病毒性肝炎分型和特点

HAV体外抵抗力较强，低温下可长期存活
HAV 传染性高于 HEV，发病有家庭聚集现象 100 ℃加热 5 分钟可使病毒灭活
●病毒分型和抗原抗体系统：
HAV仅有一个血清型和一个抗原抗体系统
抗HAV-IgM：是诊断HAV急性感染的指标
抗HAV-IgG：是保护性抗体，是产生免疫力的标志
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二、乙型病毒性肝炎
pre-s2 S
pre-s1
P
HBV DNA 3.2 kb C
pre-c X
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乙肝
2. HBV基因组结构
编码 pre-S1
pre-S2
pre-S1蛋白 pre-S2蛋白
S
HBsAg
pre-C
HBeAg
C
HBcAg
P
DNAP
X
HBsAg
HBxAg
pre-S2
pre-S1
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（5）HBcAg
乙肝
（2）抗-HBs ●出现时间：急性感染后期或HBsAg 消失后 （空白期或窗口期）
●抗-HBs为保护性抗体（中和抗体） 其出现标志着HBV感染进入恢复期
●抗-HBs 对相同 HBsAg亚型的HBV再感染有免 疫力，但对不同亚型的HBV保护力不完全。
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乙肝
（3）HBeAg
●HBeAg是病毒复制和传染性的标志
乙肝
●HBcAg主要存在于HBV感染的肝细胞内或Dane颗粒 核心中，到血液中即被降解为HBeAg。
一般血清学方法检测不到HBcAg，而只能检测到抗-HBc
（6）抗-HBc
持续时间：6～18个月
抗HBc-IgM：是HBV近期感染或慢性感染者病毒活动的标志
抗HBc-IgG：凡“有过” HBV感染者均可阳性
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乙肝
●介绍三个概念：
① “两对半”
② 血清抗原—抗体转换率：HBeAg 抗-HBe
③ “转 阴”
常用指标：血清HBeAg抗原—抗体转换率
HBV DNA 阴转率
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乙肝
4. HBV感染的常用研究模型
●HBV人工培养尚未成功
●HBV感染动物模型：黑猩猩、树鼩
●HBV基因转染细胞株：G2.2.15细胞
病 毒 性 肝炎
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概述
病毒性肝炎在我国危害极大
病毒性肝炎在我国各类传染病中发病率最高 我国乙肝病毒感染者逾1.2亿～ 10% 乙型肝炎患者近3千万 每年近 30万 人死于肝炎或肝癌
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病原学
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能引起肝功能损害的病毒有很多，病毒性肝炎， 一般特指由嗜肝病毒感染所引起的肝炎。目前已知 的嗜肝病毒有五种：
它们均非嗜肝病毒所致肝损害为继发性
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甲肝
一、甲型病毒性肝炎
（一）病原学
● HAV为单股正链 RNA 病毒，归类于小RNA病 毒科肝炎病毒属
●病毒形态：
1973年，Feinstone等采用免疫电镜首次观察到该 病毒。
病毒直径27 nm，无囊膜，为正20面体球形颗粒
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●抵抗力：
甲肝
血清HBeAg阳性者中，HBV DNA阳性率 为92%左右
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乙肝
（4）抗-HBe
●出现时间：随着HBeAg的消失而出现
●抗-HBe的出现标志着病毒复制减少、传染性降低
抗-HBe阳性者中，16.3%～30%左右HBV DNA
仍阳性
可能与前C基因变异有关
易加重病情、易演变为肝硬化 医学PPT α-干扰素疗效亦较差 15
●持续时间： 急性自限性肝炎：6个月内可消失
慢性肝炎或慢性HBsAg携带者：可持续阳性
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●HBsAg 有抗原性而无传染性
HBV S 基因
整合
肝细胞 DNA
持续表达
乙肝
HBsAg “空心汤团”
●HBsAg 的亚型
长江以北 长江以南
新疆、西藏、内蒙等
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adr adw ayr ayw12
P
HBV DNA 3.2 kb C
pre-c X
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乙肝
2. HBV基因组结构
编码 pre-S1
pre-S2
pre-S1蛋白 pre-S2蛋白
S
HBsAg
pre-C
HBeAg
C
HBcAg
P
DNAP
X
HBsAg
HBxAg
pre-S2
pre-S1
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乙肝
3. HBV血清标志物及其临床意义
（1）HBsAg 曾用名：HA、澳抗 ●出现时间：HBV感染后2～6个月（潜伏期）
乙肝
（一）病原学
HBV属 嗜肝DNA病毒
土拨鼠肝炎病毒（WHV）
地松鼠肝炎病毒(GSHV)
鸭乙型肝炎病毒（DHBV）
苍鹭乙型肝炎病毒（HHBV）
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Dane颗粒（完整的病毒）形态
乙肝
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HBsAg
（外膜蛋白）
HBcAg
（核衣壳蛋白）
HBV DNA
DNAP
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pre-s2 S
pre-s1
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丙肝
3. 抗-HCV
目前尚无法检测HCV的抗原成份。 抗-HCV为非保护性抗体，阳性为病毒感染标志 HCV为单股正链RNA病毒，可能属黄病毒属
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丁肝
四、丁型病毒性肝炎
（一）病原学
HDV，又称δ因子。为单股负链RNA病毒。
HDV为缺陷病毒，必须依赖嗜肝DNA病毒才能复制。
1. HDV形态：
直径：35～37 nm 表面包裹HBsAg
核心为HDV RNA和 HDAg
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可终身阳性
HBcAg的免疫原性最强
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乙肝
（6）HBV DNA
是病毒复制和有传染性最直接的证据
检测方法：斑点杂交法、PCR法
（7）DNAP（DNA多聚酶）：是逆转录酶
也是直接反应病毒复制的指标之一
（8）HBxAg：也可作为病毒复制的标志
HBxAg具有反向激活作用，可调控病毒基因转录水 平，并对宿主癌基因可能有激活作用。
✓⒈甲型肝炎病毒（HAV）
✓⒉乙型肝炎病毒（HBV）
✓⒊丙型肝炎病毒（HCV）
✓⒋丁型肝炎病毒（HDV）
✓⒌戊型肝炎病毒（HEV）
最近还发现第6型和第7型肝炎病毒：
✓⒍庚型肝炎病毒（HGV/GBV-C）
✓⒎TT病毒（TTV） 医学PPT
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其他能引起肝功能损害的病毒有很多：
•黄热病毒（YFV） •EB病毒（EBV） •巨细胞病毒（CMV） •单纯疱疹病毒（HSV） •风疹病毒(RV)
●转基因动物：转基因鼠
●其他嗜肝DNA病毒感染的动物模型
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丙肝
三、丙型病毒性肝炎
（一）病原学 原称“肠道外传播的非甲非乙型肝炎病毒”
HCV是第一个利用分子生物学技术发现的病毒
1989年Chiron公司利用逆转录酶随机引物从受染的黑 猩猩血清中成功克隆出与HCV RNA互补的cDNA。
血清中病毒含量少，直到1991年阿部贤治才在免疫电 镜下观察到HCV颗粒。