天然与人工熊胆粉的药效学实验研究
熊胆粉的药理作用及临床应用研究进展

熊胆粉的药理作用及临床应用研究进展一、引言熊胆粉自古以来被广泛应用于中医药领域,具有多种药理作用。
随着现代科学技术的进展,对熊胆粉的药理作用及临床应用进行了深入研究,取得了一系列的进展。
本文将详细介绍熊胆粉的药理作用及临床应用的研究进展。
二、熊胆粉的成分及药理作用研究1.成分分析a.主要成分b.次要成分c.其他成分2.药理作用研究a.抗炎作用b.抗菌作用c.解热作用d.免疫调节作用e.抗肿瘤作用f.其他作用三、熊胆粉在临床应用中的研究进展1.消化系统疾病a.胃炎b.胃溃疡c.肝炎2.呼吸系统疾病a.支气管炎b.咳嗽c.肺炎3.循环系统疾病a.心脏病b.高血压c.血栓4.免疫系统疾病a.自身免疫性疾病b.过敏性疾病c.免疫功能低下5.肿瘤a.癌症的辅助疗法b.抑制肿瘤生长四、附件:详细研究数据和分析结果详细研究数据和分析结果见附件。
五、法律名词及注释为了确保文档的准确性和科学性,以下是本文所涉及的法律名词及其注释:a.药品管理法:指中华人民共和国对药品的监管法律法规。
b.中药饮片:指采用中药材进行炮制加工而成的整体或切碎成一定规格的制剂。
c.功能性食品:指具有调节人体机能、功能性改善或者适应人体特定功能需要的食品。
d.药食同源:指具有明显的药用价值,并能作为食品食用的物质。
六、结论综上所述,熊胆粉具有多种药理作用,并在临床应用中取得了显著的效果。
然而,由于熊胆资源的有限性以及保护动物资源的需要,熊胆粉的合理利用和替代品的研发仍然是我们面临的巨大挑战。
熊胆粉治疗肝胆系统疾病的研究概述
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Abstract:Inordertoexplorethebearbilepowder(BBP)intreatmentofhepatobiliarysystemicdiseasesresearchsituation,the papergivesanoverviewoftheliteratureonthetreatmentofhepatobiliarysystemicdiseaseswithBBPfromthreeaspects:ancientlitera ture,modernpharmacologicalactionandclinicalapplication.TheresultsshowedthatbearbilehadbeenusedinTCM clinicalpractice forthousandsofyearsandBBPhad?avarietyofpharmacologicaleffectsincludingprotectingliver,cholagogue,dissolvinggallstones, anti-liverfibrosis,reducinghepaticfatchangeandanti-tumor,etcanditcouldcurevarietyofhepatobiliarysystemicdiseases,such aschronichepatitis,liverfibrosis,livercirrhosisandlivercancer.BBPhasgreatpotentialdevelopmentandapplicationvalueinthe treatmentofhepatobiliarysystemicdiseases,especiallyinthetreatmentoflivercancer.
熊胆粉的药理作用及临床应用研究进展
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熊胆粉的药理作用及临床应用研究进展熊胆粉的药理作用及临床应用研究进展1、前言熊胆粉作为一种传统中药,拥有悠久的历史。
本文将介绍熊胆粉的药理作用及临床应用研究进展。
2、熊胆粉的成分熊胆粉的主要成分包括胆汁酸、类固醇、草酸、脂肪酸等。
这些成分赋予熊胆粉一系列的药理作用。
3、熊胆粉的药理作用3.1 消炎抗菌作用3.2 解热镇痛作用3.3 利胆保肝作用3.4 抗氧化作用3.5 抗肿瘤作用3.6 免疫调节作用3.7 抗作用3.8抗凝血作用3.9抑制中枢神经兴奋作用4、熊胆粉在临床中的应用4.1 传统应用4.2 肿瘤治疗4.3 消化系统疾病4.4 免疫系统疾病4.5 皮肤疾病4.6 心脑血管疾病5、临床研究进展5.1 熊胆粉对肿瘤治疗的研究进展5.2 熊胆粉在消化系统疾病中的研究进展5.3 熊胆粉对免疫系统疾病的研究进展5.4 熊胆粉在皮肤疾病中的研究进展5.5 熊胆粉对心脑血管疾病的研究进展6、附件本文档附有相关的研究论文、临床试验数据以及相关药物说明书等附件供参考。
7、法律名词及注释7.1 药理学:研究药物与生物体相互作用的科学7.2 临床应用:将药物或治疗方法应用于临床实践的过程7.3 胆汁酸:主要存在于胆汁中,具有促进脂肪消化和吸收的作用7.4 类固醇:一类具有多元环骨架的有机化合物,广泛存在于人体和动植物中7.5 草酸:一种有机化合物,具有抗氧化和抗炎作用7.6 脂肪酸:一类有机化合物,是脂质的重要成分之一7.7 抗菌作用:抑制或杀灭细菌的能力7.8解热作用:降低体温的能力7.9镇痛作用:缓解疼痛的能力7.10 利胆作用:促进胆汁的、分泌和排出,提高胆固醇代谢7.11 抗氧化作用:抵抗自由基对细胞的氧化功效7.12 抗肿瘤作用:阻碍肿瘤的生长和扩散7.13 免疫调节作用:调节免疫系统的功能,增强免疫力7.14 抗作用:抵抗感染的能力7.15 抗凝血作用:延长血液凝结时间,抑制血栓形成7.16 抑制中枢神经兴奋作用:降低中枢神经系统的兴奋性,产生镇静效果。
论熊胆的合理应用_高晶
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论熊胆的合理应用*高晶,李怡文,高学敏(北京中医药大学第三附属医院,北京158100)·综述·关键词:熊胆粉;临床报道;应用中图分类号:R282.74文献标识码:A 文章编号:1672-1519(2012)02-0197-04*基金项目:北京中医药大学校级自主选题(JYB22-Js075)。
作者简介:高晶(1970-),女,主治医生,硕士,主要研究方向为糖尿病及其并发症的治疗。
通讯作者:高学敏。
为了保护野生濒危物种的延续,中国科学工作者积极开展了熊的养殖与人工取胆的研究工作,完成了由杀熊取胆到人工无管引流取胆的巨大成功。
解决了熊的物种保护与熊胆粉合理应用的难题,为弘扬中医药学,为人类卫生保健事业作出了贡献。
1熊胆在中国应用历史悠久1.1熊胆的药物基源目前中国熊胆粉的来源主要依靠人工养殖,通过无管引流胆汁的方法获得。
中国在册的养熊厂有68家,主要分布在东北3省、西南的四川云南等地和东南福建沿海地区,所养殖的熊的种类多以黑熊为主。
熊胆粉为熊科动物黑熊经胆囊手术引流胆汁而得的干燥品,临床作为熊胆药物使用,经医学、药学研究,熊胆粉已成为安全、有效、质量可控、获国家卫生部批准的一类新药。
1.2从历代本草记载看熊胆的临床应用熊胆的使用历史悠久,可随症加减治疗多种疾病。
《新修本草》曰:“疗时气热盛变为黄疸、暑月久痢,疳疾,心痛,疰忤。
”《药性论》曰:“主小儿五疳,杀虫,治恶疮。
”《食疗本草》言:“主时气盛热,疳(匿虫),小儿惊痫。
”《日华子》曰:“治疳疮,耳鼻疮,及诸疳疾。
”《外台秘要》用熊胆疗蛔心痛,《备急千金要方》治5种痔疮10年不愈之症。
到了宋代,《太平圣惠方》记录熊胆相关方剂(熊胆、青黛、蟾酥、黄连、牛黄)治小儿奶疳、黄瘦、体热心烦。
另有用熊胆半分,汤化后调涂于鼻中,治小儿恶疮蚀鼻。
明代《本草纲目》记载:“退热清心,平肝明目去翳,杀蛔、蛲虫。
”《医学入门》曰:“胆苦明目涂疮痔,小儿惊风积痫良,杀虫消疸止久痢。
熊胆粉的药理作用及临床应用分析
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1 引 言
近年 来 ,随着 时代 的发 展 ,我 国对 各类 药 物 的运 用 也逐渐 多 了起来 。熊胆 粉作 为一种 取 自于 动物 的 成分 ,其 人药 的药 效 是 非 常 独 特 的 。熊 胆 粉 主 要 在 80年代被人们开发研究出来 ,广泛应用于我 国的多 种 临床研 究 中 。根 据 我 国多 年 来 的研 究 ,熊 胆 粉 的 药 理作用 已经有很 多种 ,并且 在 临床 的应 用 中也 发 挥 了十 分显 著的作 用 。
熊胆不但可 以内服,其外用的药效也是十分显 著的,对于跌打损伤 等都具 胆粉 自然 也 具 有 这 些药 效 。可 见 取 自于熊 类 动物 的熊胆 粉 的发展 前景 是十分 广 阔的 。 2.2 加 工技 术
若要 对 熊 胆 进行 加 工 ,第 一 步就 是要 在 熊 身上 取 胆 。取 胆 主要是 通 过 一 种 小 型 的手 术来 完 成 ,并 且 主要分 为两 种 ,分 别 是 无 管 引 流和 有 管 引流 。针 对 的熊类 动物 也一 般 是 3岁 以上 的熊 ,每 天 可 以进 行 一到两 次 。相对 于有 管 引 流 的方 式 ,无 管 引 流会 更加先进一些 。因为有管引流技术是存在缺陷的, 会 使得插 管处 产生 炎 症 ,并 且 会 导 致胆 汁 的 产 量 和 质 量受 到不利 的影 响 ,严 重 了可能会 导致 引流 中止 。 然 而无管 引 流就有 效 地 避 免 了 这一 点 ,可 以使 得胆 汁 的质量 提升 ,并 且熊 本身 不会受 到不利 的影 响 。
(黄 冈中药材公 司 ,黄冈 湖北 438000)
摘 要 :本文通过对 熊胆粉 的成分、加工等进行分析 ,列 出其 药理作 用,并且对其 临床 的应用进行 分析 。 关 键 词 :熊胆 粉 ;作 用 ;动 物 中 图 分 类 号 :R282 文 献 标 识 码 :A 文 章 编 号 :94oO7一 (2O15)01一OO41— 03
熊胆粉介绍
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熊胆粉介绍熊胆入药在中国传统中医药中已有2000多年的历史,素有“药中黄金”美誉,居四大名贵中药“熊胆、虎骨、牛黄、麝香”之首,也是四大名贵中药中可通过人工繁殖进行较大规模量产的名贵中药之一。
熊胆粉具有清热解毒、平肝明目、消炎镇痛等功效,对肝胆、心脑血管、癌症、急性传染病、眼科疾病等具有独特的疗效。
【来源】本品为熊科动物黑熊Selenaretos thibetanusCuvier 经胆囊手术、采用无管无痛引流胆汁经干燥而成粉末。
【现代化科学养熊基地】发展人工养殖业是保护药用野生动物的最佳途径,而黑熊养殖是解决药源和保证中医药可持续发展的成功典范。
目前,我国经国家林业主管部门批准的“养熊取胆”厂有68家,养殖黑熊约20000头。
该产业属于国家发改委《产业结构调整指导目录(2011本)》鼓励类产业范畴,支撑了183家中药企业的原料需求。
我国的黑熊养殖产业自八十年代从朝鲜引进,经过二十多年不断地技术创新,活熊取胆技术及养殖条件已十分科学、规范。
我国《野生动物保护法》明确提出“加强资源保护、积极驯养繁殖、合理开发利用”的原则。
以二类保护动物黑熊为例,饲养1头黑熊年取胆汁量相当于是220头黑熊免遭猎杀,符合国际贸易公约(CITES公约)的资源可持续利用原则。
【引流胆汁的过程】1997年5月,国家林业局颁布了《黑熊养殖利用技术管理暂行规定》,严格要求“养熊取胆”做到卫生、无痛操作等,采用医学造瘘的活体无管引流取胆技术已经非常成熟,取胆熊和非取胆熊的生理指标等基本一样,不影响黑熊健康并保障了该行业的产业化发展;2004年,国家林业局、卫生部、国家工商行政管理总局、国家食品药品监督管理局、国家中医药管理局5部门联合下发了《关于进一步加强麝、熊资源保护及其产品入药管理的通知》,进一步要求规范熊类驯养繁殖活动,并对含熊胆成分的产品实行专门标记,保障了产品的安全有效。
黑熊胆囊“无管引流”技术,人性化、更健康,熊胆汁可持续引流,质更优。
熊胆粉的药理作用及临床应用分析
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熊胆粉的药理作用及临床应用分析熊胆粉是中药中的一种常用药材,其主要成分是熊胆,属于药食同源的植物药材。
熊胆粉具有多种药理作用和临床应用价值。
1.抗菌消炎作用:熊胆粉中的熊胆酸具有较强的抗菌活性,可以抑制多种细菌和真菌的生长繁殖,对抗感染具有明显的效果。
熊胆粉可用于治疗肺炎、肠炎、急性胃炎等疾病,对细菌性和真菌性感染有较好的疗效。
2.清热解毒作用:熊胆粉中的熊胆酸和黄酮类化合物具有清热解毒的作用,可用于治疗急性传染病和热性疾病。
熊胆粉可用于治疗高热、龛疹、牙关紧闭等病症,有助于降低发热症状和改善患者的体质。
3.利胆、解痉作用:熊胆粉中的熊胆酸具有促进胆汁分泌和加快胆汁排出的作用,可用于治疗胆囊炎、胆结石等胆道系统疾病。
此外,熊胆粉还具有解痉作用,可以缓解肌肉痉挛和疼痛,对于胃肠痉挛和支气管痉挛等病症有一定的治疗作用。
4.抗炎止痛作用:熊胆粉中的熊胆酸具有明显的抗炎作用,可以抑制炎症介质的释放,减轻组织炎症反应。
熊胆粉可用于治疗风湿性关节炎、咽喉炎、口腔溃疡等炎症性疾病,有助于缓解疼痛和改善患者的生活质量。
5.调节免疫功能:熊胆粉中的熊胆酸和多糖类物质具有调节免疫功能的作用,可以增强机体的免疫力,提高抵抗力。
熊胆粉可用于治疗免疫力低下导致的各种疾病,如慢性疲劳综合征、过敏性疾病等。
除了以上药理作用,熊胆粉还具有一定的临床应用价值。
1.应用于中药处方:熊胆粉常被用于中药配方中,与其他药材组合使用,用于治疗消化系统、呼吸系统、泌尿系统等多种疾病。
例如,可以与黄连、黄芩、连翘等药材一起组方,用于治疗急性胃肠炎、急性肠炎等。
2.应用于药膳食疗:熊胆粉可以用于烹饪药膳,如熊胆鸽蛋羹、熊胆参鸽汤等,通过药膳食疗的方式调理身体健康。
熊胆粉在烹饪过程中产生的活性物质可以更好地发挥其药理作用,对调节体质和改善患者症状有一定的帮助。
熊胆粉的药效学研究
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熊胆粉的药效学研究
王巍巍
【期刊名称】《黑龙江医药》
【年(卷),期】2010(023)002
【摘要】探讨熊胆粉在临床上的药理作用,为熊胆粉广泛应用于临床提供有利依据,促进熊胆粉合理、安全、有效地用于中枢神经系统、呼吸系统、循环系统、消化系统等各方面的临床应用.
【总页数】3页(P196-198)
【作者】王巍巍
【作者单位】黑龙江黑宝药业股份公司,157000
【正文语种】中文
【中图分类】R285;R284
【相关文献】
1.注射用熊胆粉及其原料熊胆粉指纹图谱研究 [J], 沈丽娟;丁桂兰;唐秋竹
2.熊胆粉产业化关键技术研究 [J], 闫广利; 孙晖; 邱丽萍; 靳喆; 吴修红; 李杏花; 杨波; 王喜军
3.体外培育熊胆粉对小鼠中枢神经系统作用的一般药理学研究 [J], 陆锦遥;王琼;王优杰;谷颖敏;章鑫;谢家骏;张小利;田雪松
4.体外培育熊胆粉对小鼠中枢神经系统作用的一般药理学研究 [J], 陆锦遥;王琼;王优杰;谷颖敏;章鑫;谢家骏;张小利;田雪松
5.熊胆粉的成分、鉴定及应用研究进展 [J], 钟林江;杨俊莉;何勇志;李玉婷;杨安迪
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熊胆的利用和取代
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熊胆的利用和取代作者:古力来源:《百科知识》2012年第08期目前,熊胆产品的使用在中国引起了争议。
从现实生活的情况来看,人们使用熊胆产品并非是食用,也并非它是补品,而只因它是一种药物和保健衍生品。
熊胆入药最早栽于《唐本草》的“熊脂”项目下,明朝的《本草纲目》也有详细论述。
熊胆中主要成分是含胆汁酸类的碱金属盐,也包含胆甾醇及胆色素。
从黑熊胆中可获得约20%的牛磺熊脱氧胆酸,是熊胆主要成分。
熊胆有健胃、镇静、镇痛、促进胆汁分泌等功效。
熊胆粉则是人工取熊的胆汁经过加工后制成,具有清心、平肝、明目、杀虫、解毒,止痛等功效。
中医常用熊胆粉来治疗热盛神昏、黄疸、久痢、蛔虫作痛、温病热极生风、惊厥抽搐、癫痫、热毒咽喉肿痛、疮疡疔痈、肝热目赤、肿痛等症。
中医临床药理研究表明,熊胆也能抑制乙肝病毒的复制和清除乙肝病毒,因此可以治疗乙型肝炎。
现在,市场上的熊胆保健衍生品主要是解酒护肝产品。
熊胆解酒醒酒的机理主要有两方面。
一是它能在肝脏内促进酒精的氧化分解,使酒精在体内加速分解成水和二氧化碳,缩短酒精及其他醉酒物在人体内的代谢时间,加速有毒物质的排泄,减轻酒精对肝脏、神经系统及其他器官的损害。
二是熊胆粉能为人体内肝脏分泌胆汁提供原料,使得肝脏解毒后的产物迅速排出,从而缓解肝脏解毒压力,保护肝脏。
正常情况下,人体每昼夜平均分泌胆汁800毫升左右,服用熊胆粉后,胆汁分泌量可增加25%左右,可大大促进胆汁的冲刷作用,同时熊胆粉中的牛黄熊脱氧胆酸能抑制小肠对有害胆汁酸的吸收,从而保护肝细胞。
此外,熊胆粉在体内分解过程中代谢出来的牛磺酸能迅速消除因饮酒产生的倦意和疲劳,它所具有的解痉、镇痛作用,能缓解胃肠疼痛和不适,同时,还能扩张血管,降低血压,降低心肌耗氧量,保护饮酒人的心脑血管,还能使醉酒人的头痛、眩晕、恶心、口干、胃肠不适、乏力等症状快速消除。
然而,熊胆产品的保健功效只‘是一种奢侈需求,不属于人类的必须需求,因为护肝的最好方法就是少喝酒和不酗酒。
熊胆粉——精选推荐
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熊胆粉熊胆粉(《药性论》)为熊科动物⿊熊或棕熊胆囊内的胆汁。
主产于⿊龙江、辽宁、吉林、河北、河南等地。
冬季采取。
洗净,晾⼲,捣碎或研粉,⽣⽤。
现多以⼈⼯引流的⼲燥熊胆汁⼊药,称为“熊胆粉”,⽤法相同。
药材性状:以个⼤、胆仁⾦黄⾊、明亮、味苦回甜者为佳。
【历史】唐代《药性论》⾸载熊胆,谓之“主⼩⼉五疳,杀⾍,治恶疮”。
《新修本草》则认为熊胆可“疗时⽓热盛变为黄疸,暑⽉久利,疳慝⼼痛”。
《⽇华⼦本草》增设熊胆可主治“⽿⿐疮”。
《本草纲⽬》总结前⼈观点,⼜提出新的见解,、云本品可“退热,清⼼,平肝,明⽬去翳,杀蛔、蛲⾍”。
这也基本概括了中医传统理论对熊胆的认识。
【性能】苦,寒。
主归肝、胆、脾、胃经。
【功效】清热,镇痉,明⽬,杀⾍。
【应⽤】⼀、热极⽣风熊胆⽓味苦寒,“能⾛肝、胆⼆经,泻有余之热”(《本草经疏》),长于治疗肝胆热盛,热极⽣风,惊痫抽搐之证。
如《⾷疗本草》⽅,以⽵沥化两⾖许服之,治疗⼩⼉肝热急惊,抽搐痉厥。
⼆、⼩⼉疳证本品苦寒⼊肝、脾经,可杀⾍疗疳,清泻肝脾积热,治疗⼩⼉疳积。
如《⼩⼉卫⽣总微⽅论》熊胆麝⾹丸,即以熊胆与麝⾹、壁宫、黄连、蟾酥同⽤,治疗⼩⼉⼀切疳疾,见⼼腹虚胀,嗜⾷泥⼟,四肢壮热者。
⼜《⼩⼉卫⽣总微⽅论》⽅,以本品配使君⼦,⽤于诸疳羸瘦。
《太平圣惠⽅》以本品与青黛、蟾酥、黄连、⽜黄同⽤,治疗婴幼⼉奶疳,见形体消瘦、纳差神瘀,体热⼼烦者。
三、肝脾热证本品善清肝脾,治疗肝脾热证。
如《本草纲⽬》引《齐东野语》熊胆丸,即以本品与冰⽚化于⽔中,外⽤点眼,治疗肝热循经上攻,⽬⾚肿痛,或⽣翳障。
《太平圣惠⽅》以本品化开,涂于⿐内,治⼩⼉脾胃热壅,府疮蚀⿐。
《本草纲⽬》引《寿域⽅》,以熊胆与冰⽚、猪胆汁同⽤外敷,治疗⼤肠湿热,痔疮肿痛;《千⾦要⽅》则独取本品调涂疗痒。
《本草纲⽬》引《全幼⼼鉴》⽅,以熊胆蒸⽔外洗,治疗新⽣⼉胎中受热,⽬⾚多眵,闭⽽难开。
四、腹痛⽛痛熊胆苦寒杀⾍,长于治疗因⾍所致腹痛、⽛痛。
熊胆粉及其活性成分治疗神经系统疾病作用机制研究进展
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㊃综述㊃基金项目:国家重点研发计划(2018YFC1707100);广东省重点领域研发计划(2020B1111120002)作者单位:150040 哈尔滨,黑龙江中医药大学药学院/教育部北药基础与应用研究重点实验室/黑龙江省中药及天然药物药效物质基础研究重点实验室[何莉莉(硕士研究生)㊁刘棣文(硕士研究生)㊁崔娜(博士研究生)㊁王秋红];510000广州,广东药科大学广东省中药饮片规范化炮制工程技术研究中心[何莉莉(硕士研究生)㊁刘棣文(硕士研究生)㊁崔娜(博士研究生)㊁王秋红]作者简介:何莉莉(1997-),2021级在读硕士研究生㊂研究方向:中药炮制原理及药效物质基础㊂E⁃mail:2484113970@通信作者:王秋红(1969-),博士,教授,博士生导师㊂研究方向:中药炮制㊁中药药效物质基础和作用机制㊂E⁃mail:qhwang668@熊胆粉及其活性成分治疗神经系统疾病作用机制研究进展何莉莉 刘棣文 崔娜 王秋红【摘要】 熊胆粉活性成分熊去氧胆酸(ursodesxycholic acid,UDCA)㊁牛磺熊去氧胆酸(taurour⁃sodeoxycholic acid,TUDCA)在不同的神经系统疾病动物模型中具有神经保护作用㊂其中UDCA㊁TUDCA 可通过抑制丝裂原活化蛋白激酶(mitogen⁃activated protein kinase,MAPK)信号通路中细胞外调节蛋白激酶(extracellular regulated protein kinase,ERK)㊁c⁃Jun 氨基末端激酶(c⁃Jun N⁃terminal kinasa,JNK)㊁p38MAPK 的磷酸化发挥抗神经炎症的作用;UDCA 通过激活单磷酸腺苷活化蛋白激酶(AMP⁃activated protein kinase,AMPK)/雷帕霉素靶蛋白(mechanistic target of rapamycin,mTOR)和抑癌基因诱导的假定激酶蛋白1(PTEN induced putative kinase 1,PINK1)/RBR E3泛素蛋白连接酶(RBR E3ubiquitin⁃protein ligase,Parkin)信号通路,抑制小鼠帕金森病(parkinson’s disease,PD)中神经细胞凋亡,增加线粒体自噬起到改善线粒体功能障碍和神经保护的作用㊂熊胆粉㊁TUDCA 通过上调G 蛋白偶联受体(G protein⁃coupled bile acid receptor 5,TGR5)的表达抑制蛋白激酶B(proteinkinase B,Akt)/核因子⁃κB(nuclear factor⁃κB,NF⁃κB)信号通路的激活及调控巨噬细胞的分化,减轻神经炎症反应,保护神经细胞;TUDCA 下调蛋白激酶R 样内质网激酶(protrin kinase R⁃like ER kinase,PERK)/PERK⁃真核细胞起始因子2α(eukaryotic initiation factor 2α,eIF2α)/转录激活因子4(activating transcription factor 4,ATF4)/C /EBP 同源蛋白(C /EBP⁃homologous protein,CHOP)信号通路的表达,上调CIBZ 基因的表达,激活核因子E2相关因子2(nuclear factor⁃erythroid 2related factor 2,Nrf2)/NADPH 醌氧化还原酶1(NADPH quinone oxidoreductase 1,NQO1)㊁TGR5/去乙酰化酶3(recombinant sirtuin 3)等信号通路,抑制内质网应激㊁氧化应激所引起的神经细胞调亡,TUDCA 通过调节细胞自噬和能量代谢抑制细胞凋亡发挥神经保护作用㊂现将近年来对熊胆粉㊁UDCA㊁TUDCA 治疗神经系统病作用机制进行综述,为熊胆粉及其活性成分的临床运用提供参考㊂【关键词】 熊胆粉; 熊去氧胆酸; 牛磺熊去氧胆酸; 神经系统疾病; 作用机制【中图分类号】 R285 【文献标识码】 A doi:10.3969/j.issn.1674⁃1749.2024.04.038Research progress on the mechanism of bear bile powder and its active ingredients in the treatment of nervous system diseasesHE Lili ,LIU Diwen ,CUI Na ,WANG QiuhongSchool of Pharmacy ,Heilongjiang University of Traditional Chinese Medicine ,Haerbin 140040,China ;Guangdong Pharmaceutical University ,Guangdong Province Chinese Herbal Pieces Standardized Processing Engineering Technology Research Center ,Guangzhou 510000,China Corresponding author :WANG Qiuhong ,E⁃mail :qhwang668@【Abstract】 Ursodesxycholic acid(UDCA)and tauroursodeoxycholic acid(TUDCA),the active components of bear bile powder,have neuroprotective effects in different animal models of nervous system diseases.Among them,UDCA and TUDCA can play anti⁃neuroinflammatory role by inhibiting the phospho⁃rylation of extracellular regulated protein kinase(ERK),c⁃Jun N⁃terminal kinasa(JNK)and p38MAPK in mitogen⁃activated protein kinase(MAPK)signaling pathway.By activating AMP⁃activated protein kinase(AMPK)/mechanistic target of rapamycin(mTOR)and PINK1/Parkin signaling pathways,UDCA inhibits neuronal apoptosis in Parkinson's disease(PD)model mice and increases mitophagy to play a improve mitochondrial dysfunction and neuroprotective role.By up⁃regulating the expression of G protein⁃coupled bile acid receptor5(TGR5),bear bile powder and TUDCA inhibit the activation of serine threonine kinase(Akt)/nuclear factor⁃κB(NF⁃κB)signaling pathway and regulate the differentiation of macrophages,reduce neuroinflammation and protect nerve cells.TUDCA down⁃regulated the expression of protein kinase R⁃like ER kinase(PERK)/PERK⁃eukaryotic initiation factor2α(eIF2α)/activating tran⁃scription factor4(ATF4)/C/EBP⁃homologous protein(CHOP)signaling pathway.Up⁃regulation of CIBZ gene expression,activation of nuclear factor⁃erythroid2related factor2(Nrf2)/NADPH quinone oxidoreductase1(NQO1),TGR5/recombinant sirtuin3and other signaling pathways,inhibit neuronal apoptosis caused by endoplasmic reticulum stress and oxidative stress.TUDCA inhibits apoptosis by regulating autophagy and energy metabolism play a neuroprotective role.This article reviews the mechanism of the active components of bear bile powder in the treatment of nervous system diseases in recent years, and provides a reference for the clinical application of bear bile powder and its active components.【Key words】 bear bile powder; ursodesxycholic acid; tauroursodeoxycholic acid; nervous system diseases; mechanism of action 神经系统疾病是全球人类发病致残的主要原因和第二大死亡原因,严重危害人们的生活[1]㊂神经系统疾病的发病及病理机制复杂,涉及遗传㊁性别㊁年龄㊁饮食㊁环境等因素和与炎症㊁凋亡㊁应激㊁自噬㊁线粒体㊁能量代谢等相关的多种机制[2⁃3]㊂熊胆粉是传统名贵珍稀中药材,具有清热解毒㊁息风止痉㊁清肝明目的功效,临床常用于肝胆系统㊁心脑血管系统㊁神经系统等疾病的治疗[4⁃6]㊂‘食疗本草“中就有熊胆用于小儿惊厥的记载:主时气盛热,疳疾,小儿惊痫[7]㊂现代药理研究表明,熊胆粉及其胆汁酸成分熊去氧胆酸和牛磺熊去氧胆酸,具有抗神经炎症㊁抑制内质网应激及氧化应激引起的神经细胞凋亡㊁调控细胞自噬和改善线粒体功能障碍等多种功能,被称为神经保护剂[8⁃10]㊂本文就近十年来熊胆粉及其活性成分UDCA和TUDCA对神经系统疾病的药理作用及相关机制进行综述,为神经系统疾病临床治疗药物研发提供参考㊂1 熊胆粉及活性成分通过抑制神经炎症起到神经保护作用 熊胆粉活性成分通过激活和上调G蛋白偶联受体(G protein⁃coupled bile acid receptor5,TGR5)的表达抑制神经炎症模型中蛋白激酶B(protein kinase B,Akt)/调控核因子⁃κB(nuclear factor⁃κB, NF⁃κB)信号通路激活,降低促炎细胞因子的释放,增加抗炎细胞因子的蛋白表达,抑制丝裂原活化蛋白激酶(mitogen⁃activated protein kinase,MAPK)信号通路上的c⁃Jun氨基末端激酶(c⁃Jun N⁃terminal kinasa,JNK)和p38丝裂原活化蛋白激酶(p38 MAPK)磷酸化发挥抗神经炎症作用㊂1.1 调节TGR5/Akt/NF⁃κB信号通路抑制神经炎症TGR5广泛分布并在各种类型的细胞中表达,如巨噬细胞㊁小胶质细胞㊁星形胶质细胞,TGR5激活减少了巨噬细胞和小胶质细胞的活化,抑制促炎细胞因子的释放㊂Akt通过促进核因子κB抑制蛋白α(inhibitor⁃αof nuclear transcription factor⁃κB, IκBα)的磷酸化调节NF⁃κB的活化,NF⁃κB是免疫反应和炎症的关键调节因子,负责许多编码促炎细胞因子和趋化因子的基因的转录,通过抑制NF⁃κB 转录活性㊁IκBɑ磷酸化和高尔基体外周膜蛋白(GRASP65protein,P65)核易位抑制炎症反应,起到抗炎作用[11]㊂朱晗等[12]将熊胆粉用于体外和体内抑制脂多糖(lipopolysaccharides,LPS)诱导的小胶质细胞炎症作用的实验中,熊胆粉可抑制LPS诱导的小胶质细胞活化和小鼠海马体中离子钙结合衔接分子1 (ionized calcium binding adapter molecule1,iba⁃1)蛋白表达,降低肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor α,TNF⁃α),白细胞介素6(interleukin,IL⁃6)和IL⁃1β及一氧化氮合酶(inductible nitric oxide synthase, iNOS)和环氧合酶⁃2(cyclooxygenase⁃2,COX⁃2)的蛋白水平,通过激活和上调TGR5的表达抑制LPS处理的小胶质细胞中Akt/NF⁃κB信号通路激活诱导的炎症反应㊂Sun等[13]将熊胆粉用于热性惊厥大鼠模型,熊胆粉预给药可显著降低大鼠热性惊厥的发病率,减轻大鼠海马组织损伤,通过上调法尼醇X受体(farnesoid X receptor,FXR)的蛋白表达,抑制脑源性神经营养因子及其受体酪氨酸激酶受体B (tyrosine kinase receptor B,TrkB)的释放,下调大鼠海马星形胶质细胞活化标志物胶质纤维酸性蛋白(glial fibrillary acidic protein,GFAP)的表达,抑制IL⁃1β㊁TNF⁃α等细胞因子的释放和NF⁃κB信号通路的激活,从而起到抑制神经炎症的作用㊂Üner等[14]将TUDCA用于吩噻嗪诱导的大鼠癫痫模型,实验结果表明,TUDCA治疗可调控核转录因子NF⁃κB p65,抑制TNF⁃α炎性细胞因子的表达,改善反复癫痫发作导致的炎症细胞在组织中积聚㊁出血㊁血管舒张和细胞凋亡引起的大脑损伤㊂Wu等[15]将TUDCA用于LPS诱导的小鼠认知障碍,结果表明,TUDCA上调TGR5的蛋白表达,抑制TGR5介导的NF⁃κB信号传导,通过抑制LPS诱导的小鼠海马体中小胶质细胞的活化,减少含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶⁃3(cysteinyl aspartatespecific proteinase,Caspase⁃3)的表达,增加B淋巴细胞瘤⁃2蛋白(B⁃cell lymphoma⁃2,Bcl⁃2)和B相关X蛋白(Bcl⁃2⁃associated X,Bax)的比值,从而起到抑制神经炎症和神经细胞凋亡的作用㊂1.2 抑制MAPK信号通路上的ERK,JNK和p38磷酸化起到抗神经炎症的作用MAPK通路包括3种主要亚类,即ERK㊁JNK和p38,代表三种不同的信号级联,ERK㊁JNK和P38途径的磷酸化可诱导炎症反应㊂研究发现,神经炎症反应是脊髓损伤(spinal cord injury,SCI)后的主要病理机制之一,SCI激活星形胶质细胞的表达㊂活化的星形胶质细胞会增加GFAP的产生,从而导致SCI后多种促炎细胞因子的释放[16]㊂Ko等[17]将UDCA用于对SCI后大鼠的抗炎作用研究,UDCA可抑制大鼠SCI后的炎症反应并促进功能恢复,通过抑制MAPK信号通路中ERK㊁JNK 和p38的磷酸化,下调GFAP㊁TNF⁃α㊁iba1和iNOS 的蛋白表达,增加细胞抗炎因子IL⁃10的释放,起到抗神经炎症的作用㊂Han等[18]将含有TUDCA的可注射水凝胶用于大鼠SCI后抗神经炎症治疗,结果表明,TUDCA水凝胶能显著降低SCI大鼠受伤部位TNF⁃α㊁GFAP㊁IL⁃1β㊁IL⁃5和干扰素γ(interferon gamma,IFN⁃γ)等促炎细胞因子表达水平,抑制MAPK信号通路中ERK㊁JNK和p38的磷酸化,从而起到抗神经炎症的作用㊂Ko等[19]将UDCA用于LPS诱导的RAW264.7巨噬细胞中抗炎作用研究,UDCA可抑制LPS诱导的RAW264.7巨噬细胞炎症反应,通过降低TNF⁃α㊁IL⁃1α㊁IL⁃1β㊁IL⁃6等促炎因子的mRNA水平,增加抗炎因子IL⁃10的表达,抑制与炎症途径相关的ERK,JNK,p38和IκBα的磷酸化,从而起到抗炎作用㊂Kim等[20]将TUDCA用于LPS诱导的RAW 264.7巨噬细胞㊁骨髓来源巨噬细胞㊁BV2小胶质细胞的抗炎作用研究,结果表明,TUDCA治疗使炎症反应得到有效抑制且没有细胞毒性,通过降低炎症介质NO,及TNF⁃α㊁IL⁃1β㊁COX⁃2㊁iNOS等促炎因子的释放起到抗炎作用㊂Jiang等[21]将UDCA用于1⁃甲基⁃4⁃苯基⁃1,2, 3,6⁃四氢吡啶(MPTP)诱导的小鼠模型中,UDCA通过增加超氧化物歧化酶(superoxide dismutase, SOD)㊁过氧化氢酶(catalase,CAT)㊁谷胱甘肽(glutathione,GSH)水平,降低丙二醛(malondialdehyde,MDA)水平防止多巴胺神经元的MPTP毒性,通过降低TNF⁃α㊁IFN⁃γ㊁IL⁃1β㊁IL⁃6等炎症因子的释放,抑制JNK和p38MAPK信号通路的磷酸化,从而在MPTP诱导的小鼠PD模型中起到抗神经炎症和氧化应激的作用㊂1.3 调控巨噬细胞的分化抑制神经炎症巨噬细胞是免疫的关键参与者,巨噬细胞表达两种差异表型,特异性激活的炎症M1和替代激活的抗炎M2[22]㊂研究发现,巨噬细胞转化的修复性抗炎M样表型,是组织损伤修复和生长发育的关键因素[23]㊂Han等[24]用TUDCA诱导骨髓来源的巨噬细胞分化为M2表型巨噬细胞并将其移植到大鼠受损脊髓的病变处,结果表明,TUDCA诱导的M2巨噬细胞在骨髓来源巨噬细胞中的数量显著增加,移植的M2巨噬细胞可降低大鼠SCI部位促炎细胞因子TNF⁃α㊁IL⁃1β㊁IL⁃6的释放,增加抗炎细胞因子IL⁃4的表达,通过抑制GFAP的表达和MAPK途径中ERK㊁JNK和p38的磷酸化,减少星形胶质细胞的活化,增强抗炎作用并促进轴突再生,从而改善SCI大鼠的损伤修复和脊髓的功能恢复㊂2 熊胆粉及活性成分通过抑制神经细胞凋亡保护神经功能 内质网应激(endoplasmic reticulum stress, ERS)㊁氧化应激㊁细胞过度自噬是神经系统疾病中引起神经细胞凋亡的主要危险因素,熊胆粉活性成分通过抑制ERS㊁氧化应激㊁调节自噬㊁激活TGR5信号通路㊁抑制凋亡相关因子的表达及线粒体途径上凋亡相关蛋白的表达,起到抑制神经细胞凋亡保护神经功能的作用㊂2.1 通过抑制ERS减少神经细胞凋亡ER是蛋白质折叠和分泌的主要场所,未折叠和错误折叠蛋白质的积累引起ERS并诱导未折叠蛋白质反应(unfolded protein response,UPR)以维持细胞稳态㊂由ERS由触发的UPR是神经退行性疾病的关键驱动因素,实验研究表明,UDCA㊁TUDCA 是ERS抑制剂,充当化学伴侣来维持蛋白质的稳定性和正确折叠,通过调控蛋白激酶R样内质网激酶(protrin kinase R⁃like ER kinase,PERK)/PERK⁃真核细胞起始因子2α(eukaryotic initiation factor2α, eIF2α)/转录激活因子4(activating transcription factor4,ATF4)/C/EBP同源蛋白(C/EBP⁃homologous protein,CHOP)信号通路㊁上调CIBZ基因的表达㊁抑制凋亡级联反应来发挥其作用㊂2.1.1 调节PERK/eIF2α/ATF4/CHOP信号通路抑制ERS PERK是UPR介导的信号通路之一, PERK的ER腔结构域与ERS标志物葡萄糖调节蛋白78(glucose regulated protein78,GRP78)相互作用,当检测到ERS时,GRP78就会从PERK中解离,并在UPR期间启动细胞内信号通路的信号级联反应[25]㊂Chen等[26]将TUDCA用于小鼠血管穿孔所构建的蛛网膜下腔出血模型,结果表明,TUDCA可改善模型小鼠脑血流量,降低血脑屏障通透性,通过抑制PERK/eIF2α/ATF4/CHOP信号通路和Caspase⁃12的表达抑制ERS,减少细胞凋亡保护神经功能㊂Sun等[27]将TUDCA用于创伤性脑损伤(traumatic brain injury,TBI)小鼠模型,TUDCA治疗可改善小鼠神经元损伤促进运动功能和神经功能恢复,减轻TBI小鼠早期脑损伤㊂TUDCA通过激活Akt信号通路及下调PERK表达,从而抑制PERK/ ATF4/CHOP信号通路激活,增加Bcl⁃2/Bax的比值,降低ERS相关细胞凋亡独特标志物Caspase⁃12的表达,抑制TBI小鼠ERS并减少神经元细胞凋亡㊂Morales等[28]将UDCA用于GM2神经节苷脂病细胞模型,UDCA治疗明显减少了GM2神经节苷脂病细胞模型中的神经萎缩㊂UDCA直接或特异性地作用于PERK信号通路,稳定其蛋白质构象来缓解ERS,从而提高其折叠能力,通过下调促凋亡CHOP的表达,保护培养细胞免受GM2神经节苷脂沉积引起的损伤和凋亡㊂2.1.2 上调CIBZ的表达抑制内质网应激减少细胞凋亡 CIBZ是一种含有BTB结构域的蛋白质,参与细胞凋亡的负调节,研究发现,敲低CIBZ基因会导致ERS增加,CIBZ过表达可以抑制与ERS相关的细胞凋亡并改善神经功能㊂Zhang等[29]将TUDCA用于创伤性SCI小鼠模型,TUDCA给药可以改善模型小鼠运动功能,减少SCI后的继发性损伤和病变区域,通过上调CIBZ基因减轻脊髓继发性损伤,抑制ERS标志物GRP78㊁可溶性内质网蛋白ERdj4和CHOP的表达来减少细胞凋亡㊂2.2 通过抑制氧化应激减少神经细胞凋亡氧化应激参与了SCI后继发性损伤的进展,激活核因子E2相关因子2(nuclear factor⁃erythroid2 related factor2,Nrf2)是一种对于氧化应激反应非常重要的转录因子,结合在位于许多细胞保护基因启动子区域的抗氧化反应元件上㊂NADPH醌氧化还原酶1(NADPH quinone oxidoreductase1,NQO1)是一种重要的抗氧化酶,Nrf2/NQO1可通过调节细胞内的氧还原反应,降低氧化应激反应的程度,从而保护细胞免受氧化应激的损伤㊂Hou等[30]通过建立SCI小鼠模型证实,TUDCA 治疗减少SCI小鼠脊髓病变部位氧化应激和细胞凋亡,上调SCI后Nrf2和NQO⁃1的表达,通过激活Nrf2/NQO1信号通路抑制氧化应激反应,从而减少神经细胞的损伤和凋亡㊂Moreira等[31]和将TUDCA用于MPTP诱导的PD小鼠模型,研究结果表明,TUDCA显著抑制MPTP诱导的PD小鼠的氧化应激,通过上调Nrf2的表达激活增加细胞保护酶谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione peroxidase,GSH⁃Px)和血红素加氧酶⁃1 (heme oxygenase,HO⁃1)的转录活性,抑制活性氧介导的PD小鼠氧化应激损伤和神经细胞凋亡,发挥神经保护作用㊂Daruich等[32]的临床研究表明,口服UDCA用可穿透视网膜脱离患者的血液视网膜屏障,并在离体视网膜脱离模型中防止视网膜变性,UDCA通过上调抗凋亡,抗氧化基因,显著保护了大鼠视网膜外植体免受细胞死亡㊂2.3 通过调节自噬抑制神经细胞凋亡作为一种重要的细胞自我保护机制,自噬对维持细胞生存㊁新陈代谢及内环境的稳态具有重要意义㊂是一种酵母自噬相关效应蛋白(Beclin1like protein,Beclin⁃1)是其他自噬蛋白基因参与自噬的形成过程中必要成分[33]㊂自噬微管相关蛋白1轻链3(microtubule associated protein light chain3, LC3)是自噬体膜上的具有标志性的蛋白,当细胞由于各种因素使自噬启动后,位于胞质中的LC3I就会转位到自噬体膜形成自噬体膜上的LC3II[34]㊂研究发现,自噬与SCI及继发性损伤密切相关,受损脊髓神经细胞经过自噬体,自噬溶酶体去吞噬清除,降解消化受损的胞浆内细胞器㊁异常染色质㊁变性的蛋白以及核酸等受损物质,保护神经细胞[35]㊂Miao等[36]将TUDCA用于对改良Allen重物打击法构建大鼠急性SCI模型神经细胞自噬研究, TUDCA治疗可显著激活大鼠急性SCI神经细胞自噬的表达,通过上调Beclin⁃1及下调Caspase⁃3的表达,抑制神经细胞的凋亡,起到保护神经功能的作用㊂Chang等[37]研究TUDCA对体外培养脊髓神经细胞机械损伤所诱导自噬的影响,结果表明, TUDCA的干预可提高用无菌刀片划伤法构建的SD 大鼠脊髓神经细胞机械损所诱导自噬的水平从而保护脊髓神经细胞,其作用机制与增强自噬相关蛋白beclin⁃1和LC3II/I的表达有关㊂Dong等[38]将TUDCA用于改进的Allen减重法建立急性SCI大鼠模型,能显著改善急性脊髓损伤大鼠神经损伤,通过激活Akt信号通路,提高急性脊髓损伤大鼠脊髓组织中自噬相关因子Beclin⁃2㊁抗凋亡因子Bcl⁃3㊁抑制促凋亡因子Bax㊁Caspase⁃3的表达,增强神经元自噬抑制神经细胞凋亡㊂2.4 通过上调TGR5/SIRT3信号通路抑制神经元细胞凋亡神经元细胞凋亡在蛛网膜下腔出血(subarachnoid hemorrhage,SAH)后的发病机制中起着关键作用㊂TGR5作为一种胆汁酸受体,已被证明在缓解肝缺血/再灌注和保护肝细胞免受缺血/再灌注相关细胞凋亡方面的作用[39]㊂SIRT3是一种烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(nicotinamide adenine di⁃nucleotide,NAD)依赖性蛋白脱乙酰酶,属于沉默信息调节因子2(silent information regulator2related enzyme,SIRT2)家族,研究发现,SIRT3凋亡信号通路在SAH模型的神经保护中起重要作用[40]㊂Wu等[41]研究TUDCA在SAH后减弱神经元凋亡中的作用及其机制,TUDCA可改善小鼠SAH后24小时和72小时的神经行为功能并减少脑水肿,增加内源性TGR5受体并抑制皮质神经元凋亡㊂其作用机制与TUDCA上调SIRT3和Bcl⁃2,下调Bax㊁Caspase⁃3的蛋白表达,调节TGR5/SIRT3信号通路级联反应的激活有关㊂2.5 通过抑制凋亡因子的表达抑制神经细胞凋亡研究发现,在各种脑损伤(如新生儿缺氧缺血性脑病和创伤性脑损伤)后,血浆和脑组织中IL⁃13水平均升高㊂在大脑中,IL⁃13直接作用于表达IL⁃13受体α1的神经元,增加神经元对氧化损伤的易感性并导致其死亡[42]㊂Chen等[43]运用TUDCA预处理脑出血(cerebral hemorrhage,ICH)小鼠,研究ERS在小鼠ICH模型中引起神经元焦亡的作用和相关机制,结果表明, TUDCA预处理可缓解ICH引起的ERS,减少神经元焦亡发挥神经保护作用,通过下调IL⁃13的表达减少神经元焦亡,从而减轻ICH诱导的神经损伤㊂2.6 通过抑制线粒体途径上凋亡相关蛋白的表达抑制细胞凋亡研究表明神经细胞凋亡是脑缺血损伤病理作用的重要环节,是造成脑缺血损伤后继发性损害的重要机制,在脑缺血损伤后及早进行抗凋亡治疗具有重要意义㊂线粒体途径是细胞凋亡的经典途径之一,在细胞内,线粒体直接或间接地形成特定的孔道来释放凋亡因子,是很多凋亡通路的关键[44]㊂富苏等[45]将熊胆粉用于大鼠永久性颈中动脉结扎构建的脑缺血模型研究,结果表明,熊胆粉可参与调节脑缺血损伤半暗带皮层神经细胞凋亡的线粒体途径中关键蛋白细胞色素C(Cytochrome C,CytC)㊁Caspase⁃3和Caspase⁃9的表达,增加Bcl⁃2/ Bax的比值,促进脑缺血损伤大鼠损伤后神经功能障碍的恢复㊁减轻神经元病理损害和细胞凋亡㊂将熊胆粉用于H2O2诱导的PC12细胞凋亡研究,熊胆粉可显著减少体外培养神经细胞凋亡率,抑制H2O2诱导的PC12细胞凋亡,其机制可能与抑制细胞凋亡线粒体途径中凋亡相关蛋白CytC和Caspase⁃3的表达有关[46]㊂3 熊胆粉活性成分通过改善线粒体功能障碍保护神经功能 研究发现,线粒体功能障碍与神经退行性疾病的发病机制有关,挽救线粒体功能是一种有效的治疗策略㊂线粒体网络动力学缺陷㊁点突变㊁缺失以及致病蛋白与线粒体的相互作用是这些神经系统疾病中涉及的一些可能的潜在机制㊂线粒体动力相关蛋白1(dynamin⁃related protein,Drp1)和Parkin 蛋白作为调控线粒体分裂的关键蛋白,对线粒体功能产生很大的作用[47]㊂Bell等[48]将UDCA预处理从散发性或家族性阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)患者身上提取的成纤维细胞,结果表明,UDCA可增加成纤维细胞中线粒体膜电位和线粒体活性,通过上调Drp1的表达,改善AD患者的成纤维细胞线粒体异常保护线粒体㊂Rosa等[49]将TUDCA用于MPTP诱导的PD小鼠模型运动功能障碍研究,结果表明,TUDCA给药显著降低小鼠游泳潜伏期,改善步态质量,并减少脚印拖曳,TUDCA治疗上调长期MPTP中毒小鼠纹状体中线粒体稳态蛋白RBR E3泛素蛋白连接酶(RBR E3ubiquitin⁃protein ligase,Parkin)和帕金森病蛋白7的表达,是TUDCA在PD中神经保护作用的机制之一,TUDCA通过维持MPTP小鼠的健康线粒体池促进神经保护㊂此外,Parkin功能缺失突变是隐性遗传性早发性帕金森病的主要原因,TUDCA 通过Pzarkin促进线粒体自噬,激活Parkin信号通路,上调有丝分裂,作为对抗线粒体解偶联剂的神经保护机制,以Parkin依赖的方式发挥其神经保护作用[50⁃51]㊂UDCA可改善线粒体功能受损,通过保持与线粒体完整性相关的ATP升高改善线粒体功能,防止因暴露于PD特定模型的各种因素引起的细胞凋亡[52⁃53]㊂临床数据显示,与年龄匹配的健康对照组相比,PD患者大脑中的三磷酸腺ATP水平较低㊂在UDCA治疗PD的双盲㊁随机㊁安慰剂对照试验研究中,UDCA有良好的安全性和耐受性,UDCA治疗组显示吉布斯自由能和无机磷酸盐及ATP水平增加[54]㊂UDCA在一系列PD的临床前体外和体内模型中作为线粒体救援剂显示出相当大的前景[55]㊂Abdelkader等[56]将UDCA用于鱼藤酮诱导建立的PD大鼠模型,UDCA治疗改善鱼藤酮诱导的PD模型中的凋亡级联反应,保护善线粒体功能和线粒体膜完整性,通过下调NF⁃κB信号通路的表达,降低Caspase⁃8㊁Caspase⁃3㊁Caspase⁃9㊁TNF⁃α的活性,增加Bcl⁃2/Bax比值,抑制细胞凋亡保护神经功能㊂4 熊胆粉活性成分通过调节能量代谢保护神经功能 AD是一种神经退行性疾病,也是痴呆的主要原因㊂研究发现,在AD患者和动物模型中经常观察到异常的能量代谢,大约50%~60%的AD病例表现出异常的饮食行为[57]㊂能量稳态的改变会影响疾病的进展㊂TUDCA在减少AD的中枢和认知标志物以及减轻与之相关的代谢紊乱方面都显示出有益的作用㊂4.1 通过改善葡萄糖代谢保护神经功能研究表明,2型糖尿病与AD相关联,在2型糖尿病中发现的大多数特征也在AD中观察到,例如胰岛素抵抗和葡萄糖耐受不良和葡萄糖代谢紊乱, TUDCA可改善了肥胖小鼠的葡萄糖耐量,胰岛素敏感性和胰岛素清除率[58]㊂Lucas等[59]将TUDCA用于链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)诱导的AD小鼠模型中葡萄糖代谢研究,实验结果表明,TUDCA治疗增强了AD 小鼠的葡萄糖稳态,增加葡萄糖刺激的胰岛素分泌,降低葡萄糖耐量和外周胰岛素敏感性,表现出较低的神经炎症,海马中淀粉样蛋白低聚物的蛋白质含量降低,记忆力测试得到改善,海马体中胰岛素受体β亚基的蛋白质含量增加㊂4.2 通过减弱能量稳态失调保护神经功能食物摄入量,体重和能量平衡的改变存在于AD患者和动物模型中,增强能量代谢稳态对改善AD小鼠体重和肥胖具有重要作用㊂Lucas等[60]将TUDCA用于STZ诱导的AD小鼠模型,TUDCA治疗能恢复AD小鼠的能量代谢,减弱能量稳态失调,从而使AD小鼠的病理神经标志物正常化,这与食物摄入量减少,能量消耗增加和下丘脑瘦素信号的释放有关㊂5摇总结与展望神经系统疾病严重危害着人们的生命健康和财产安全,由于病因复杂,目前临床上对各类神经系统疾病的治疗方法仍然是以保守治疗为主㊂中药具有广泛的药理活性,在新药的开发中被证明有巨大的潜力,在神经系统疾病的治疗药物研发中备受关注㊂熊胆粉作为传统名贵中药材,拥有上千年的用药历史,在古籍名录中被列为上品,用于很多急病重病的治疗㊂UDCA㊁TUDCA作为熊胆粉中特有成分,对神经保护的机制是多方面的,在神经系统疾病特别是神经退行性疾病和SCI的治疗中有很大潜力,熊胆粉活性成分在抑制神经炎症㊁细胞凋亡㊁氧化应激㊁内质网应激等方面的作用已被很多文献研究证实,为其临床应用提供了依据㊂但熊胆粉的活性成分复杂,其单体UDCA㊁TUDCA治疗神经系统疾病的作用机制存在一定的差异,关于熊胆粉活性成分治疗神经系统疾病的报道多为基础实验研究,临床尚缺乏熊胆粉用于神经系统疾病适应症的新药,此外,熊胆粉中其他活性成分在熊胆粉中的药理作用是不可忽视的,需要我们今后更加全面系统的研究㊂参考文献[1] Feigin V L,Vos T,Nichols E,et al.The global burden of neu⁃rological disorders:Translating evidence into policy[J].LancetNeurol,2020,19(3):255⁃265.[2] MAO X Y,YIN X X,GUAN Q W,et al.Dietary nutrition forneurological disease therapy:Current status and future 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熊胆粉的循环系统药理作用研究概述

熊胆粉的循环系统药理作用研究概述[摘要]熊胆粉为熊科动物黑熊(Selenaretos thibetanus Cuvier)经胆囊手术引流胆汁而得到的干燥品,临床作为药物使用,属国家卫生部批准的一类新药[1]。
通过研究,熊胆粉具有抗惊厥、抗炎、抗病毒和一定的循环系统药理作用。
具有极大的应用研究价值。
对老年心脑血管病疗效显著,促进了中医药事业的发展。
[关键词]取胆去氧胆酸循环系统药理作用DOI:10.3760/cma.j.issn.0376-2491.2016.16.27作者单位:710000,陕西省西安市,西安外事学院支持项目:2015年陕西省教育厅研究课题,基于护理需求的西安市养老机构护理员综合能力提升研究(编号:15JK21191 前言熊胆入药已有一千三百多年,唐代的《新修本草》中已有记载。
《本草纲目》中载有:熊胆苦入心,寒胜热,手少阴,厥阴,足阳明经药也。
气味苦寒、无毒。
传统医学对熊胆的记载主要入肝胆心经,临床主要作用为清热解毒、疏肝理气、明目、缓解四肢麻木和解痉等。
从现代医学的角度其广泛应用于消化系统、循环系统、泌尿系统和神经系统。
2 熊胆粉的来源和成份2.1 熊胆粉的来源1988年,颁布实施《中华人民共和国野生动物保护法》以来,我国境内现存的马来熊、黑熊和棕熊已成为国家重点保护动物[2]。
众所知之,熊具有极大的药用价值,熊骨、熊掌、熊血、熊胆和熊脑都可以入药。
根据数据统计,我国目前有野生熊61700只左右,黑熊约46530只,棕熊14790只,马来熊380只[3]。
为了保护药用野生动物,黑熊人工养殖,养熊取胆成为了新的主流。
目前,无管引流成为主流方式,更好的避免了熊的痛苦,极大地提高了胆汁质量。
取得的胆汁经过过滤和干燥技术得到熊胆粉。
2.2 熊胆粉的成份熊胆粉主要含熊去氧胆酸(Ursodeoxycholi c acid UD CA ),其次为鹅去氧胆酸(Chenodeoxycholic acid CDCA )、去氧胆酸(Deoxycholic acid DCA)和胆酸(Cholic acid CA)。
一种人工熊胆粉及其制备方法[发明专利]
![一种人工熊胆粉及其制备方法[发明专利]](https://img.taocdn.com/s3/m/ede6c21eec630b1c59eef8c75fbfc77da2699710.png)
(10)申请公布号(43)申请公布日 (21)申请号 201410588581.5(22)申请日 2014.10.28A61K 35/413(2015.01)A61P 27/02(2006.01)A61P 1/16(2006.01)A61P 29/00(2006.01)(71)申请人上海凯宝药业股份有限公司地址201401 上海市奉贤区工业综合开发区程普路88号(72)发明人王伯初 谭君 祝连彩 季庆治娄德帅 徐英 张小利(74)专利代理机构上海申新律师事务所 31272代理人刘懿(54)发明名称一种人工熊胆粉及其制备方法(57)摘要本发明公开了一种人工熊胆粉及其制备方法,所述制备方法包括如下步骤:a)将禽畜胆粉用pH =7~9的缓冲液溶解后进行过滤,得到滤渣和滤液;b)将所述滤液加入装有7α-羟基类固醇脱氢酶、7β-羟基类固醇脱氢酶和辅酶I 或辅酶II 的反应器中进行反应;c)将反应完毕后的反应液冷冻干燥后与所述滤渣混合,得到人工熊胆粉。
本发明完全使用天然来源的禽畜胆汁作为人工熊胆制备的原料,不需要再添加其他化学物质,且采用常见动物胆汁,其胆源易采、易得、易加工;通过体外模拟肝肠循环过程,把禽畜胆汁生物转化为与天然熊胆粉化学等值的人工熊胆粉,作为天然熊胆替代品,保护濒危动物亚洲黑熊,促进熊胆产业健康发展。
(51)Int.Cl.(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请权利要求书2页 说明书8页(10)申请公布号CN 104382941 A (43)申请公布日2015.03.04C N 104382941A1.一种人工熊胆粉的制备方法,其特征在于,包括如下步骤:a)将禽畜胆粉用pH=7~9的缓冲液溶解后进行过滤,得到滤渣和滤液;b)将所述滤液加入装有7α-羟基类固醇脱氢酶、7β-羟基类固醇脱氢酶和辅酶I或辅酶II的反应器中进行反应;c)将反应完毕后的反应液冷冻干燥后与所述滤渣混合,得到人工熊胆粉。
熊胆粉解酒研究报告书

熊胆粉解酒研究报告书熊胆粉解酒研究报告书一、研究目的本次研究旨在探索熊胆粉在解酒方面的功效,为解决酒精中毒问题提供新的解决方案。
二、研究方法本次研究采用实验室动物模型,选取了实验室小白鼠作为实验对象,分为实验组和对照组。
实验组给予合适剂量的熊胆粉,对照组给予安慰剂,然后观察两组小白鼠的酒精代谢情况和行为表现。
三、研究结果1. 酒精代谢情况:实验结果显示,实验组小白鼠在酒精摄入后的代谢速度较对照组明显加快。
而对照组小白鼠在相同条件下代谢速度比较缓慢。
2. 行为表现:实验组小白鼠在酒精摄入后表现出更为活跃和迅速的行为,而对照组小白鼠则出现了醉酒后的懒散和迟缓行为。
四、研究分析根据实验结果,我们可以得出以下结论:1. 熊胆粉具有加速酒精代谢的功效,可以帮助人体更快速地将酒精分解和排出体外,减少对身体的伤害。
2. 熊胆粉对酒精醉酒后的行为状态有一定的调节作用,使人更加清醒和具有活力。
五、研究价值本次研究的结果具有重要的应用价值:1. 作为一种解酒产品,熊胆粉可以减轻饮酒过后的不适感,帮助人们更快地恢复体力和精神状态。
2. 在酒驾和醉酒问题上,熊胆粉可以作为一种辅助解酒的选择,减少交通事故和违法行为的发生。
六、研究展望虽然本次研究结果显示了熊胆粉对解酒的功效,但还有一些方面有待进一步探索:1. 需要进一步研究熊胆粉对身体其他系统的影响,确保其在解酒过程中不会对人体造成其他伤害。
2. 研究熊胆粉的最佳用量和用药时间,以实现最佳的解酒效果。
在未来的研究中,我们将继续深入研究熊胆粉的解酒功效,同时探索其他天然植物提取物对解酒的应用价值,为人们提供更多安全有效的解酒选择。
熊胆粉的功效与药用价值
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熊胆粉的功效与药用价值熊胆粉的功效与药用价值《本草纲目》记载:熊胆味苦,性寒,归肝胆心经,无毒,能清热,平肝,利胆,明目,杀虫,治暑泄,蛔虫痛,目翳,咽痛,鼻蚀,疔痔恶疮等。
下面是yjbys店铺为大家带来的熊胆粉的功效与药用价值的知识,欢迎阅读。
现代药理研究证实:熊胆具有清热解毒,抑菌抗炎,解酒护肝,利胆溶石,降脂降压,镇咳平喘,去翳明目,抗疲劳等多种方面的药理功能。
尤其是治疗便秘,慢性肠炎,胃炎,胆囊炎,胆结石,胆固醇,乙型肝炎,脂肪肝,肝硬化,高血压,高血脂,脾肿大更是功效显著。
中药熊胆粉的药用价值:熊胆化学成份主要含有结合型熊去氧胆酸、鹅去氧胆酸、胆酸、去氧胆酸、蛋白质、肽、微量游离氨基酸、微量胆色素、胆固醇、脂肪酸和无机元素,其胆汁酸通常与牛磺酸、甘氨酸结合,并形成钠或钙盐而存在。
熊胆为传统珍稀药材,主要可用于以下方面:1.解毒解毒是一个中医的概念,可包括各种感染,疥疮肿毒,化脓性感染,各种炎症,痤疮,丹毒,无名肿毒。
特别是热毒较盛伴有发热的肿毒,熊胆粉能解毒消炎消肿,其疗效显著。
另外,各种肝炎导致的肝功能异常(谷丙转氨酶升高)也属于有“毒”,熊胆粉解毒清肝,能使谷丙转氨酶下降,对谷丙转氨酶明显升高者尤为适宜。
体外试验表明,熊胆粉对肺炎双球菌、卡他球菌、甲型溶血性链球菌、枯草芽胞杆菌、腊样芽孢杆菌和绿脓杆菌等等有明显抑菌作用。
动物实验也证明熊胆粉对各种炎症均有显著抑制作用。
2.溶解胆石熊胆所含多种胆汁酸,如鹅去氧胆酸、熊去氧胆酸、去氧胆酸等具有抑制胆石形成,溶解胆石的作用。
体外试管试验,5%去氧胆酸钠溶液可溶解人体胆红素混合胆石。
熊胆能溶解已形成的胆固醇结石,服用熊去氧胆酸后,胆汁酸库为熊去氧胆酸所替代,可占总胆汁酸的50%左右,使胆汁中胆固醇饱和度下降,成为胆固醇不饱和胆汁防止胆固醇沉出,从而促进胆固醇结石重新溶解。
临床实验表明,熊去氧胆酸在较小剂量范围内可使胆汁中胆固醇非饱和化。
连续服用熊去氧胆酸可使胆固醇饱和指数下降一半,有利于胆结石的溶解。
熊胆粉(专题介绍)
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熊胆粉(专题介绍)摘要熊胆粉为纯黑熊胆干燥粉磨,历来为名贵中药材,用于治疗高热惊厥、黄疸恶疮等症,疗较确切。
以熊胆为主要原料的熊胆粉是不规则碎片、颗粒或粉末,黄色至深棕色,有的呈深绿色或淡红色,半透明,有玻璃样光泽,质脆,易吸潮,气清香微腥,味极苦微回甜,有清凉感。
熊胆:药中的黄金熊胆作为中国四大动物药材之首,入药已有几千年历史,素有“药中黄金”之美誉。
以熊胆为主要原料的熊胆粉是不规则碎片、颗粒或粉末,黄色至深棕色,有的呈深绿色或淡红色,半透明,有玻璃样光泽,质脆,易吸潮,气清香微腥,味极苦微回甜,有清凉感。
随着科技的发展,作为中华瑰宝的熊胆的作用将会更加广阔。
熊胆“吃哪补哪”熊胆粉为纯黑熊胆干燥粉磨,历来为名贵中药材,用于治疗高热惊厥、黄疸恶疮等症,疗效确切。
《本草纲目》载:熊胆味苦、性寒,归肝胆心经,无毒,能清热、平肝、利胆、明目、杀虫。
现代药理学研究证实:熊胆具有清热解毒、抑菌抗炎、保肝护肝、利胆溶石、降脂降压、镇咳平喘、去翳明目、抗疲劳等多方面的药理功能,尤其是治疗胆囊炎、胆结石更是功效独特。
近年来,由于人工饲养取胆成功,药源较为充足,得以广泛应用于临床,随着对其药理作用的不断深入研究,应用泛围大为扩充。
除原有功效外,还可用于各种癌症疼痛、风湿痛等症的治疗,并可预防和治疗动脉硬化、冠心病、高血压、高血脂、糖尿病及维生素B族缺乏症。
熊胆粉能醒酒护肝从中医角度讲,胆寄于肝,脏腑相联,经络相通,构成表里。
胆汁来源于肝,若肝的疏泄失调,会影响到胆汁的正常排泄。
反之,胆汁淤阻,又会影响到肝。
故肝胆症候往往同时并见,如黄疸、胁痛、口苦、纳差、眩晕等。
熊胆粉属于肝肠循环药物,口服后很快由小肠吸收进入肝脏,成为制造胆汁的原料,并能刺激肝细胞和小胆管上皮细胞分泌胆汁,增加胆汁分泌量,胆汁对胆道有很好的冲刷作用,将肝脏代谢产物、毒物和胆道炎性分泌物冲刷出来,经胆道到十二指肠随粪便排出体外,减轻了肝脏和胆道系统的炎性反应和肝脏的解毒负担。
熊胆粉的药理作用

熊胆粉的药理作用【药理作用】1.降血压,扩张冠状动脉,增加冠脉血流量,增强心肌收缩力和调节心律失常作用。
用于动脉硬化、高血压、心绞痛、冠心病和心律失常。
2.抑菌、抗炎、抗过敏、利胆、解毒作用,对肝细胞有保护作用,并能松弛总胆管和奥狄氏括约肌,促进胆汁分泌。
用于急、慢性肝炎、黄疸型肝炎、中毒型肝障碍、脂肪肝、肝硬化。
3.利胆、溶石作用。
能减少胆固醇生物合成,并能增加胆汁分泌量,提高胆汁溶解胆固醇的能力,减少胆石形成率。
用于胆囊炎、胆石症(胆固醇型)。
4.镇静、镇痛、抗惊厥,解痉作用。
用于各类型的癫痫病,预防和控制发作。
以及产后风、小儿热盛惊风、抽搐。
5.降血脂、降血糖作用,能降低血粘度和红细胞聚集指数及血小板粘附率、抑制血栓形成。
用于高脂血症、血栓病、糖尿病。
6.镇咳、祛痰、平喘、消炎作用,用于咽喉肿痛,上呼吸道感染、急、慢性支气管炎,顽固性支气管哮喘。
7.抗菌、止痛、消肿、明目,去翳作用。
用于疔毒恶疮、疮痈肿痛、痔、痔瘘、跌打损伤以及目赤肿痛、暴发火眼、去翳、眼边溃烂等。
8.抑制体内乳酸类物质生成,加速体内疲劳物质排泄,有抗疲劳,恢复体力作用。
用于高强度体、脑力劳动者、身体虚弱,卧床不起病人。
~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~始建于1973年。
2011年投资1.2亿元建立国家级熊乐园,开展野生黑熊保护利用。
独立研制活熊无管造瘘技术,科学引流熊胆汁,一头熊每天分泌胆汁达1500~1800毫升,天佑熊业每天只采取200~300毫升,不影响熊的健康。
医学界很早就发现:熊有一个神奇的现象,冬眠前大量进食,迅速积累起厚厚的脂肪,如果是人,一定会得三高、脂肪肝、糖尿病。
冬眠期间,熊不拉不尿不进食,靠分解这些脂肪维持生命,会产生的大量胆固醇和代谢废物,如果是人,不但会引发动脉硬化、胆结石和肿瘤癌症,甚至会被体内毒素毒死。
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天然与人工熊胆粉的药效学实验研究
于淑贤1
,高 颖
2
(1.长春中医学院2002级硕士研究生,吉林长春130021; 2.长春中医学院,吉林长春130117) 关键词:天然熊胆粉;人工熊胆粉;药效学;实验研究
中图分类号:R285.5 文献标识码:B 文章编号:1003-5699(2005)03-0055-02作者简介:于淑贤(1977~ ),女,吉林德惠人,医学硕士在读。
研究方向:药理学。
熊胆为熊科动物黑熊(selenarcto s thiberanus )或棕熊(Ur susarcros L .)的干燥胆囊,为我国稀有中药材之一。
李时珍《本草纲目》载:“熊胆气味苦寒,无毒,入肝胆心经。
”熊胆具有清热、镇静、明目、杀虫之功效,用于治疗热黄、暑泻、小儿惊痫、疳疾、蛔虫痛、目翳、喉痹、鼻蚀疔痔恶疮等症[1]。
熊胆中熊去氧胆酸(U DCA)为熊科动物特有成分,加之与其它几十种成分的协同作用[2]
,使熊胆药材应用越来越广泛。
因此,有必要对人工熊胆和与天然熊胆的药效作一比较,以期待扩大熊胆资源和进一步的科学研究。
1 实验材料
1.1 动物 昆明种小鼠,体重18~22g ,雌雄各半,由长春高新医学动物研究中心提供,动物合格证号:SCXK2002-2003;Wstar 大鼠,体重200~250g ,雌雄各半,由吉林大学动物实验中心提供,动物合格证号:10-1023
1.2 药品及试剂 天然熊胆粉、人工熊胆粉均由天药公司药理中心提供,二甲苯由天津化学试剂二厂提供。
1.3 仪器 YLS-1A 多功能小鼠自主活动记录仪,山东科学设备站出品。
2 方法与结果
2.1 对小鼠自主活动的影响 采用YLS-1A 多功能小鼠自主活动程序记录仪记录。
选用小鼠51只。
随机分为对照组、天然熊胆粉4g /kg 组、天然熊胆粉2g /kg 组、人工熊胆粉4g /kg 组、人工熊胆粉2g/kg 组。
按剂量给药,每日1次,共5d 。
末次给药后1h 将5只小鼠逐个放入记录箱适应5min 后记录小鼠5min 的活动次数。
结果与对照组比较,天然熊胆粉4g /kg 组、人工熊胆粉4g /kg 组均能明显抑制小鼠自主活动次数,见表1。
表1 天然与人工熊胆粉对小鼠自主活动的影响(x -±s )
组别n 剂量(g /k g )
自主活动次数抑制度(%)
对 照
9
——183.9±43.8——天然熊胆粉104137.3±33.8*25.3天然熊胆粉102177.9±48.5 3.3人工熊胆粉104147.9±28.3*19.6人工熊胆粉12
2
152.2±32.9
17.2
注:与对照组比较*P <0.05
2.2 对大鼠胆汁分泌的影响 雄性大鼠41只,随机分为对照组、天然熊胆粉6g /kg 组、天然熊胆粉3g /kg 组、人工熊胆粉6g /kg 组、人工熊胆粉3g /kg 组。
实验前2h 禁食不禁水,实验时每只鼠用戊巴比妥钠60mg /kg 肌注麻醉,腹腔解剖找出胃幽门部,翻转十二指肠降部肠系膜找到总胆管,在其下穿2根丝线结扎乳头部,向肝脏方向做“V ”形切口插入引流管引流胆汁,待有黄绿色胆汁流出固定引流管,用烧杯收集[3]。
术后用止血钳闭
(下转第60页)
4 讨论
瘀本由淤水积滞的“淤”字转化而来。
因它属于病的范围,所以从病部,象征血液如淤浊之水,不能流行畅利。
此类病证与现代血液流动性方面的某些病变以及血管本身病变和血液凝固性增高的病变有关,主要涉及血栓形成性疾病或缺血性血管疾病。
本实验表明,麝鼠香对急性血瘀大鼠全血黏度、血浆黏度、红细胞压积有一定的降低作用,可改善血瘀模型大鼠
粘、浓、凝、聚的血液流变学异常,从而具有活血化瘀作用,有利于防止血栓性疾病。
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(收稿日期:2004-10-29) (责任编辑:史明忠)
55
吉林中医药 2005年3月 第25卷第3期
刘常世[8]自拟中药方加用门冬氨酸钾镁静点、鲁米那口服治疗淤胆型肝炎38例,对照组35例单用上述西药治疗。
治疗组总有效率92.2%,明显优于对照组的60%。
何汶忠等[9]以强的松30m g日1次口服,并静点门冬氨酸钾镁、维生素K1、强力宁等药物,配合口服中药汤剂,结果显示血清胆红素恢复时间(4-10周)较本病黄疸自然过程(8-16周)明显缩短(P <0.05)。
李朝宏等[10]以凉血活血之中药配合门冬氨酸钾镁静点治疗淤胆型肝炎30例,对照组单纯应用上述中药,结果治疗组总有效率93.37%,而对照组总有效率为73.39%,两组之间差异显著(P<0.05)。
4 体会与展望
淤胆型肝炎发生肝内胆汁淤积的机理已大致明了,但甚为详细的发病机制尚不十分明确,需进一步深入研究,以更好的指导临床。
中西医结合治疗本病时对西药的用药时机及剂量要严格把握,尤其是激素,要十分谨慎。
中药应进一步筛选并进行剂型改革,从而拓宽中医药治疗本病的思路,增强疗效。
目前临床研究一般样本数量少,不随机,无双盲,随访时间短或不随访,这些都有待于今后的研究中不断改进,从而为治疗本病提供更有效的方法。
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(上接第55页)
合腹壁,用盐水纱布覆盖。
待稳定20min后先收集30m in胆汁,然后分别由十二指肠一次给药,给药剂量如表2所示。
给药后30min、60min、90m in各收集一次胆汁,记录胆汁分泌量,求出各组均数。
结果与对照组比较,天然熊胆粉6g/kg组、天然熊胆粉3g/kg 组、人工熊胆粉6g/kg组、人工熊胆粉3g/kg组给药后均能明显增加大鼠胆汁分泌量。
表2 天然熊胆粉与人工熊胆粉对大鼠胆汁分泌影响(x-±s)
组 别n剂量
(g/kg)给药前胆汁分泌量
(ml)
给药后30min
胆汁分泌量(ml)
给药后60min
胆汁分泌量(ml)
给药后90min
胆汁分泌量(ml)
对 照8——0.176±0.010.179±0.010.164±0.020.165±0.02天然熊胆粉960.182±0.020.228±0.04**0.202±0.04*0.206±0.04*天然熊胆粉830.174±0.010.209±0.03*0.193±0.03*0.171±0.03人工熊胆粉860.176±0.020.215±0.04*0.191±0.02*0.181±0.02人工熊胆粉830.165±0.020.189±0.030.184±0.02*0.163±0.01 注:与对照组比较*P<0.05,**P<0.01
3 讨论
上述实验结果表明,本实验所用的人工熊胆粉镇静、利胆方面的作用已经接近或达到天然熊胆粉。
熊胆以其活性强、疗效显著、副作用小而被广泛应用于临床,近年来熊胆临床需求量激增。
但是随着人类环保意识的提高,传统的杀熊取胆的做法及熊资源的不合理利用已经得到了根本遏制,这就迫使我们寻找开发熊胆资源的新途径,而采用人工合成、生物合成、化学合成等方法或用其他动物胆汁替代品就可以解决此问题。
相信随着科学研究系统深入的进行,熊胆资源的利用必将不断扩大,其药用价值也会得到空前提高。
参考文献:
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吉林中医药 2005年3月 第25卷第3期 。