上市后安全性监测(王汝静)ppt.pptx
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模块9 药品上市后的监管ppt课件
合格药品:1.合法生产2.符合标准3.合法经营4.合适贮存 正常的用法用量:说明书、药典、教科书。 ◇定义中限定为质量合格药品，排除了错误用药、超剂量用 药引起的反应，这就排除了因以上情况所引起的责任性或刑 事性事件，消除报告人的疑虑，便于ADR监测工作开展。
2、我国药品不良反应的有关定义
①新的药品不良反应：是指药品使用说明书或有关文献资料上 未载明的不良反应。 ②药品不良反应报告和监测：是指药品不良反应的发现、报告、 评价和控制的过程。
件未必与药物有因果关系。
2、我国《药物临床试验质量管理规 范》GCP将药品不良事件（adverse drug event，ADE ）定义为： 患者或临床试验受试者接受一种药品 后出现的不良医学事件，但并不一定与治 疗有因果关系。
ADR与 ADE关系图
用药期间 因果关系
AE
ADE
ADR
（三）药品不良反应与药品不良事件的区别：
我国于2001年正式建立药品不良反应信息通
报制度。至13年8月已发布56期。
六、国外药品不良反应监测管理概述
（一）WHO国际药品监测计划
1、1978年的世界卫生组织国际药物监测合作 中心； 2、1997年的乌普沙拉监测中心（UMC），下 分研究开发部、内部事务部、外部事务部三 大部门。
（二）美国的药品不良反应监测管理
③药品严重不良反应：是指因服用药品引起以下损害情形之一 的反应： 引起死亡； 致癌、致畸、致出生缺陷； 对生命有危险并能够导致人体永久的或显著的伤残； 对器官功能产生永久损伤； 导致住院或住院时间延长。
（二）药品不良事件（Байду номын сангаасDE）
1、国际上，药品不良事件常指药品 治疗过程中出现的不良临床事件，但该事
2、我国药品不良反应的有关定义
①新的药品不良反应：是指药品使用说明书或有关文献资料上 未载明的不良反应。 ②药品不良反应报告和监测：是指药品不良反应的发现、报告、 评价和控制的过程。
件未必与药物有因果关系。
2、我国《药物临床试验质量管理规 范》GCP将药品不良事件（adverse drug event，ADE ）定义为： 患者或临床试验受试者接受一种药品 后出现的不良医学事件，但并不一定与治 疗有因果关系。
ADR与 ADE关系图
用药期间 因果关系
AE
ADE
ADR
（三）药品不良反应与药品不良事件的区别：
我国于2001年正式建立药品不良反应信息通
报制度。至13年8月已发布56期。
六、国外药品不良反应监测管理概述
（一）WHO国际药品监测计划
1、1978年的世界卫生组织国际药物监测合作 中心； 2、1997年的乌普沙拉监测中心（UMC），下 分研究开发部、内部事务部、外部事务部三 大部门。
（二）美国的药品不良反应监测管理
③药品严重不良反应：是指因服用药品引起以下损害情形之一 的反应： 引起死亡； 致癌、致畸、致出生缺陷； 对生命有危险并能够导致人体永久的或显著的伤残； 对器官功能产生永久损伤； 导致住院或住院时间延长。
（二）药品不良事件（Байду номын сангаасDE）
1、国际上，药品不良事件常指药品 治疗过程中出现的不良临床事件，但该事
药品上市后安全性评价的真实世界研究ppt课件
Clin Ther, 1993, 15(5):810-81817
多种注册登记结合
Gliklich R, Dreyer N, Leavy M, eds. Outcomes: A User’s Guide. Third
Registries for Evaluating edition. Two volumes.
Patie5nt
注册登记研究的策划与实施
研究策划
研究实施 ①明确注册登记的目的；②
2006 • FDA再次批准沙利度胺用于多发性骨髓瘤的治疗药物
8
药品安全性研究
临床试验
观察性研究
被动监测
主动监测 产品注册登记研究
9
被动监测 vs 主动监测
举例
发生率 数据特点 报告偏倚
数据质量 花费&收集 难易程度
被动监测
WHO 不良反应监测体系 FDA FEARS 我国不良反应监测体系
缺乏分母（即暴露或受治疗的人 群），无法确定发生率
报告积极性较高
数据质量一致，数据标准化程度 较好 花费较高
Heart, Lung and Circulation (201150)xx,1–4
药品注册登记研究特点
研究对象：已经接受或暴露于某一种药品的患者。
短期暴露，如接受单次剂量；长期暴露，如长期使用某种药品
企业或政府牵头开展，有时政府部门会强制要求开展此类注册登记研究 以确保药物或产品的安全使用，如针对沙利度胺、氯氮平和异维甲酸等 进行的注册登记
内部效度与外部效度 ①潜在偏倚评估（选择偏倚、通道偏倚、混杂偏倚） ②结果外推需考虑问题（患者的来源、失访等）
13
14
2010
2009
• 随访结束
多种注册登记结合
Gliklich R, Dreyer N, Leavy M, eds. Outcomes: A User’s Guide. Third
Registries for Evaluating edition. Two volumes.
Patie5nt
注册登记研究的策划与实施
研究策划
研究实施 ①明确注册登记的目的；②
2006 • FDA再次批准沙利度胺用于多发性骨髓瘤的治疗药物
8
药品安全性研究
临床试验
观察性研究
被动监测
主动监测 产品注册登记研究
9
被动监测 vs 主动监测
举例
发生率 数据特点 报告偏倚
数据质量 花费&收集 难易程度
被动监测
WHO 不良反应监测体系 FDA FEARS 我国不良反应监测体系
缺乏分母（即暴露或受治疗的人 群），无法确定发生率
报告积极性较高
数据质量一致，数据标准化程度 较好 花费较高
Heart, Lung and Circulation (201150)xx,1–4
药品注册登记研究特点
研究对象：已经接受或暴露于某一种药品的患者。
短期暴露，如接受单次剂量；长期暴露，如长期使用某种药品
企业或政府牵头开展，有时政府部门会强制要求开展此类注册登记研究 以确保药物或产品的安全使用，如针对沙利度胺、氯氮平和异维甲酸等 进行的注册登记
内部效度与外部效度 ①潜在偏倚评估（选择偏倚、通道偏倚、混杂偏倚） ②结果外推需考虑问题（患者的来源、失访等）
13
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2010
2009
• 随访结束
药物安全性监测PPT课件
Weber effect*
“Dear Doctor” letter effect -196- 96- 96- 96- 96- 96- 96- 97- 97- 97- 97- 97- 97- 97- 97- 97- 97- 97- 97- 98- 9806 07 08 09 10 11 12 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 01 02
• 药物上市后安全监测方法
– 自发报告 – 安全性研究 – 药物流行病学 – 数据挖掘
N E O S
New Er a of Safety
7
上市后药物安全监测方法
自发报告
每一方法都有其自身的 优点和缺点且互为补充 上市后监测
安全性研究
药物流行病学 研究
8
N E O S
New Er a of Safety
N E O S
New Er a of Safety
15
药物安全监测方法
低
药物流行病研究 或大型上市后研究
大样本 非干预性研究
低
保险数据库
疾病登记
敏感性 高
患者数量
非常昂贵 专门的机理研究
特异性
前瞻的 随机对照研究
费用低 速度 16
高
N E O S
New Er a of Safety
数据挖掘
• 使用统计/数学工具（比例失衡分析）对报 告的AE进行系统检验，用于信号检测，即 主动和被动监测 • 大规模安全性数据库 – 美国 UnitedHealth database: 主要是门诊患者, 药房和医院有关就业人群的记录 (n=2M) – 英国 GPRD: 主要是门诊患者记录 (n=3M) – 荷兰 PHARMO 病例卡联接系统：与药房 以及医院的出院记录相联接 (n=2M)
安全监测与报警系统培训课件精品模板分享(带动画)
水路运输：对港口、航道等水域进 行安全监测，防止船舶碰撞、搁浅 等事故发生。
公共安全领域
城市安全监控：实时监测城市交通、人流、气象等信息，保障城市安全
公共场所监控：对商场、学校、医院等公共场所进行实时监控，预防安全事故
重要设施保护：对政府机关、军事设施等重要设施进行安全监测，确保国家安全
突发事件应对：在自然灾害、恐怖袭击等突发事件中，安全监测与报警系统能够及时响应，协 助救援工作
物联网技术：实现设备之间的互联互通，提高系统的整体效率和可靠性
云计算技术：利用云计算技术提高系统的数据处理和分析能力，实现更精 准的预测和预警
5G技术：利用5G技术提高系统的传输效率和可靠性，实现更快速的数据 传输和响应
应用领域拓展及挑战应对策略
拓展应用领域：安全监测与报警系统在各个行业的应用，如智能家居、城市安全等
安全监测与报警系 统概述
安全监测与报警系统的定义
安全监测与报警系统是一种用于监测和报警安全事件的设备或系统 它通常由传感器、控制器、报警器等组成 能够实时监测环境中的温度、湿度、烟雾等参数 当参数超过预设值时，系统会自动报警并触发相应的应急措施
安全监测与报警系统的组成
传感器：用于监测环境中的温度、湿度、压力、烟雾等参数 信号处理模块：将传感器采集的信号进行处理，转换为数字信号 报警模块：根据处理后的信号判断是否触发报警，并发出报警信号 显示模块：将监测数据和报警信息显示在屏幕上，方便用户查看 控制模块：根据报警信号控制相应的设备或系统进行响应和处理
严格按照设备操作手册进行操作，避免误 操作导致设备损坏
定期检查设备连接线缆是否松动、老化， 及时更换
发现设备异常情况及时上报，配合维修人 员进行维修处理
故障排查及处理方法
药品安全性监测培训试点工作-PowerPointPre
新的药品不良反应 指药品说明书中未载明的不良反应。
严重不良反应
指因使用药品引起以下损害情形之一的反应 ：
– 引起死亡 – 致癌、致畸、致出生缺陷 – 对生命有危险并能够导致人体永久的或显著的伤残对器
官功能产生永久性损伤 – 导致住院或住院时间延长
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药品安全性监测培训试点工作PowerPointPre
三、ADR发生机制
• 变态反应
药物或药物在体内的代谢产物作为抗原刺激机体而发生的不正 常的免疫反应。这种反应的发生与药品的剂量无关或关系甚少， 治疗量或极小量都可发生。临床主要表现为皮疹、血管神经性 水肿、过敏性休克、血清病综合征、哮喘等。
• 继发反应(Secondary reaction)
由于药品的治疗作用所引起的不良后果，又称为治疗矛盾。不 是药物本身的效应，而是药物主要作用的间接结果，一般不发 生于首次用药，初次接触时需要诱导期，停止给药反应消失。
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药品安全性监测培训试点工作PowerPointPre
1.沙利度胺事件
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药品安全性监测培训试点工作PowerPointPre
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药品安全性监测培训试点工作PowerPointPre
2.苯甲醇致儿童臀肌挛缩症
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药品安全性监测培训试点工作PowerPointPre
– 第十三条：药品生产、经营企业和医疗卫生机构必须指定专（兼） 职人员负责本单位生产、经营、使用药品的不良反应报告和监测 工作
– 第28条 （食品）药品监督管理部门及其有关工作人员在药品不良 反应监测管理工作中违反规定、延误不良反应报告、未采取有效 措施控制严重药品不良反应重复发生并造成严重后果的，依照有 关规定给予行政处分
上市后药品安全监测PPT课件
29
4.配伍和给药速度
滴速过快导致血药浓度升高过快，单位
给
时间进入体内的内毒素量有可能超过阈值，
药
对体质虚弱或敏感患者，可能引起输液反 应。
方
5.减药或停药
法
如治疗严重皮疹，停用糖皮质激素或减
药过速时，会产生反跳现象。
2019/8/25
30
1．环境
其
2．生活、饮食习惯
他
在服用药物的过程中饮酒，药物能
44工作背景美国fda提出风险警示提出风险警示头孢曲松钠头孢曲松钠新生儿死新生儿死含钙溶液含钙溶液药物药物合用合用肺肾中出现钙肺肾中出现钙头孢曲松钠沉头孢曲松钠沉生产企业联合发布消息联合发布消息修改药品说修改药品说促进临床合理用药促进临床合理用药45促进临床合理用药促进临床合理用药46促进临床合理用药促进临床合理用药发布药品不良反应信息通报第14期2008年7月警惕头孢曲松钠的严重过敏反应头孢曲松钠临床使用中应注意的问题47国家中心对此提出关注提出安提出安全建议全建议对该品种通报对该品种通报分析评价分析评价清毒解毒清毒解毒控制感染控制感染两次蒸馏鱼腥草鱼腥草注射液注射液三白草科植三白草科植物蕺菜鲜品物蕺菜鲜品过敏过敏暂停该暂停该品种品种为遴选整顿和淘汰药品提供依据为遴选整顿和淘汰药品提供依据48具有药具有药理作用理作用不能透过血脑屏障成为不能透过血脑屏障成为最受欢迎的抗过敏药物最受欢迎的抗过敏药物死亡报死亡报新型抗新型抗组胺药组胺药心脏毒性心脏毒性代谢产物代谢产物促进新药的研制开发促进新药的研制开发抗麻风抑制细胞增殖治疗多发性骨髓瘤酮康唑
4.长期性:罕见反应需几年、十几年才能发现1例;
5.可塑性:坏事可以变为好事;老药新用;创制新药 6.可控性:国家、社会有关单位,包括舆论界和新闻媒体,有组织、有
4.配伍和给药速度
滴速过快导致血药浓度升高过快，单位
给
时间进入体内的内毒素量有可能超过阈值，
药
对体质虚弱或敏感患者，可能引起输液反 应。
方
5.减药或停药
法
如治疗严重皮疹，停用糖皮质激素或减
药过速时，会产生反跳现象。
2019/8/25
30
1．环境
其
2．生活、饮食习惯
他
在服用药物的过程中饮酒，药物能
44工作背景美国fda提出风险警示提出风险警示头孢曲松钠头孢曲松钠新生儿死新生儿死含钙溶液含钙溶液药物药物合用合用肺肾中出现钙肺肾中出现钙头孢曲松钠沉头孢曲松钠沉生产企业联合发布消息联合发布消息修改药品说修改药品说促进临床合理用药促进临床合理用药45促进临床合理用药促进临床合理用药46促进临床合理用药促进临床合理用药发布药品不良反应信息通报第14期2008年7月警惕头孢曲松钠的严重过敏反应头孢曲松钠临床使用中应注意的问题47国家中心对此提出关注提出安提出安全建议全建议对该品种通报对该品种通报分析评价分析评价清毒解毒清毒解毒控制感染控制感染两次蒸馏鱼腥草鱼腥草注射液注射液三白草科植三白草科植物蕺菜鲜品物蕺菜鲜品过敏过敏暂停该暂停该品种品种为遴选整顿和淘汰药品提供依据为遴选整顿和淘汰药品提供依据48具有药具有药理作用理作用不能透过血脑屏障成为不能透过血脑屏障成为最受欢迎的抗过敏药物最受欢迎的抗过敏药物死亡报死亡报新型抗新型抗组胺药组胺药心脏毒性心脏毒性代谢产物代谢产物促进新药的研制开发促进新药的研制开发抗麻风抑制细胞增殖治疗多发性骨髓瘤酮康唑
4.长期性:罕见反应需几年、十几年才能发现1例;
5.可塑性:坏事可以变为好事;老药新用;创制新药 6.可控性:国家、社会有关单位,包括舆论界和新闻媒体,有组织、有
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• 药物警戒计划和风险管理计划
– 怎样处理上市后安全性监测中发现的信息?
2
制药企业全程监测从药品研发到上市后的 整个生命周期
临床前
I期
II期
III期
细胞 动物 毒理 研究
人体 用药
安全 剂量
安全性 有效性
上 市
安全
范围
批
PK
准
PD
DDI
上市后 安全性 监测
安全性评价
3
上市前安全性评价的局限性
双盲、随机, 安慰剂对照的研究可以确定安全特性，但由于以下原 因只能发现有限的信息：
解症与药物相关。 • 在参考处方数据和审阅了其它他汀类药物的相似报告的基础上，
可知服用cerivastatin后致死性横纹肌溶解症的发生率为3个/百万 病人，而其他已上市的他汀类产品发生率为 <1个/百万病人 • 和FDA商讨之后，拜耳于2001年在全球主动将cerivastatin撤市。
Staffa et al. NJEM 2002:346:539-40
AER S
SR S
200,000
150,000
100,000
50,000
0 1990
1991
1992
1993
1994
1995
1996
1997
Pos t- Mar k eting AER S
1998
FDA Calendar Year
1999
2000
2001
2002
2003
2004
2005
9
不良事件的医学评价 (1)
7
自发报告的不良事件
医学评价困难 • 数据不完整和无法核实 • 口头/书面报告 • 消费者/医务工作者 • 混淆因素 • 只有报告比率 • 对于发现严重的、罕A AERS 报告（按年）
Number of Reports
450,000
CDER Post-Marketing Adverse Event Reports Received
– 不良事件的报告比率 (不良事件报告的总数/根据销售量或处方量估计 的使用此药物的患者总数) 比自然生病或说明书中列出的事件发生率 更频繁
• 数据挖掘是从大量数据中挖掘出未知、有价值的模式或规律等 知识的复杂过程
12
药物安全监测实例
西立伐他汀(Cerivastatin)撤市
• 有许多服用cerivastatin 之后死亡的自发报告的不良事件报告 • FDA审阅了cerivastatin的汇总报告，确认有34例致死性横纹肌溶
• 年龄局限：通常没有儿童、老年人、妊娠和哺乳妇女 • 受试患者很少有伴随疾病及合并用药 • 受试者人数通常为 5,000-10,000，不能发现罕见 (<1/1000) 的
不良反应 • 通常随访到1年 • 富有经验的研究者给予最理想的医学指导，患者知情及大学附
属医院参与
4
药品风险的来源
已知风险
无法避免的
• 不良事件：患者或临床研究受试者应用药物治疗后出现的任何不 良的医学情况，该事件与治疗不一定有因果关系 － ICH 定义
• 医务工作者和病人会在使用药物后报告不良事件；公司及法规部 门要提供一个简便易行的方式收集自发报告的不良事件
• 自发报告的不良事件数据反映了一个国家对患者用药安全监测的 严格性
AERS Database/PSI Reporting for February 2, 2005
400,000 350,000 300,000 250,000
FollowUp Adjustment (SRS only) *Non-Serious Periodic (non-AERS) Periodic Expedited medwatch Direct
11
安全信号检测
• 安全信号：潜在的新的安全信息
• 评价个例SUSAR (严重的非预期的不良反应)，以发现严重的 、罕见的不良反应或比药品说明书中列出的事件更特定/频发/ 严重的不良反应
• 总体评价病例报告：
– 因果关系 (开始服药至事件出现的时间，与药物剂量的关系，停药后 事件是否减轻或消失及再次用药后事件是否再次出现) ，易感人群 (患 者特征) 和严重性 (结果)
可避免的
用药错误 可预防的AEs
药品缺陷 仿冒制品
损伤或死亡
不同的问题，应给予相应的解决方法。
其他的不确定因素
• 潜在的、未知的风险
• 缺失信息，如人种、年 龄、性别、药物与药物 之间、药物与疾病之间 的相互作用等。
James Nickas, Pharm.D Genentech 5
上市后安全性监测
制药公司的首要责任是与法规部门密切合作，对真实生活中应用的 药品进行安全性监测：
• 未经选择的用药人群 (年龄, 性别, 疾病, 药物使用) • 广泛的市场用药人群 (数百万病人) • 长期用药治疗 (终身治疗) • 药物滥用和误用，药物过量，未按说明书用药及药物治疗错误
6
自发报告的不良事件(AE)
13
安全信号的进一步评价
• 上市后安全性监测：是药物警戒计划的第一要素 (其它2个要素是 药物流行病学和安全性研究)
上市后安全性监测
制药企业对患者用药安全的责任
王汝静, MD, FACC, FRCP 药品安全部门总监 罗氏药品开发中国中心 2008年4月
Safety and Risk Management
主要内容
• 上市前安全性评价的局限性
– 为何需要上市后安全性监测?
• 上市后安全性监测
– 什么是上市后安全性监测？如何进行? 何时进行?
10
不良事件的医学评价 (2)
• 预期性：在药品说明书中列出的与药品相关的不良反应 • 法规要求上市后安全性监测：
－ 单个快速报告-15天内报告严重的非预期的药物不良反应 (SUSAR)
－定期的药品安全更新报告 (PSUR提供汇总审阅):自发报 告的、临床研究和文献报告的不良事件列表及分析，临 床研究安全调查报告，文献回顾和任何与药品安全相关 的发现
• 收集所有确定不良事件报告：可确认的病人，报告人, 怀疑的药物 和不良事件
• 严重不良事件判断：死亡或危及生命，新住院/住院时间延长，永久 /显著的功能丧失，先天异常/出生缺陷，和/或 有重要医学意义/需要 干预治疗
• 因果关系判断: － 合理时间顺序 － 停用某药物后症状减轻或消失,再次给药时再次出现相同事件 － 与药物药理学作用一致，体外或动物实验中发现类似毒性,同 类产品出现类似不良反应 － 没有混淆因素或其它可解释此事件的病因
– 怎样处理上市后安全性监测中发现的信息?
2
制药企业全程监测从药品研发到上市后的 整个生命周期
临床前
I期
II期
III期
细胞 动物 毒理 研究
人体 用药
安全 剂量
安全性 有效性
上 市
安全
范围
批
PK
准
PD
DDI
上市后 安全性 监测
安全性评价
3
上市前安全性评价的局限性
双盲、随机, 安慰剂对照的研究可以确定安全特性，但由于以下原 因只能发现有限的信息：
解症与药物相关。 • 在参考处方数据和审阅了其它他汀类药物的相似报告的基础上，
可知服用cerivastatin后致死性横纹肌溶解症的发生率为3个/百万 病人，而其他已上市的他汀类产品发生率为 <1个/百万病人 • 和FDA商讨之后，拜耳于2001年在全球主动将cerivastatin撤市。
Staffa et al. NJEM 2002:346:539-40
AER S
SR S
200,000
150,000
100,000
50,000
0 1990
1991
1992
1993
1994
1995
1996
1997
Pos t- Mar k eting AER S
1998
FDA Calendar Year
1999
2000
2001
2002
2003
2004
2005
9
不良事件的医学评价 (1)
7
自发报告的不良事件
医学评价困难 • 数据不完整和无法核实 • 口头/书面报告 • 消费者/医务工作者 • 混淆因素 • 只有报告比率 • 对于发现严重的、罕A AERS 报告（按年）
Number of Reports
450,000
CDER Post-Marketing Adverse Event Reports Received
– 不良事件的报告比率 (不良事件报告的总数/根据销售量或处方量估计 的使用此药物的患者总数) 比自然生病或说明书中列出的事件发生率 更频繁
• 数据挖掘是从大量数据中挖掘出未知、有价值的模式或规律等 知识的复杂过程
12
药物安全监测实例
西立伐他汀(Cerivastatin)撤市
• 有许多服用cerivastatin 之后死亡的自发报告的不良事件报告 • FDA审阅了cerivastatin的汇总报告，确认有34例致死性横纹肌溶
• 年龄局限：通常没有儿童、老年人、妊娠和哺乳妇女 • 受试患者很少有伴随疾病及合并用药 • 受试者人数通常为 5,000-10,000，不能发现罕见 (<1/1000) 的
不良反应 • 通常随访到1年 • 富有经验的研究者给予最理想的医学指导，患者知情及大学附
属医院参与
4
药品风险的来源
已知风险
无法避免的
• 不良事件：患者或临床研究受试者应用药物治疗后出现的任何不 良的医学情况，该事件与治疗不一定有因果关系 － ICH 定义
• 医务工作者和病人会在使用药物后报告不良事件；公司及法规部 门要提供一个简便易行的方式收集自发报告的不良事件
• 自发报告的不良事件数据反映了一个国家对患者用药安全监测的 严格性
AERS Database/PSI Reporting for February 2, 2005
400,000 350,000 300,000 250,000
FollowUp Adjustment (SRS only) *Non-Serious Periodic (non-AERS) Periodic Expedited medwatch Direct
11
安全信号检测
• 安全信号：潜在的新的安全信息
• 评价个例SUSAR (严重的非预期的不良反应)，以发现严重的 、罕见的不良反应或比药品说明书中列出的事件更特定/频发/ 严重的不良反应
• 总体评价病例报告：
– 因果关系 (开始服药至事件出现的时间，与药物剂量的关系，停药后 事件是否减轻或消失及再次用药后事件是否再次出现) ，易感人群 (患 者特征) 和严重性 (结果)
可避免的
用药错误 可预防的AEs
药品缺陷 仿冒制品
损伤或死亡
不同的问题，应给予相应的解决方法。
其他的不确定因素
• 潜在的、未知的风险
• 缺失信息，如人种、年 龄、性别、药物与药物 之间、药物与疾病之间 的相互作用等。
James Nickas, Pharm.D Genentech 5
上市后安全性监测
制药公司的首要责任是与法规部门密切合作，对真实生活中应用的 药品进行安全性监测：
• 未经选择的用药人群 (年龄, 性别, 疾病, 药物使用) • 广泛的市场用药人群 (数百万病人) • 长期用药治疗 (终身治疗) • 药物滥用和误用，药物过量，未按说明书用药及药物治疗错误
6
自发报告的不良事件(AE)
13
安全信号的进一步评价
• 上市后安全性监测：是药物警戒计划的第一要素 (其它2个要素是 药物流行病学和安全性研究)
上市后安全性监测
制药企业对患者用药安全的责任
王汝静, MD, FACC, FRCP 药品安全部门总监 罗氏药品开发中国中心 2008年4月
Safety and Risk Management
主要内容
• 上市前安全性评价的局限性
– 为何需要上市后安全性监测?
• 上市后安全性监测
– 什么是上市后安全性监测？如何进行? 何时进行?
10
不良事件的医学评价 (2)
• 预期性：在药品说明书中列出的与药品相关的不良反应 • 法规要求上市后安全性监测：
－ 单个快速报告-15天内报告严重的非预期的药物不良反应 (SUSAR)
－定期的药品安全更新报告 (PSUR提供汇总审阅):自发报 告的、临床研究和文献报告的不良事件列表及分析，临 床研究安全调查报告，文献回顾和任何与药品安全相关 的发现
• 收集所有确定不良事件报告：可确认的病人，报告人, 怀疑的药物 和不良事件
• 严重不良事件判断：死亡或危及生命，新住院/住院时间延长，永久 /显著的功能丧失，先天异常/出生缺陷，和/或 有重要医学意义/需要 干预治疗
• 因果关系判断: － 合理时间顺序 － 停用某药物后症状减轻或消失,再次给药时再次出现相同事件 － 与药物药理学作用一致，体外或动物实验中发现类似毒性,同 类产品出现类似不良反应 － 没有混淆因素或其它可解释此事件的病因