慢性乙型肝炎患者HBV—DNA水平与肝纤维化程度间相关性分析及意义
不同炎症分级慢性乙肝患者HBV-DNA载量的变化分析
不同炎症分级慢性乙肝患者HBV-DNA载量的变化分析发布时间:2022-09-20T02:00:35.311Z 来源:《医师在线》2022年12期作者:彭素真[导读] 目的:探讨不同炎症分级慢性乙肝(CHB)患者乙肝病毒的脱氧核糖核酸(HBV-DNA)的表达情况。
彭素真徐州市传染病医院检验科江苏徐州 221004摘要:目的:探讨不同炎症分级慢性乙肝(CHB)患者乙肝病毒的脱氧核糖核酸(HBV-DNA)的表达情况。
方法:选取2021年1月~2021年12月我院收治136例CHB患者作为研究对象,所有患者均行肝组织穿刺病理学检查,根据其炎症活动程度分为轻度组(n=29)、中度组(n=51)、中-重度组(n=38)、重度组(n=18),比较各组患者HBV-DNA载量、血清乙型肝炎E抗原(HBeAg)滴度、肝功能指标[丙氨酸转氨酶(ALT)、碱性磷酸酶(ALP)、胆汁酸(TBA)、总胆红素(TBil)]及肝纤维化标志物[层黏连蛋白(LN)、透明质酸(HA)、IV型胶原蛋白(IV-C)、III型前胶原N端肽(PIIINP)]水平。
结果:各组患者的血清HBeAg滴度、HBV-DNA载量比较,差异有统计学意义(P<0.05);各组患者的血清ALT、ALP、TBA、TBil水平比较,差异有统计学意义(P<0.05);各组患者的血清LN、HA、IV-C、PIIINP水平比较,差异有统计学意义(P<0.05);肝组织炎症分级与血清HBeAg滴度呈负相关(r=-0.472,P<0.05),与HBV-DNA载量呈正相关(r=0.519,P<0.05)。
结论:慢性乙肝患者的不同肝组织炎症分级与HBV-DNA载量呈正相关,且随着炎症反应加重,患者的肝功能损害及肝纤维化程度越严重。
关键词:慢性乙肝;炎症分级;HBV-DNA;肝功能;肝纤维化慢性乙肝(Chronic hepatitis B, CHB)是临床上常见的传染性疾病,是由乙型肝炎病毒(hepatitis B virus, HBV)感染引起的,目前我国HBV感染患者约有9300万例,CHB患者约有2000万例,该病已成为严重的公共卫生问题[1]。
慢性HBV携带者HBeAg与肝组织病理改变的相关性研究
织 活 检 枪 方 法取 得 。 肝 组 织 长 度 均 在 10~1 510 间 , 材 . . 1 之 3 2 取 后 立 即 1% 甲 醛 固 定 、 规 脱 水 、 蜡 包 埋 , 行 厚 度 为 4 m 0 常 浸 进
连续 切 片 。 依 次 进 行 HE常 规 染 色 , SO 三 色 染 色 及 网 状 MA S N 纤 维 染 色 。 对肝 穿组 织进 行 病 理 诊 断 。
提供。
的理 想 正 常 值 , 抗 病 毒 治 疗 时 间 的 选 择 , 供 依 据 。在 为 提
H e g阳性 组 有 6 BA 7例 ( 1 8 % ) 组 织 炎 症 坏 死 程 度 G≥2 4 .8 肝 ,
而 H e g阴性 组 有 4 BA 3例 ( 9 6 % ) 组 织 炎 症 坏 死 程 度 G≥ 2 .6 肝
H c采 用 E IA法 检 测 , 剂 盒 由上 海 科 华 生 物 工 程 股 份 有 限 B LS 试
的《 慢性乙型肝炎防治指南》 规定 : 肝脏病理 达到 G 2或 以上
时 应 进 行 抗 病 毒 治疗 。 本 文 35例 慢 性 H V 携 带 者 中 , e g 0 B HB A 阳性 和 H e g阴性 两 组 患 者 在 病 程 上 无 显 著 性 差 异 , 在 年 BA 但
者更易 导致 炎 症 病 变 。赵 呜 桂 等 报 道 8 % 一10 慢 性 0 0%
H V 携 带 者 的肝 组 织 病 理 有 异 常改 变 , 本 文 结 果 一 致 。 B 与
对 于 HB A e g阳性 和 H e g阴性 慢 性 HB 携 带 者 均 应 积 BA V
极 动 员 其 进 行 肝 组 织 活检 , 以进 一 步 了解 肝 脏 损 伤 情 况 及 明确
慢性乙肝患者肝组织纤维化程度与HBV—DNA复制水平的相关性研究
・
论著 ・
乙肝 患者 肝 组 织 纤 维 化 程 度 与 HB — N V D A 复 制水 平 的相 关 性研 究
马依 拉 ・ 巴 尔 秦 忠 智 康 .
( . 疆 阿勒 泰地 区人 民医院 , 疆 阿勒 泰 1 新 新
『 键 词 1 性 乙肝 ; 纤 维 化 ; V— 关 慢 肝 HB DNA
【 中图 分类 号】R 1 .+ 5 26 2
【 献标 识码 】A 文
【 文章 编 号】1 7 — 2 0 2 0 0 b 一 1 — 2 6 3 7 1 ( 0 7)6( ) 0 0 0
Rea i i t d n c r n c B- ea e e a i s b t e e a i b o i t g l tv t su y o h o i r l t d h p tt ewe n h p tc f r sssa e y i i
a o fHBV—DNA nd c py o
M I A・ a g一 口 e . l h n - h A Y L K n 6—r ONZ ogzi ( . 1 pd m ooyD p r e to eP ol" Hoptl l y 8 6 0 ,hn ;. 1 atcr o mi ino c l y 1I eE ie ilg e at n f h epes si , t 3 5 0C ia eHe h aeC m s o f eA t 1 m t aA a 2I 1 l s i f a
D A(< .5. n lso : o yo V— N dH p t b s t eaep s i orlt n N P 00 )Co c in C p f u HB D A a e ai f r i Sa r oiv cr ai . n c io s g te e o [ ywod ] ho i —eae pti; pt irs ; B - N Ke rs C rncB- ltdHeais ai f o i H V— A r t He c b s D
HBeAg阴性乙型肝炎病毒携带者血清HBV DNA水平与肝纤维化指标相关性研究
肝脏病杂志 20 年 1 08 O月第 1 卷筮 塑 』 1
堡 Q! ! 堕
:
・3 7 ・ l ຫໍສະໝຸດ ・经验 交流 ・
H e g阴性 乙型肝炎病 毒携带者血 清 H V D A BA B N 水 平 与肝 纤 维 化 指 标 相 关 性 研 究 水
研究 。
资料与方法
一 一
、
般资料 自 2 0 年 以后我 院肝病 门诊收 治的 05
H e g阴性 乙型肝 炎病毒携带者 10例 ,男性 7 BA 1 2例 , 女
性 3 例, 8 年龄 1— 3岁 , 均年龄 3 . 。血 清 HB A 36 平 5 6岁 s ̄ H e b c b阳性者 6 例 ,血 清 H s g B A BA / A HB 0 B A / c b阳性者 H
5 。 0例 所有病例肝功能均正常 , 未使用 过护肝 、 降酶药物 。
排除甲、 、 、 丙 丁 戊型肝 炎病 毒感 染 以及 脂 肪肝 、 物 、 药 饮 酒、 自身免疫等因素引起 的肝脏损 害。 二 、研究方法 采用 日 O y p s4 全 自动生化分 本 l u6 0 m 析仪检测肝 功能 , 用美 国雅 培 A S N全 自动分析 系统检 XY 测 H V M,用罗氏 Lg tC c r B i yl 定量 P R系统作荧 光定 h e C 量 聚合酶链 反应检测 H V D A ( B N 试剂 购 自深圳 匹基 公
使用 S S 1. 统 计学 软件包 行 t P S 30
间关联度不 大( 1 。 表 )
表 1 H e g阴性 乙型肝炎病毒携带者血清 H V D A水平 BA B N
与 肝 纤 维 化 指 标 的 关 系(± ) ;
乙型肝炎患者血清HBV DNA水平与临床的分型关系
・
1 2 ・ O
实 用肝 脏 病 杂 志 2 0 0 8年 0 . 11 , . lnHe ao , r 0 8 Vo. 1 No 2 l
从本 组研 究数 据也可 以看 出美 能确 实能 较好 地改 善慢 性肝 炎患 者 的肝 功 能 。较 长 时 间用 药 以后 , 者 患 的谷丙转 氨酶 、 草转氨 酶 、 蛋 白水平 均较 治疗 前有 谷 球 明显 改善 , 同时部 分 肝 纤维 化 指 标 , 透 明质 酸 、 如 Ⅲ型 前胶 原亦 比对 照组下 降 明显 。据此 我们 推测 美能 主要 是通 过稳 定 肝 细 胞 膜 而 起 到 抑 制 肝 脏 炎症 坏 死 的 作 用, 继而使 炎症 引发 的肝纤 维 化进程 得到 缓解 。
ts C w ih gl c r ii s r ge n o m ioph ge C i t y yr h zn ton r e — n a n (SNM C ) f r pr v ntng lv r cr h i nd e t c lulr o e e i i e ir oss a h pa o e l a
mii rt n o lc r i i[ ] ItI ns ai fgyyr z n J . n mmu o h n al t o h n p an c,
2 2, ( 00 2 8): 07 - 08 1 9 1 6.
H Lon [ ] K U M A DA . g 5
— t r r a m e hr i pa i e m t e t ntofc onc he t—
产生 , 肝纤维 化 的形 成 过程 中扮 演 着 重 要 的促 进 作 在 用凹 。7干扰 素是 一种 重 要 的免 疫 调 节 性 细 胞 因 子 , ] 一 可 以抑制 肝纤 维化 的形成 H 。长期 应 用 美 能后 , 以 可
慢性肝炎患者乙型肝炎病毒复制与肝纤维化标志物的关系
q a tt t e PC , n h e a i i r ss ma k r n l d n y l r n c a i HA ), a n n( u n i i R a d t e h p tc f o i r e s i cu i g h a u o i cd( a v b l mi i LN), mi o e m ia a n tr n l
h p t i r ssma k r f5 a in s wi a l ir o i r o p r d wi h s f 1 0 n n cr h tc p t n s e a i f o i r e s o 0 p t t t e ry c r h ss we e c m a e t t o e o 0 o — ir o i a i t. c b e h h e
及 肝 纤 维 化 标 志 物 水 平 进 行 比较 。结 果 慢 性 乙肝 患 者 血 清 HB D V NA 水 平 与 肝 纤 维 化 标 志 物 的 关 系 无 统 计 学
意 义 ( > O 0 ) 早期 肝 硬 化 患 者 血 清 肝 纤 维 化 标 志 物 水 平 显 著 高 于 无 肝 硬 化患 者 , HB D P .5 , 但 V NA 水 平 却 低 于 无 肝
l ton hi e w e n s r BV a i s p b t e e um H DN A e l n e tc fbr i a ke s w e e a a y e Se um BV lves a d h pa i i oss m r r r n l z d. r H DNA e l n lves a d
Re a in hi b t e e u BV l to s p e we n s r m H DNA e esa pa i i r ssm a k r n c on che a ii lv l nd he tcfb o i r e s i hr i p ttsB CA O — ng , EN Biho W
慢性乙型肝炎患者HBV DNA水平的影响因素分析
等 研究发现 , 慢性 乙肝患者的血 H L C水平与炎症因子的 D—
K l grvS mo 检 验验 证数 据分布的正态性 。正态分布 o oo— mi v mo 的计 量资料采用均 数± 准差 ( s 表示 , 标 ) 采用单 因素方差 分析 。计数 资料采用率表示 , 组间 比较采用卡方检验 。非正
水平呈 负相 关 。HD — L C能介导转 化生长 因子 ( G )B T F 一 的生 成 , T FB 而 G — 是抗 炎反应的重要调控 因子 。因此 , L C可 HD — 以通过增加 T F B G — 的表达而发挥抗炎 的生物学活性 , 从而抑 制 H V的复制 。另外 , D — B H L C能将外周血液中的胆固醇运 送 至肝脏 , 从而避免 了胆 固醇对外周血液 中的免疫细胞的杀 伤, 因此 , D — 还 能作 为宿主非特异性免疫 反应的一部分 H LC 干扰 H V生物学 活性和复制水 平 u 研 究发现 , B 。S 等 慢性
态 分布数据进 行对数转换后 再进行相 关分析及 多元线性 回
归分析 。HD — L C水平与血清 HB N VD A水平之间的关系采用 S er a 相关分析 , 响 因素分 析采用多元 线性 回归模 型 。 p am n 影 以P<0 5 . 为差异有统计学意义。 0
2 结 果
11 研 究对象 .
选 择 2 0 年 6月一2 l 年 3 08 00 月在我 院就诊
L L C 低密度脂蛋 白胆固醇 D— :
慢性乙型肝炎患者血清HBV-DNA与肝纤维化指标间相关性的研究
方案修 订的诊断标准 临床确诊为慢性 乙型肝炎 的患者 3 1 2 例 , 29例 , 7 男 4 女 2例 , 年龄 1 8~6 8岁 , 均 3 .2±1 . 1 平 81 2 4 岁 。所有患 者近 6个月 内未服 用抗 病毒 、 抗纤维 化药物及 免 疫调节剂 , 排除原发性肝癌 、 并酒精性肝 炎 、 合 非酒精性脂 肪 肝、 自身免疫性肝病 、 传代谢 性肝病等其 他病 因, 遗 无合 并其 他型病毒性肝 炎 , 无合并 糖尿病 、 冠心病 、 肾脏 疾病 、 风湿 病 、 肺纤维 化等疾病 。 12 检 测方 法 清晨空 腹抽取 静脉 血, 时分离 血清放 置 . 及
陈然峰0 、 孙涌[ 、 2 骆子义 等学者研究 表明慢性 乙型肝 7 炎患者血清 H V D A水平与血 清肝纤维 化指标 间呈 显著 的 B —N 正相关 , 对此我们并不认 同, 认为应该再做研 究分析。本文检 测了 3 1 2 例慢性 乙型肝 炎患者的血清 H V D A水平和血清肝 B —N
蔡 文 品 赵 , 春 吴 惠洁 金若珏 , ,
( . 江省 温 州 市第 八 人 民 医院 1检 验科 ; . 染 内科 , 江 温 州 3 5 2 ) 1浙 . 2感 浙 20 8
摘要 : 目的
研究分 析慢性 乙型肝炎 患者血清 H V—N B D A与 检测 3 1 2 例慢性 乙型肝
越 高 肝 脏 的 纤 维 化 程 度 不 一定 也就 越 高 , 能 的 原 因 有 二 , 可 其
一
7 ℃备检 。采 用免 疫 荧 光 定 量 P R法 检测 患 者 的血 清 0 C
慢性乙肝患者血清胆碱酯酶与肝纤维化血清标志物水平变化及临床意义
慢性乙肝患者血清胆碱酯酶与肝纤维化血清标志物水平变化及临床意义梁一波;欧伟【期刊名称】《成都医学院学报》【年(卷),期】2010(5)1【摘要】目的探讨慢性乙肝(CHB)和乙肝后肝硬化(LC)患者血清胆碱酯酶(ChE)与肝纤维化血清标志物透明质酸(HA)、人Ⅲ型前胶原(HPCⅢ)和Ⅳ型胶原(Ⅳ-C)水平的变化及其临床意义.方法用CX5型全自动生化分析仪测定233例CHB和87例LC患者血清ChE,用放射免疫法(RIA)测定HA、HPCⅢ、Ⅳ-C水平,并与50例健康体检者比较.结果 CHB轻度、中度、重度和LC A级、B级、C级患者,血清ChE 均显著低于正常对照组(P<0.01),且随病程进展,变化趋势的差异具有统计性意义(P<0.01);血清ChE活性与HA、HPCⅢ、Ⅳ-C水平均呈负相关(P<0.01).结论血清ChE与HA、HPCⅢ、Ⅳ-C水平的变化,在CHB患者肝实质慢性病变和隐匿纤维化监测中具有重要临床意义.【总页数】3页(P49-51)【作者】梁一波;欧伟【作者单位】广东省湛江市第二人民医院临床实验室,广东,湛江,524003;广东省农垦医院中心实验室,广东,湛江,524001【正文语种】中文【中图分类】R512.62【相关文献】1.血清胆碱酯酶、总胆红素与肝纤维化标志物的相关性研究 [J], 杨玲;韩继明2.慢性乙肝患者血清标志物临床意义的研究 [J], 马士恒;刘玉萍;王占国3.慢性肝炎肝硬化患者血清胆碱酯酶与肝纤维化血清标志物的相关性分析 [J], 刘峰;司端勤;朱维林4.肝病患者血清胆碱酯酶活性与肝纤维化标志物的相关性研究 [J], 司端勤5.慢性乙型肝炎肝硬化患者血清胆碱酯酶与肝纤维化血清标志物的相关性研究 [J], 刘甜;李群;谢瑞柱因版权原因,仅展示原文概要,查看原文内容请购买。
慢性乙型肝炎血清HBVDNA载量与肝组织病理的关系
B
LI H u N a, W_ NG Zh n ,LEIJ n, LIDo g la g, CH EN —o g. De a t n J I / ciu sae , t e A u g u n —in Zir n p rme to n eto s Die ss h
4 6h Hopi lo A , Fu h u。 Fu in 3 0 0 , Ch n 7 t s t f PL a zo ja 5 0 2 ia [ src] Ab ta t Obetv Tod tr n h ea in hp b t e eu HB DNA e esa d t eifa j cie eemiet erlto s i ewen s r m V lv l n h nlmmain a t iya d t ci t n
动 度 分 级 和 纤 维 化 程 度 分 期 ,同 期 检 测 血 清 HB NA 载 量 ,并 分 析 两 者 之 间 的 关 系 。结 果 1 3例 HB Ag阳 性 慢 性 乙 型 VD 0 e 肝 炎 患 者 血 清 HB NA 载 量 与 肝 组 织 炎 症 活 动 度 、纤 维 化 程 度 均 无 明 显 相 关 性 ( 一 0 1 5 VD r . 2 ,P> 0 0 ;r 0 1 4 . 5 一 . 6 ,P> 0 0 ) 1 HB A . 5 。8 例 e g阴 性 慢 性 乙型 肝 炎 患 者 血 清 HB NA 载 量 与 肝 组 织 炎 症 活 动 度 、纤 维 化 程 度 均 呈 正 相 关 ( 一 0 3 6 VD r .2 , P 0 0 ;r . 6 ,P 0 0 ) 结 论 < . 1 一0 2 7 < . 5 。 HB Ag阴 性 慢 性 乙 型 肝 炎 患 者 血 清 HB NA 载 量 能 反 映 肝 组 织 炎 症 活 动 度 和 纤 e VD
HBVDNA定量与乙肝病毒标志物及肝功能的相关性分析
57CH INA FO REIGN MEDIC AL TRE ATMENT 中外医疗临 床 医 学乙型肝炎是一种严重危害人类健康的传染病,它是我国慢性肝炎、肝硬化和原发性肝癌发生的主要原因。
因此,准确、迅速的诊断对乙肝的治疗和预后极为重要。
本研究采用先进的FQ-PCR 技术检测H BV D NA 含量,T RF I A 法检测乙肝病毒标志物含量,旨在探讨HB VD NA 与各病毒标志物、肝功能之间的关系,为乙肝的临床诊断、抗病毒药物的选择及疗效观察提供参考。
1 资料与方法1.1 一般资料697份血清标本均为2009年4月至2010年6月我院门诊及肝病科的乙型肝炎患者,其中包括急性肝炎74例,慢性乙肝轻度77例,慢性乙肝中度98例,慢性乙肝重度117例,肝硬化149例,亚急性重症肝炎23例,慢性重症肝炎159例,排除有重叠感染及合并可影响肝功能的其他肝病和疾病病例。
全部病例中男558例,女139例,年龄10~81岁,平均(36.25±13.37)岁。
所有患者的诊断均符合2000年中华医学会西安分会修订的《病毒性肝炎防治方案》标准[1]。
1.2 试验方法乙肝病毒标志物定量检测采用TRFIA法,仪器由美国PE公司提供Wallac1235全自动时间分辨免疫荧光分析仪,试剂由广州达瑞抗体工程技术有限公司提供。
H B VD N A 定量检测采用F Q -P C R 法,仪器是由瑞士Roche公司生产的Lightcycle荧光定量检测仪,试剂由上海科华生物技术有限公司提供。
肝功能生化指标检测所用仪器和试剂是由瑞士Roc he公司提供的电化学发光免疫分析仪P800及其配套试剂。
所有试验均严格按照试剂盒说明书操作。
1.3 统计学分析采用SPSS 11.0建立数据库,HBVDNA进行常用对数变换,乙肝病毒标志物和肝功能指标进行自然对数变换,使用Spearman等级相关分析,所有统计操作均在SPSS 11.0统计软件包上进行。
慢性乙型肝炎患者肝细胞HBVCCCDNA与血清HBVDNA及肝纤维化程度的相关性
n o t a c c e p t ny a a n i f v i r lt a h e r a p yb e f o r e =4 8 ) ; g r o u pBwe r eC H B p a t i e n sw t h o r e c e i v e da nt i v i r a l t r e a t me nt w i t h p e g nt i e r f e r o na l p h a - 2 a f o r 4 8we e k s ( n=6 ) . Al l p a t i nt e s h a d d o n e l i v e r b i o p s i e s t o d e t e r mi n et h e s e v e r i t y o f l i v r e
s i g n i i f c a n c ei na nf i v i r a l t h e r a p y . Me t h o d s T h e r ewe r et wo g r o u p s o f p a i f e n  ̄: g r o u pA we r eC HB p a i t e n t swh od i d
[ A b s t r a c t ] Ob j e c t i v e T o e x p l o r e t h e r e l a i t o n s h i p s a mo n g l e v e l s o f H B V C C C D N A i n h e p a t o c y t e s , H B V
乙型肝炎血清HBV-DNA定量检测及其临床意义
毒 性 肝 炎 学 术会 议 诊 定 诊 断 标 准 ” 。 中 2 例 为 对 照组 ,5 肝 】其 5 7例
功 能 化 验 治 疗 前 A T 0 , V— L >4 HB DNA≥1 0Xl 4o is mL . c pe/ 0 HB - V M示 H s 、 c 均 为 阳性 的 患者 。 b Ag HB Ab
无应答组患者L AM治疗前病毒含量高 , 治疗后病毒含量无 明显变
化, 治疗 后 l 个 月和 随 访 2 周 病 毒 含 量 又 回到 治 疗 前 水平 。 2 4
表 1 H V M与H V D A 测 比较 [ ( ) (±s】 B B N 检 例 % ,i )
测 乙肝 两 对半 ( HVB M) 清标 志 物 *P R 测 定 H V— NA[。 血  ̄C 法 B D 2 】
因 此 在 临床 中通 过 监 测 乙 肝 患 者 血 清 H V— NA的 动 态 变化 , B D 来
了 解 乙 刑 肝 炎 HB DNA病 毒 复 制 活 跃 与 临 床 的 关 系以 及 拉 米 V—
4 U 月 时 , 毒 含 量 均 有 不 同程 度 的 下 降 , ~9 病 以 完全应答组下 降明显 , 治疗前病毒的含量较其 他组低有关 , 于 且 治 疗 后 病毒 消除 速 度 也 快 , 个 月完 全 应 答 组 均 低 于 正 常 水 平 线 , 9
换 , L 正常 , V- NA阴性 , 分 答应 : e g AT HB D 部 HB A 阴转 或HB A 未 eb
阳转 , V D HB — NA短 暂消 失 , L 值 下 降为 治疗 前 一 半 , A T 无应 答 : 未
达 上述标准者 。
1 5 统 计 学 处理 .
乙型肝炎患者HBVDNA及AMA检测与肝脏纤维化相关性的研究
组 ( 组 ) HB A 浓 度 大 于 1 c p s mlB组 ) A 与 V DN 0 oi / ( e 比较 有 统 计 学 意 义 ( P<O 0 ) B组 与 HB NA 浓 度 大 于 1 .1 ; VD O c pe / 且 AMA 阳 性 组 ( 组 ) o i ml s D 比较 有 统 计 学 意 义 ( O 0 ) 各 组 与 对 照 组 比较 均 有 统 计 学 意 义 ; 外 , c 组 比 P< . 1 ; 此 A、
p i i s a xa i M A nd isM 2 s rntng a s y e m ne A a t ubt e a tbo es c iel.Re u t A fe o pa i he r s t fhe atc yp n i dy r pe tv y s ls t rc m rng t e uls o p i fbr i bo v r ou i oss a ute e y gr p,t e o l h f lowi g a e a e n l s d: h c p ion e w e n n c s s r a a y e t e om ars b t e A g o r up(Is onc nt a in o t c e r to f
HBV— DNA sb t e E+ 3 c pe / n E+ 5 c pe / ) n r u (t o c n rt n o i ewe n 1 o is mla d 1 o is m1 a d B g o p Isc n e cai fHBV— o DNA s a o e i b v 1 E+ 5 c pe / )h ssg i c n i e e c ( o is m1 a inf a tdf r n e P< O 0 ),h o a io ewen B g o p a d D r u ( t o c n r t n i f . 1 t ec mp rs nb t e r u n g o p Isc n e ta i o o fHBV DNA sa o e1 i b v E+ 5c pe/ n t o is ml dIsAM A o iie h ssg ic n ifr n e P< 0 0 ) a dt ec mp r— a i p st ) a inf a t fee c ( s v i d . 1 ,n h o a i
慢性乙型肝炎患者HBV DNA定量检测的临床意义
B1 达均 明显上 ” TF B1 表 。G_ 是一 种作用 广泛 的生 长 因子,
一
p t n i 1 r l n h a t f b o i 【】 1 J M l e l o e t a o e i e r i r s S J o e 1 C r i l , 0 0 3 i ). a d e 2 O , 2( 0 . 【】I nH P t o e e ff b o : r l fT F b t 7 h . a h g n s so i r s S o eo G — e a i i
一
l n f b o l s s i r s o s t T F_ B1 a d ug i r b a t n e p n e o G _。 n
T F B 3 J I A J h s o , 9 9 2 6 5 P 1 : G — 【】 m 4 82 . 1— 4
个主 要表 现 。 年 发现不 仅哮喘 重症 患者 ,甚至 连轻 症及 新近 近
诊断的哮喘患者也有不同程度的上皮下纤维化 。 支气管哮喘后 c G T F表达 升的机制尚不清楚。已往研究显 示哮喘与普通肺部炎症不同,哮喘患者及哮喘动物模型肺 内T F G
—
【】C e 6 h n埘 ,L m A,A r h mJA ta 1c n e t v i s e a b a a ,e 1 o n c i et n s
可能成为阻断支气管哮喘急性发作引起气道重构的方法。 参考文献
【】G o e d r tG .C n e t v s e g o t a t r a 1 r t n o s R o n c e t S u r w h f c o : i i
medi or T _ _ et a on o fi r bl ts at of GF_ b a cti n b o as .
211003639_血清GP73、HMGB1、FLP1、sST2与慢性乙型病毒性肝炎患者HBV-DN
作者简介:刘俊香,女,副主任技师,主要从事分子生物学方面的研究㊂网络首发 h t t ps ://k n s .c n k i .n e t /k c m s /d e t a i l //50.1167.R.20230113.0934.001.h t m l (2023-01-16)㊃论 著㊃D O I :10.3969/j.i s s n .1672-9455.2023.06.016血清G P 73㊁HMG B 1㊁F L P 1㊁s S T 2与慢性乙型病毒性肝炎患者H B V -D N A 载量㊁肝功能及肝纤维化标志物的相关性分析刘俊香1,毕泗朕21.山东省滨州市中医医院检验科,山东滨州256600;2.山东省济南市平阴县中医医院检验科,山东济南250400摘 要:目的 研究血清高尔基体蛋白73(G P 73)㊁高迁移率族蛋白B 1(HMG B 1)㊁纤维蛋白原样蛋白1(F L P 1)㊁可溶性生长刺激表达基因2蛋白(s S T 2)与慢性乙型病毒性肝炎(C H B )患者乙型肝炎病毒-脱氧核糖核酸(H B V -D N A )载量㊁肝功能指标及肝纤维化标志物的相关性㊂方法 选择滨州市中医医院2021年2月至2022年2月收治的166例C H B 患者作为研究对象㊂测定所有患者的H B V -D N A 载量,并根据H B V -D N A 载量的差异分为低载量组㊁中载量组㊁高载量组㊂另选取同期健康体检人员60例作为健康对照组㊂检测并比较各组肝功能指标水平㊁肝纤维化标志物水平,以及血清G P 73㊁HMG B 1㊁F L P 1㊁s S T 2水平㊂以S pe a r m a n /P e a r -s o n 相关分析血清G P 73㊁HMG B 1㊁F L P 1㊁s S T 2与H B V -D N A 载量㊁肝功能指标及肝纤维化标志物的相关性㊂结果 低载量组76例,中载量组50例,高载量组40例㊂低载量组㊁中载量组㊁高载量组血清G P 73㊁HMG B 1及s S T 2水平均高于健康对照组(P <0.05);且随着H B V -D N A 载量的增加,G P 73㊁HMG B 1及s S T 2水平升高(P <0.05)㊂低载量组㊁中载量组㊁高载量组血清F L P 1水平均低于健康对照组(P <0.05);且随着H B V -D N A 载量的增加,F L P 1水平下降(P <0.05)㊂中载量组㊁高载量组丙氨酸氨基转移酶(A L T )㊁天冬氨酸氨基转移酶(A S T )及γ-谷氨酰转移酶(G G T )水平均高于低载量组(P <0.05),且高载量组A L T ㊁A S T 及G G T 水平高于中载量组(P <0.05)㊂中载量组㊁高载量组透明质酸(H A )㊁层粘连蛋白(L N )及Ⅳ型胶原(CⅣ)水平均高于低载量组(P <0.05),且高载量组HA ㊁L N 及C Ⅳ水平均高于中载量组(P <0.05)㊂血清G P 73㊁HMG B 1㊁s S T 2与C H B 患者H B V -D N A 载量㊁A L T ㊁A S T ㊁G G T ㊁H A ㊁L N ㊁C Ⅳ水平均呈正相关(r >0,P <0.05),而血清F L P 1与C H B 患者H B V -D N A 载量㊁A L T ㊁A S T ㊁G G T ㊁H A ㊁L N ㊁CⅣ水平呈负相关(r <0,P <0.05)㊂结论 血清G P 73㊁HMG B 1㊁F L P 1㊁s S T 2水平可有效反映C H B 患者的H B V -D N A 载量㊁肝功能和肝纤维化情况㊂关键词:慢性乙型病毒性肝炎; 高尔基体蛋白73; 高迁移率族蛋白B 1; 纤维蛋白原样蛋白1; 可溶性生长刺激表达基因2蛋白; H B V -D N A 载量; 肝功能; 肝纤维化中图法分类号:R 446.1文献标志码:A文章编号:1672-9455(2023)06-0787-05A n a l ys i s o n c o r r e l a t i o n s b e t w e e n s e r u m G P 73,H M G B 1,F L P 1a n d s S T 2w i t h H B V -D N A l o a d ,l i v e r f u n c t i o n a n d m a r k e r s o f l i v e r f i b r o s i s i n p a t i e n t s w i t h c h r o n i c v i r a l h e p a t i t i s t y pe B L I U J u n x i a n g 1,B I S i z h e n 21.D e p a r t m e n t o f C l i n i c a l L a b o r a t o r y ,B i n z h o u M u n i c i p a l H o s p i t a l o f Tr a d i t i o n a l C h i n e s e M e d i c i n e ,B i n z h o u ,S h a n d o n g 256600,C h i n a ;2.D e p a r t m e n t o f C l i n i c a l L a b o r a t o r y ,P i n g y i n C o u n t yH o s p i t a l o f T r a d i t i o n a l C h i n e s e M e d i c i n e ,J i n a n ,S h a n d o n g 250400,C h i n a A b s t r a c t :O b je c t i v e T o s t u d y t h e c o r r e l a t i o n b e t w e e n s e r u m G o l g i p r o t e i n 73(G P 73),h i g h m o b i l i t y g r o u p p r o t e i n B 1(HMG B 1),f i b r i n o r ig i n a l p r o t e i n 1(F L P 1)a n d s o l u b l e g r o w th s ti m u l a t i o n e x pr e s s i o n g e n e 2p r o t e i n (s S T 2)w i t h H B V -D N A l o a d ,l i v e r f u n c t i o n a n d m a r k e r s o f l i v e r f i b r o s i s i n t h e p a t i e n t s w i t h c h r o n i cv i r a l h e p a t i t i s t y pe B (C H B ).M e t h o d s A t o t a l of 166c a s e s o f C H B a d m i t t e d a n d t r e a t e d i n B i n z h o u M u n i c i -p a l H o s p i t a l o f T r a d i t i o n a l C h i n e s e M e d i c i n e f r o m F e b r u a r y 2021t o F e b r u a r y 2022w e r e s e l e c t e d .T h e H B V -D N A l o a d o f a l l p a t i e n t s w a s d e t e r m i n e d .T h e p a t i e n t s w e r e d i v i d e d i n t o t h e l o w l o a d g r o u p ,m e d i u m l o a d g r o u p a n d h i g h l o a d g r o u p a c c o r d i n g t o t h e d i f f e r e n c e o f H B V -D N A l o a d .O t h e r 60h e a l t h y p e r s o n s u n d e r g o i n gp h y s i c a l e x a m i n a t i o n a t t h e s a m e t i m e w e r e s e l e c t e d a s t h e h e a l t h y c o n t r o l g r o u p.T h e l e v e l s o f s e r u m G P 73,HMG B 1,F L P 1a n d s S T 2,l i v e r f u n c t i o n i n d e x a n d l i v e r f i b r o s i s m a r k e r s i n e a c h g r o u p we r e d e t e c t e d a n d c o m -p a r e d a m o n g t h ef o u rg r o u p s .Th e S p e a r m a n /P e a r s o n c o r r e l a ti o n w a s u s e d t o a n a l yz e t h e c o r r e l a t i o n s b e t w e e n ㊃787㊃检验医学与临床2023年3月第20卷第6期 L a b M e d C l i n ,M a r c h 2023,V o l .20,N o .6Copyright ©博看网. All Rights Reserved.t h e a b o v e f o u r s e r o l o g i c a l i n d i c a t o r s w i t h H B V-D N A l o a d,l i v e r f u n c t i o n a n d l i v e r f i b r o s i s m a r k e r s. R e s u l t s T h e r e w e r e76c a s e s i n t h e l o w l o a d g r o u p,50c a s e s i n t h e m e d i u m l o a d g r o u p a n d40c a s e s i n t h e h i g h l o a d g r o u p.T h e l e v e l s o f s e r u m G P73,HMG B1a n d s S T2i n t h e l o w l o a d g r o u p,m e d i u m l o a d g r o u p a n d h i g h l o a d g r o u p w e r e h i g h e r t h a n t h o s e i n t h e h e a l t h y c o n t r o l g r o u p(P<0.05);m o r e o v e r t h e l e v e l s o f G P73, HMG B1a n d s S T2w e r e i n c r e a s e d w i t h t h e i n c r e a s e o f H B V-D N A l o a d(P<0.05).T h e s e r u m F L P1l e v e l i n t h e l o w l o a d g r o u p,m e d i u m l o a d g r o u p a n d h i g h l o a d g r o u p w a s l o w e r t h a n t h a t i n t h e h e a l t h y c o n t r o l g r o u p (P<0.05);m o r e o v e r w i t h t h e i n c r e a s e o f H B V-D N A l o a d,t h e F L P1l e v e l w a s d e c r e a s e d(P<0.05).T h e a l a-n i n e a m i n o t r a n s f e r a s e(A L T),a s p a r t a t e a m i n o t r a n s f e r a s e(A S T)a n dγ-g l u t a m y l t r a n s f e r a s e(G G T)l e v e l s i n t h e m e d i u m l o a d g r o u p a n d h i g h l o a d g r o u p w e r e h i g h e r t h a n t h o s e i n t h e l o w l o a d g r o u p(P<0.05).T h e l e v-e l s o f h y a l u r o n i c a c i d(HA),l a m i n i n(L N)a n d t y p eⅣc o l l a g e n(CⅣ)i n t h e m e d i u m l o a d g r o u p a n d h i g h l o a d g r o u p w e r e h i g h e r t h a n t h o s e i n t h e l o w l o a d g r o u p(P<0.05),a n d t h e l e v e l s o f H A,L N a n d CⅣi n t h e h i g h l o a d g r o u p w e r e h i g h e r t h a n t h o s e i n t h e m e d i u m l o a d g r o u p(P<0.05).S e r u m G P73,HMG B1a n d s S T2 w e r e p o s i t i v e l y c o r r e l a t e d w i t h H B V-D N A l o a d,A L T,A S T,G G T,H A,L N,CⅣl e v e l i n C H B p a t i e n t s(r>0, P<0.05),w h i l e s e r u m F L P1w a s n e g a t i v e l y c o r r e l a t e d w i t h H B V-D N A l o a d,A L T,A S T,G G T,H A,L N,CⅣl e v e l i n C H B p a t i e n t s(r<0,P<0.05).C o n c l u s i o n S e r u m G P73,HMG B1,F L P1a n d s S T2l e v e l s c o u l d e f f e c-t i v e l y r e f l e c t t h e H B V-D N A l o a d,l i v e r f u n c t i o n a n d l i v e r f i b r o s i s d e g r e e o f C H B p a t i e n t s.K e y w o r d s:c h r o n i c h e p a t i t i s B; G o l g i p r o t e i n73;h i g h m o b i l i t y g r o u p p r o t e i n B1;f i b r i n o r i g i n a l p r o t e i n1; s o l u b l e g r o w t h s t i m u l a t i o n e x p r e s s i o n g e n e2p r o t e i n; H B V-D N A l o a d s;l i v e r f u n c t i o n;l i v e r f i b r o s i s慢性乙型病毒性肝炎(C H B)主要是指因乙型肝炎病毒(H B V)感染引发的一种慢性感染性肝病,如不予以及时㊁有效的治疗,可能进展成肝纤维化,最终导致肝硬化甚至肝癌的发生[1-2]㊂H B V-脱氧核糖核酸(H B V-D N A)载量㊁肝功能及肝纤维化标志物均是目前临床上用来诊断C H B以及评估病情严重程度的重要指标[3-4]㊂然而,H B V-D N A载量检查费用较高,肝功能指标则存在特异度及灵敏度不高的缺陷,肝纤维化标志物无法对C H B实施早期诊断㊂因此,寻求更为经济㊁可靠的生物学指标实现对C H B病情的评估以及肝纤维化的判定具有极其重要的意义㊂高尔基体蛋白73(G P73)是广泛存在于高尔基体的跨膜蛋白之一,与肝癌的发生密切相关[5-6]㊂高迁移率族蛋白B1(HMG B1)是一种具备免疫调控功能的细胞因子,可用来评估肝脏损伤程度[7-8]㊂纤维蛋白原样蛋白1 (F L P1)属于特异性促肝增殖因子之一,在肝细胞增殖以及肝保护过程中起着至关重要的作用[9-10]㊂可溶性生长刺激表达基因2蛋白(s S T2)可通过与白细胞介素(I L)-33结合,继而介导系统性炎症反应[11-12]㊂鉴于此,本文通过研究血清G P73㊁HMG B1㊁F L P1㊁s S T2与C H B患者H B V-D N A载量㊁肝功能及肝纤维化标志物的相关性,旨在为临床诊断提供数据支持,现报道如下㊂1资料与方法1.1一般资料选择滨州市中医医院2021年2月至2022年2月收治的166例C H B患者为研究对象㊂C H B患者中男104例,女62例;年龄34~78岁,平均(58.32ʃ10.57)岁;病程1~16年,平均(6.12ʃ1.30)年;体质量指数19~32k g/m2,平均(23.19ʃ2.10)k g/m2㊂纳入标准:(1)所有患者的诊断均符合‘慢性乙型肝炎防治指南:2010年版“[13]中所制定的相关诊断标准;(2)入组前12个月内未接受抗炎或(和)免疫抑制剂治疗;(3)年龄18~80岁㊂排除标准:(1)心㊁肺等脏器功能严重障碍者;(2)神志异常或伴有精神疾病者;(3)合并器质性疾病者;(4)正参与其他研究者;(5)丙型或丁型病毒性肝炎者;(6)合并血液系统疾病㊁免疫系统疾病或恶性肿瘤者;(7)伴有可能对本研究结果产生影响的疾病者㊂另选取同期健康体检人员60例作为健康对照组㊂健康对照组中男36例,女24例;年龄33~78岁,平均(58.41ʃ10.62)岁㊂本研究所有受试者均已签署知情同意书,滨州市中医医院医学伦理委员会已批准本研究㊂1.2方法(1)H B V-D N A载量检测:采集所有C H B患者的空腹静脉血5m L,进行离心处理(离心半径10c m,离心速率为3000r/m i n,离心10m i n),获取血清保存备用㊂检测方式为聚合酶链反应(P C R)结合荧光探针的体外扩增技术,首先进行D N A的提取,随后遵循试剂盒说明书完成相关操作㊂相关试剂盒购自广州中山大学达安基因股份有限公司㊂其中上游引物序列为5'-A T C C T G C T G C T A T-G C C T C A T C T T-3',下游引物序列为5'-A C A G T-G G G G A A A G C C C T A C G A A-3';探针引物序列:5'-T G G C T C A G T T T A C T A G T G C C A T T T G-3'㊂将所有患者根据H B V-D N A载量的差异分成低载量组(H B V-D N A载量ɤ105c o p y/m L)㊁中载量组(H B V-D N A载量在>105~107c o p y/m L)㊁高载量组(H B V-D N A载㊃887㊃检验医学与临床2023年3月第20卷第6期 L a b M e d C l i n,M a r c h2023,V o l.20,N o.6Copyright©博看网. All Rights Reserved.量>107c o p y/m L)㊂(2)血清G P73㊁HMG B1㊁F L P1㊁s S T2检测:分别于所有患者入院后翌日㊁健康体检人员体检当日采集清晨空腹静脉血4m L,离心处理(离心半径10c m,离心速率为3000r/m i n,离心10m i n)后,获取血清保存至-80ħ冰箱中备用待检㊂G P73㊁HMG B1㊁F L P1㊁s S T2检测方法均为酶联免疫吸附试验,按照试剂盒说明书进行操作,相关试剂盒购自美国B i o R a d公司㊂(3)肝功能检测:相关指标有丙氨酸氨基转移酶(A L T)㊁天冬氨酸氨基转移酶(A S T)以及γ-谷氨酰转移酶(G G T),采用全自动生化分析仪完成检测㊂(4)肝纤维化标志物检测:相关指标有透明质酸(H A)㊁层粘连蛋白(L N)及Ⅳ型胶原(CⅣ),检测方法均为放射免疫法,按照试剂盒说明书进行操作,相关试剂盒由北京泰格科信生物有限公司提供㊂1.3统计学处理采用S P S S24.0统计学软件进行数据分析㊂呈正态分布的计量资料以xʃs表示,两组间比较采用独立样本t检验,多组间比较行单因素方差分析㊂计数资料以例数㊁率表示,比较采用χ2检验㊂以S p e a r m a n/P e a r s o n相关分析血清G P73㊁HMG B1㊁F L P1㊁s S T2与C H B患者H B V-D N A载量㊁肝功能及肝纤维化标志物的相关性㊂检验标准α= 0.05(均为双侧检验),以P<0.05为差异有统计学意义㊂2结果2.1各组血清G P73㊁HMG B1㊁F L P1以及s S T2水平对比根据H B V-D N A载量的差异将所有患者分为低载量组76例㊁中载量组50例㊁高载量组40例㊂低载量组㊁中载量组㊁高载量组血清G P73㊁HMG B1及s S T2水平均高于健康对照组,且中载量组㊁高载量组血清G P73㊁HMG B1及s S T2水平高于低载量组,高载量组血清G P73㊁HMG B1及s S T2水平高于中载量组,差异均有统计学有意义(P<0.05)㊂低载量组㊁中载量组㊁高载量组血清F L P1水平均低于健康对照组,且中载量组㊁高载量组血清F L P1水平低于低载量组,高载量组血清F L P1水平低于中载量组,差异均有统计学有意义(P<0.05)㊂见表1㊂表1各组血清G P73㊁HMG B1㊁F L P1以及s S T2水平对比(xʃs)组别n G P73(n g/m L)HM G B1(p g/m L)F L P1(n g/m L)s S T2(n g/m L)低载量组7642.33ʃ5.93a6.09ʃ1.48a78.45ʃ10.46a12.24ʃ3.14a 中载量组5061.53ʃ7.48a b7.44ʃ2.06a b72.01ʃ8.51a b18.61ʃ4.08a b 高载量组4077.61ʃ10.36a b c8.72ʃ2.14a b c63.46ʃ7.89a b c34.26ʃ6.21a b c 健康对照组6023.26ʃ3.264.54ʃ1.0294.89ʃ12.517.05ʃ1.51 F605.38058.48586.147453.033P<0.001<0.001<0.001<0.001注:与健康对照组相比,a P<0.05;与低载量组相比,b P<0.05;与中载量组相比,c P<0.05㊂2.2不同H B V-D N A载量组肝功能指标水平比较中载量组㊁高载量组A L T㊁A S T及G G T水平均高于低载量组,且高载量组A L T㊁A S T及G G T水平高于中载量组,差异均有统计学有意义(P<0.05)㊂见表2㊂表2不同H B V-D N A载量组肝功能指标水平对比(xʃs,U/L)组别n A L T A S T G G T低载量组7699.12ʃ6.12104.74ʃ8.6674.26ʃ12.48中载量组50127.45ʃ8.66a136.36ʃ11.37a100.40ʃ20.17a 高载量组40152.50ʃ10.41a b158.22ʃ15.10a b123.68ʃ23.56a b F594.420316.683102.363P<0.001<0.001<0.001注:与低载量组相比,a P<0.05;与中载量组相比,b P<0.05㊂2.3不同H B V-D N A载量组H A㊁L N以及CⅣ水平对比中载量组㊁高载量组H A㊁L N以及CⅣ水平均高于低载量组,且高载量组H A㊁L N以及CⅣ水平高于中载量组,差异均有统计学有意义(P<0.05)㊂见表3㊂表3不同H B V-D N A载量组HA㊁L N以及CⅣ水平对比(xʃs,n g/m L)组别n HA L N CⅣ低载量组7670.94ʃ7.6271.68ʃ10.7361.55ʃ10.20中载量组5075.25ʃ10.37a78.94ʃ14.15a70.57ʃ13.11a 高载量组4083.15ʃ17.25a b88.25ʃ16.33a b80.12ʃ15.28a b F15.00120.56629.847P<0.001<0.001<0.001注:与低载量组相比,a P<0.05;与中载量组相比,b P<0.05㊂2.4血清G P73㊁HMG B1㊁F L P1㊁s S T2与C H B患者H B V-D N A载量㊁肝功能指标及肝纤维化标志物的相关性分析经S p e a r m a n/P e a r s o n相关性分析可得:血清G P73㊁HMG B1㊁s S T2与C H B患者H B V-D N A 载量㊁A L T㊁A S T㊁G G T㊁H A㊁L N㊁CⅣ水平均呈正相关(r>0,P<0.05),而血清F L P1与C H B患者㊃987㊃检验医学与临床2023年3月第20卷第6期 L a b M e d C l i n,M a r c h2023,V o l.20,N o.6Copyright©博看网. All Rights Reserved.H B V -D N A 载量㊁AL T ㊁A S T ㊁G G T ㊁H A ㊁L N ㊁CⅣ水平呈负相关(r <0,P <0.05)㊂见表4㊂表4 血清G P 73㊁HMG B 1㊁F L P 1㊁s S T 2与C H B 患者H B V -D N A 载量㊁肝功能指标及肝纤维化标志物的相关性分析指标G P 73rP HM G B 1rP F L P 1rP s S T 2rPH B V -D N A 载量0.679<0.0010.682<0.001-0.625<0.0010.646<0.001A L T 0.639<0.0010.673<0.001-0.625<0.0010.634<0.001A S T 0.629<0.0010.605<0.001-0.626<0.0010.618<0.001G G T 0.610<0.0010.619<0.001-0.590<0.0010.621<0.001HA0.605<0.0010.649<0.001-0.625<0.0010.582<0.001L N0.666<0.0010.610<0.001-0.630<0.0010.5350.003C Ⅳ0.636<0.0010.625<0.001-0.656<0.0010.614<0.0013 讨 论H B V -D N A 载量检测是目前临床应用较为广泛的评价病毒复制活跃程度的指标之一,亦是C H B 患者治疗适应证以及评估疗效的指标[14-16]㊂然而,该指标存在一定的局限性,加上部分患者出现H B V 突变,从而难以获得真实的病毒复制情况,降低了病毒载量检查的特异度以及准确度[17-18]㊂因此,寻求一种更为准确㊁特异的无创性血清学标志物显得尤为重要,亦是临床研究的热点㊂这在针对有明显肝纤维化的C H B 患者实施抗病毒治疗中至关重要[19-20],亦是减缓病情发展以及降低相关并发症发生风险的关键,因此寻求可准确反映肝纤维化程度的生化指标具有极其重要的意义㊂本文结果发现,C H B 患者血清G P 73㊁HMG B 1㊁s S T 2水平均呈异常高表达,而F L P 1水平呈异常低表达,且随着H B V -D N A 载量的增加,上述各项指标水平升高或降低㊂G P 73主要是由400个氨基酸构成的相对分子质量约为73ˑ103的Ⅱ型跨膜糖蛋白,正常情况下存在高尔基复合体上,且在正常肝脏中仅在胆管上皮细胞中表达,在肝脏发生损伤时,肝脏细胞和血清中的G P 73水平异常升高[21-22]㊂HMG B 1通路在机体内炎症反应过程中具有促进炎症反应的作用[23-24]㊂F L P 1属于肝源性生长因子之一,可促进正常肝细胞增殖,在机体内往往以同源二聚体的形式发挥自身局部促肝细胞增殖的活性[25-26]㊂s S T 2属于白细胞介素(I L )-33的重要受体,在H B V 感染时I L -33会被释放至细胞外,继而导致I L -4及I L -13等大量细胞因子分泌,进一步引起T h 1/T h 2的失衡,从而引起炎症反应,加速肝脏功能损害[11,27]㊂其中侯丽娟等[28]的一项研究发现,血清s S T 2与C H B 患者病情严重程度有关,这可为本研究结果提供佐证㊂此外,随着C H B 患者H B V -D N A 载量的增加,患者的肝功能损伤程度以及肝纤维化程度加剧㊂分析其原因,H B V -D N A 载量的增加往往反映了病毒复制程度的加剧,患者长期处于持续感染状态之下,肝组织炎症程度增加,继而促进了病情进展[29]㊂随着H B V -D N A载量的增加,C H B 患者A L T ㊁A S T 及G G T 水平逐渐升高㊂分析其原因,可能是A L T ㊁A S T 及G G T 均是临床上反映肝功能的生物学指标,随着H B V -D N A 载量的增加,肝脏受损程度加剧,继而导致A L T ㊁A S T及G G T 表达异常㊂与此同时,随着H B V -D N A 载量的增加,C H B 患者肝纤维化程度加剧,这可能和H B V -D N A 载量越高其活性越强有关,继而对肝脏造成持续损害,促进了肝纤维化㊂另外,经S pe a r m a n /P e a r s o n 相关分析可得:血清G P 73㊁HMG B 1㊁s S T 2与A L T ㊁A S T ㊁G G T ㊁H A ㊁L N ㊁CⅣ均呈正相关,而血清F L P 1和上述相关指标呈负相关㊂这提示了血清G P 73㊁HMG B 1㊁F L P 1㊁s S T 2可辅助评估C H B 患者肝功能以及肝纤维化,同时也说明这4项指标在C H B患者病情发展过程中起着至关重要的作用㊂其中G P 73㊁HMG B 1㊁s S T 2均有一定的促进病情进展的作用,随着其水平的升高,会加重H B V 对肝功能的损害;而F L P 1具有肝保护作用,可通过自分泌途径刺激肝细胞增殖,因此在肝脏再生过程中其水平升高㊂由此推测,实际工作中可通过对血清G P 73㊁HMG B 1㊁s S T 2及F L P 1水平进行联合检测,从而为C H B 的诊断和病情判定提供参考依据㊂综上所述,C H B 患者血清G P 73㊁HMG B 1㊁s S T 2水平均呈异常高表达,而F L P 1水平呈异常低表达,且这4项血清学指标可有效评估C H B 患者的H B V -D N A 载量㊁肝功能和肝纤维化,继而指导临床C H B患者治疗方案的制订以及实施,从而达到改善C H B 患者预后的目的㊂参考文献[1]I N O U E T ,K U S UMO T O S ,I I O E ,e t a l .C l i n i c a l e f f i c a c yo f a n o v e l ,h i g h -s e n s i t i v i t y H B c r A g a s s a y i n t h e m a n a ge -m e n t of c h r o n i c h e pa t i t i s B a n d H B V r e a c t i v a t i o n [J ].J H e pa t o l ,2021,75(2):302-310.[2]T A N M ,B HA D O R I A A S ,C U I F ,e t a l .E s t i m a t i n g th e p r o p o r t i o n o f p e o p l e w i t h c h r o n i c h e pa t i t i s B v i r u s i n f e c -㊃097㊃检验医学与临床2023年3月第20卷第6期 L a b M e d C l i n ,M a r c h 2023,V o l .20,N o .6Copyright ©博看网. All Rights Reserved.t i o n e l i g i b l e f o r h e p a t i t i s B a n t i v i r a l t r e a t m e n t w o r l d w i d e: a s y s t e m a t i c r e v i e w a n d m e t a-a n a l y s i s[J].L a n c e t G a s t r o-e n t e r o l H e p a t o l,2021,6(2):106-119.[3]Z HA N G Z Q,S H I B S,L U W,e t a l.Q u a n t i t a t i v e H B-c r A g a nd H B c A b ve r s u s H B s A g a n d H B V D N A i n p r e-d i c t i n g l i ve rf i b r o s i s l e v e l s o f c h r o n i c h e p a t i t i s B p a t i e n t s[J].G a s t r o e n t e r o l H e p a t o l,2020,43(9):526-536.[4]李艳芳,杨雪梅,罗萍,等.乙型病毒性肝炎患者血清H B V-L P与H B V-D N A水平表达的相关性及临床意义[J].现代生物医学进展,2020,20(2):353-356.[5]A T I L L A A,T A S K I N M H,K A Z A K Z,e t a l.G P73l e v e li n p a t i e n t s w i t h c h r o n i c h e p a t i t i s B:R e l a t i o n s h i p w i t h l i v-e r b i o p s y,l e v e l s o f A L T,A S T a n d H B V D N A[J].I n d i a n J P a t h o l M i c r o b i o l,2022,65(1):55-58.[6]W E I M,X U Z,P A N X,e t a l.S e r u m G P73:a n a d d i t i o n a lb i oc h e m i c a l m a r k e r f o r l i v e r i n f l a mm a t i o n i n c h r o n i cH B V i n f e c t e d p a t i e n t s w i t h n o r m a l o r s l i g h t l y r a i s e dA L T[J].S c i R e p,2019,9(1):1170.[7]HU Y B,HU D P,F U R Q.C o r r e l a t i o n b e t w e e n h i g hm o b i l i t y g r o u p b o x-1p r o t e i n a n d c h r o n i c h e p a t i t i s B i n-f e c t i o n w i t h s e v e r e h e p a t i t i s B a n d a c u t e-o n-c h r o n i c l i v e r f a i l u r e:a m e t a-a n a l y s i s[J].M i n e r v a M e d,2017,108(3): 268-276.[8]杨新英,康富标.慢性乙型肝炎及肝硬化患者血清高迁移率族蛋白B1水平变化及临床意义[J].临床肝胆病杂志, 2018,34(9):1901-1904.[9]V A N T O N G H,V A N B A N,HO A N N X,e t a l.S o l u b l ef i b r i n og e n-l i k e p r o t e i n2l e v e l s i n p a t i e n t s w i th h e p a ti t i s B v i r u s-r e l a t e d l i v e r d i s e a s e s[J].B M C I n f e c t D i s,2018,18(1):553-554.[10]Z HA N G Y,Q I A O H X,Z HO U Y T,e t a l.F i b r i n o g e n-l i k e-p r o t e i n1p r o m o t e s t h e i n v a s i o n a n d m e t a s t a s i s o fg a s t r i c c a n c e r a n d i s a s s o c i a t e d w i t h p o o r p r o g n o s i s[J].M o l M e d R e p,2018,18(2):1465-1472.[11]Y U A N W,M E I X,Z HA N G Y Y,e t a l.H i g h e x p r e s s i o no f I n t e r l e u k i n-33/S T2p r e d i c t s t h e p r o g r e s s i o n a n d p o o r p r o g n o s i s i n c h r o n i c h e p a t i t i s B p a t i e n t s w i t h h e p a t i c f l a r e [J].A m J M e d S c i,2020,360(6):656-661. [12]李健,李连文.血清甘胆酸及可溶性生长刺激表达基因2蛋白水平与慢性乙型肝炎患者病毒载量的相关性[J].实用临床医药杂志,2021,25(21):12-14.[13]中华医学会肝病学分会,中华医学会感染病学分会.慢性乙型肝炎防治指南:2010年版[J].中华内科杂志,2011, 50(2):168-179.[14]S V I C H E R V,S A L P I N I R,P I E R M A T T E O L,e t a l.W h o l ee x o m e H B V D N A i n t e g r a t i o n i s i n d e p e n d e n t of t h e i n t r a-h e p a t i c H B V r e s e r v o i r i n H B e A g-n e g a t i v e c h r o n i c h e p a t i-t i s B[J].G u t,2021,70(12):2337-2348.[15]D E R I D D E R F,S O N N E V E L D M J,L E N Z O,e t a l.M e a nH B s A g d e c l i n e a t w e e k24o f P E G-I F N-b a s e d t r e a t m e n tp r e d i c t s s u b s e q u e n t r a t e o f H B s A g c l e a r a n c e-s u g g e s t i n g a v a l u a b l e e n d p o i n t f o r e a r l y d e v e l o p m e n t H B V t r i a l s[J].J V i r a l H e p a t,2021,28(11):1563-1569.[16]C A R E Y I,G E R S C H J,WA N G B,e t a l.P r e g e n o m i c H B VR N A a n d h e p a t i t i s B c o r e-r e l a t e d a n t i g e n p r e d i c t o u t-c o m e s i n h e p a t i t i s b e a n t i g e n-n e g a t i v e c h r o n i c h e p a t i t i s Bp a t i e n t s s u p p r e s s e d o n n u c l e o s(T)i d e a n a l o g u e t h e r a p y [J].H e p a t o l o g y,2020,72(1):42-57.[17]罗艳.P r e S1㊁H B V-D N A及乙肝五项指标对乙型肝炎肝脏纤维化诊断的临床价值[J].标记免疫分析与临床, 2020,27(1):53-57.[18]杜波,高小丽.慢性乙型肝炎患者H B V-D N A载量与血清m i c r o R N A-122㊁A L T的相关性研究[J].中国现代医学杂志,2020,30(24):86-90.[19]刘娇,刘青.慢性乙型肝炎患者血清外泌体m i R-122㊁m i R-146a表达与H B V-D N A载量的相关性[J].疑难病杂志,2020,19(10):976-979.[20]X I A O P,C H E N Q F,Y A N G Y L,e t a l.S e r u m s o l u b l ei n t e r l e u k i n-2r e c e p t o r l e v e l s i n p a t i e n t s w i t h c h r o n i c h e p-a t i t i s B v i r u s i n f e c t i o n a n d i t s r e l a t i o n w i t h a n t i-H B c[J].W o r l d J G a s t r o e n t e r o l,2006,12(3):482-484. [21]刘沁雨,常越.血清G P73与P Y G O2对已长期抗病毒治疗慢性乙型肝炎肝硬化的诊断价值[J].山东医药,2020, 60(29):64-66.[22]W E I M,X U Z,P A N X,e t a l.S e r u m G P73-a n a d d i t i o n a lb i oc h e m i c a l m a r k e r f o r l i v e r i n f l a mm a t i o n i n c h r o n i cH B V i n f e c t e d p a t i e n t s w i t h n o r m a l o r s l i g h t l y r a i s e dA L T[J].S c i R e p,2019,9(1):1170-1171.[23]姚传霞.高迁移率族蛋白-1的生物学特性及其在H B V相关肝病发生㊁发展和治疗中的作用[J].临床肝胆病杂志,2019,35(12):2788-2792.[24]C H E N G L S,L I J,L I U Y,e t a l.HMG B1-i n d u c e d a u t o p h-a g y:a n e w p a t h w a y t o m a i n t a i n T r e g f u n c t i o n d u r i n g c h r o n i c h e p a t i t i s B v i r u s i n f e c t i o n[J].C l i n S c i(L o n d), 2017,131(5):381-394.[25]L I U X H,Q I L W,A L O L G A R N,e t a l.I m p l i c a t i o n o f t h e h e p a t o k i n e,f i b r i n o g e n-l i k e p r o t e i n1i n l i v e r d i s e a s e s, m e t a b o l i c d i s o r d e r s a n d c a n c e r:t h e n e e d t o h a r n e s s i t sf u l l p o t e n t i a l[J].I n t J B i o l S c i,2022,18(1):292-300.[26]Z HU C L,Y A N W M,Z HU F,e t a l.F i b r i n o g e n-l i k e p r o-t e i n2f i b r o l e u k i n e x p r e s s i o n a n d i t s c o r r e l a t i o n w i t h d i s-e a s e p r o g r e s s i o n i n m u r i n e h e p a t i t i s v i r u s t y p e3-i n d u c e df u l m i n a n t h e p a t i t i s a n d i n p a t i e n t s w i t h s e v e r e v i r a l h e p a-t i t i s B[J].W o r l d J G a s t r o e n t e r o l,2005,11(44):6936-6940.[27]X I E L,L I A O G,C H E N H,e t a l.E l e v a t e d e x p r e s s i o n o f s e r u m s o l u b l e S T2i n c l i n i c a l r e l a p s e a f t e r s t o p p i n g l o n g-t e r m n u c l e o s(t)i d e a n a l o g u e t h e r a p y f o r c h r o n i c h e p a t i t i s B[J].B M C I n f e c t D i s,2019,19(1):640-641. [28]侯丽娟,李玉华.血清I L-33和s S T2表达水平与慢性乙型肝炎患者病情相关性研究[J].中华医院感染学杂志, 2019,29(10):1513-1516.[29]Z HA N G X,A N X,S H I L,e t a l.B a s e l i n e q u a n t i t a t i v e H B-c A b s t r o n g l y p r ed i c t s u n de t e c t a b l e H B V D N A a n d R N A i n c h r o n i c h e p a t i t i s B p a t i e n t s t r e a t e d w i t h e n t e c a v i rf o r 10y e a r s[J].S c i R e p,2021,11(1):13389-13390.(收稿日期:2022-06-27修回日期:2023-01-10)㊃197㊃检验医学与临床2023年3月第20卷第6期 L a b M e d C l i n,M a r c h2023,V o l.20,N o.6Copyright©博看网. All Rights Reserved.。
乙肝五项与乙肝HBV-DNA荧光定量检测及肝脏纤维化指标的相关性分析
方法 : 分别采用 E uS A、 P C R、 放射免疫法对 4 6例 乙肝患 者进行 乙肝 五项 、 HB V - D NA、 肝脏 纤维 化指标 的检 测 。结
果: 在 HB s Ag ( +) HB e ห้องสมุดไป่ตู้g ( +) HB c Ab ( +) 的模式下 , HB V- DN A 的 阳性 率 为 9 0 , 在 HB s Ag ( +) HB e Ab ( +) HB c A b
肝脏纤维化指标能很好 的反 映乙肝病毒的复制及传染 性 , 肝纤维 化程 度及发 生肝硬 化 的趋 势 , 对 于 乙肝 的诊治 具有
指导意义 。
关 键 词 乙肝 五 项 乙 肝病 毒 肝纤维化 HB V- D NA 相 关 性
中图分类号 : R 5 1 2 . 6 2 文献标识码 : A d o i : 1 0 . 1 9 3 8 1 / j . i s s n . 1 0 0 1 — 7 5 8 5 . 2 0 1 6 . 2 4 . 0 0 7
医学 理论 与 甄塞 董 2 0 1 6 年第 2 9 卷第 2 4 期
Vo 1 . 2 9 , No . 2 4 , D e c 2 0 1 6 J Me d T h e or &P r ac
3 3 1 9
乙肝 五 项 与 乙肝 HB V— DNA 荧 光 定 量 检测 及 肝 脏 纤 维 化 指 标 的 相关 性 分 析
t e c t e d b y r a d i o i mm u n o a s s a y i n 4 6 p a t i e n t s wi t h h e p a t i t i s B v i r u s .Re su l t s : Th e p o s i t i v e r a t e s o f HBv_ DNA wi t h HB—
慢性乙型肝炎病毒携带者血清转化生长因子-β1水平与肝超微结构纤维化改变的相关性分析及临床意义
慢性乙型肝炎病毒携带者血清转化生长因子-β1水平与肝超微结构纤维化改变的相关性分析及临床意义潘陈为;陈未来;诸葛璐;金玲湘;林巍;吕夕明【期刊名称】《中国药物与临床》【年(卷),期】2012(12)3【摘要】@@ 慢性乙型肝炎病毒(HBV)携带者对HBV 呈完全免疫耐受,在慢性HBV 感染者中占了很大的比重,该类患者通常生化检查在正常范围,且肝组织学检查无明显异常,目前对于此类患者肝脏损伤整体评估尤其是纤维化方面缺乏有效手段.本研究旨在探讨慢性HBV 携带者血清转化生长因子(TGF)-β1水平和肝脏超微结构纤维化改变的相关性及临床意义,现报告如下.【总页数】2页(P310-311)【作者】潘陈为;陈未来;诸葛璐;金玲湘;林巍;吕夕明【作者单位】325000,温州医学院附属第二医院感染内科;温州市第三人民医院神经内科;325000,温州医学院附属第二医院感染内科;325000,温州医学院附属第二医院感染内科;325000,温州医学院附属第二医院感染内科;325000,温州医学院附属第二医院超声介入科【正文语种】中文【相关文献】1.肝剪切波速在慢性乙型肝炎病毒携带者肝纤维化分期上的临床意义 [J], 邱梅;占伯林;胡萍香;周大桥;童光东;唐海鸿;高辉;贺劲松;郑颖俊;陈亮2.HBeAg阴性乙型肝炎病毒携带者血清HBV DNA水平与肝纤维化指标相关性研究 [J], 罗国庆;王康敏;蔡亚君;周世龙3.慢性乙型肝炎患者中医证型与肝脏病理改变及血清转化生长因子β1相关性研究[J], 邹波;李宁;张守美4.慢性乙型肝炎患者血清HBV-DNA与HBeAg及ALT水平的相关性分析及临床意义 [J], 林静;杨洁飞5.自拟疏肝抑纤经验方联合恩替卡韦片对慢性乙型肝炎肝纤维患者化肝功能、血清肝纤维化标志物及血清TGF-β1、IL-10、MMP-2水平的影响 [J], 季文媛; 卫佳琪因版权原因,仅展示原文概要,查看原文内容请购买。
HBV基因型与肝纤维化的相关性研究
HBV基因型与肝纤维化的相关性研究黄月华;余治健;王程;周彬;侯金林【期刊名称】《南方医科大学学报》【年(卷),期】2007(27)7【摘要】目的研究HBV基因型与肝纤维化的关系.方法选取2003年至2005年在广东地区4所医院收集的HBV相关性肝病患者298例,其中原发性肝癌73例,肝硬化53例,慢性肝炎91例,无症状HBV携带者81例.使用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性基因分型以及克隆测序方法检测各组病例HBV的基因型分布并探讨其与血清纤维素指标:前胶原三肽、透明质酸、层粘蛋白、Ⅳ型胶原;白蛋白与球蛋白比值的关系.结果广东地区慢性HBV感染者HBV基因型以B型和C型为主,C基因型患者血清AFP、前胶原三肽、透明质酸、层粘蛋白、Ⅳ型胶原水平较高(P<0.01):肝硬化组、慢性肝炎组、无症状HBV携带者组中C基因型患者白蛋白与球蛋白比值低于B基因型患者(P<0.01).结论基因型C可引起较严重的肝脏损害.【总页数】3页(P1012-1014)【作者】黄月华;余治健;王程;周彬;侯金林【作者单位】南方医科大学南方医院感染内科,广东,广州,510515;广州医学院第一附属医院感染内科,广东,广州,510120;南方医科大学南方医院感染内科,广东,广州,510515;南方医科大学南方医院感染内科,广东,广州,510515;南方医科大学南方医院感染内科,广东,广州,510515;南方医科大学南方医院感染内科,广东,广州,510515【正文语种】中文【中图分类】R512【相关文献】1.HBV携带者血清HBV DNA载量与肝纤维化指标的相关性研究 [J], 郁国强;蒋红;李红军;罗洲2.慢性丙型肝炎感染者基因型与凝血功能及肝纤维化的相关性研究 [J], 黄晓刚; 林国贤; 邱荣仙; 何雄志; 叶向阳; 胡震霆; 郑烽锋; 谢雪梅3.慢性丙型肝炎感染者基因型与凝血功能及肝纤维化的相关性研究 [J], 黄晓刚[1];林国贤[1];邱荣仙[1];何雄志[1];叶向阳[1];胡震霆[1];郑烽锋[1];谢雪梅[1]4.肝癌患者中IL-17表达与HBV基因型的相关性研究 [J], 杨娜;谢会娟;梁文龙5.病毒性和非病毒性慢性肝脏疾病中干扰素λRS12979860基因型与肝纤维化的相关性研究 [J], 吴瑞红;温晓玉;Eslam M因版权原因,仅展示原文概要,查看原文内容请购买。
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性,平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益,请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间:9:00-18:30)。
潘红 英 谌 翠 容 张 永 乐 李 冰茹 叶荣夏 卢德 荣 娄 国强 施 军平
摘 要 目的 深 入 分 析 慢 性 乙型 肝 炎 患 者血 清 、 液 乙肝 病 毒 脱 氧 核 糖 核 酸 ( B — D A) 量 与 肝 组 织 及 血 清 纤 维 化 唾 HV N 含 采 用 荧 光 聚 合 酶 链 反 应 ( Q—P R) 确 定 量 配 对 检 测 2 0例 慢 性 乙 型 F C 精 0
a d h p t bo i i e e a e t wt ho i h p t i B C B) Me o s Fu rse c u ni t eP R ( Q—P R W 8 p l d n e ai f rs d x s n p t n i c rnc e a t ( H . t d loec n eq a tai C ci sn i i s h is h t v F C 8 p e a i
程 度 间关 系 的结 果 , 讨 有 关 因 素 的 I 意 义 。 方 法 探 临床
肝 炎 患 者血 清 、 液 中 H V— D A含 量 ; 肝 组 织 纤 维 化 程 度 ( ) 行 病 理 分 级 为 0~ 唾 B N 按 s进 4级 , 放 射 免 疫 分 析 法 ( I ) 定 患 者 用 RA 测 血 清 、 液 中 层 黏 蛋 白 ( N 、 明 质 酸 酶 ( ) I 型 胶 原 (V ) 前 Ⅲ 型 胶 原 ( C 1 的含 量 。 结 果 血 清 、 液 H V —D A 含 唾 L )透 HA 、 V IC 、 P U) 唾 B N 量 与 肝 组 织 纤 维 化 程 度 均 无 显 著 相 关 性 ( = .9 P= .2 r 0 0 , 0 5 ) 血 清 、 液 HB r 0 0 , 0 2 ; = .5 P= .2 ; 唾 V—D A 含 量 变 化 与 肝 纤 维 A、V P m指 标 之 间结 果 分 析 亦 均 无 明 显 关 系 ( P均 > .5 。结 论 00 )
HB V—D A 含 量 与肝 组 织 及 血 清 纤 维 化 程 度 问 无 明 N
显 相 关 , 可 能 原 因为 : 复 杂 的 病 理 免 疫 及 发 病 机 制 ; 病 理 分 级 方 法 学 差 异 ; 评 价 方 法 的局 限 性 。 了 解 这 些 因 素 的 存 在 , 其 ① ② ③ 能够帮助诊断及选择合理治疗 。 关 键 词 乙型 慢 性 肝 炎 HB V—D A 肝 纤 维 化 N
An sso rea o fHBV —DNA t p t br ssa d IsSinfc n e i r nc He at i P te t.  ̄y l fCo r lt n o i wi He a c Fi o i n t g iia c n Ch o i p i sB a n h i t i s
维普资讯
・
论
看 ・
J eR ,n0 , 16 o d eJ 0 V . . M sa2 7 o3 N 1
慢 性 乙 型 肝 炎 患 者 H V —D A水 平 与 B N 肝 纤 维 化 程 度 间相 关 性 分 析 及 意 义 水
杭 州 市第 六人 民 医院 ( 浙江 3 0 1 ) 1 0 4
a r de t —4 ,d pe d n n pah l it nd g a d o0 e n i g o t oogs ,whowe ebln e opai ns ohe o diin r i d d t te t t rc n to s,g a t d t p tcfb i C 'S As o i r n e hehe ai r tcS Ol . i o  ̄ s c—
31 01 Ch n 0 4, i a
Ab ta t 0bet e T i s d i t eemiigsg icn eo n lzn erc r lt n b t e sr c jci hs t yamsa tr nn inf a c f ay igt i or ai ewe nHBV—DN n srm、aia v u d i a h e o A i eu s l v
t e ie ydee ie HBV — DNA n s r o pr cs l tr n m i e um n ai a i 0 a in swih CHB. Lie o s a d s lv n 2 0 p te t t v rbip y,h soo ia x it lgc le ami to r ef r e nain we e p ro m d,
Pa n ig , e n Ho gyn Ch n
C i n , h n o ge L B n r ,eR n xa L eo g L uG o in S i u pn . h i hP o l’ 舶 s£ fH n o , h i g ur g g a g Y n l, i i u Y o g i , uD rn ,o u q g,h J n ig T eS t epe s p组Z o g a x o a gz u g e a h jn
a n o BV — DNA e esi e um ,s lv t e a i soo ia r de n ie i r tc i e e e a lz d. Re uls Co e aie do fH l v l n s r aia wih h p tc hit lgc lga s a d l rfb o i nd x swer nay e v s t r l tv