脑钠肽及血管性血友病因子水平对老年急性冠脉综合征患者预后评估的价值

脑钠肽及血管性血友病因子水平对老年急性冠脉综合征患者预后评估的价值宗晓娜李结华唐海沁（安徽医科大学第一附属医院老年心内科，安徽合肥230022）〔摘要〕目的通过观察老年急性冠脉综合征（ACS ）患者血清脑钠肽（BNP ）、血管性血友病因子（vWF ）水平的变化，探讨BNP 和vWF 联合检测对老年ACS 患者主要不良心脏事件（MACE ）发生的预测价值。

方法选择68例ACS 患者，其中急性心肌梗死（AMI ）36例，不稳定型心绞痛（UAP ）32例，同时选择30例稳定性心绞痛（SAP ）患者为对照组，检测各组患者入院当天血清BNP 、vWF 和心肌肌钙蛋白I （cTnI ）水平，以及左室射血分数（LVEF ），对各组患者进行Killip 分级。

所有患者平均随访180d ，观察随访期间主要不良心脏事件（MACE ）的发生率。

结果ACS 患者各组血清BNP 、vWF 水平均明显高于对照组，且对照组、UAP 组、AMI 组依次呈增高趋势，各组差异均有统计学意义。

BNP 与vWF 、cTnI 及Killip 分级呈正相关，与LVEF 呈负相关。

BNP ＞532pg /ml 组随访期间出现MACE 的例数明显高于BNP ≤532pg /ml 组。

BNP 及vWF 水平均升高的患者，MACE 的发生率明显高于BNP 或vWF 升高者。

结论BNP 和vWF 水平与老年ACS 患者危险分层相关，联合检测BNP 及vWF 水平对老年ACS 患者MACE的发生有更好的预测价值。

〔关键词〕脑钠肽；血管性血友病因子；急性冠脉综合征；预后〔中图分类号〕R541〔文献标识码〕A〔文章编号〕1005-9202（2013）03-0536-02；doi ：10.3969/j.issn.1005-9202.2013.03.019基金项目：安徽省教育厅自然科学研究重点项目（KJ2011A162）通讯作者：李结华（1963-），女，主任医师，硕士生导师，主要从事动脉粥样硬化基础与临床研究。

第一作者：宗晓娜（1987-），女，在读硕士，主要从事老年心血管病研究。

如何早期对急性冠脉综合征（ACS ）进行危险分层和预后评价已经成为一个重要课题。

目前心肌肌钙蛋白（cTn ）已广泛应用于冠心病患者的预后评价，而国内外较新研究显示，脑钠肽（BNP ）也可以作为冠心病患者短期、长期预后的强力预报因素，美国FDA 已批准用于冠心病患者的危险度评估，有研究表明，血管性血友病因子（vWF ）水平与心血管事件特别是致命性事件有明显的相关性〔1〕，而目前有关BNP 联合vWF 检测与老年ACS 患者预后的相关性研究尚鲜见报道，本文旨在通过观察ACS 患者血清BNP 、vWF 水平的变化，探讨二者对老年ACS 患者预后评估的价值。

1资料与方法1.1研究对象入选2010年4月至2011年11月于安徽医科大学第一附属医院老年心内科住院确诊的ACS 患者68例，年龄＞60岁。

急性心肌梗死（AMI ）36例，男26例，女10例，年龄（70.1ʃ8.53）岁；不稳定型心绞痛（UAP ）32例，男23例，女9例，年龄（74.3ʃ10.06）岁；选择同期住院的30例稳定型心绞痛（SAP ）患者为对照组，男22例，女8例，年龄（69.9ʃ7.33）岁。

各组在年龄、性别等方面无明显差异。

所有入选对象均符合国际心脏病协会及世界卫生组织（ISFC /WHO ）的诊断标准〔2〕。

所有患者均接受阿司匹林和（或）氯吡格雷抗血小板聚集，β受体阻滞剂及他汀类药物依据个体情况至目标剂量，部分患者接受冠状动脉介入手术治疗。

排除先天性心脏病、严重的心肌病、心脏瓣膜病、慢性心力衰竭、陈旧性心肌梗死、急性感染、恶性肿瘤、严重肝肾功能异常、脑出血及近2个月内外科手术者。

1.2研究方法应用美国博适公司Triage 检测仪，采用干式快速荧光免疫法定量检测各组研究对象入院当天的血浆BNP和cTnI 浓度。

采用ELISA 做定量测定vWF 水平，仪器为日产OLYMPUS ALL 600全自动生化分析仪。

测定过程严格按照全国临床操作规程要求进行，同时设定室内控制，以保证实验结果的准确性。

BNP 正常参考值为（0 100）pg /ml ，cTnI 正常参考值为（0.00 0.40）ng /ml ，vWF 正常参考值为（94.09ʃ32.46）%，BNP 、vWF 及cTnI 测定值高于其正常参考值范围时判定为阳性，低于正常参考值最高限判定为阴性。

同时全部研究对象于入院后行心脏彩超，型号为飞利浦IE33，评价心脏大小、室壁运动和左室射血分数（LVEF ），所有操作由专人完成。

1.3主要不良心脏事件（MACE ）是指患者出院后180d 随访期间发生的顽固性心绞痛、急性心肌梗死、心力衰竭再住院、急性脑血管病和全因死亡。

1.4统计学处理采用SPSS13.0统计软件处理，计量资料采用x ʃs 表示，组间比较采用独立样本t 检验方法，计数资料比较用χ2检验，相关性采用秩相分析和Pearson 相关分析。

2结果2.1ACS 各组与对照组血清BNP 、vWF 水平及各组cTnI 水平、LVEF 、Killip 分级比较见表1。

ACS 各组患者血清BNP 、vWF 水平均明显高于对照组（P ＜0.01），且由SAP 组、UAP 组、AMI 组依次呈现增高趋势，各组均数比较，差异有显著统计学意义（均P ＜0.01）。

随着各组患者病情的加重，cTnI 值逐渐升高，及Killip Ⅲ Ⅳ级人数增加，而LVEF 数值逐渐降低。

2.2不同BNP 水平组ACS 患者在随访期间内发生的MACE 见表2。

根据ACS 患者血清BNP 中位数（532pg /ml ）将患者分为≤532pg /ml 组和＞532pg /ml 组。

ACS 患者BNP ＞532pg /ml 组随访期间内出现顽固性心绞痛、心肌梗死、心衰、脑血管疾病和全因死亡的例数及发生率明显高于BNP ≤532pg /ml 组（P ＜0.05）。

2.3BNP 与vWF 均升高者与二者均为阴性或只有单一指标升高者发生MACE 的比较见表3。

ACS 患者中共有30例出现MACE ，联合检测发现，BNP 及vWF 水平均为阳性的患者心·635·中国老年学杂志2013年2月第33卷血管事件的发生率明显高于二者均为阴性或只有单一指标升高者（均P＜0.01）。

2.4各组血清BNP与其他指标的相关性BNP与vWF、cTnI 及Killip分级（Ⅰ Ⅳ级）呈正相关（r=0.56，P＜0.01；r= 0.50，P＜0.01；r=0.68，P＜0.01），与LVEF呈负相关（r=－0.53，P＜0.01）。

表1ACS两组与对照组血清BNP、cTnI水平、LEVF值、Killip分级的比较（xʃs）组别n BNP（pg/ml）vWF（%）cTnI（ng/ml）Killip分级〔n（%）〕Ⅰ Ⅱ级Ⅲ Ⅳ级LVEF（%）SAP组30102ʃ4698.74ʃ37.95＜0.4027（90.0）3（10.0）58.4ʃ5.8 UAP组32387ʃ1401）135.90ʃ53.641） 1.67ʃ0.541）15（46.9）1）17（53.1）1）50.1ʃ7.31）AMI组6798ʃ3692）182.33ʃ70.352） 4.85ʃ2.902）7（19.4）2）29（80.6）2）44.3ʃ5.62）与SAP组比较：1）P＜0.01；与其他两组比较：2）P＜0.01表2不同BNP水平组ACS患者在随访期间内发生的MACE〔n（%）〕BNP（ng/ml）n顽固性心绞痛心肌梗死HF脑血管疾病死亡合计≤532333（9.1）1（3.0）2（6.1）01（3.0）7（21.2）＞532358（22.9）1）4（11.4）1）6（17.1）1）2（5.7）1）3（8.6）1）23（65.7）1）与BNP≤532ng/ml比较：1）P＜0.05表3BNP与vWF联合检测与ACS患者发生MACE的关系组别UAP（n）AMI（n）MACE〔n（%）〕总例数3236－BNP阴性+vWF阴性721（11.1）1）BNP阳性+vWF阴性1094（21.0）1）BNP阴性+vWF阳性763（23.1）1）BNP阳性+vWF阳性81922（81.5）与BNP及vWF均为阳性者比较：1）P＜0.013讨论近年来有研究发现，冠心病（CHD）患者心肌急性或慢性缺血所引起的局部心肌功能障碍和心室壁张力增加也是BNP水平升高的机制之一，即使无心功能障碍，单纯心肌缺血也可诱发BNP的释放〔3〕，而且冠心病患者BNP的升高要早于心肌损伤的特异性标志物心肌肌钙蛋白〔4〕，尹力等〔5〕和杨海波等〔6〕的研究表明ACS患者BNP水平较SAP患者和健康人明显升高，Ishii等〔7〕等研究表明，BNP水平与CHD患者的预后评估相关，BNP大于440ng/mL是MACE的独立预测因子。

研究结果显示ACS患者vWF水平高于健康对照者，其为再发心肌梗死及其他恶性临床事件的重要危险因子〔8，9〕。

本研究结果表明血清BNP和cTnI一样，有助于老年ACS 患者的预后评价，BNP与左心室功能不全有明显相关，可作为判断左心室收缩功能不全的客观指标，老年ACS患者血清BNP 水平越高，发生MACE的概率越高，及时检测血清BNP对老年ACS患者病情及预后有预测价值。

老年ACS患者体内高凝状态较为显著，而机体处于高凝和微血栓形成及继发纤溶活性增强状态，更易诱发和加重心血管疾病的发生、发展，vWF与BNP 同样有助于老年ACS患者的危险分层和预后评估，而且BNP 及vWF水平均为阳性的患者心血管事件的发生率显著高于二者均为阴性或只有单一指标升高者，表明联合检测老年ACS患者血清BNP及vWF水平具有更高的预测价值。

4参考文献1Vila M，Martinezsales V，Almenar I，et al.Inflammation，endothelial dys-function and angiogenesis markers in chronic heart failure patients〔J〕.Int J Cardiol，2008；130（2）：276-7.2Bourassa MG，Alderman EL，Beertrand M，et al.Report of the Joint ISFC/ WHO Task Force on Coronay Angioplasty.The International Society and Ederation of Cardiology and the World Health Organization〔J〕.Circula-tion，1988；78（3）：780-9.3Morrow DA，De Lemons JA，Sabatine MS，et al.Evaluation of B-type natri-uretic peptide for risk assessment in unstable angina/nonSTelevation myo-cardial infarction：N type natriuretic peptide and prognosis in TACTICS TIMI18〔J〕.J Am Coll Cardiol，2003；41（8）：1264-72.4Chen HH，Burnett JC Jr.The natriuretic peptides in heart failure：diagnos-tic and therapeutic potentials〔J〕.Proc Assoc Am Physicians，2000；111（5）：406-16.5尹力，李广平，李健，等.急性心肌梗死死亡及再梗死相关因素的分析〔J〕.中国危重病急救医学，2003；15（4）：465-7.6杨海波，吴双，关秀茹，等.脑钠素与急性心肌梗死预后关系的临床研究〔J〕.中华心血管病杂志，2005；33（3）：234-7.7Ishii J，Nomura M，Nakamura Y，et al.Risk stratification using a combina-tion of cardiac troponin T and brain natriuretic peptide in patients hospi-talized for worsening chronic heart failure〔J〕.Am J Cardiol，2002；89（6）：691-5.8Cambronero F.Plama levels of von Willebrand factor are increased in pa-tients with hypertrophic cardiomyopathy〔J〕.Thromb Rcs，2010；126（1）：46-50.9Poel ZL，Friek M，Huegel H，et al.Chronic heart failure is associated with vascular remodeling of the brachial artery〔J〕.Eur J Heart Fail，2005；7（1）：43-8.〔2012-01-17收稿2012-05-12修回〕（编辑曹梦园）·735·宗晓娜等脑钠肽及血管性血友病因子水平对老年急性冠脉综合征患者预后评估的价值第3期。