针对癌症的抗体治疗 Antibody therapy of cancer
tafasitamab作用原理
tafasitamab作用原理
Tafasitamab (也称为MOR208)是一种新型的单克隆抗体，近年来受到了越来越多的关注。这种药物被广泛应用于治疗不同类型的癌症，特别是对于恶性淋巴瘤的治疗具有非常重要的意义。那么，tafasitamab 的作用原理到底是什么呢？接下来我们来详细解释一下。
1. 直接作用于癌细胞表面抗原
Tafasitamab的主要作用就是直接与癌细胞表面的CD19抗原结合。CD19抗原广泛存在于B细胞淋巴瘤，包括弥漫大B细胞淋巴瘤、结节性硬化淋巴瘤和毛细血管瘤性淋巴瘤等不同类型的癌症细胞表面。当tafasitamab与CD19抗原结合后，它会激活免疫系统，使免疫细胞可以直接攻击并杀死这些癌症细胞，从而达到治疗的效果。
2. 通过免疫细胞介导的细胞毒性起作用
除了直接作用于癌细胞表面抗原外，tafasitamab还能够通过免疫细胞介导的细胞毒性起作用，从而帮助消灭癌细胞。免疫细胞介导的细胞毒性是指特异性T细胞通过分泌细胞毒素进攻癌细胞，从而消灭癌细胞。当tafasitamab结合CD19抗原后，它能够促进特异性T细胞的免疫活性，增强它们对癌细胞的攻击能力。
3. 抑制信号转导通路
此外，tafasitamab还能够抑制信号转导通路，从而起到抑制癌细胞生长和扩散的作用。这里的信号转导通路主要包括mTOR（靶向mTOR的调节剂，例如rapamycin）、PI3K（靶向PI3K的抑制剂，例如idelalisib）以及BTK（靶向BTK的抑制剂，例如ibrutinib）等。这些通路在一些癌细胞中是高度活跃的，抑制这些通路可以防止癌细胞
2021年解读阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗治疗晚期肝癌(全文)
2021年解读阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗治疗晚期肝癌（全文）
世界卫生组织国际癌症研究机构（IARC）发布的2020年全球最新癌症负担数据显示，2020年我国肝癌的发病率和死亡率分别位居所有恶性肿瘤的第五位和第二位，大部分肝癌患者就诊时已处于中晚期，失去了根治性手术治疗机会。基于IMbrave150研究优质的结果，阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗（简称“T+A”疗法）在欧美和我国获批用于治疗既往未接受过系统治疗的不可切除肝细胞癌（HCC）患者，亦得到诸如美国临床肿瘤学会（ASCO）、美国国立综合癌症网络（NCCN）、欧洲肿瘤内科学会（ESMO）和中国临床肿瘤学会（CSCO）等国内外权威指南一致推荐为晚期肝细胞癌一线治疗的优选治疗方案。全新的治疗选择打破了长期单药治疗的僵局，开启了晚期肝癌免疫联合治疗新时代。
炎症状态，免疫抑制：肝细胞癌的免疫逃逸
慢性炎症引起的细胞死亡和再生会导致肝硬化的发生，最终可能转化形成肿瘤。HCC环境中细胞和非细胞成分的动态变化是肿瘤进展和转移的关键因素，由各种免疫抑制细胞亚群和信号传导通路介导的原发性免疫应答在HCC的免疫逃逸中也发挥着重要作用，如血管生成与免疫系统之间的相互作用，可形成免疫抑制性肿瘤环境（图1）。
图1.血管生成促进了HCC的免疫抑制性环境（引自发表文章）
HCC可能通过表达PD-1等免疫检查点实现免疫逃逸，PD-1由活化的T细胞、B细胞、NK细胞和髓样细胞表达，通过结合PD-L1和PD-L2抑制抗原特异性T细胞的活化。需要注意的是，浸润的PD-1+CD8+细胞的多样性和HCC细胞上表达的PD-L1与较差的预后相关。因此，以PD-1/PD-L1抑制剂为代表的免疫治疗有望成为晚期肝癌有效的治疗策略。
单克隆抗体的应用与研究
单克隆抗体的应用与研究
单克隆抗体是一种特殊的抗体，由单个克隆的浆细胞所分泌。
相比多克隆抗体，单克隆抗体具有更好的特异性和稳定性，因此
在医学、生物学、分子生物学等领域有广泛的应用。本文将介绍
单克隆抗体的研究进展和应用。
一、单克隆抗体的制备
单克隆抗体的制备可以分为三个步骤：免疫原制备、免疫动物
及其免疫和细胞融合和筛选。首先需要制备免疫原，这个免疫原
通常是目标抗原或者抗体对其特异性的区域片段。如果是目标抗原，通常要首先纯化得到。
其次，需要为制备单克隆抗体的动物进行免疫。一般是选择小
鼠等实验动物，将免疫原注射到动物身体内，让它们产生特异性
抗体。之后，需要从这些动物体内获取免疫细胞，即B淋巴细胞。
最后，需要使用细胞融合技术通过融合免疫B细胞和癌细胞，
来获取产生单克隆抗体的杂交瘤细胞。这些细胞能够长期分泌具
有特异性的抗体，并形成混合瘤。通常，这些细胞的混合物需要
进行严格的筛选和鉴定，以确保其产生的抗体都是特异性单克隆抗体。
二、单克隆抗体的应用
1. 诊断和治疗
单克隆抗体在临床上的应用越来越广泛。例如，它们可以用于诊断和治疗晚期癌症。新兴的单克隆抗体医学治疗（Monoclonal Antibody Therapy，MAT）被评价为一种有希望的抗癌治疗方法，特别是在血液系统的癌症治疗方面。由于单克隆抗体的特异性，可以通过将它们与药物或放射性同位素结合，使它们更好地治疗癌症。
2. 分子生物学
在分子生物学领域，单克隆抗体经常用来在Western blotting和其他分析技术中检验目标蛋白质的存在。单克隆抗体还可用于免疫共沉淀、免疫沉淀、染色和免疫组化等实验中。
基于单克隆抗体的肿瘤免疫疗法研究进展_郭亚军
郭亚军/基于单克隆抗体的肿瘤免疫疗法研究进展
Chinese Journal of Biotechnology
/cjbcn June 25, 2015, 31(6): 857−870
DOI: 10.13345/j.cjb.140638 ©2015 Chin J Biotech, All rights reserved
Received : December 25, 2014; Accepted : April 27, 2015
Supported by: National Natural Science Foundation of China (No. 81330061), National Basic Research Program of China (973 Program) (No. 2010CB833605), National High Technology Research and Development Program of China (863 Program) (No. 2014AA021004), State Key Project for New Drug Development (Nos. 2013ZX09101021, 2013ZX09401303), Shanghai Commission of Science and Technology (No. 13DZ1930100), Shanghai Excellent Technical Leader (No. 13XD1424000). Corresponding author : Yajun Guo. Tel: +86-21-60129299; E-mail: guoyajun@
针对癌症的新疗法——抗体药物
针对癌症的新疗法——抗体药物近年来，针对癌症的治疗方法得到了很大的进展，其中一种新疗法引起了广泛的关注——抗体药物。
什么是抗体药物？
抗体药物是指由人工制造的抗体，它们可以精确地与癌细胞表面的蛋白质结合，并刺激人体免疫系统攻击和摧毁这些癌细胞。这种药物不会对正常身体细胞造成伤害，因为它们只针对癌细胞特异性表达的蛋白质。
为什么抗体药物成为焦点？
与传统的化疗和放疗相比，抗体药物具有几个显著的优点。首先，它们更加精确地识别和攻击癌细胞，因此会在很大程度上减少对正常身体细胞的损害。其次，抗体药物可以针对不同种类的癌症进行个性化治疗，对某些患者来说，这可能是他们唯一的治疗选择。最后，这种药物可以降低治疗的副作用和并发症，使得患者的治疗体验更加舒适。
目前，已经有很多种不同类型的抗体药物得到了批准并应用于临床治疗中。有些针对单一的细胞表面分子，而另一些可能针对多个分子。此外，随着技术的进步，科学家们正在寻求创造更加智能和定制化的抗体药物，以满足不同病人的治疗需求。
这些药物的运作原理是什么？
抗体药物的基本作用原理是绑定癌细胞表面的特异性蛋白质，从而阻断癌细胞的生长和扩散。这种作用可以分为几个不同的机制：
1. 阻断癌细胞的信号通路
抗体药物可以精确地针对癌细胞表面上的信号受体，从而阻断癌细胞的信号传递，抑制细胞的增殖和存活，因此可以有效地抑制癌细胞的生长和扩散。
2. 诱导细胞凋亡
癌细胞往往具有抗细胞凋亡的能力，这是它们持续生长和扩散的一个重要原因。抗体药物可以通过诱导癌细胞凋亡来抑制它们的生长和生存。
3. 激活免疫系统
cat疗法五中
cat疗法五中
car-t指的是嵌合抗原受体，体细胞免疫疗法。这是出现了很多年，但是近几年才被改良，使用到临床上的新型细胞疗法。
在急性白血病和非霍奇金淋巴瘤的治疗上有着明显的疗效，被认为是有前景的肿瘤治疗方法之一。正如所有的科技一样，cat-t技术也经历了一个漫长的演化过程。
正是这一系列的演化过程中，car-t技术逐渐走向成熟。和其它免疫疗法类似，它的基本原理就是利用病人自身的免疫细胞，来清除癌细胞。
但是不同的是，这是一种细胞疗法，而不是一种药。
CAR-T疗法即为嵌合抗原受体T细胞免疫疗法，是一种新型的治疗肿瘤的靶向疗法，在治疗血液系统肿瘤中疗效显著。
有研究提示对于无法手术治疗的患者；PD-1（程序性死亡受体1）或PDL-1（程序性死亡配体1）治疗不敏感的胰腺癌患者或许可采用CAR-T疗法。
胰腺癌为发生于消化系统常见的恶性肿瘤，可由酒精、不良饮食习惯等因素引起。胰腺癌往往恶性程度高，且发现时间时通常分期较晚，导致失去手术机会，故死亡率较高。
而CAT-T疗法副作用小且能较精准杀灭肿瘤细胞，目前有报道CAT-T疗法治疗胰腺癌，但尚无定论和广泛应用，但其作为很有前景的治疗癌症手段，值得期待。
生物技术制药：双特异性抗体制备方法进展
目 录
CONTENT
01 | 背景 02 | 化学交联 03 | 杂交瘤细胞技术 04 | 基因工程制备 05 | 总结与展望 06 | 参考文献
背景
PART ONE
0
1
背景
4
来自百度文库
双特异性抗体：
含有2种特异性抗原结合位点的人工抗体，能在 靶细胞和功能分子(细胞)之间架起桥梁，激发具有导 向性的免疫反应。
重新形成二硫键 不同半抗体结合
优点：可大规模生产（1500L）
PART ONE
03 杂交瘤细胞技术
杂交瘤细胞技术
12
Quadroma technology 杂交瘤细胞技术
制备方法： 融合两个分别表达不同抗体的杂交瘤细胞，两株异源抗
体轻重链随机装配，形成混合双功能抗体。
重链的正确装配：
CH3区小氨基酸 突变为大氨基酸
（VL和VH衍生自单链抗体片段; A和B代表亲本单克隆抗 体A和B）
基因工程制备
20
非Ig-G样形式——Blinatumonmab
• 已上市，最着名的双特异性T细胞衔接器（BiTEs）之一 • 在大肠杆菌中不易表达，但在哺乳动物细胞中表达良好 • 靶点：CD3+CD19
• 两个较长的接头被置于轻链和重链之 间，短接头以串联形式桥接两个scFv
Chemical cross-linking（化学交联）
非甾体抗炎药对原发性肝癌抗PD-1疗效的影响
原发性肝癌（PLC ）是世界上第五大常见的癌症，也
是癌症死亡的第2大原因［1］
。肝细胞癌（HCC ）是最常见的原发性肝癌类型，占原发性肝脏恶性肿瘤的95%以上，
其次是肝内胆管癌（ICC ）［2,3］
。全球原发性肝癌新发病例从1990年的471000例增加到2020年的905677例，
发病率持续上升［4］
。据报道，2015年中国原发性肝癌新发患者46.6万例，超过世界原发性肝癌发病总例数的一半［5］。因此，对原发性肝癌的治疗尤为重要。
免疫检查点抑制剂（ICI ）是针对免疫检查点分子的单克隆抗体，已在多种恶性肿瘤中显示出临床活性，并改变了医学肿瘤学实践［6-8］。ICI 疗法的出现是肿瘤治疗领域的一个重大突破，获得了2018年诺贝尔生理学或医学奖的认可。美国食品和药物管理局于2011年批
Impact of nonsteroidal anti-inflammatory drugs on efficacy of anti-PD-1therapy for primary liver cancer
LI Ruining 1,2,HUANG Chaoyi 1,2,HONG Chang 1,2,WANG Jiaren 2,LI Qimei 2,HU Chengyi 1,3,CUI Hao 2,DONG Zhongyi 4,ZHU Hongbo 5,LIU Li 1,2,XIAO Lushan 1,21
Big Data Center,2Department of Infectious Diseases,4Department of Radiation Oncology,Nanfang Hospital,Southern Medical University,Guangzhou 510515,China;3Department of Infectious Diseases,Guangzhou First People's Hospital,Guangzhou 510180,China;5Department of Oncology,First Affiliated Hospital of University of South China,Hengyang 421001,China
癌症的免疫治疗和细胞治疗_英文_JeremyCOPP
·FRONTIER VIEWS·
Immunotherapy and cell therapy for cancer
Jeremy COPP1，XIE Wei-dong2，3，Charles ZHANG1，Jon BERGLIN1
（1.Theragene Pharmaceuticals，Inc.11555Sorrento Valley Road，Suite A，San Diego，CA，USA 92121；2.Lindan Biotech，Ltd.4-1250Waverly Street，Winnipeg，MB，Canada；3.Institute of Dongguan-Sun Yan-Sen University,Tower9,Xinzhu Center，Songshan Lake,
Dongguan523000，China）
Jeremy COPP，Ph.D..A native of Colorado.Dr.Copp received his B.S.in Biochemistry
from Colorado State University(summa cum laude)and his M.S.and Ph.D.in Chemistry
from the University of California,San Diego.He was an American Cancer Society postdoc-
toral fellow in the laboratory of Tony Hunter at the Salk Institute for Biological Studies.At
cancer therapy
Cancer Therapy •Surgery -
Localized tumors
•Radiation-
Metastastic tumors
Affects proliferating cells (bone marrow, etc.) Radiation-resistant tumors develop •Chemotherapy-
Metastastic tumors
Affects proliferating cells (bone marrow, etc.) Drug-resistant tumors develop •Immunotherapy -
Metastastic tumors
Specificity
Do not develop resistance
No toxicity
Tumor Immunotherapy
Passive immunotherapy
•Passive immunotherapy uses a special type of antibody which is developed outside of a patient's body.
•This antibody provides protection against disease and helps to fight off an infection, or in cancer treatment to attack tumor cells.
•They are designed to attack foreign substances directly.
抗体药物偶联体在癌症治疗中的应用ppt课件
Catalogue：
1·抗体药物偶连体（ADCs）如何 进攻癌细胞 2·TARGET SELECTION其中 Expression profiling（表达性能分 析）是关键方面然后讲了 Immunohistochemistry（免疫蛋 白组化学）和 Flow cytometry （流细胞计数法）来做表达性能 分析都有缺点，然后又讲了 mRNA水平的表达性能分析被广 泛应用于靶点评估 3.Tumor Expression of Antigen （肿瘤抗原的表达）
Drugs and linkers commonly used in ADCs. Conventional chemotherapeutics such as doxorubicin（阿霉素） were once used for ADCs but have been superseded for this purpose by more potent drugs including calicheamicins（加利车霉素）, maytansinoids （美登 霉素生物碱）(DM1 and DM4) and auristatins（奥瑞他汀） (MMAE and MMAF). Commonly used linkers in ADCs include hydrazones, disulfides, and peptides that are cleaved (highlighted region) when exposed to acidic conditions, reducing agents or proteases, respectively. Thioether linkers have also been used for ADCs and drug release likely requires antibody proteolysis within lysosomes.
人源化抗体发展及应用概略
人源化抗体发展及应用概略
【摘要】伴随着一系列重大生物技术（如PCR技术、抗体库技术、转基因动物技术等）的发展，抗体技术从最初的嵌合抗体、改型抗体逐渐发展为今天的人源化抗体。人源化抗体在治疗肿瘤、自身免疫性疾病、器官移植等方面已经显示出独特的优势和良好的应用前景。本文介绍了人源化抗体的构建及其表达系统，并对其临床应用进行了展望。
【关键词】嵌合抗体；人源化抗体；噬菌体展示技术；转基因技术
【Abstract】With the development of a series of substantial biotechnologies, such as PCR, phage display and transgenic animal, antibody techniques have developed from chimeric antibody and reshaped antibody to humanized antibody. As therapeutic antibodies, the humanized antibodies have been showed specific advantage and application prospect for cancer therapy,autoimmudisease,transplant rejection.The humanized antibody construction and expressing system, also foresaw tendency of humanized antibodies in clinical application have summarized in this paper.
2023年生物制药技术词汇解析
2023年生物制药技术词汇解析生物制药技术在过去几十年中取得了飞速发展，不断创造出新的技术和术语。作为2023年的行业趋势，以下将为您解析一些与生物制药技术相关的重要词汇。了解这些词汇的含义，将帮助您更好地了解这个领域的最新发展和趋势。
1.基因编辑技术（Gene Editing）
基因编辑技术是指对生物体的基因进行精确的编辑和改变的技术。目前最常用的基因编辑技术是CRISPR-Cas9系统。通过CRISPR-Cas9系统，科学家可以精确地编辑和改变生物体的基因序列，从而实现治疗遗传性疾病、农作物基因改良等目的。
2.单克隆抗体（Monoclonal Antibody）
单克隆抗体是一种针对特定目标的抗体，由相同源的单一细胞克隆产生。单克隆抗体具有高度特异性和亲和性，被广泛用于用于治疗癌症、自身免疫性疾病等多种领域。
3.基因治疗（Gene Therapy）
基因治疗是一种利用基因工程技术来治疗疾病的方法。通过向患者体内导入正常的基因，或者修复患者体内缺陷基因，基因治疗可以实现对遗传性疾病和其他难治性疾病的治疗。
4.再生医学（Regenerative Medicine）
再生医学是一门利用细胞和组织工程技术来修复和再生受损组织和器官的学科。再生医学的目标是通过注射自体细胞、干细胞等来刺激身体自身的自愈能力，治疗疾病和恢复功能。
5.生物信息学（Bioinformatics）
生物信息学是通过计算机科学和统计学等技术手段研究和分析生物学数据的学科。生物信息学在生物学研究、药物研发等领域中起到了重要的作用，它可以帮助科学家更好地理解生物学系统，并发现新的疗法和治疗方法。
驱动基因阴性晚期NSCLC一线免疫治疗
驱动基因阴性晚期NSCLC 一线免疫治疗
肺癌作为发病率第一的肿瘤，严重威胁人们的健康。近年来，肺癌的诊疗从化疗到靶向治疗再到免疫治疗，引领肿瘤的精准治疗模式。对于驱动基因阴性晚期非小细胞肺癌 ( non-small-cell lung cancer，NSCLC) 患者，多种程序性死亡受体 1( programmed death 1，PD-1) 和程序性死亡配体 1( programmed death-ligand 1，PD-L1) 抑制剂取得显著疗效，在晚期NSCLC 一线、二线治疗中获得适应证，并丰富了从单药治疗到联合治疗的格局，使得“chemo- free”有望成为可能。免疫治疗为肺癌治疗模式带来改变的同时，也对肺癌治疗方案、生物标志物的选择和相关不良反应的治疗带来一定的挑战。
20n 年 Nature 发表的《Cancer immunotherapy comes of age》点燃了免疫治疗的燎原之火，众多研究陆续推出，主要集中于程序性死亡受体1( programmed death 1，PD-1) 、程序性死亡配体
1( programmed death-ligand 1 PD-L1)和细胞毒性 T 淋巴细胞相关抗原-4( cytotoxic T lympho- cyte-associated antigen 4，CTLA-4) 抑制剂。自 2013年美国《科学》杂志将癌症免疫治疗评为“重大突破”以来，PD-1/PD-L1抑制剂作为免疫治疗中的主力军，在癌症治疗领域备受瞩目。2014 年美国食品药品监督管理局( Federal Food and Drug Adminstra- tion，FDA) 首先批准pembrolizumab 和nivolumab用于晚期黑色素瘤治疗，其适应证不扩大。其中，对非小细胞肺癌(non-small-cell lung cancer NSCLC)治疗的不断探索：
人源化抗体的制备精品PPT课件
结束语
当你尽了自己的最大努力时，失败也是伟大的， 所以不要放弃，坚持就是正确的。
When You Do Your Best, Failure Is Great, So Don'T Give Up, Stick To The End 演讲人：XXXXXX 时 间：XX年XX月XX日
第二条途径是，在已有的抗体序列库中搜寻与鼠单克隆抗体FR 有最大同源性 的人源 FR 用以替换。在选择同源的人 FR 时,先前倡导将 VL 和 VH 作为一个整 体来考虑,寻找最高同源的人 FR。 后来则认为 ,将 VL 和 VH 分开考虑,分别寻找 最高同源的对应序列
3.鼠源可变区编码基因进行PCR定点突变
设计引物 RT-PCR
分别获得抗体VH、VL基因
wenku.baidu.com
2.重轻链可变区基因片段分别连接克隆载体
获得的两个可变区基因 酶切、连接
克隆载体 转化
原核表达系统检测
抽质粒、测序鉴定
第一代人源化抗体：人鼠嵌合抗体
CDR序列
CDR序列
鼠单克隆抗体
人抗体
人源化抗体
在选择人 FR 时一般有两条途径：
起初的一条是，根据已有晶体结构数据的人源抗体的可变区框架，借助序列 比较与分子模建确定在人、 鼠间的种源差异，由其是鼠 FR 中与 CDR 有密切 作用 的氨基酸残基，要保留在替换的人源 FR 中。
实体瘤的单克隆抗体治疗
实体瘤的单克隆抗体治疗
【关键词】单克隆抗体
【摘要】单克隆抗体是以肿瘤的特异性蛋白为靶点，在肿瘤治疗中具有特异性、有效性、低毒性的特点。单克隆抗体治疗的靶点包括细胞表面抗原和生长因子受体等。单克隆抗体单一治疗和联合化疗、放疗在实体瘤治疗中显示出了很好的疗效，抗体与放射性核素结合的放射免疫性治疗也有明显的疗效。本文通过单抗治疗机制和临床治疗试验两方面介绍了几种单克隆抗体以及抗体的治疗战略。
【关键词】单克隆抗体;实体瘤；免疫治疗
【Abstract】Monoclonal antibodies have emerged as an important therapeutic properties for tumor by targeting specific proteins of tumor. Those reagents have the advantage of specificity, and efficiency, low toxicity. Those targets for monoclonal antibodies therapy include cellular growth factor receptors and cell surface antigens, etc. Unconjugated antibodies show significant efficacy in the treatment of solid tumors by monotherapy and combining with chemotherapy or radiotherapy. Radioimmunotherapy is that antibodies conjugate to radionuclides shows significant efficacy, too. This review presents some of the moloclonal antibodies and Mab-guided strategies by focusing on the mechanisms and