注射用奥美拉唑钠-标准

征求意见稿注射用奥美拉唑钠

Zhusheyong Aomeilazuona

Omeprazole Sodium for Injection

本品为奥美拉唑钠的无菌冻干品。含奥美拉唑钠以奥美拉唑（C 17H 19N 3O 3S ）计应为标示量的93.0％～107.0％。

【性状】 本品为白色或类白色疏松块状物或粉末。

【鉴别】（1）在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰保留时间一致。

（2）取本品，加0.1mol/L 氢氧化钠溶液制成每1ml 中约含奥美拉唑20μg 的溶液，照紫外－可见分光光度法（中国药典2010年版二部附录Ⅳ A ）测定，在305nm 与276nm 的波长处有最大吸收，其吸光度比值应为1.6～1.8。

（3）本品的水溶液显钠盐鉴别(1)的反应。（中国药典2010年版二部附录Ⅲ）。

【检查】 溶液的澄清度与颜色 取本品5瓶，加水或所附专用溶剂适量使溶解并制成每1ml 中含奥美拉唑4.0mg 的溶液，溶液应澄清，如显浑浊，与1号浊度标准液（中国药典2010年版二部附录Ⅸ B ）比较，不得更浓；取溶液，照紫外－可见分光光度法（中国药典2010年版二部附录Ⅳ A ），在440nm 的波长处测定，吸光度不得过0.1。

碱度 取溶液的澄清度与颜色项下的溶液，依法测定（中国药典2010年版二部附录Ⅵ H ），pH 值应为10.1～11.1。

有关物质 避光操作。取奥美拉唑磺酰化物（5-甲氧基-2-{[4-甲氧基-3，5-二甲基-2-吡啶基]-甲基]-磺酰基}-1H -苯并咪唑）对照品约6mg ，精密称定，置100ml 量瓶中，加乙腈5ml 使溶解，用溶剂（同含量测定项下）稀释至刻度，摇匀，精密量取适量，加溶剂制成每1ml 中约含0.6μg 的溶液，作为杂质对照品溶液。另精密量取含量测定项下的供试品溶液1ml ，置100ml 量瓶中，用溶剂稀释至刻度，作为对照溶液。照含量测定项下的色谱条件，量取对照溶液20μl 注入液相色谱仪，调节检测灵敏度，使主成分色谱峰的峰高约为满量程的20％。精密量取杂质对照品溶液、对照溶液和含量测定项下的供试品溶液（配制后15分钟内进样）各20μl ，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分色谱峰保留时间的3倍。供试品溶液的色谱图中如有杂质峰（包括奥美拉唑磺酰化物），单个杂质峰面积均不得大于对照溶液的主峰面积；如奥美拉唑磺酰化物的峰面积大于对照溶液主峰面积的0.3倍，按外标法以峰面积计算，不得过奥美拉唑标示量的1.0％；各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的1.5倍。

含量均匀度 （20mg 规格） 避光操作。取本品1瓶，加0.01mol/L 四硼酸钠溶液适量使内容物溶解，定量转移至100ml 量瓶中并稀释至刻度，摇匀，精密量取2ml ，置50ml 量瓶中，用含20％乙醇的0.01mol/L 四硼酸钠溶液稀释至刻度，摇匀，照紫外－可见分光光度法（中国药典2010年版二部附录Ⅳ A ），在305nm 的波长处测定吸光度；另精密称取奥美拉唑钠对照品

适量，

用含20％乙醇的0.01mol/L 的四硼酸钠溶液制成每1ml 中约含奥美拉唑8μg 的溶液，同法测定吸光度，计算含量，应符合规定（中国药典2010年版二部附录Ⅹ E ）。

细菌内毒素 取本品，依法检查（中国药典2010年版二部附录Ⅺ E ），每1mg 奥美拉唑中含内毒素的量应小于2.0EU 。

水分 取本品，照水分测定法（中国药典2010年版二部附录Ⅷ M 第一法）测定，含水分不得过7.0％。

无菌 取本品，分别加灭菌注射用水（或0.1%的蛋白胨水溶液）制成每1ml 中约含奥美拉唑8mg 的溶液，用薄膜过滤法处理后，依法检查（中国药典2010年版二部附录Ⅺ H ），应符合规定。

征求意见稿其他 应符合注射剂项下有关的各项规定（中国药典2010年版二部附录Ⅰ B ）。

【含量测定】 照高效液相色谱法（中国药典2010年版二部附录Ⅴ D ）测定。

色谱条件与系统适用性试验 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以硫酸氢四丁基铵溶液－磷酸盐缓冲液（pH7.4）－乙腈（5：69：26）为流动相；检测波长为280nm 。理论板数按奥美拉唑峰计算不低于1500，奥美拉唑峰与奥美拉唑磺酰化物峰的分离度应大于3.0。

测定法 避光操作。取本品5瓶，分别加溶剂适量使内容物溶解，定量转移至同一200ml 量瓶中并稀释至刻度，摇匀，精密量取适量，加溶剂制成每1ml 中约含奥美拉唑0.1mg 的溶液，作为供试品溶液，精密量取20μl 注入液相色谱仪，记录色谱图；另取奥美拉唑钠对照品适量，精密称定，用溶剂制成每1ml 中约含奥美拉唑0.1mg 的溶液，同法测定，按外标法以峰面积计算，即得。1mg 奥美拉唑钠相当于0.9401mg 的奥美拉唑。

附注：（1）磷酸盐缓冲液（pH7.4）：取磷酸二氢钠（NaH 2PO 4·H 2O ）0.166g 与磷酸氢二钠（Na 2HPO 4·12H 2O ）1.074g ，加水溶解并稀释至1000ml ，调节pH 值至7.4±0.1，即得。

（2）硫酸氢四丁基铵溶液：取硫酸氢四丁基铵 6.78g 与氢氧化钠0.8g ，加磷酸盐缓冲液（pH7.4）溶解并稀释至1000ml ，即得。

（3）磷酸盐缓冲液（pH11.0）：取磷酸钠（Na 3PO 4·12H 2O ）0.34g 与磷酸氢二钠（Na 2HPO 4·12H 2O ）0.627g ，加水溶解并稀释至1000ml ，调节pH 值至11.0±0.2，即得。

（4）溶剂：取乙腈200ml ，加磷酸盐缓冲液（pH11.0）稀释至1000ml ，即得。

【类别】H+、K+ -ATP 酶抑制剂。

【规格】（按C 17H 19N 3O 3S 计算）

（1）20mg （2）40mg 【贮藏】密闭，在凉暗处保存。

附：1.注射用奥美拉唑钠(静脉注射)专用溶剂的质量标准

专用溶剂①：聚乙二醇400溶液

【性状】 本品为无色澄明液体，略粘稠。

【检查】 折光率 本品的折光率应为1.384～1.389（中国药典2010年版二部附录Ⅵ F ）。 pH 值 应为4.0～5.0（中国药典2010年版二部附录Ⅵ H ）。

细菌内毒素 取本品，依法检查（中国药典2010年版二部附录Ⅺ E ），每1ml 本品中含内毒素的量应小于8.5EU 。

其他 应符合注射剂项下有关的各项规定（中国药典2010年版二部附录Ⅰ B ）。

【规格】 10ml

【贮藏】 避光，在15℃～25℃密封保存。

专用溶剂②：磷酸二氢钠和聚乙二醇400用注射用水配制的溶液

【性状】 本品为无色澄清液体，略粘稠。

【鉴别】 本品显钠盐与磷酸盐的鉴别反应（中国药典2010年版二部附录Ⅲ）。

【检查】 折光率 本品的折光率（中国药典2010年版二部附录Ⅵ F ）为1.3830~1.3880。 pH 值 应为5.0~8.0（中国药典2010年版二部附录Ⅵ H ）。

细菌内毒素 取本品，依法测定（中国药典2010年版二部附录Ⅺ E ），每1ml 中含内毒素的量应小于8.5EU 。

【规格】 10ml

【贮藏】 密闭保存。

2.注射用奥美拉唑钠(静脉滴注)专用溶剂的质量标准

专用溶剂③：氯化钠的等渗灭菌水溶液

除pH 值应为3.5～5.5外，其他应符合氯化钠注射液项下的各项规定(中国药典2010年版二部)