药代动力学血药浓度法测定静注给药氨茶碱的
茶碱血药浓度监测
心律失常：根据具体类型选用药物(如室性心律失常可用利多卡因，房性心 律紊乱用维拉帕米、普罗帕酮等)
低血压：可肌内注射或静脉滴注升压药，如间羟胺 脑水肿：20％ 甘露醇降颅压(也能缓解频繁的抽搐) 脑血管痉挛及休克：山莨菪碱或阿托品(禁用肾上腺素，以免增加茶碱毒性) 退热、吸氧
间的发作 ) 吸烟 ：促进茶碱消除，使血药浓度偏低
注意事项
酌情调整用药剂量或延长用药间隔时间：肝肾功能不全、年龄超过55 岁、特别是男性和伴发慢性肺部疾病的患者、心功能不全患者、持续 发热患者、使用某些药物的患者及茶碱清除率减低者
心率和/或节律监测：茶碱可致心律失常和/或使原有的心律失常加重 慎用：高血压或者非活动性消化道溃疡病史的患者
【氨茶碱片】
（1）成人常用量：一次0.1～0.2g（一次1～2片），一日0.3～0.6g（一 日3～6片）；极量：一次0.5g（一次5片），一日1g（一日10片）
（2）小儿常用量：每次按体重3～5mg/k Nhomakorabea，一日3次
药代动力学
【茶碱 】
药代动力学
【茶碱 】
药代动力学
【茶碱 缓释胶囊】
口服后在消化道内缓慢释放茶碱，吸收完全，能分布到
药代动力学
【氨茶碱注射液】
本品在体内迅速释放出茶碱，后者的蛋白结合率为60%。分布容 积（Vd）约为0.5L/kg，半衰期（t1/2）为3～9小时，在半小时 内静注6mg/kg氨茶碱，其血药浓度可达10ug/L，它在体内 80%～90%被肝脏氧化代谢，该药生物转化率受多种因素的影响， 因此有明显的个体间的差异。本品的大部分以代谢产物形式通过 肾排出，10%以原形排出。
氨茶碱你所不知道的事儿
氨茶碱：老年人的危险“朋友”!氨茶碱在治疗哮喘与支气管哮喘方面效能显著，常成为首选药物，并被称为老年人患哮喘时的“朋友”。
但近年来，临床常出现老年人服用氨茶碱中毒的病例。
中毒时主要有烦躁、呕吐、定向力差、心率紊乱、血压急剧下降等症状，严重的甚至会死亡。
由于氨茶碱的碱性较强，对局部刺激较大，故空腹口服时会感到恶心、呕吐，如果病人患有胃炎、溃疡病时，副作用就更加明显，所以要在饭后服用。
若用静脉滴注法给药，则必须缓慢，另外，必须注意不能与维生素、促肾上腺皮质激素、去甲肾上腺素等配伍，以免发生危险。
氨茶碱在血中的浓度达到10-20毫克/升，才有治疗作用，而一旦超过20-25毫克/升便会出现中毒症状，可见，有效剂量与中毒剂量非常接近。
还有，人们个体差异也很大，氨茶碱在体内的吸收、代谢程度也不同。
剂量过大或静注、静滴过快时，对心脏有强烈的兴奋作用，会引起头晕、心悸、心律失常、血压骤然降低，严重者可以导致惊厥、抽搐。
对氨茶碱敏感的病人即使未过量，也会出现躁动不安、失眠等中枢兴奋症状。
老年人服用氨茶碱的危险性要比成年人大得多，这不仅与肝、肾功能衰退，致使药物在体内的代谢、排泄能力降低有关，更重要的是老年人体弱多病，经常服用很多药物，药物之间的相互作用又很复杂，更是氨茶碱的潜在危险。
当与大环内酯类(如红霉系、罗红霉素、交沙霉素、乙酰螺旋霉素等)，喹诺酮类(如依诺沙星、环丙沙星、诺氟沙星、培氟沙星等)、强心甙类(如地高辛)、抗心律失常类(如美西律)、抗痛风类(如别嘌呤醇)和抗胃、十二指肠溃疡类(如西米替丁)等药物合用时，这些药物都会减慢氨茶碱在体内的清除速度，延长其半衰期，使其蓄积，血药浓度增高，引起毒副作用的危险增大。
因此，在合用上述药物期间或停药后应及时调整氨茶碱剂量，否则，很容易发生氨茶碱中毒。
故老年人服用氨茶碱要严遵医嘱，慎之又慎。
开始宜用小剂量，间隔6至8小时一次，尽量定期到有条件的正规医院作血药浓度监测。
家兔的氨茶碱静脉注射药代动力学研究
家兔的氨茶碱静脉注射药代动力学研究家兔的氨茶碱静脉注射药代动力学研究【实验目的】1、掌握紫外分光光度法测定兔血中氨茶碱2、掌握药动学参数的计算方法【实验原理】氨茶碱，多用于治疗支气管哮喘，为茶碱与乙二胺的复盐。
茶碱是主要的药效成分，而乙二胺则能够提高药物的水溶性。
由于其治疗窗相对较窄（10-20微克/毫升），大约有75%的患者在血药浓度超过25微克/毫升的时候出现中毒反应。
因此，加强患者的氨茶碱的血药浓度监控非常必要。
茶碱是一种弱酸，所以可以用有机溶剂在酸性条件下将其从血清里面中提取分离，同时血清蛋白变成沉淀。
随后，茶碱可以用碱液从有机溶剂中提取分离。
茶碱的最大吸收波长是274nm，然而，空白血清在该波长处也有显著的吸收，所以使用双波长（274nm和298nm）紫外分光光度法来测定兔血中的茶碱浓度。
【实验步骤】1、参比溶液的标准曲线取茶碱5.0g至10容量瓶中，用10ml NaOH溶液（0.1mol/L）溶解并定容至刻度制成500ug/ml的储备液。
分别取5.0,10.0,15.0,20.0,25.0和30.0ul的储备液加至装有500ul 空白血清样品的试管中。
最终的生物标准校正浓度范围为5.0-30.0ug/ml。
标准样品通过下述的方法进行测定。
绘制以△A（A274-A298）为纵坐标，以浓度为横坐标的标准曲线。
2、血清中茶碱浓度的测定取200ul的盐酸（0.1mol/L）和5ml的氯仿-异丙醇（95:5）加入500ul的血清样品中。
混合均匀后，将混合液用离心机（3000r/min）离心10min。
然后，取氯仿层（3.0ml）转移进入另一试管中，再加入3.0ml的氢氧化钠（0.1mol/L）混匀。
混合液用离心机（3000r/min）离心10min。
取上清液（约2.5ml）分别在274nm和298nm处测定其吸光度A。
空白液为2.0ml的蒸馏水和4.0ml的氢氧化钠（0.1mol/L）混匀制成。
氨茶碱血药浓度监测及个体化给药
茶碱血药浓度监测及个体化给药茶碱是一种支气管平滑肌松弛药，广泛应用于治疗支气管哮喘或其它呼吸性疾病（例如，慢性阻塞性肺炎等）。
茶碱难溶于水，通常制成氨茶碱等水溶性较高的盐类供药用，但在体内均解离出茶碱发挥作用，故不论何种制剂，TDM检测对象均为茶碱。
茶碱的治疗窗（最小有效血药浓度与中毒血药浓度之间的距离）比较窄，易产生失眠、恶心和呕吐等常见的不良反应, 严重者可出现躁动、抽搐等中枢神经兴奋症状以及多种心律失常及严重呕吐等毒性反应。
茶碱的治疗作用、毒性反应与血药浓度密切,安全范围窄，需进行血药浓度监测及个体化给药。
茶碱的治疗血清浓度参考范围为儿童及成人10-20μg/ml，新生儿5-10μg/ml；最小中毒浓度参考值为成人20μg/ml，新生儿15μg/ml。
（若将茶碱浓度单位由μg/ml转换成μmol/ml，应乘以5.55）一、茶碱药动学参数1、茶碱药动学参数2、特殊人群药动学参数二、茶碱血药浓度检测茶碱的血药浓度检测标本通常为血清或血浆标本，不能用全血。
经过试验，可以采用肝素、柠檬酸盐、草酸盐和EDTA作抗凝剂用于该检测。
取样多在达稳态后（通常5d以上）给药前进行，测定稳态谷浓度。
三、茶碱个体化给药茶碱的个体化给药可采用稳态一点法，即先按医生预先估计的剂量给病人用药，并连续给药使血药浓度达稳态时，测定一次血药浓度，若该血药浓度与目标浓度不符则需调整剂量。
该血样在谷时取（即下次用药前）。
如想了解平均稳态血药浓度（Css）可在给药后1.44*T½/τ时取。
血药浓度与剂量呈线性关系，代入下式，即可求得所需剂量：D1/D2=Cmax1/Cmax2=Cmin1/Cmin2=Cav1/Cav2其中，D1为所求剂量，D2为预试量，血药浓度下标1为预期血药浓度，2为实测血药浓度。
氨茶碱在大鼠体内的药代动力学研究
对 照品溶 液 ： 密称取 茶碱 对照 品适量 ， 甲醇制 精 加
成 １ ｍｇ ・ｍＬ 的 茶 碱 母 液 ， 稀 释 为 ４ ０ ／ ・ 并 ０ ｌ ｇ
ｍ Ｌ～ 、 ０ ｇ ・ｍ Ｌ～ 、 ０ ｇ ・ｍ Ｌ～ 、 ｇ ・ｍ Ｌ一 、 ２ ０ｌ ａ １ ０ｌ ａ ４０
２ ｇ・ 和 １ ａ ｍＬ 的 浓 度 梯 度 溶 液 。 ０ｌ ｍＩ ａ ０／ ｇ・ 内标 溶 液 ： 密 称 取 对 乙 酰 氨 基 酚 对 照 品适 量 ， 精 加 甲醇 制 成 １ｍｇ・ 的 对 乙 酰 氨 基 酚 溶 液 。 ｍＩ １ ２ ３ 血 浆 样 品 处 理 ．． 取 １ ０ Ｌ 空 白血 浆 ， １ Ｌ １ｍｇ・ 对 乙 ０ 加 ０ ｍＬ
（ ． ８ ± ０ ６ １ ｈ， ３２３ ． ３ ） ＡＵＣ ～ 一 （ ５ ． ６ ± ６ ． ７ ） ４７６４ １ １ ３ ｍｇ・Ｌ ・ｈ ， ＲＴ。 一 （ ． ６ ± ０ ６ ０ ｈ， Ｉ 一 （ ． ４ Ｍ ～ ５２５ ． １ ） Ｃ ０ ０ ６± ０ ０ ７ Ｌ ．０ ）
１ ２ １ 色谱 条件 ． ．
色 谱 柱 为 Ｈｙ ｅｓ ＤＳＣ ８４ ６ｍｍ ×２ ０ｒｍ ， ｐ ｒｉＢ ］（ ． ｌ ０ ｌ ５ ｔ
ｍ） 流 动相 为 甲醇 一水 （ ４： ６ ， ， ２ ７ ） 检测 波 长 ２ ４ｒ ７ ｉ ｍ，
流 速 １ｍＬ ・ ｎ 。柱 温 ２ ｍｉ ＿ ， ５℃ ， 样 量 ２ 进 ０肚 。
氨 茶 碱 在 大 鼠体 内的 药 代 动 力 学 研 究
周 明 神 陈 秋 展 付 婴 子 姜 ， ， ， 雨 。 魏 敏 杰 。
（． １ 中国医科 大学 ， 宁 沈 阳 １０ ０ ； ． 辽 １ ０ １ ２ 中国 医科 大学 药学 院， 宁 沈 阳 ｌ ０ ０ ） 辽 １ ０ １
实验二、静脉注射氨茶碱血药浓度及药动学参数的检测
• 氨茶碱又名茶碱乙烯双胺，由茶碱与乙二胺缩合而成，氨茶碱能抑制 体内磷酸二酪酶，减慢环磷酸腺苷（cAMP）的分解速度，从而增加 其在细胞内的含量，促使支气管平滑肌舒张，有扩张胆管、冠状动脉 作用；减少肾小管对电解质的再吸收而呈现强心利尿作用，一般应用 于支气管哮喘、胆绞痛、心绞痛等。
2. 静脉注射药物动力学
• 氨茶碱经静脉进入血液，随血液循环进行组织分布，达到平衡后转入 消除相。血药浓度-时间曲线呈二室药物动力学模型。
3. 氨茶碱血药浓度的测定
• 双波长法测定原理：在酸性条件下，可用有机溶剂从血清中提取出茶 碱，并同时沉淀血清蛋白，再用碱液将茶碱从有机溶剂中提出，然后 采用双波长法进行紫外测定，即测定λ274和λ298处的吸光度（ λ274为茶 碱和本底，即溶剂、血清的吸收， λ298为本底的吸收 ），△A= λ274 λ298 ，可根据标准曲线进行浓度换算。
取5支0.5 ml空白家兔血清，分别加入氨茶碱注射液（2.5 mg/2 ml）使其浓度分别达到 0.5、1.0、 1.5、2.0、2.5 ml，加0.1mol/L盐酸0.2ml、5%异丙醇氯仿液（抽提液）5ml，蜗旋混合
后，3000r/min离心10min。吸取下层氯仿液4 ml至另一试管中，加入0.1mol/L NaOH溶 液4ml，蜗旋混合后、3000r/min，离心10min。吸取上层碱液，以0.1mol/NaOH溶液做 参比，测定其在λ274和λ298的吸收度（ A274和A298 ），计算△A，以茶碱浓度为横坐
实验二 静脉注射氨茶碱血药浓度测 定及药动学参数的计算
生物药剂学与药物动力学实验课件
一、实验目的:
1.掌握紫外双波长法测定氨茶碱血药浓度的方法；
2.熟悉家兔耳缘静脉注射给药后药动学处理原理和 方法； 3.熟悉血清中药物提取方法及双波长测定法在血药 浓度测定中的应用。
氨茶碱注射液说明书
氨茶碱注射液说明书内部编号：（YUUT-TBBY-MMUT-URRUY-UOOY-DBUYI-0128）氨茶碱注射液说明书请仔细阅读说明书并在医师指导下使用【药品名称】通用名称：氨茶碱注射液英文名称：Aminophylline Injection汉语拼音：Anchajian Zhusheye【成份】本品主要成份为氨茶碱。
其化学名称为：1,3–二甲基–3，7–二氢–1 H-嘌呤-2，6-二酮-1，2-乙二胺盐二水化合物。
化学结构式：分子式：C2H8N2（C7H8N4O2）2·2 H2O分子量：辅料为注射用水。
【性状】本品为无色至微黄色的澄明液体。
【适应症】适用于支气管哮喘、喘息型支气管炎、阻塞性肺气肿等缓解喘息症状，也可用于急性心功能不全和心源性哮喘。
【规格】2ml:【用法用量】1．成人常用量：静脉注射，一次，一日，每次用，以50%葡萄糖注射液稀释至40ml，注射时间不得短于10分钟。
静脉滴注，一次，一日，以5%~1 0%葡萄糖注射液稀释后缓慢滴注。
静脉给药极量：一次，一日1g。
2．小儿常用量：静脉注射，一次按体重2-4mg/kg，以5%-25%葡萄糖注射液稀释后缓慢注射。
【不良反应】1．常见的不良反应为：恶心、胃部不适、呕吐、食欲减退，也可见头痛、烦燥、易激动。
2．当静脉滴注过快或茶碱血浓度超过20μg/ml，可出现毒性反应，表现为心律失常、心率增快、头晕、血压剧降、肌肉颤动或癫痫。
由于胃肠道受刺激，可见血性呕吐物或柏油样便。
【禁忌】对本品过敏的患者、未经控制的惊厥性疾病患者及急性心肌梗死伴有血压显着低者禁用。
【注意事项】1、对诊断的干扰：本品可使血清尿酸及尿中儿茶酚胺的测定值增高；2、下列情况应慎用，并注意监测血清茶碱浓度：（1）酒精中毒；（2）心律失常；（3）严重心脏病；（4）充血性心力衰竭；（5）肺源性心脏病；（6）肝脏疾患；（7）高血压；（8）甲状腺功能亢进；（9）严重低氧血症；（10）急性心肌损害；（11）活动性消化道溃疡或有溃疡病史者；（1 2）肾脏疾患；（13）年龄超过55岁，特别是男性和伴发慢性肺部疾病的患者；（14）持续发热患者；（15）茶碱清除率减低者。
监测分析氨茶碱的血药浓度及其在临床上的应用
监测分析氨茶碱的血药浓度及其在临床上的应用修梅;阿吉努尔·阿不力孜【摘要】目的对氨茶碱血药浓度进行监测分析,设计最佳给药方案,使氨茶碱在临床上的使用更安全、有效.方法采用双波长紫外分光光度法测定氨茶碱血药浓度,并根据血药浓度调整给药方案.结果有效地控制氨茶碱血药浓度(7 ～ 20g/mL),提高治疗效果.结论氨茶碱血药浓度监测为临床合理用药提供依据,对确保临床合理用药具有重要意义.【期刊名称】《中国医药科学》【年(卷),期】2011(001)011【总页数】2页(P36-37)【关键词】氨茶碱血药浓度;紫外分光光度法;合理用药【作者】修梅;阿吉努尔·阿不力孜【作者单位】新疆维吾尔自治区克孜勒苏柯尔克孜自治州人民医院药剂科,新疆克孜勒苏柯尔克孜845350;新疆维吾尔自治区克孜勒苏柯尔克孜自治州人民医院药剂科,新疆克孜勒苏柯尔克孜845350【正文语种】中文【中图分类】R969.1氨茶碱是临床上治疗喘息性慢支的常用药物，由于氨茶碱治疗指数低、安全范围窄，且血药浓度个体差异大，并易受生理、联合用药等各种因素的影响，而导致某些患者的血药浓度过低或过高，造成疗效不佳或发生毒性作用，因此要加强氨茶碱血药浓度的监测工作，并及时地相应调整给药方案以防治疗疗效不佳或毒性作用的产生，为临床合理用药提供依据，保证用药安全、有效。
本研究采用紫外分光光度法测定氨茶碱血药浓度[1]，方法简便、快速、准确、经济，适用于基层医院。
1 材料与方法1.1 材料1.1.1 药品与试剂氨茶碱标准品（中国药品生物制品检定所），氯仿，异丙醇，氢氧化钠，盐酸。
1.1.2 仪器 UV-1206型紫外分光光度计，离心机，涡旋混合器。
1.1.3 一般资料选取喘息性慢支的住院患者45例，使用氨茶碱治疗并监测其血药浓度，年龄4～75岁，其中男31例，女14例，监测峰浓度的有20例，监测谷浓度的有25例。
1.2 方法1.2.1 标准曲线的制备精密称取氨茶碱标准品49.1mg于100mL量瓶中，用0.1mol/L氢氧化钠液稀释至刻度，得491µg/m L的储备液，精取储备液5mL于100mL量瓶中，用0.1mol/L氢氧化钠液稀释至刻度，使成24.55µg/mL的对照液，再分别精取2.0、5.0、10.0、15.0、17.0m L对照品溶液于20m L量瓶中，加0.1mol/L氢氧化钠液稀释至刻度，摇匀，以0.1mol/L氢氧化钠液作空白，在274nm和298nm波长处测吸收度，△A=A274-A298，以△A对浓度（C）作线性回归，得回归方程：△A=0.0642C+0.0034，r=0.9813。
氨茶碱在家兔体内的药代动力学研究
田淑艳 ， 艾德华 ： 焦旭 阳 ’ 陈秋晨 魏敏 杰
（． １ 中国 医科大学药学 院 辽 宁
ｍ ）流 动 相 为 甲醇 ： ２ ７ ， ， 水（ ５： ５）检测 ￣
沈阳
１ ０ ０ ； ２ 四平市 中心人 民医 院 吉林 １０１ ．
四平
１６０ ） ３ ０ ０
【 要 】 目的： 摘 利用反相高效液相色谱法研究氨茶碱在 家兔体内的药代动力学。 方法： ￣
１８ ８
《 求医问药 Ｖ 半月刊Ｓ ｅ Ｍ ｅ ｉ ｌ ｎ ｓ ｈ Ｍ ｅ ｉ ｎ ２ １ 年 第 １ Ｆ ｅｋ ｄｃ Ａ ｄＡ ｋＴ ｅ ｄｃ ｅ ０ ２ ａ ｉ ０卷 第 ７ 期
２２ 从表Ｉ ． 可以看出， 加服合曲林的实验组 ， 护理量表 的分值在增
加 ， 四周开始 有明显 效果 ， 周和第 六周 的治疗 效果有显 著差异 。５ 第 第五 ６％
ａ ｄｔ ｅＵ ｅ ｅ ｔｏ ａ ｅｅ ｇ ｈｗ ｓｓｔ ａ ７ ｎ ｎ ｈ Ｖｄ ｔ ｃ ｉｎ ｗ ｖ ｌｎ ｔ ａ ｅ ｔ２ ４ ｍ．Ｒ ｓ ｌｓＴ ｅｐ ａ ｍ ｃ ｋｎ ｔ ｃｐ ｒ ｍｅ ｅｓｏ ｍｉｏ ｈ ｌｎ ｎｒ ｂ ｉｓｗ ｒ ｓｆ ｌｏ ｓ Ｔ ＝ ０ ｅｕｔ ｈ ｈ ｒ ａ ｏ ｉｅ ｉ ａ ａ ｔ ｒ ｆＡ ｎ ｐ ｙｌｉｅ ｉ ａ ｂｔ ｅ ｅ ａ ｏ ｌｗ ： （ ．
氨茶碱注射液说明书
氨茶碱注射液说明书请仔细阅读说明书并在医师指导下使用【药品名称】通用名称：氨茶碱注射液英文名称：aminophylline injection汉语拼音：anchajian zhusheye【成份】本品主要成份为氨茶碱。
其化学名称为：1,3–二甲基–3，7–二氢–1h-嘌呤-2，6-二酮-1，2-乙二胺盐二水化合物。
化学结构式：分子式：c2h8n2（c7h8n4 o2）2·2 h2o分子量：456.46辅料为注射用水。
【性状】本品为无色至微黄色的澄明液体。
【适应症】适用于支气管哮喘、喘息型支气管炎、阻塞性肺气肿等缓解喘息症状，也可用于急性心功能不全和心源性哮喘。
【规格】2ml:0.25g【用法用量】1．成人常用量：静脉注射，一次0.125-0.25g，一日0.5-1g，每次用0.25g，以50%葡萄糖注射液稀释至40ml，注射时间不得短于10分钟。
静脉滴注，一次0.25-0.5g，一日0.5-1g，以5%~10%葡萄糖注射液稀释后缓慢滴注。
静脉给药极量：一次0.5g，一日1g。
2．小儿常用量：静脉注射，一次按体重2-4mg/kg，以5%-25%葡萄糖注射液稀释后缓慢注射。
【不良反应】1．常见的不良反应为：恶心、胃部不适、呕吐、食欲减退，也可见头痛、烦燥、易激动。
2．当静脉滴注过快或茶碱血浓度超过20μg/ml，可出现毒性反应，表现为心律失常、心率增快、头晕、血压剧降、肌肉颤动或癫痫。
由于胃肠道受刺激，可见血性呕吐物或柏油样便。
【禁忌】对本品过敏的患者、未经控制的惊厥性疾病患者及急性心肌梗死伴有血压显著低者禁用。
【注意事项】1、对诊断的干扰：本品可使血清尿酸及尿中儿茶酚胺的测定值增高；2、下列情况应慎用，并注意监测血清茶碱浓度：（1）酒精中毒；（2）心律失常；（3）严重心脏病；（4）充血性心力衰竭；（5）肺源性心脏病；（6）肝脏疾患；（7）高血压；（8）甲状腺功能亢进；（9）严重低氧血症；（10）急性心肌损害；（11）活动性消化道溃疡或有溃疡病史者；（12）肾脏疾患；（13）年龄超过55岁，特别是男性和伴发慢性肺部疾病的患者；（14）持续发热患者；（15）茶碱清除率减低者。
氨茶碱注射液说明书
氨茶碱注射液说明书【药品名称】通用名称：氨茶碱注射液英文名称：Aminophylline Injection汉语拼音：Anchajian Zhusheye【成份】本品主要成份为氨茶碱。
其化学名称为：1,3–二甲基–3，7–二氢–1H-嘌呤-2，6-二酮-1，2-乙二胺盐二水化合物。
化学结构式：分子式：C2H8N2（C7H8N4 O2）2 ·2 H2O分子量：456.46辅料为注射用水。
【性状】本品为无色至微黄色的澄明液体。
【适应症】适用于支气管哮喘、喘息型支气管炎、阻塞性肺气肿等缓解喘息症状，也可用于急性心功能不全和心源性哮喘。
【规格】2ml:0.25g【用法用量】1．成人常用量：静脉注射，一次0.125-0.25g，一日0.5-1g，每次用0.25g，以50%葡萄糖注射液稀释至40ml，注射时间不得短于10分钟。
静脉滴注，一次0.25-0.5g，一日0.5-1g，以5%~10%葡萄糖注射液稀释后缓慢滴注。
静脉给药极量：一次0.5g，一日1g。
2．小儿常用量：静脉注射，一次按体重2-4mg/kg，以5%-25%葡萄糖注射液稀释后缓慢注射。
【不良反应】1．常见的不良反应为：恶心、胃部不适、呕吐、食欲减退，也可见头痛、烦燥、易激动。
2．当静脉滴注过快或茶碱血浓度超过20μg/ml，可出现毒性反应，表现为心律失常、心率增快、头晕、血压剧降、肌肉颤动或癫痫。
由于胃肠道受刺激，可见血性呕吐物或柏油样便。
【禁忌】对本品过敏的患者、未经控制的惊厥性疾病患者及急性心肌梗死伴有血压显著低者禁用。
【注意事项】1、对诊断的干扰：本品可使血清尿酸及尿中儿茶酚胺的测定值增高；2、下列情况应慎用，并注意监测血清茶碱浓度：（1）酒精中毒；（2）心律失常；（3）严重心脏病；（4）充血性心力衰竭；（5）肺源性心脏病；（6）肝脏疾患；（7）高血压；（8）甲状腺功能亢进；（9）严重低氧血症；（10）急性心肌损害；（11）活动性消化道溃疡或有溃疡病史者；（12）肾脏疾患；（13）年龄超过55岁，特别是男性和伴发慢性肺部疾病的患者；（14）持续发热患者；（15）茶碱清除率减低者。
执业药师《药学专业知识(一)》预测试卷三(精选题)
[单选题]1.诊断与过敏试验采用的注射途径称作（江南博哥）A.肌内注射B.皮下注射C.皮内注射D.静脉注射E.真皮注射参考答案：C参考解析：本题考查的是皮内注射的特点和临床应用。
皮内注射是将药物注射到真皮中，此部位血管稀且小，吸收差，只用于诊断与过敏试验，注射量在0.2ml以内。
[单选题]2.阿奇霉素分散片处方中，填充剂为A.羟丙甲纤维素B.微晶纤维素C.羧甲基淀粉钠D.甜蜜素E.滑石粉参考答案：B参考解析：本题考查口服片剂的处方举例。
阿奇霉素分散片处方中，A选项，2%HPMC（羟丙甲纤维素）水溶液为黏合剂；B选项，乳糖和微晶纤维素为填充剂；C选项，羧甲基淀粉钠为崩解剂；D选项，甜蜜素为矫味剂；E选项，滑石粉和硬脂酸镁为润滑剂。
[单选题]3.苯唑西林t1/2=0.5h，其30％原型药物经肾排泄，且肾排泄的主要机制是肾小球滤过和肾小球分泌，其余大部分经肝代谢消除，对肝肾功能正常的病人，该药物的肝消除速率常数是A.4.62h-1B.1.98h-1C.0.97h-1D.1.39h-1E.0.42h-1参考答案：C参考解析：本题考查的是药物动力学中速率常数的计算。
由t1/2=0.693／k，得k=0.693／t1/2。
由于该药物30％原型药物经肾排泄，还有70％经肝代谢消除，故该药物的肝清除速率常数是k=0.693／t1/2×70％=（0.693／0.5）×70％=0.97h-1。
[单选题]4.对《中国药典》规定的项目与要求的理解，错误的是A.如果注射剂规格为“1ml：10mg”，是指注射液装量为1ml，含有主药10mgB.检验方法与限度如未规定上限时，系指不超过100.0％C.贮藏条件为“密闭”，是指将容器密闭，以防止尘土及异物进入D.贮藏条件为“密封”，是指将容器密封，防风化.吸潮或挥发E.熔封是指将容器熔封或严封。
以防空气或水分侵入并防止污染参考答案：B参考解析：本题考查《中国药典》基本要求中含量或效价测定。
氨茶碱使用说明
不良反应
(1)常见的不良反应为：恶心、胃部不适、呕吐、食欲减退，也可见头痛、烦躁、易激动。
消化系统：成人静注或肛门内给予氨茶碱，最常见的不良反应为恶心及胃肠道激惹现象。
过敏反应：有人强调氨茶碱所致的过敏反应是乙二胺所致，因为它是致敏物质，可引起危及生命的血管神经 性水肿。有报告可发生延缓型过敏反应。
药物相互作用
1.稀盐酸可减少其在小肠吸收。 2.酸性药物可增加其排泄，而碱性药物则减少其排泄。 3.西咪替丁、红霉素、克林霉素、林可霉素、四环素可降低氨茶碱在肝脏的清除率， 使其t1/2延长，因此血药浓度可高于正常水平，易致中毒。 4.苯妥英钠使其代谢加速，血药浓度降低，应酌增用量。 5.与普萘洛尔合用时，氨茶碱的支气管扩张作用可能受到抑制。 6.与锂合用可加速肾脏对锂的排出，因而锂的疗效下降。 7.静脉滴注时，应避免与维生素C、促皮质素、去甲肾上腺上腺上腺素、四环素族盐 酸盐配伍。
(2)本品中毒时其表现为心律失常、心率增快、肌肉颤动或癫痫。由于胃肠道受刺激，可见血性呕吐物静脉滴注有头晕,心悸,心律失常,血压下降,抽搐,惊厥.少数人可有 失眠,目眩.剂量过大可引起惊厥,谵妄或谵语。
心血管系统：血中茶碱浓度升高可致有心血管不良反应，而患有心血管疾病者应用此药，则发生心脏毒性反 应的危险性增大。心动过速是中毒的常见症状，呼吸困难者易发生室颤。有报告血清浓度超过35μg/ml，半 数患者发生危及生命的室性心率失常。
中毒临床表现
氨茶碱使用中的毒副作用同茶碱，氨茶碱反复用药的累积，有引起过量中毒的可能： 恶心、呕吐，甚至出现血性呕吐物或柏油样大便、眩晕、失眠、焦虑不安、精神错 乱、瘫痪或休克。1次口服的最大耐受量0.5mg。静脉注射过快（25mg/min）或浓度 过高（血浓度> 25μg/ml）可引起头晕、心悸、心律失常、血压剧降、惊厥，可能发 生荨麻疹、周身瘙痒、血管神经性水肿或血小板减少、出血性疾病等过敏症状。
药代动力学血药浓度法测定静注给药氨茶碱的药物动力学参数
1) 标准曲线的制备
表 1 标准曲线数据表
氨茶碱血药浓度
2
4
8
12
16
20
（mg/L）
A274 A298 △A
① 绘制标准曲线。
② 计算标准曲线回归方程。
2) 氨茶碱血药浓度数据及其计算
表 2 血药浓度测定数据
t（h）
0.17
0.33
0.5
1
2
3
4
6
A274 A298 △A
C（mg/L）
lgC
2. 氨茶碱动力学参数的计算
3. 血清中氨茶碱浓度的测定
将血样以 2500rpm 离心 20min，使血清分离，吸取 0.5ml 血清样品，置于举塞试管 中，加蒸馏水 1.0ml，混匀。以标准曲线项下的方法，测定吸收度。将△A 值代入标准曲 线回归方程，求出血清中氨茶碱的浓度，并记录到表中。
五、 实验结果
1. 原始记录与数据处理
V V c k 10
两室模型药物的生物半衰期为：
t1 / 2 ( )
0 .693
血药浓度—时间曲线下面积 AUC 值可由积分法（公式法）或梯形法求出，积分法 公式为：
AUC
0
A
B
三、 仪器与材料 1. 仪器：紫外分光光度计，涡旋混合器，离心机，具塞试管，试管，吸管，移液管，
二室模型药物静注后血药浓度-时间半对数图
根据上述求得的混杂参数可计算出动力学模型参数 k21、k12 与 k10：
k 21
A B A B
k10 k 21
k12 k21 k10
中央室的表观分布容积 Vc 与总体表观分布容积可由下式得出：
氨茶碱的血药浓度测定实验报告
氨茶碱的血药浓度测定及药动学参数计算一、【目的】掌握血清中氨茶碱血药浓度的紫外测定法，掌握血清中茶碱提取法，验证氨茶碱的动力学模型，掌握二房室动力学模型的参数计算方法。
用有机溶剂将血清中的氨茶碱提出，用紫外测定法根据标准曲线测出氨茶碱浓度，用残差法运用计算机进行数据处理、曲线描绘及参数计算，从而验证氨茶碱动力学模型，使大家对药动学研究有一初步的了解。
二、【原理】氨茶碱为临床常用平喘药，由茶碱与乙二胺缩合而成，在体液中可分离出茶碱。
在酸性条件下，可用有机溶剂从血清中提出茶碱，并同时沉淀血清蛋白，再用碱液把茶碱从有机溶剂中提出（见图1）。
测量λ274和λ298处的吸光度（A274为茶碱和本底，即溶剂、血清的吸光度，A298为本底的吸光度）。
茶碱的吸收度为△A = A 274 A 298，使用UV1601双波长分光光度计测定（见图2）。
图1．茶碱的抽提过程图2氨茶碱经静脉进入血液，随血液循环进行组织分布，达到平衡后转入消除相。
时量曲线呈二房室动力学模型，公式为C = Ae -αt +Be -βt ，曲线由分布相C a = Ae -αt 和消除相C b =Be -βt两部分组成，其对数表达式分别为log C a = (-αlog e) t + log A 和log C b = (-βlog e) t + log B （见图3），在对数坐标上由于分布相较早趋近于零，故可先在时量曲线终末段直线回归法求出消除相对数表达式log C b = (-βlog e) t + log B ，然后用差数法求出C a = C - C b ，再次运用直线回归法求出分布相对数表达式log C a = (-αlog e) t + log A ，最终得到所有的参数A 、α、B 和β，从而得到时量曲线C = Ae -αt +Be -βt 。
取 血 试 管酸 性 分 离 管碱 性 分 离 管血液 NaOH抽提液血清含茶碱的上层液图3．二房室模型的时量曲线三、器材：玻璃试管、离心管、注射器、吸管、离心机、微量进样器、UV1601双波长分光光度计。
实验二静脉注射氨茶碱血药浓度及药动学参数的检测
4. 本实验3人一组
每组进行家兔耳缘静脉给药及家兔氨茶碱血药浓度药物动力学数据的计算。
四、实验结果：
一、氨茶碱血药浓度与△A的标准曲线
C = 1.84*△A- 0.00002 C单位：mg/ml, r 2= 1
④吸取上层碱液，以0.1mol/NaOH溶液做参比，测定其在λ274和λ298的吸收度（ A274和A298 ），计 算△A。
⑤将测得血清样品的△A代入标准曲线的方程，求得相应的C，C×10即为茶碱的血药浓度。以时 间（T）为横坐标，浓度对数（logC）为纵坐标，进行相应的药动学数据处理。
3.药动学参数的计算
2. 静脉注射药物动力学
• 氨茶碱经静脉进入血液，随血液循环进行组织分布，达到平衡后转入 消除相。血药浓度-时间曲线呈二室药物动力学模型。
3. 氨茶碱血药浓度的测定
• 双波长法测定原理：在酸性条件下，可用有机溶剂从血清中提取出茶 碱，并同时沉淀血清蛋白，再用碱液将茶碱从有机溶剂中提出，然后 采 碱 λ29用 和8 ，双 本可波底根长，据法即标进溶准行剂曲紫、线外 血进测 清行定 的浓， 吸度即 收换测 ，算定λ2。λ982为74和本λ底298的处吸的收吸）光，度△（Aλ=27λ4为274茶-
实验二 静脉注射氨茶碱血药浓度测 定及药动学参数的计算
一、实验目的:
1.掌握紫外双波长法测定氨茶碱血药浓度的方法；
2.熟悉家兔耳缘静脉注射给药后药动学处理原理和 方法；
3.熟悉血清中药物提取方法及双波长测定法在血药 浓度测定中的应用。
二、基本原理
1.氨茶碱
• 氨茶碱又名茶碱乙烯双胺，由茶碱与乙二胺缩合而成，氨茶碱能抑制 体内磷酸二酪酶，减慢环磷酸腺苷（cAMP）的分解速度，从而增加 其在细胞内的含量，促使支气管平滑肌舒张，有扩张胆管、冠状动脉 作用；减少肾小管对电解质的再吸收而呈现强心利尿作用，一般应用 于支气管哮喘、胆绞痛、心绞痛等。
氨茶碱的药动学研究2020
氨茶碱的药动学研究河北农大动医院1.掌握血清中氨茶碱血药浓度的紫外双波长测定法；2.掌握血清中茶碱提取法；3.验证氨茶碱的动力学模型；4.掌握二室静注给药动力学模型的参数计算方法。
1.氨茶碱Ø氨茶碱为临床常用平喘药，由茶碱与乙二胺缩合而成。
Ø在酸性条件下,可用有机溶剂从血清中提取出茶碱,再用碱液将茶碱从有机溶剂中提出。
Ø测量λ274和λ298处的吸光度（A274为茶碱和本底，即溶剂、血清的吸光度，A298为本底的吸光度），ΔA= A274-A298。
中央室给药消除可逆、一级周边室peripheral compartmentcentral compartment 2. 二室模型氨茶碱经静脉进入血液，随血液循环进行组织分布，达到平衡后转入消除相。
符合两室模型特征回顾 二室静注k 12中央室X c ,V c周边室X p ,V pX 0k 10k 21p 21c 10c 12c X k X k X k dtdX +--=p 21c 12pX k X k dt dX -=102112k k k ++=+βα1021k k ⋅=⋅βα()()t t e k X e k X X βαβαββαα----+--=210210c ()t t e e X k X αββα----=012p 回顾 二室静注()()()()t t e V k X e V k X C βαβαββαα----+--=c 210c 2101()()t t e e V X k C αββα----=P 0122t t e B e A C βα--⋅+⋅=1则（9）()()βαβ--=c 210V k X B 设（7）（8）()()βαα--=c 210V k X A ()()()()t t e V k X e V k X C βαβαββαα----+--=c 210c 2101tt e B e A C βα--⋅+⋅=1()()βαβ--=c 210V k X B ()()βαα--=c 210V k X A ØA 、B 称为经验常数；Øα和β称为混杂参数，分别代表两个指数项即分布相和消除相的特征。
氨茶碱贴剂经皮吸收及药代动力学研究
氨茶碱贴剂经皮吸收及药代动力学研究
刘建平;陆晓红;杨彬
【期刊名称】《中国药科大学学报》
【年(卷),期】2004(35)6
【摘要】目的研究氨茶碱贴剂对家兔在不同皮肤部位给药后的经皮吸收及药动学行为。
方法采用HPLC法测定血浆中氨茶碱的浓度,应用3P97实用药动学程序进行数据处理。
结果氨茶碱贴剂经背部肺腧穴和脾腧穴皮肤给药后,其血药浓度均高于背部非穴位给药,其中肺腧穴与非穴位相比有极显著性差异(P<001),脾腧穴与非穴位相比有显著性差异(P<005),肺腧穴与脾腧穴相比有显著性差异(P<005)。
氨茶碱体内吸收符合单室模型,一级吸收,血药浓度平稳,维持至少24h释放。
结论氨茶碱在皮肤不同部位的经皮吸收存在差异,穴位给药有助于氨茶碱经皮吸收。
【总页数】3页(P521-523)
【关键词】氨茶碱;经皮给药系统;贴剂;穴位;药代动力学
【作者】刘建平;陆晓红;杨彬
【作者单位】中国药科大学药物制剂研究所
【正文语种】中文
【中图分类】R969.1
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2. 材料： 氨茶碱注射液， 0.1M 盐酸溶液， 0.1M 氢氧化钠溶液， 氯仿—异丙醇溶液 （95：
5，V：V） ，75%乙醇等。
3. 动物：家兔
四、
实验内容
1. 标准曲线的制备
1) 2) 配制 10mg/L 的氨茶碱标准溶液。 精密吸取标准溶液 0.1，0.2，0.4，0.6，0.8，1.0ml 置于具塞试管中，并加蒸 馏水至 1ml，各兔血清 0.5ml，使标准溶液相当于血清浓度为 2，4，8，12， 16，20mg/L。 3) 在试管中加入 0.1mol/L 盐酸溶液 0.2ml，于涡旋混合器上混匀后，再加入氯仿 —异丙醇溶液 （95： 5， v： v） 5.0ml， 密塞， 振摇混合， 以 2500rpm 离心 20min。
2. 残数法测定氨茶碱药代动力学参数的基本原理：
氨茶碱静脉注射后， 其体内血药浓度—时间曲线呈二室模型曲线特征。 若药物在体 内成二室模型分布，药物消除仅发生在中央室，并符合表观一级动力学过程，则静脉注 射给药后血药浓度经时变化公式为：
C Ae
t
Be
t
A
其中
X 0 k 21 Vc X 0 k 21 Vc
3. 血清中氨茶碱浓度的测定
将血样以 2500rpm 离心 20min，使血清分离，吸取 0.5ml 血清样品，置于举塞试管 中，加蒸馏水 1.0ml，混匀。以标准曲线项下的方法，测定吸收度。将△A 值代入标准曲 线回归方程，求出血清中氨茶碱的浓度，并记录到表中。
五、
实验结果
1. 原始记录与数据处理
C Be
取对数
t
lg C
t lg B 2 . 303
因此，将实测的血药浓度，做 lgC-t 图。曲线尾段呈直线，故将尾段的血药浓度数 据按公式（）求回归直线（消除直线）方程，由斜率可求出 β 值，由截距求得 B 值。 随后用“残数法”继续求算 α 与 A 值，残数浓度（Cr）公式由以下得出：
药代动力学 血药浓度法测定静注给药氨茶碱的 药物动力学参数
一、
实验目的
1. 掌握双波长分光光度法测定血清中氨茶碱含量的基本原理。 2. 熟悉双波长分光光度法测定血清中氨茶碱含量的基本操作血药浓度法测定动力学参数的方法。 5. 熟悉二室模型动力学参数的求解，求出氨茶碱二室模型动力学参数。 二、 实验原理
V
V c k 10
两室模型药物的生物半衰期为：
t1 / 2 ( )
0 . 693
血药浓度—时间曲线下面积 AUC 值可由积分法（公式法）或梯形法求出，积分法 公式为：
AUC
三、
0
A B
仪器与材料
1. 仪器：紫外分光光度计，涡旋混合器，离心机，具塞试管，试管，吸管，移液管，
2. 氨茶碱动力学参数的计算
1) 2) 作 lgC-t 图与 C-t 图 计算混杂参数 α，β，A，B
① 根据 lgC-t 曲线，划分“分布相”与“消除相” 。 ② 由“消除相”血药浓度数据，按公式求出回归方程，并求出 β，B 值。 ③ 由上述消除直线方程求出外推线浓度并计算残数浓度 Cr，填入表 3 中。 ④ 由“分布相”残数浓度数据，按公式求回归直线方程，并求出 α 与 A 值。
表 4 氨茶碱静脉注射后的动力学参数
A （mg/L） B （mg/L） α （h-1） β （h-1） k12 （h-1） k21 （h-1） k10 （h-1）
Vc （L）
V （L）
t1/2（β） （h）
AUC(梯形法) （mg·h/L）
AUC（积分法） （mg·h/L）
六、
思考题
1. 残数法求得药物动力学参数的原理是什么？ 2. 除了本实验，还有哪些模型的动力学参数可以由残数法求得？ 3. 实验中应该注意哪些问题？
表 3 动力学参数计算表
外推线浓度 t（h） C（mg/L） lg C （mg/L） 0.17 0.33 0.5 1 2 3 4 6 Cr（mg/L） lg Cr
3)
求动力学参数
① 按公式计算动力学模型参数 k12、k21 、k10。 ② 按公式计算中央室与总体表观分布容积（Vc、V） 。 ③ 按公式计算生物半衰期 t1/2（β） 。 ④ 分别按积分法和梯形法计算血药浓度曲线下面积 AUC 值。
1) 标准曲线的制备 表1
氨茶碱血药浓度
标准曲线数据表
2
（mg/L）
4
8
12
16
20
A274 A298
△A
① ② 2)
绘制标准曲线。 计算标准曲线回归方程。 氨茶碱血药浓度数据及其计算
表2
t（h） A274 A298 △A C（mg/L） lgC 0.17 0.33
血药浓度测定数据
0.5 1 2 3 4 6
精密吸取下层溶液 4.0ml 置于另一个具塞试管中， 加入 0.1mol/L 氢氧化钠溶液 4.0ml，振摇混合，以 2500rpm 离心 10min。取上清液 3~3.5ml，于紫外分光光 度计上，以 2ml 蒸馏水加 4ml0.1mol/L 氢氧化钠溶液作参比，在波长 274nm 和 298nm 处分别测吸收度（A274 和 A298） ，计算出△A（A274-A298）记入表中。 以△A 为纵坐标，C（血清药物浓度，mg/L）为横坐标，绘制标准曲线，并求 出标准曲线回归方程，备用。
C r C Be
取对数，得：
t
Ae
t
lg C r
t lg A 2 . 303
残数浓度的求取可由尾段数据之前的实测血药浓度减去相应时间消除直线外推浓 度计算得出。然后以 lg Cr 对 t 作图，或者求回归直线（残数直线）方程，由斜率可求出 α 值，由截距求得 A 值。
1. 双波长分光度法测定氨茶碱含量的基本原理：
氨茶碱是茶碱和乙二胺缩合而成，在体液中分离出茶碱，在酸性条件下，可用有机 溶剂从血清中提出茶碱，并同时沉淀血清蛋白；再用碱溶液把茶碱从有机溶剂中提出。 其血药浓度测定方法采用紫外双波长法，即分别于 λ274 和 λ298 测定碱性吸收液的吸收度 （A） 。A274 为茶碱和本底（包括代谢产物、溶剂、血清中有关成分）吸收度，A298 为本 底的吸收度，茶碱的吸收度为△A= A274- A298，即可测定氨茶碱血药浓度。该法省去了以 空白血清作对照品，尤其对于临床血药浓度监测不易采取病人的空白血样时，具有实用 价值。
2. 给药与取样
选取体重 2.5~3kg 的健康家兔，实验前禁食一夜。将氨茶碱注射液先用 50g/L 葡萄 糖注射液稀释 5~10 倍，按 15mg/kg 的剂量，由兔耳静脉快速推注（要求在 2min 内注射 完毕） 。 给药后，于 0，0.17（10min） ，0.33（20min） ，0.5，1，2，3，4，6h 取兔耳缘静脉 血 2ml，置于试管中，备用。
B
式中 α、β、A、B 均称之为混杂参数，习惯上 α 称为“分布速率常数” ，而 β 称为
“消除速率常数” ；k12、k21 为二室模型的中央室与外周室正向和逆向转运速率常数；X0 为静注剂量；Vc 为中央室的表观分布容积。 氨茶碱静注后，定时测定血药浓度。根据公式 1，一般 α>β，故当 t 充分大时，e-αt 已先趋于零，而 e-βt 仍有一定数值，则可简化为：
二室模型药物静注后血药浓度-时间半对数图 根据上述求得的混杂参数可计算出动力学模型参数 k21、k12 与 k10：
k 21
A B A B
k10
k 21
k12 k 21 k10
中央室的表观分布容积 Vc 与总体表观分布容积可由下式得出：
Vc
X0 A B