芳酸及其酯类药物分析
第六章 芳酸及其酯类药物的分析
100%
标示量（%）（VO
- V） F T W 标示量
W
100%
二、亚硝酸钠滴定法（第七章讲解） 具芳伯氨基或潜在芳伯氨基（芳酰
氨基水解或硝基还原）的药物。 可采用亚硝酸钠滴定法 测定含量
三. 双相滴定法
如苯甲酸钠 为芳酸碱金属盐
溶剂：水——乙醚（生成的苯甲酸溶 于其中，使滴定完全，终点易于判断）
阿司匹林与氢氧化钠反应摩尔比 为1∶2
T 0.51/ 2180.16 45.04(mg / ml)
含量（%）（VO - V） F T 100% W
（三）. 两步滴定法 阿司匹林片、 阿司匹林肠溶片 氯贝丁酯
如阿司匹林片，因其片剂含少量 稳定剂酒石酸或枸掾酸，生产制剂时 可能产生水杨酸与醋酸，不能直接滴 定含量：
第六章 芳酸及其酯类药物的分析
指分子结构中含有取代苯基的一类羧酸化 合物，主要包括苯甲酸类、水杨酸类（邻羟 基苯甲酸类）及苯乙酸等芳酸类
多为固体，具有一定的熔点。除钠盐溶于 水外，一般难溶于水，而溶于乙醇、乙醚等 有机溶剂，但含游离羧基的药物可溶于氢氧 化钠溶液。
羧酸 芳酸
一、典型药物的分类与性质 二、鉴别试验 三、特殊杂质检查 四、含量测定
2. 乙酰水杨酸片剂可采用的测定方法 为（）
② 优点：简便、快速 缺点：酯键水解干扰（不断搅拌、快
速滴定） 酸性杂质干扰（如水杨酸）
③ 适用范围：不能用于含水杨酸过高或 制剂分析，只能用于合格原料药的含量测 定
（二） 水解后剩余滴定法
剩余滴定： 2NaOH（过量）＋H2SO4
＝Na2SO4＋2H2O
苯甲酸及钠盐的中性溶液与三氯化铁试剂反 应生成赭色沉淀；含硫的苯磺舒受热分解成亚 硫酸盐。这些性质可用于鉴别。
芳酸及其酯类药物的分析
、 2、 冰醋酸-氯仿液（1→10）洗 脱酰水杨酸游离，被氯仿洗脱。收集洗脱液， 乙 280nm波长处测定吸收度，按对照法计算含 量。
五、HPLC法
1. 阿司匹林栓剂 Ch.P（2005）
内标法定量
2. 丙磺舒原料 内标法定量
盐酸滴（0.02mol/L）定液不超过0.3ml
检查方法: 双相滴定法(Ch.P2005)
三、氯贝丁酯中特殊杂质的检查
合成路线：
OH CH3
Cl
缩合、水解
CH3COCH3, CHCl3,NaOH
酸化 HCl
Cl O C CH3 COOH
酯化
CH3 Cl O C CH3 COOC2H5
1、对氯酚（毒性大）
（1）
（2）含冰醋酸的乙醚（1→10）
紫色水杨酸铁配位化合物解离，
水杨酸游离。
（3）氯仿冲洗
收集洗脱液（游离水杨酸），306nm波 长处测定吸收度，不得超过标准溶液的 吸收度，限量：0.75%。
2、乙酰水杨酸的限量测定
样品的氯仿溶液[含1mL盐酸-甲醇（1→50）] 1、氯仿洗脱 乙酰水杨酸和水杨酸成钠盐保留于柱上，不 被氯仿洗脱。氯仿可除去中性或碱性杂质。
芳酸及其酯类药物的分析
药物结构
性质 分析方法
第一节 典型药物分类与理化性质 一、分类
结构特点：羧基(—COOH)、苯环（ ） 根据羧基与苯环的相对位置本类药物分为：
水杨酸类 苯甲酸类 其它芳酸
羧基直接与苯环相连接 羧基为磺酸基或其他基团 与苯环相连接
1、水杨酸类
代表药物
水杨酸（钠） 阿司匹林
OCOCH3 COO NHCOCH3
COO
-
O
Fe Fe 2 3
芳酸及其酯类药物分析.
（2） 三氯化铁反应（酚羟基）：多具有游离酚羟
基，可与三氯化铁试液作用，生成紫堇色的配位化
合物，可用于鉴别。
（3） UV和IR光谱特性：分子结构中具有苯环，有
UV和IR特征吸收。
（4） 重氮化-偶合反应：有些具有芳伯胺基或潜
在芳伯胺基。
实例分析—阿司匹林的质量分析
实例分析—阿司匹林的质量分析
【鉴别】
（ 2 ） 丙磺舒与氢氧化钠共热熔融，分解生成 亚硫酸盐，经硝酸氧化成硫酸盐，显硫酸盐的 鉴别反应。
（3）紫外-可见分光光度法测定
取本品，加含有盐酸的乙醇 [ 取盐酸溶
液 (9 → 1000)2ml ，加乙醇制成 100ml] 制成每
1ml中含20μg的溶液，照紫外-可见分光光度法
测定，在225nm与249nm的波长处有最大吸收，
HPLC--外标法：
待测物 精密 称量 精密 称量 配成溶液 注入仪器 色谱图 AX
对照品
配成溶液(CR)
注入仪器
色谱图 AR
CX AX CR AR AX C X CR AR
丙磺舒片
ChP（2015）
取本品10片，精密称定，研细，精密称取适量（约相当 于丙磺舒 60mg ），置 200ml 量瓶中，加乙醇 150ml 与盐酸溶液 （ 9→100 ） 4ml ，置 70℃水浴上加热 30 分钟，放冷，用乙醇稀 释至刻度，摇匀，滤过，精密量取续滤液5ml，置100ml量瓶中，
▲苯甲酸类
▲水杨酸类 特点：羧基为磺酸基或通过烃氧基等与 苯环相连接的药物 ▲其它芳酸
一、苯甲酸类药物分析
（一）结构与性质
2、性质
（1） 弱酸性：可酸碱滴定测定含量；
（2） 三氯化铁反应：产物铁盐溶解度小，呈
第六章芳酸及其酯类药物的分析
芳酸及其酯类药物的分析概述? ?COOH共同点：苯环、羧基R不同点：不同的取代基（如酚羟基、芳伯氨基等）包括：芳酸、芳酸酯、芳酸盐固体：具有一定的熔点?溶解性：除钠盐溶于水外，一般溶于乙醇、乙醚等有机溶剂，含有游离羧酸的药物均可溶于氢氧化钠溶液第一节典型药物分类与理化性质苯甲酸类??水杨酸类?其他芳酸类苯甲酸类（一）典型药物结构苯甲酸及其钠盐（benzoic acid）苯甲酸类（一）典型药物结构药用辅料，防腐剂羟苯乙酯（ethylparaben）苯甲酸类（一）典型药物结构抗痛风药丙磺舒（probenecid）苯甲酸类（一）典型药物结构解热镇痛非甾体抗炎药甲芬那酸（mefenamic acid）苯甲酸类（二）主要理化性质 1. 酸性：苯甲酸、丙磺舒和甲芬那酸有与苯环直接相连的游离羧基，具有较强的酸性。
2. UV和IR光谱特性：结构中的苯环及其取代基，具有UV和IR特征吸收。
3. 分解反应特性：丙磺舒受热可分解生成亚硫酸盐。
水杨酸类（一）典型药物结构消毒防腐药水杨酸（salicylic acid）水杨酸类（一）典型药物结构解热镇痛非甾体抗炎药，抗血小板聚集药阿司匹林（aspirin）水杨酸类（一）典型药物结构抗结核病药对氨基水杨酸钠（sodium aminosalicylate）水杨酸类（一）典型药物结构消炎镇痛非甾体抗炎药双水杨酯（salsalate)水杨酸类（一）典型药物结构解热、消炎镇痛药贝诺酯（benorilate)水杨酸类（一）典型药物结构非甾体抗炎药二氟尼柳（diflunisal) 5-(2,4-二氟苯基)水杨酸水杨酸类（二）主要理化性质 1. 酸性：邻位羟基能与羧基形成分子内氢键，增强酸性；当邻位羟基被酰化后酸性下降，但仍强于苯甲酸。
水杨酸（pKa 2.95）；二氟尼柳（pKa 2.9）苯甲酸（pKa 4.26）阿司匹林（pKa 3.49）水杨酸类（二）主要理化性质 2. UV和IR光谱特性 3. 芳伯氨基特性：对氨基水杨酸钠；亚硝酸钠滴定贝诺酯；乙酰化芳伯胺基（鉴别）4. 酚羟基特性：三价铁离子；紫色配合物鉴别；游离水杨酸检查水杨酸类（二）主要理化性质 5. 水解特性：水杨酸酯易水解生成游离水杨酸；游离水杨酸受热易脱羧降解生成酚类。
芳酸及其酯类药物分析
芳酸及其酯类药物的分析
15
2.芳酸碱金属盐易溶于水，水 解，溶液呈碱性，但碱性太弱，所 以其含量测定方法为双相滴定法或 非水碱量法。
芳酸及其酯类药物的分析
16
3.芳酸酯可水解，利用其水解得 到酸和醇的性质可进行鉴别；利用芳 酸酯水解定量消耗氢氧化钠的性质， 芳酸酯类药物可用水解后剩余滴定法 测定含量；芳酸酯类药物还应检查因 水解而引入的特殊杂质。
芳酸及其酯类药物的分析
13
（二）化学性质 1.芳酸具有游离羧基，呈酸性，
其pKa 在3～6之间，属中等强度的酸 或弱酸。
-X、-NO2、-OH 、-COOH等吸电子取 代基存在使酸性增强
芳酸及其酯类药物的分析
14
-CH3、-NH2等斥电子取代基存在使酸 性减弱
邻位取代>间位、对位取代，尤其是 邻位取代了酚羟基，由于形成分子 内氢健，酸性大为增强
芳酸及其酯类药物的分析
31
2.检查方法 对照法 反应原理 三氯化铁反应 限量 原料：0.1%； 阿司匹林片：0.3%； 阿司匹林肠溶片：1.5%；
阿司匹林栓：1.0%（HPLC法）。
芳酸及其酯类药物的分析
32
其他杂质：乙酰水杨酸酐（ASAN）、 乙酰水杨酰水杨酸（ASSA）、水杨 酰水杨酸（SSA）
酚磺乙胺
HNO3
SO
2 4
芳酸及其酯类药物的分析
29
4.异羟肟酸铁反应
氯贝丁酯NaOH 盐酸羟胺 异羟肟酸盐 FeCl3 弱酸性 紫色异羟肟酸铁
五、UV
六、IR
芳酸及其酯类药物的分析
30
第三节 特殊杂质检查
一、阿司匹林中水杨酸的检查
1.杂质来源 原料残存（生产过程中乙酰化
第五章--芳酸及其酯类药物的分析
（四）含量测定
1.阿司匹林的含量测定
（1）原理：利用阿司匹林游离羧基的酸性，用氢氧化钠滴定液 直接滴定
COOH OCOCH3
+ NaOH
COONa OCOCH3
+ H2O
（四）含量测定
1.阿司匹林的含量测定
（2）方法：直接酸碱滴定法 取本品约0.4g，精密称定，加中性乙醇（对酚酞指示液显 中性）20ml溶解后，加酚酞指示液3滴，用氢氧化钠滴定 液（0.1mol/L）滴定。每1ml氢氧化钠滴定液（0.1mol/L） 相当于18.02mg的C8H9O4
,2H2O
芳伯胺基： 重氮化-偶合反应
NH2
酚羟基： 三氯化铁显色反应
对氨基水杨酸钠
二、阿司匹林及其制剂的分析
（一）性状
1.外观与臭味 白色结晶或结晶性粉末；无臭或微带醋
酸臭，味微酸；遇湿气即缓缓水解
二、阿司匹林及其制剂的分析
（一）性状
2.溶解度 本品在乙醇中易溶，在三氯甲烷或乙醚
中溶解，在水或无水乙醚中微溶；在 氢氧化钠溶液或碳酸钠溶液中溶解， 但同时分解
其取代基，具有特征的紫外和红外吸收光谱，可用于鉴别和含 量测定。 （3） 溶解性 游离芳酸类药物几乎不溶于水，易溶于有机溶剂； 芳酸碱金属盐及其它盐易溶于水，难溶于有机溶剂。 苯甲酸药物结构中，羧基直接与苯环相连，因此具有较强的酸性， 可用于含量测定。
2. 酸性 pKa：3～6
苯甲酸（ pKa：4.26 ） 阿司匹林（ pKa：3.49 ） 水杨酸（ pKa：2.95 ）
OH
COOH
O
O
O
HO
HO
COOH O
O COOH
COOH
水杨酸对人体有毒性，而且分子中的酚羟基在空气中被逐渐氧化 成一系列醌型有色（如淡黄、红棕甚至深棕色）物质，使阿司匹 林成品变色
芳酸及其酯类药物的分析
方法：
（1）双相(水-乙醚)滴定法/甲基橙 盐酸滴定液（0.02mol/L）不超过0.30ml （2）HPLC法 磷酸盐buff—氢氧化四丁基铵
三、特殊杂质检查 （三）二氟尼柳 （三）二氟尼柳 合成工艺
F F
[偶合]
F NH2
+
[乙酰化]
F
F F COCH3
F
[氧化]
F
[水解]
OCOCH3
F
F
COOH
1) 原理：利用阿司匹林（ASA）游离羧基的酸 性，以标准碱液直接滴定。
COOH COONa
OCOCH3
+ NaOH
OCOCH3
+ H2O
2) 方法
中性乙醇
S ution S S sol sol
布洛芬 0.4%氢氧化 钠溶液 0.25mg/ml
氯贝丁酯
无水乙醇 10μg/ml 0.1mg/ml
1mol/L盐酸-甲醇 （1:99） 20μg/ml
279, 350 A279≈0.69~0.74 A350≈0.56~0.60
225, 249
265, 273
λmin245,270 λsh259
226 (10μg/ml) 280、288 (0.1mg/ml)
Na2SO4 + 2 H2O
四、含量测定 （一）酸碱滴定法 讨论： （1）适合阿司匹林片剂的测定 （含酸性稳定剂） （2）稳定剂、分解产物(水杨酸和醋酸)不干扰 （3）含量计算只与第2步消耗碱量有关
四、含量测定 （二）亚硝酸钠滴定法 对氨基水杨酸钠： 具有芳伯氨基 在盐酸存在下 与亚硝酸钠定量地反应
二、鉴别试验
（五）分解产物的反应
芳酸及其酯类药物分析-楷体版-412
第 六 章 芳酸及其酯类药物的分析(chapter 6 : Analysis of Aromatic carboxylic acids & their esters)羧酸COOR1 芳酸及其酯类 R三大类： 苯甲酸类 水杨酸类 其他芳酸类第一节 典型药物分类与理化性质一、苯甲酸类苯甲酸(其钠盐) pKa 4.20 （benzoic acid and sodium benzoate）3 3丙磺舒pKa 3.4 （probenecid） 甲芬那酸 （mefenamic acid）主要理化性质1. 溶解性 : 均为固体，有一定溶点。
钠 盐溶于水。
2. UV 和 IR 光谱特性： 分子结构中具有 苯环,有UV和IR特征吸收。
3.具有酚羟基特性：4. 分解反应特性： 苯甲酸钠分解为苯甲 酸；丙磺舒分解为SO2 5. 酸性 ： 苯甲酸、丙磺舒和甲芬那酸有 游离的羧基 ，可用NaOH直接滴定测定 其含量。
第一节 典型药物分类与理化性质二、水杨酸类COOH OHCOOH OCOCH3水杨酸pKa 2.98 （salycylic acid）阿司匹林 pKa 3.49 （aspirin ASA）COONa OHNH2二氟尼柳 （diflunisal）对氨基水杨酸钠 （sodium aminosalicylate）HO COOH O O C双水杨酸酯 （salsalate）OCOCH 3 COONHCOCH 3贝诺酯 （benorilate）主要理化性质1.溶解性: 均为固体，有一定溶点。
除 钠盐溶于水，其余不溶。
2.酸性: SA(PKa2.95)、ASA(PKa3.49)、 双水杨酯均有酸性。
3.UV和IR光谱特性：分子结构中具有苯 环,有UV和IR特征吸收。
• 4.芳伯氨基和酚羟基特性： • 5.水解特性：ASA、双水杨酯及其制剂 应检查水杨酸,对氨基水杨酸钠和贝诺 酯检查间氨基酚和对氨基酚。
第一节 典型药物分类与理化性质三、其他芳酸类布洛芬 （ibuprofen）氯贝丁酯 （clofibrate）主要理化性质1.溶解性：水中不溶，有机溶剂溶解，氯贝丁酯为液体；布洛芬为固体，有一定熔点。
芳酸及其酯类药物分析
COOH OH +FeCl3
COOO2 3 Fe Fe + 12HCl
（二）水解反应：阿司匹林与碳酸钠试液反应
COOH OCOCH 3
+
COONa Na2co3 COOH OH
+
OH
+
CH 3COONa
+
CO2
COONa H 2SO4
三、杂质检查
泛影酸的杂质检查 • 游离碘 • 卤化物 • 碘化物 • 氨基化合物
四、含量测定
（一）酸碱滴定法 1、直接酸碱滴定法（苯甲酸、丙磺舒等） 2、剩余酸碱滴定法（羟苯乙酯） 3、双相酸碱滴定法 （二）银量法 泛影酸结构中具有有机碘，遇强还原剂， 可生成无机碘化物，故可采用直接银量法
双相滴定法测定苯甲酸钠的含量
二、鉴别试验
（一）与FeCl3 反应 1、水杨酸及其盐
COOH 6 OH + FeCl 3 COOO2 Fe Fe 3 + 12HCl
反应条件：弱酸性（pH4-6） 反应现象：紫堇色
2、芳酸酯类（如阿司匹林）：需加热水解后与 FeCl3反应 方法：取本品0.1g 煮沸放冷 显紫堇色 加水10ml 加FeCl3 1d
• 反应式如下：
COONa OCOCH3 +2NaOH （过量） COONa OH +CH3COONa
2NaOH （剩余）
+ H2SO4
Na2SO4
+ 2H2O
每1ml NaOH(0.1mol/l)相当于18.02mg的C9H8O4 （3）含量计算： • 标示量:表示制剂中各成分含量的理论值。 • 一般用标示量的百分值来控制制剂含量。 公式：标示量％＝实际测得含量 ×100％ 标示量
芳酸及其酯类药物的分析
第六章 芳酸及其酯类药物的分析芳酸及其酯类药物分子结构的共性是，既具有苯环，又有羧基，或另有取代基。
游离羧酸呈酸性，可成盐或酯，而取代基往往决定各药物的特性。
大多数药物中羧基直接与苯环相连，如水杨酸类和苯甲酸类药物；而羧基为磺酸基或通过烃氧基等与苯环相连者，常归为其他芳酸及其酯类药物。
本章重点讨论上述三类药物的分析。
第一节 典型药物分类与理化性质一、水杨酸类（一）典型药物COOHOH COOH OCOCH 3 COOHOHNH 2水杨酸 阿司匹林 对氨基水杨酸钠（salycylic acid ） (aspirin) (sodium aminosalicylate)COOH OH O C O OCOCH 3COO NHCOCH 3双水杨酯 贝诺酯(salsalate) (benorilate)（二）主要理化性质水杨酸类药物如水杨酸，阿司匹林、对氨基水杨酸钠、双水杨酯和贝诺酯等均为固体，具有一定的熔点。
分子结构中具有苯环和特征官能团，均具有紫外和红外特征吸收光谱，已为一些国家药典收载用于鉴别。
除对氨基水杨酸钠易溶于水以外，其他药物在水中微溶或几乎不溶，而能溶于乙醇、乙醚、氯仿等有机溶剂中。
溶解行为常可作为供试品溶液的配制或含量测定时滴定介质选择的依据。
水杨酸类药物的酸性受苯环、羧基或取代基的影响。
取代基为卤素、硝基、羟基时能降低苯环电子云密度，使羧基中羟基氧原子的电子云密度降低，从而增加氧氢键极性，较易离解出质子，故酸性较苯甲酸强；反之，取代基为甲基、氨基时能增加苯环电子云密度从而降低氧氢键极性，使酸性较苯甲酸弱。
水杨酸结构中的羟基位于苯甲酸的邻位，不仅对羧基有邻位效应，还由于羧基中的氢能与羧基中碳氧双键的氧形成分子内氢键更增强羧基中氧氢键的极性，使酸性增强，因此水杨酸的酸性（pKa2.95）比苯甲酸（pKa4.26）强得多。
阿司匹林为水杨酸乙酰化物，酸性(pKa3.49)较水杨酸要弱些，但比苯甲酸的酸性强。
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硫酸盐
硫酸盐 + BaCl2 →白色沉淀 （不溶于HCl或HNO3）
硫酸盐 + 醋酸铅 →白色沉淀 （溶于醋酸铵或NaOH）
氯化物
稀HNO3
氯化物 + AgNO3 →白色沉淀 （溶于氨试液）
H2SO4
氯化物 + MnO2 →△ Cl2 （KI淀粉试纸变蓝）
丙二酰脲类
R1
CO NH
C
CO
R2
CO NH
丙二酰脲-CONHCONHCO可与某些金属离子（Ag+、Cu2+、Hg2+ 等）反应呈色或产生沉淀
+2AgNO3
+2HNO3
白色沉淀
R1 C CO NH C O + 吡啶溶液 铜吡啶溶液
R2 CO NH
紫色或 紫色沉淀
一、结构与性质
（一）苯甲酸类
羧基：酸性
COOH(Na)
酯键：易水解
O
HO
苯环：紫外吸收
阿司匹林
苯环：紫外吸收 COONa
OH .,2H2O
酚羟基：三氯化铁 NH2 显色反应
芳伯胺基：重氮化 反应
对氨基水杨酸钠
COO
NHCOCH3
OCOCH3
阿司匹林+对乙酰氨基酚 贝诺酯
COOH
OH
O
OC
对水杨酯
F：茜素氟蓝反应
二氟尼柳
性质 羧酸的酸性
酚羟基的FeCl3反应
备注 游离羧基显酸性
紫色或紫堇色 配位化合物
某一类药物组成中的阴离子和阳离子 的特性反应或典型的有机官能团反应。
芳香第一胺类：酸性条件下重氮化，与碱性 β-萘酚偶合反应
N2+Cl-.
+NaNO2+2HCl
+NaCl+2H2O
N2+Cl-.
+
+NaOH
+NaCl+2H2O
橙黄色到猩红色沉淀
有机氟化物：有机氟离子被破坏为无机氟离 子，后者与茜素氟蓝、硝酸亚铈反应
布洛芬紫外吸收特征
溶剂：0.4%氢氧化钠 λmax：265nm，273nm λsh：259nm
λmin：245nm，271nm
（2）红外分光光度法
现行版中国药典采用红外光谱法鉴别本品。
2.检查（特殊杂质） TLC 供试品溶液自身稀释法 显色剂：1%高锰酸钾的稀硫酸溶液
3.含量测定
（1）布洛芬原料药的含量测定：酸碱滴定法 溶剂：中性乙醇 滴定液：氢氧化钠滴定液 指示剂：酚酞
水杨酸
COONa
OH .,2H2O NH2 对氨基水杨酸钠
COOH OCOCH3
阿司匹林
COO
NHCOCH3
OCOCH3
阿司匹林
贝诺酯
+
对乙酰氨基酚
其他芳酸类代表药物
H3C HCH2C
H3C
CH3 CHCOOH Cl
布洛芬—-苯乙酸衍生物
CH3 O C COOC2H5
CH3
氯贝丁酯
一般鉴别试验:
（3）红外光谱法(特征吸收峰)
2.检查
杂质来源： 原料残存（生产过程中乙酰化不完全） 副产物 水解产生（贮存过程中水解产生）
ONa
CO2 加压，
ONa COONa
H+
。
OH COOH
-CO2
H2 (SCO4H,37C0~O7)25OC
O
OH
O C CH3
COOH
OCOCH3
(CH3CO)2O
O CH3
苯环：紫外吸收
苯甲酸（钠）
酚羟基：三氯化铁 显色反应
羟苯乙酯
羧基：酸性
COOH
I：碘蒸气
羧基：酸性
O OH
苯环：紫外吸收
SO2N(CH2CH2CH3)2
I O
I O
.,2H2O
H3C
N H
I
N H
CH3
S：加热生成亚硫酸盐
苯环：紫外吸收
丙磺舒
泛影酸
性质
羧酸的酸性 芳酸的FeCl3反应
说明
醋酸苯酯
OH
OH
COOH
+
OH COO
水杨酸苯酯
OCOCH3 COOH
+
OCOCH3 COO
乙酰水杨酸 苯酯
检查（特殊杂质） （1）溶液的澄清度(Na2CO3溶液)
检查碳酸钠试液中的不溶物，控制阿司匹林原料药中无 羧基的特殊杂质的量。
（2）游离水杨酸：HPLC
现行版《中国药典》以HPLC代替原来与高铁盐的反应。
芳酸及其酯类药物分析
COOH(Na) COOH(Na)
苯甲酸类 水杨酸类
R-COOH
其他芳酸类
苯甲酸类代表药物
COOH(Na)
O
HO
苯甲酸（钠）
O CH3
羟苯乙酯
COOH 丙磺舒
O I O
OH
泛影酸
I O
. ,2H2O
H3C
SO2N(CH2CH2CH3)2
N H
I
N H
CH3
水杨酸类代表药物
COOH OH
（3）易炭化物 比色法 （4）有关物质：HPLC
检查游离水杨酸外的其他合成副产物，控制阿司匹林中 杂质的限量。
3.含量测定
（1）阿司匹林原料药的测定
《中国药典》采用酸碱滴定法测定阿司匹林含量。
COOH + NaOH
OCOCH3
COONa + H2O
OCOCH3
溶剂：中性乙醇 滴定液：氢氧化钠滴定液 指示剂：酚酞
含量% V F T 10 3 100 % m
若水杨酸检查不合格，不宜采用本法
（2）阿司匹林片的含量测定：HPLC，外标法
原因：阿司匹林片剂中加入了少量的酒石酸或枸橼 酸（作为稳定剂）以及制剂工艺中可能产生的水杨 酸、醋酸均可消耗碱滴定液，使测定结果偏高。
阿司匹林片、阿司匹林肠溶片、阿司匹林肠溶 胶HP囊LC、测阿标定司示含量匹量%林。泡cR腾 片AAXR及 D阿司W匹1林00栓% ，均采用
+F-+Ce3+
pH4.3
蓝紫色络合物
有机酸盐（水杨酸盐）
水杨酸 + FeCl3
红色配位化合物 紫色配位化合物
水杨酸盐+稀盐酸→水杨酸（白色沉淀）
苯甲酸盐
苯甲酸盐 + FeCl3 →赭色沉淀 +稀盐酸→白色沉淀
苯甲酸盐+H2SO4→内壁凝结成白色升华物
无机金属盐（Na，K，Ca等）
焰色反应 Na显鲜黄色 K显紫色 Ca显砖红色
苯环
1.游离羧基——酸性——酸碱滴定法测定含量 2.酯键——易水解——酚羟基的特征反应 3.苯环——UV、IR光谱特征
1.鉴别
（1）三氯化铁反应
△煮沸
阿司匹林
水杨酸
阿司匹林分子结构中无游离的酚羟基，不能直接与三氯化铁试液反应，但 其水解产物水杨酸在中性或弱酸性（pH为4～6）条件下，可与三氯化铁试 液反应，生成紫堇色配位化合物
药物
用途
水杨酸 阿司匹林
鉴别 含量测定
水杨酸、对氨基水杨酸 钠
阿司匹林、贝诺酯
鉴别
芳环的UV吸收特性 酯键的水解
苯环及取代基
芳香第一胺的特性
重氮化-偶合反应 橙黄色→猩红色沉淀
水杨酸类
水杨酸酯类 对氨基水杨酸钠
贝诺酯
鉴别 含量测定
鉴别
鉴别 含量测定
二、阿司匹林及其制剂的分析
游离羧基
COOH
酯键
OCOCH3
（2）水解反应
COOH +
OCOCH3
Na2CO3
水解
COONa
2
+ H2SO4
OH
2 CH3COONa + H2SO4
COONa + CH3COONa + CO2
OH
COOH
2
+ Na2SO4
OH
2 CH3COOH + Na2SO4
阿司匹林在碱性溶液中加热，水解生成水杨酸钠及醋酸 钠，放冷后用稀硫酸酸化，析出白色的水杨酸沉淀，并 产生醋酸的臭气。
含量% V F T 10 3 100 % m
（2）布洛芬片的含量测定：HPLC，外标法
原因：片剂的辅料对酸碱滴定结果有影响。
Thank you！
羧基与苯环直接相连 生成赭色沉淀的铁盐
芳环的UV吸收特性
苯环及取代基
特殊基团分解性
△
丙泛磺影舒酸→→△亚I2硫蒸酸气盐
用途
含量测定 鉴别 鉴别
含量测定
鉴别
（二）水杨酸类
羧基：酸性
COOH 酚羟基：三氯化铁 OH 显色反应
羧基：酸性
COOH 酯键：易水解 OCOCH3
苯环：紫外吸收
水杨酸
苯环：紫外吸收
mS
（三）其他芳酸类
H3C HCH2C
H3C
CH3 CHCOOH Cl
布洛芬—-苯乙酸衍生物
CH3 O C COOC2H5
CH3
氯贝丁酯
三、布洛芬及其制剂的分析
H3C HCH2C
H3C
CH3 CHCOOH
1.游离羧基——酸性——酸碱滴定法测定含量 2.苯环——UV、IR特征吸收
1.鉴别 （1）紫外-可见分光光度法