Wnt/β-catenin信号途径抑制Raw264.7分化

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细胞信号传导和癌症治疗的新途径

细胞信号传导和癌症治疗的新途径

细胞信号传导和癌症治疗的新途径人体细胞的内部组成十分复杂,细胞内的分子可以相互作用,通过各种信号传导途径调控着细胞的各种生理功能。

这些信号传导途径在许多生物学过程中扮演着至关重要的角色,比如细胞分裂、细胞凋亡、免疫调节等等。

不难想象,某些细胞信号传导异常或突变会导致细胞增殖失控、凋亡抑制或免疫失调,从而引发癌症等一系列疾病。

因此,人们针对细胞信号传导途径的调节和治疗,可以为我们认识和治疗癌症提供新的思路。

目前,已有多种信号传导途径被认为与癌症密切相关。

下面,我们就来看看这几种信号传导途径及其在癌症治疗上的新途径。

1. Wnt/β-catenin信号通路Wnt/β-catenin信号通路是控制细胞分裂、增殖、凋亡和生长的重要信号通路。

在正常生理情况下,细胞内的β-catenin被分解,并不能进入细胞核,但是在某些情况下,Wnt/β-catenin信号通路被激活,细胞内β-catenin分解被抑制,从而使其大量积累于细胞内,并进入细胞核起到转录调控作用,导致细胞增殖,这也是一些癌症疾病如结肠癌、乳腺癌、肺癌等的发生和发展的重要机制。

近年来,通过研究发现,在Wnt/β-catenin通路中存在一些具有调节作用的吸附物,例如钙离子依赖性酪氨酸激酶1(CK1),复合物抑制因子1(AXIN1)等,一些治疗手段也因此而被逐渐发展。

这些调节分子和复合物可以通过人工抑制来阻止β-catenin积累,进而抑制细胞增殖。

因此,开发从这些分子直接或间接激活的药物,为癌症的治疗和预防提供了新思路。

2. PI3K/AKT/mTOR信号通路PI3K/AKT/mTOR信号通路也是细胞生长和增殖过程中一个重要的信号调节通路,它在生理状态下调节蛋白质合成、细胞增殖、细胞存活和细胞运动等生理过程,不过,该通路的过度激活也会引起多种疾病,其中也包括癌症。

对于该通路的调控方法,目前在癌症治疗方面发现了一些新途径,尤其是阿丝琴姆(ascomycin)等小分子抑制剂针对PI3K/AKT/mTOR的信号通路竞相开发。

干货细胞信号通路图解之干细胞发育分化相关信号通路

干货细胞信号通路图解之干细胞发育分化相关信号通路

干货细胞信号通路图解之干细胞发育分化相关信号通路(1)Wnt / β-Catenin Signaling:保守的Wnt/β-Catenin信号通路可以调节发育中干细胞的多能性和细胞命运的决定过程。

在发育过程中的许多不同的细胞和组织里,Wnt/β-catenin整合许多其他通路所传递的信号,如视黄酸,FGF,TGF-β和BMP。

Wnt配体(Wnt-ligand)是一个分泌的糖蛋白,它和Frizzled受体结合,引起信号的级联反应,最后导致多功能激酶GSK-3β从APC/Axin/GSK-3β复合体中被释放出来。

在没有Wnt信号刺激时(关闭状态),β-catenin,既是一个完整的细胞-细胞粘附接头蛋白也是一个转录调节辅因子,被APC/Axin/GSK-3β复合体标记而降解。

CK1和GSK-3β协同对β-catenin磷酸化使它通过β-TrCP/SKP被泛素化和蛋白酶体降解。

当Wnt结合后(开启状态),共受体LRP5/6和与Wnt结合的Frizzled被带进了复合体内,这导致Dishevelled (Dvl)被依次磷酸化,泛素化和多聚化从而被激活,这就取代了APC/Axin中的GSK-3β,其中的机制不清楚,有可能是通过捕获底物和/或内涵体封存。

Wnt配体的转录效应是由β-catenin依赖Rac1的核转运并结合到LEF/TCF DNA结合因子上来介导的,在其中充当转录的共激活因子,通过代替Groucho-HDAC共抑制因子发挥部分作用。

另外,与同结构域因子Prop-1形成复合体后,β-catenin已被发现存在于条件依赖的活化和抑制复合体中。

重要的是,在一些癌症中发现β-catenin存在点突变使它阻止GSK-3β的磷酸化从而导致异常的累积。

还有E-cadherin,APC和axin的突变在肿瘤样品中也有记录,这说明这条通路非正常的激活与癌症有关。

除此之外,通路中的GSK-3β还参与糖原代谢和其他的关键通路,所以它的抑制与糖尿病和神经退行性疾病相关。

Wntβ-catenin信号通路对毛囊干细胞定向分化的影响

Wntβ-catenin信号通路对毛囊干细胞定向分化的影响

Wntβ-catenin信号通路对毛囊干细胞定向分化的影响概述中国医学科学院医院整形外科医院数字化整形外科技术中心主任,颌面整形外科中心主任医师杨斌教授在Plastic andAesthetic Research期刊发表了一篇关于Wnt/β-catenin信号通路对毛囊干细胞定向分化的影响。

该项研究结果表明,LiCl能在体外诱导HFSCs分化为毛囊细胞,对皮肤损伤具有重要的治疗作用。

详细内容如下:目的毛囊干细胞(HFSCs)可分化为毛囊细胞,在临床上能应用于皮肤烧伤的治疗。

然而,调节HFSCs分化为毛乳头或表皮细胞的具体机制目前尚不清楚。

本研究主要探讨Wnt/β-catenin信号通路在HFSCs 分化中的作用及其对其他信号通路的影响。

方法应用氯化锂(LiCl,10 mmol/L)和角质细胞生长因子(KGF,10μg/L)分别诱导HFSC分化,并通过免疫荧光分析检测。

并在诱导后的第3、5、7、9天分别检测β-catenin、APC基因、糖原合成酶激酶-3(GSK-3β)、轴蛋白、淋巴样增强因子-1的mRNA表达以研究Wnt/β-catenin信号通路的作用。

结果在LiCl诱导HFSCs分化为毛囊细胞的过程中,Wnt/β-catenin信号通路激活,GSK-3β(降解过程中的一个重要化合物)的表达受到抑制。

这导致了细胞质中β-catenin的表达增加,细胞核异位,进而导致靶基因转录。

相比之下,KGF诱导HFSCs分化为表皮细胞,且不影响β-catenin的表达。

这些数据表明LiCl和KGF能分别调节HFSCs分化为毛囊细胞和表皮细胞。

此外,Wnt/β-catenin信号通路在毛囊细胞分化中具有重要的作用。

结论结果表明,LiCl能在体外诱导HFSCs分化为毛囊细胞,对皮肤损伤具有重要的治疗作用。

引用方式Yang B, Wu XY, Ni J, Li BH, Deng LH, Xiang MJ. Modulation ofWnt/β-catenin signaling affects the directional differentiation of hairfollicle stem cells. Plast Aesthet Res 2016; 3:39-46.。

Wnt/β-catenin信号通路与发育和疾病研究进展

Wnt/β-catenin信号通路与发育和疾病研究进展

Wnt/β-catenin信号通路与发育和疾病研究进展Wnt信号通路是参与发育过程的关键信号网络,能够参与组织特化和细胞迁移等的发育过程。

Wnt信号通路在成体动物组织内稳态的维持过程中同样发挥着重要的作用,异常的Wnt信号常与多种癌症的发生密切相关。

本文概述了近两年来Wnt信号通路的激活机制、与其他功能蛋白和通路间的交互影响及其在发育和疾病方面的最新进展。

1Wnt/β-catenin信号通路概述β-catenin是一个多功能蛋白分子。

细胞未激活时,细胞质中的β-catenin与细胞粘附分子相互结合,共同定位在细胞连接处,起维持细胞连接的作用,其余大部分自由β-catenin被降解。

当有特殊刺激诱导时,β-catenin降解受到抑制,并转移到细胞核中与转录因子TCF和LEF家族相互作用调节基因表达。

由Wnt 配体触发依赖于β-catenin的信号通路被称为canonical Wnt/β-catenin信号通路。

然而另一些Wnt配体能够通过不依赖β-catenin的机制引发Wnt信号通路的激活。

哺乳动物中,Wnt家族包括19个成员,其配体家族有10个,共受体有LRP5和6、Ryk和Ror2。

不同Wnt与配体的组合能够触发细胞特异性复合体的形成以及特异信号通路的激活并产生不同的效应[1]。

研究表明其它受体和配体同样能够影响Wnt或β-catenin信号通路,例如R-spondins信号通路能够通过孤儿G蛋白偶联的受体促进Wnt/β-catenin信号通路的活性[2];此外,粘附分子NCAM诱发的信号亦能促进β-catenin的转录活性[3]。

Luckert等[4]通过两种蛋白组学的方法研究一条通路中的多个蛋白,发现了一种特定肝癌细胞系是如何响应canonicalWnt配体Wnt3a,稳定β-catenin,并同时响应noncanonical Wnt配体Wnt5a。

然而在某些特定情况下,两种配体对蛋白量或是蛋白磷酸化的状态起到的作用是截然相反的。

细胞分化的调控和信号通路

细胞分化的调控和信号通路

细胞分化的调控和信号通路在生命科学中,细胞分化是一个十分重要的过程。

细胞分化是指原初的全能干细胞分化成不同形态、不同特性的、不同发育潜能的成熟细胞的过程。

细胞分化的调控和信号通路是细胞命运决策和准确分化的关键。

调控细胞分化的信号通路有哪些呢?1. Wnt/β-catenin通路Wnt/β-catenin通路是我国科技部重大研究计划—973项目的研究方向之一。

Wnt信号作用于胞膜上的Frizzled受体和LP受体,导致球形体内δ-catenin蛋白的聚集。

δ-catenin与杏仁酸于细胞骨架的结合可使其稳定,随后进入细胞核,并参与调控转录,从而影响细胞分化。

2. Notch信号通路Notch信号通路是一个高度保守的跨细胞膜的信号通路,作用于细胞的命运。

Notch由成熟细胞表面的Notch受体与成熟细胞间信号分子DLL4相互作用,从而逐步下降,促进细胞分化。

3. BMP/Smad信号通路BMP/Smad信号通路是一种活体信号通路,特定的细胞和特定的发育阶段是其活化的前提条件。

BMP可通过与细胞表面的TbRII和TbRI蛋白结合,并激活Smad蛋白,从而发挥调节细胞分化的作用。

例如,在骨骼生长和发育的过程中,BMP/Smad信号发挥着关键的作用。

以上三种信号通路是影响细胞分化的最主要信号通路,不同信号通路之间具有极高的复杂性和相互作用。

此外,细胞因子,如TGF-β家族成员等,也发挥着重要的调控作用。

如何调节信号通路进行细胞分化的管理?有两个方法:克服生长因子的抑制,并使成熟细胞回到胚胎状态。

1. 克服生长因子的抑制若干工作计划,包括从干细胞中引出卵细胞和精子细胞、发现成熟细胞的主要识别机制、改变成熟细胞和干细胞的亚细胞构造和监控化学炎性细胞体内的衰老程序等,为信号通路的调控和细胞分化的研究提供了大量的参考。

2. 使成熟细胞回到胚胎状态始终保持着干细胞状态的诱导和干细胞纯化技术是解决诱导成熟细胞重返胚胎状态难题的关键。

Wntβ-catenin 途径是调控细胞生长增殖的关键途径

Wntβ-catenin 途径是调控细胞生长增殖的关键途径
培养后,该通路的关键调节分子β-catenin和靶基因cyclinD1的表达量均有增加。对
于Wnt/β-catenin是否参与低氧诱导的海马NSCs增殖,将在下一部分进行探讨。
质内大量聚集,当胞内β-catenin达到一定的水平时,形成的游离的β-catenin进入胞核
内,取代抑制蛋白与转录因子LEF1/TCF结合,调控下游基因的转录
[11-12]

Wnt/β-catenin途径是调控细胞生长增殖的关键途径,在胚胎发育中起着重要作用
[13]
。新近的研究表明,Wnt/β-catenin信号可通过激活下游靶基因(如cyclinD1和c-myc)
间接表明低氧增加NSCs中β-catenin的含量。
本研究从蛋白水平进一步检测低氧条件对β-catenin和靶基因cyclinD1表达的影
响。结果表明,低氧培养12 h和24 h后,β-catenin和cyclinD1的蛋白含量均增加。
表明低氧可以增加β-catenin和cyclinD1的表达。
综上所述,新生GFP转基因小鼠海马NSCs具备对Wnt信号反应的能力。经低氧
报道。
本实验首先采用RT-PCR法检测常氧条件下的新生GFP转基因小鼠海马NSCs中
Wnt/β-catenin通路分子的表达情况。结果显示,Wnt/β-catenin通路中的主要分子,
包括Frz1,β-catenin,Axin1,GSK-3β和LEF1均可检测到,表明新生GFP转基因
小鼠海马NSCs具备对Wnt信号反应的能力。
cyclinD1/c-myc刺激癌细胞的增殖而促进肿瘤的进展。肿瘤细胞生存的微环境中存在
着共性,即由于细胞的过度增生而血供相对不足,因此处于缺氧的状态,进一步提示,

胃癌的细胞信号通路与靶点

胃癌的细胞信号通路与靶点

胃癌的细胞信号通路与靶点胃癌是一种常见的致死率较高的恶性肿瘤。

近年来,研究人员对胃癌的发病机制进行了深入的探索,发现了许多胃癌细胞中的信号通路和靶点,为胃癌的诊断和治疗提供了新的思路。

一、Wnt/β-catenin信号通路Wnt/β-catenin信号通路是细胞分化、增殖和凋亡等生物学过程中至关重要的通路,它在胃癌细胞中也起到了重要的作用。

研究发现,Wnt/β-catenin信号异常激活与胃癌的发生和发展密切相关。

通过抑制Wnt/β-catenin信号通路中的关键分子,如β-catenin、GSK-3β等,可以抑制胃癌细胞的增殖和侵袭能力。

二、RAS/RAF/ERK信号通路RAS/RAF/ERK信号通路是调控细胞生长、分化和存活的重要通路。

在胃癌中,该信号通路的异常激活与胃癌的发生和转移有着密切的关系。

通过靶向抑制该信号通路中的关键分子,如RAS、RAF和ERK等,可以有效地抑制胃癌细胞的增殖和侵袭能力,并提高化疗的敏感性。

三、PI3K/AKT信号通路PI3K/AKT信号通路是细胞增殖、存活和转移等过程的主要调节通路,它在胃癌中也发挥重要作用。

研究表明,PI3K/AKT信号通路的异常激活与胃癌的侵袭和转移密切相关。

通过靶向抑制该信号通路中的关键分子,如PI3K和AKT等,可以有效地抑制胃癌细胞的增殖和侵袭能力,并提高放疗和化疗的效果。

四、EGFR信号通路EGFR信号通路在胃癌的发生和发展中起着重要的作用。

研究发现,EGFR在胃癌细胞中高表达,并且与胃癌的侵袭和预后密切相关。

通过靶向抑制EGFR,如使用EGFR抑制剂,可以有效地抑制胃癌细胞的生长和转移能力,并提高化疗的效果。

综上所述,胃癌的细胞信号通路与靶点是胃癌诊断和治疗的重要研究方向。

通过深入研究和理解这些信号通路和靶点,有望为胃癌的个体化治疗提供更加有效的手段,为患者带来更好的治疗效果和生存质量。

然而,目前对于胃癌信号通路和靶点的研究还存在许多未知和挑战,需要进一步深入研究和探索,为胃癌的治疗开辟新的途径。

Wnt 、β-Catenin通路促进替代活化型巨噬细胞的激活将加重肾纤维化

Wnt 、β-Catenin通路促进替代活化型巨噬细胞的激活将加重肾纤维化

三、UUO的纤维化肾脏中巨噬细胞的β-Catenin激活
为了研究β-catenin信号是否在纤维化肾脏的巨噬细胞中被激活,我们在 UUO小鼠的第1周和第2周,从小鼠骨髓,脾脏和纤维化肾脏分离巨噬细 胞。 Western印迹分析显示,在骨髓或脾脏巨噬细胞中检测到较少的p– β-catenin(Ser675), Snail, 或者 Cyclin D1,而在来自纤维化肾脏的巨噬 细胞中,β-catenin蛋白,p -β-catenin蛋白(Ser675)和β-catenin信号 靶基因(包括PAI-1和Snail)有很大程度上升高。此外,共同免疫染色 结果显示,在假手术组肾脏中,检测到少量具有少量β-catenin蛋白的 F4 / 80(成熟小鼠巨噬细胞标志物)阳性巨噬细胞,而在UUO肾中,βcatenin在F4 / 80阳性巨噬细胞中发生核易位。我们还从骨髓,脾脏和 UUO肾脏中的巨噬细胞中提取核蛋白。 Western blot检测显示,UUO肾 巨噬细胞核中检测到β-catenin,但在骨髓和脾脏中未检测到β-catenin 蛋白。总之,这些数据表明,β-catenin信号传导在来自UUO肾的巨噬 细胞激活。
巨噬细胞的极化受到各种转录因子(如STAT,PPAR,KLF和C / EBPb)的严格控 制。 β-catenin的过度表达上调STAT3的表达和肿瘤细胞的活化。STAT3在Y705位 点磷酸化促使其二聚化,核易位和与DNA结合。 我们用IL-4或TGFβ1处理的BMM,检测STAT3在Y705位点磷酸化,发现可诱导 STAT3磷酸化,并且Wnt3a可以进一步增加STAT3磷酸化。 Western blot检测结果 显示,Wnt3a可进一步增强BMMs中的STAT3核移位。此外,STAT3的免疫染色进 一步证实了这一观察结果。 为了探讨STAT3激活在Wnt3a加重巨噬细胞M2极化中的作用,我们用STAT3抑制剂 Stattic处理BMMs。结果表明,Stattic可以很大程度上抑制STAT3磷酸化和IL-4或 TGFβ1加Wnt3a诱导的巨噬细胞M2极化,表明STAT3激活促进巨噬细胞M2极化的 关键作用。 因此,可以得出结论,Wnt3a通过上调STAT3表达和活化来加剧IL-4-或TGFβ1诱导 的巨噬细胞M2极化。

Wnt 信号通路对牙齿发育和牙囊成骨向分化的调控作用

Wnt 信号通路对牙齿发育和牙囊成骨向分化的调控作用

Wnt 信号通路对牙齿发育和牙囊成骨向分化的调控作用陈婵婵(综述);凌均蓕(审校)【摘要】Wnt 信号通路包括经典 Wnt/β-catenin 信号通路和非经典通路,对个体组织发育和干细胞的自我更新具有重要调控作用,在包括颅面部器官在内的几乎所有器官发生过程中都必需 Wnt 信号通路的调控。

研究发现,Wnt/β-catenin 信号通路不仅在牙齿发育过程中参与了上皮和间充质的相互作用,在牙囊细胞的分化过程亦有 Wnt 信号通路的参与。

本文就 Wnt 信号通路在牙齿发育和牙囊成骨/成牙骨质向分化中的调控作用研究进展作一综述。

%Abstract] Wnt signalling pathways include the canonical Wnt pathway and non -canonical pathways.Grow-ing evidence indicates that Wnt signaling pathways orchestrate tissue development and stem cell self-renewal.Wnt/β-catenin signaling is known to be crucial for tooth development and bone formation.Furthermore,several members of the Wnt family were observed in the presumptive dental epithelium or mesenchyme.The differentiation of dental follicle cells needs the regulation of Wnt signaling.This review emphasizes the role of Wnt signalling pathways in tooth devel-opment and the osteogenic differentiation of dental follicle.【期刊名称】《牙体牙髓牙周病学杂志》【年(卷),期】2015(000)003【总页数】4页(P175-178)【关键词】Wnt 信号通路;牙齿发育;牙囊;成骨向分化【作者】陈婵婵(综述);凌均蓕(审校)【作者单位】中山大学光华口腔医学院·附属口腔医院·口腔医学研究所,广东广州510055;中山大学光华口腔医学院·附属口腔医院·口腔医学研究所,广东广州510055【正文语种】中文【中图分类】R780.2Wnt是一类分泌型糖蛋白,在哺乳动物中至少有19种,是Wnt信号通路中的关键蛋白,可通过自分泌或旁分泌发挥作用。

干细胞分化和自我更新的分子机制

干细胞分化和自我更新的分子机制

干细胞分化和自我更新的分子机制干细胞是一种未分化的生物学细胞,这种细胞具有多向分化的能力,可以分化成许多种不同的细胞类型。

干细胞的一种重要特征是能够自我更新,即不断分裂形成新的干细胞和不同类型的细胞。

干细胞的分化和自我更新机制一直是生物学研究的热点之一,也是干细胞应用和治疗领域的关键问题。

干细胞的分化和自我更新涉及很多分子机制,例如信号通路、基因调控和表观遗传学等。

其中,干细胞的信号通路是最为重要的。

信号通路是一组被激活的分子,通过一系列的反应和调控,对干细胞进行控制和调节。

干细胞的信号通路主要有以下几个:1. Wnt/β-catenin通路Wnt/β-catenin通路是干细胞自我更新和多向分化的关键信号通路。

当Wnt信号被激活时,β-catenin蛋白会进入细胞核,诱导转录因子的表达,从而调控干细胞的自我更新和分化。

最近的研究表明,在Wnt/β-catenin通路调控下,干细胞可以被分化成肌肉细胞、神经元和心血管细胞等多种类型。

2. Notch通路Notch通路是另一种干细胞的重要信号通路。

当Notch受体与其配体结合时,调节因子Snail将被激活,同时,Notch的活化也可以导致Hes1和Hes5的表达,这两个转录因子又可以抑制神经元或星形胶质细胞的分化。

该通路与血液系统的干细胞生长和神经系统的干细胞分化有关。

3. FGF/ERK通路FGF/ERK通路是干细胞分化和立体结构形成的重要信号通路。

当FGF受体被激活时,会通过激活ERK依赖的转录因子,如ELF4和Pax6,来诱导干细胞向分化成神经元、骨骼和肌肉细胞等不同的类型,同时还与器官形成相关。

此外,还有许多其他的信号通路将被涉及在干细胞的分化和自我更新过程中,例如TGF-β、PI3K/Akt/mTOR、Hh和BMP等。

在干细胞的分化和自我更新机制中,基因调控也是重要的一环。

基因调控可以通过DNA中的特异序列来启动或阻止基因的表达,从而对干细胞的自我更新和分化进行控制。

Wnt-β-catenin信号通路在肺炎支原体P1-C诱导炎症反应和肺纤维化中的调控作用

Wnt-β-catenin信号通路在肺炎支原体P1-C诱导炎症反应和肺纤维化中的调控作用

Wnt-β-catenin信号通路在肺炎支原体P1-C诱导炎症反应和肺纤维化中的调控作用Wnt/β-catenin信号通路在肺炎支原体P1-C诱导炎症反应和肺纤维化中的调控作用引言:肺炎支原体是一种常见的细菌感染病原体,可以引发多种肺部疾病,包括肺炎和慢性阻塞性肺病。

这些疾病常常伴随着炎症反应和肺纤维化。

炎症反应是肺炎支原体感染的早期事件,而肺纤维化则是肺炎支原体感染的长期后果之一。

研究表明,Wnt/β-catenin信号通路在炎症反应和肺纤维化中发挥着重要的调控作用。

本文将介绍Wnt/β-catenin信号通路在肺炎支原体P1-C诱导的炎症反应和肺纤维化中的调节机制,并探讨其潜在的治疗应用价值。

Wnt/β-catenin信号通路的概述:Wnt/β-catenin信号通路是一种重要的细胞信号传导通路,参与胚胎发育、细胞增殖和分化以及组织修复等生理过程。

通路的核心成员β-catenin在没有Wnt信号存在时会被细胞质中一些蛋白酶降解,从而维持信号通路的抑制状态。

而在Wnt信号的激活下,β-catenin得到稳定并进入细胞核,与转录因子结合启动特定的基因转录,从而调控细胞功能。

Wnt/β-catenin信号通路在肺炎支原体感染中的调控作用:研究表明,肺炎支原体感染可激活Wnt/β-catenin信号通路,并影响其相关的调节因子和目标基因表达。

肺炎支原体P1-C蛋白通过与Wnt受体结合激活Wnt/β-catenin信号通路,进而促进细胞内β-catenin的稳定和核转运。

此外,肺炎支原体感染还可导致一些Wnt/β-catenin信号通路负调节蛋白的表达改变,如AXIN、GSK-3β和APC,进一步影响信号通路的活性。

Wnt/β-catenin信号通路在肺炎支原体感染诱导的炎症反应中的调控作用:炎症反应是肺炎支原体感染早期的典型病理特征之一。

炎症细胞在感染部位聚集,释放炎症介质,导致炎症反应的发生和细胞损伤。

BaiLab时讯:青蒿素通过抑制Wntβ-Catenin信号通路缓解骨关节炎

BaiLab时讯:青蒿素通过抑制Wntβ-Catenin信号通路缓解骨关节炎

BaiLab时讯:青蒿素通过抑制Wntβ-Catenin信号通路缓解骨关节炎Cell Physiol Biochem. 2018 Dec doi: 10.1159/000495926.Background/Aims:Current drug therapies for osteoarthritis (OA) are not practical because of the cytotoxicity and severe side-effects associated with most of them. Artemisinin (ART), an antimalarial agent, is well known for its safety and selectivity to kill injured cells. Based on its anti-inflammatory activity and role in the inhibition of OA-associated Wnt/β-catenin signaling pathway, which is crucial in the pathogenesis of OA, we hypothesized that ART might have an effect on OA.Methods:The chondro-protective and antiarthritic effects of ART on interleukin-1-beta (IL-1β)-induced and OA patient-derived chondrocytes were investigated in vitro using cell viability assay, glycosaminoglycan secretion, immunofluorescence, quantitative reverse transcription-polymerase chain reaction, and western blotting. We also used OA model rats constructed by anterior cruciate ligament transection and medial meniscus resection (ACLT+MMx) in the joints to investigate the effects of ART on OA by gross observation,morphological staining, immunohistochemistry, and enzyme-linked immunosorbent assay.Results:ART exhibited potent anti-inflammatory effects by inhibiting the expression of proinflammatory chemokines and cytokines, including interleukin (IL)-1β, IL-6, tumor necrosis factor alpha,and matrix metallopeptidase-13. It also showed favorable chondro-protective effect as evidenced by enhanced cell proliferation and viability, increased glycosaminoglycan deposition, prevention of chondrocyte apoptosis, and degeneration of cartilage. Further, ART inhibited OA progression and cartilage degradation via the W nt/β-catenin signaling pathway, suggesting that it might serve as a Wnt/β-catenin antagonist to reduce inflammation and prevent cartilage degradation.Conclusion:In conclusion, ART alleviates IL-1β-mediated inflammatory response and OA progression by re gulating the Wnt/β-catenin signaling pathway. Thereby, it might be developed as a potential therapeutic agent for OA.摘要:研究背景及目的:目前用于骨关节炎(OA)的众多药物由于其细胞毒性以及严重的副作用在临床上使用受限,我们知道青蒿素(ART)是一种抗疟药,因为能够选择性杀伤受损细胞而闻名,最近研究发现其具有很强的抗炎活性以及抑制Wnt /β-catenin信号通路功能,基于此作者提出假设,青蒿素对骨关节炎的病理进展可能具有一定作用。

关于细胞信号转导通路的研究进展

关于细胞信号转导通路的研究进展

关于细胞信号转导通路的研究进展细胞信号转导通路是指一个复杂的化学反应网络,能将外部环境刺激转化成细胞内的行动。

它由一系列的分子相互协作完成,能够影响细胞生长、增殖、分化和凋亡等多种生理过程。

细胞信号转导通路已经成为了细胞生物学和医学研究领域的热点,为开发新型药物和治疗疾病提供了新思路。

本文将探讨近年来有关细胞信号转导通路的研究进展。

一、WNT/β-catenin通路WNT/β-catenin通路是一种重要的细胞信号转导通路,参与许多生理和病理过程。

该通路的主要调节因子是β-catenin蛋白,它在没有WNT信号的情况下被磷酸化,并被降解。

当WNT信号到达后,它将启动一系列复杂的化学反应,最终导致β-catenin的稳定和积累,从而通过转录因子Tcf/Lef活化WNT响应基因的表达。

近年来,研究人员发现WNT/β-catenin通路参与了多种肿瘤的发生和发展。

通过阻断WNT/β-catenin通路,研究人员发现可以抑制某些肿瘤的增殖和转移,有望成为肿瘤治疗的一种新策略。

此外,WNT/β-catenin通路还与许多其他疾病,如骨折愈合、心血管疾病和神经系统疾病等有关。

二、mTOR通路mTOR通路是一种调控细胞生长、代谢和生命能量的信号通路。

它由mTOR蛋白和一系列的附属因子组成,通过调控多种代谢途径和调节RNA翻译,影响细胞的代谢和增殖。

近年来,mTOR通路在癌症治疗上的应用备受关注。

许多癌细胞具有异常增强的mTOR信号,从而导致细胞生长和代谢异常。

通过抑制mTOR信号,可以抑制肿瘤的生长和转移。

因此,mTOR通路抑制剂成为了肿瘤治疗领域的热门研究方向。

不过,目前的研究还有许多问题需要进一步解决,例如药物的副作用和耐药性等问题。

三、MAPK通路MAPK通路是一种广泛参与生物学过程的信号通路,它包括ERK、JNK和p38等三类分支通路。

各种外部刺激,如细胞因子、生长因子和激素等,都能够通过这些分支通路影响细胞的行为。

基于Wnt-β-catenin信号通路探讨清肾颗粒抑制肾小管上皮细胞转分化的机制

基于Wnt-β-catenin信号通路探讨清肾颗粒抑制肾小管上皮细胞转分化的机制

基于Wnt-β-catenin信号通路探讨清肾颗粒抑制肾小管上皮细胞转分化的机制基于Wnt/β-catenin信号通路探讨清肾颗粒抑制肾小管上皮细胞转分化的机制摘要:肾小管上皮细胞转分化是许多肾脏疾病发生和发展的关键过程。

清肾颗粒是一种传统中药,具有清热解毒、利尿通淋等功效。

本研究旨在探讨清肾颗粒是否能通过调控Wnt/β-catenin信号通路抑制肾小管上皮细胞转分化,为其临床应用提供科学依据。

引言:肾脏是人体重要的排泄器官,肾小管上皮细胞在肾脏正常功能中起着至关重要的作用。

然而,一些疾病如慢性肾病和肾小管损伤等,会导致肾小管上皮细胞转变为间质细胞或纤维细胞,从而对肾脏结构和功能产生不良影响。

因此,阻止肾小管上皮细胞的转分化对于维护肾脏健康至关重要。

方法:本研究使用离体肾小管上皮细胞模型,通过添加不同剂量的清肾颗粒来评估其对细胞转分化的影响。

同时,利用Western blotting技术检测Wnt/β-catenin信号通路相关蛋白的表达情况,探讨清肾颗粒对该信号通路的调节作用。

结果:实验结果显示,清肾颗粒能够显著抑制肾小管上皮细胞向纤维细胞的转分化,这一效应呈剂量依赖性。

进一步研究发现,清肾颗粒处理后,Wnt/β-catenin信号通路活性显著下调,在细胞中β-catenin的表达水平明显降低。

此外,清肾颗粒还能抑制转录因子Snail的表达,从而阻止其诱导肾小管上皮细胞转分化。

讨论:本研究结果表明,清肾颗粒通过抑制Wnt/β-catenin信号通路的活性,调控了肾小管上皮细胞的转分化。

具体来说,清肾颗粒能够降低β-catenin的表达水平,从而减少转录因子Snail的表达,进而抑制肾小管上皮细胞转变为纤维细胞的过程。

结论:本研究揭示了清肾颗粒抑制肾小管上皮细胞转分化的机制,即通过调控Wnt/β-catenin信号通路活性实现。

这一发现为清肾颗粒在预防和治疗肾脏疾病方面的临床应用提供了新的理论支持,也为进一步研究肾小管上皮细胞转分化的调控机制提供了新的思路和方向。

神经干细胞的分子机制和应用前景

神经干细胞的分子机制和应用前景

神经干细胞的分子机制和应用前景神经干细胞是一类潜在的、成年的神经系统细胞,具有体外能够自我扩增并且能够定向分化为多种神经细胞类型的能力。

在人类智慧和治疗神经疾病的研究中,神经干细胞的分子机制和应用前景早已成为研究热点。

神经干细胞的分子机制神经干细胞的自我更新能力和多向分化能力,受到复杂的分子机制的调控。

在过去十年里,越来越多的基因和信号通路已被发现参与了神经干细胞的维持和定向分化过程。

其中,以下两条途径尤其重要:1. Wnt/β-catenin 信号通路Wnt/β-catenin 信号通路已经被证实参与了神经干细胞的维持和命运芽变。

在该途径下,低水平的 Wnt 信号通常有助于维持神经干细胞的自我更新。

但是,一旦 Wnt 信号超过某种浓度阈值,它就会激活β-catenin 并对其核转移,进而导致神经干细胞向神经元、星形胶质细胞或者少突胶质细胞细胞线分化。

2. Bmi1 信号通路Bmi1 是一种跨兴趣域转录因子,它在神经干细胞的增殖和细胞周期中发挥着至关重要的作用。

借助于一个能够招募 polycomb 重复刘人实现着基因沉默和表观遗传改变的分子机制,Bmi1 在神经干细胞中抑制了一些紧密与细胞分化过程相关的基因的转录,从而为其自我更新和分化提供了必要的支持。

神经干细胞的应用前景神经干细胞电位极高的应用前景,也成为它被广泛研究的重要原因之一。

1. 神经退行性疾病治疗神经退行性疾病是目前治疗难度极大的疾病之一。

神经干细胞通过植入和定向分化为受损的神经细胞和神经胶质细胞,被视为是最具潜力的治疗手段中之一。

2. 精神障碍治疗类似地,神经干细胞在治疗精神障碍上也被探讨。

它能够分化出不同类型的神经元和胶质细胞,被预计可以在神经退行性疾病和其他神经系统疾病的治疗中发挥重要作用。

3. 细胞生长的研究神经干细胞不仅在疾病治疗方面具有应用前景,它们也在神经生长的研究中发挥着作用。

神经元对于神经干细胞的趋化和环境敏感性高,使它们成为神经生长导向研究的基本物质之一。

Wntβ-catenin信号通路小分子抑制剂的筛选和作用机理研究的开题报告

Wntβ-catenin信号通路小分子抑制剂的筛选和作用机理研究的开题报告

Wntβ-catenin信号通路小分子抑制剂的筛选和作用机理研究的开题报告一、研究背景Wnt/β-catenin信号通路在胚胎发生、细胞增殖及分化、成体组织修复等过程中发挥重要作用。

该通路在正常细胞中处于关闭状态,但在某些疾病(如某些癌症)中,该通路过度激活,导致细胞增殖及分化失控,进而促进肿瘤的发生。

因此,该通路可以作为药物设计的重要靶点。

目前已经发现了多种Wnt/β-catenin信号通路的小分子抑制剂,它们可以抑制该通路的过度激活,从而减缓或阻止肿瘤的发生和发展。

通过筛选和研究这些小分子抑制剂的作用机理,可以为新药物的设计和临床应用提供一定的参考和指导。

二、研究目的与意义本研究的目的是进行Wnt/β-catenin信号通路小分子抑制剂的筛选,评价不同抑制剂在细胞中的作用机理及治疗效果。

其意义在于:1. 深入探究Wnt/β-catenin信号通路的生物学机制及在肿瘤发生中的作用,为肿瘤的治疗和预防提供科学依据;2. 筛选出对该通路具有良好抑制作用的小分子抑制剂,并探究其作用机理,为新型肿瘤药物的开发提供重要参考;3. 对Wnt/β-catenin信号通路小分子抑制剂的作用机理进行深入研究,有助于深入了解肿瘤细胞增殖和分化的分子机制。

三、研究方法与步骤1. 筛选小分子抑制剂从已经报道的Wnt/β-catenin信号通路小分子抑制剂中筛选出对肿瘤细胞具有抑制作用的化合物,并进行初步的体外实验。

2. 细胞实验将肿瘤细胞分为实验组和对照组,加入不同的小分子抑制剂,并进行细胞增殖和分化的实验。

通过Western blot、Real-time PCR等实验手段,分析小分子抑制剂是否能够抑制Wnt/β-catenin信号通路的激活,并评价其对肿瘤细胞增殖和分化的影响。

3. 机制研究通过Western blot和Real-time PCR等实验手段,探究小分子抑制剂能否影响Wnt/β-catenin信号通路下游基因的表达,从而影响肿瘤细胞的增殖和分化。

Wntβ-catenin信号对巨噬细胞抗结核分枝杆菌感染的免疫调控机制研究

Wntβ-catenin信号对巨噬细胞抗结核分枝杆菌感染的免疫调控机制研究

Wnt/β-catenin信号对巨噬细胞抗结核分枝杆菌感染的免疫调控机制研究结核病是由结核分枝杆菌(Mycobacterium tuberculosis, Mtb)感染导致的一种严重危害人类及动物健康的重大传染病,给人类公共卫生安全造成严重威胁。

肺泡巨噬细胞作为结核分枝杆菌感染的靶细胞在抗结核感染过程中具有重要作用。

宿主-病原相互作用所致的炎性反应、巨噬细胞凋亡与坏死对结核病的发生发展及转归具有决定性作用。

但该过程十分复杂,并受到多种信号调控。

最新研究表明,Wnt/β-catenin信号对多种感染性疾病的发生发展具有重要的调控作用,但其对结核分枝杆菌与巨噬细胞相互作用过程中导致的巨噬细胞炎性反应、凋亡与坏死的调控机制尚未完全阐明。

因此,探讨Wnt/β-catenin信号对肺泡巨噬细胞抗结核分枝杆菌的免疫调节作用具有重要的科学理论意义。

本研究以小鼠肺泡巨噬细胞系RAW264.7为靶细胞,用结核分枝杆菌疫苗株BCG感染并用Wnt3a条件培养基和DKKl分别激活和阻断RAW264.7细胞的Wnt/β-catenin信号,并用双荧光素酶报告系统检验WWnt/β-catenin信号通路的激活与阻断效果,同时通过流式细胞术、激光共聚焦技术、电镜、ELISA、实时荧光定量PCR和蛋白免疫印迹等手段分析Wnt/β-catenin信号对BCG感染后诱发巨噬细胞炎性反应、凋亡及坏死的调控作用,以期阐明Wnt/p-catenin信号对巨噬细胞抗牛结核分枝杆菌感染的免疫调控机制。

通过研究主要取得了以下研究结果:1. Wnt/β-catenin信号通过下调TLR-NFκB信号通路中关键基因TLR2、myD88、TRAF6及NFκB的表达水平,抑制巨噬细胞过度分泌炎性因子TNF-a和IL-6,并上调抑炎因子IL-10的表达水平,从而发挥其对炎性反应的负调控作用。

2. Wnt/β-catenin信号能有效提高BCG感染后巨噬细胞的凋亡率,进一步通过Western blot及Z-VAD抑制caspase酶活性试验发现,WWnt/β-catenin信号通过上调BCG感染后巨噬细胞的促凋亡蛋白Bax的表达水平、下调抗凋亡蛋白Bcl-xl和Mc1-1的表达水平,并启动主要依赖于caspase途径的凋亡程序,导致细胞线粒体膜电位下降和caspase-3的活化,从而诱导巨噬细胞凋亡。

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Wn t /  ̄ 一 c a t e n i n s i g n a l i n g p a t h w a y i n i n h i b i t i o n o f Ra w 2 6 4 . 7 c e l l d i f f e r e n t i a t i o n
LI Ho n g — l i ,LU Yo n g — l i a n g ,S HEN Li — h o n g ,FENG Ta o ‘ 一

HAN G J i a — Yi ’
( 1 . K e y L a b o r a t o r y o f L a b o r a t o r y Me d i c a l Di a g n o s t i c s , Mi n i s t r y o f E d u c a t i o n ;2 . T h e I n s t i t u t e o f Mo l e c u l a r B i o l o g y a n d B i o c h e mi s t y r
摘 要 :目的 了解 Wn t / 3 1 一 c a t e n i n 信号途径对小鼠单核/ 巨噬细胞 R a w 2 6 4 . 7的分化调控。 方法 将细胞分为4组:
阴性对 照组 ( 即空 R a w 2 6 4 . 7组 ) 、实 验对 照 组 ( 即感 染 A d - G F P组 ) 、阳性对 照 组 (  ̄ l J 5 0 i r g / m L R A N K L诱 导
A d — B — c a t e n i n组 能 下 调 R AN K、T A P、C R a t h e p s i n K 和删 P 一 9 mR N A 的表 达 ;T R A P染 色 显 示 5 0 n g / m L R A N K L诱 导
组能成功诱导 R a w 2 6 4 . 7成多核细胞 ,空 白组 和 A d — G F P组有个别 多核细胞 ,A d — B — c a t e n i n 组 为单核 细胞 ; We s t e n r b l o t 检测显示 A d — B — c a t e n i n组 T R A P 、C a t h e p s i n K蛋 白表 达降低 ( P< 0 . 0 5 ) 。结论 Wn t / 3 1 一 c a t e n i n信 号途 径能抑
Ch o n g q i n g Me d i c a l Un i v e r s i t y;3 . I n s t i t u t e f o r v i r a l He p a t i t i s ,t h e S e c o n d Af f i l i a t e d Ho s p i t a l o f Ch o n g q i n g Me d i c a l Un i v e r s i t y;
Ke y La b o r a t o y r o f Mo l e c u l a r B i o l o y g o n I n f e c t i o u s Di s e a s e s ,De s i g n a t e d b y t h e Mi n i s t y r o f E d u c a t i o n,
2 0 1 3年
9月
基 础 医学与 临床
Ba s i c & Cl i n i c a l Me d i c i ne
S e p t e mb e r 2 01 3
Vo 1 . 3 3 No . 9
第3 3卷
第 9期
文 章 编 号 :l 0 0 1 — 6 3 2 5( 2 0 1 3) 0 9 — 1 1 5 5 — 0 5
组 )和实验组 ( 即感 染 A d 一 3 1 一 c a t e n i n组 ) 。分别 给予 上述 4组 处理 因素后 常规 细胞 培养 3 、6和9 d 提 取细胞 总 R N A,荧光定量 r e a l — t i m e( R T — P C R)检测核 因子受 体 ( R A N K ) 、抗酒石 酸酸性 磷 酸酶 ( T R A P) 、组织 蛋 白酶 K ( C a t h e p s i n K)及金属蛋 白酶一 9( MMP - 9 )mR N A 的表达 ,再 于 同样 处 理 因素培 养6 d 通过 酒石 酸抗 酸性 磷 酸酶 ( T R A P )染 色观察 R a w 2 6 4 . 7的分化情况 ;We s t e r n b l o t 检测 T R A P 、C a t h e p s i n K蛋 白的表达 。结 果 R T — P C R检测
C h o n g q i n g Me d i c a l U n i v e r s i t y ,C h o n g q i n g 4 0 0 0 1 6, C h i n a )
制 R A W2  ̄. 7分 化 成 熟 为 破 骨 细胞 。
关键词: Wn t / 3 1 一 c a t e n i n ; R a w 2 6 4 .3 2 2 . 7 1 ; R 3 2 9 . 2 8 ; R 3 9 4 . 2 文献标志码 : A
研 究 论 文
Wn t /一 c a t e n i n信 号途 径 抑 制 R a w 2 6 4 . 7分 化
李红 丽 ,芦永 良 , 申利红 。 ’ ,冯 涛 ,黄佳 丰 书 。
( 重庆 医科 大学 基 础医学院 1 .分子 医学 与肿瘤 研究 中心 ;2 .生物化学与分子生物学教研室 ; 3 .病理 生理 学教研室 ,重庆 4 0 0 0 1 6 )
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