灭菌制剂与无菌制剂知识点归纳
药剂学第十章无菌制剂与灭菌制剂
第十章无菌制剂与灭菌制剂习题部分一、概念与名词解释1．灭菌制剂与无菌制剂：2．热原：3．浓配法与稀配法：4．营养输液、胶体输液与电解质输液：5．无菌分装产品与冷冻干燥制品：6．等渗溶液与等张溶液：7．反渗透法：二、判断题(正确的填A，错误的填B)1．过滤灭菌法属于机械除菌方法，适合对热不稳定的药物溶液、气体、水等物品的灭菌。
( )2．紫外线可用于注射剂灌封完后的灭菌，效果较好。
( )3．热原致热原理主要因其结构中含有蛋白质。
( )4．注射剂中热原可用强酸加以破坏。
( )5．紫外线常用于空间和物体表面的灭菌，其较为安全，在有人的房间亦可正常照射。
( )6．注射剂均为液体制剂。
( )7．热原在水中不溶。
( )8．可以用活性炭吸附法除去热原。
( )9．抗氧剂、金属鳌合剂和惰性气体均可防止注射剂中药物的氧化，但三者不能联合使用。
( )10．F值为在一定温度(T)，给定Z值所产生的灭菌效力与在参比温度(T。
)给定Z值所产生的灭菌效果相同时所相当的时间。
( )11．同时具有止痛和抑菌作用的附加剂是三氯叔丁醇。
( )12．生产注射剂时常加入适量活性炭，其作用为增加主药稳定性。
( )13．注射用水和蒸馏水的检查项目的主要区别是热原。
( )14．微孔滤膜截留能力强，不易堵塞，不易破碎。
( )15．注射剂的pH值应接近血液pH值，一般控制在4～9范围内，含量合格。
( ) 16．凡大量静脉注射或滴注的输液，应调节渗透压与血浆等渗或接近等渗。
( )17．热压灭菌是目前最可靠的湿热灭菌法，适用于对热稳定的药物制剂的灭菌，特别是输液的灭菌常用此法。
( )18．煮沸灭菌法是化学灭菌法的一种。
( )19．气态杀菌可用于粉末注射剂。
( )20．影响滤过的影响因素可用Poiseuile公式描述。
( )21．制备维生素C注射液时100℃15min灭菌属于抗氧化措施。
( )22．使用热压灭菌器灭菌时所用的蒸汽是流通蒸汽。
( )23．苯甲酸钠对霉菌和酵母菌具有较好抑制力。
灭菌制剂与无菌制剂
F0 t 10
T 121 10
灭菌参数
• 生物F0值
F0 D121℃ lg N 0 lg N t
Nt达到10-6时，可以认为灭菌效果可靠。
第二节
注射剂
注射剂
• • • • 指专供注入体内的一种制剂。 灭菌或无菌 溶液、乳浊液、混悬液、无菌粉末 组成：药物、溶剂、附加剂、特制容器
化学灭菌法
气体灭菌法：环氧乙烷、甲醛、丙二烷、甘
油、过氧乙酸蒸气。 适合：环境消毒、器具、设备、设施、粉 末注射剂
药液灭菌法：75％酒精、1％聚维酮碘溶液、
0.1％～2％苯扎溴铵溶液、酚、媒酚皂溶液。 辅助措施。 适合：皮肤、无菌器具、设备
无菌操作法
甲醛溶液加热熏蒸法 无菌操作室的灭菌紫外线灭菌 工作前1h 液体灭菌
无菌操作室 场所层流洁净工作台 无菌操作 无菌操作柜 物品、器具、环境、人员
灭菌参数（灭菌可靠性参数F值和F0值）
• 1. D值
在一定温度下，杀灭90％微生物（或残存10 ％）所需的时间。
dN kN dt
kt lg N 0 lg N t 2.303
• 无菌：指在任一指定物体、介质或环境 中，不得存在任何活的微生物。 • 无菌操作法：指在整个操作过程中使产 品避免被微生物污染的一种操作方法或 控制技术。
一、灭菌制剂与无菌制剂的分类与定义 1、根据人体对环境微生物的耐受程度： 规定无菌制剂 限菌制剂 2、根据药物制剂除去活微生物的制备工艺， 无菌制剂分为： 灭菌制剂 无菌制剂
物理灭菌法
辐射灭菌法：60 Co and 137 Cs的γ 射线 射线灭菌法微波灭菌法： MHz ~ 300kMHz 300 紫外线灭菌法
灭菌制剂与无菌制剂
灭菌制剂与无菌制剂
第一节 概述
◦ 一、灭菌制剂与无菌制剂的定义与分类 ◦ 二、灭菌与无菌技术 ◦ 三、空气净化技术 ◦ 四、冷冻干燥技术
第一节 概述
基本概念
灭菌和灭菌法--用物理或化学等方法杀灭或除去所有致病 和非致病微生物繁殖体和芽孢的手段。
无菌和无菌操作法--系指在任一指定物体、介质或环境中， 不得存在任何活的微生物。
该技术包括：干热灭菌法、湿热灭菌法、 过滤灭菌法和射线灭菌法。
物理灭菌法--干热灭菌法
干热灭菌法 ◦ ①火焰灭菌法 适合于耐火焰材质（如金属、玻璃及瓷器等）的物 品与用具的灭菌，不适合药品的灭菌
◦ ②干热空气灭菌法 耐高温材质、玻璃、金属、油脂、粉末等 140℃3-5小时、160～170℃2-4小时、180 ～ 200℃0.5--1小时 空安瓿置密盖金属盒中，200℃或2000C+45分钟 缺点：穿透力弱、温度不易均匀、温度高、时间长、 不适用橡胶、塑料及大部分药品
采用微波（频率为300MHz-300kMHz）照 射产生的热能杀灭微生物和芽孢的方法。适合于液 体和固体物料灭菌。
化学灭菌法
化学灭菌法----对繁殖体有效 气体灭菌法
◦ 环氧乙烷，适用于对热敏感的固体药物、塑料容 器、纸、橡胶、注射器、衣服、敷料、皮革制品 等。
◦ 甲醛溶液加热熏蒸也是常用灭菌法。臭氧，丙二 醇(1ml／m3)、乳酸(2ml／m3)蒸气，室内空气灭 菌。
无菌检查法
中国药典规定
◦ 直接接种法----试管法
将无菌制剂直接接种于液体培养基中进行观察。
◦ 薄膜过滤法
用小于0.45um的微孔滤膜进行过滤(注意滤膜
的完整性)，将滤膜接种于液体培养基中进行观察。
药剂学——灭菌制剂与无菌制剂
药剂学——灭菌制剂与无菌制剂要点：1.灭菌与无菌制剂常用的技术：灭菌方法2.注射剂（小容量注射剂）3.输液（大容量注射剂）4.注射用无菌粉末5.眼用液体制剂6.其他灭菌与无菌制剂一、灭菌与无菌制剂常用的技术几个基本概念：1.灭菌：杀灭或除去活的微生物（繁殖体＋芽胞）2.消毒：杀灭或除去病原微生物3.防腐（抑菌）：抑制微生物的生长与繁殖4.无菌：物体、介质、环境不存在任何活的微生物5.灭菌制剂：杀灭或除去所有活的微生物繁殖体和芽胞的一类药物制剂6.无菌制剂：在无菌环境中采用无菌技术制备的不含任何活的微生物的一类药物制剂（一）物理灭菌技术1.干热灭菌法》直接灼烧（手术刀、镊子，金属、玻璃及瓷器）》干热空气灭菌法（油性软膏基质、注射用油）2.湿热灭菌法——饱和蒸汽/沸水/流通蒸汽包括4类：热压、流通蒸汽、煮沸、低温间歇影响因素：微生物的种类与数量、蒸汽性质、药品性质、灭菌时间、其他（介质pH）湿热灭菌法1）热压灭菌法——最可靠的灭菌方法特点：高压饱和水蒸气加热杀灭微生物适用：耐高温、耐高压蒸汽的药物制剂、玻璃/金属容器、瓷器、橡胶塞、滤膜过滤器热压灭菌条件：F0值（热压灭菌可靠性参数，min）≥8 (12)使用热压灭菌柜注意事项——严格按照操作规程操作，防止事故发生。
①必须使用饱和蒸汽；②必须排尽灭菌柜内空气；③灭菌时间以全部药液温度达到所要求温度时开始计时；④灭菌完毕先停止加热，逐渐减压至压力表指针为“0”后，放出柜内蒸汽，使柜内压力与大气压相等，稍稍打开灭菌柜，10～15min后全部打开。
以免柜内外压力差和温度差太大，造成被灭菌物冲出或玻璃瓶炸裂，确保安全生产。
2）流通蒸汽灭菌法——100℃流通蒸汽，30～60min适用：消毒、不耐高热制剂灭菌3）煮沸灭菌法——沸水，30～60min适用：注射器、注射针消毒，必要时加入抑菌剂4）低温间歇灭菌法将待灭菌物置60～80℃的水或流通蒸汽中加热60min杀灭繁殖体→放置24h，残存芽胞发育成繁殖体→再次加热灭菌、放置→反复多次直至杀灭所有芽胞适用：不耐高温、热敏感物料/制剂灭菌，必要时加入抑菌剂3.射线灭菌法①辐射灭菌法：60Co、137Cs-γ射线适用：热敏——维生素、抗生素、激素、生物制品、中药材和中药制剂、医疗器械、药用包装材料及药用高分子材料②微波灭菌法——液态、固体物料（兼干燥）③紫外线灭菌法——200-300nm，最强254nm适用：物体表面、无菌室空气、蒸馏水不适于：药液、固体物料深部4.过滤除菌法——无菌条件下进行操作适用：气体、热敏药液/原料常用滤器（孔径小于芽胞体积0.22μm、0.3μm）》微孔滤膜滤器》G6号垂熔玻璃滤器》砂滤棒（二）化学灭菌法①气体灭菌：气态杀菌剂（环氧乙烷、甲醛、臭氧）适用：环境消毒、不耐加热的医用器具/设备/设施消毒、粉末注射剂灭菌②液体灭菌法（浸泡与表面消毒法）适用：皮肤/物品包装/器具/设备消毒杀菌剂：75%乙醇、1%聚维酮碘溶液、0.1%-0.2%苯扎溴铵（新洁尔灭）溶液、酚或甲酚皂溶液（三）无菌操作法1.特点：整个过程控制在无菌条件下进行，产品一般不再灭菌，特殊可再灭菌（青霉素G耐热）。
药剂学 第十章 灭菌制剂与无菌制剂
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基本概念
灭菌（sterilization)：用物理或化学等方法杀灭或除去
所有致病和非致病微生物繁殖体和芽孢的手段。
灭菌法（the technique of sterilization）：指杀灭或除去 所无有菌致（病s和te非ri致lit病y）微：生物系繁指殖在体任和一芽指孢定的物方43;
离
极
子 + +膜
——
浓水区
淡水区
阴
离
—
子— 膜
阳 极
+
——
+
+
电渗析装置
经电渗析分出浓水区（含 较多离子）和淡水区（含 较少离子）
浓水 淡水
3、反渗透法
20世纪60年代发展起来的，具有耗能低、水质 高、设备使用与保养方便等优点。
➢ 《美国药典》23版 注射用水 中国：原水处理 二级反渗透装置：合格注射用水
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热原
定义---能引起人体致热反应的物质。 1、热原的组成 热原2=、内热毒原素的=脂性多质糖
（1）耐热性 （2）滤过性 （3）吸附性 （4）水溶性 （5）不挥发性 （6）强酸、碱、氧化剂、超声波破坏
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6
热原
3、热原污染的途径
（1）从溶剂中带入（主要途径） （2）容器、用具、管道、装置 （3）制备过程中污染 （4）输液器 （5）原辅料
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反渗透法
渗透与反渗透：
当两种不同浓度的水溶液（或纯水和盐溶液）用半透膜隔开时，稀溶液 中的水分子通过膜向浓溶液一侧自发流动，这一现象叫渗透，如图（b) 所示。这时浓溶液一侧高出压力即为渗透压。若在浓溶液一侧施加压力， 当此压力超过渗透压时，则可引起浓溶液中的水向稀溶液（或纯水）反 向渗透流动，这种现象就叫反渗透，如图(a）所示。
第三章灭菌制剂
4、F0值： F0值的定义：为一定灭菌温度(T) ，Z为 10℃所产生的灭菌效果与121℃，Z值为 10℃所产生的灭菌效力相同时所相当的 时间(min) 。其数学表达式为： 可以认为F0是 相当于121℃热压灭菌时杀 灭容器中全部微生物所需的灭菌时间。
为确保灭菌效果 理论值： F0≥8min，实际控制： F0为 12min ①容器大小 ①用灵敏度高的电热偶 ②药液性质 影响F0值的因素： ②探针置于样品内部 ③热分布 ③热分布均匀 测定F0值时应注意：
般不会遭到破坏，但在 180℃ 3～4h可使热原彻 底破坏。
（2）过滤性:热原体积约在 1～5 nm 之间，能通
过一般滤器。
（3）水溶性:热原能溶于水，其浓缩的水溶液
往往带有乳光。
（4）不挥发性:热原本身不具挥发性，但因有
水溶性，在蒸馏时往往可随水蒸气雾滴带入蒸 馏水中，故蒸馏水器应有完好的隔沫装置。
（2）影响空气过滤的主要因素 ①粒径 ②过滤风速 ③介质纤维直径和密实性 ④附尘 3、空气过滤器及其特性 （1）空气过滤器 ①板式空气过滤器 ②契式和袋式空气过滤器 ③折叠式空气过滤器
（2）空气过滤器的特性 ①过滤效率 ②穿透率和净化系数 ③容尘量
（五）洁净室的设计
1、洁净区基本布局 2、洁净室对人员、物件及内部结构的要求 （1）人员要求★ （2）物件要求 （3）内部结构要求
0.52 （a1＋a 2＋＋a n） W b
0.52 （a1＋a 2＋＋a n） W b
W 为每 100 ml 药液所需加入等渗剂的量（g）。 a 为处方中药物的冰点降低度，等于该药物在每 100 ml药液中的量（g）与其1％（g / ml）水溶液的冰点 降低度的乘积。 b 为等渗调节剂的1％（g / ml）水溶液的冰点降 低度 。
灭菌制剂与无菌制剂知识点归纳
灭菌制剂与无菌制剂知识点归纳要点：1.灭菌与无菌制剂常用的技术：灭菌方法2.注射剂（小容量注射剂）3.输液（大容量注射剂）4.注射用无菌粉末5.眼用液体制剂6.其他灭菌与无菌制剂7.注射给药系统的新进展一、灭菌与无菌制剂常用的技术（一）几个基本概念：1.灭菌：杀灭或除去活的微生物（繁殖体+芽胞）2.消毒：杀灭或除去病原微生物3.防腐（抑菌）：抑制微生物的生长与繁殖4.无菌：物体、介质、环境不存在任何活的微生物5.灭菌制剂：杀灭或除去所有活的微生物繁殖体和芽胞的一类药物制剂6.无菌制剂：采用无菌技术制备的不含任何活的微生物繁殖体和芽胞的一类药物制剂（二）物理灭菌技术1.干热灭菌法♦直接灼烧（金属、玻璃及瓷器-安甑180 c 1.5h ）♦干热空气灭菌法（油性软膏基质、注射用油）2.湿热灭菌法一一饱和蒸汽/沸水/流通蒸汽包括4类：热压、流通蒸汽、煮沸、低温间歇影响因素：微生物的种类与数量、蒸汽性质、药品性质、灭菌时间、其他（介质pH）湿热灭菌法1）热压灭菌法——最可靠的灭菌方法特点：高压饱和水蒸汽加热杀灭微生物适用：耐高温、耐高压蒸汽的药物制剂、玻璃/金属容器、瓷器、橡胶塞、滤膜过滤器热压灭菌条件（药师）：116cx 40min121cx 30min126 cx 15minF0值（热压灭菌可靠性参数，min） >8- -12使用热压灭菌柜注意事项：①必须使用饱和蒸汽；②必须排尽灭菌柜内空气；③灭菌时间以全部药液温度达到所要求温度时开始计时：④灭菌完毕先停止加热，逐渐减压至压力表指针为“0”后，放出柜内蒸汽，使柜内压力与大气压相等, 稍稍打开灭菌柜，10〜15min后全部打开。
以免柜内外压力差和温度差太大，造成被灭菌物冲出或玻璃瓶炸裂，确保安全生产。
4 .射线灭菌法①辐射灭菌法：60C 。
137Cs-Y 射线适用：热敏一一维生素、抗生素、激素、生物制品、中药材和中药制剂、 药用高分子材料②微波灭菌法一一液态、固体物料（兼干燥） ③紫外线灭菌法一一最弓虽254nm 适用：物体表面、无菌室空气、蒸储水 不适于：药液、固体物料深部 （三）化学灭菌法①气体灭菌：气态杀菌剂（环氧乙烷、甲醛）适用：环境消毒、不耐加热的医用器具/设备/设施消毒、粉末注射剂灭菌 ②液体灭菌法适用：皮肤/无菌器具/设备消毒2—流通蒸汽灭菌法一一100c 流通蒸汽，30〜60min适用：消毒、不耐高热制剂灭菌3—煮沸灭菌法一一沸水，30〜60min适用：注射器、注射针消毒4）低温间歇灭菌法将待灭菌物置60〜80 c 的水或流通蒸汽中加热 60min 杀灭繁殖体一放置 加热灭菌、放置一反复多次直至杀灭所有芽胞适用：不耐高温、热敏感物料 /制剂灭菌3.过滤除菌法一一无菌条件下进行操作适用：气体、热敏药液/原料 常用滤器（孔径小于芽胞体积） ♦微孔滤膜滤器：0.22 m/0.3 ^m♦垂熔玻璃滤器：G624h 芽胞发育成繁殖体一再次医疗器械、药用包装材料及杀菌剂：75叱醇、1烁维酮碘溶液、0.1%-0.2%苯扎澳俊（新洁尔灭）溶液、酚或煤酚皂溶液（四）无菌操作法1 .特点：整个过程控制在无菌条件下进行，产品一般不再灭菌，特殊可再灭菌（青霉素 G 耐热）2 .适用：不耐热药物 的注射剂、眼用制剂、皮试液、海绵剂和创伤制剂3 .场所：无菌操作室（甲醛溶液加热熏蒸法、紫外线灭菌、液体灭菌法）、层流洁净工作台、无菌操 作柜4 .注意：所用一切物品、器具及环境均需灭菌；操作人员先洗澡并更换灭菌衣鞋，不得外露头发内衣， 以免污染。
灭菌制剂与无菌制剂知识
1.灭菌制剂：系指采用某一物理、化学方法杀灭或除去制剂中所有活的微生物的一类药物制剂。
如临床的大多数注射剂、眼药水等。
2.无菌制剂：系指在无菌环境中采用无菌操作法或无菌技术制备不含任何或的微生物的一类药物制剂。
主要用于热稳定性差的药物，蛋白质、核酸和多肽类等生物大分子药物。
相关技术和理论一、水处理技术饮用水：天然水经净化处理后所得的水，经常是制药用水的原水。
纯化水：将饮用水经蒸馏法、离子交换法、反渗透法或其他适宜的方法制得的制药用水。
注射用水：将纯化水经蒸馏法或反渗透法制得的水。
通常用二次蒸馏的水，也叫做重蒸馏水。
需80℃以上保温或者70℃以上保温循环。
贮存时间应＜12小时为宜，主要用于注射剂、输液、眼用制剂的配制及其容器的清洗。
配制的注射剂必须灭菌之后才能用于临床（我们冻干产品是经过两次的0.22μm的滤膜过滤除菌）二、液体的过滤技术利用过滤介质截留液体中混悬的固体颗粒而达到固液体分离的操作。
过滤器与过滤装置1.钛棒过滤器以太粉末为原料烧结而成，滤速快，适用于大生产中的粗滤。
质轻、耐高温、高压、强酸、强碱、耐腐蚀，滤芯可反复再生使用。
2.微孔滤膜过滤器以微孔滤膜作为过滤介质的过滤装置成为微孔滤膜过滤器。
微孔滤膜是用高分子材料制成的薄膜过滤介质。
薄膜上分布有大量的穿透性微孔，孔径从0.22μm到14μm多种规格。
滤膜:质材有尼龙、聚醚砜、聚氯乙烯、醋酸纤维素、硝酸纤维素、聚四氟乙烯、聚偏氟乙烯等等，根据所过滤试剂的性质、过滤效果、成本等去选择使用不同的滤膜。
安装方式：圆盘形膜滤器（车间的平板及终端过滤器）和圆筒形膜滤器（注射用水的过滤器空气过滤器等）。
常见的过滤方式注射液通常采用粗滤和精滤二级过滤，以保证药液的澄清度。
1.高位静压过滤2.减压过滤（C罐采用）3.加压过滤（AC罐都有）三、热原的去除技术热原：是微生物产生的一种内毒素，存在于细菌的细胞膜和固体膜之间。
含有热原的注射液注入体内后，产生人体特殊致热反应的物质，大约半小时就能产生发冷、寒战、体温升高、恶心呕吐等不良反应，严重者出现昏迷、虚脱，甚至有生命危险。
第6章 灭菌制剂和无菌制剂
添加标题
口腔用制剂：包括 漱口水、牙膏等
添加标题
皮肤用制剂：包括 软膏、乳膏、凝胶 等
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阴道用制剂：包括 阴道栓、阴道凝胶 等
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直肠用制剂：包括 直肠栓、直肠凝胶 等
添加标题
耳用制剂：包括耳 滴剂、耳膏等
灭菌制剂和无菌制剂的生产工艺
灭菌制剂的生产工艺
过滤除菌：将配制好的溶液 进行过滤，去除杂质和细菌
灭菌制剂和无菌制剂
汇报人：XX
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02
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04
05
06
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灭菌制剂和 无菌制剂的
定义
灭菌制剂和 无菌制剂的
分类
灭菌制剂和 无菌制剂的
生产工艺
灭菌制剂和 无菌制剂的
质量控制
灭菌制剂和 无菌制剂的
应用范围
添加章节标题
灭菌制剂和无菌制剂的定义
灭菌制剂的定义
灭菌制剂是指经过灭菌处理，不含有任何活菌或芽孢的制剂。
灭菌制剂和无菌制剂的分类
灭菌制剂的分类
物理灭菌剂：如 紫外线、γ射线等
化学灭菌剂：如 乙醇、过氧化氢 等
生物灭菌剂：如 噬菌体、抗菌肽 等
其他灭菌剂：如 臭氧、负离子等
无菌制剂的分类
添加标题
注射剂：包括静脉 注射、肌肉注射、 皮下注射等
添加标题
眼用制剂：包括眼 药水、眼膏等
添加标题
鼻用制剂：包括鼻 喷剂、鼻滴剂等
配制溶液：将原料按照一定 比例混合，配制成灭菌溶液
原料选择：选择合适的原料， 如乙醇、过氧化氢等
灌装封口：将过滤后的溶液 灌装到容器中，并进行封口
处理
灭菌处理：将封口后的产品 进行灭菌处理，如高温灭菌、
初级药师考试复习笔记——药剂学 灭菌制剂与无菌制剂优选版
药剂学 灭菌制剂与无菌制剂一、 概述基本概念1. 灭菌：用物理或化学等方法除去或杀灭所有微生物（致病和非致病）的繁殖体与芽孢的手段。
灭菌效果以杀死芽孢为准。
2. 灭菌法：杀灭或除去所有微生物的繁殖体和芽孢的方法或技术。
细菌 物理灭菌法微生物 真菌 灭菌法 化学灭菌法 → 灭菌制剂 病毒 无菌操作法 — → 无菌制剂 3. 灭菌制剂：采用某一物理、化学方法杀灭或除去所有微生物的药物制剂。
4. 无菌：在一指定物质、介质或环境中，不得存在任何活的微生物。
5. 无菌操作法：把整个操作过程控制在无菌条件下进行的一种操作方法6. 无菌制剂：采用无菌操作法或技术制备的不含任何活的微生物繁殖体或芽孢的一类药物制剂。
7. 防腐：用物理或化学方法抑制微生物生长与繁殖的手段，亦称抑菌。
对微生物的生长与繁殖有抑制作用的物质称抑菌剂或者防腐剂。
8. 消毒：用物理或化学方法除去或杀灭病原微生物的手段。
对病原微生物具有杀灭或除去作用的物质称为消毒剂。
（二） 灭菌参数1. D 值：微生物的耐热系数，是指在一定温度下，将微生物杀灭90%或残存量是10%时所需的时间。
D 值与微生物的种类、环境和灭菌温度有关。
2. Z 值：灭菌的温度系数，指某一种微生物的D 值减少到原来的1/10（下降一个对数单位），所需升高的温度值。
3. F 值：是验证干热灭菌法灭菌效果的参数，其参比温度是170℃.4. F 0值：是相当于121℃热压灭菌时，杀灭容器中全部微生物所需的时间。
即在一定灭菌温度（T ）、Z 值为10℃所产生的灭菌效果与121℃，Z 值为10℃所产生的灭菌效果相同所相当的时间。
（三） 空气净化技术1. 洁净室空气净化标准与方法无菌检查法：直接接种法、薄膜过滤法 3. 空气净化技术—— 拦截作用、惯性作用、扩散作用、静电作用 （影响因素：粒径、过滤风速、介质纤维直径和密实性、附尘） —— 吸附作用 4. 洁净室的设计生产区、控制区（10万级）、洁净区（1万级，亦称一般无菌工作区）、无菌区（100级）（四）灭菌方法（五）冷冻干燥技术1.定义：是把含有大量水分的物料预先进行降温，冻结成冰点以下的固体，在真空条件下使冰直接升华，以水蒸气形式除去，从而得到干燥产品的一种技术。
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灭菌制剂与无菌制剂知识点归纳要点：1.灭菌与无菌制剂常用的技术：灭菌方法2.注射剂（小容量注射剂）3.输液（大容量注射剂）4.注射用无菌粉末5.眼用液体制剂6.其他灭菌与无菌制剂7.注射给药系统的新进展一、灭菌与无菌制剂常用的技术（一）几个基本概念：1.灭菌：杀灭或除去活的微生物（繁殖体＋芽胞）2.消毒：杀灭或除去病原微生物3.防腐（抑菌）：抑制微生物的生长与繁殖4.无菌：物体、介质、环境不存在任何活的微生物5.灭菌制剂：杀灭或除去所有活的微生物繁殖体和芽胞的一类药物制剂6.无菌制剂：采用无菌技术制备的不含任何活的微生物繁殖体和芽胞的一类药物制剂（二）物理灭菌技术1.干热灭菌法◆直接灼烧（金属、玻璃及瓷器-安瓿180℃ 1.5h）◆干热空气灭菌法（油性软膏基质、注射用油）2.湿热灭菌法——饱和蒸汽/沸水/流通蒸汽包括4类：热压、流通蒸汽、煮沸、低温间歇影响因素：微生物的种类与数量、蒸汽性质、药品性质、灭菌时间、其他（介质pH）湿热灭菌法1）热压灭菌法——最可靠的灭菌方法特点：高压饱和水蒸汽加热杀灭微生物适用：耐高温、耐高压蒸汽的药物制剂、玻璃/金属容器、瓷器、橡胶塞、滤膜过滤器热压灭菌条件（药师）：116℃×40min121℃×30min126℃×15minF0值（热压灭菌可靠性参数，min）≥8 (12)使用热压灭菌柜注意事项：①必须使用饱和蒸汽；②必须排尽灭菌柜内空气；③灭菌时间以全部药液温度达到所要求温度时开始计时；④灭菌完毕先停止加热，逐渐减压至压力表指针为“0”后，放出柜内蒸汽，使柜内压力与大气压相等，稍稍打开灭菌柜，10～15min后全部打开。
以免柜内外压力差和温度差太大，造成被灭菌物冲出或玻璃瓶炸裂，确保安全生产。
2）流通蒸汽灭菌法——100℃流通蒸汽，30～60min适用：消毒、不耐高热制剂灭菌3）煮沸灭菌法——沸水，30～60min适用：注射器、注射针消毒4）低温间歇灭菌法将待灭菌物置60～80℃的水或流通蒸汽中加热60min杀灭繁殖体→放置24h芽胞发育成繁殖体→再次加热灭菌、放置→反复多次直至杀灭所有芽胞适用：不耐高温、热敏感物料/制剂灭菌3.过滤除菌法——无菌条件下进行操作适用：气体、热敏药液/原料常用滤器（孔径小于芽胞体积）◆微孔滤膜滤器：0.22μm/0.3μm◆垂熔玻璃滤器：G64.射线灭菌法①辐射灭菌法：60Co、137Cs-γ射线适用：热敏——维生素、抗生素、激素、生物制品、中药材和中药制剂、医疗器械、药用包装材料及药用高分子材料②微波灭菌法——液态、固体物料（兼干燥）③紫外线灭菌法——最强254nm适用：物体表面、无菌室空气、蒸馏水不适于：药液、固体物料深部（三）化学灭菌法①气体灭菌：气态杀菌剂（环氧乙烷、甲醛）适用：环境消毒、不耐加热的医用器具/设备/设施消毒、粉末注射剂灭菌②液体灭菌法适用：皮肤/无菌器具/设备消毒杀菌剂：75%乙醇、1%聚维酮碘溶液、0.1%-0.2%苯扎溴铵（新洁尔灭）溶液、酚或煤酚皂溶液（四）无菌操作法1.特点：整个过程控制在无菌条件下进行，产品一般不再灭菌，特殊可再灭菌（青霉素G耐热）2.适用：不耐热药物的注射剂、眼用制剂、皮试液、海绵剂和创伤制剂3.场所：无菌操作室（甲醛溶液加热熏蒸法、紫外线灭菌、液体灭菌法）、层流洁净工作台、无菌操作柜4.注意：所用一切物品、器具及环境均需灭菌；操作人员先洗澡并更换灭菌衣鞋，不得外露头发内衣，以免污染。
灭菌方法小结QIAN随堂练习A1型题：有关紫外线灭菌的叙述，不正确的是A.紫外线进行直线传播，穿透力强B.紫外线作用于核酸蛋白质，使蛋白质变性而起杀菌作用C.空气受紫外线照射产生微量的臭氧起协同杀菌作用D.灭菌力最强的紫外线波长为254nmE.一般用作空气灭菌和物体表面灭菌『正确答案』AB型题A.干热灭菌（160℃，2小时）B.热压灭菌C.流通蒸汽灭菌D.紫外线灭菌E.过滤除菌1.5%葡萄糖注射液2.胰岛素注射液3.空气和操作台表面4.维生素C注射液5.油脂类软膏基质『正确答案』B、E、D、C、AB型题A.干热灭菌法B.热压灭菌法C.滤过除菌D.紫外线灭菌法E.流通蒸汽灭菌法下述情况可选用的灭菌方法是1.静脉注射用脂肪乳2.5%葡萄糖注射液3.安瓿4.无菌室空气『正确答案』B、B、A、DB型题：A.F值B. F0值C.Z值D.D值E.T0值上述与灭菌有关的各参数1.在一定温度下杀灭微生物90%所需的灭菌时间2.灭菌效果相同时灭菌时间减少到原来的1/10所需提高灭菌温度的度数3.干热灭菌过程可靠性参数4.热压灭菌过程可靠性参数『正确答案』D、C、A、B二、注射剂（小容量注射剂）（1）注射剂的分类和给药途径（2）注射剂的特点和一般质量要求（3）注射剂的处方组分（4）注射剂的工艺流程（5）注射用水的制备（6）热原（7）注射剂的制备与质量检查（8）典型注射剂处方与制备工艺分析（一）注射剂的分类和给药途径1.分类：①溶液型：水、油V c、安乃近、二巯丙醇②混悬型醋酸可的松、鱼精蛋白胰岛素、喜树碱③乳剂型静脉营养脂肪乳④注射用无菌粉末（粉针）青霉素、阿奇霉素、蛋白酶类2.注射剂的给药途径①皮内（表皮-真皮）：＜0.2ml，皮试、疾病诊断②皮下（真皮-肌肉）：1～2ml，水溶液③肌内：1～5ml；油溶液/混悬液延效、乳剂延效＋靶向④静脉：静推、静滴，多为水液，油溶液、混悬液、乳浊液不宜静注以免毛细血管栓塞⑤脊椎腔：≤10ml，与脊椎液等渗，pH5～8⑥动脉：诊断用动脉造影剂、肝动脉栓塞剂⑦其他：心内、关节内、滑膜腔内、穴位、鞘内（二）注射剂的特点和一般质量要求1.特点优点：药效迅速、作用可靠；可用于不宜口服给药的患者；可用于不宜口服的药物；发挥局部定位作用。
缺点：使用不便、注射疼痛；安全性不及口服制剂；制造过程复杂，生产成本高（气雾剂），价格较高。
2.注射剂的一般质量要求①无菌②无热原③澄明度（可见异物）：不得有肉眼可见的浑浊或异物④安全性：不能引起对组织的刺激性或发生毒性反应，特别是一些非水溶剂及一些附加剂⑤渗透压：血浆等渗或稍高，静滴等张⑥pH：4～9（血液7.4）⑦稳定性⑧降压物质：复方氨基酸注射液（三）注射剂处方组成◆注射用原料◆注射用溶剂（水、油、非水）◆注射用附加剂1.注射用水质量要求：无色、无味、无臭、澄明pH5-7.细菌内毒素＜0.25EU/ml2.注射用油（2015版药典）植物油（大豆油、芝麻油、茶油）、苯甲酸苄酯、油酸乙酯3.其他注射用非水溶剂符合注射用规格，不能用化学试剂代替！4.注射剂的附加剂（作用、种类、常用品种）随堂练习A1型题：下述关于注射剂质量要求的不正确表述是A.无菌B.无热原C.无色D.澄明度检查合格（不得有肉眼可见的浑浊或异物）E.pH要与血液的pH相等或接近『正确答案』CB型题A.静脉注射B.皮下注射C.脊椎注射D.肌内注射E.皮内注射1.水溶液、油溶液、混悬液、乳浊液均可注射2.用于过敏试验或疾病诊断3.起效最快的注射给药途径『正确答案』D、E、AA1型题：下面是关于增加注射剂稳定性的叙述，不正确的是A.醋酸氢化可的松注射液中加入吐温80和羧甲基纤维素钠作为润湿剂和助悬剂B.维生素C注射液中加入焦亚硫酸钠作为抗氧剂，依地酸二钠作为络合剂，掩蔽金属离子对氧化的催化作用C.在注射液生产中常通入惰性气体，这是防止主药氧化变色的有效措施之一D.在生产易氧化药物的注射液时，为取得较好的抗氧化效果，常常是在加入抗氧剂的同时也通入惰性气体E.磺胺嘧啶钠注射液要通入二氧化碳气体，以排除药液中溶解的氧及容器空间的氧，从而使药液稳定『正确答案』EB型题A.局麻剂B.等渗调节剂C.抗氧剂D.润湿剂E.助悬剂下列注射剂附加剂的作用是1.聚山梨酯类2.甲基纤维素3.硫代硫酸钠4.葡萄糖5.苯甲醇『正确答案』D、E、C、B、AB型题A.对羟基苯甲酸乙酯B.亚硫酸氢钠C.聚乙烯醇D.聚山梨酯80E.葡萄糖1.可作为注射液抗氧剂的是2.能增加难溶性药物溶解度，改善制剂澄明度的是3.可用作滴眼液渗透压调节剂的是『正确答案』B、D、E5.注射剂的等渗与等张调节等渗溶液：与血浆渗透压相等的溶液等张溶液：渗透压与红细胞膜张力相等的溶液注入机体内的液体一般要求等渗，否则易产生刺激性或溶血等。
0.9%氯化钠溶液：等渗溶液＋等张溶液渗透压的调节：冰点降低数据法、氯化钠等渗当量法渗透压的调节①冰点降低数据法W：配成100ml等渗溶液所需加入等渗调节剂的量，g/ml；a：未经调整的药物溶液引起的冰点下降度b：1%（g/ml）等渗调节剂溶液所引起的冰点下降度1%氯化钠：冰点降低为0.58℃，必须牢记！【例1】配制2%盐酸普鲁卡因溶液100ml，需加氯化钠多少，才能使之成为等渗溶液？（已知1%盐酸普鲁卡因溶液冰点降低为0.12℃）【解】已知a＝0.12×2＝0.24，b＝0.58代入公式【例2】配制1000ml冰点下降度为0.05℃某中药注射液，问需要加多少氯化钠才能调整为等渗溶液？【解】代入公式：W＝（0.52-0.05）/0.58≈0.81（g）0.81×10＝8.1（g）②氯化钠等渗当量法氯化钠等渗当量：1g药物相当于具有相同等渗效应的氯化钠的克数。
W＝0.9%V－E·XW：配成体积为V的等渗溶液需加入氯化钠的量（g）V：欲配药液体积（ml）E：1g药物的氯化钠等渗当量（查表或给出）X：溶液中药物的量（g）【例1】配制2%盐酸麻黄碱溶液400ml，欲使其等渗，需加入多少克氯化钠或无水葡萄糖？解析：W＝0.9%V－E·X氯化钠＝0.9%×400－0.28× 2%×400＝1.36g葡萄糖＝1.36/0.18＝7.56g注：glc的E值为0.18【例2】已知头孢噻吩钠的氯化钠等渗当量为0.24，欲配制2%头孢噻吩钠溶液100ml，需加入多少氯化钠，使成等渗溶液。
解：V＝100ml；E＝0.24；X＝2%×100＝2；W＝0.9%V－E·X＝0.9%×100－0.24× 2＝0.42g即需加入0.42g氯化钠。
【A1型题】配制2000ml某注射液，需要加多少氯化钠才能调整为等渗溶液（该注射液的冰点下降度为0.05℃）A.8.1gB.16gC.16.2gD.18gE.20g『正确答案』C（四）注射剂的工艺流程总流程：制水、安瓿前处理、配料、成品（五）注射用水的制备1.原水处理离子交换法、电渗析法、反渗透法2.蒸馏法——药典法3.收集：无菌滤过装置密闭系统4.贮存：80℃以上保温70℃以上保温循环4℃以下无菌状态存放规定时间内使用：12h（六）热原微生物产生的内毒素存在于细菌的细胞膜和固体膜之间内毒素＝热原＝脂多糖1.热原的性质①耐热性：180℃ 3～4h，200℃ 60min，250℃ 30～45min②过滤性：1～5nm③水溶性④被吸附性⑤不挥发性：蒸馏水器上附有隔沫装置⑥其他：不耐强酸、强碱、强氧化剂、超声波、某些表面活性剂（如去氧胆酸钠）使之失活2.热原的污染途径①从注射用水中带入——主要来源②从原辅料中带入：生物制药，如右旋糖酐、抗生素③从容器、用具、管道和设备带入④从制备过程与生产环境中带入⑤从输液器具带入3.热原的去除方法①容器或用具◆高温法针头、针筒、玻璃250℃，30min◆酸碱法重铬酸钾硫酸清洗液稀NaOH②药液或溶剂◆吸附法：活性炭◆离子交换法◆凝胶过滤法◆反渗透法：三醋酸纤维膜◆超滤法：3-15nm超滤膜◆其他：多次湿热灭菌、微波（七）注射剂的制备与质量检查总流程：制水、安瓿前处理、配料、成品新版GMP：A、B、C、D1.注射容器的处理安瓿中性玻璃：中性药液、弱酸性药液-glc含钡玻璃：耐碱-磺胺嘧啶钠注射液（pH10～10.5）含锆玻璃：酸碱性强、钠盐式样：有颈安瓿、粉末安瓿、曲颈易折安瓿规格：1.2.5.10、20ml2.配制与过滤配制：稀配法（原料质量好一次配成）、浓配法过滤：垂熔玻璃滤器:G2、3常压，G3、4减压/加压，G5、G6、6无菌；微孔滤膜滤器3.灭菌与检漏流通蒸汽灭菌：1～5ml安瓿100℃、30min10～20ml安瓿100℃、45min要求按灭菌效果F0大于8进行验证。