基质金属蛋白酶及其组织抑制剂水平与恶性大脑中动脉梗死患者死亡率的关系论文
基质金属蛋白酶及其抑制药物的研究
而且 能影 响其 半 衰期 ， 如胰 岛素样 生 长 因子 、 表皮
细胞 生 长 因子 、 小板 源生 长 因子 、 血 碱性 成纤 维细
在 动 脉粥样 硬 化 斑块 的去 稳 定 化 中 的重 要 作 用 ， 本 文将 重点 介绍 动脉 粥样 硬化 以及 血管 疾病 相关 的 ＭＭＰ２和 ＭＭＰ ９抑制 药物 的研 究 。 一 一
１ ＭＭ Ｐ 的 分 类 及 调 节 至 今 发 现 的 ＭＭ Ｐ 有 近 ３ ０种 ， 人 类 ， 少 在 至
姚 义 琴 综 述 谢 梅 林 审 校 【 要 】 动 脉 粥 样 硬 化 是 引起 冠 状 动 脉 粥 样 硬 化 性 心 脏 病 的 主 要 因素 之 一 。 基 质 金 属 蛋 白 酶 摘 （ ＭＭ Ｐ ） 影 响 动 脉 硬 化 斑 块 的 去 稳 定 化 ， ｓ可 ＭＭ Ｐ ２和 Ｍ ＭＰ ９降 解 斑 块 部 位 的 纤 维 帽 ， 进 一 一 促
片 段 ， 些 形 态 学 的 改 变 决 定 了 纤 维 帽 为 动 脉 粥 这
解多种 Ｅ Ｍ 成分 ， Ｃ 如蛋 白多糖 、 黏 连 蛋 白 、 层 纤 维黏 连 蛋 白， 括 ＭＭＰ ３ 一 、１ 、１ 、１ 。 （ ） 包 一 、７ 一０ 一 １ 一２ ４ 膜型 ＭＭＰ （ — ＭＴ ＭＭＰ ） 能直 接 降解几 种 Ｅ Ｍ ： Ｃ 成 分 和 启 动 其 他 ＭＭＰ ，包 括 ＭＭＰ １ 、１ 、 一４ 一５
ＭＭ Ｐ 主 要 在 三 个 水 平 上 进 行 调 节 ， 基 因 即 转 录 、 原 的 激 活 和 基 质 金 属 蛋 白酶 抑 制 因子 酶
基质金属蛋白酶及其抑制药物的研究
基质金属蛋白酶及其抑制药物的研究姚义琴综述 谢梅林审校【摘要】 动脉粥样硬化是引起冠状动脉粥样硬化性心脏病的主要因素之一。
基质金属蛋白酶(MM Ps )可影响动脉硬化斑块的去稳定化,MM P 22和MM P 29降解斑块部位的纤维帽,促进平滑肌细胞从中层迁移到内膜,加重了血管的结构改变,促进动脉粥样硬化斑块不稳定性的发生,使斑块易于破裂。
本文对此进行简要阐述,并介绍了对MM P 22和MM P 29具有抑制作用的药物。
【关键词】 基质金属蛋白酶;动脉粥样硬化;不稳定性斑块;基质金属蛋白酶抑制药物中图分类号:R 543.5 文献标识码:A 文章编号:167326583(2008)0520290204 基金项目:江苏省自然科学基金(B K 2005029) 作者单位:215123 苏州大学医学部基础医学与生物科学学院药理学教研室 基质金属蛋白酶(MM P S )为锌离子依赖的蛋白酶超家族,其主要功能为降解除多糖以外的全部细胞外基质(ECM )成分,动脉粥样斑块内的巨噬细胞、泡沫细胞和平滑肌细胞分泌的MM P S 可降解斑块的纤维帽,这是导致斑块不稳定性的因素之一。
鉴于MM P S ,尤其是MMP 22和MM P 29在动脉粥样硬化斑块的去稳定化中的重要作用,本文将重点介绍动脉粥样硬化以及血管疾病相关的MM P 22和MMP 29抑制药物的研究。
1 MMP S 的分类及调节至今发现的MM P S 有近30种,在人类,至少有23种已经被识别和鉴定。
根据其作用的底物不同,可以将他们分为以下四类:(1)胶原酶:是降解Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ、Ⅸ、Ⅹ等间质胶原的起始酶和限速酶,包括MMP 21、28、213、218。
(2)明胶酶:能降解Ⅴ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ型胶原和水解不溶性弹性蛋白,包括MM P 22和MM P 29。
(3)间质溶解素:可降解多种ECM 成分,如蛋白多糖、层黏连蛋白、纤维黏连蛋白,包括MMP 23、27、210、211、212。
基质金属蛋白酶-9与脑梗死颈动脉粥样斑块相关性及阿托伐他汀干预后的变化
论著基质金属蛋白酶9与脑梗死颈动脉粥样斑块相关性及阿托伐他汀干预后的变化赵晓晖周媛沈健夏卫英王连文白青科摘要!目的探讨脑梗死颈动脉粥样硬化(AS)斑块的形成及其稳定性与基质金属蛋白酶9(MMP 9)的相关性及阿托伐他汀干预后MMP -9的变化。
方法急性脑梗死患者148例,根据入院后颈动脉彩超结果,分为颈动脉AS 斑块阳性组59例,AS 斑块阴性组89例,其中前者分为稳定斑块组32例、不稳定斑块组27例。
各组予阿司匹林100毫克/日、阿托伐他汀20毫克/日口服等干预治疗(其中有两例因服用阿托伐他汀肝功能损害而退出本研究),同时于治疗前及治疗后2周、4周、12周晨空腹抽取患者肘静脉血,采用双抗体夹心ELISA 法测定血清中MMP 9含量。
结果颈动脉AS 斑块阳性组MM P 9水平(稳定斑块组229.7580.67ug /L ,不稳定斑块组342.98119.45ug/L)高于阴性组(127.6438.52ug /L),提示MMP 9与AS 斑块的形成有一定的相关性;不稳定斑块组MMP 9水平(342.98119.45ug /L)明显高于稳定斑块组(229.7580.67ug /L)及AS 斑块阴性组(127.6438.52ug /L),显示颈内动脉斑块的稳定性与MMP 9密切相关;阿托伐他汀治疗后2周三组血清MMP 9水平分别由229.7580.67ug/L 、342.98119.45ug/L 、127.6438.52ug/L明显下降至160.4549.48ug /L 、201.4779.64ug/L 、108.6736.12ug/L ,说明他汀类药物起效较快,作用显著;至第4周进一步降至110.3434.11ug/L 、159.6642.58ug /L 、93.7333.21ug/L ,第12周为98.4532.89ug /L 、128.3140.77ug/L 、87.3430.51ug/L(仍高于正常),表明AS 斑块的干预是一个长期的过程,这有助于防止AS 斑块的增大及破裂,直接关系到脑梗死患者的预后。
急性脑梗死患者血清基质金属蛋白酶-2的相关研究
急性脑梗死患者血清基质金属蛋白酶－2的相关研究摘要】动态研究血清基质金属蛋白酶－2(MMP-2)水平与脑梗死患者梗死体积、神经功能缺损程度和预后的关系，并探讨其在脑梗死发病过程中的作用机制。
【关键词】脑梗死血清基质金属蛋白酶－2Study on the serum levels of MMP-2 of the Acute Cerebral Infarction PatientsLiu Dan,Liu Guo-rong,Zhang Mao-lin,Xue Gang,Zhang Jun-qing（Department of Neurology, theFirst Hospital ,Baotou Medical College, Baotou Inner Mongolia, 014010,China）【Abstract】This dynamic study on the relationship among the serum levels of matrix metalloproteinase-2（MMP-2），the volume of infarction, degree of neurofunction impairment and prognosis in patients with acute cerebral infarction, and investigation the effect of MMP-2 in cerebral infarction.【Key Words】Cerebral infarction Matrix metalloproteinase-2脑血管病由于其高发病率、高致死率、高致残率和高复发率，一直受到国内外学者的重视。
到目前为止，脑梗死的确切病因及发病机制仍不完全清楚，对其治疗仍无明确有效的方法。
目前对其机制的研究集中于脑梗死后缺血/再灌注损伤，认为脑缺血后继发性脑损伤是一个复杂的“瀑布式”连锁反应，有多种机制的参与。
基质金属蛋白酶2,9及其抑制剂3在脑梗死中的作用
【 摘 要 】 目的 通 过 注 入 自体 血 栓 形 成 大 鼠脑 梗 死 模 型 ，研 究 其 不 同 时 段 基 质 金 属 蛋 白 酶
（ ｍ ａ ｔ ｒ ｉ ｘ ｍ ｅ ｔ ａ ｌ ｌ ｏ ｐ ｍｔ ｅ ｉ ｎ ａ ｓ ｅ ，ＭＭ Ｐ ）２ 、９和 基 质 金 属 蛋 白 酶 抑 制 剂 （ ｔ ｉ ｓ ｓ ｕ ｅ ｉ ｎ ｈ ｉ ｂ ｉ ｔ ｏ ｒ ｍ ｅ ｔ ａ ｌ ｌ ｏ ｐ ｒ ｏ ｔ ｅ ｉ ｎ ａ ｓ ｅ， Ｔ Ｉ Ｍ Ｐ ）３的 表 达 规 律 。 方 法 ６ ６只 成 年 Ｓ ｐ ｒ ａ ｇ ｕ ｅ Ｄ ａ ｗ ｌ ｅ ｙ大 鼠 随 机 分 为 ３组 ，空 白 对 照 组 （ ６只 ） 、假
并 灌 注 固 定 取 脑 。 观 察 大 鼠行 为 学 改 变 ；采 用 免 疫 组 化 方 法 检 测 标 本 Ｍ ＭＰ － ２ ，Ｍ Ｍ Ｐ 一 ９ ，Ｔ Ｉ Ｍ Ｐ 一 ３表
达 ，了 解 其 与 病 变 之 间 关 系 。 结 果 实 验 组 大 鼠行 为 学 改 变 较 其 他 组 明 显 ；Ｈ Ｅ染 色 下 ，组 织 病 理 变 化 明 显 ；免 疫 组 化 染 色 显 示 ＭＭ Ｐ 一 ２ ，Ｍ Ｍ Ｐ － ９ ，Ｔ Ｉ ＭＰ ． ３表 达 均 较 其 他 两 组 增 高 ，统 计 学 结 果 显 著 性 差 异 （Ｐ ＜ ０ ． ０ ５ ） 。结 论 ＭＭ Ｐ 一 ２和 Ｍ Ｍ Ｐ 一 ９在 脑 梗 死 中 与疾 病 损 伤 相 关 ，Ｔ Ｉ Ｍ Ｐ ＿ ３ 有对抗作用 。
Ｕｎ ｉ ｖ ｅ ｒ ｓ ｉ ｔ ｙ， Ｘｉ ￣ ａ ｎ ７１ ０ ０ ０ ４，Ｃｈ ｉ ｎａ
【 Ａ ｂ ｓ ｔ ｒ ａ ｃ ｔ 】０ｂ ｊ ｅ ｃ ｉ ｔ ｖ ｅ Ｔ ｏ ｉ ｎ ｖ ｅ ｓ ｔ ｉ ｇ ａ ｔ ｅ ｔ ｈ ｅ ｅ ｆ ｆ ｅ ｃ ｔ ｏ ｆ ｔ ｈ ｅ ｃ ｅ ｒ ｅ ｂ ｒ ａ ｌ ｉ ｎ ｆ ａ ｒ ｃ ｔ ｉ ｏ ｎ ｉ ｎ ｒ ａ ｔ ｓ ａ ｎ ｄ ｔ ｈ ｅ ｒ ｏ ｌ ｅ ｏ ｆ ｍ ａ ｔ ｒ ｉ ｘ
急性脑梗死患者血清基质金属蛋白酶-9和D-二聚体水平与其他危险因
Ｔｈ ｅ ａ ｓ ｓ ｏ ｃ ｉ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ ｂ ｅ ｔ ｗｅ ｅ ｎ ｓ ｅ ｒ ｕ ｍ ｍａ ｔ ｒ ｉ ｘ Ｍ Ｍ Ｐ一 ９ ａ ｎ ｄ Ｄ— ｄ ｉ ｍｅ ｒ ａ ｎ ｄ ｏ ｔ ｈ ｅ ｒ ｃ ｌ ａ ｓ ｓ ｉ ｃ ａ ｌ ｒ ｉ ｓ ｋ ｆ ａ ｃ ｔ ｏ ｒ ｓ ｆ ｏ ｒ
Ｄ 一 二聚体和传统危 险因素［ Ｓ Ｂ Ｐ 、Ｐ Ｌ １ ’ 、ＭＰ Ｖ、Ｔ Ｇ、 Ｈ ＤＬ 、Ｌ Ｐ（ ａ ） 、Ｃ Ｒ Ｐ ］ 水 平 与 正 常 对 照 组 水 平 比 较 ，差 异 有 统 计 学 意 义 （ Ｐ＜０ ． ０ ５ ） ，ＭＭＰ ． ９和 Ｄ ． 二聚 体水 平在 急性 脑 梗 死 患 者不 同颈 动 脉 狭 窄组 中
比较 ，差异均有统计学 意义 （ Ｐ＜０ ． ０ ５ ） 。Ｄ 一 二聚体水平 与急性脑梗颈 动脉狭 窄程度 正相 关 （ ｒ ＝ ０ ． ４ ２ ，
Ｐ ＜０ ． ０ ５ ） ， ＭＭＰ 一 ９与 颈 动 脉 狭 窄 程 度 正 相 关 （ ０ ． ２ １ ， Ｐ＜Ｏ ． ０ ５ ） ， ＭＭＰ 一 ９与 Ｄ 一 二聚 体呈 正相 关 （ ， ＝ ０ ． ２ ５ ，
ｃ ｅ ｒ ｅ ｂ ｒ ａ ｌ ｉ ｎ ｆ ａ ｒ ｃ ｔ ｉ ｏ ｎ ａ ｎ ｄ ｐ ａ ｔ ｉ ｅ ｎ ｔ ｓ ｗｉ ｔ ｈ ｄ ｉ ｆｅ ｒ ｅ ｎ ｔ ｄ ｅ ｇ ｒ ｅ ｅ ｓ ｏ ｆ ｃ ａ ｒ ｏ ｔ ｉ ｄ ｓ ｔ ｅ ｎ ｏ ｓ ｉ ｓ ．Ｍ ｅ ｔ ｈ ｏ ｄ ｓ ６ ０ ｃ ａ ｓ ｅ ｓ ｏ ｆ ａ ｃ ｕ ｔ ｅ
基质金属蛋白酶-1基因多态性与动脉粥样硬化性脑梗死的关系的开题报告
基质金属蛋白酶-1基因多态性与动脉粥样硬化性脑
梗死的关系的开题报告
一、研究背景和意义
动脉粥样硬化性脑梗死是一种常见的脑血管疾病，其病因复杂涉及
多种基因和环境因素。
基质金属蛋白酶-1（MMP-1）是一种重要的基质金属蛋白酶，在动脉粥样硬化的发生和发展中起着重要作用。
MMP-1基因
的多态性与动脉粥样硬化的发生和发展密切相关，这启示我们可以通过
对MMP-1基因多态性的研究，探索其与动脉粥样硬化性脑梗死的关系，
为该疾病的防治提供科学依据。
二、研究内容和方法
1. 研究内容
本研究旨在探讨MMP-1基因多态性与动脉粥样硬化性脑梗死的关系，并分析其遗传多态性在该疾病的发生中的作用。
2. 研究方法
（1）收集样本：通过病例-对照研究，选取符合研究条件的动脉粥
样硬化性脑梗死患者和健康对照组，采集其外周血样本。
（2）提取DNA：采用改良的盐酸酚-氯仿提取法提取外周血中的DNA。
（3）检测MMP-1基因多态性：采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）技术检测MMP-1基因 -1607 1G/2G和-519 A/G突
变位点的多态性。
（4）统计学分析：采用SPSS 17.0软件进行统计学分析，包括基因型频率、等位基因频率、遗传模式分析、卡方检验等方法。
三、研究预期成果
本研究预期能够探索MMP-1基因多态性与动脉粥样硬化性脑梗死的关系，明确该基因遗传多态性在该疾病中的作用，为该疾病的防治提供科学依据。
同时，本研究结论对于动脉粥样硬化性脑梗死的早期筛查和个体化诊疗具有一定的指导意义。
基质金属蛋白酶抑制剂的合成及其在治疗心血管疾病中的应用
基质金属蛋白酶抑制剂的合成及其在治疗心血管疾病中的应用心血管疾病已成为全球范围内的主要发病率和死亡率之一。
针对心血管疾病的治疗手段之一是基质金属蛋白酶抑制剂。
本文将会介绍基质金属蛋白酶抑制剂的合成方法以及其在治疗心血管疾病中的应用。
一、基质金属蛋白酶基质金属蛋白酶（matrix metalloproteinase，MMP）是一个广泛存在于多细胞生物中的重要酶类小分子，包括成纤维细胞、免疫细胞和心血管细胞等。
MMP可以分解和改变基质分子，包括胶原蛋白、纤维蛋白素和凝血酶等分子，影响心血管疾病等疾病的发生和发展。
MMP家族是一组共有25种不同亚型的蛋白酶，是复杂轨道调控的基质准备的关键酶。
二、基质金属蛋白酶抑制剂基质金属蛋白酶抑制剂（MMP inhibitor）是一类可以抑制基质金属蛋白酶活性的化合物。
MMP的过度激活与多种疾病的变化有关，如动脉粥样硬化、冠心病、心肌梗死、神经系统疾病、骨骼疾病等。
因此，采用基质金属蛋白酶抑制剂治疗心血管疾病已成为研究的热点。
三、基质金属蛋白酶抑制剂的合成基质金属蛋白酶抑制剂主要分为两大类：天然产物和化学合成产物。
研究表明，从天然来源中获得的这些抑制剂物质的缺陷是其酶停靠的不选反应性和其缺乏特异性高，因此使用化学合成制备基质金属蛋白酶抑制剂更加有优势。
在合成过程中，根据抑制剂结构的多样性，化合物逐一合成，使用不同的合成策略，包括胜肽合成、整合策略、经典的磷酸中间体催化策略和一些精湛的分子建模工作等等。
在筛选和优化方面，计算机技术的应用使得化学家能够从大量的抑制剂分子中选出最有应用前景的抑制剂，以提高药物的生物利用度并降低不良反应的风险。
四、基质金属蛋白酶抑制剂的应用基质金属蛋白酶抑制剂作为治疗心血管疾病的一种药物，具有很好的前景。
目前，基质金属蛋白酶抑制剂的临床应用主要有以下三个方面：1.抑制动脉粥样硬化的进展：研究表明，基质金属蛋白酶与动脉粥样硬化的进展息息相关。
基质金属蛋白酶-9的调控及与卒中的关系研究
中华神经外科疾病研究杂志（ ｈｎＪＮ ｕ ｕｇＤｓＲ ｓ ２０ ； （ Ｃ ｉ ｅｍｓｒ ｉ ｅ ）０ ８７ ６
文 章 编 号 ：６ １ ８７ ２０ ）７— ７ ０ １７ —２９ （０ ８ ０ ５ ０— ３
・
综述 ・
基 质 金 属 蛋 白酶 一 ９的调 控及 与卒 中的关 系研究
二 、 Ｐ９基 因 的表 达 与 调控 ＭＭ －
Ｅ Ｋ／ Ｒ Ｉ２通路 激 活 Ｎ —Ｂ和 Ａ 一 ＦＫ Ｐ１发挥 对 ＭＭ － Ｐ９的诱 导 作
用 。转移抑制剂 Ｋｓ－ ｉ １是 ＭＭ － 达少有 的负性调节剂 ， ｓ Ｐ９表 它通过下调 Ｎ —Ｂ易位发挥抑制作用 。 ＦＫ ｌ 等” Ｊ ｉ 在 Ｕ ３ ９７细胞 中 的研究 发 现 白藜 芦醇 对 Ｍ － ＭＰ９ 的蛋白生成 和 ｍＲ Ａ均有 抑制 作用 ， Ｎ 卟啉 醇 肉豆 蔻酸 乙酸 酯 （ ｈｒｏ ｍ ｒ ｔｅａｅ ｔ， ＭＡ） ｐｏｂｌ ｙｉａ ｃｔ ｅ Ｐ ｓｔ ａ 诱导的 Ａ 一 Ｐ１活性也可被 白藜
（ ｘ ａｅｕａ ａ ｉ ｍ ｔｌｐｏ ｉａｅｉｄ ｃｒ Ｅ Ｐ Ｉ 的 表 ｅｔ ｃｌ ｌ ｍ ｔｘ ｅ ｌ ｒｔｎ ｓ ｎ ｕｅ ， ＭＭ ＲＮ） ｒ ｌ ｒ ｒ ａｏ ｅ
多 瘤 病 毒 强 化 因 子 激 活 剂 （ ｒｔｉ ｐｌ ｍ ｖ ｕ ｎ ａｃｒ ｐｏｅ ｏ ｏ ａｉ ｓｅｈ ｎｅ ｎ ｙ ｒ
为 ｃ ｏ 小分 子 干 扰 Ｒ Ａ（ｉ Ｎ 降 低 了 纤维 连 接 蛋 白对 —ｓ Ｆ Ｎ ｓ Ａ） Ｒ
ＭＭＰ９启 动子的激活效应 ， ｃＪｎｓ Ｎ － 而 — ｉ Ａ对纤维连接蛋 白的 ｕ Ｒ 作用没有影响 。但是 ｃＦ ｓ 默细胞中的 ＭＭＰ９仍然具有基 －ｏ 沉 － 础 活性 ， 表明 Ａ ． 外 的转 录 因子如 Ｓ ｌ和 Ｎ ．Ｂ可 能 与 Ｐ１之 ｐ ＦＫ ＭＭＰ９基础活性 的维持有关 。Ｓ ａ 转录 因子也可上 调 ＭＭ ． － ｎｉ ｌ Ｐ ９的转录 。Ｍ － ＭＰ９的表达还受 到 Ｗｎ 通路 的影响 Ｊ ｔ 。将 星 形胶质细胞与小胶 质细胞 共 同培养 ， 当受 到脂 多糖刺 激时 可 产 生 ＭＭＰ２和 ９ 这种 作用 有赖 于纤溶 酶 和纤溶 酶原 系统 。 一 ， Ａ ｐｎ 等发现 白细胞介 素一 １和 Ｔ Ｆ 可刺激软骨细胞和 ｌａａ １３ Ｎ— 滑膜细胞 中的 ＭＭＰ９转 录增 加 ， － 其机 制在于血 清淀粉状蛋 白 Ａ活 化 因子一 １和 Ａ 一 Ｐ１蛋 白 的共 同作用 。Ｔ Ｆｄ通 过 Ｒ ｓ Ｎ－ ａ ／
血清hs-CRP、Hcy、TIMP-1水平变化与急性脑梗死患者NIHSS评分的关联性分析
血清hs-CRP、Hcy、TIMP-1水平变化与急性脑梗死患者NIHSS评分的关联性分析刘峰;于宏亮;王永想【摘要】目的分析血清高敏C反应蛋白(hs-CRP)、同型半胱氨酸(Hcy)、基质金属蛋白酶抑制物-1(TIMP-1)水平变化与急性脑梗死患者NIHSS评分的关联性.方法选取2014年7月-2016年7月我院81例急性脑梗死患者,依据美国国立卫生院卒中量表(NIHSS)分组,各27例.对比三组基线资料、血清hs-CRP、Hcy、TIMP-1水平,并分析血清hs-CRP、Hcy、TIMP-1水平变化与急性脑梗死患者NIHSS评分的关联性.结果三组性别、年龄、体质量指数(BMI)、吸烟、饮酒、高血压、高脂血症及糖尿病史等基线资料相比,差异无统计学意义(P>0.05);三组血清hs-CRP、Hcy、TIMP-1水平,差异均具有统计学意义(P<0.05);经Spearman分析可知,血清hs-CRP、Hcy、TIMP-1水平与急性脑梗死患者NIHSS评分呈正相关(P<0.05).结论血清hs-CRP、Hcy、TIMP-1水平与急性脑梗死患者NIHSS评分呈正相关,可一定程度反映急性脑梗死严重程度.【期刊名称】《实验与检验医学》【年(卷),期】2019(037)001【总页数】3页(P107-109)【关键词】急性脑梗死;NIHSS评分;hs-CRP;Hcy;TIMP-1【作者】刘峰;于宏亮;王永想【作者单位】驻马店市中医院检验科,河南驻马店 463000;驻马店市中医院检验科,河南驻马店 463000;驻马店市中医院检验科,河南驻马店 463000【正文语种】中文【中图分类】R446.11+2;R743.33急性脑梗死为临床常见心脑血管疾病类型之一，是由急性脑循环障碍引发的全面性或局限性脑功能缺损症状，具有极高发病率、致残率及病死率，严重威胁国民生命安全及生活质量。
近年来，受人口老龄化趋势影响，急性脑梗死发病率不断攀高，病死率随之增长，位居我国城市居民主要疾病死亡率首位，使得脑卒中筛查防治工作备受瞩目[1]。
基质金属蛋白酶-3基因多态性对脑梗死及斑块稳定性的影响
基质金属蛋白酶-3基因多态性对脑梗死及斑块稳定性的影响目标：评估MMP-3基因多态性对脑梗死和斑块稳定性的影响。
方法：收集了北京市某医院2018年1月至2019年12月间收治的180例脑梗死患者和180名健康比较组，从每个受试者口腔黏膜拭子中提取DNA，并使用聚合酶链式反应（PCR）和限制酶片段长度多态性（RFLP）方法来分析MMP-3 rs679620单核苷酸多态性与脑梗死的干系。
同时，通过检测患者的斑块中的MMP-3蛋白表达来探究其多态性对斑块稳定性的影响。
结果：MMP-3 rs679620多态性与脑梗死的发生相关，其中GG 基因型和G等位基因显著增加了脑梗死的患病风险（P <0.05）， odds ratio为2.38，95％置信区间为1.26-4.37。
此外，GG基因型也与斑块不稳定性的发生相关，与AA基因型相比，GG基因型斑块MMP-3蛋白表达的水平显著提高（P < 0.05）。
结论：MMP-3 rs679620基因多态性可影响脑梗死的发生和斑块的稳定性。
该探究为预防和治疗心血管疾病提供了新的分子靶点。
关键词：基质金属蛋白酶-3；基因多态性；脑梗死；斑块稳定心血管疾病是一种常见的致死性疾病，其发生和进步与多种因素有关。
基质金属蛋白酶-3（MMP-3）是一种能够降解基质蛋白的酶，在斑块形成和稳定性调整中发挥着重要作用。
MMP-3的基因多态性可能会影响其功能，从而影响心血管疾病的发生和进步。
本探究通过对180例脑梗死患者和180名健康比较组进行人口学和基因多态性分析，发现MMP-3 rs679620单核苷酸多态性与脑梗死的发生有关。
GG基因型和G等位基因的存在增加了患病风险。
此外，GG基因型还与斑块不稳定性的发生相关，与AA基因型相比，GG基因型斑块中MMP-3蛋白表达水平显著提高。
这一探究表明，MMP-3 rs679620基因多态性可能是心血管疾病发生和进步的一个潜在分子机制。
基质金属蛋白酶-1基因多态性与动脉粥样硬化性脑梗死相关性研究
［ Ａｂ ｓ ｔ ｒ ａ ｃ ｔ ］ Ｏ ｂ ｊ ｅ ｃ ｔ ｉ ｖ ｅ Ｔｏ ｓ ｔ ｕ ｄ ｙ ｔ ｈ ｅ ｒ ｅ ｌ ｅ ｖ ａ ｎ ｃ ｅ ｏ ｆ ｍａ ｔ ｒ ｉ ｘ ｍｅ ｔ ａ ｌ ｌ ｏ ｐ ｒ ｏ ｔ ｅ ｉ ｎ ａ ｓ ｅ 一 １（ Ｍ ＭＰ － １ ）ｇ ｅ ｎ ｅ ｐ ｏ ｌ ｙ ｍｏ ｒ ｐ ｈ ｉ ｓ ｍ ａ ｎ ｄ
０ ５ ） 。结论 ＭＭＰ 一 １基 因 多 态性 和 外 周 血 ＭＭＰ 一 １水 平 均 与 ＡＣ Ｉ 具 有 相 关性 。 【 关 键 词 】 动 脉 粥样 硬 化 ； 基 质 金 属 蛋 白 酶一 １ ； 基 因 多 态性 ； 脑梗 死 Ｄ Ｏ Ｉ ： １ ０ ． ３ ９ ６ ９ ｌ ／ ｊ ． ｉ ｓ ｓ ｎ ． １ ６ ７ ２ － ９ ４ ５ ５ ． ２ ０ １ ３ ． １ ２ ． ０ ０ ２ 文 献标 志 码 ： Ａ 文 章 编 号 ： １ ６ ７ ２ － ９ ４ ５ ５ （ ２ ０ １ ３ ） １ ２ － １ ４ ９ １ － ０ ２
ｇ ｒ ｏ ｕ ｐ ａ ｎ ｄ ４ ４ ｃ ａ ｓ ｅ ｓ ｆ ｏ ｒ ｓ ｔ ａ ｂ ｌ ｅ ｐ ｌ ａ ｑ ｕ ｅ ｓ ｇ ｒ ｏ ｕ ｐ， ａ ｎ ｄ ５ ８ ｃ ａ ｓ ｅ ｓ ｏ ｆ ｈ ｅ ａ ｌ ｔ ｈ ｙ ｓ ｕ ｂ ｊ ｅ ｃ ｔ ｓ（ ｃ ｏ ｎ ｔ ｒ ｏ ｌ ｇ ｒ ｏ ｕ ｐ ）ｗｅ ｒ ｅ ｄ ｅ ｔ ｅ ｃ ｔ ｅ ｄ ｆ ｏ ｒ １ Ｇ ｏ ｒ
【 摘要】 目 的 研 究 基 质 金 属 蛋 白 酶 一 １ （ ＭＭＰ 一 １ ） 基 因多 态性 与 动脉 粥样硬 化 性 脑梗 死 （ Ａ Ｃ Ｉ ） 的相 关性 。 方 法 检 测 ９ ５ 例 ＡＣ Ｉ患者 （ 不稳 定斑 块组 ５ １例 、 稳 定斑 块组 ４ ４例 ） 和 ５ ８例 体 检 健 康 者 外 周 血 Ｍ ＭＰ ＿ １ 水 平 及
基质金属蛋白酶-9与脑梗死
们发 现 ＭＭＰ ９参 与 了各 种 生 理 和 病 理 过程 ， 与 一 其 脑血 管病 的关 系 已引 起 人 们 的 广泛 关 注 ， 其 是 在 尤
脑梗 死这个 神 经病 学 的研究 重点 和热 点 问题上 。
随着 ＭＭＰ ９与 脑 梗 死 的相 关 研 究不 断增 多 ， 一 ＭＭＰ ９在脑 梗死 的病 理生理 、 期诊 断 、 一 早 临床分 型 、 治疗及 预后 中的重要 作用 不 断被认 识 。本文 期望 对 ＭＭＰ ９与脑梗 死相关 研究 的总结 ， － 更好 架 设 ＭＭＰ 一 ９与 临床 之 间 的桥 梁 关 系 ， 而 为 临床 脑 梗 死提 供 从
明显增 加 ， 与血管 源性 脑水 肿 的高峰 期一致 ， 示 且 提
ＭＭＰ ９ 继发性 脑 损 伤 和 血 管 源 性水 肿 中起 重要 一在 作 用 。Ｚ ｌｗｓ ａ 等 认 为 ， 化 的 ＭＭＰ ９可 能 作 ａｅ ｋ 活 一
用 在短 暂脑 缺血 后 引 起 海 马 Ｃ Ａ１区 细胞 凋 亡 级联 反应 中的某个 环节 。
病 情信 息指 导 、 Ｉ 临床诊 治 、 治疗 靶点甚 至新 的治疗 策
略的启 示 。
ＭＭＰ ９水 平 可辅 助 Ｃ 来自 Ｔ进 行 早期 诊 断 ， 可 在 Ｃ 并 Ｔ
显 示 病 灶 前 预 测 梗 死 灶 体 积 。Ｒｅ ｎ ｌｓ等 ¨ 研 究 ｙ ｏｄ ’
１ ＭＭＰ９在脑 梗 死 的病理 过 程 中动 态变 化 一
因素 分析 显示 ，－ ０ Ｓ １ ０蛋 白 、 Ｂ型 神 经 生 长 因 子 、 ｏ ｙｎ Ｗ ｉｅ ｒｎ ｌ ｂ ａ ｄ因 子 、 ｌ ＭＭＰ９和 单 核 细 胞 趋 化 蛋 白一 一 １ （ ｎ ｅ ｔ ｈ ｍｏａ ｔ ｒｔｉ １ 等 ５项 指标 与 急 ｍｏ ｏ ｙｅｃ ｅ ｔｃｉ ｐ ｏｅ － ） ｃ ｎ 性 期脑 梗死 的诊 断 相 关 性最 强 ， 感 性 和 特异 性 分 敏 别 可达 ９ 和 ９ 。Ｍｏ ｔｎ ｒ ２ ３ ｎ ａ ｅ 等 研 究 了 ３ ９例 心 源性梗 死 患 者 血 液 中 ＭＭＰ９的水 平 ， 一 结果 表 明 ＭＭＰ ９与 ＮＩ Ｓ和梗 死 灶 体 积 相 关 。他 在 另 一 一 ＨＳ 项对 １ ６例超早 期 大脑 中动 脉 区梗死 患者 的研 究 中 ， 测定 ６小 时 内 ＭＭＰ ９ ＭＭＰ ２ Ｉ 一 、Ｌ ８ Ｉ ＡＭ－ －、 －、Ｌ ６ Ｉ 一 、Ｃ １
基质金属蛋白酶—1基因多态性与心肌梗死发病的关系研究的开题报告
基质金属蛋白酶—1基因多态性与心肌梗死发病的关
系研究的开题报告
一、研究背景
心肌梗死是一种常见的心血管疾病，严重威胁人类健康和生命安全。
其病理过程主要是由于冠状动脉狭窄和血栓形成导致心肌缺血，最终导
致心肌坏死。
基质金属蛋白酶（MMP）是一类能够分解基质成分的酶，
在心肌梗死中扮演重要的角色。
尤其是MMP-1基因多态性常常被认为与心肌梗死的发生、发展密切相关。
二、研究目的
本研究旨在探讨MMP-1基因多态性与心肌梗死发病的关系，为心肌梗死的早期预防和治疗提供新的分子生物学依据。
三、研究方法
1. 研究对象：选取200例心肌梗死患者和200例健康对照者，收集其外周血并进行基因分型分析。
2. DNA分离和基因分型：采用血红蛋白溶血法分离DNA，利用PCR 扩增目标序列，再通过限制性内切酶切割PCR产物，最终通过电泳分离，观察DNA条带图像确定基因型。
3. 数据处理和统计分析：采用SPSS软件进行统计学分析，包括比
率比较、卡方检验、多元Logistic回归分析等。
四、研究意义
本研究将为深入了解MMP-1基因多态性与心肌梗死的关系提供更加详细和系统的分子生物学证据，为心肌梗死的早期预防和治疗提供新的
思路和方法，具有重要的理论和实际意义。
基质金属蛋白酶和组织金属蛋白酶抑制剂与脑血管病的关系
ＭＭＰ一１ 、 ２一 ＭⅫ ） 肿 ４ Ｍｒ ，
一ｌ 、 ５
一删
Ｍ加 １ 、 ｒ 一 ６ ４一
舢 ＭＭ Ｐ一１ ） ７ 和其 它成 员 （ 巨噬 细胞 弹性 蛋 白酶／ Ｎ Ｎ Ｐ一 １） 。其 中， Ｉ ２ ｊ ＮＶ Ｐ一２和 Ｍｌ 一９可降解 基 底膜 的 Ｅ 成 皿Ｉ 分， 相对分子 质 量分 别为 ７ ×ｌ０ ７ｋ 和 ９ ２ ｅ （２Ｄ） ２×ｌ０ ９ｋ ） ｅ （２ Ｄ 。 Ｎ， ｔＰ的蛋 白水解酶活性受非特异性和 特异性 抑制剂 的抑制， ｔ 非特异性抑 制剂包括 啦巨球 蛋白、ｌ ａ 抗蛋 白酶 和 Ｂ Ｂ一９ （ａ ４ ｈ－ ｔ ｉａ Ｊ ｉ ｓ ｔ 。特 异 性抑 制 剂 为 ｍ ｔ） 。 目前 发 现 的 ＴＭ ＩＰ分 ４ 型； 聊 一１ ～Ⅱ ， ：ＴＮＰ １１的比例与活化 的 Ｎ 结 一４ Ｉ ： ＮＰ 合， 并抑制其活性 Ｌ 。Ｔ Ｐ一１ 制大 多数 Ⅷ． １ ＤＩ 抑 １ Ｐ话性 ， Ｍ Ｉ 但 Ｔ Ｍ Ｐ和 Ｍ 一 Ｍ ２例外 ；Ｉ Ｐ ＴＮ 一２除 对 Ｍ、， ＿ 一９以外 ， 大 多 Ⅱ 对 数 Ｎ ， 有抑制作用 ； Ｉ Ｖ Ｐ均 ＴＮＰ一３ 有抑制 Ｎ 一１２ ３ ９ １ 具 ＮＰ 、 、、 、３ 话性的作用［ 。 在脑血管内皮细胞、 形细胞 和小胶 质细胞 中 已经发现 星 ２和 一ｔ ９ ：Ｍ￣ ， Ｉ Ｐ一２的启 动位点 尚未完 全阐 明。 ｔ Ｉ 一９的台 成受肿 瘤坏死 固子 一ｑ 忡 一ｎ 和 白细 胞介 素 ，Ｐ Ｐ （ ） ｌ（ —ｌ ） 节 ， 活 蛋 白 一１ ａｔａ ｒ ｒｔｎ ， Ｐ一１、 ０Ｉ Ｌ ０调 激 （ｃｖｔ ｏ ｉ一１ Ａ ｉ ｏｐ ｅ ） Ｓ 一１Ｐ Ａ一３和核 困子 Ｋ Ｐ 、Ｅ Ｂ可 联 合 诱 导 其 转 录 Ｎ Ｐ一２ Ｎ 和 Ⅷ Ｐ 一９一经台成 ． 邓 无恬性形式 从细胞内分 泌到细胞外 。 被特 殊 的蛋 白酶 切 割 而 产 生 活 性 。 的生 物 话 性 是 由 转 录、 酶原 话化 和 蛋 白水解 酶 话性 的抑制 调 节 的。可 以诱导 Ｎ￣ ｉＰ表达的因素有 白舟 素 一ｌ 【一１ 、 ， Ｉ （ｌ ） 皿一６哪 一ａ表 立细 】 、 、 胞 生长园子｛ ｃ ） 血小板衙化生长 园子（ Ｉ２ ）成纤 维细胞 Ｅ Ｆ、 ＰＸＦ 、 － 生 长因子 （Ｇ ） Ｆ Ｆ 和转化生 长因子 一０ Ｆ ） （ 一日 。膜 型 Ｍ Ｐ主 Ｍ 要在细胞表面活性 为 ＩＶ ｇｌ ／Ｐ一２前体 其主要底物包括明腔 、 胶 原Ⅳ 、 Ⅶ 、 层牯蛋 白、 Ｖ、 Ｘ、 弹性蛋 白及纤粘蛋 白。纤溶 酶原 激活物主要活化 ＭＭ Ｐ～９前体 ． 主要 底物 包 括明胶 、 原 其 胶 Ⅳ 、 和弹 性 蛋 白 。 Ｖ
血浆基质金属蛋白酶在脑梗死患者的动态变化及其与神经功能评分的相关性
血浆基质金属蛋白酶在脑梗死患者的动态变化及其与神经功能评分的相关性陈新军;刘军;姬新才【期刊名称】《陕西医学杂志》【年(卷),期】2014(000)002【摘要】Objective :To observe the dynamic changes of metalloproteinase-2(MMP-2) and metallopro-teinase-9(MMP-9) in patients with cerebral infarction .To observe the relation of MMP-2、MMP-9 levels to Neuronal Damage Score ,NIHSS (National Institute of Health stroke scale ) on the time course in ischemic stroke .Methods :MM Ps in plasma was measured in 179 patients with acute cerebral infarction (ACI) and 50 controls on the first 24 hour ,third day and 14th day .At the same time ,NIHSS (National Institute of Health stroke scale ) were also ob-tained andanalyzed .Results :① Plasma MMP-2、MM P-9 in 179 patients significantly elevated than in controls on the first 24h and the thirdday ,(P<0 .05) .plasma MMP-2 on third day and plasma MM P-9 on the first 24 h was highest among these .②Moreover ,Mean plasma MMP-2、MMP-9 activities in patients NIHSS >15 were significantly higher than those in the patients with NIHSS≤15(P<0 .05) .③On third d ay MMP-2 activities was significantly correlated with MM P-9 inplasma(r=0 .751 ,P<0 .05) .Correlation of MMP-9 with NIHSS(r=-0 .463 ,P<0 .05)more signifi-cantly than MMP-2(r=-0 .218 ,P<0 .05) .Conclusion:MMP-2、MM P-9 are involved in the pathologic process of cer-ebral infarction .The concentrations of MMP-2 and MMP-9 may be taken as an objective guide to judge the neuronal damage recovery and the recent prognosis in acute cerebral infarction .%目的：探讨脑梗死患者血浆基质金属蛋白酶-2（MMP-2）、基质金属蛋白酶-9（MM P-9）水平的动态变化及其与神经损害的关系。
基质金属蛋白酶与动脉粥样硬化性脑梗死初发及复发相关性研究
基质金属蛋白酶与动脉粥样硬化性脑梗死初发及复发相关性研究喻明;聂本刚;杨小芳;李凤;王秀容【期刊名称】《中国医学装备》【年(卷),期】2014(11)B12【摘要】目的：研究基质金属蛋白酶-2、9（MMP-2、9）与动脉粥样硬化性脑梗死初发及复发的相关性。
方法：选取脑梗死初发350例，复发340例，对照组360例。
ELISA法检测MMP-2、9的含量，比较三组间MMP-2、9含量的差异。
结果：脑梗死初发及复发组血清MMP-2水平显著高于对照组（2.93±0.53mg／L 比1.68±0.24mg／L，t=3.156．P〈0.05；332±0.94mg／L比1.68±0.24mg／L，r=4053，P〈O05），且复发脑梗死组高于初发脑梗死组（3．32±0.94mg／L比2.93±0．53mg／L，t=2897，P〈0.05）。
脑梗死初发及复发组血清MMP-9水平均显著高于对照组（1．63±0.53mg／L比0.68±0．24mg／L，t=4.156，P〈0.05；1.78±0.94mg／L比0.68±0.24mg／L，t=4.053，P〈0.05）.多因素Logistic回归分析结果显示血浆MMP-2水平增高不是发生脑梗死的独立危险因素（OR：0．820，95％CI：0.620～1.058，P〉005；OR：0.719，95％CI：0528～1016，P〉005）。
血浆MMP-9水平增高是脑梗死初发的独立危险因素（oR：1336，95％CI：1．031～1.072，P=0.028），但不是脑梗死复发的独立危险因素（OR：0609，95％CI：0428～1.006，P〉0.05．MMP-2,MMP-9均参与了动腺粥样性磁化性脑梗死初发及寅废的发生．MMP-9水平增高是动脉粥样硬化性脑梗死初发的潜在独立危险因素。
基质金属蛋白酶与肺癌的关系
基质金属蛋白酶与肺癌的关系钟小军;杨瑞森;魏树臻【期刊名称】《中华肿瘤防治杂志》【年(卷),期】2006(13)18【摘要】基质金属蛋白酶（MMPs）是一类高度保守的锌离子依赖内肽酶家族，大部分能降解基底膜成分和细胞外基质，它在肿瘤的侵袭转移中起到了重要的作用。
根据结构和底物的不同可似将现已发现的人类MMPs分为胶原酶类、明胶酶类、基质溶解素和膜型MMPs。
MMPs有3个结构区域：N端的前肽区、催化区和C 端的类血结区。
MT-MMPs还有C端的跨膜区。
MMPs激活的过程伴随着氨基端前肽区的裂解，而MMPs组织抑制因子（TIMPs）则是金属蛋白酶的主要抑制物。
TIMPs有4种，分别被命名为TIMP1～TIMP4，与MMPs结合形成1：1复合物，抑制其活性。
MMPs／TIMPs的表达与肺癌的生长、侵袭和转移等特性有关，通过不同方法检测MMPs的活性有助于肺癌的预后判断，抑制MMPs的活性则能够抑制肿瘤的生长及侵袭能力。
MMPs抑制剂的出现为肿瘤治疗提供了新的方法。
【总页数】4页(P1432-1435)【关键词】金属蛋白酶类;肺肿瘤;综述文献【作者】钟小军;杨瑞森;魏树臻【作者单位】山东省肿瘤医院胸外科【正文语种】中文【中图分类】R734.2【相关文献】1.胃癌区域转移淋巴结中锌指蛋白139与基质金属蛋白酶-2、基质金属蛋白酶-7、基质金属蛋白酶组织抑制剂-1表达的关系及意义 [J], 檀碧波;李勇;赵群;范立侨;刘小慧;焦志凯;赵雪峰;郝英杰2.垂体腺瘤侵袭性与基质金属蛋白酶-2、基质金属蛋白酶-2抑制因子、细胞外基质金属蛋白酶诱导者基因蛋白表达的关系 [J], 郭永川;索新;郭宏川;郭晓峰;崔勇;田宇3.基质金属蛋白酶MMP-9基质金属蛋白酶抑制剂TIMP-1与血管内皮生长因子在非小细胞肺癌侵袭转移过程中的关系研究 [J], 王淑惠;汤华晓;毕景春;陈芳;潘丽4.环氧化酶-2、基质金属蛋白酶2、基质金属蛋白酶9在非小细胞肺癌中的表达及意义 [J], 刘东雷;吴恺;吉浩哲;兖克达;王清清5.急性ST段抬高型心肌梗死患者中医证型与基质金属蛋白酶-3、基质金属蛋白酶-9、基质金属蛋白酶抑制剂-1表达的关系研究 [J], 梁震峰;王小玲;梁杨;李伟;于雷;孟祥敏;韩文宝因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
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龄、体温、血红蛋白、动脉血氧分压（ｐａｒｔｉａｌ
ｏｆ
ｏｘｙｇｅｎ，Ｐａ０２）、格拉斯哥评分，以人院后３０ ｄ死 亡率为研究终点指标。
１．２．２
血清ＴＮＦ．仪、ＭＭＰ－９、ＭＭＰ一１０和ＴＩＭＰ．１检
测采集各研究对象晨起空腹肘静脉血５ ｍｌ，分离 血清，保存于一６５℃冰箱中待检。检测均采用ＥＬＩＳＡ
平比较观察组的ＭＭＰ－９、ＭＭＰ一１０、ＴＩＭＰ－１水平明 显高于病例对照组和健康对照组，而病例对照组的 ＭＭＰ－９、ＭＭＰ－１０、ＴＩＭＰ一１水平高于健康对照组，差 异均有统计学意义（Ｐ＜０．０５），见表１。
表１观察组、病例对照组和健康对照组ＭＭＰ－９、ＭＭＰ．１０、 ＴＩＭＰ－１水平比较（面±ｓ）
ｗｅｒｅ
ａｓ
ｈｅａｌｔｈｙ ｃｏｎｔｒｏｌｓ，ａｎｄ ２４２ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｏｔｈｅｒ ｃｅｒｅｂｒａｌ ｉｎｆａｒｃｔｉｏｎ
ｒｅｃｒｕｉｔｅｄ ｔｏ ｓｅｒｖｅ
ａｓ
ｅａｓｅ
ｃｏｎｔｒｏｌｓ．
Ｑｕａｌｉｔｙ・ｏｆ－ｌｉｆｅ ｑｐｅｓｔｉｏｎｎａｉｒｅ １０，ａｎｄ
ａｎｄ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｅｘａｍｉｎａｔｉｏｎ ｗｅｒｅ ｕｓｅｄ ｔｏ
Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ ｏｆ Ｆ沦ｒｕｎｌ ｌｅｖｅｌｓ ｏｆ ｍａｔｒｉｘ ｍｅｔａｌｉｏｐｒｏｔｅｉｎａｓｅｓ ａｎｄ ｔｈｅｉｒ ｔｉｓｓｕｅ ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓ ｗｉｔｈ ｍｏｒｔａｌｉｔｙ ｉｎ
ｐａｔｉｅｎｔｓ、订山ｍａｌｉｇｎａｎｔ ｍｉｄｄｌｅ ｃｅｒｅｂｒａｌ ａｒｔｅｒｙ ｉｎｆａｒｃｔｉｏｎ
ｈｉｇｈｅｒ
ｓｅｒｕｍ ｌｅｖｅｌｓ ｏｆ
ｔｏ
ＭＭＰ－９，ＭＭＰ－１０，ａｎｄ ＴＩＭＰ一１
ｇｒｏｕｐ（Ｐ＜０．０５）．Ｃｏｍｐａｒｅｄ
ｓｕｒｖｉｖｏｒ ｓｅｒｕｍ
ｏｎｅｓ，ｎｏｎ－ｓｕｒｖｉｖｉｎｇ ＭＭＣＡＩ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｓｈｏｗｅｄ ｌｏｗｅｒ Ｇｌａｓｇｏｗ Ｃｏｍａ Ｓｃａｌｅ ｌｅｖｅｌｓ ｏｆ ｔｕｍｏｒ ｎｅｃｒｏｓｉｓ
ｔｅｉｎａｓｅｓ，ＴＩＭＰ）水平明显高于健康人群Ｍ Ｊ。笔者检 测７４例恶性大脑中动脉梗死患者及对照组（患者／ 健康者）ＭＭＰ－９、ＭＭＰ一１０、ＴＩＭＰ一１水平，旨在探讨基 质金属蛋白酶及其组织抑制剂水平与恶性大脑中动 脉梗死患者死亡率的关系。 １资料与方法
１．１
一般资料本研究以２０１４年３月至２０１５年
ｄ
死亡率有关，其ＯＲ值分别为１．０９、１．１８、１．１３和１．３２。结论ＭＭＰ－９、ＭＭＰ—１０和ＴＩＭＰ．１水平与恶性
大脑中动脉梗死患者死亡率有关，可以作为恶性大脑中动脉梗死患者预后及死亡率判断的辅助指标。 【关键词】 基质金属蛋白酶９／代谢；基质金属蛋白酶１０／代谢；金属蛋白酶１组织抑制剂／代
谢；梗死，大脑中动彬代谢；死亡率
２．３
多因素分析观察组患者病死率的影响因素
信息收集
本研究收集了患者的性别、年
ｐｒｅｓｓｕｒｅ
在调整了年龄、格拉斯哥评分、ＴＮＦ－０【、ＭＭＰ－９、ＭＭＰ一 １０和ＴＩＭＰ一１水平等因素的影响后，Ｌｏｇｉｓｔｉｃ回归分析 结果表明ＴＮＦ—Ｏｔ、ＭＭＰ－９、ＭＭＰ一１０和ＴＩＭＰ一１的水平 与患者的病死率呈正相关［ＯＲ值和９５％Ｃ／分别为
Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ
Ｃｈｅｎ Ｙｉｗｅｎ，Ｌｉ Ｇｅｎｇ，Ｌｕ
Ｌｉｊｕｎ ４３００１４，Ｃｈｉｎａ
ｏｆ
Ｃｌｉｎｉｃａｌ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ，Ｗｕｈａｎ Ｈｏｓｐｉｔａｌ
ｏｆ
Ｔｒａｄｉｔｉｏｎａｌ Ｃｈｉｎｅｓｅ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ，Ｗｕｈａｎ
【Ａｂｓｔｒａｃｔ】Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ
ｎａｓｅｓ（ＭＭＰｓ）ａｎｄ
２结果
２．１
瘤侵袭转移中的关键性作用而日益受到重视。近年 来多项研究表明ＭＭＰｓ在脑卒中过程中发挥着重要 作用旧Ｊ。脑卒中患者的血清ＭＭＰ－９和基质金属蛋 白酶组织抑制剂（ｔｉｓｓｕｅ
ｉｎｈｉｂｉｔｏｒ ｏｆ ｍａｔｒｉｘ ｍｅｔａｌｌｏｐｒｏ－
观察组与对照组ＭＭＰ－９、ＭＭＰ－１０、ＴＩＭＰ．１水
恶性大脑中动脉梗死（ｍａｌｉｇｎａｎｔ
ｍｉｄｄｌｅ ｃｅｒｅｂｒａｌ
ａｒｔｅｒｙ
ｉｎｆａｒｃｔｉｏｎ，ＭＭＣＡＩ）主要பைடு நூலகம்指由于患者颈内动
万方数据
主国医』匝苤壶！Ｑ！！生！！旦筮！！鲞筮！！翅＆！塑坐堂鱼ｈｉ！！塑堕世！迪：盟！！！堡垃！垫！！：！尘：！！：丛！：！！
脉远端、大脑中动脉的血栓形成或栓塞引起大脑中 动脉供血区域出现大面积梗死而出现的一种恶性综 合征。恶性大脑中动脉梗死具有发病急、病情进展 迅速，并且致残率或致死率极高的特点…。研究表 明恶性大脑中动脉梗死的发病率占脑梗死的１％一 １０％，其保守治疗的病死率高达８０％旧Ｊ。基质金属
指标。结果观察组的ＭＭＰ－９、ＭＭＰ－１０和ＴＩＭＰ－１水平明显高于病例对照组，而病例对照组的 ＭＭＰ－９、ＭＭＰ．１０、ＴＩＭＰ．１水平又高于健康对照组（Ｐ＜０．０５）。观察组中病死者的格拉斯哥评分明显 低于存活者（Ｐ＜０．０５），ＴＮＦ－仅、ＭＭＰ－９、ＭＭＰ一１０和ＴＩＭＰ—ｌ水平明显高于存活者（Ｐ＜０．０５）。多元 Ｌｏｇｉｓｔｉｃ回归分析结果表明ＴＮＦ－仪、ＭＭＰ－９、ＭＭＰ．１０和＂ｌＩＭＰ—ｌ的水平与大脑中动脉梗死患者的３０
ｓｃｏｒｅ（Ｐ＜０．０５），ｈｉｇｈｅｒ
ｆａｃｔｏｒｎ（ＴＮＦ一仪），ＭＭＰＯ，ＭＭＰ一１０，ａｎｄ ＴＩＭＰ一１（Ｐ＜０．０５）．Ｍｕｌｔｉｐｌｅ ｌｏｇｉｓｔｉｃ
ｗｅｒｅ
ｒｅｇｒｅｓｓｉｏｎ ａｎａｌｙｓｉｓ ｓｈｏｗｅｄ ｔｈａｔ ｓｅｒｕｍ ｌｅｖｅｌｓ ｏｆ ＴＮＦ－Ⅸ，ＭＭＰ－９，ＭＭＰ－１０，ａｎｄ ＴＩＭＰ－１
ｎａｎｔ ｍｉｄｄｌｅ ｃｅｒｅｂｒａｌ
ｔｅｒｙ
Ｔｏ ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅ ｔｈｅ ｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐ ｂｅｔｗｅｅｎ ｓｅｒｕｍ ｌｅｖｅｌｓ ｏｆ ｍａｔｒｉｘ ｍｅｔａｌｌｏｐｒｏｔｅｉ—
ｔｉｓｓｕｅ ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓ ｏｆ
ａｒｔｅｒｙ
ｍｅｔａｌｌｏｐｒｏｔｅｉｎａｓｅｓ（ＴＩＭＰ）ａｎｄ
ｔｈｅ ｍｏｒｔａｌｉｔｙ ｉｎ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｍａｌｉｇ－
ｉｎｆａｒｃｔｉｏｎ．Ｍｅｔｈｏｄｓ
ｔｏ
Ａ ｔｏｔａｌ ｏｆ ７４ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ
ｍａｌｉｇｎａｎｔ
ｍｉｄｄｌｅ ｃｅｒｅｂｒａｌ ａｒ—
ｓｅｒｖｅ
ｉｎｆａｒｃｔｉｏｎ（ＭＭＣＡＩ）ｗａｓ ａｓｓｉｇｎｅｄ
ｒｅｓｅａｒｃｈ ｇｒｏｕｐ，７４ ｈｅａｌｔｈｙ ｖｏｌｕｎｔｅｅｒｓ ｗｅｒｅ ｒｅｃｒｕｉｔｅｄ ｔｏ
表２
１．２２）和１．３２（１．１６～１．４７）］；而患者的年龄和格拉斯 哥评分与患者病死率无关（Ｐ＞０．０５）。见表３。
观察组中存活者和病死者临床指标和生物学指标比较
竺
病死者
竺兰；墨生兰竺星三：。墨生；筮茎，。耋≥！薹翟翌。墨立。！占兰ｕ：羔：韭。三兰，
３３ ５８．１±１３．２ ５６．７±１２．８ １８／１５ ２２／１９ ３６．９：ｔＯ．３ ３６．６±０．３ １２８．１±６．２ １２５．４±４．９ １０８．４±５．５ １０４．７±４．７ ６．０：ｔＯ．９ ７．２：ｔＯ．８ １３．４２±Ｉ．Ｏｌ ９．６５±Ｏ．８９ ８８４．６±６５．３ ５７５．１＋４４．６ １ １６３．７：ｔ７２．２ ７９９．８＋３８．５ ３２９．６＋３０．３ ２５８．７＋２０．６
蛋白酶（ｍａｔｒｉｘ ｍｅｔａｌｌｏｐｒｏｔｅｉｎａｓｅｓ，ＭＭＰｓ）由于在肿
法，试剂盒购自武汉博士德生物工程有限公司，按说 明书要求进行操作。 １．３统计学处理数据分析使用ＳＰＳＳ １５．０软件。 根据研究终点是否存活分为病死组和存活组，采用 多元线性回归的方法研究年龄、格拉斯哥评分、 ＴＮＦ．０【、ＭＭＰ－９、ＭＭＰ一１０和ＴＩＭＰ－１水平等因素对患 者病死率的影响。Ｐ＜０．０５为差异有统计学意义。
ａｎ
ａｕｘｉｌｉａｒｙ ｉｎｄｅｘ ｏｆ ｍｏｒｔａｌｉｔｙ ｉｎ ＭＭＣＡＩ ｐａｔｉｅｎｔｓ． Ｍａｔｒｉｘ ｍｅｔａｌｌｏｐｒｏｔｅｉｎａｓｅ ９／ＭＥ；Ｍａｔｒｉｘ ｍｅｔａｌｌｏｐｒｏｔｅｉｎａｓｅ １０／ＭＥ；Ｔｉｓｓｕｅ ｉｎｈｉｂｉｔｏｒ ｏｆ
【Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ】
ｍｅｔａｌｌｏｐｒｏｔｅｉｎａｓｅ．１／ＭＥ；Ｉｎｆａｒｃｔｉｏｎ，ｍｉｄｄｌｅ ｃｅｒｅｂｒａｌ ａｒｔｅｒｙ／ＭＥ；Ｍｏｒｔａｌｉｔｙ
ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ Ｓｅｒｕｍ
ｗｉｔｈ ３０－ｄａｙ ｍｏｒｔａｌｉｔｙ，ａｎｄ ｔｈｅ ＯＲ ｗｅｒｅ １．０９，１．１８，１．１３，ａｎｄ １．３２，ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎｓ
ｌｅｖｅｌｓ ｏｆ ＭＭＰ－９，ＭＭＰ－１０，ａｎｄ ＴＩＭＰ－１ ｌｅｖｅｌｓ ｉｎ ＭＭＣＡＩ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｅｒｅ ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ ｗｉｔｈ ｍｏｒｔａｌｉｔｙ，ａｎｄ ｃｏｕｌｄ ｂｅ ｕｓｅｄ ａｓ
１．２方法
１．２．１
２．２观察组中存活者和病死者临床指标和生物学 指标比较观察组的７４例大脑中动脉梗死患者中 病死３３例，病死率为４４．６％。病死者和存活者在 年龄、性别、体温、血红蛋白水平和ＰａＯｚ水平等指标 差异无统计学意义（Ｐ＞０．０５）。而病死者的格拉斯 哥评分明显低于存活者（Ｐ＜０．０５），ＴＮＦ－Ｏｔ、ＭＭＰ－９、 ＭＭＰ一１０和ＴＩＭＰ一１水平明显高于存活者（Ｐ＜ ０．０５）。见表２。
存活者４１
注：ｔ
ｍｍＨｇ＝０．１３３
ｋＰａ；ＴＩＭＰ一１：基质金属蛋白酶组织抑制剂－ｌ
万方数据
生垦匡！匝盘查垫！！生！！旦筮！！鲞筮！！翅丛墅堂堂ｇ！ｉ！望！￡虹！ｉ！ｉ塑：盟！！！翌垫笪垫！！：ｙ尘：！！：盟！：！！
表３二元Ｌｏｇｉｓｔｉｃ回归分析影响观察组患者病死率的因素