药理学课件之胆碱受体激动药幻灯片
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药理学第七章 胆碱受体激动药
图５－４受体的分布
M胆碱受体激动药
• 依化学结构不同 胆碱酯类：ACh、卡巴胆碱 天然生物碱类：毒蕈碱、毛果芸香碱
乙酰胆碱(Ach)
药理作用：
心血管系统、胃肠道、泌尿
M样作用
道、支气管、腺体、眼
(毒蕈碱样作用)
N样作用
(烟碱样作用)
中枢作用
交感、副交感节后纤维 骨骼肌
M样作用
• 心血管系统(抑制)
注意事项： 滴眼时应压迫内眦，避 免药物吸收。
不良反应： 过量可出现M受体过度兴奋症状，可
用阿托品对症处理。
第二节 N胆碱受体激动药
• 烟碱（nicotine，尼古丁） N1、N2 无临床应用价值，只有毒理学意义
药理作用(选择性激动M 受体)
眼： 缩瞳 降低眼内压 调节痉挛
腺体：汗腺、唾液腺、泪、胃、胰、小肠等 平滑肌：肠道、子宫、支气管、膀胱、胆道
心血管系统：心率、血压↓
临床应用
1、青光眼 开角型(早期应用) 闭角型(效果较好)
2、虹膜炎：与扩瞳药交替使用 3、缩瞳：对抗扩瞳药的作用 4、口腔黏膜干燥症
心率减慢 传导减慢 心肌收缩力减弱 血管扩张
支气管平滑肌收缩、腺体分泌增多 胃肠道平滑肌收缩、腺体分泌增多 逼尿肌收缩、膀胱外括约肌
瞳孔扩约肌、睫状体环状肌收缩 泪腺、唾液腺、汗腺分泌增多
哮喘、呼吸困难、肺水肿 恶心、嗳气、呕吐、排便 排尿 缩瞳、调节近视
N 样作用：
1) 兴奋N节的NN受体
交感N节后 纤维兴奋
药理学第七章 胆碱受体激动药
●
中● 枢 神● 经 系● 统
Ach 骨骼肌
NM(N2)
运动神经
NN(N1)
Ach ●
《拟胆碱药》PPT课件
医学PPT
14
2．腺体：腺体分泌增加，
以汗腺和唾液腺最为明显。
3.平滑肌：
兴奋肠道平滑肌、
支气管平滑肌及膀胱、
胆囊和胆道平滑肌
医学PPT
15
临床用途
青光眼
开角型 闭角型
虹膜炎
(与扩瞳药交替使用）
口腔干燥
医学PPT
16
[不良反应]
眼科局部用药无明显不良反应。
剂量过大或口服给药时可出现M受体过度 兴奋的症状。
负性频率
收缩细支气管平滑肌
负性传导
收缩输尿管平滑肌
负性肌力作用 心排出量下降
兴奋中枢 高剂量引起抑制或麻痹心血管系统
医学PPT
28
【临床应用】
24
抗胆碱酯酶药
ACH
ACHE
易逆性抗胆碱酯酶药 （ 例：新斯的明、毒扁豆碱、 吡斯的明、依酚氯铵） 难逆性抗胆碱酯酶药 （例：碘解磷定）
乙酰胆碱+ 乙酸
N受体 M受体
医学PPT
25
易逆性抗AchE药的一般特性
【药理作用】 眼、胃肠道、骨骼肌、心血管、腺体等
眼 缩瞳 调节痉挛 降低眼内压
胃肠道 胃收缩，胃酸分泌 食道蠕动， 张力增加 小肠、大肠(尤其结肠)活动 肠内容排出
第六章 胆碱受体激动药
cholinoceptor agonists
医学PPT
1
熟悉 毛果芸香碱的药理作用及临床应用
了解 胆碱酯类
医学PPT
2
拟胆碱药(cholinergic drugs)
作用结果
作用与胆碱能神经递质ACh相 似的药物
类别
1.胆碱受体激动药：直接作用于胆碱受体 2.胆碱酯酶抑制药：间接作用于胆碱酯酶
药理学——拟胆碱药PPT课件
体内过程
叔胺类
毒扁豆碱 脂溶性高，易由胃肠道、皮下及粘膜吸收
易透过血脑屏障和角膜
新斯的明 脂溶性低，口服吸收差，不易透过血脑屏障和角膜
26
季铵类
多经血浆胆碱酯酶灭活，经肾脏排泄
易逆性抗胆碱酯酶药的一般特性
临床应用
重症肌无力 腹气胀和尿潴留 青光眼 解毒
重症肌无力
24
易逆性抗胆碱酯酶药的一般特性
药理作用
骨骼肌神经肌肉接头 抑制神经肌肉接头AChE 直接兴奋骨骼肌运动终板NM受体 促进运动神经末梢释放ACh 大剂量时，肌纤维震颤，肌张力下降 腺体：分泌增加
心血管系统 负性频率、传导、肌力，心输出量下降
25
易逆性抗胆碱酯酶药RF 释放 →平滑肌松弛 激动交感神经末梢突触前膜M1-R →抑制NA释放
减弱心肌收缩力（负性肌力作用）
主要抑制心房收缩 激动去甲肾上腺素能神经末梢突触前膜M受体，抑制NA释放 →心室收缩力减弱
6
M样作用
心血管系统
减慢心率（负性频率作用）
激动窦房结 M2-R ，使舒张期自动除极延缓， 窦性心率减慢 延长房室结和普肯野纤维不应期
29
新斯的明
不良反应
禁忌证
恶心、呕吐、腹痛 心动过速 肌肉颤动 胆碱能危象
机械性肠梗阻 泌尿道梗阻 支气管哮喘
M样作用可用阿托品对抗
30
毒扁豆碱 (physostigmine)
依色林，eserin
叔胺类化合物 对眼睛的作用
胆碱受体激动药及抗胆碱酯酶药PPT课件
头痛、失眠、焦虑、抑郁等。
注意事项
01
严格遵医嘱用药，不要 自行增减剂量或改变用 药方式。
02
注意观察不良反应，如 出现不适症状应及时就 医。
03
孕妇、哺乳期妇女及儿 童用药需谨慎，遵医嘱 调整剂量。
04
与其他药物合用时需谨 慎，避免药物相互作用 导致不良反应。
05
药物相互作用与配伍禁 忌
药物相互作用
药物研发需要多学科的合作，包括化学、生物学、药理学 等，通过跨学科的合作，可以更全面地了解药物的作用机 制，加速新药的研发进程。
研究展望
深入探索作用机制
随着科学技术的发展，研究者们将更加深入地探索胆碱受体和抗胆 碱酯酶药的作用机制，为新药的研发提供更坚实的理论基础。
个性化治疗的研究
随着精准医学的发展，未来的研究将更加关注个性化治疗，针对不 同患者的基因型、表型等特点，开发更具针对性的药物。
药物与药物相互作用
胆碱受体激动药和抗胆碱酯酶药与其他药物相互作用可能导致药效增强或减弱， 甚至产生不良反应。例如，某些抗生素、抗抑郁药和抗癫痫药可能与胆碱受体 激动药相互作用，影响药物的吸收、代谢和排泄。
食物与药物相互作用
食物中的成分也可能与胆碱受体激动药和抗胆碱酯酶药相互作用。例如，高脂 肪食物可能影响药物的吸收，而某些维生素和矿物质可能增强或减弱药物的效 果。
药理作用
兴奋M胆碱受体
抗胆碱酯酶药可激动M胆碱受体，产 生M样作用，如平滑肌松弛、心率减 慢、腺体分泌抑制等。
兴奋N胆碱受体
抗胆碱酯酶药可激动N胆碱受体，产 生N样作用，如神经节兴奋、骨骼肌 收缩等。
临床应用
帕金森病
抗胆碱酯酶药如溴化新斯 的明、卡巴胆碱等可用于 治疗帕金森病，改善肌肉 强直和运动障碍等症状。
注意事项
01
严格遵医嘱用药，不要 自行增减剂量或改变用 药方式。
02
注意观察不良反应，如 出现不适症状应及时就 医。
03
孕妇、哺乳期妇女及儿 童用药需谨慎，遵医嘱 调整剂量。
04
与其他药物合用时需谨 慎，避免药物相互作用 导致不良反应。
05
药物相互作用与配伍禁 忌
药物相互作用
药物研发需要多学科的合作，包括化学、生物学、药理学 等，通过跨学科的合作，可以更全面地了解药物的作用机 制，加速新药的研发进程。
研究展望
深入探索作用机制
随着科学技术的发展，研究者们将更加深入地探索胆碱受体和抗胆 碱酯酶药的作用机制，为新药的研发提供更坚实的理论基础。
个性化治疗的研究
随着精准医学的发展，未来的研究将更加关注个性化治疗，针对不 同患者的基因型、表型等特点，开发更具针对性的药物。
药物与药物相互作用
胆碱受体激动药和抗胆碱酯酶药与其他药物相互作用可能导致药效增强或减弱， 甚至产生不良反应。例如，某些抗生素、抗抑郁药和抗癫痫药可能与胆碱受体 激动药相互作用，影响药物的吸收、代谢和排泄。
食物与药物相互作用
食物中的成分也可能与胆碱受体激动药和抗胆碱酯酶药相互作用。例如，高脂 肪食物可能影响药物的吸收，而某些维生素和矿物质可能增强或减弱药物的效 果。
药理作用
兴奋M胆碱受体
抗胆碱酯酶药可激动M胆碱受体，产 生M样作用，如平滑肌松弛、心率减 慢、腺体分泌抑制等。
兴奋N胆碱受体
抗胆碱酯酶药可激动N胆碱受体，产 生N样作用，如神经节兴奋、骨骼肌 收缩等。
临床应用
帕金森病
抗胆碱酯酶药如溴化新斯 的明、卡巴胆碱等可用于 治疗帕金森病，改善肌肉 强直和运动障碍等症状。
临床药理学PPT第七 八 九章 抗胆碱药和胆碱受体阻断药课件
（三）常用易逆性抗AChE药
5. 毒扁豆碱（physostigmine 依色林 Eserine） 用途及注意事项 局部使用治疗青光眼，其药效快，但刺激性也较 强，可导致头痛，长期使用如果患者不耐受可使 用毛果芸香碱代替治疗。 本品全身反应较新斯的明严重，大剂量中毒可导 致呼吸麻痹。
思考题
对一去神经眼，分别滴入毛果芸香碱和毒扁 豆碱，对瞳孔作用有何不同？为什么？
乙酰胆碱酯酶催化水解的过程 酶解
乙酰胆碱酯酶催化水解的过程 (1). ACh中带正电的季铵阳离子头以静电引力与 AChE中的阴离子部位结合，同时ACh中的羰基碳 与AChE酯解部位的丝氨酸羰基结合形成复合物。 (2). ACh的酯键断裂，乙酰基转移到AChE的丝氨酸 羰基上，使其乙酰化并释放出胆碱。 (3). 乙酰化的AChE迅速水解，分离出乙酸，并使 AChE游离，使酶的活性恢复。
（三）常用易逆性抗AChE药
5. 毒扁豆碱（physostigmine 依色林 Eserine） 特点 作用与新斯的明相似，为易逆性AChE抑制药， 无直接兴奋受体作用，可进入中枢；眼内作用 时与毛果芸香碱类似，表现为瞳孔缩小、眼内 压下降。外周作用与新斯的明相似，表现为对 M、N受体的兴奋作用。
不能拮抗由除极化型肌松药引起的肌肉麻痹 因为后者引起的肌肉麻痹主要是由于神经肌肉运动 终板的去极化所导致的。
骨骼肌神经肌肉接头（双重作用）
③ 治疗剂量时，骨骼肌收缩力增强 适度增加了内源性的ACh作用
④ 大剂量时，肌纤维震颤，肌张力下降下降 随着AChE抑制程度的加剧，体内累积的ACh会 导致上述症状的发生
（二）影响递质 1. 影响递质生物合成： 密胆碱可以抑制乙酰胆碱的生物合成。 α-甲基酪氨酸可以抑制去甲肾腺素的生物合成。 2. 影响递质释放： 麻黄碱，间羟胺可以促进去甲肾腺素释放。 氨甲酰胆碱可以促进乙酰胆碱释放。 3. 影响递质的转运和贮存： 利舍平→囊泡摄取NA↓→递质耗竭
药理学PPT课件 胆碱受体激动药与胆碱受体拮抗药
压升高机，制如未得明不：到及毛时果诊芸治香，碱24～可4扩8小张时巩即可完全失明，无光感，此 时称“膜暴静发脉型青窦光周眼围”。小但血临管床及上有收部缩分睫患状者对疼痛忍受性较强，仅表
1.青光眼 现为眼肌眶后及，眼小部梁不适网，结甚构则改眼变部无，任房何水症易状，而转移至前额、耳部、
上颌窦于、经牙滤齿帘等渗疼痛入，巩膜静脉窦，使眼
虹膜的环行肌（瞳 孔括约肌）受胆碱 能神经支配 虹膜的辐射状肌（瞳 孔开大肌）受肾上腺 素能神经支配
(2) 降低眼内压: 虹膜拉向中 央，虹膜根部变薄，前房角 间隙扩大，房水流出通畅 治疗青光眼
(－)房水的生成 ：由睫状肌分泌和静脉
渗出而产生。乙酰唑胺和ß受体阻滞剂可 抑制睫状肌分泌房水。
房水流向：经瞳孔流入前房， 前房间隙 经小梁网
• 从西非毒扁豆的种子中提取的 生物碱，现人工合成。
1、口服吸收（为叔胺类化 合物），可进入中枢。
2、作用与新斯的明相似， 为易逆性抗胆碱酯酶药，对骨骼 肌无直接兴奋作用，外周作用与 新斯的明相似。
3、 眼内应用时，作用类似 于毛果芸香碱：缩瞳，眼内压降 低，作用强而持久，奏效快，局 部用于青光眼。
治疗，阿托品无效；特异抗毒血
清有效。
三、 N 胆碱受体激动药
烟碱 （Nicotine） 尼古丁， 由烟 草中提取
烟碱是烟叶 (tobacco)中的主 要成分。国产晒烟 中含烟碱3-8%，经 加工制成烤烟后含 烟碱1-2%。
[毒性作用]
烟碱在临床上无实用价值，在毒 理上有很大的意义。烟碱剧毒， 急性中毒死亡快,与氰化物相似。 成人致死量约为50mg ,一支烟 卷约含半个致死量的烟碱(2030mg)，一支雪茄烟含烟碱量 100-150mg。烟碱在粘膜极易吸 收，吸收后80-90%在体内破坏， 少部分以原形从肾排出。烟碱 可产生快速耐受性。
1.青光眼 现为眼肌眶后及，眼小部梁不适网，结甚构则改眼变部无，任房何水症易状，而转移至前额、耳部、
上颌窦于、经牙滤齿帘等渗疼痛入，巩膜静脉窦，使眼
虹膜的环行肌（瞳 孔括约肌）受胆碱 能神经支配 虹膜的辐射状肌（瞳 孔开大肌）受肾上腺 素能神经支配
(2) 降低眼内压: 虹膜拉向中 央，虹膜根部变薄，前房角 间隙扩大，房水流出通畅 治疗青光眼
(－)房水的生成 ：由睫状肌分泌和静脉
渗出而产生。乙酰唑胺和ß受体阻滞剂可 抑制睫状肌分泌房水。
房水流向：经瞳孔流入前房， 前房间隙 经小梁网
• 从西非毒扁豆的种子中提取的 生物碱，现人工合成。
1、口服吸收（为叔胺类化 合物），可进入中枢。
2、作用与新斯的明相似， 为易逆性抗胆碱酯酶药，对骨骼 肌无直接兴奋作用，外周作用与 新斯的明相似。
3、 眼内应用时，作用类似 于毛果芸香碱：缩瞳，眼内压降 低，作用强而持久，奏效快，局 部用于青光眼。
治疗，阿托品无效；特异抗毒血
清有效。
三、 N 胆碱受体激动药
烟碱 （Nicotine） 尼古丁， 由烟 草中提取
烟碱是烟叶 (tobacco)中的主 要成分。国产晒烟 中含烟碱3-8%，经 加工制成烤烟后含 烟碱1-2%。
[毒性作用]
烟碱在临床上无实用价值，在毒 理上有很大的意义。烟碱剧毒， 急性中毒死亡快,与氰化物相似。 成人致死量约为50mg ,一支烟 卷约含半个致死量的烟碱(2030mg)，一支雪茄烟含烟碱量 100-150mg。烟碱在粘膜极易吸 收，吸收后80-90%在体内破坏， 少部分以原形从肾排出。烟碱 可产生快速耐受性。
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质嗜铬细胞的兴奋释放肾上腺素等。
表现为：胃肠道、膀胱等平滑肌收缩增强，腺体分泌增加，心肌收缩力加强，小血管收缩，血压上升。 大剂量表现为由兴奋转为抑制。
(2)激动N2胆碱受体：激动运动神经肌肉接头处的N2胆碱受体。 表现为：兴奋产生骨骼肌收缩。大剂量出现肌肉弥漫性收缩、肌肉痉挛，严重可导致肌肉麻痹。
药理学课件之胆碱受体激动药幻 灯片
胆碱受体激动药
又称拟胆碱药，是一类作用及相似的药物。能激动胆碱能神经支配的效应器、神经节及神经肌肉接头等部位 的胆碱受体，产生拟胆碱作用。
第一节 胆碱受体激动药 一、M、N胆碱受体激动药
代表药：乙酰胆碱
哈尔滨商业大学药学院
[药物性质]
内源性乙酰胆碱属于外周和中枢胆碱能神经递质，特异性作用于各类胆碱受体； 外源性乙酰胆碱不易透过血脑屏障，无明显中枢作用； 作用广泛，选择性低，副作用多，无临床应用价值，主要用于实验研究； 经胆碱酯酶水解灭活。
:谷氨酸 :丝氨酸 :组氨酸
胆碱酯酶水解乙酰胆碱过程示意图
2、胆碱酯酶抑制剂 胆碱酯酶抑制剂能抑制 E，使胆碱能神经末梢释放的免遭水解而大பைடு நூலகம்堆积，表现出M和N样作用。 根据胆碱酯酶抑制剂及 E结合后水解速度的快 慢，可将其分为两类：
• 易逆性胆碱酯酶抑制剂，如新斯的明和毒扁豆碱； • 难逆性胆碱酯酶抑制剂，如有机磷酸酯类。
[临床应用] 1、重症肌无力：是一种自身免疫性疾病,主要为机体对
自身突触后运动终板的受体产生免疫反应，在患 者血清中可见抗受体的抗体，从而导致受体数 量减少。
使用过量易产生“胆碱能危象”，加重肌无力症状。 该危象可用阿托品和胆碱酯酶复活药解救。 2、手术后腹气胀及尿潴留：促进术后排气排尿。 3、阵发性室上性心动过速：降低窦房结和异位起搏点节 律使心率减慢。 4、肌松药的解救：非去极化型肌松药筒箭毒碱中毒的解救。 5、用于治疗青光眼和青少年假性近视。
二、难逆性胆碱酯酶抑制剂
有机磷酸酯类
主要用于农业及环境杀虫剂以及神经毒气。毒性较大，易引起机体中毒。
[中毒机制] 有机磷酸酯类进入进入人体内后，分子中的P原子以共价键及胆碱酯酶酯解部位丝氨酸上的羟基进行共价键结合，
形成的磷酰化胆碱酯不易水解酶，此酶难以恢复活性。中毒过久会出现酶的“老化”现象。
[中毒症状] 1、M样作用症状：兴奋虹膜括约肌、增加腺体分泌及加强平滑肌收缩。表现为：瞳孔缩小、视觉模糊、
[不良反应] 副作用较少，出现恶心、呕吐、出汗、心动过缓、肌肉震颤或肌麻痹等症状。禁用于支气管哮喘、机械性 肠梗阻和尿路梗死等。
毒扁豆碱
及新斯的明比较: 1、毒性大，易通过血-脑屏障，对中枢小剂量兴奋，大剂量抑制。可用于中枢胆碱阻断药中毒解救。 2、临床主要用于局部治疗青光眼，强于毛果芸香碱，但刺激性大。
开角型(单纯性青光眼)：巩膜静脉窦血管硬化。
三、N胆碱受体激动药
烟碱：尼古丁，由烟草中提取 N胆碱受体激动药的代表药，对N1、N2受体及中枢神经系统均有作用。 对人有毒性，无临床应用价值。
第二节 胆碱酯酶抑制剂
• 胆碱酯酶及胆碱酯酶抑制剂 • 1、胆碱酯酶 • （1）分类：乙酰胆碱酯酶和丁酰胆碱酯酶 • （2）存在部位：主要存在于胆碱能神经末稍突触后膜上。 • （3）结构：阴离子部位、酯解部位 • （4）胆碱酯酶水解乙酰胆碱的过程
(3)调节痉挛 睫状肌M受体兴奋,睫状肌收缩,睫状肌向眼中心部方向拉紧,悬韧带松弛,晶状体变凸,屈光度增大,近
物清楚,远物模糊称调节痉挛。 睫状肌
悬韧带
晶状体
2.腺体：毛果芸香碱激动腺体的M胆碱受体，分泌增加。 表现为：汗腺和唾液腺分泌增加较为明显；其次胃肠道
粘液腺、胰腺分泌增加。 3.平滑肌：毛果芸香碱激动M胆碱受体，使平滑肌收缩。 表现为：消化道平滑肌收缩增加或出现痉挛；
呼吸道平滑肌收缩； 其他：子宫、膀胱及胆囊平滑肌收缩。
[临床应用]用于眼科，局部用药 1.青光眼：毛果芸香碱是青光眼首选药物。 特点：作用快、温和、短暂，刺激性小，渗透性好。 用于治疗闭角型和开角型青光眼
闭角型(充血性青光眼)：前房角间隙狭窄。 2.虹膜炎：及扩瞳药（如阿托品）交替使用治疗虹膜炎，防止炎症时虹膜与晶状体粘连。 青光眼
3.中枢作用：拟胆碱药表现为行为上的变化，如学习记忆增强。外源性乙酰胆碱无明显中枢作用。
二、M胆碱受体激动药
代表药：毛果芸香碱 其 他：槟榔碱、毒蕈碱、震颤素
[药理作用]激动M胆碱受体，产生M样作用。对眼及腺体作用强，对心血管系统作用弱。 1.眼： (1)缩瞳：瞳孔括约肌——M胆碱受体
瞳孔扩大肌——α受体（图） 毛果芸香碱激动虹膜内瞳孔括约肌的M胆碱受体，括约肌收缩，瞳孔缩小。 (2)降低眼内压：缩瞳后，扩大了前房角的空隙，房水易于流入巩膜静脉窦，使眼内压降低。 （图）
[药理作用] 1样作用：激动M胆碱受体，产生胆碱能全部节后纤维兴奋作用。
表现为：心率减慢、血管扩张、心肌收缩力减弱、血压下降，胃肠道、泌尿道及支气管等兴奋，腺体 分泌增加，瞳孔括约肌和睫状肌收缩等作用。
2样作用： (1)激动N1胆碱受体：产生全部自主神经节兴奋作用，包括交感和副交感神经节后纤维的兴奋、肾上腺髓
1、抑制胆碱酯酶，增强乙酰胆碱的作用；
2、直接及骨胳肌运动终板上的N2受体结合，激动N2受体，加强骨胳肌收缩作用；
[作用机制]
新斯的明及胆碱酯酶结合能力要强于乙酰胆碱，竞争性的与胆碱酯酶结合所形成的复合物水解速度非常 慢，导致胆碱酯酶长时间抑制，无法发挥分解乙酰胆碱的作用，使乙酰胆碱积蓄，出现明显的生物效应 （M样和N样）。
一、易逆性胆碱酯酶抑制剂
新斯的明 为人工合成品
[体内过程] 1、本品具有季胺基团，不通过血脑屏障，无中枢作用；不透过角膜，对眼睛无明显作用。 2、口服吸收差，口服剂量比皮下注射剂量大10倍以上。临床可采用皮下或肌肉注射，静脉注射有一定危
险性。注射后5～15起作用，维持1h。
[药理作用]
新斯的明引起副交感神经兴奋作用，主要有：腺体分泌增加，气管收缩，血压降低及瞳孔缩小。对神经 节，低剂量兴奋，高剂量抑制。对心血管、腺体、眼和支气管平滑肌作用弱，对胃肠道和膀胱平滑肌作 用较强，对骨骼肌作用最强。原因：
表现为：胃肠道、膀胱等平滑肌收缩增强，腺体分泌增加，心肌收缩力加强，小血管收缩，血压上升。 大剂量表现为由兴奋转为抑制。
(2)激动N2胆碱受体：激动运动神经肌肉接头处的N2胆碱受体。 表现为：兴奋产生骨骼肌收缩。大剂量出现肌肉弥漫性收缩、肌肉痉挛，严重可导致肌肉麻痹。
药理学课件之胆碱受体激动药幻 灯片
胆碱受体激动药
又称拟胆碱药，是一类作用及相似的药物。能激动胆碱能神经支配的效应器、神经节及神经肌肉接头等部位 的胆碱受体，产生拟胆碱作用。
第一节 胆碱受体激动药 一、M、N胆碱受体激动药
代表药：乙酰胆碱
哈尔滨商业大学药学院
[药物性质]
内源性乙酰胆碱属于外周和中枢胆碱能神经递质，特异性作用于各类胆碱受体； 外源性乙酰胆碱不易透过血脑屏障，无明显中枢作用； 作用广泛，选择性低，副作用多，无临床应用价值，主要用于实验研究； 经胆碱酯酶水解灭活。
:谷氨酸 :丝氨酸 :组氨酸
胆碱酯酶水解乙酰胆碱过程示意图
2、胆碱酯酶抑制剂 胆碱酯酶抑制剂能抑制 E，使胆碱能神经末梢释放的免遭水解而大பைடு நூலகம்堆积，表现出M和N样作用。 根据胆碱酯酶抑制剂及 E结合后水解速度的快 慢，可将其分为两类：
• 易逆性胆碱酯酶抑制剂，如新斯的明和毒扁豆碱； • 难逆性胆碱酯酶抑制剂，如有机磷酸酯类。
[临床应用] 1、重症肌无力：是一种自身免疫性疾病,主要为机体对
自身突触后运动终板的受体产生免疫反应，在患 者血清中可见抗受体的抗体，从而导致受体数 量减少。
使用过量易产生“胆碱能危象”，加重肌无力症状。 该危象可用阿托品和胆碱酯酶复活药解救。 2、手术后腹气胀及尿潴留：促进术后排气排尿。 3、阵发性室上性心动过速：降低窦房结和异位起搏点节 律使心率减慢。 4、肌松药的解救：非去极化型肌松药筒箭毒碱中毒的解救。 5、用于治疗青光眼和青少年假性近视。
二、难逆性胆碱酯酶抑制剂
有机磷酸酯类
主要用于农业及环境杀虫剂以及神经毒气。毒性较大，易引起机体中毒。
[中毒机制] 有机磷酸酯类进入进入人体内后，分子中的P原子以共价键及胆碱酯酶酯解部位丝氨酸上的羟基进行共价键结合，
形成的磷酰化胆碱酯不易水解酶，此酶难以恢复活性。中毒过久会出现酶的“老化”现象。
[中毒症状] 1、M样作用症状：兴奋虹膜括约肌、增加腺体分泌及加强平滑肌收缩。表现为：瞳孔缩小、视觉模糊、
[不良反应] 副作用较少，出现恶心、呕吐、出汗、心动过缓、肌肉震颤或肌麻痹等症状。禁用于支气管哮喘、机械性 肠梗阻和尿路梗死等。
毒扁豆碱
及新斯的明比较: 1、毒性大，易通过血-脑屏障，对中枢小剂量兴奋，大剂量抑制。可用于中枢胆碱阻断药中毒解救。 2、临床主要用于局部治疗青光眼，强于毛果芸香碱，但刺激性大。
开角型(单纯性青光眼)：巩膜静脉窦血管硬化。
三、N胆碱受体激动药
烟碱：尼古丁，由烟草中提取 N胆碱受体激动药的代表药，对N1、N2受体及中枢神经系统均有作用。 对人有毒性，无临床应用价值。
第二节 胆碱酯酶抑制剂
• 胆碱酯酶及胆碱酯酶抑制剂 • 1、胆碱酯酶 • （1）分类：乙酰胆碱酯酶和丁酰胆碱酯酶 • （2）存在部位：主要存在于胆碱能神经末稍突触后膜上。 • （3）结构：阴离子部位、酯解部位 • （4）胆碱酯酶水解乙酰胆碱的过程
(3)调节痉挛 睫状肌M受体兴奋,睫状肌收缩,睫状肌向眼中心部方向拉紧,悬韧带松弛,晶状体变凸,屈光度增大,近
物清楚,远物模糊称调节痉挛。 睫状肌
悬韧带
晶状体
2.腺体：毛果芸香碱激动腺体的M胆碱受体，分泌增加。 表现为：汗腺和唾液腺分泌增加较为明显；其次胃肠道
粘液腺、胰腺分泌增加。 3.平滑肌：毛果芸香碱激动M胆碱受体，使平滑肌收缩。 表现为：消化道平滑肌收缩增加或出现痉挛；
呼吸道平滑肌收缩； 其他：子宫、膀胱及胆囊平滑肌收缩。
[临床应用]用于眼科，局部用药 1.青光眼：毛果芸香碱是青光眼首选药物。 特点：作用快、温和、短暂，刺激性小，渗透性好。 用于治疗闭角型和开角型青光眼
闭角型(充血性青光眼)：前房角间隙狭窄。 2.虹膜炎：及扩瞳药（如阿托品）交替使用治疗虹膜炎，防止炎症时虹膜与晶状体粘连。 青光眼
3.中枢作用：拟胆碱药表现为行为上的变化，如学习记忆增强。外源性乙酰胆碱无明显中枢作用。
二、M胆碱受体激动药
代表药：毛果芸香碱 其 他：槟榔碱、毒蕈碱、震颤素
[药理作用]激动M胆碱受体，产生M样作用。对眼及腺体作用强，对心血管系统作用弱。 1.眼： (1)缩瞳：瞳孔括约肌——M胆碱受体
瞳孔扩大肌——α受体（图） 毛果芸香碱激动虹膜内瞳孔括约肌的M胆碱受体，括约肌收缩，瞳孔缩小。 (2)降低眼内压：缩瞳后，扩大了前房角的空隙，房水易于流入巩膜静脉窦，使眼内压降低。 （图）
[药理作用] 1样作用：激动M胆碱受体，产生胆碱能全部节后纤维兴奋作用。
表现为：心率减慢、血管扩张、心肌收缩力减弱、血压下降，胃肠道、泌尿道及支气管等兴奋，腺体 分泌增加，瞳孔括约肌和睫状肌收缩等作用。
2样作用： (1)激动N1胆碱受体：产生全部自主神经节兴奋作用，包括交感和副交感神经节后纤维的兴奋、肾上腺髓
1、抑制胆碱酯酶，增强乙酰胆碱的作用；
2、直接及骨胳肌运动终板上的N2受体结合，激动N2受体，加强骨胳肌收缩作用；
[作用机制]
新斯的明及胆碱酯酶结合能力要强于乙酰胆碱，竞争性的与胆碱酯酶结合所形成的复合物水解速度非常 慢，导致胆碱酯酶长时间抑制，无法发挥分解乙酰胆碱的作用，使乙酰胆碱积蓄，出现明显的生物效应 （M样和N样）。
一、易逆性胆碱酯酶抑制剂
新斯的明 为人工合成品
[体内过程] 1、本品具有季胺基团，不通过血脑屏障，无中枢作用；不透过角膜，对眼睛无明显作用。 2、口服吸收差，口服剂量比皮下注射剂量大10倍以上。临床可采用皮下或肌肉注射，静脉注射有一定危
险性。注射后5～15起作用，维持1h。
[药理作用]
新斯的明引起副交感神经兴奋作用，主要有：腺体分泌增加，气管收缩，血压降低及瞳孔缩小。对神经 节，低剂量兴奋，高剂量抑制。对心血管、腺体、眼和支气管平滑肌作用弱，对胃肠道和膀胱平滑肌作 用较强，对骨骼肌作用最强。原因：