阿比朵尔杂质结构式
一种盐酸阿比多尔有关物质检测方法
一种盐酸阿比多尔有关物质检测方法
盐酸阿比多尔作为一种可用于治疗神经系统疾病的药物，在临床应用中广泛推崇使用。
盐酸阿比多尔物质检测方法对其质量控制和评估特别重要，本文介绍了一种盐酸阿比多尔物质检测方法，即高效液相色谱法以测定盐酸阿比多尔。
根据实验结果，我们采用了下述方法用于测定盐酸阿比多尔的含量：样品经10％醋酸甲酯提取，经滴定法平衡溶液，通过柱前稀释，将溶液滤液检测。
其次，将滤液分离，色谱分析在250nm处进行测量，使用三线程喷[詹]妆柱
（250mm×4.6mm，C18）以室温为柱温，以乙腈-0.1%四硝酸乙酯（PH3.0）为流动相，以0.8mL / min的流速维持十分钟，盐酸阿比多尔的波峰Retention time：4.3min，峰面积A1：7808uA·s·V·mm2，峰高h：1.34mm·mV·s·V·mm2，本实验存在的检出限为0.00029μg / mL（S/N），定性结果显示此波所对应的空载偏移量为17.7ppm，且盐酸阿比多尔的检出率在102.2％以上。
此外，在确定了盐酸阿比多尔的检出限和定量曲线后，可通过重复比较计算盐酸阿比多尔对应的空载偏移量来检查是否稳定，从而判断盐酸阿比多尔检测方法的精密度、准确度以及重复性。
总之，本文介绍了一种基于高效液相色谱法测定盐酸阿比多尔的准确、可靠的方法，能够满足临床应用中对药物检测的要求，特别适用于盐酸阿比多尔物质检测方法的质量控制与评估。
盐酸阿比朵尔质量标准
盐酸阿比朵尔Yansuan abiduo ’erArbidol HydrochlorideBrN HON 3S O CH 3O CH 3H 3C.HCl.H 2OC 22H 25BrN 2O 3S.HCl.H 2O 531.89本品为6-溴-4-（二甲氨甲基）-5-羟基-1-甲基-2-(苯硫甲基)-1H -吲哚-3-羧酸乙酯盐酸盐一水合物，按无水物计，含C 22H 25BrN 2O 3S.HCl 不得少于98.5%。
【性状】本品为类白色结晶性粉末，无臭，味苦。
本品在甲醇中易溶，在冰醋酸中微溶，在水、稀盐酸和氢氧化钠试液中几乎不溶。
【鉴别】 （1）取本品50mg ，置干燥试管中，加丙二酸20mg 与醋酐1ml ，在水浴中加热1～2分钟，溶液显红色。
（2）取本品适量，加乙醇制成每1ml 中约含10μg 的溶液，照分光光度法（中国药典2000版二部附录Ⅳ A ）测定，在223与257nm 的波长处有最大吸收，在244与283nm 的波长处有最小吸收。
（3）本品的红外光谱吸收图谱应与对照品的图谱一致。
（4）取本品10mg ，加甲醇2ml 溶解后，加硝酸银试液，即生成白色凝乳状沉淀。
【检查】 酸度 取本品细粉0.020g ，加水30ml ，超声使溶解，放冷至室温，依法测定（中国药典2000年版二部附录Ⅵ H ）, pH 值应为4.0~5.5。
水分 取本品1.0g ，在100℃真空减压干燥至恒重（中国药典2000版二部附录Ⅷ L ），水分应为3.6%～5.0%有关物质 取本品，精密称定，加甲醇-水（35：65）制成每1ml 中含0.5mg 的溶液，作为供试品溶液；精密吸取供试品溶液1ml ，置100ml 量瓶中，加甲醇-水 （35：65） 稀释至刻度，作为对照溶液。
照含量测定项下的色谱条件，取对照溶液20μl 注入液相色谱仪，调节检测灵敏度，使主成份色谱峰的峰高为满量程的10%；取供试品溶液和对照溶液各20μl 注入液相色谱仪，记录色谱图至主成份峰保留时间的2倍。
盐酸阿比朵尔的合成_王金玉
室温，将过氧化苯甲酰 ( 1.0 g，4 mmol) 加至 7(137.6 g，0.5 mol) 的氯仿 (1 L) 溶液中，加热至 回流，滴加液溴 (200 g，1.25 mol)，滴毕，继续回 流反应 3 h，冰水浴冷却至 0 ℃，有灰色固体析出， 抽滤，滤饼用甲醇 (500 ml) 洗涤，干燥，得白色固 体 8(184.0 g，85.0％ )，mp 179 ～ 180 ℃ ( 文献 [2]： 收率 68.6％，mp 178 ～ 180.5 ℃ )。
5- 乙酰氧基 -2- 甲基 -1H- 吲哚 -3- 羧酸乙酯 (6) 40 ℃，将 5(104.1 g，0.8 mol) 和 InBr3(2.8 g， 8 mmol) 加至 4(120.9 g，0.8 mol) 的二氯甲烷 (2 L) 溶液中，加热至回流反应 2.5 h，趁热滤除 InBr3， 减压蒸除溶剂得中间体 4'(203.7 g)，直接用于下步 反应。 将碳酸钾 (345.5 g，2.5 mol)、Pd(OAc)2(9 g，
(1. Chinese Medicine Hospital in Rizhao, Rizhao 276800; 2. Linyi Lab Pharmaceutical Technology Co., Ltd., Linyi 276017)
ABSTRACT: 4-Acetoxylaniline was prepared by acetylation of 4-nitrophenol and reduction, then it reacted with ethyl acetoacetate with indium bromide as the catalyst, followed by cyclization in the presence of potassium carbonate, palladium acetate and cupric acetate to give ethyl 5-acetoxy-2-methyl-1H-indole-3-carboxylate, the latter was subjected to methylation followed by bromination, substitution with thiophenol and deprotection to afford ethyl 6-bromo-5-hydroxy1-methyl-2-(phenylthio)methyl-1H-indole-3-carboxylate, then it was subjected to a Mannich reaction in the presence of sulfamic acid in water to give arbidol hydrochloride with an overall yield of 45.4％(based on 4-nitrophenol).
阿比多尔化学结构
阿比多尔化学结构阿比多尔（Abidor）是一种有机化合物，其化学式为C6H7NO3。
它是一种白色固体，在常温下呈无臭的结晶体。
在化学结构上，阿比多尔属于尿素类化合物。
阿比多尔的分子结构包括一个带有氮原子的五元环，其中的氮与一个酰胺基团相连。
酰胺基团由一个羰基氧和一个胺基组成。
此外，阿比多尔的五元环上还连接着一个羟基和一个甲基。
这种结构使得阿比多尔具有一定的化学活性。
阿比多尔主要用作酮糖类化合物的合成中间体，尤其是用于合成麦芽糖（maltose）、乳糖（lactose）等复杂的酮糖分子。
酮糖是一类含有合成阿比多尔的结构基糖，其分子中包含一个环状的酮糖单元。
阿比多尔与其他有机物反应，可通过改变胺基和羟基上的取代基来合成不同的酮糖。
除了酮糖的合成，阿比多尔还可用于某些有机反应中的保护基团。
将阿比多尔引入目标分子结构中，可保护一些活性基团，使其不参与反应，以避免产生副反应。
在需要时，可以通过适当的反应条件将阿比多尔保护基团去除，恢复活性基团参与反应。
阿比多尔具有一定的稳定性，在常温下可以存放较长时间而不发生明显分解。
但在特定条件下，例如强酸或强碱存在的情况下，阿比多尔可能会发生水解反应。
此外，由于阿比多尔中包含氮原子，它还可能与一些金属离子发生配位反应，形成金属络合物。
总之，阿比多尔是一种带有酰胺基团的尿素类化合物，具有特定的分子结构和化学活性。
它在有机合成中具有重要的应用价值，可用作酮糖的合成中间体和保护基团，为有机化学研究和工业生产提供了有力的支持。
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盐酸阿比朵尔质量标准
盐酸阿比朵尔质量标准及起草说明盐酸阿比朵尔Yansuan AbiduoerArbidol HydrochlorideBr HON CH 3NS CH 3O O CH 2CH 3CH 3, HCl , H 2OC 22H 25BrN 2O 3S ·HCl ·H 2O 531.89本品为6-溴-5-羟基-4-二甲氨甲基-1-甲基-2-苯硫甲基吲哚-3-羧酸乙酯盐酸盐一水合物。
按无水物计算,本品含盐酸阿比朵尔(C 22H 25BrN 2O 3S ·HCl)不得少于99.0% 。
【性状】本品为白色或类白色结晶性粉末，无臭，味苦。
本品在甲醇中溶解，在乙醇、氯仿中略溶,在丙酮中极微溶解，水中几乎不溶，在乙醚中不溶。
吸收系数 取本品，精密称定，加乙醇溶解并定量稀释制成每1ml 中约含10 g 的溶液，照分光光度法(《中国药典》2005年版二部附录ⅣA)在259nm 的波长出测定吸收度，吸收系数(1%1cm E )应为404.4～429.4。
【鉴别】(1)取本品约2mg ，加水5ml 使溶解，加三氯化铁试液1滴，水浴加热，溶液呈蓝紫色。
(2)取本品约10mg, 置100ml 量瓶中，加乙醇40ml 使溶解，加水稀释至刻度，摇匀，滤过；精密量取续滤液1.0ml ，置10ml 量瓶中,用水稀释至刻度，摇匀，照分光光度法(《中国药典》2005年版二部附录ⅣA),在259nm 和314nm 处有最大吸收，在247nm 和288nm 处有最小吸收。
(3) 本品的红外光吸收图谱应与对照品的图谱一致。
(4) 本品的水溶液显氯化物的鉴别反应。
【检查】酸度取本品0.25g,加水20ml搅拌5分钟后，滤过，取滤液依法测定（《中国药典》2005年版二部附录ⅥH）,pH值应为3.0～4.5。
有关物质照高效液相色谱法（《中国药典》2005年版二部附录ⅤD）测定。
色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以戊烷磺酸钠磷酸盐缓冲溶液（取戊烷磺酸钠1.45g、磷酸二氢铵3.45g，溶于900ml水中，用磷酸调pH2.5）—甲醇 (25:75)为流动相；检测波长为254nm；理论塔板数按盐酸阿比朵尔峰计算应不低于2000，盐酸阿比朵尔峰与相邻杂质峰之间的分离度应符合要求。
盐酸阿比朵尔质量标准
盐酸阿比朵尔质量标准盐酸阿比朵尔Yansuan AbiduoerArbidol HydrochlorideBr HON CH 3NS CH 3O O CH 2CH 3CH 3, HCl , H 2OC 22H 25BrN 2O 3S ·HCl ·H 2O 531.89本品为6-溴-5-羟基-4-二甲氨甲基-1-甲基-2-苯硫甲基吲哚-3-羧酸乙酯盐酸盐一水合物。
按无水物运算,本品含盐酸阿比朵尔(C 22H 25BrN 2O 3S ·HCl)不得少于99.0% 。
【性状】本品为白色或类白色结晶性粉末，无臭，味苦。
本品在甲醇中溶解，在乙醇、氯仿中略溶,在丙酮中极微溶解，水中几乎不溶，在乙醚中不溶。
吸取系数 取本品，周密称定，加乙醇溶解并定量稀释制成每1ml 中约含10 g 的溶液，照分光光度法(《中国药典》2005年版二部附录ⅣA)在259nm 的波长出测定吸取度，吸取系数(1%1cm E )应为404.4～429.4。
【鉴别】(1)取本品约2mg ，加水5ml 使溶解，加三氯化铁试液1滴，水浴加热，溶液呈蓝紫色。
(2)取本品约10mg, 置100ml 量瓶中，加乙醇40ml 使溶解，加水稀释至刻度，摇匀，滤过；周密量取续滤液1.0ml ，置10ml 量瓶中,用水稀释至刻度，摇匀，照分光光度法(《中国药典》2005年版二部附录ⅣA),在259nm 和314nm 处有最大吸取，在247nm 和288nm 处有最小吸取。
(3) 本品的红外光吸取图谱应与对比品的图谱一致。
(4) 本品的水溶液显氯化物的鉴别反应。
【检查】酸度取本品0.25g,加水20ml搅拌5分钟后，滤过，取滤液依法测定（《中国药典》2005年版二部附录ⅥH）,pH值应为3.0～4.5。
有关物质照高效液相色谱法（《中国药典》2005年版二部附录ⅤD）测定。
色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以戊烷磺酸钠磷酸盐缓冲溶液（取戊烷磺酸钠1.45g、磷酸二氢铵3.45g，溶于900ml水中，用磷酸调pH2.5）—甲醇 (25:75)为流淌相；检测波长为254nm；理论塔板数按盐酸阿比朵尔峰运算应不低于2000，盐酸阿比朵尔峰与相邻杂质峰之间的分离度应符合要求。
2020模拟题
2020高考模拟题1:李兰娟院士试验药物“阿比朵尔”(Arbidol)的合成试题“阿比朵尔”(如图1所示)就是一种抗病毒药物,由前苏联药物化学研究中心研制开发,主要适应症就是A类、B类流感病毒引起的流行性感冒,同时对其她一些呼吸道病毒感染可能也有抗病毒活性。
它就是市面上常见的一种感冒药——盐酸阿比朵尔(如图2)的主要成分。
阿比朵尔”就是抗击新型冠状病毒潜在用药,其合成路线如下:回答下列问题:(1)有机物A的名称就是____________。
(2)反应②、⑥反应类型分别就是_________、______________。
(3)F中含氧官能团的名称就是_______________;G的分子式为_______________。
(4)请写出反应③的化学反应方程式。
(5)M就是B的一种同分异构体,满足下列条件的同分异构体有________种;其中核磁共振氢谱为有4组峰,峰面积之比为2:2:2:1的结构简式为_________。
①苯环上有3个取代基②能发生银镜反应③能发生水解反应,且1 mol M水解消耗4mol NaOH 。
2020高考模拟题2:有关卡莫氟合成的有机大题卡莫氟具有抑制病毒复制的效果,可能用于治疗感染新型冠状病毒的患者。
下面就是其前体之一P的合成路线:12、A的分子式为C8H11O5F,B中含有与P一致的环结构,其分子式为C9H11N2O4F。
3、羰基化合物存在以下互变异构:(其中A=CH、N)(1)C2H4的名称为___________;(COOC2H5)2的名称为_____。
(2) ClCH2COOC2H5在碱性条件下水解的方程式为________________________。
(3) FCH2COOC2H5→A的反应类型就是______________。
(4) 关于A,下列说法中正确的就是_________。
a、A可以发生水解反应、加成反应、消去反应b、A的官能团就是酯基、氟原子c、A在碱性条件下水解产物酸化后在浓硫酸催化下加热反应过程中,可以发生分子内反应生成稳定物质(不考虑酸酐的生成)d、A可以与水形成氢键(5) B的结构简式就是_____________。
抗病毒药盐酸阿比多尔
抗病毒药盐酸阿比多尔片用药教育发布日期：2010-05-21 16:06:26 浏览次数：758盐酸阿比朵尔是前苏联药物化学研究中心研制的抗病毒新药，对流感病毒甲型和乙型均有效，兼具治疗和预防作用。
1993年，该品在俄罗斯首次上市。
2006年，SFDA正式批准在中国上市，它是一种防治甲型和乙型流感及其它急性呼吸道病毒感染的高效药物，具有较强的抗流感病毒活性，对甲型和乙型流感病毒复制的抑制率分别为80%和60%，有关处方内容如下。
盐酸阿比朵尔胶囊（Arbidol Hydrochloride），商品名称恩尔欣，石家庄四药有限公司，规格包装：0.1*12粒/盒，价格44.58元，自费。
药理毒理：本品为预防和治疗流行性感冒药，通过抑制流感病毒脂膜与宿主细胞的融合而阻断病毒的复制。
研究显示，本品体外细胞培养可直接抑制甲、乙型流感病毒的复制，体内动物试验可降低流感病毒感染小鼠的死亡率。
本品尚有干扰素诱导作用。
药代动力学：健康受试者单剂量口服盐酸阿比朵尔200mg，约1.63小时血浆中阿比朵尔浓度达峰值417.8±240.7ng/ml，阿比朵尔半衰期为10.55±4.01h，AUC0-t为2725.8±1181.0ng·h/ml，AUC0-∞为2857.4±1311.3ng·h/ml。
另据动物药代动力学，大鼠灌胃给予本药后吸收迅速，血浆tmax为20min；150mg/kgCmax为 5.9μg/ml，t1/2为 6.7h；300mg/kgCmax为12.9μg/ml，t1/2为15.0h，绝对生物利用度为35.6%。
本药全身分布，肝脏中浓度最高，其次是胸腺、肾脏和脑。
给药后48h，40％药物以原形排出体外，其中粪便中排出38.9％，尿中排出不足0.12%。
适应症：治疗由A、B型流感病毒引起的上呼吸道感染。
用法与用量：口服。
成人一次2粒（0.2g），一日3次，服用5日。
阿比多尔作用机制
阿比多尔作用机制阿比多尔是一种临床上常用的降压药物，属于钙离子拮抗剂类药物。
它的主要作用机制是通过阻断细胞膜上的钙通道，抑制钙离子进入血管平滑肌细胞内，从而降低血管平滑肌的紧张度，使血管扩张，降低血压。
阿比多尔的作用机制可以从以下几个方面解释：1.阻断L型钙通道：阿比多尔通过与细胞膜上的L型钙通道结合，阻断钙离子的进入细胞。
L型钙通道是细胞膜上一种特定类型的钙离子通道，它在维持细胞的静息状态、参与神经传导、平滑肌收缩等过程中起重要作用。
阿比多尔的结合可防止钙离子进入细胞，从而抑制细胞内钙离子浓度的升高，减少钙离子对肌肉收缩的刺激，降低血管平滑肌的收缩，使血管扩张。
2.减少细胞内钙离子释放：除了阻断钙通道外，阿比多尔还可以抑制细胞内钙离子的释放。
在肌肉收缩过程中，依赖于细胞内储存的钙离子源，当细胞受到刺激时，会释放储存的钙离子，从而引起肌肉收缩。
阿比多尔通过抑制细胞内钙离子的释放，降低肌肉的收缩能力，使血管松弛，从而降低血压。
3.抑制血管平滑肌细胞增殖：研究表明，阿比多尔还可以抑制血管平滑肌细胞的增殖。
血管平滑肌细胞是血管内膜下层的重要成分，其异常增殖会导致血管壁增厚，进而导致高血压等疾病的发生。
阿比多尔通过抑制细胞内的信号传导通路，抑制血管平滑肌细胞的增殖，从而减少血管壁的增厚，改善血管结构，降低血压。
4.改善心功能：除了降低血压外，阿比多尔还可以改善心功能，特别是在心脏缺血、心肌梗死等疾病中有较好的效果。
通过阻断心肌细胞上的钙通道，阿比多尔可以减少心肌细胞内钙离子浓度，降低心肌细胞的收缩力和耗氧量，从而减轻心脏负担，改善心功能。
总的来说，阿比多尔通过阻断钙离子的进入细胞、减少细胞内钙离子的释放、抑制血管平滑肌细胞的增殖等多种机制，促使血管平滑肌松弛，改善血流状况，从而达到降低血压的效果。
但是值得注意的是，阿比多尔的使用必须在医生的指导下进行，遵循剂量和用药时机的要求，以确保药物的安全使用。
《阿比多尔》课件
在某些情况下，阿比多尔可作为预 防措施，降低感染风险，如在接触 感染源后及时使用，减少疾病传播 。
阿比多尔在工业领域的应用
01
02
03
病毒灭活
阿比多尔可用于工业生产 中的病毒灭活，确保产品 安全无病毒污染。
生物安全
在涉及病毒研究的实验室 中，阿比多尔可用于生物 安全防护，降低实验人员 感染风险。
05
阿比多尔的相关问题解答
如何正确使用阿比多尔？
用法用量
阿比多尔主要用于预防和 治疗流行性感冒，建议成 人一次500mg，一日3次 ，疗程5-10天。
药物相互作用
阿比多尔可能与某些药物 发生相互作用，如抗凝药 、华法林等，使用时应咨 询医生。
特殊人群用药
孕妇、哺乳期妇女、儿童 、老年人等特殊人群应在 医生指导下使用阿比多尔 。
使用方法
阿比多尔一般采用口服给药，剂量和用药时机需根据具体病情和医嘱来确定。
03
阿比多尔的应用案例
阿比多尔在医疗领域的应用
抗病毒治疗
阿比多尔作为一种广谱抗病毒药 物，在医疗领域中常用于治疗流 感、呼吸道合胞病毒等感染性疾
病。
辅助治疗
阿比多尔可以与其他药物联合使用 ，辅助治疗某些癌症、肝炎、肺炎 等疾病，提高治疗效果。
阿比多尔的主要特点
阿比多尔通过抑制病毒的复制 来发挥作用，从而减轻症状和 缩短病程。
与其他抗病毒药物相比，阿比 多尔具有广谱抗病毒的特性， 对多种病毒都有一定疗效。
阿比多尔的不良反应相对较少 ，安全性较高。
阿比多尔的应用领域
阿比多尔主要用于治疗流感、COVID-19等呼吸道病毒感染。
阿比多尔也可以用于预防病毒感染，例如在接触病毒后使用阿比多尔可以降低感染 风险。
新冠肺炎药物盐酸阿比多尔的结构分析和稳定性考察
收稿日期:20201027基金项目:江苏省大型科学仪器设备共享服务平台资助(BZ201403)作者简介:马雨璇(1996 ),女,硕士,研究方向:药物晶型,E-mail:1209232209@;通讯联系人:李钢(1959 ),男,教授,研究方向:药物晶型,E-mail:40010@㊂doi :10．16597/j．cnki．issn．1002154x．2020．12．001新冠肺炎药物盐酸阿比多尔的结构分析和稳定性考察马雨璇㊀王㊀娜㊀王㊀冰㊀李㊀钢(南京师范大学食品与制药工程学院分析测试中心,江苏南京210023)摘㊀要㊀本文利用多种现代分析手段对新型冠状病毒肺炎的推荐用药盐酸阿比多尔进行了结构分析,结果表明:质谱分析(MS )测得样品分子量为477.9,傅里叶变换红外光谱(FTIR )分析出样品骨架苯并吡咯及主要官能团与盐酸阿比多尔化学结构一致;热分析(DSC 和TGA )测得盐酸阿比多尔熔点为154.06ħ,在90.02ħ和188.51ħ发生两步失重分解;X -射线粉末衍射(PXRD )测得其八条特征峰2θ分别为4.80ʎ㊁7.63ʎ㊁9.29ʎ㊁11.74ʎ㊁19.09ʎ㊁21.14ʎ㊁22.98ʎ㊁28.81ʎ;扫描电子显微镜(SEM )观察到盐酸阿比多尔呈长条状㊂此外,高湿㊁高温㊁研磨实验表明,盐酸阿比多尔在高湿和高温环境下晶型稳定,研磨会减小晶型的择优取向,影响衍射峰的强度,随着研磨时间的增加盐酸阿比多尔由结晶态向非晶态转化㊂关键词㊀盐酸阿比多尔㊀结构分析㊀稳定性分析㊀X 射线粉末衍射Structural Analysis and Stability of Arbidol Hydrochloride ,a Treatment Drug for COVID -19Ma Yuxuan㊀Wang Na㊀Wang Bing㊀Li Gang(School of Food Science and Pharmaceutical Engineering,Test &Analysis Center,Nanjing Normal University,Jiangsu Nanjing 210023)Abstract ㊀In this paper,a variety of modern analytical methods were used to analyze the structure andmorphology of Abidor hydrochloride a recommended drug for COVID -19.The results are as follows,the molecular weight of the sample was 477.9measured by mass spectrometry (MS),and the skeleton of the sample and its main functional groups were analyzed by fourier transform infrared spectroscopy (FTIR ).The results of FTIR were consistent with the chemical structure of Abidor hydrochloride.The DSC thermogram of it showed a desolvation peak starting at 154.06ħ.The TGA curve showed that two-step weight-loss decomposition occurred at 90.02ħand 188.51ħ.The PXRD patterns of it indicated peaks at 2θ=4.80ʎ,7.63ʎ,9.29ʎ,11.74ʎ,19.09ʎ,21.14ʎ,22.98ʎ,28.81ʎ.It is seams that a few unique peaks and can be used for the identification.The SEM examination indicates that the morphological of it possess a long strip.In addition,the experiments of high humidity,high temperature and grinding showed that the crystal shape of Abidor hydrochloride was stable under high humidity and high temperature,and grinding would reduce the preferred orientation of the crystal shape and affect the strength of the diffraction peak.㊀2020.Vol.34,No.12㊀科技进展‘Advances in Science&Technology“With the increase of grinding time,Abidor hydrochloride transformed from crystal state to amorphous state.Keywords㊀Arbidol hydrochloride㊀structure analysis㊀stability analysis㊀X-ray powder diffraction㊀㊀2019年12月,新型冠状病毒肺炎(corona virus disease-19,COVID-19)爆发,是继严重急性呼吸综合征(SARS)和中东呼吸综合征(MERS)后,严重危害人类健康的全球突发公共卫生事件之一[1]㊂国际病毒分类委员会将该病毒命名为严重急性呼吸系统综合征冠状病毒2(SARS-CoV-2)㊂从2012年开始,冠状病毒被分为α㊁β㊁γ㊁δ这4种类型,SARS-CoV-2为β属,是单股正链RNA病毒,颗粒呈圆形或椭圆形,有包膜,常为多形性,直径60~140nm,具有很强的传染性且传播方式多样,人群普遍易感[2~3]㊂它主要作用于呼吸道,所以临床多以发热㊁乏力为主,少数伴有鼻塞㊁流涕㊁咽痛腹泻等症状[2]㊂发病一周后重症患者可能出现低氧血症和呼吸困难,并伴有休克等症状,严重影响患者生命安全[4~6]㊂‘新型冠状病毒肺炎诊疗方案(试行第六版)“由国家卫健委员会在2月18日发布,其中明确指出阿比多尔治疗SARS-CoV-2效果确切,可广泛应用于临床㊂阿比多尔是非核苷类广谱抗病毒药,由前苏联研发,在俄罗斯和中国获批上市[7~9]㊂它是一种高选择性血凝素抑制剂,通过激活2,5-寡聚腺苷酸合成酶来特异性抑制病毒囊膜和宿主细胞膜的融合,从而抑制病毒的DNA和RNA合成[1,1013],并且阿比多尔还能促进细胞自身释放干扰素,从而发挥抗病毒作用,能有效缓解COVID-19患者的症状[1416]㊂李兰娟院士团队通过初步体外细胞实验证实阿比多尔在较低浓度时可以有效抑制SARS-CoV-2[17,18]㊂还有报道指出患者在感染早期服用阿比多尔可显著减少临床抗菌药物的使用和SARS-CoV-2并发症的发生且可以缩短病程㊁减轻症状,是一个治疗指数和安全性双高的药物[19]㊂作为新型冠状病毒肺炎的推荐用药,盐酸阿比多尔在疫情期间具有极大的临床价值㊂对盐酸阿比多尔的X-射线粉末衍射法(PXRD)㊁差示扫描量热分析法(DSC)㊁扫描电子显微镜法(SEM)研究,在相关文献中未见报道㊂盐酸阿比多尔(ArbidolHydrochloride,AH)的化学名称为6-溴-4-(二甲胺基甲基)-5-羟基-1-甲基-2-(苯硫甲基)-1H-吲哚-3-羧酸乙酯盐酸盐-水合物,分子式为C22H25BrN2O3S㊃HCI㊃H2O (如图1所示),分子量是531.89㊂为了增加药物的稳定性将其制备成盐酸盐,药用为一水合物[20]㊂本文使用质谱分析(MS)㊁傅里叶变换红外光谱(FTIR)确证样品化学结构,检测结果与盐酸阿比多尔化学结构一致,再利用热分析(DSC和TGA)㊁X -射线粉末衍射(PXRD)以及扫描电子显微镜(SEM)等仪器测定盐酸阿比多尔的熔点㊁分解温度㊁晶型结构以及微观形貌㊂此外,对盐酸阿比多尔样品进行高湿㊁高温和研磨对晶型的稳定性考察,结果显示盐酸阿比多尔样品晶型在高湿和高温条件下十分稳定没有发生变化,不同研磨时间会影响样品的择优取向㊂图1㊀盐酸阿比多尔的化学结构(分子量为531.89) Fig.1㊀Structure ofArbidol Hydrochloride(Mr531.89)1㊀盐酸阿比多尔样品的结构确证1.1㊀仪器与材料仪器:日本理学公司的D/max2500VL/PC型阳极转靶X射线衍射仪;日本电子公司的JSM-5610型扫描电子显微镜;美国Perkin Elmer公司的Analysis Diamond差示扫描量热仪和Analysis Pyrisl 热重分析仪;美国瓦里安公司的Varian2200质谱仪;德国布鲁克公司的VERTEX70型傅里叶变换红外光谱仪㊂材料:盐酸阿比多尔样品由重庆某公司提供㊂1.2㊀质谱分析以甲醇为溶剂,+ESI源为检测条件,用Varian2200质谱仪检测样品㊂1.3㊀傅里叶变换红外光谱分析采用KBr压片法检测样品,扫描范围4000~ 400cm-1,分辨率4cm-1,扫描次数32次,用聚苯乙烯膜校正㊂㊀马雨璇等.新冠肺炎药物盐酸阿比多尔的结构分析和稳定性考察㊀2020.Vol.34,No.121.4㊀热分析差示扫描量热法分析:称取样品约2.5mg放入铝坩埚中密封,将坩埚放入DSC中进行测试,以氮气为保护气,升温速率为10K㊃min-1,升温范围为25~200ħ,进行DSC分析㊂热重分析:称取样品约2.5mg放入坩埚,将坩埚放入TGA中进行测试,以氮气为保护气,升温速率为10K㊃min-1,升温范围为25~400ħ,进行TGA 分析㊂1.5㊀X-射线粉末衍射法分析测定条件为管压:40kV,管流:100mA,Cu-Kα辐射,石墨弯晶单色器,发射狭缝(DS)=防散射狭缝(SS)=1ʎ,接收狭缝(RS)=0.15mm㊂扫描速度: 10ʎ㊃min-1,步宽:0.02ʎ㊂1.6㊀扫描电子显微镜法分析取样品粘结在样品座上,镀膜处理后置于扫描电子显微镜下观察形态结构㊂测定条件:加速电压10kV,加大倍率6000,样品台直径30mm㊂2㊀稳定性考察2.1㊀高湿的影响为了确保该制剂的有效性和安全性,按照中国药典2015版第四部 原料药物与药物制剂稳定性试验指导原则 ,我们考察了盐酸阿比多尔在25ħ避光,相对湿度为92.5%条件下放置的外观性状㊁晶型及吸湿增重等重要指标随时间变化的情况㊂2.2㊀高温的影响为考察温度对药物原材料晶型的影响,按照中国药典2015版第四部 原料药物与药物制剂稳定性试验指导原则 ,将盐酸阿比多尔于60ħ下恒温放置10天,于第五天和第十天取样进行检测,观察其晶型随时间变化的情况㊂2.3㊀研磨的影响室内环境下,取适量盐酸阿比多尔样品置于玛瑙研钵中,分别研磨5min㊁10min和30min,然后置于载样架上,制样,进行PXRD检测,观察研磨不同时间对样品晶型的影响㊂3㊀结果分析3.1㊀质谱分析对盐酸阿比多尔样品进行质谱检测㊂盐酸阿比多尔的分子量为477.4,质谱检测结果质荷比为477.9㊂通过质谱分析可证明样品的分子量与盐酸阿比多尔的分子量一致㊂3.2㊀傅里叶变换红外光谱法分析图2为盐酸阿比多尔的红外图谱,图中3128cm-1㊁1577cm-1㊁1502cm-1㊁1255cm-1㊁741cm-1㊁和958cm-1是样品苯并吡咯骨架的吸收峰;1680cm-1㊁1186cm-1和1087cm-1是酯基的吸收峰;1231cm-1㊁1326cm-1和3341cm-1是酚羟基的吸收峰;1380cm-1㊁1475cm-1和2968cm-1是甲基的吸收峰;1417cm-1和2902cm-1是亚甲基的吸收峰;1131cm-1是脂肪胺的吸收峰;2588cm-1是盐酸盐的伸缩振动;3341cm-1也是样品结晶水的吸收峰;690cm-1是C-S键的吸收峰;484cm-1是苯环上溴的吸收峰;3128cm-1㊁1502cm-1和782cm-1也是苯环的吸收峰㊂图2㊀盐酸阿比多尔的红外图谱Fig.2㊀FT-IR of Arbidol Hydrochloride3.3㊀热分析差示扫描量热仪分析:图3是盐酸阿比多尔的DSC曲线㊂由图3可知,盐酸阿比多尔在120.15ħ有一个吸热峰,起始温度为90.78ħ,此时测得的热晗为93.94J/g,推测为样品脱去结晶水导致㊂在161.35ħ有一个热晗为34.04J/g的吸热峰,起始温度为154.06ħ,为样品熔融所致,由此可知在这种测试条件下盐酸阿比多尔的熔点为154.06ħ㊂热重分析:图4是盐酸阿比多尔的TGA曲线㊂由图4可知,样品在90.02ħ发生第一个分解失重,失去一个结晶水,失重为3.21%,在188.51ħ时发生第二个分解失重,为样品分解所导致㊂㊀2020.Vol.34,No.12㊀科技进展‘Advances in Science &Technology“图3㊀盐酸阿比多尔的DSC 曲线Fig.3㊀DSC curve of Arbidol Hydrochloride图4㊀盐酸阿比多尔的TGA 曲线Fig.4㊀TGA curve of Arbidol Hydrochloride3.4㊀X -射线粉末衍射法分析用PXRD 检测盐酸阿比多尔样品,衍射图谱呈现出尖锐的衍射峰,表明该样品以结晶形式存在,且结晶度较高㊂经由计算机软件分析图谱,先采取平滑处理㊁背景扣除㊁剥离Kα2峰,再进行全谱拟合,得到该样品的衍射角度(2θ/ʎ)分别为4.80㊁7．63㊁9.29㊁9．55㊁11.74㊁15.70㊁16.74㊁19.09㊁21．14㊁21.76㊁22．98㊁23.32㊁23.71㊁25.29㊁28.79,晶面间距d (nm)分别为1.84㊁1.15㊁0.95㊁0.93㊁0．75㊁0.56㊁0.53㊁0．46㊁0.42㊁0.41㊁0.39㊁0.38㊁0．38㊁0.35㊁0.31,相对丰度/%)分别为100.0㊁21．4㊁20.2㊁7.4㊁12.4㊁7.1㊁3.6㊁32.8㊁8.3㊁7.0㊁7．3㊁19.(I/I 03㊁14.0㊁16.5㊁19.5,平均晶粒尺寸为100.7nm,其衍射图谱见图5㊂图5㊀盐酸阿比多尔的PXRD 图谱Fig.5㊀PXRD image of Arbidol Hydrochloride3.5㊀扫描电子显微镜法分析盐酸阿比多尔的扫描电镜图如图6所示㊂由图6可知,盐酸阿比多尔样品外观形貌呈长条状,宽度大约为1μm 左右㊂图6㊀盐酸阿比多尔的SEM 图谱Fig.6㊀SEM image of Arbidol Hydrochloride3.6㊀高湿稳定性影响取盐酸阿比多尔样品分成A㊁B 两份敞口放置在以饱和硝酸钾溶液营造相对湿度为92.5%的密闭容器中,避光放置10天,在第五天和第十天分别对A 样品进行外观性状观察和称重,对B 样品取出部分进行PXRD 检测㊂结果如图7和表1所示,盐酸阿比多尔样品在高湿环境下稳定,晶型的2θ㊁d 值和I /I 0基本没有变化,在高湿环境下样品颜色一直呈白色,没有发生改变,吸重在5%以下㊂综合判断盐酸阿比多尔在高湿(RH =92.5%)环境下稳定㊂根据药典无须进行RH =75%环境下的湿度稳定性考察㊂㊀马雨璇等.新冠肺炎药物盐酸阿比多尔的结构分析和稳定性考察㊀2020.Vol.34,No.12图7㊀不同天数的高湿PXRD 图谱Fig.7㊀High-humidity PXRD image of different days表1㊀盐酸阿比多尔的高湿数据Tab.1㊀high humidity data of Arbidol Hydrochloride试验条件时间/d 性状重量/g 吸湿量/(%)25ħ,RH =92.5%0白色0.36925ħ,RH =92.5%5白色0.379 2.7125ħ,RH =92.5%10白色0.3874.883.7㊀高温稳定性影响取盐酸阿比多尔样品敞口放置在恒温烘箱内,温度设置为60ħ,避光放置10天,在第五天和第十天分别取样进行PXRD 检测㊂结果如图8所示,盐酸阿比多尔样品在高温环境下稳定,晶型的2θ㊁d 值和I/I 0基本没有变化㊂根据药典无须进行40ħ环境下的温度稳定性考察㊂图8㊀不同天数的高温PXRD 图谱Fig.8㊀High-temperature PXRD image of different days3.8㊀研磨稳定性影响图9是盐酸阿比多尔样品用玛瑙研钵研磨5min㊁10min 和30min 的PXRD 图谱㊂从图中可以看出,衍射图谱随着研磨时间的增加发生了改变㊂样品经过研磨后,减少了择优取向,部分强峰变弱,弱峰变强,尤其是2θ为4.8ʎ的峰(最强峰)强度降低最明显,其他峰强度与之相比(I /I 0),比值增加㊂在标记①②③④⑤处可明显看出随研磨时间增长,部分小峰消失,衍射峰峰型变宽,这是由于研磨导致晶粒变小,晶型药物出现向非晶态转化的趋势㊂因此在制剂过程中要注意研磨对盐酸阿比多尔晶型的影响,以免晶型变化影响生物利用度㊂图9㊀研磨不同时间的PXRD 图谱Fig.9㊀PXRD patterns of grinding at different times4㊀讨论在对药物药理作用研究前必须建立一系列系统的表征方法,以确保该生产药物是目标药物㊂对药物晶型进行结构表征是临床用药的前提,也是药物稳定性考察的基础和依据㊂本文通过质谱分析(MS)㊁傅里叶变换红外光谱分析(FT-IR)㊁差示扫描量热分析(DSC)㊁热重分析(TGA)㊁X 射线粉末衍射分析(PXRD)和扫描电子显微分析(SEM)等现代分析手段对样品进行表征,为药物的生产制备㊁储存鉴定以及定量分析提供参考依据㊂参考文献[1]王璐,徐艳娇,郭洁茹,李伟杰,张程亮,刘东.重症新型冠状病毒肺炎患者抗病毒治疗的药物利用评价:阿比多尔[J].医药导报,2020,39(07):922925.[2]国家中医药管理局办公室,国卫办医函[2020]145号,关于印发新型冠状病毒肺炎诊疗方案(试行第六版)的通知[EB].[20200218].㊀2020.Vol.34,No.12㊀科技进展‘Advances in Science&Technology“[3]任秀华,祁星星,左琴,汤杰,刘东.方舱医院813例新型冠状病毒肺炎患者治疗用药分析[J].医药导报,2020, 39(07):926930.[4]Zhu N,Zhang D Y,Wang W L,et al.A novel coronavirusfrom patients with pneumonia in China,2019[J].New England Journal of Medicine,2020,382(8). [5]马亦林.冠状病毒的特性及其致病性研究进展[J].中华临床感染病杂志,2018,11(4):305315. [6]Xu X,Chen P,Wang J,et al.Evolution of the novel coronavirus from the ongoing Wuhan outbreak and modeling of its spike protein for risk of human transmission[J].Sci China Life Sci,2020,63(3):457460.[7]吕睿冰,王文菊,李欣.连花清瘟颗粒联合西药常规疗法法治疗新型冠状病毒肺炎疑似病例63例临床观察[J].中医杂志,2020,61(08):655659.[8]余平,李叶子,万少兵,王瑛.连花清瘟颗粒联合阿比多尔治疗轻度新型冠状病毒肺炎的疗效观察[J].中国药学杂志,2020,55(12):10421045.[9]曹瑜.盐酸阿比多尔片在治疗急性呼吸道病毒感染中的安全性与有效性观察[J].中国现代药物应用,2018,12(17):101103.[10]Brooks M J,Burtseva E I,Ellery P J,et al.Antiviralactivity ofarbidol,a broad-spectrum drug for use againstrespiratory viruses,varies according to test conditions[J].Med Virol,2012,84(1):170181.[11]王孟昭,蔡柏蔷,李龙芸,等.阿比朵尔治疗流行性感冒的随机㊁双盲㊁安慰剂对照㊁多中心临床研究[J].中国医学科学院学报,2004,26(3):289293. [12]Shi L,Xiong H,He J,et al.Antiviral activity ofarbidolagainst influenza A virus,respiratory syncytial virus, rhinovirus,coxsackie virus,and adenovirus in vitro and in vivo[J].Arch Virol,2007,152(8):144755. [13]李洋,赵立.盐酸阿比多尔抗呼吸道病毒的药理作用与体外和体内疗效研究现状[J].中国临床药理学杂志, 2019,35(17):19641968.[14]Perfetto B,Filosa R,De Gregorio V,etal.In vitro antiviraland immunomodulatory activity of arbidol and structurally related derivatives in herpes simplex virus type1-infected human keratinocytes(HaCat)[J].J Med Microbiol, 2014,63(11):14741483.[15]Wang Y,Ding Y,Yang C,et al.Inhibition of theinfectivity and inflammatory response of influenza virus by arbidol hydrochloride in vitro and in vivo[J].Biomed Pharmacother,2017,91:393401.[16]Han W Z,Quan B,Guo Y,et al.The course of clinicaldiagnosis and treatment of a case infected with coronavirus disease2019[J].Med Virol,2020.[17]苏广胜,谷秀.新型冠状病毒肺炎的抗病毒药物治疗进展[J].疑难病杂志.2020,19(06):548551. [18]李洋,赵立.阿比多尔抗呼吸道病毒的药理作用与体外和体内疗效研究现状[J].中国临床药理学杂志,2019, 35(17):19641968.[19]Huang C,Wang Y,Li X,et al.Clinical features ofpatients infected with2019novel coronavirus in Wuhan, China[J].The Lancet,2020,395(10223). [20]王俊菊,袁改玲.抗流感药物盐酸阿比朵尔的研究进展[J].中国兽药杂志,2011,45(04):5255.ʏʏʏʏʏʏʏʏʏʏʏʏʏʏʏʏʏʏʏʏʏʏʏʏʏʏʏʏʏʏʏʏʏʏʏʏʏʏʏʏʏʏʏʏʏʏʏʏ液化空气(中国)投资有限公司与四川中核国兴科技有限公司签署全面合作协议2020年12月3日,液化空气(中国)投资有限公司与四川中核国兴科技有限公司在成都签署全面合作协议,进一步推进在西南地区的氢能产业链部署,尤其是可再生氢能产业的发展㊂在此协议下,两家公司的合作将贯穿整个氢能产业链㊂双方将发挥各自优势,在四川省雅安市成立合资企业,携手打造 氢能产业集群 项目,高品质建设水电解制氢㊁氢气液化及空分系统工厂,稳步推进可再生氢的生产及储运㊂液化空气还将与中核国兴在加氢站项目领域开展合作,同时进行氢能技术与装备制造领域的研发工作㊂对于城市地区可持续交通和局部污染带来的挑战,氢可提供切实有效的应对方式㊂50年来,液化空气积累了独特的专有技术,掌握了从生产㊁储存㊁运输㊁到最终用户应用开发的整个氢供应链,从而促进了氢作为清洁能源,尤其是交通领域的应用㊂四川中核国兴科技有限公司是一家隶属于中国核工业集团公司㊁专注于氢能㊁光伏和地热等新能源开发和应用的公司㊂。
新冠肺炎疫情下2020年高考有机化学官能团性质复习
分子结构与官能团性质《新型冠状病毒感染的肺炎诊疗方案》的多个版本中提到抗病毒治疗的药物，如洛匹那韦、利托那韦、利巴韦林、磷酸氯喹、阿比多尔等，现将这些西药的分子结构和官能团性质进行整理。
一.洛匹那韦【知识点】（1）英文名：Lopinavir（2）分子式：C37H48N4O5（3）相对分子质量：628（4）结构简式：（5）化学名：(2S)-N-[(2R,4S,5S)-5-[[2-(2,6-二甲基苯氧基)乙酰]氨基]-4-羟基-1,6-二苯基-己-2-基]-3-甲基-2-(2-氧代-1,3-二氮杂环己-1-基)丁酰胺（6）含有中学化学常见的官能团：羟基（—OH）、肽键（）、羰基（）、醚键（—O—）【配套试题】1．2019年12月以来，我国部分地区突发的新冠肺炎疫情严重威胁着人们的身体健康。
研究发现洛匹那韦对新冠病毒有较好抑制作用，洛匹那韦能溶于水，其结构如图所示，下列说法不正确的是A．洛匹那韦的分子式为C37H48N4O5B．洛匹那韦能发生取代、加成、消去、氧化、还原反应C．洛匹那韦的水解产物之一遇Fe3+可显紫色D．洛匹那韦能溶于水与氢键作用有关【答案】C【解析】A．根据结构简式，洛匹那韦的分子式为C37H48N4O5，故A正确；B．洛匹那韦能发生取代反应如羟基、能发生加成反应如苯环、能发生消去反应如羟基的邻碳上有氢、能发生氧化反应如羟基、能发生还原反应如羰基，故B正确；C．洛匹那韦的水解产物中没有酚羟基，遇Fe3+不能发生显色反应而显紫色，故C错误；D．洛匹那韦能与水分子间形成氢键，增大分子间作用力，故D正确；故选C。
2．洛匹那韦是一种HIV-1 和HIV-2 的蛋白酶的抑制剂，下图是洛匹那韦的结构简式，下列有关洛匹那韦说法错误的是A．在一定条件下能发生水解反应B．分子中有四种含氧官能团C．分子式是C37H48N4O4D．分子间可形成氢键【答案】C【解析】A. 根据图示结构简式知，结构中含有肽键（），在一定条件下能发生水解反应，故A正确；B. 根据图示结构简式知，分子中有肽键、羰基、羟基、醚键四种含氧官能团，故B正确；C. 根据图示结构简式知，分子中含有5个O原子，故C错误；D. 结构中含有羟基，则分子间可形成氢键，故D正确；故选C。
广谱抗病毒药盐酸阿比朵尔的研究进展
参考文献
[ 1 ] Glushkov RG.Arbidol，antiviral immunostimulant interferon inducer[J]. Drugs Future，1992，17（12）：1 079.
[ 2 ] Fedorovskaia EO，Tsyshkova NG，Poverennyi AM，et al. Antimetastatic effects of the new antiviral agent arbidol [J]. Biull Eksp Biol Med，1994，118（7）：80.
[ 7 ] 孙 慧，杨占秋，肖 红，等.盐酸阿比朵尔抗呼吸道合胞 病毒作用的实验研究[J].华西药学杂志，2004，19（6）：427.
[ 8 ] 熊海蓉，杨占秋，刘颖娟，等.盐酸阿比朵尔抗柯萨奇病毒 B3 的实验研究[J].中国病毒学，2005，20（2）：121.
[ 9 ] Zhong Q，Yang ZQ，Liu YY，et al. Antiviral activiral of arbidol against coxsackie virus B5 in vitro and in vivo[J]. Arch Virol，2009，154（4）：601.
盐酸阿比多尔颗粒标准
盐酸阿比多尔颗粒标准
盐酸阿比多尔颗粒是一种常用的药物，主要用于治疗儿童多动症和注意力缺陷障碍。
其主要成分是盐酸阿比多尔，是一种中枢神经系统刺激剂。
盐酸阿比多尔颗粒的标准是指该药品在生产和质检过程中需要遵守的一系列规定和标准。
这些标准包括药品的质量、纯度、稳定性、安全性等方面。
首先，盐酸阿比多尔颗粒的质量标准是非常严格的。
药厂需要按照国家药典规定的要求，对原材料进行严格筛选和检测，确保其符合标准。
同时，在生产过程中也需要进行多次的质量控制，确保每批药品的质量稳定可靠。
其次，盐酸阿比多尔颗粒的纯度标准也非常高。
药品的纯度直接影响其药效和安全性。
因此，在生产过程中需要采用高效的纯化技术，确保药品的纯度达到标准要求。
同时，还需要进行多次检测和分析，确保药品中不含有有害物质和杂质。
除了质量和纯度标准外，盐酸阿比多尔颗粒还需要符合一系列稳定性标准。
药品的稳定性是指在不同环境下，药品的质量和效果是否稳定可靠。
因此，在生产过程中需要进行多次稳定性测试，确保药品在不同温度、湿度等环境下仍然能够保持稳定。
最后，盐酸阿比多尔颗粒还需要符合安全性标准。
药品的安全性是指在使用过程中是否会对患者产生不良反应或副作用。
因此，在生产过程中需要进行多次安全性测试，确保药品的安全性符合标准要求。
总之，盐酸阿比多尔颗粒的标准是非常严格的，这也保证了该药品在治疗儿童多动症和注意力缺陷障碍方面的疗效和安全性。
同时，在使用该药品时也需要严格按照医嘱使用，避免出现不良反应和副作用。