芳酸及其酯类药物分析

（3）红外光谱法(特征吸收峰)
2.检查
杂质来源： 原料残存（生产过程中乙酰化不完全） 副产物 水解产生（贮存过程中水解产生）
ONa
CO2 加压，
ONa COONa
H+
。
OH COOH
-CO2
H2 (SCO4H,37C0~O7)25OC
O
OH
O C CH3
COOH
OCOCH3
(CH3CO)2O
苯环
1.游离羧基——酸性——酸碱滴定法测定含量 2.酯键——易水解——酚羟基的特征反应 3.苯环——UV、IR光谱特征
1.鉴别
（1）三氯化铁反应
△煮沸
阿司匹林
水杨酸
阿司匹林分子结构中无游离的酚羟基，不能直接与三氯化铁试液反应，但 其水解产物水杨酸在中性或弱酸性（pH为4～6）条件下，可与三氯化铁试 液反应，生成紫堇色配位化合物
硫酸盐
硫酸盐 + BaCl2 →白色沉淀 （不溶于HCl或HNO3）
硫酸盐 + 醋酸铅 →白色沉淀 （溶于醋酸铵或NaOH）
氯化物
稀HNO3
氯化物 + AgNO3 →白色沉淀 （溶于氨试液）
H2SO4
氯化物 + MnO2 →△ Cl2 （KI淀粉试纸变蓝）
丙二酰脲类
R1
CO NH
C
CO
R2
CO NH
（3）易炭化物 比色法 （4）有关物质：HPLC
检查游离水杨酸外的其他合成副产物，控制阿司匹林中 杂质的限量。
3.含量测定
（1）阿司匹林原料药的测定
《中国药典》采用酸碱滴定法测定阿司匹林含量。
COOH + NaOH
OCOCH3
COONa + H2O
OCOCH3
溶剂：中性乙醇 滴定液：氢氧化钠滴定液 指示剂：酚酞
mS
（三）其他芳酸类
H3C HCH2C
H3C
CH3 CHCOOH Cl
布洛芬—-苯乙酸衍生物
CH3 O C COOC2H5
CH3
氯贝丁酯
三、布洛芬及其制剂的分析
H3C HCH2C
H3C
CH3 CHCOOH
1.游离羧基——酸性——酸碱滴定法测定含量 2.苯环——UV、IR特征吸收
1.鉴别 （1）紫外-可见分光光度法
O CH3
苯环：紫外吸收
苯甲酸（钠）
酚羟基：三氯化铁 显色反应
羟苯乙酯
羧基：酸性
COOH
I：碘蒸气
羧基：酸性
O OH
苯环：紫外吸收
SO2N(CH2CH2CH3)2
I O
I O
.,2H2O
H3C
N H
I
N H
CH3
S：加热生成亚硫酸盐
苯环：紫外吸收
丙磺舒
泛影酸
性质
羧酸的酸性 芳酸的FeCl3反应
说明
丙二酰脲-CONHCONHCO可与某些金属离子（Ag+、Cu2+、Hg2+ 等）反应呈色或产生沉淀
+2AgNO3
+2HNO3
白色沉淀
R1 C CO NH C O + 吡啶溶液 铜吡啶溶液
R2 CO NH
紫色或 紫色沉淀
一、结构与性质
（一）苯甲酸类
羧基：酸性
COOH(Na)
酯键：易水解
O
HO
苯环：紫外吸收
阿司匹林
苯环：紫外吸收 COONa
OH .,2H2O
酚羟基：三氯化铁 NH2 显色反应
芳伯胺基：重氮化 反应
对氨基水杨酸钠
COO
NHCOCH3
OCOCH3
阿司匹林+对乙酰氨基酚 贝诺酯
COOH
OH
O
OC
对水杨酯
F：茜素氟蓝反应
二氟尼柳
性质 羧酸的酸性
酚羟基的FeCl3反应
备注 游离羧基显酸性
紫色或紫堇色 配位化合物
芳酸及其酯类药物分析
COOH(Na) COOH(Na)
苯甲酸类 水杨酸类
R-COOH
其他芳酸类
苯甲酸类代表药物
COOH(Na)
O
HO
苯甲酸（钠）
O CH3
羟苯乙酯
COOH 丙磺舒
O I O
OH
泛影酸
I O
. ,2H2O
H3C
SO2N(CH2CH2CH3)2
N H
I
N H
CH3
水杨酸类代表药物
COOH OH
某一类药物组成中的阴离子和阳离子 的特性反应或典型的有机官能团反应。
芳香第一胺类：酸性条件下重氮化，与碱性 β-萘酚偶合反应
N2+Cl-.
+NaNO2+2HCl
+NaCl+2H2O
N2+Cl-.
+
+NaOH
+NaCl+2H2O
橙黄色到猩红色沉淀
来自百度文库
有机氟化物：有机氟离子被破坏为无机氟离 子，后者与茜素氟蓝、硝酸亚铈反应
+F-+Ce3+
pH4.3
蓝紫色络合物
有机酸盐（水杨酸盐）
水杨酸 + FeCl3
红色配位化合物 紫色配位化合物
水杨酸盐+稀盐酸→水杨酸（白色沉淀）
苯甲酸盐
苯甲酸盐 + FeCl3 →赭色沉淀 +稀盐酸→白色沉淀
苯甲酸盐+H2SO4→内壁凝结成白色升华物
无机金属盐（Na，K，Ca等）
焰色反应 Na显鲜黄色 K显紫色 Ca显砖红色
羧基与苯环直接相连 生成赭色沉淀的铁盐
芳环的UV吸收特性
苯环及取代基
特殊基团分解性
△
丙泛磺影舒酸→→△亚I2硫蒸酸气盐
用途
含量测定 鉴别 鉴别
含量测定
鉴别
（二）水杨酸类
羧基：酸性
COOH 酚羟基：三氯化铁 OH 显色反应
羧基：酸性
COOH 酯键：易水解 OCOCH3
苯环：紫外吸收
水杨酸
苯环：紫外吸收
水杨酸
COONa
OH .,2H2O NH2 对氨基水杨酸钠
COOH OCOCH3
阿司匹林
COO
NHCOCH3
OCOCH3
阿司匹林
贝诺酯
+
对乙酰氨基酚
其他芳酸类代表药物
H3C HCH2C
H3C
CH3 CHCOOH Cl
布洛芬—-苯乙酸衍生物
CH3 O C COOC2H5
CH3
氯贝丁酯
一般鉴别试验:
布洛芬紫外吸收特征
溶剂：0.4%氢氧化钠 λmax：265nm，273nm λsh：259nm
λmin：245nm，271nm
（2）红外分光光度法
现行版中国药典采用红外光谱法鉴别本品。
2.检查（特殊杂质） TLC 供试品溶液自身稀释法 显色剂：1%高锰酸钾的稀硫酸溶液
3.含量测定
（1）布洛芬原料药的含量测定：酸碱滴定法 溶剂：中性乙醇 滴定液：氢氧化钠滴定液 指示剂：酚酞
含量% V F T 10 3 100 % m
若水杨酸检查不合格，不宜采用本法
（2）阿司匹林片的含量测定：HPLC，外标法
原因：阿司匹林片剂中加入了少量的酒石酸或枸橼 酸（作为稳定剂）以及制剂工艺中可能产生的水杨 酸、醋酸均可消耗碱滴定液，使测定结果偏高。
阿司匹林片、阿司匹林肠溶片、阿司匹林肠溶 胶HP囊LC、测阿标定司示含量匹量%林。泡cR腾 片AAXR及 D阿司W匹1林00栓% ，均采用
醋酸苯酯
OH
OH
COOH
+
OH COO
水杨酸苯酯
OCOCH3 COOH
+
OCOCH3 COO
乙酰水杨酸 苯酯
检查（特殊杂质） （1）溶液的澄清度(Na2CO3溶液)
检查碳酸钠试液中的不溶物，控制阿司匹林原料药中无 羧基的特殊杂质的量。
（2）游离水杨酸：HPLC
现行版《中国药典》以HPLC代替原来与高铁盐的反应。
（2）水解反应
COOH +
OCOCH3
Na2CO3
水解
COONa
2
+ H2SO4
OH
2 CH3COONa + H2SO4
COONa + CH3COONa + CO2
OH
COOH
2
+ Na2SO4
OH
2 CH3COOH + Na2SO4
阿司匹林在碱性溶液中加热，水解生成水杨酸钠及醋酸 钠，放冷后用稀硫酸酸化，析出白色的水杨酸沉淀，并 产生醋酸的臭气。
含量% V F T 10 3 100 % m
（2）布洛芬片的含量测定：HPLC，外标法
原因：片剂的辅料对酸碱滴定结果有影响。
Thank you！
药物
用途
水杨酸 阿司匹林
鉴别 含量测定
水杨酸、对氨基水杨酸 钠
阿司匹林、贝诺酯
鉴别
芳环的UV吸收特性 酯键的水解
苯环及取代基
芳香第一胺的特性
重氮化-偶合反应 橙黄色→猩红色沉淀
水杨酸类
水杨酸酯类 对氨基水杨酸钠
贝诺酯
鉴别 含量测定
鉴别
鉴别 含量测定
二、阿司匹林及其制剂的分析
游离羧基
COOH
酯键
OCOCH3