肝脏炎症及其防治
丙肝预防及防治
一、丙肝注意事项：•丙肝的注意事项是许多丙肝患者及其家属十分关注的话题，了解丙肝的注意事项可以帮助患者更好地面对治疗。
下面长沙方泰肝病医院王天民主任就为大家讲讲常见的丙肝的注意事项。
一般，常见的丙肝的注意事项主要体现在以下四个方面：1、饮食：饮食应以清淡易消化为主，不能喝酒，不能吃辛辣刺激的食物，不能吃油腻的食物，不能吃加工过的食物，不能吃发霉变质的食物，不能吃腌制的食物等。
•2、运动：适当参加一些体育运动，比如打太极、骑自行车、散步、慢跑等，以增强机体的抵抗力。
这也是常见的丙肝的注意事项之一。
3、治疗：丙肝患者一定要在专科医生的指导下结合自己的病情选择适合的药物，切勿轻信广告，偏方，私自用药，以免用药不当，加重肝脏的负担，导致病情加剧恶化。
这是最重要的丙肝的注意事项。
4、心态：丙肝的注意事项还包括丙肝患者一定要调整心态，保持乐观向上的心情，对于病情的恢复也是有帮助的。
•最后，以上就是关于常见的丙肝的注意事项的介绍，希望对大家有所帮助。
一旦患上丙肝一定要及时去医院治疗，以免错过最佳的治疗时机。
丙肝是大家生活中常听说的一种传染性疾病，这种疾病的危害性是比较大的，这是大家都知道的事情，加上这种疾病的病发率比较高，很多朋友们都受到了伤害，现在都想要赶紧治愈疾病，但是不知道治疗丙肝期间的注意事项是什么，针对于这个问题，下面就听听专家的介绍吧。
1、饮食上，患者在生活中要注意调节饮食，进行辅助丙肝的治疗。
吃合适的食物，防止加重肝脏的负担，为肝脏恢复提供有利的帮助。
专家建议，丙肝患者应该注意禁食辛辣、刺激性强和油腻的东西，要尽量选择高蛋白及富含维生素有利于消化的食物。
2、治疗期间，接受针对性治疗。
由于丙肝具有一定的潜伏期，而且在这期间很容易发生变异，患者在治疗时，应该接受针对性的治疗。
这样可以减少并发症对患者身体的危害，避免错过最佳的丙肝治疗时机。
另外，在选择医院的时候，要尽量选择权威、专业的医院。
这将对患者的心理上也会有所帮助。
肝胆外——直击肝脏炎症 促进快速康复-----肝脏介入围术期抗炎护肝治疗
正常肝细胞
肝细胞 损伤
肝细胞坏死
炎症贯穿缺血再灌注肝损伤始终
• 肝脏缺血再灌注损伤的病理生理与氧化应激、炎症反应、细胞凋亡与自噬、 细胞信号转导等有关1
肝脏缺血再灌注损伤机制2
UPR/ER 应激
内皮细胞和 肝细胞激活
线粒体损伤
补体C5a激活 枯否细胞激活
炎症贯穿介入术中药物性肝损伤的始终
• 一般认为包括：
Antineoplastic
1.直接细胞应激 2.直接线粒体损伤 3.特异免疫反应
炎症级联反应 细胞凋亡坏死
Dahab AA,et al.Anal Methods. 2012;4:1887-1902.
炎症贯穿介入术肝损伤的始终
• TACE术后，不仅对肿瘤引起缺血及损伤，同样的对周围肝组织造成 缺血及损伤
《血液病患者药物性肝损伤的 预防和规范化治疗专家共识》
2017 卫生部《原发性肝癌诊疗规范》 《肝切除术围手术期管理专家共识》
天晴甘美新一代纯α体甘草酸制剂， 全球首个保肝领域中的单一手性药物
• 天晴甘美的诞生历程
异甘草酸镁获批针对急性DILI的适应症
全球首获DILI适应症的药 物，为DILI的干预性研究
1.中华医学会感染病学分会.中华肝脏病杂志.2014;22(1):95-104. 2.王宇明. 中华肝脏病杂志.2011,19(1):76-77. 3.Li XF,et al. China Practical Medicine.2012; 7(26):236-238.
几个保肝药物的作用靶点
TNFα/Fas
直击肝脏炎症 促进快速康复
------肝脏介入围术期抗炎护肝治疗
乙型肝炎病毒的感染及防治进展
⼄型肝炎病毒的感染及防治进展综述⼄型肝炎病毒的感染及防治摘要：近年来，⼄型肝炎病毒（HBV）感染是⼀个严重的公共卫⽣问题，我国尤为突出。
近年来，⼄肝在我国法定传染病报告发病排序中⼀直位居前三位，每年报告⼄肝患者百万⼈左右。
⾯对⼄肝病毒感染蔓延的局⾯，各国进⾏了⼤量研究以求从根源治疗⼄肝。
但是，经过长时间的探索，⼈类依旧未找到有效治疗慢性⼄肝的⽅法。
⼄肝防治是当前及今后相当长时间内要⾯临的重要任务，因此，探寻⼄肝活动的规律特点、把握⼄肝防治的宏观态势具有重要的意义。
本⽂通过综述的⽅式对⼄肝的感染以及防治⽅⾯进⾏了分析。
关键词：⼄肝病毒；流⾏病学；⼄肝表⾯标志物；⼄肝疫苗⼄型肝炎是危害严重的病毒性传染病，呈世界流⾏趋势。
慢性⼄型肝炎是我国当前流⾏最为⼴泛、危害性最严重的传染病之⼀。
我国现有9000万慢性⼄肝病毒感染者，其中约2800万为慢性⼄肝患者。
每年有90万患者发展为肝硬化，约30万患者发展为原发性肝癌[1]。
⼄肝的流⾏也带来了诸多的社会问题，给国家的卫⽣系统带来了严重的负担，同时给患者的⼼理和家庭带来了负⾯影响，造成了⽣活质量下降。
因此，解决⼄肝防治的难题，成为社会的当务之急。
随着社会的不断进步，全球各个国家对⼄肝的防⽌研究⼒度加⼤。
进⼊免疫时代以来，免疫预防控制⼄肝在世界各国均取得明显的成效。
1 ⼄肝病毒感染1.1 ⼄肝病毒简介及其基因型分布⼄型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV）简称⼄肝病毒，是⼀种DNA病毒，属于嗜肝DNA病毒科（hepadnaviridae），是引起⼄型病毒性肝炎(简称“⼄肝”)的病原体,其基因组为闭合环状双链DNA,⼤⼩约为3.2kb,在负链DNA核⽢酸序列为模板转录的RNA 上含有四个ORF,分别称为S、C、P、X区[2]。
⼄型肝炎是⾎源传播性疾病，主要经⾎（如不安全注射等）、母婴及性接触传播。
1988年OKAMOTO[3]⾸先根据HBV全基因序列差异≥8%的标准将其分为A、B、C、D4种基因型，随后⼜根据这⼀标准将HBV基因型增加到8种（即A～H），每个基因型⼜可分为不同亚型，且存在基因型之间的重组现象。
中国慢性乙肝防治指南
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八、病理学诊断
• 免疫组化法检测可显示肝细胞中有无HBsAg和HBcAg表达。HBsAg胞浆弥漫型和胞 膜型，以及HBcAg胞浆型和胞膜型表达提示HBV复制活跃；HBsAg包涵体型和周边 型及HBcAg核型表达则提示肝细胞内存在HBV
• 慢性乙肝肝组织炎症坏死分级(G)、纤维化程度分期(S)，可参照2000年<病毒性 肝炎防治方案>；国际上常用Knodell HAI评分系统
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六、实验室检查
• HBV DNA、基因型和变异检测 - HBV DNA定性和定量检测：反映病毒复制的情况 - HBV基因分型：基因型特异性引物PCR法、限制性 片段长度多态性分析法、线性探针反向杂交法、
PCR微量板核酸杂交酶联免疫法、基因序列测定法
- HBsAg耐药突变株检测：HBV聚合酶区基因序列分 析法、限制性片段长度多态性分析法、荧光实时 PCR法、线性探针反向杂交法等
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介绍：H & E染色病理切片
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P P
V
肝小叶 中央静脉 肝细胞索
门管区
中度慢性乙型肝炎
A/G EP(%) PTA(%)
轻度
中度
重度
≤3×ULN 3-10×ULN ＞10×ULN
17.1-34.2 34.2-85.5 ＞85.5
≥35
33-34
≤32
1.5-1.3 1.2-1.0
≤0.9
≤21
22-25
＞26
79-71
70-61
60-40
保肝药物分类与作用总结
保肝药物分类与作用总结肝脏炎症是指肝脏因病毒、药物、酒精或代谢异常等损伤引起的炎症改变，几乎见于各种肝病。
抗炎保肝药是指具有改善肝脏功能、促进肝细胞再生和(或)增强肝脏解毒功能等作用的药物。
1、抗炎类药物(1)代表药物：异甘草酸镁注射液、甘草酸二链肠溶胶囊。
(2)甘草酸类制剂具有类似糖皮质激素的非特异性抗炎作用而无抑制免疫功能的不良反应，可改善肝功能。
(3)作用机制：针对炎症通路，广泛抑制各种病因介导的相关炎症反应，减轻肝脏的病理损害，改善受损的肝细胞功能。
可抑制由炎症刺激诱导的磷脂酶A2/花生四烯酸(PLA2/AA),核因子kB(NF-kB)及丝裂原活化蛋白激酶/激活蛋白T(MAPK/APT)关键炎性反应信号在起始阶段的代谢水平，抑制三条炎症通路相关炎性反应信号的活性，下调炎症通路上游相关促炎性细胞因子，包括TNFa、IL-8、ILT8、IL-6、相关趋化因子以及环加氧酶(COX)的表达，阻断炎症通路下游，包括一氧化氮(N0)、前列腺素(PG)和活性氧(ROS)的生成。
具有刺激单核-吞噬细胞系统、诱生IFN-Y并增强NK细胞活性,从而发挥免疫调节功能。
还兼具抗过敏、抑制钙离子内流等作用。
(4)临床应用：改善各类肝炎所致的血清氨基转移酶升高等生化异常，明显减轻肝脏病理损害，改善受损的肝细胞功能，对慢性肝炎、药物性肝损伤均有较好作用；治疗病毒性肝炎时可与抗病毒制剂联用；治疗自身免疫性肝炎也可与免疫抑制药物联用，适用于部分不宜使用糖皮质激素等免疫抑制剂的患者。
2、肝细胞膜修复保护剂(1)代表药物：多烯磷脂酰胆碱。
(2)作用特点：多元不饱和磷脂胆碱是肝细胞膜的天然成分，可进入肝细胞，并以完整的分子与肝细胞膜及细胞器膜相结合，增加膜的完整性、稳定性和流动性，使受损肝功能和酶活性恢复正常，调节肝脏的能量代谢，促进肝细胞的再生，并将中性脂肪和胆固醇转化成容易代谢的形式。
还具有减少氧应激与脂质过氧化，抑制肝细胞凋亡，降低炎症反应和抑制肝星状细胞活化、防治肝纤维化等功能，从多个方面保护肝细胞免受损害。
肠道与肝脏慢性炎症性疾病亟需关注
１ ０年 来有 关 临 床 报道 及 系 统研 究 分 析
表 明 目 前 ，我 国 的 Ｉ Ｄ 呈 明 显 上 升 趋 Ｂ 势 。 随 着 我 国 医 疗 水 平 的 提 高 ，Ｂ 的 ＩＤ 诊 断 和 治 疗 有 了 巨 大 改 善 ， 过 相 比 欧 不
研 究 和 成 果 进 行 总 结 。 其 中 ， 对 炎 症 针
据 中 山 大 学 附 属 第 一 医 院 的 胡 品 津 教 授 介 绍 ． 今 后 二 至 三 年 内 ． 国 在 我
专 家来 自各 国的知 名 大学 和研 究 机构 ，
虽 然 本期 全 部 费用 由 Ｆ ｌ 金会 和深 ａｋ基 圳 市 康 哲 药 业 有 限 公 司 资 助 ， 无 任 何 但
内外 肝 病 和 胃肠 病 领域 专 家 问 的学 术 交 流 ． 必将 促 进 中 闰医学 的进 步 和创 还 新 ， 利 于 医 疗 水 平 的提 高 ， 利 于 新 有 有
的 诊 疗 技 术 的 应 用 和 推 广 ． 疑 将 对 我 无
国 的 卫 生 事 业 发 展 产 生 深 远 的 影 响
助 的 国 际 学 术 研 讨 会 ， 容 围 绕 肝 胆 和 内 胃肠 疾 病 ，每 年 轮 流 在 世 界 各 地 举 办 ， 迄 今 为 止 已 举 办 了 １４期 ． 计 共 有 来 ７ 累
自世 界 １０多 个 国 家 超 过 １ ０ ０万 名 相 关
并 提 出 除了遗 传 基 因等 因素 外 ， 环境 因 素越来 越 受 到重 视 。 次论 坛 特别 关注 本
慢 性 肝病 方 面 ，则 侧 重于 慢性 肝 炎 、 慢
性 肝 功 能 衰 竭 以 及 肝 癌 的 诊 治 进 展
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肠 肝脏 性炎 性疾 需关 道与 慢 症 病亟 注
肝炎肝硬化肝癌进展PPT幻灯片
ALT是CHB进展的重要标志
一项对CHB患者随访的常规临床评价及肝组织活检结果显示
Pattern A：ALT没有波动，但一直处于较高水平 Pattern C：ALT经常波动，有时可恢复正常
Pattern B: ALT 经常波动，从未恢复正常 Pattern D：ALT一直处于正常水平
提示：ALT主要反映炎症进展，并最终导致癌变
炎症：各种肝 病的共同通路
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炎症反应是多种肝病的共同通路
炎症反应是机体抵抗外界损伤因子所发生的防御性反应， 是一个多因素、多细胞、多通路、多层次、进行性的复杂病 理生理反应。目前认为,炎症反应通路可概括为4个步骤 诱导物→感受细胞→炎症介质→靶组织
尽管“炎症细胞浸润”是肝脏炎症的共同特征,但不同病 因的肝脏炎症其发生机制及病理改变仍存在差异。
青少年早期肝病可能具有更高的敏感度，但同时也可能降低肝病诊断的特异性 V. 部分肝病时及时ALT在正常参考范围内，肝脏也可能存在炎症 VI. 急性、亚急性或慢加急性肝衰竭时，ALT明显下降甚至正常，而T.Bil进行性上升，
呈“酶胆分离”现象，是肝细胞大量坏死的重要表现 VII.心脑肾等其他组织器官损伤或炎症时，亦可见ALT水平升高
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内容提要
Contents
肝脏炎症及其防治进展 肝纤维化、肝硬化进展 原发性肝癌的综合治疗
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慢性肝炎 肝纤维化
10-50 yrs
正常肝脏
肝硬化Βιβλιοθήκη 肝癌19• 肝纤维化是肝脏对由一种或者多种病因引起慢性损伤的修复反应。 • 临床上无法将肝纤维化与肝硬化截分开然。 • 病理改变肝纤维化是肝细胞弥漫性变性坏死，纤维组织不断增生； • 肝硬化则在上述基础上肝内肝小叶结构和血液循环途径逐渐改建，假
《肝脏炎症及其防治专家共识》-文档资料
推荐意见７：虽然抗病毒治疗对于ＣＨ Ｂ及ＣＨＣ等具有极为重要的作用，但并 不能及时、直接和充分控制肝脏炎症反应， 包括ＡＬＴ增高的问题，故应同时适当予 以抗炎保肝治疗（Ⅰ）。
抗炎保肝药物的分类 抗炎保肝药是指具有 改善肝脏功能、促进肝细胞再生和（或）增强肝 脏解毒功能等作用的药物。其分类尚无统一认识。 1) 抗炎类药物:甘草酸类制剂 2)肝细胞膜修复保护剂:多烯磷脂酰胆碱 3)解毒类药物:谷胱甘肽、硫普罗宁 4)抗氧化类药物：水飞蓟素类和双环醇 5)利胆类药物：Ｓ-腺苷蛋氨酸、熊脱氧胆酸
《共识》推荐意见：
推荐意见 1：多种证据提示，肝脏炎症 见于几乎所有原因所致的肝病（Ⅰ）。 肝脏炎症的定义和病因 肝脏炎症是指 肝脏因病毒、药物、酒精或代谢异常等损 伤引起的炎症改变，几乎见于各种肝病。 依病因不同，肝脏炎症疾病可分为病毒性 肝炎、自身免疫性肝病、药物性肝病、酒 精性肝病、非酒精性脂肪性肝病等。
推荐意见５：抗炎保肝治疗是肝脏炎症 综合治疗的一部分，不能取代抗病毒等病 因治疗；反之，抗病毒等病因治疗在病因 控制前（一部分患者甚至在病因控制后） 亦不能取代抗炎保肝治疗（Ⅰ）。
推荐意见６：对于肝脏炎症，无论是否存在 有效的病因疗法，均应考虑实施抗炎保肝治疗 （Ⅲ）。对于缺乏有效病因治疗或暂不能进行病 因治疗的部分患者，更应考虑抗炎保肝治疗 （Ⅰ）。 病因治疗并不能代替抗炎保肝疗法。最近研 究还发现，抗炎保肝能为抗病毒治疗提供良好的 内环境，通过控制炎症因子和免疫性因子发挥抗 炎作用，以及刺激单核－吞噬细胞系统、诱生干 ＩＦＮ-γ并增强自然杀伤细胞活性，发挥免疫调 节功能。
推荐意见２：当前我国各种原因引起的 肝脏炎症患者数量庞大，仍以病毒性肝炎 为主，但药物性肝病、酒精性和非酒精性 脂肪性肝病、自身免疫性肝病等的发病率 （发现率）呈上升趋势（Ⅰ）。
肝脏疾病的防治策略——保护你的排毒工厂
肝脏疾病的防治策略——保护你的排毒工厂一、全球肝脏健康的现状与挑战在全球范围内，肝脏健康的议题日益凸显，因其作为人体的核心解毒器官，其健康状态直接关系到个体的生活品质与全面健康。
肝脏疾病带来的影响深远，不仅对患者个体产生严重影响，同时也构成了重大的公共卫生负担。
1.1 全球肝脏疾病的广泛影响肝脏疾病的种类繁多，包括肝炎、脂肪肝、肝硬化和肝癌等，这些疾病在全球范围内造成了广泛健康困扰。
据世界卫生组织的数据，慢性乙型和丙型肝炎感染者估计高达3.25亿每年因此导致约140万人失去生命。
随着全球肥胖率的攀升，非酒精性脂肪肝病（NAFLD）的发病率也在急剧增长，成为了一个日益紧迫的公共卫生问题。
特别是由肝炎病毒感染引起的肝硬化和肝癌，是全球主要的致死原因之一。
1.2 个体与社会层面的肝脏疾病影响在个人层面上，肝脏疾病可能导致一系列严重的健康并发症，如肝功能衰竭、肝硬化乃至肝癌，这些疾病通常需要长期医疗照护，严重影响患者的生活质量，甚至可能导致早退或丧失工作能力。
心理上，患者可能会遭受焦虑、抑郁等心理困扰，进一步降低生活质量并影响社交活动。
从社会角度看，高发的肝脏疾病和死亡率给公共卫生体系带来了沉重压力。
治疗和管理肝脏疾病消耗了大量的医疗资源，包括药物、手术及长期康复护理。
同时，由于患者的工作能力和生产力下降，肝脏疾病也对国家经济造成了显著的负面影响。
因此，全球公共卫生政策已将预防和控制肝脏疾病列为关键目标，以减轻疾病负担，提升全球公民的整体健康水平。
二、肝脏功能深度剖析肝脏，作为人体内体积最大且功能最为复杂的实质性器官，其在众多生理过程中扮演着不可或缺的角色。
2.1 精妙的解毒机制肝脏拥有卓越的解毒能力，能有效转化并消除体内的有害物质，包括药物残留、酒精以及各种毒素。
这一过程得益于肝细胞内精密的酶系统，它们将有毒物质转化为无害或毒性较低的形式，随后通过胆汁或尿液排出体外，从而维护体内环境的和谐稳定。
2.2 生命之源：蛋白质合成肝脏是蛋白质合成的主要工场，负责生产多种关键的血浆蛋白，如白蛋白和凝血因子。
最新：慢性肝病中医药防治要点
2024慢性肝病中医药防治要点（附图表）慢性肝病主要包括非酒精性肝病、酒精性肝病、病毒性肝炎、肝纤维化、肝硬化以及肝细胞癌，持续的氧化应激和炎症反应是慢性肝病发病的重要原因。
肝脏是铁代谢的重要场所，当铁代谢异常造成机体损害时，肝脏是主要受损靶器官。
肝脏会影响铜代谢，而人体内铜含量也会影响肝脏疾病的发展。
慢性肝病患者的血清锌水平通常会降低，而锌缺乏会导致肝脂肪变性和肝性脑病等。
镁缺乏可引起炎性反应及氧化应激反应，从而加剧慢性肝病，补充镁可延缓肝脏疾病的进展。
钙离子通过调控线粒体功能在慢性肝病发展过程中发挥重要作用。
因此，研究金属离子代谢对于防治慢性肝病具有重要意义。
本文主要总结金属离子在慢性肝病中的作用，以及通过影响金属离子代谢来治疗慢性肝病的中草药及其活性成分，以期为慢性肝病的防治和中医药现代化研究提供新视野。
1金属离子代谢在慢性肝病中的作用1.1 铁代谢在慢性肝病中的作用肝脏在铁的吸收、转运和储存中具有重要作用。
“铁调素-铁转运蛋白轴”调控系统性铁平衡。
铁离子可以通过诱导脂质过氧化反应、下调B细胞淋巴瘤-2（Bcl-2）蛋白表达及上调Bcl-2相关X蛋白（Bax）的表达来促进肝细胞凋亡。
在慢性HCV感染中，HCV核心蛋白可通过线粒体损伤和钙离子转移等产生活性氧（ROS）从而导致铁过载，与此同时，铁调素在HCV中的表达水平降低。
铁离子代谢失调和肝窦内皮细胞去分化协同加剧肝纤维化。
铁过载可以通过加剧肝细胞线粒体和微粒体膜的过氧化损伤导致肝细胞死亡而引起肝硬化。
铁过载可通过催化ROS的产生，引起DNA 损伤、脂质过氧化和蛋白质变性而产生致癌效应。
此外，铁离子还可以通过调控缺氧诱导因子α（HIF-α）的表达来促进肝细胞癌转移。
在非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）中，铁负荷可通过促进游离脂肪酸向肝脏运输、内源性脂肪酸合成和抑制脂肪酸β-氧化来加重脂质代谢障碍，从而导致肝脏在NAFLD中的脂质积聚和氧化损伤。
老年人用药安全
⽼年⼈⽤药安全以上临床研究以及⼗余年的临床经验显⽰：临床应⽤百赛诺，安全有效，值得推荐使⽤为随机双盲对照的临床试验，旨在进⼀步验证和评价药品的有效性和安全性了解药代动⼒学和耐受性，进⾏初步的安全评价Ⅰ期临床试验Ⅲ期临床试验Ⅳ期临床试验新药上市后的临床应⽤过程中加强监测，在更⼴泛的临床应⽤中继续评估安全性和疗效⼉童慢性⼄、丙型肝炎患者试验未发现不良反应及⽣长发育异常百赛诺?减少顾虑，医⽣安⼼治疗⽤法⽤量：治疗性⽤药：建议剂量25~50mgtid急性DILI：⽣化指标复常后，建议巩固1个⽉，再减量停药。
慢性DILI：⽣化指标复常后，建议与治疗药物联合持续应⽤。
如减量期间，肝功能指标反复波动，建议延长治疗时间。
预防性⽤药：常规剂量25mgtid，遇特殊病例，采⽤50mgtid抗肿瘤化疗患者存在⾼危因素，建议预防性⽤药，防⽌DILI发⽣，保障化疗顺利完成。
百赛诺推荐临床应⽤百赛诺?（双环醇⽚）《慢性⼄型肝炎防治指南(2010年更新版)》《⾮酒精性脂肪性肝病诊疗指南(2010年修订版)》《酒精性肝病诊疗指南(2010年修订版)》《抗结核药所致药物性肝损伤诊断与处理专家建议》《肝脏炎症及其防治专家共识》《药物性肝损伤诊治指南》（2015年）《⾎液病患者药物性肝损伤的预防和规范化治疗专家共识》（2016年）THANKYOU地址：北京市西城区红莲南路57号中国印刷⼤厦903电话：010-63310906传真：010-********邮编：100055BSN/12/07/WJL各位⽼师下午好，我是北京协和药⼚的学术推⼴专员。
今天我将⽤15分钟左右的时间与各位⽼师分享⼀个临床研究，探讨⼀下百赛诺在治疗抗风湿药物导致肝损伤中的应⽤。
有研究报道指出，⼀般⼈群中10%的肝炎为药物性肝损伤，⽼年⼈群中40%的肝炎为药物性肝损伤，药物性肝损伤的发病率逐年升⾼，也引起了临床医⽣的⼴泛关注。
随着年龄增长，⼈体肝脏的体积和⾎供逐渐降低。
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纤维化程度（S）
纤维化程度 无 汇管区纤维化扩大，限 局窦周及小叶内纤维化 汇管区周围纤维化，纤维 间隔形成，小叶结构保留 纤维间隔伴小叶结构 紊乱，无肝硬化 早期肝硬化或肯定的肝硬 化
4
重度PN
4
注：BN：桥接坏死（bridging necrosis）；PN：碎屑样坏死（piecemeal necrosis）
肝脏炎症及其防治专家共识
中华医学会感染病学分会 肝脏炎症及其防治专家共识专家委员会
中华肝脏病杂志 2014，22（2）：94-103
前言
肝脏炎症见于几乎所有原因所致的肝病，常常贯穿肝病始终， 肝纤维化/肝硬化及癌变是最常见肝病进展形式及转归 众多抗炎保肝药物广泛应用于临床，尚存诸多不同意见及不 合理现象
酒精所致肝损伤 非酒精性脂肪性 肝病 自身免疫性肝病
肝脏炎症的病理学改变
慢性肝炎分级分期标准
炎症活动度（G）
级 汇管区及周围 0 无炎症 1 2 3 汇管区炎症 轻度PN 中度PN 小叶内 无炎症 变性及少数坏死灶 变性；点、灶状 坏死或嗜酸小体 变性、坏死或见BN BN 广泛，累及多个 小叶、多小叶坏死 期 0 1 2 3
PT及PTA 肝炎病毒学指标 肿瘤标志 影像学 Fibroscan 肝组织活检
ALT肝病中应用的意义及其新认识
被WHO推荐为肝损害最敏感的检测指标 国内外临床应用最为广泛 对不同肝病如CHB/CHC、脂肪肝、酒精肝、药物肝、代
谢性肝病等均有意义
ALT居高不下是CHB及CHC不良预后的重要危险因素 ALT轻度增高（15~44 IU/L）或反复波动亦为疾病进展的 重要标志
王泰龄,刘霞,高琳,等.对慢性肝炎分类、分级分期的探讨[J].中华肝病学会肝脏病杂志, 1995; 3(3):130-133.
ALD和NAFLD的病理诊断
除了肝组织炎症分级和纤维化分期外，均需检测肝 脂肪变程度，分为５度（F０～４）。 在病理特征中突出了肝腺泡３区大泡性或以大泡为 主的混合性肝细胞脂肪变，伴或不伴有肝细胞气球 样变、小叶内混合性炎性细胞浸润以及窦周纤维化。 在纤维化指标方面，与其他慢性肝炎类似，但强调 肝腺泡３区纤维化的诊断意义。
抗炎类
•
修复肝细 • 胞膜类
•
解毒类
• • •
抗氧化类 利胆类
• • •
黎规丰,张周英,杨成密,等.常见保肝药的分类及作用.中国实用医药 2012; 7(26) : 236-238
王宇明.抗炎保肝药物的作用机制及地位[J].中华肝脏病杂志,2011,19(1):76-77.
目前常用的保肝药物
药物种类 甘草酸类制剂 作用特点
肝脏炎症常见病因
病毒性肝炎
机体感染嗜肝 病毒（甲乙丙 丁戊等）
药物性肝炎 （中毒性）
药物及肝毒性 物质
酒精性肝病
长期大量饮 酒导 伤
自身免疫性 肝病
病因尚未完 全阐明
中华医学会感染病学分会肝衰竭与人工肝学组,中华医学会肝病学分会重型肝病与人工肝学组.肝衰竭诊治指南(2012年版)[J].中华临床感染病杂志,2012,5(6):321-327.
肝脏炎症通路示意图
炎症 介质
（注：仅标出主要路径）
陈杰.病理学（第2版）.人民卫生出版社,2010.8,78-97. Yee SB, Ganey PE, Roth RA. The role of Kupffer cells and TNF-alpha in monocrotaline and bacterial lipopolysaccharide-induced liver injury.Toxicol Sci. 2003 Jan;71(1):124-32. 陈巧媛,韩代书. Toll样受体在肝脏疾病中的功能[J].中国细胞生物学学报,2011; 33(8) : 922-929.
丙型肝炎 酒精性肝炎
• •
我国肝脏炎症人群长期居高不下，近年部分肝病发病率呈上升趋势
肝脏炎症的发生机制
诱 导 物 → 感 受 细 胞 → 炎 症 介 质 → 靶 组 织
图
肝病中炎症活化
图
肝脏中的感受细胞
炎症通路
炎症反应涉及多种细胞信号通路来表达炎症基因
TNF-α及IL-1是炎症反应的重要细胞因子，可促进炎症 介质生成，募集炎症细胞，启动瀑布式炎症级联反应。 磷脂酶A2（PLA2）是花生四烯酸炎症级联反应瀑布的“ 闸门”
ALT居高不下是CHB严重不良预后的重要危险因素之一
台湾REVEAL-HBV试验显示： 入组时及随访期间，ALT水平与肝癌和肝硬化发生率密切相关
N＝2780
Chen CJ et al. J Gastroenterol Hepatol. 2011;10.1111/j.1440-1746
ALT是慢性乙型肝炎炎症进展的重要标志
应用ALT评价肝脏炎症时的注意事项
正常参考值受年龄、性别、BMI、饮食习惯等多种因素的影响 不同个体ALT基线值差异较大，故同一个体前后比较更有意义
国内各地区各单位所采用的ALT ULN存在差异，多为40~50 IU/L
新的ALT ULN定为男性<30 IU/L，女性<19 IU/L，对检测青少年早期肝病 可能具有更高的敏感度，对临床实践具有一定指导意义，但同时也可能降
肝脏炎症辅助检查
肝脏炎症辅助检查项目
肝功能
ALT、AST、T.Bil、GGT、白蛋白、球蛋白、胆碱酯酶、 ALP等
PT是反映肝脏凝血因子合成功能的重要指标，近期内PTA进行 性降至40%以下为肝衰竭的重要诊断标准之一，小于20%者提示 预后不良
HBV-M、抗-HCV等，了解有无肝炎病毒感染 标志物如AFP、CA199、AFU等，以早期发现肝癌 包括腹部肝胆脾彩超，了解肝脏有无慢性损伤以及早期筛查肝癌， 必要时行腹部增强CT或MRI，以了解肝脏损伤程度 可用于肝炎患者肝脏纤维化程度评估 是评估患者肝脏损害程度的金标准，包括炎症分级与纤维化分期 两个方面
抗炎保肝药物应用指征
分类 用药指征
(1)应用IFN-α类抗病毒治疗时，ALT>10×ULN，TBIL>50μmol/L的患者；或使用 过程中ALT或AST继续上升>10×ULN； (2)应用NUCs过程中少数ALT持久波动或ALT复升（除外耐药因素）者； 病毒性肝炎 (3)使用抗病毒药物正规治疗中，ALT/AST仍异常者； (4)ALT/AST异常，但暂不宜应用IFN-α及NUCs治疗的CHB、CHC、肝硬化代偿或 失代偿患者
• 对有免疫抑制指征的患者进行免疫抑制治疗 • 单用肾上腺皮质激素或与硫唑嘌呤联用
保肝抗炎的重要性
• 抗病毒的病因治疗不能有效抑制炎症
病理学 • 病毒只是病理生理中的重要启动因子 • 炎症在长期和反复启动后，形成后续 效应（瀑布效应）
• 核苷类（控制病毒复制） • 干扰素类（免疫调节抗病毒） • HBV/HCV被抑制后仍常见ALT增高
Pattern A：ALT一直处于较高水平 Pattern C：ALT经常波动，有时可恢复正常
Pattern B: ALT 经常波动，从未恢复正常 Pattern D: ALT一直处于正常水平
提示：ALT主要反映炎症进展，并最终导致癌变
Ref. Park BK, et al. J Gastroenterol Hepatol 2007;22(3):383-388
抗炎作用：（1）抗抑制炎症因子、免疫性因子（2）免疫调节：刺激单核-巨 噬细胞系统、诱生γ-干扰素，增强NK细胞活性；（3）可抗过敏、抑制钙离子 内流，甘草酸类制剂能有效改善肝功能
双环醇 水飞蓟素 还原型谷胱甘肽 （GSH） S-腺苷蛋氨酸 磷脂酰胆碱 N-乙酰半胱氨酸
可降低ALT/AST水平，清除自由基和抗脂质过氧化，防止氧化应激导致的肝细胞炎 性损伤，保护肝细胞和细胞器，能够改善慢性乙型肝炎病人的肝组织炎症坏死病变 增强肝细胞膜稳定性，促进肝细胞再生 参与三羧酸循环及糖代谢，激活多种酶，从而促进糖、脂肪及蛋白质代谢， 并能影响细胞的代谢过程，可减轻组织损伤，促进修复、有保护肝脏的合成， 有解毒、灭活激素、促进胆酸代谢等功能 恢复肝细胞功能，促进肝内淤积胆汁排泄，有退黄，降酶及减轻症状作用 增加膜的完整性、稳定性和流动性，使受损肝功能和酶活性恢复正常，调节 肝脏的能量代谢，促进肝细胞的再生，减少氧应激与脂质过氧化 刺激GSH合成，促进解毒以及对氧自由基反应的直接作用，维持细胞内膜性结 构的稳定，提高细胞内GSH的生物合成，减低血清总胆红素，氨基转移酶，改 善凝血酶原活动度
各种肝脏炎症的特点
乙、丙型肝炎 药物性肝损伤
免疫反应介导的肝细胞损伤 免疫性损伤：药物与机体成分结合成为抗原 非免疫性损伤：分为特异性肝损伤（代谢性）和 药物过量引起的中毒性肝脏损伤 酒精在机体代谢过程中产生大量的还原型辅酶I （NADH）改变了肝细胞内的氧化还原状态 酒精在代谢过程中产生的中间产物乙醛 发病机制尚未清楚，与肝内天然免疫细胞相关 由于自身免疫功能异常导致的肝脏疾病，突出特 点是血清中存在自身抗体，机体免疫耐受机制破坏
肝脏炎症的治疗
肝脏炎症的病因治疗
慢性乙型及丙型肝炎
• 达到抗病毒用药指征的患者，应按照指南对患者 进行抗病毒治疗（主要为干扰素类、核苷类似物）
药物性（中毒性）肝炎
• 立即停用可疑药物（毒物）
酒精性肝病
• 戒酒、营养支持治疗等
非酒精性肝病
• 改善生活方式，调整饮食及加强运动等基础治疗
自身免疫性肝炎
为规范肝脏炎症的预防和诊治工作，对近年来国内外有关各 类常见肝脏炎症的定义、病因、发病机制、临床诊断、治疗 及预防的研究文献进行综合分析，临床医务人员参考
肝脏炎症的定义和病因
肝脏炎症的定义
• 肝脏因病毒、药物、酒精或代谢异常引起的炎症改变 • 广义肝脏炎症实际上包括几乎所有肝病（liver disease）