遗传学课件7、染色体病
医学遗传学章染色体病
二、随体(S)多态性
1、人类13、14、15和21、22号染色体短 臂随体的形态、大小、数目、有无及随 体柄(stk)长度存在变异。
2、随体区变异一般不会引发临床症状。
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异染色质-h± 随体柄-stk
21Pstk +
21cenh +
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D组染色体的多态性
fra
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三、副缢痕多态性
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人类染色体大小排序
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1、人类染色体分组
组
大 A组
B组 C组
D组 E组 F组
小 G组
人类染色体组主要特点
染色体序号
1
3
2
4 ———
—6 — 5 ———12、
6>X>7
13 ——14 ——
15 16
17
18
19 ————20
21————22、
Y
主要特征
中部着丝粒 亚中着丝粒 亚中着丝粒
① Q显带(Q banding) 用荧光染料(氮芥喹吖因;QM)处理染色体后, 荧
光显微镜下显示的宽窄、亮度不同的横纹。
Q带特征明显,效果稳定,但荧光持续时间短, 标
本不能长期保存。 实用文档
显带模式图
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X Y
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Q-带(荧光带)
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② G带(G banding)
染色体标本用碱、胰蛋白酶处理,吉母萨 (Giemsa)染色,染色体呈现深浅相间的横纹, 称G带。带型与Q带相同。
分组编号
1-22
染色体序号
→
从….到….
+或-
整条或片段增
减
/
表示嵌合体
染色体病名词解释遗传学
染色体病名词解释遗传学
染色体病是指由于染色体的结构异常、数量异常或者功能异常而引起的疾病。
人类体细胞中通常有23对染色体,其中包括22对常染色体和一对性染色体。
染色体病可以分为以下几类:
1. 数量异常:包括染色体缺失、染色体增加和染色体重排。
例如,唐氏综合征就是由于患者携带三条21号染色体而引起的。
2. 结构异常:包括染色体的缺乏、断裂、重复和倒位等异常。
这些结构异常可以导致基因的缺失、改变或者重复,从而引起遗传疾病。
例如,克卜勒综合征就是由于染色体X上的一段基因重复引起的。
3. 功能异常:染色体上的基因在正常情况下应该能够正常表达产生蛋白质。
但染色体上的基因突变或者缺失可能会导致基因功能的异常。
这些基因功能异常可以直接引起染色体病,也可以通过影响其他相关基因的功能间接引起染色体病。
染色体病可以导致许多不同类型的疾病,如唐氏综合征、爱德华氏综合征和智力障碍等。
一些染色体病可以通过遗传咨询、遗传测试和基因治疗来进行预防和治疗。
遗传学课件全部完整版
多因子复杂性状受多个基因控制,每个基因作用较小,且易受环境 影响;而单基因性状通常受单一基因控制,遗传效应显著。
研究意义
揭示多因子复杂性状的遗传机制,为疾病预测、诊断和治疗提供理论 依据。
数量性状遗传学原理
数量性状定义
01
表现为连续变异的性状,如身高、体重等。
遗传基础
02
数量性状受多对基因控制,每对基因作用微小,呈累加效应。
克隆技术介绍
简要介绍动物克隆技术的原理、方法和应用实例。
伦理道德问题
探讨动物克隆技术所涉及的伦理道德问题,如生命尊严、生物多样 性、人类安全等。
社会影响与监管
分析动物克隆技术对社会的影响以及政府对相关技术的监管措施。
未来发展趋势预测
精准医学
随着遗传学研究的深入,精准医学将成为 未来发展的重要方向,实现个体化诊断和
RNA翻译的过程
RNA翻译是以mRNA为模板合成蛋白质的过程。在翻译过程中,核糖体识别 mRNA上的遗传密码,并根据密码子的顺序合成相应的氨基酸序列,从而合成蛋 白质。
基因突变与修复机制
基因突变的类型
基因突变包括点突变、插入突变、缺失突变等类型。这些突变可能导致遗传信息的改变,从而影响生 物体的性状和表型。
包括点突变、插入突变、缺失突变等。
对生物表型的影响
可能导致生物体形态、生理、生化等方面的 异常表现。
对蛋白质结构和功能的影响
可能导致蛋白质结构异常、功能丧失或获得 新的功能。
对生物进化的意义
是生物进化的原材料,为自然选择提供多样 性。
基因重组与染色体变异
基因重组类型
包括同源重组、非同源重组等 。
染色体变异类型
DNA复制的特点
第六章人类染色体与染色体病
C组 包括6~12号七对染色体和X染色体。为中等大小的亚 中着丝粒染色体,其中第6、7、8、11和X染色体的着丝粒略靠 近中央,短臂相对较长,第9、10、12号染色体短臂相对较短, X染色体大小介于第7和第8号之间。第9号染色体长臂上常有一 明显的次缢痕。 D组 包括13~15号三对染色体。为中等大小的近端着丝粒 染色体,短臂上常有随体。 E组 包括16~18号三对染色体。体积较小,其中第16号为 较小的中央着丝粒染色体,其长臂有时可出现次缢痕。第17、 18号染色体为最小的亚中着丝粒染色体。 F组 包括19~20号两对染色体。为最小的中央着丝粒染色 体。 G组 包括21~22号和Y染色体。为最小的近端着丝粒染色 体,其中2l、22号染色体常具有随体。Y染色体无随体,其两 长臂平行靠拢。
以二倍体为标准,如果体细胞染色体数目超出或少 于2n=46,称为染色体数目畸变。它包括整倍性改变和非 整倍性改变两种形式细胞发生。 (一)整倍性改变 整倍性改变的核型描述方法是:写出此细胞中染色 体的总数,数目后加逗号,然后写出性染色体的组成,如 69,XXY等。
体细胞中染色体数目在二倍体的基础上,以染色体组为单位成组地 增加或减少,称为整倍性改变。整个染色体组减少可形成单倍体,在人 类单倍体个体尚未见报道;整个染色体组增加可形成三倍体、四倍体等 多倍体。 以人为例,三倍体细胞含3个 染色体组,染色体总数为69,四倍 体细胞含有4个染色体组,染色体 总数为92。在人类全身三倍性是致 死的,在流产胎儿中较常见,也是 流产的重要原因之一。 全身四倍体罕见,四倍体以 上未见报道。在自然流产的胎儿中, 多倍体约占22%;在肿瘤等组织中, 常见多倍体细胞。
三倍体核型
多倍体的形成机制是: 1.双雄受精和双雌受精 双雄受精是指受精时两个精 子同时进入一个卵子中;双雌受精指减数分裂时,本应分 给极体的那组染色体仍留在卵子内,形成二倍体的异常卵 子,该卵子与正常精子受精。这两种情况都将形成三倍体 受精卵。 2.核内复制 核内复制是指细胞在一次分裂过程中, 染色体复制二次或二次以上,结果导致核内多倍化现象。 核内复制在体细胞与生殖细胞内均可发生。发生在受精卵 的第一次卵裂,可形成四倍体;发生在生殖细胞形成时, 可形成二倍体的生殖细胞,当与正常的单倍体生殖细胞受 精后,可产生三倍体的受精卵。
第07章染色体病
第07章染⾊体病第七章染⾊体病染⾊体病(chromosomal disease)是由于体内﹑外因素导致的先天性的染⾊体数⽬异常或结构畸变⽽引起的疾病。
经研究表明,染⾊体是核基因的载体。
⼈类的⼆倍体细胞含有46条染⾊体,构成2个染⾊体组,每个染⾊体组所携带的基因构成1个基因组,基因在染⾊体上按严格的序列呈直线排列,并且每个毗邻的基因位置是恒定的,⼀旦发⽣染⾊体数⽬增减或结构改变,势必导致多种基因的增加或缺失,⽽这些基因表达结果,可引起机体的多个器官系统的形态、结构及功能的异常。
临床上表现出⼀组症状群,如智⼒低下﹑多发畸形等,故⼜称为染⾊体畸变综合征。
本章共分四⼤部分,既正常核型、分⼦细胞遗传学、染⾊体畸变和染⾊体病。
从正常染⾊体识别及相应发展起来的染⾊体技术介绍,逐渐深⼊到分⼦细胞遗传学技术和应⽤,着重讨论了染⾊体畸变类型、发⽣机制及⼏种染⾊体病病的细胞、分⼦遗传学特征及发⽣机制。
在正常核型⼀节中讲解了染⾊体形态结构和类型,着重对染⾊体分组、核型与各种显带技术介绍。
在介绍分⼦细胞遗传学内容时,列举最新、适⽤、有发展前景的新技术,如荧光原位杂交(FISH)技术、引物原位标记(PRISH)技术、DNA纤维荧光原位杂交(DNA fiber-FISH)技术、⽐较基因组杂交(CGH)技术、染⾊体涂染检测技术。
在讲解染⾊体畸变⼀节中,从数⽬畸变和结构畸变两⼤类进⾏分析,前者分为整倍性改变和⾮整倍性改变两种;后者主要有缺失、重复、插⼊、易位和倒位等。
不管数⽬畸变,还是结构畸变,其实质是涉及染⾊体或染⾊体节段上基因群的增减或位置的转移,使遗传物质发⽣了改变,都可以导致染⾊体异常综合征,或染⾊体病。
详细分析了染⾊体畸变发⽣的原因,重点讨论了染⾊体数⽬异常及其产⽣机制和染⾊体结构畸变及其产⽣机制,并说明了染⾊体畸变的分⼦细胞⽣物学效应。
由染⾊体畸变引起的染⾊体病⼜称为染⾊体畸变综合征,包括常染⾊体病、性染⾊体病。
这类疾病对⼈类危害很⼤,⽆特异性治疗措施。
医学遗传学 第十四章 染色体病
性染色体病
❖ Turner综合征(Turner syndrome) 临床特征
身材矮小,成人体高一般在120~140cm 性腺呈索条状,无滤泡形成 子宫发育不良,外生殖器幼稚阴毛稀少,
原发性闭经,不育
人类染色体和染色体病
性染色体病
❖ Turner综合征(Turner syndrome) 临床特征
第十四章 染色体病
染色体病
人类染色体数目或结构异常导致的遗传性 疾病称染色体病(chromosomal disorder)。由 于每条染色体都含有许多基因,故如果染色体 发生数目和结构的畸变时,必然累及多个基因 的增加或减少,从而使机体出现多种异常性状, 故 又 称 为 染 色 体 综 合 征 (chromosome syndrome)。
人类染色体和染色体病
常染色体病
❖ 13三体综合征(Patau综合征) 临床特征
发病率为1/25000 患儿畸形和临床表现较严重 存活率极低
人类染色体和染色体病
常染色体病
❖ 13三体综合征(Patau综合征) 细胞遗传学特征
单纯三体型:80%,核型为47, XX(XY), +13 嵌合体型和易位型:20%
人类染色体和染色体病
性染色体病
❖ Turner综合征(Turner syndrome),也称为 女性先天性性腺发育不全或先天性卵巢发育 不全综合症,45,X或45,X综合症。
发病率为1/5000女性新生儿 自发流产胎儿中发生率可高达18-20% 怀孕胎儿中占1.4%,其中99%流产
人类染色体和染色体病
自发流产胎儿染色体异常的再发风险
第二次流产胎儿染色体
第一次流产
胎儿染色体
遗传学染色体病
罗伯逊易位是较常见的染色体畸变,在活 婴中的发生率为1/1100,主要发生D组的 染色体特别是13和14号之间。
易位(translocation,t)
罗伯逊易位(robertsonian translocation)
易位(translocation,t)
罗伯逊易位(robertsonian translocation)
染色体数目畸变
(一)、整倍性(euploid)改变
染色体数目成倍增加或减少,导致多倍体或单倍体。
三倍体(triploid):3n=69
三倍体(triploid): 全身性的三倍体是致死
性的,很难活到出生。出生后能够存活者
一般是二倍体和三倍体的嵌合体(3n/2n)
,其主要症状为智力和身体发育障碍并有
染色体结构畸变核型的描述
.详 式: 对染色体的结构改变用重排染色体区带的组成来 表示。 ①、②、③、④项内容仍然适用,第⑤项内容增 加描述畸变染色体带的组成。 46,XX,del (1) (pter→ q21:)
46,XY,inv(1) (pter→ p22 :: p34 → p22 :: p34 →qter)
第八章
染色体病
Chromosome disease
染色体病:由染色体畸变所引起的
疾病。 人类的单倍体染色体组上由2.5-3.0 万个结构基因,平均计算,每条染 色体上有上千个基因。 各染色体上的基因有严格的排列顺 序,各基因间的比邻关系也较恒定 。 人类的24号染色体形成24个基因连 锁群。
倒位(inversion,inv)
臂间倒位(pericentric ,inv (4) (p14q21) 详式 46,XY,inv(4) (pter→ p14 :: q21 → p14 :: q21 →qter )
【医学课件大全】染色体异常遗传病
一、人类遗传病的概述
人类遗传病是指由于遗传物质 的改变而引起的人类疾病。
多
单基因遗传病
基
因
染色体异常遗传病
遗
传
病
各种遗传病的发病率
3、染色体异常(数目、结构)遗传病
(数目)
21三体综合征 XO(性腺发育不良)
XXY XYY
3、染色体异常遗传病:
◆ 常染色体异常: 指由常染色体变异而引起的遗传病。
下患病的孩子进行了遗传咨询,你认为最有
道理的是( C )
A 不要生育
B 妊娠期多吃含钙食品
C 只生男孩
D 只生女孩
例三、 中国东北某地有一山村,地理环境封闭。
全村近百户人家,只有两姓,这两姓世代通婚。
村中所有夫妻几乎都是近亲结婚。他们的后代中, 或者是呆傻低能(占儿童总数90%以上),或者 体弱多病(加上又有智力低下者有30%),早死 儿的比例很高,畸形儿占群体中的8%......建国三 十多年,全村中找不到一位能写帐目的会计。
胎盘
离心
实验室诊断
染色体分析
人类的很多疾病,如红绿色盲、血 友病、白血病都是遗传遗传病。对人 类基因的研究表明,人类的大多数疾 病,甚至是普通的感冒都是和肥胖都 可能与基因有关。
1、人的胖瘦是由基因决定的吗?
胖瘦是由多种原因造成的。有的肥胖病可能是由遗传物质决 定的,有的可能是后天营养过多造成的,但大多数情况下是由 于遗传物质和营养过多共同作用的结果。
我国人口中患21三体综合征的人就在100万以 上。
3、环境污染是导致遗传病发病率上升的主要原因
放射性污染
化学污染
遗传病还有两个类型:
多基因遗传病:
有的病受几对基因控制,这类遗传病发 病与否,不但取决遗传,也在很大程度 上受环境影响。 相当一部分常见病或多发病,如:糖尿 病、高血压、神经分裂症、支气管哮喘 等,都属多基因遗传病。
染色体病 ppt课件
18三体综合征( Edward综合征 )
发病率为1/25000,女性多余男性。 临床特征:生长发育障碍,出生体重低,2243克左右,智力 低下,肌张力亢进,眼裂小,眼距宽,有内眦赘皮,眼球小, 耳位低,后枕骨突出,胸骨短小,95%患者伴有先天性心脏 病,室间隔缺损及动脉导管闭锁不全,特殊握拳姿式,1/3通 贯手,摇椅型足,男性常见隐睾,女性患者常见大阴唇或阴 蒂发育不良 核型:47, XX(XY), + 18-----------80% 易位型、嵌合型--------20%
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41
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易位型
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嵌合型:在胚胎发育中某一时刻发生了染色体不分 离,形成嵌合体。嵌合体的临床表现较纯合体轻, 发病程度与异常核型细胞比例有关。 易位型:易位型可以是D/G易位,也可以是G/G易位。 D/G易位型21-三体有45%是由平衡易位携带者 遗传而得。55%为新发生的。 96% G/G易位型21-三 体是新发生的。
1
2
3
B组
C组 D组 E组
4 —— 5
6 ——12、X 13 ——15 17
16
18
小 F组 G组
19 ——20 21——22、Y
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人类染色体核型 显带染色体:用特殊的染色方法使染色体沿其长轴显 示出明暗交替或染色深浅不同的横纹——带。
6
3
p
2 1 1
54 3 2 1 2 1 3 21 1 2 1 2 3
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44
14
14 21
减数分裂
21 14 21
21
14
14
21
14 21 21 21 21
第七章 染色体病-4h
46
三倍体形成原因:双雌受精和双雄受精
69,XXX
23,X
69,XXX
23,X
69,XYY
A.69,XXX的形成
A.69,XXX的形成
B.69,XYY的形成
69,XXY
69,XXY
B.69,XXY的形成
C.69,XXY的形成
47
四倍体:体细胞中有四个染色体组。
形成原因:核内复制(染色体复制2次,细胞分裂1次) 核内有丝分裂(染色体正常复制1次,细胞未分裂)
生在浅染带。
20
21
46,XY
22
46,XX
23
G显带核型
24
(3)其他显带技术: R显带:反 G 带。能够将染色体末端显示为易于识别 的深带,对于研究染色体末端缺失或重排 特别有用 C显带:亦称着丝粒显带。特异显示着丝粒和副缢痕 处的组成型异染色质,并使Y染色体长臂末端着色。
N显带:特异显示近端着丝粒染色体的核仁组织区。
29
G-banding 界标 区和带 描述内容 染色体号
臂的符号
区的号 带的号
30
三、人类细胞遗传学技术的进展
1. 染色体高分辨显带
常规G显带中用于分析的染色体源于分裂中期细胞,因高 度螺旋化而缩短,每套单倍体仅可显示约320条带。
高分辨显带:应用细胞分裂同步化等技术,可从早中期、 前中期或晚前期细胞获得更长、带纹更丰富的染色体,每 套单倍体染色体呈现出550~850条或更多带纹。这些带 纹是由320条带细分而成的亚带或次亚带,有助于发现更 细微的异常,并使染色体断裂的定位更精确。
7
8
二、染色体形态学和显带技术
1.染色体形态学及非显带核型的识别 1)染色体形态: 在染色体狭窄处是着丝粒(centromere,cen), 将染色体分为短臂(p)和长臂(q)。 中央着丝粒染色体, cen 位于染色体的1/2处; 亚中着丝粒染色体, cen 位于染色体的5/8处;
染色体疾病ppt课件
异常核型(总)
50%
2%
数目异常
96%
85%
结构异常平衡
—
10%
结构异常不平衡
4%
5%
活产儿 0.625%
60% 30% 10%
第一节 染色体病发病概况
常染色体非整倍体及不平衡的染色体结构重排患者在新生儿期即有 明显或严重的临床表现;
性染色体非整倍体中,除45,X外 ,在出生和年幼时大多无明显异 常,要到青春期因第二性征发育障碍才会就诊 ;
平衡的染色体结构重排携带者,若无家族史,则要到成年后因不育 或流产时才会被检出。
第一节 染色体病发病概况
自发流产胎儿染色体异常发生率
类型 非整倍体
45,X 常染色体单体 常染色体三体(总计)
16三体 18三体 21三体 22三体 其它三体 三倍体 四倍体 结构重排
近 似%
20 <1 52 16
3 5 5 23 16 6 4
第一节 染色体病发病概况
自发流产胎儿染色体异常的再发风险
第一次流产 胎儿染色体
总计 正常 三体 其它异常
总计
第二次流产胎儿染色体
正常
三体
其它异常
273 157(58%) 72(26%) 44(16%)
173(63%) 122(78%) 33(46%) 18(41%)
61(22%) 18(11%) 30(42%) 13(30%)
第二节 常染色体病
临床特征
严重智力低下 小头,前额、前脑发育缺陷,眼球小, 常有虹膜缺损、偶有独眼
或无眼畸形、耳低位伴耳廓畸形、 2/3患儿有上唇裂,并常有腭 裂 多指、特殊握拳状、多趾、足内翻通贯手、atd角增大 肌张力异常 各种类型心脏病 胃肠道畸形 肾畸形、隐睾双阴道、双角子宫
人类染色体和染色体病教学课件
人类染色体和染色体病教学课件pptxx年xx月xx日contents •人类染色体概述•人类染色体异常•染色体疾病的诊断与治疗•染色体疾病的遗传咨询•染色体研究前景及展望•教学总结与回顾目录01人类染色体概述染色体是细胞核中容易被碱性染料染成深色的物质,由DNA 和组蛋白构成,是遗传信息的主要载体。
染色体定义根据国际命名原则,人类染色体可分为A~G共7个组,其中常染色体用阿拉伯数字表示,性染色体用英文缩写表示。
染色体种类染色体的定义和种类1染色体的组成和结构23人类染色体由核膜、核仁、染色质和端粒等结构组成。
染色体组成染色质主要由DNA和组蛋白组成,还包含少量非组蛋白和游离的碱基。
染色质成分人类染色体可分为核心区和异染色质区,其中核心区是染色质的基本结构,而异染色质区则富含非组蛋白。
染色体结构染色体复制在细胞分裂间期,DNA进行复制,同时组蛋白也会相应合成,从而形成染色单体。
染色体分裂在细胞分裂期,染色体会发生分裂,其中减数分裂最为复杂,涉及到同源染色体分离和非同源染色体自由组合等过程。
染色体的复制与分裂02人类染色体异常缺失染色体部分片段丢失,导致基因丢失或缺陷。
总结词染色体结构异常是指染色体发生缺失、重复、倒位或易位等变异。
重复染色体上出现重复的基因片段,导致基因过度表达或缺陷。
易位染色体之间发生交换片段,导致基因位置和表达异常。
倒位染色体上基因顺序发生颠倒,导致基因表达异常或缺陷。
三体综合征由于增加一条染色体而导致的综合征。
缺失综合征由于缺失某条染色体而导致的综合征。
多倍体细胞中存在三个或更多染色体组的个体称为多倍体。
总结词染色体数目异常是指染色体组、单个染色体或染色体片段的增加或减少。
非整倍体染色体组、单个染色体或染色体片段的增加或减少导致非整倍体。
总结词染色体连锁遗传是指某种遗传特征或疾病与特定染色体上的基因相关联的现象。
与X染色体相关的遗传病,如血友病、红绿色盲等。
与常染色体相关的显性遗传病,如多指症、先天性心脏病等。
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(3)多体型(polysomy)
增加了2条或2条以上相同的染色体,使某 对染色体成为4条或4条以上,为某染色体多 体型,如 XXXX。 临床上只能看到性染色体的多体型,常染 色体的多体型个体不能存活。 (4)复合非整倍体 有两种以上染色体发生数目异常,形成复 合非整倍体,其中较为特殊的是假二倍体, 如46, X, +21。
X 染色体的短臂与身体发育有关, X染色体的长臂与性腺发育有关。
嵌合型:主要是45, X∕46, XX嵌合体;还有 45和 47的嵌合体及45和46、47的嵌合体;极 个别为 45和 X结构畸变的嵌合体。是由于受 精卵卵裂时X染色体不分离或丢失所致。
短 臂 等 臂 染 色 体
长 臂 等 臂 染 色 体
倒位染色体 简式:46,XX,inv (4) (q12q23) 祥式:46,XX,inv (4) q12: :q23 (pter q12::q23 长臂等臂染色体: 简式: 46,X,i (Xq) 祥式: 46,X,i (X) (qter
qter)
一、染色体畸变的原因
1、物理因素 诱发染色体畸变的原因有:
高热和各种射线是重要的诱因,如X射线、 2、化学因素 γ射线、α粒子、β粒子以及中子等在减数分裂 许多化学试剂和药品也可导致染色体畸变, 3、生物因素 和有丝分裂时可造成染色体断裂。 如一些烷化剂、核苷酸类似物、抗生素、亚 生物因素主要是病毒。病毒可导致染色体 4、年龄因素 硝酸类、抗癌药物、农药、食品三剂等。 断裂、染色体重排和染色体的丢失,并可导 随着年龄的增加,染色体的自发畸变率也 5、遗传因素 致细胞融合,有丝分裂时形成多极纺锤体。 增高,并且对诱变剂的敏感性也增高。另外 不同的个体对上述因素的敏感性不同;一 处于减数分裂前期Ⅰ的初级卵母细胞染色体 些AR病患者更易发生自发畸变;可能存在 不分离的概率也增高。 染色体不分离易感基因更易发生不分离。说 明染色体畸变与遗传素质或遗传背景有关。
2、非整倍体的形成机理
(1)染色体不分离 减数分裂Ⅰ不分离,形成非整倍体。 减数分裂Ⅱ不分离,形成非整倍体。 有丝分裂不分离,形成非整倍体的嵌合体。 (2)染色体丢失 有丝分裂染色体丢失可形成非整倍体的嵌 合体。
三、染色体结构畸变
(一)染色体结构畸变的产生基础 染色体断裂和变位重接是产生染色体结构 畸变的重要基础。异常重接形成的各种结构 异常的染色体称为衍生染色体( derivative chromosome)。 染色体结构畸变如造成细胞内遗传物质的 缺失或重复,一般就被称为“不平衡的”, 如未造成遗传物质的缺失或重复,就称之为 “平衡的”。
这样的母亲可形成 2 种生殖细胞,和正常精 子受精后形成2种胚胎,1种流产。生下的肯定 是患者。
三、性染色体病
(三)性腺发育不全 X单体型:核型为45, X,主要是精子发生 时减数分裂性染色体不分离所致。
等臂染色体:核型主要有 46, X, i (Xq) 和 46, X, i (Xp),还有等臂染色体的嵌合体。 46, X, i (Xq) 的主要临床症状为身材矮小, 但性腺发育一般不受影响,往往具有生育能 力;而46, X, i(Xp)则主要表现为性腺不发育, 而没有身材矮小的特征。
易位染色体50%的可能性来自双亲。
14/21易位: 患者核型:
46, XX(XY),–14,+t (14;21)(p11;q11)
如果是双亲传来的,母亲可能是携带者, 其核型为: 45, XX,–14, –21, +t (14;21)(p11;q11) 这样的母亲可形成 6 种生殖细胞,和正常 精子受精后形成6种胚胎,3种流产。
(二)非整倍性改变
多倍体和二倍体统称整倍体。
比整倍体多几条或少几条称为非整倍体。 一般意义的非整倍体是比二倍体多几条或少 几条,称为非整倍性改变。
超二倍体(hyperdiploid): 比二倍体多1~几条,称为超二倍体。 亚二倍体(hypodiploid): 比二倍体少1~几条,称为亚二倍体。
1、非整倍体的类型
倒位 一条染色体发生两处断裂,中间片段倒转 180°后再与两端的断片连接, 分为臂间倒位 和臂内倒位。
1 2 3 4 5 6 7 8 9 1 2 3 4 5 6 7 8 9
3 4 5 6
3 4 5 6
易位: 相互易位 两条非同源染色体的断片相互交换重接。
罗伯逊易位
等臂染色体 有丝分裂时染色体横裂,具有姐妹染色单体 的长臂和短臂分开,新染色体的长短臂相同。
第三节 染色体畸变
染色体的数目变化或结构改变统称为染色 体畸变(chromosomal aberration)。 不同的畸变类型、不同的细胞内以及不同 时期发生的畸变可能引起的后果不同。
在精子、卵子、受精卵或卵裂早期发生畸 变往往可导致流产、死胎或染色体病; 而体细胞中发生的染色体畸变则与肿瘤的 发生有关。
2、经过减数分裂的传递
染色体平衡易位携带者和倒位携带者一般 没有临床症状,但可形成不平衡的配子,导 致流产、死胎和染色体病患儿。
同源染色体如果其中的一条结构异常,称 为结构杂合体。减数分裂时同源染色体尽量 实现同源片段的联会,会形成特殊的结构。
衍生染色体(derivative chromosome, der)如 果在减数分裂Ⅰ经过联会、交换和分离后结 构未发生重排, 仍称为der。
多倍体胎儿夭折的原因:
主要是胚胎细胞有丝 分裂时形成了三级或四 级纺锤体,染色体数目 不等地分散在三个或四 个赤道面上,导致分裂 后期及子细胞内染色体 不规则分布,最终导致 染色体数目异常,严重 地干扰了胚胎或胎儿的 正常发育而导致流产。
多倍体的形成机制: 三倍体发生的机制 双雄受精:可形成三种核型的受精卵; 双雌受精:可形成二种核型的受精卵。 四倍体发生的机制 核内复制(连续复制两次) 核内有丝分裂(核没有消失)
(1)单体型(monosomy) 少一条染色体导致某对染色体只有一条, 为某染色体单体型。 绝大多数单体型在胚胎早期流产。仅仅是 少数的 X单体型可以存活。 (2)三体型(trisomy) 多一条导致某对染色体成为三条,为某染 色体三体型。 多数的三体型早期流产,仅13三体、18三 体、21三体、22三体和X三体可以存活。
配子表达方式2 AB CD AD CB AB CB AD CD AB AD CB CD
(der2) 3:1分离1 (2; der5; 5) 3:1分离2 (der5; 5; der2) (2) (der5) 3:1分离3 (5; der2; 2)
3:1分离4 (der2; 2; der5) (5) 交换1 (2; 2) (der5; der5)
染色体型畸变
染色单体型畸变
染色体结构畸变还可分为稳定性畸变和非 稳定性畸变。 无着丝粒断片经过一次有丝分裂后就丢失; 双着丝粒染色体在有丝分裂时往往形成染色 体桥,或细胞分裂终止,或染色体桥被拉断, 形成新的畸变。所以无着丝粒断片和双着丝 粒染色体都属于非稳定性结构畸变。 缺失、倒位、易位和重复等结构畸变在有 丝分裂时不受影响,可以稳定地传给子细胞, 所以都属于稳定性结构畸变。
二、染色体数目异常
人的体细胞中有两个染色体组,称为二倍 体,用2n表示,精子和卵子中只有一个染色 体组,称为单倍体,用n表示。 (一)整倍性改变 染色体数目整组整组地增加,形成多倍体, 如三倍体、四倍体等,称为整倍性改变。 多倍体在人类一般不能存活,但有多例三 倍体胎儿活到临产前或出生时的报道,仅报 道一例四倍体活婴。但多倍体的嵌合体能存 活,甚至可以活到成年。
(2)倒位
1 2 3 4 1 5 4 3
5
6
2
6
臂间倒位
3
4
2
倒位环
5
1
6
1 2 3 4 5 1
(1重复6缺失)染色体
6 2 3 4 5 6
( 6重复1 缺失)染色体
1 2 3 4 5 6
正常染色体
1 5 4 3 2 6
倒位染色体
臂内倒位
3
4
2
倒位环
5
1
6
1 2 3 4 5 1
双着丝粒染色体
14/21平衡 易位携带者
和正常 配子授精
正常
14/21平衡易
位携带者
易位型先 天愚型
21单 体型
易位型 14三体
14单 体型
21/21易位: 患者核型: 46, XX(XY),–21,+t (21;21)(p11;q11) 携带者母亲的核型为: 45, XX,–21, –21, +t (14;21)(p11;q11)
第三节 染色体病
一、常染色体病
常染色体病中最常见的是三体型,单体 型罕见,并且多是带有正常细胞的嵌合体。 三体型也主要以21三体型、18三体型和13 三体型常见。其他染色体异常主要是以结 构畸变所致的部分三体型和部分单体型的 形式表现。
(一)先天愚型(Down syndrome)
1、21三体型:47,XX(XY),+21 占95%, 症 状典型而显著,又称典型型或游离型。 2、嵌合型:46, XX (XY) / 47,XX(XY),+21 占2~4%, 症状取决于异常细胞所占的比例。 3、易位型:占1~3%,可有多种核型: D/21:其中14/21占一半多; G/21:21/21多,22/21少;
AB CB CD AD
CB CD AD AB CD AD AB CB AD AB CB CD
交换2
(der2 ; der2) AB AB AD AD (5; 5) CB CB CD CD
2 der(2)
未交换 ( 2;der2)
der(5) 5
2 der(2)
交换
( der2; der2) ( 2; 2 ) ( der5; der5) ( 5; 5 )
6 2 3 4 5 6
无着丝粒片段