ICH质量部分新进展
ICHQ1指导下的药品质量控制策略
ICH Q1指导下的药品质量控制策略在ICH Q1指导下，我们的药品质量控制策略得到了全面提升。
ICH Q1是指国际协调会议质量指导原则，它为药品研发、生产和质量保证提供了一套全球通用的标准。
通过遵循ICH Q1指导，我们能够确保药品质量达到国际一流水平，为患者提供更加安全、有效和可靠的药品。
在药品研发阶段，我们采用了ICH Q1指导下的质量源于设计（QbD）理念。
QbD是一种以药品质量为目标，从药品设计开始的全面质量控制策略。
通过充分了解药品的性质和需求，我们能够提前预见可能影响药品质量的因素，并采取相应措施进行控制。
例如，在开发一个新的药物制剂时，我们会对其处方、工艺和生产过程进行严格的设计和优化，确保药品在不同环境条件下都能保持稳定性和有效性。
在药品生产阶段，我们严格遵循ICH Q1指导下的生产质量管理规范（GMP）。
GMP是一套旨在确保药品生产过程始终处于良好控制状态的制度和要求。
我们建立了完善的生产流程和操作规程，并对生产人员进行严格的培训和监督，确保他们能够熟练、规范地操作设备，并准确无误地完成生产任务。
同时，我们还对生产过程中的关键环节进行严格的监控和记录，以确保药品质量的稳定性。
在药品质量保证方面，我们按照ICH Q1指导建立了全面的质量管理体系。
该体系包括质量计划、质量控制、质量保证和质量改进等方面。
我们制定了详细的质量标准和检验方法，并对供应商进行严格的评估和审计，确保原辅材料和包装材料的安全性和合规性。
同时，我们还定期对生产过程中的各个环节进行审计和调查，查找可能存在的问题，并采取措施进行改进。
在药品质量控制方面，我们采用了ICH Q1指导下的分析方法验证和转移策略。
分析方法验证是指通过对分析方法的全面评估，确保其在预定范围内准确、可靠和可重复地检测药品中的关键质量指标。
在实际操作中，我们会对分析方法进行严格的验证，包括方法灵敏度、线性、范围、精密度和回收率等方面。
同时，我们还建立了方法转移的规程和指导，确保在不同实验室和生产场所能够准确地应用和执行相同的分析方法。
ICH管委会成员国药物临床试验质量管理规范相关法规启示
CHINA MEDICINE AND PHARMACY Vol.10 No.24 December 20202512020年12月第10卷第24期·工作探讨·ICH管委会成员国药物临床试验质量管理规范相关法规启示苏 娴国家药品监督管理局药品审评中心临床试验管理处，北京 100022[摘要] 临床质量管理规范（GCP）是重要的国际协调会议（ICH）一级指导原则。
本文结合ICH 管委会成员国药物临床试验质量管理规范相关法规，概述了GCP 的相关法律框架，探讨了ICH-E6与GCP 的关系，并总结了欧盟、美国和日本的GCP 特色要求。
对于实施默示许可制的我国来说，借鉴欧美临床试验暂停和提前终止管理要求的先进相关经验，将在提高审评效率同时有效的控制风险。
为欧美日GCP 相较于ICH-GCP 特色的要求更细化、更强化的体现了GCP 对受试者的保护和数据可靠性的保证，同时又兼顾了本国的国情和相关法规的兼容性，是十分值得我国GCP 借鉴的，建议随着我国临床试验监管科学的不断发展，逐步推进完备的临床试验管理法律体系的建立。
[关键词]临床试验；临床质量管理规范（GCP）；国际协调理事会（ICH）；监管科学[中图分类号] R197 [文献标识码] A [文章编号] 2095-0616（2020）24-251-03ICH Administrative Committee member states drug clinical trialquality management standards related regulationsSU XianCentre for Drug Evaluation, National Medical Products Administration, Beijing 100022, China[Abstract] Good Clinical Practice (GCP) is an important guiding principle in International Council for Harmonization (ICH). This paper summarizes the relevant legal framework of GCP, discusses the relationship between ICH-E6 and GCP, and summarizes the characteristic requirements of GCP in the European Union, the United States and Japan based on the relevant regulations of the QUALITY management standards for drug clinical trials of member states of THE ICH Administrative Committee. For Our country implementing the implied licensing system, drawing on the advanced relevant experience of the European and American clinical trial suspension and early termination management requirements will improve the evaluation efficiency and effectively control the risk. For Europe and the United States, GCP compared with, for example-the characteristics of GCP requirements more refinement strengthening embodies the GCP the protection of the subjects and the guarantee of data reliability, at the same time, both the country's state of the compatibility and related laws and regulations, it is very worthy of GCP for reference in our country, suggested that with the continuous development of our country clinical trials regulatory science, gradually promote the establishment of a complete clinical trial management legal system.[Key words] Clinical trial; Good Clinical Practice; International Council for Harmonization; Regulatory science临床质量管理规范（Good Clinical Practice，GCP）是为保证临床试验数据的质量、保护受试者的安全和权益的临床试验全过程标准化、规范化管理的规定。
提交药品预认证资料中常见的不足(质量部分)
3.9. Control of the FPP
FPP的质量控制 – 应提供分析方法验证。采用药典方法应进行适用性确证
– 对于药典收载的品种，当采用药典的方法时，缺少方法适用性试 验的确证 – 药典方法并不适用于所有的处方。因此应验证药典方法对于特定 的处方的选择性， 也就是特异性，精密度及准确度.
S.2 Manufacture 生产（合成）
合成过程的描述不充分
工艺流程图及详细的过程描述，操作条件，所用原料，生产批量 ，关键步骤及控制﹑验证，重结晶﹑纯化步骤应详细
所用原料的质量标准不完全
– 当起始原料不是能够商业购买的，或从起始原料到最终原料药只 经过1，2步骤， 或者起始原料结构复杂时，需提供起始原料的 合成路线及详细的质量标准，特别是杂质的情况包括有机溶剂 – 生产过程所用的试剂，溶剂，催化剂及他们的质量标准应该至少 应包含鉴别及含量测定。应提供回收溶剂的质量标准
Isoniazid
缺乏生产工艺的选择的原因，过量投料的理由等.如Rifampicin
14 |
WHO prequalification programme: Training workshop March 2010, Beijing
3.2. Pharmaceutical development 药品研发
12 |
WHO prequalification programme: Training workshop March 2010, Beijing
13 |
WHO prequalification programme: Training workshop March 2010, Beijing
3.2. Pharmaceutical development 药品研发
列出ich质量指南的主题
列出ich质量指南的主题
1. 质量管理体系：介绍质量管理体系的基本原则和方法，并解释如何建立和维护一个高效的质量管理体系。
2. 职责和职权：说明质量管理团队各个成员的职责和职权，并指导他们如何有效地履行这些职责。
3. 质量目标和计划：定义和制定质量目标，并提供实现这些目标的计划和策略。
4. 质量管理记录：解释质量管理记录的重要性，并详细介绍如何创建、维护和管理这些记录。
5. 市场准备：介绍市场准备的重要性，包括市场前期评估、市场调研、市场测试等方面的内容。
6. 生产活动：涵盖生产活动中的各个方面，如生产流程设计、设备验证、物料管理等。
7. 检验和检测：介绍质量检验和检测的方法和流程，并说明如何有效地管理和利用检验和检测结果。
8. 变更管理：指导如何管理和控制变更，并确保变更对产品质量和安全性产生的风险得到有效的识别和控制。
9. 不合格产品：提供对不合格产品的管理和处理的指导，包括如何调查和纠正不合格产品的原因，并防止类似问题再次发生。
10. 内审与审核：说明内部审核的要求和标准，以及如何有效地进行内部审核来评估和改进质量管理体系。
11. 外部合作伙伴：介绍与外部合作伙伴（如供应商和客户）合作的要点和原则，并解释如何有效地管理和监督外部合作伙伴的质量。
12. 不良事件处理：指导如何管理和处理不良事件，并确保相关问题得到及时解决和预防。
这只是一些ich质量指南的主题示例，实际的主题范围可能更广泛，具体取决于具体的质量管理需求和要求。
最新ICH指导原则
最新ICH指导原则最新的ICH指导原则是根据国际药品注册要求，为全球药品监管机构提供的指导原则。
这些原则旨在促进在不同国家之间更好的药品注册和监管的协调一致性。
ICH指导原则的目的是确保药品的质量、安全性和有效性，并促进全球范围内的药品研发和交流。
最新的ICH指导原则主要包括以下几个方面：1.药品注册要求的统一：ICH指导原则强调了药品注册申请所需的信息和数据的一致性和标准化。
这包括要求制定统一的实验室和临床试验设计及数据分析的原则，以及统一的药物生产质量管理标准。
2.药品研发的国际合作：ICH指导原则鼓励不同国家之间的药品研发机构和监管机构之间的合作和交流。
通过合作，可以共享资源和经验，提高研发效率和质量。
3.药品质量管理体系的标准化：ICH指导原则强调了药品质量管理体系的标准化和规范化，包括药品生产过程中的质量控制和质量保证。
这些标准化要求有助于确保药品的质量和稳定性。
4.临床试验的伦理和安全要求：ICH指导原则对临床试验的伦理要求和安全性监测提出了具体的要求。
这些要求包括保护试验受试者的权益和安全，确保临床试验数据的真实性和可靠性。
5.药品监管的合理化和协调：ICH指导原则提倡使用科学方法和风险评估来评估药品的质量、安全性和有效性，并提供了制定合理的监管政策和决策的指导。
此外，ICH还提供了指导原则，促进不同国家的监管机构之间的协调和信息共享。
总体而言，最新的ICH指导原则旨在促进全球范围内的药品注册和监管体系的协调一致性，以确保药品的质量、安全性和有效性。
这些指导原则提供了制定和执行药品注册政策和临床试验规范的参考，有助于促进全球范围内的药品研发和使用的安全性和可靠性。
ich指导原则 质量标准制定依据
ich指导原则质量标准制定依据在进行深度和广度兼具的文章撰写之前，我们首先需要对你提供的主题进行全面评估。
ich指导原则是一组制药和医疗设备行业用于制定质量标准的指导原则，而质量标准的制定依据则是制药和医疗设备行业在生产和质量管理中的重要组成部分。
我们可以从简单的概念入手，讨论ich指导原则的基本含义和作用。
随后，可以深入探讨ich指导原则对于质量标准的制定依据的影响和意义。
在文章的开头，我们可以简明扼要地介绍ich指导原则的来源和定义，为读者铺设基本概念的基础。
在接下来的部分，我们可以逐渐深入，探讨ich指导原则对制药和医疗设备行业的意义。
这包括ich指导原则对质量管理、药品注册和监管审批的影响，以及在临床研究、批发和零售领域的应用情况。
我们还可以从标准化、国际化、合规性和风险管理的角度，对ich指导原则造成的影响进行探讨。
在文章的展开部分，我们将引入质量标准的制定依据。
这包括ich指导原则对于制定药品和医疗设备质量标准的具体要求和影响。
通过分析和解读ich指导原则，我们可以更加深入地理解质量标准的制定依据，以及其在行业中的实际应用。
在文章的结尾，我们将进行总结和回顾性的内容，对于ich指导原则和质量标准制定依据的内容进行概括和归纳。
我们还可以共享个人观点和理解，对于ich指导原则和质量标准的制定依据进行思考和展望。
在文章的撰写中，我将按照知识的文章格式进行排版，并使用序号标注来清晰地组织和呈现文章的内容。
文章总字数将超过3000字，以确保文章能够深入和全面地探讨所涉及的主题。
通过以上方式的组织和撰写，我们将能够编写一篇高质量、深度和广度兼具的文章，以满足你在研究和理解ich指导原则和质量标准制定依据方面的需求。
在文章撰写完成之后，我将定期与你沟通，以确保文章内容满足你的要求并能够为你的学习和工作带来帮助。
在继续深入讨论ICH指导原则和质量标准制定依据的影响和意义之前，让我们先来看一下ICH指导原则的起源和定义。
ICH指导建议建议原则
ICH指导建议建议原则ICH（国际药品协调机构）指导建议是一种国际标准化的指导原则和规范，旨在提供对制药业界的指导和建议，以确保药品的质量、安全性和有效性。
第一，质量原则。
ICH建议制药公司应实施有效的质量管理体系，包括严格的质量控制、质量保证和质量改进措施。
生产过程应严格遵守GMP （药品生产规范）的要求，确保药品质量稳定可靠。
第二，安全原则。
ICH建议药品应以最低的剂量实现治疗效果，并在合理的剂量范围内对患者的安全性进行评估。
临床试验应充分评估药物的安全性，并确保在药物上市后进行监测和报告不良反应。
第三，效力原则。
ICH建议药物疗效的评估应基于临床试验数据和科学证据。
药物应以足够的药效实现预期的治疗效果，且效果应可重复和可靠。
此外，ICH也提供了一些临床试验规范的指引，以确保试验结果的准确性和可比性。
第四，一体化原则。
ICH鼓励制药公司与监管机构和学术研究机构合作，共同制定和实施适用于药物开发和审评的国际标准和指南。
通过国际合作，可以减少重复工作，加快药物的开发和上市进程。
第五，透明度原则。
ICH建议药品开发和审评的整个过程应具有透明性。
制药公司应提供充分的信息和数据，以便监管机构和公众对药物的开发和上市过程有所了解。
此外，ICH鼓励制药公司在药物上市后进行信息共享和科学交流，以促进药物的合理使用和进一步的研究。
第六，持续改进原则。
ICH建议制药公司应不断改进药物开发和制造流程，以提高药品的质量、安全性和效力。
这包括应用新的技术和方法，不断改进生产工艺和控制策略，并定期评估和更新质量管理系统。
总之，ICH的指导建议和原则为制药公司提供了一个国际指导和参考，在药品开发、审评和监管方面起到了重要的作用。
这些原则确保了药品的质量和安全性，并促进了药物的合理使用和持续改进。
通过ICH的指导，将有助于全球药品的一致性和互认性，加强国际间的合作与交流，推动药物行业的发展和进步。
最新ICH指导原则
ICH指导原则为药品研发、注册和生产提供了统一的技术要求和标准，有助于提 高药品的安全性、有效性和质量，促进国际药品监管的协调与合作。
ICH指导原则的发布和实施
发布
ICH指导原则由EMA、FDA和PMDA联合发布，并定期更新 。
实施
ICH指导原则在全球范围内得到广泛采纳和应用，成为药品 研发、注册和生产的重要技术依据。各监管机构鼓励制药企 业遵循ICH指导原则，以确保药品的安全性、有效性和质量 。
原则时出现不一致的情况。
技术难度
某些指导原则的技术难度较高 ，需要专业技术和设备支持， 可能增加实施成本。
利益冲突
在实施指导原则的过程中，可 能存在利益冲突，如制药企业 与监管机构的利益不一致。
缺乏国际合作
实施指导原则需要国际合作， 但在实际操作中可能存在合作
困难和障碍。
05
ICH指导原则的未来展望和发展
指导原则的具体内容
临床前研究
ICH指导原则规定了临床前研究应遵循的基本原则和要求 ，包括安全性评价、药效学研究、药代动力学研究等方面 的要求。
药品注册
ICH指导原则规定了药品注册所需提交的技术资料和申请 文件的要求，包括药品制造和质量控制、安全性和有效性 数据等方面的要求。
临床试验
ICH指导原则对临床试验的设计、实施、数据管理和分析 等方面提出了具体要求，以确保临床试验的科学性和可靠 性。
负责制定和实施药品监管 政策，确保药品质量和安 全。
制药企业
药品研发、生产和销售的 企业，需遵守相关法律法 规和指导原则。
学术机构
开展药品相关研究和学术 交流，推动药品监管科学 化和国际化。
实施和执行流程
01
02
ich 质量准则
ich 质量准则在医疗领域中，质量是至关重要的。
为了确保患者的安全和提供高质量的医疗服务，国际医疗保健规范（ich）制定了一系列质量准则。
这些准则旨在规范药品开发、注册和生产的过程，以确保药品的质量、安全和有效性。
本文将介绍ich质量准则的一些重要内容。
1. 质量管理体系（qms）ich质量准则强调建立和维护有效的质量管理体系（qms），以确保药品符合质量要求。
这包括制定质量政策和目标、制定程序和流程、进行内部审核和持续改进等。
通过建立完善的qms，可以确保药品的质量可追溯和可控制。
2. 质量风险管理（qrm）ich质量准则要求制药企业采用质量风险管理（qrm）的方法来评估和控制潜在的质量风险。
这包括对生产过程、设备、原材料和人员的风险评估，以及制定相应的风险控制措施。
通过qrm，可以降低药品生产和使用过程中的质量风险，提高药品的质量和安全性。
3. 质量控制（qc）ich质量准则要求制药企业建立有效的质量控制（qc）系统，以确保药品符合质量规范。
这包括对原材料、中间产品和最终产品进行严格的质量控制测试，以确保其质量和纯度符合要求。
通过qc，可以确保药品的质量稳定和一致。
4. 质量风险管理计划（qrmp）ich质量准则要求制药企业制定质量风险管理计划（qrm）来管理和控制质量风险。
这包括制定风险评估和控制策略、建立风险评估和控制程序、进行风险监控和持续改进等。
通过qrm，可以及时发现和解决潜在的质量问题，提高药品的质量和安全性。
5. 质量审计ich质量准则要求进行定期的质量审计，以评估和改进质量管理体系的有效性。
质量审计包括内部审计和外部审计，通过对质量管理体系和生产过程的审查，可以发现潜在的质量问题，并采取相应的纠正和预防措施。
6. 技术转让ich质量准则强调在技术转让过程中的质量要求。
技术转让是将生产过程从一个地点或一个企业转移到另一个地点或企业的过程。
在技术转让过程中，需要确保所转移的技术和质量标准得到有效实施，以确保药品的质量和安全性不受影响。
全版最新中文版ICH指导原则
全版最新中文版ICH指导原则国际卫生规范和指南（ICH）是一个由包括美国、欧洲和日本在内的制药监管机构共同组成的组织，致力于制定和推动国际间药品监管的一致性和标准化。
以下是ICH《指导原则：药品质量发展》的最新中文版全文，共计1200字以上：【目录】导言1.适用范围2.引用资料3.术语和定义4.质量原则4.1质量原则的适用4.2制订质量目标4.3实施全面质量管理4.4建立质量风险管理体系4.5进行质量风险评估4.6引入持续改进措施4.7知识管理5.因变更和变更控制引发的质量的影响5.1引言5.2变更管理5.3因变更和变更控制引发的质量把控5.4因变更和变更控制引发的质量评估5.5因变更和变更控制引发的质量的报告附录导言本《指导原则：药品质量发展》为指导其它ICH指南和规范的质量管理原则，旨在提供一个整体性框架，以确保药物的优质和稳定性。
1.适用范围本指导原则适用于所有药品（包括化学药品和生物制品），并可以适用于 diagnOSTICS。
2.引用资料本指导原则参考了ICH其他指南和规范，并鼓励读者在需要的时候参考其他国家规定和准则。
3.术语和定义本章节提供了本指南中使用的一些关键术语和定义的阐释。
4.质量原则4.1质量原则的适用质量原则适用于产品周期的各个阶段，包括药品的研发、生产和销售过程。
符合质量原则的实施将有助于确保产品的质量和安全性。
4.2制订质量目标药品的制订新的质量目标应基于注册文件的要求，并考虑药品的用途和可行性。
公司应根据国家和国际要求，确保其制定的质量目标符合相关标准。
4.3实施全面质量管理全面质量管理是质量保证方面的一个重要原则，涵盖了贯穿药品生命周期的风险管理、变更控制和报告、审计和持续改进等方面。
4.4建立质量风险管理体系质量风险管理体系是确保药品质量的关键环节之一、企业应根据可能的风险，采取有效的措施进行预防和响应，并对其风险管理的有效性进行评估。
4.5进行质量风险评估质量风险评估是企业在制订质量管理计划和决策过程中的一个重要工具。
ich质量标准的制定_概述及解释说明
ich质量标准的制定概述及解释说明1. 引言1.1 概述随着全球医药行业的发展和国际间的合作与交流不断增加，对于制定一套全球适用的ICH（国际药物注册标准）质量标准显得尤为重要。
ICH质量标准是一个在全球范围内被广泛接受和应用的指导文件，旨在确保药物研发、生产、注册和监管等各个环节的质量要求能够达到统一和协调。
本篇文章将简要概述并详细解释说明ICH质量标准的制定过程、标准内容以及其在制药业中的应用。
通过对相关关键概念的解析和常见术语的解释，旨在帮助读者更好地理解、应用和实施ICH质量标准，并提供一些建议和注意事项。
1.2 文章结构本文分为五个部分，结构如下：第一部分为引言，介绍了本文的目的、结构以及背景。
第二部分将详细描述ICH质量标准制定过程，包括制定背景、参与方及工作组形成等内容。
第三部分对ICH质量标准进行概述，包括标准的目标和要求、适用范围以及优点与局限性等方面的内容。
第四部分将对ICH质量标准进行详细解释说明，包括关键概念的解析、常见术语的解释以及实施注意事项和建议等内容。
最后一部分为结论，对本文所述内容进行总结和归纳，并对未来研究方向进行展望和讨论。
1.3 目的本文旨在提供关于ICH质量标准制定过程、概述及其解释说明的全面而清晰的介绍。
通过阐明ICH质量标准在药物注册与监管中的重要性以及其应用前景，读者将能够更好地了解、理解和应用这一标准。
同时，本文也希望为相关领域内从业人员提供一些建议和注意事项，以便更好地实施ICH质量标准并取得良好的结果。
2. ich质量标准的制定2.1 定义和背景ich质量标准的制定是为了确保医药产品在国际上的质量一致性，并提供统一的指导和准则。
ich（International Council for Harmonisation of Technical Requirements for Pharmaceuticals for Human Use）是一个由制药工业协会、监管机构和医药行业组成的国际性组织，旨在促进全球范围内医药产品注册和监管要求的协调与一致。
ICH生物技术生物药品的质量要求
人员培训与资质
对参与药品生产和质量控制的人员进 行培训和资质认证。
文件记录管理
建立严格的文件记录管理制度，确保 生产和质量控制过程可追溯。
供应商管理
对供应商进行评估和管理，确保原材 料质量可靠。
03
生产过程中的质量要求
原材料的质量要求
原材料的来源
应从可靠的供应商处采购，确保原材料的质量和 安全性。
对已经上市的生物药品进行持续的监管和监测，收集药品 安全性和有效性数据，及时处理不良反应事件，保障公众 用药安全。
质量持续改进的策略和措施
建立质量管理体系
建立完善的质量管理体系，明确各级质 量管理职责，确保质量管理工作的有效
实施。
持续优化生产工艺
通过对生产工艺的持续改进和优化， 降低生产成本，提高产品质量和生产
生产过程监控
对药品生产过程进行严格监控，确保符合工 艺要求和质量标准。
不合格品处理
对不符合质量标准的产品进行标识、隔离和 处置。
检验与检测
对药品进行全面的检验和检测，确保符合质 量标准。
持续改进
根据质量信息反馈，不断优化生产工艺和质 量控制措施。
质量保证
质量体系建立
建立完善的质量管理体系，确保药品 质量可控。
04
包装和储存过程中的质量要求
包装材料的质量要求
包装材料应无毒、无味，具有良好的密封性、阻隔性和耐冲击性，以确保药品的稳 定性和安全性。
包装材料应符合国家相关法规和标准的要求，不得含有任何有害物质或污染物。
包装材料应具有足够的强度和耐用性，能够承受正常的运输和储存过程中的压力和 摩擦。
包装过程的质量控制
原材料的检验
所有原材料在投入生产前应进行质量检验，确保 符合预设的质量标准。
ICH Quality Guidelines Q7 Q9 Q10 指导原则 质量模块 胡红喜
方法有三种：前瞻性验证、同步验证、回顾性验证
前瞻性验证（工艺确认） ：所有原料药生产工艺一般来说都应当进行前瞻性验 证。对原料药工艺所作的前瞻性验证的结果，必须在用该原料药制成的制剂产品 销售前完成（用于首次注册申报）
同步验证（工艺确认） ：有时由于原料药生产批号有限，原料药批号不是经常
生产（因药物短缺可能增加患者健康风险；产品市场需求量极小，无法进行连续 验证批次生产），或原料药是用验证过的，但已变更的工艺生产的，无法从连续 生产中得到数据（用于变更），可以开展同步验证。同步验证完成之前，这些批 号可以放行并用于最终药品中供商业分发，只要对原料药批号进行了充分的监控 和测试 回顾性验证（持续工艺确认）：某些工艺已确立了很久，而且原料、设备、系统、 设施或生产工艺的变化对原料药的质量没有明显的影响，此时就可例外地进行回 顾性验证。 （用于已上市无变更产品）
程 接受风险：是一个接受风险的决定。对于一些类型的伤害，甚至最好的质 量风险实践也未必能全部消除风险。这些情况下，可以认为已应用了恰当 的质量风险管理策略，并且质量风险已降低到一个特定(可接受)的水平
风险沟通：是在决策者和其它人员之间分享有关风险和风险管理的信息。各
方之间可以在任何风险管理过程阶段进行沟通。质量风险管理过程的输出/ 结果应当进行适当的沟通和存档
验证
关键工艺参数/属性通常应在研发阶段确定，或根据历史数据确定，并应规定 工艺参数可重复操作所必需的变化范围。它们应包括： — 以产品的关键属性来定义 API — 确认有可能对 API 的关键质量属性产生影响的工艺参数 — 确定生产及控制过程中每一个关键工艺参数的范围
工艺验证(PV)： 是证明在预定的工艺参数范围内运行的工艺能持续有效地生产出符合预定的规格 标准和质量属性的中间体或原料药的证明文件
质量源于设计ICH-Q8
质量源于设计一、概述近年来，国际上药品质量管理的理念在不断发生变化，从“药品质量是通过检验来控制的”到“药品质量是通过生产过程控制来实现的”，进而又到“药品质量是通过良好的设计而生产出来的”﹝即“质量源于设计”（QbD）﹞理念。
这就意味着药品从研发开始就要考虑最终产品的质量。
在配方设计、工艺路线确定、工艺参数选择、物料控制等各个方面都要进行深入研究，积累翔实的数据，并依此确定最佳的产品配方和生产工艺。
根据这种理念上的改变，就要求药品质量监管的控制点要逐渐前移，从过去单纯依赖终产品检验，到对生产过程的控制，再到产品的设计和研究阶段的控制。
简单讲，就是从源头上强化注册监管，确保药品质量和安全。
1.“药品质量是通过检验来控制的”，即“检验控制质量”模式，是指在生产工艺固定的前提下，按其质量标准进行检验，合格后放行出厂。
劣势主要体现在两个方面：其一，检验仅是一种事后的行为。
一旦产品检验不合格，虽说可以避免劣质产品流入市场，但毕竟会给企业造成较大的损失；其二，每批药品的数量较大，检验时只能按比例抽取一定数量的样品，当药品的质量不均一时，受检样品的质量并不能完全反映整批药品的质量。
2.“药品质量是通过生产过程控制来实现的”，即“生产控制质量”模式，是将药品质量控制的支撑点前移，结合生产环节来综合控制药品的质量。
这一模式的关键是首先要保证药品的生产严格按照经过验证的工艺进行，然后再通过终产品的质量检验，能较好的控制药品的质量。
这一模式抓住了影响药品质量的关键环节，综合控制药品的质量，比单纯依靠终产品检验的“检验控制质量”模式有了较大的进步。
但是，“生产控制质量”模式并不能解决所有的问题，其不足之处在于，如果药品的研发阶段，该药品的生产工艺并没有经过充分的优化、筛选、验证，那么即使严格按照工艺生产，仍不能保证所生产药品的质量。
3.“药品质量是通过良好的设计而生产出来的”，即“设计控制质量”模式，是将药品质量控制的支撑点更进一步前移至药品的设计与研发阶段，消除因药品及其生产工艺设计不合理而可能对产品质量带来的不利影响。
ICH药品质量控制相关文件介绍
对每个起草文件的专题派若干专家参加，其中一名任专题 组长，负责该专题的工作。协调的专题共分四个类别：
20
（3）秘书处 秘书处设在日内瓦IFPMA总部。主要负责指导委员会及
专家工作组会议的准备工作和有关文件的起草，并负责与 各组的协调员联系，以保证将讨论的文件按时发送到有关 人员。
后来，随着工作的深入开展，认为电子通讯和术语的统 一，应作为互读文件的基础。因此，增加了“综合学科”， 并成立了子课题。
13
2．概况及组织机构 2.1 概况
ICH是由欧盟、美国和日本三方的药品注册部门和生产部门组成， 六个参加单位分别为： ---欧盟，European Union (EU)
---欧洲制药工业协会联合会，European Federation of Pharmaceutical Industries Associations (EFPIA)
21
3. 指责和工作程序 3.1 职责
（1）对在欧盟、美国和日本注册产品的技术要求中存 在的不同点，创造注册部门与制药部门对话的场所，以便 更及时将新药推向市场，使病人得到及时治疗；
（2）监测和更新已协调一致的文件，使在最大程度上 相互接受ICH成员国的研究开发数据；
（3）随着新技术进展和新治疗方法应用，选择一些课 题及时协调，以避免今后技术文件产生分歧；
2 - 7 June 2018, Kobe, Japan
19
2.2 组织机构
ICH由指导委员会、专家工作组和秘书处组成：
（1）指导委员会 （the Streering Committee, SC） 指导委员会共有14名成员，由六个参加单位和IFPMA各
ICHGCP(E6)R2--1
编者语：ICH于2016年11月9日发布了新版GCP E6(R2)，该指导原则是自1996年5月制定以来的首次修订，修订目的是为了鼓励在临床试验的方案设计、组织实施、监查、记录和报告中采用更加先进和高效的方法，如计算机化系统、基于风险的质量管理体系和中心化监查等，以保证受试者的权益和临床试验数据的质量。
新版ICH-GCP未对原版进行结构和文字的修改，而是采用了补充条款的形式，共增加条款26条，涉及总则、名词解释、GCP原则、研究者的职责、申办者的职责和临床试验保存文件等8个章节。
这其中的第一部分术语，一共65个，相较于96版新增了3个，分别是Certified Copy(核证副本)、Monitoring Plan(监查计划)、Validation of Computerized Systems(计算机系统验证)，这三个新增的术语也是直接反映出临床试验新的要求。
那么这新增的条款具体有哪些内容？新增的术语如何定义？新版GCP具体有什么要求？本期课程非常荣幸邀请到临床试验资深人士-希米科（北京）医药科技公司董事总经理李宾老师带领大家一起对新版ICH-GCP做深入解读。
以下内容为本次课程精华汇总，欢迎阅读！（本篇笔记根据录音整理而成，未经研师审阅，完整视频可以前往金玉良研服务号观看）大家好！今天借金玉良研这个平台向大家介绍一下新版ICH-GCP E6。
很多人都知道临床试验操作要遵守GCP，但是如果违反GCP了，具体违反了哪一条，可能说不清楚，所以，了解GCP的基本知识是非常重要的。
今天主要和大家回顾一下ICH-GCP E6(R2)前两个部分：Introduction和Glossary。
Introduction是对GCP定义的介绍，GCP是一个国际性的伦理和科学的标准，对于临床试验的设计、执行、记录和报告起到指导的作用。
ICH是由三方组成，分别是美国、欧盟和日本。
ICH-GCP R1从1996年到现在已经有20年，在这20年中基本没什么变化。
ich 质量标准制定依据
ich 质量标准制定依据生产过程中，质量标准的制定是不可或缺的环节。
制定合理的质量标准可以确保产品的质量稳定和一致性，从而满足市场需求，提升用户满意度。
在国际质量管理体系中，ICH（国际药品注册联盟）作为重要组织，对质量标准的制定起着重要的指导作用。
本文将探讨ICH质量标准制定的依据和原则，以及其在制药行业中的应用。
一、ICH质量标准制定的依据ICH质量标准的制定主要依据以下几个方面：1. 国家法律法规：制药行业的质量标准制定必须符合各国家的法律法规要求。
ICH制定的质量标准要与各国家的相关法规相衔接，确保在国际市场中的通用性和适用性。
2. 国际共识：ICH通过与各国药品监管机构、制药企业和学术界的合作，达成共识。
这些共识涵盖了药物生产的各个环节，包括研发、生产、质控等，确保药品质量的统一性和可比性。
3. 科学原理：ICH制定的质量标准需基于科学原理，以保证合理性和可靠性。
通过系统的科学研究，ICH对药品质量关键因素的认识不断深化，从而为质量标准制定提供理论依据。
4. 国际经验：ICH结合各国的制药经验和现有质量标准，汲取优点，弥补不足，形成统一的标准。
这些经验包括制药工艺、检测方法、生产设备等方面，能够为制定质量标准提供重要参考。
二、ICH质量标准制定的原则1. 以风险为导向：ICH制定的质量标准应以风险管理为导向，重点关注产品质量的关键环节和重要控制点。
针对不同产品风险的不同特征，制定相应的质量标准，确保对风险的适度控制。
2. 综合利益平衡：ICH质量标准的制定要综合考虑各方利益，包括患者、制药企业、监管机构等。
同时，要平衡不同利益之间的冲突，使质量标准达到公平、公正的效果。
3. 随时更新和优化：制药行业发展迅速，科学技术不断进步，因此ICH质量标准需要随时更新和优化。
通过持续的监测和评估，跟踪相关行业的最新动态，及时修订和完善质量标准。
4. 透明度和可理解性：ICH质量标准的制定应具备透明度和可理解性，使各方对标准内容和要求有清晰的了解。
最新ICH指导原则剖析
最新ICH指导原则剖析最新的ICH（国际药品管理局）指导原则是指国际药品管理局制定的一系列指导原则，旨在为药品开发、注册和监管提供统一的国际标准。
这些指导原则对于保障药品安全、提高药品质量和有效性起到了重要的作用。
下面我们来对最新的ICH指导原则进行剖析。
首先，最新的ICH指导原则对药品开发过程中的质量管理提出了详细的要求。
其中，ICHQ8药品开发指导原则强调了药品开发过程中质量风险管理的重要性，要求制药企业在药品开发的各个阶段都要进行风险评估，并根据评估结果进行相应的质量控制措施。
此外，ICHQ9质量风险管理指导原则则对质量风险管理的方法和工具进行了详细的介绍，为企业提供了实用的指导。
这些指导原则的实施将有助于提高药品开发过程中的质量水平，减少质量风险。
其次，最新的ICH指导原则对药品注册和审评过程进行了规范。
ICHM4文件中对申请资料的组织和提交提出了具体要求，使得国际上的药品注册和审评过程更加一致和透明。
同时，ICHE2D和ICHE2F文件对于药物研究和开发过程中的药物安全性评价和药物监测进行了规范，有助于保障药品的安全性和有效性。
这些指导原则的实施将有效促进各国间的药品注册和审评的合作和交流。
最后，最新的ICH指导原则还对药品的质量控制和现场检查进行了规范。
ICHQ7质量管理体系指南规定了药品生产企业的质量管理体系的要求，包括质量政策、质量目标和质量保证体系等方面。
同时，ICHQ10药品质量系统指南则提出了药品质量管理的核心原则和要求，包括质量管理的责任、资源生命周期管理等方面。
这些指导原则的实施可以有效提高药品的质量水平，保证药品的安全性和有效性。
此外，ICHQ1A(R2)文件还对现场检查进行了规范，对于保证药品生产厂家的合规性和质量水平起到了重要的作用。
综上所述，最新的ICH指导原则对药品开发、注册和监管提供了统一的国际标准。
通过质量管理、注册和审评规范以及质量控制和现场检查的要求，这些指导原则能够有效提高药品的质量水平，保证药品的安全性和有效性。
2023 ICH_Q9(R1)中文翻译稿
人用药品注册技术要求国际协调会（ICH）ICH协调指导原则质量风险管理Q9(R1)终稿2023年1月18日正式通过本指南由相应的ICH专家工作组制定，并按照ICH程序对各监管机构征询了意见。
在ICH大会一致通过后，ICH建议其成员国监管主体施行该指南草案的最终定稿。
Q9(R1)文件历史Q9Q9修订法律声明：本文受版权保护，除了ICH标志外，在始终承认ICH版权的前提下，基于公共许可可以使用、复制、在其他作品中引用、改编、修改、翻译或传播。
如对本文件进行改编、修正或翻译，必须采取合理措施来清晰地标识、区分或以其他方式标记对文件进行的修改。
必须避免任何对原始文件的改编、调整或翻译是由ICH认可或发起的印象。
本文件根据现有内容提供，不附带任何保证。
ICH或本文件的作者在任何情况下均不对使用本文件产生的任何索赔、损失或其他责任负责。
上述许可不适用于由第三方提供的内容。
因此，对第三方拥有版权的文件，必须获得版权所有人的复制许可。
ICH 三方协调指导原则质量风险管理Q9(R1)ICH一致性意见指导原则目录1.前言 (1)2.范围 (2)3.质量风险管理的原则 (2)4.质量风险管理基本流程 (2)4.1职责 (3)4.2启动风险管理流程 (4)4.3风险评估 (4)4.4风险控制 (5)4.5风险沟通 (5)4.6风险回顾(Risk Review) (6)5.风险管理方法学 (6)5.1 质量风险管理的正式性 (7)5.2 基于风险的决策 (8)5.3管理并最大程度地降低主观性 (9)6.质量风险管理在制药行业和监管机构的应用 (9)7.术语 (11)8.参考文献 (12)附录Ⅰ:质量风险管理方法与工具 (14)1风险管理的基本方法 (14)2失效模式与影响分析(FMEA) (14)3失效模式、影响与关键性分析(FMECA) (14)4故障树分析(FTA) (15)5危害源分析及关键控制点(HACCP) (15)6危害源及可操作性分析(HAZOP) (16)7初步危害源分析(PHA) (16)8风险排序及筛选 (16)9支持性统计学工具 (17)附录Ⅱ:质量风险管理的潜在应用 (18)1整体质量管理中的质量风险管理 (18)2监管活动中的质量风险管理 (19)3药品研发中的质量风险管理 (19)4厂房设施、设备和公用系统中的质量风险管理 (20)5物料管理中的质量风险管理 (21)6药品生产中的质量风险管理 (21)7实验室控制和稳定性研究中的质量风险管理 (22)8包装和贴签中的质量风险管理 (22)9供应链控制中的质量风险管理 (22)1.前言风险管理的原则已有效应用于众多的商业领域和政府部门，包括金融、保险、职业安全、公共健康、药物警戒，以及这些行业的监管机构。
ICH生物技术生物药品的质量要求
细胞的表达构建体分析（Q5B）
4.细胞库系统 细胞库是装有均一细胞成分并在规定条件下储存的安瓿集合，每个
安瓿含有等份的单批细胞。 主细胞库(MCB)通常来自选定的含有表达构建体的细胞克隆。 工作细胞库（WCB）是通过扩增一个或多个MCB的安瓿制得。 重组蛋白的生产应建立在良好的主细胞库和工作细胞库基础上。
细胞基质的鉴定（Q5D）
鉴别试验可利用细胞的表型或遗传型的特征，但不必 做所有的试验。通常对MCB做鉴别试验，而对每个WCB 仅做有限的鉴别试验。 后生动物细胞
对于人或动物细胞，可采用形态学分析与其他试验 相结合的方法。在大多数情况下，同工酶分析足以确证 人或动物细胞库的种属来源； 微生物细胞
对于大多数微生物细胞，分析细胞在选择性培养基 上生长情况就可确证宿主细胞库的宿主细胞种族特性。
ICH对生物技术/生物制品质量要求的文件
ICH对生物技术/生物制品的质量要求，除了应符合 ICH有关文件外，在质量部分，重点提出了６个文件： ICH Q5A、Q5B、Q5C、Q5D、Q5E 和 Q6B。
ICH对生物技术/生物制品质量要求的文件
病毒安全性评价 (Q5A） 细胞的表达构建体分析（Q5B） 生物制品稳定性试验（Q5C） 细胞基质的来源和鉴定（Q5D） 生产工艺改变产品的可比性（Q5E） 标准规格 (Q6B)
细胞库的纯度试验（Q5D）
评估MCB和WCB的生物学纯度，即无外源性微生物因子和外源性细胞污染 是细胞研制和建库的关键。 后生动物细胞
应 用 MCB 和 WCB 单 个 容 器 （ 容 器 总 数 的 1 ％ ， 但 不 少 于 2 个 ） 检 测 细菌和真菌；支原体；可能污染的病毒。 微生物细胞 设计特异性试验方法检测微生物细胞库中外源性微生物因子和外源 性细胞污染物。
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
“不可改变的事实是印度与中国在药物原辅料生产 方面的新突起” – 来自产业信息
“中国将成为全球药品供应链行动、药品生产和研 发的主力军– 来自IMS 亚太健康部门Carl Fearn 先生的报道
“到2012年, 印度会成为仿制药的主要生产来源以 及更大的品牌药品的拥有者” –, 来自IMS健康部 门Graham Lewis先生的报道
M5 =药品词汇的基本组成和标准
¾ M 管理间综合学科的交流
（Multi-disciplinary for Regulatory Communication）
M1 医学名称 MedDRA
(Medical Dictionary for Regulatory Activity) M2 管理信息传递的电子标准 ESTRI （Electronic Standard for Transmission
36.3 310.7
6.0% 11.0%
3.5% 6.3%
影响 API 生产和销售的未来趋势
在未来5年的时间里，有相当数量的拳头产品将不 再受专利的保护
药品制造业将扩大采购那些含有困难的或是危险的 化学合成步骤、大批的中间体和活性成分的APIs
中国和印度目前就有能力满足制药工业对低附加值 APIs的需求
8
前六次会议已形成的ICH 技术性指导原则
7 安全性主题 4个M主题
7 质量主题
M
M
M
M
Q
S E
12 有效性主题
ICH 指导原则: 安全性(S)
总览
动力学 基因毒性
毒性
致癌性
药理学
生殖毒性
生物技术产 品
7 主题范围
9
ICH 指导原则: 有效性 (E)
总览
临床试验报
告
临床安全
剂量反应
临床试验设 计
18
2.3 S
2.3S1 2.3S2 2.3S3 2.3S4 2.3S5 2.3S6 2.3S7
原料药
总的信息 生产流程 理化特性 原料药质量控制 标准物质 原料药的包装容器和封塞系统 稳定性
2.3 P 制剂 2.3P1 制剂的处方和组成 2.3P2 药品（制剂)研发
（Pharmaceutical Development)
14
ICH 指导原则中的CTD:
关于CTD的指导原则: “这个指导原则的目的不是要求做 哪些研究,而仅是给那些已获得的 数据指出一个合适的格式”。
M4: CTD 构成
M4Q: CTD 质量
M4S: CTD 安全性
M4E: CTD 有效性
2.CTD的结构
模块概念
模块 1: 模块 2: 模块 3: 模块 4: 模块 5:
6
二 ICH的概述
人用药品注册技术要求国际协调会 International Conference on Harmonization of Technical Requirements for Registration of
Pharmaceuticals for Human Use (ICH)系由美
of Regulatory Information ） M3 非临床安全研究时限
(Timing of Non-clinical Safety Study) M4 通用技术文件 (Common Technical Document CTD) M5 药品词汇的基本组成和标准
(Data Elements and Standards for Drug Dictionaries)
2003 2008
在2003年是520亿美元 $U.S.bn 在2008年是700亿美元
6% 的平均年度增长率
2
原料药体现出增长势态
当前全球市场5-10%的药品中含有高生理活 性的原料药(API)
而处于研发状态的7000种药品中有25%含有 高生理活性的原料药
目前, 中国和印度在全球原料药供应市场 的产量占到了40 - 49%, 但是在未来的10– 15年内，几乎所有的专家都预言中国和印度 将会占领这一市场的80%。
Q6 新药
接受标准
质量标准
Q6b 新生物技术产品及生物制品的测试
方法及可接受标准
Q7 GMP Q7A 药品活性成分生产的GMP要求
13
三,通用技术文件的介绍
通用技术资料需证明
安全性 质量
有效性
并且
符合欧洲、日本和美国的管理的要求
1.什么是通用技术文件?
通用技术文件Common Technical Document (CTD) 是指向ICH三个地区药品管理当局的申报新药时递 交的技术资料，需按一种统一的格式书写，即所 有申报文件中的数据需按相同的顺序排列，总结 要按相同方式书写，支持性数据要遵从共同的质 量(Q)、安全(S)和有效(E)的指导原则要求。
管理信息和描述的信息 通用技术文件总结
质量 非临床研究报告 临床研究报告
用金字塔图形表示
15
‘CTD 金字塔’
模块 1
管理信息
CTD
模块 2 总结
模块3-5 支持性数据
不属于 CTD
‘CTD 金字塔’
地区管理信息
模块 I 地区特殊的 不属于CTD
模块 II 评价
质量全面 总结
目录
引言
非临床概述
模块 3 质量
模块 4 非临床研究报告
模块 5 临床研究报告
2.5临床概述
2.6 文字和制成表格的非临床的 总结
2.7 临床总结
模块 1: 管理信息
地区管理 信息
1.1呈交的包含模块1的目录 1.2 每个地区特殊的文件
– 申请表格 – 描述的信息 – 付费等
模块 I
地区特殊的 不属于 CTD
17
模块 2: 总结
2005年 2006年
原料药研究和生产 2008年
11
Q1a 新原料药和制剂的稳定试验
Q1b 新原料药和制剂的光稳定性试验 Q1 药 Q1c 新剂型的稳定性试验
品 Q1d 新原料药和制剂稳定性试验的括弧 稳
定
和矩阵设计
性 Q1e 稳定性数据的评价
Q1f 对在Ⅲ区和Ⅳ气候区注册所需的稳定性资料
Q2药品
分析方 法验证
Q2a 分析方法验证的内容 Q2b 分析方法验证的方法学
12
Q3a 新原料药中的杂质
Q3 杂质 Q3b 新药制剂中的杂质
Q3c 杂质、残留溶剂的指导原则
Q4 药典 Q4A药典协调
Q4B药品管理部门对药典附录的互认
Q5A Q5B
Q5生物技术产品
Q5C
Q5D Q5E(新增）
Q6a 新化学原料及制剂的测试方法及可
现代企业： 三流: 卖产品 二流: 卖技术 一流: 卖标准
中国制药企业：成品难以出口，仅有原料出口 症结：技术落后，标准不高
出路：了解国际技术标准的原则要求，以达
到国际同类产品的高标准为目标，改
进工艺，提高质量，参与国际医药市
场竞争
目前国际上原料药市场概况
70 60 50 40 30 20 10 0
Pharmaceutical Development Risk Management
Quality System
APIＲ&D
稳定性 分析方法论证
1996年 1996年
杂质
1997年
药典
1996年
生物技术产品质量 1997年
质量标准 GMP 药品研发
1997年 1997年 2005年
风险管理 质量体系
国、日本和欧盟三方政府药品管理部门和制药企业 协会于1990年共同发起的,旨在协调各国对药品注 册所需的质量(Q)、安全性(S)和疗效(E)三方面的技 术要求. （是医药产品进入国际市场的技术门槛） 自1991年第一次会议至今已举行了六次会议.
迄今已举行六次会议的时间和地点
1)1991年11月,比利时布鲁塞尔 2)1993年10月,美国奥兰多 3)1995年11月,日本横滨 4)1997年7月,比利时布鲁塞尔 5)2000年11月,美国圣地亚哥 6)2003年11月,日本大阪
Source: Chemical Market Report. New York: Mar 27-Apr 2,2006. Vol. 269, Iss. 12; pg. 18, 1 pgs
5
在美国审阅、备案的DMF数量
45% 40% 35% 30% 25% 20% 15% 10% 5% 0%
1999 2000 2002 2004
非临床总结
临床概述 临床总结
模块 III-IV
质量数据
非临床数据
临床数据
CTD
16
模块 1 1.0
2.1 模块 2
2.2
2.4 2.3
2.6
编号系统
1.0 地区管理信息
1.1 模块1的 目录 或包括模块 1 的全部目录
2.5 2.7
2.1 CTD 目录 (包括模块 2,3,4,5) 2.2前言(introduction) 2.3 质量全面总结 2.4 非临床概述
North America
Western Europe Eastern Europe Middle East
Far East
India
中国医药产业要真正走向世界，从制药 大国成为制药强国，必须了解和掌握国 际游戏规则，进而参与制定游戏规则， 当前，首先必须要了解和掌握ICH，同 时必须按照国际规则办事，要严防一些 不规范的医药企业和化工企业在未取得 美国的DMF或欧盟的COS证书而违法出口 原料药，不仅败坏中国声誉，而且面临 巨大经济损失