毒物兴奋效应

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毒理学重点笔记考点

毒理学重点笔记考点毒理学第一章绪论第一节、毒理学概念毒理学：传统定义-----是研究外源化学物对生物体损害作用的学科。

外源化学物（外源生物活性物质）——指在人类生活的外界环境中存在、可能与机体接触并进入机体，在体内呈现一定生物学作用的化学物质.现代毒理学定义：是研究所有外源因素（化学、物理、生物因素）对生物系统的损害作用、生物学机制、安全性评价与危险性分析的科学。

毒理学主要的研究领域：描述毒理学、机制毒理学、管理毒理学1、描述毒理学：直接关注的是毒性鉴定（毒性试验），为安全性评价和危险度管理提供信息。

同时可为化学物的毒作用机制提供线索。

2、机制毒理学：研究重点是外源因素对生物系统产生损害作用的细胞、生化、分子机制。

研究资料的用途：1）、证实与人类直接相关的实验动物中所观察到的损害作用；（有机磷）；2）、验证可能与人类无关的发生于实验动物中的有害效应；（糖精）；3）、设计和生产较为安全的化学物以及合理治疗化学中毒和临床疾病；（反应停）；4）、进一步加深对基础生理学、药理学、细胞生物学和生物化学的了解。

3、管理毒理学：主要的职责和任务是根据描述和机制毒理学的研究资料进行科学决策，协助政府部门制定相关法规条例和管理措施并付诸实施，以确保化学物、药品、食品等进入市场时足够安全，达到保护人体健康的目的。

还需根据危险度评定的原理和方法，结合描述毒理学和机制毒理学研究提供的科学信息，制定相关的卫生标准.4、毒理学其它特殊领域包括：法医毒理学、临床毒理学、环境毒理学第二节、毒理学简史1、古代与中世纪毒理学★SS （poison）—是指较低剂量进入机体后能引起疾病或危及生命的物质。

2、启蒙时代毒理学：Paracelsus的格言：所有的物质都是毒物，不存在任何非毒物质，剂量决定了一种物质是毒物还是药物。

3、现代毒理学第三节毒理学展望毒理学是借助多个学科成长并繁荣起来的科学。

随着现代生物技术信息的快速扩增和现代分析技术与方法的超常发展，毒理学的研究领域、评价过程和相关管理信息系统正发生着革命性的变化。

2012毒理学复习要点

（1）基本概念（需背诵）：毒性: 化学物引起有害作用的固有能力，毒性是一种内在的、不变的性质，取决于物质的化学结构。

毒物: 在较低的剂量下可导致机体损伤的物质称为毒物损害作用: 指影响机体行为的生物化学改变,功能紊乱或病理损害,或者降低对外界环境应激的反应能力。

生物学标志: 指外源化学物通过生物学屏障并进入组织或体液后，对该外源化学物或其生物学后果的测定指标。

靶器官: 外源化学物直接发挥毒作用的器官。

毒物兴奋效应：指毒物在低剂量时有刺激作用,而在高剂量时有抑制作用。

其基本形式是U型半数致死量：引起半数动物死亡所需的剂量。

通过统计处理计算得到常用以表示急性毒性的大小，最敏感。

阈值：一种物质使机体（人或实验动物）开始发生效应的剂量或浓度，即低于阈值时效应不发生，而达到阈值时效应将发生。

急性毒作用带：为半数致死剂量与急性阈剂量的比值慢性毒作用带：为急性阈剂量与慢性阈剂量的比值（2）基本概念（需理解）：剂量-效应关系：化学物的剂量与个体中发生的效应强度之间的关系。

剂量-反应关系：化学物的剂量与某一群体中反应发生率之间的关系。

毒效应：中毒是生物体受到毒物作用而引起功能性或器质性改变后出现的疾病状态。

毒效应谱：机体接触外源化学物后可引起多种生物学变化.适应：是指机体对一种通常能引起有害作用的化学物显示不易感性或易感性降低超敏反应：也称变态反应，是机体对外源化学物产生的一种病理性免疫反应。

绝对致死剂量：指引起受试对象全部死亡所需要的最低剂量或浓度。

最小致死剂量：指引起受试对象中的个别成员出现死亡的剂量。

观察到损害作用的最低水平：在规定的暴露条件下，通过实验和观察，一种物质引起机体(人或实验动物)形态、功能、生长、发育或寿命某种有害改变的最低剂量或浓度，此种有害改变与同一物种、品系的正常(对照)机体是可以区别的。

观察到作用的最低水平：在规定的暴露条件下，通过实验和观察，与适当的对照机体比较，一种物质引起机体某种作用（非有害作用，如治疗作用）的最低剂量或浓度。

毒物兴奋效应名词解释

毒物兴奋效应名词解释
毒物兴奋效应指的是某种毒物（如药物、毒品等）在进入人体后产生的一种生理或心理效应，使人感到兴奋或兴奋状态增强。

这种效应可能包括增加心率、提高警觉性、改变感知和情绪状态等。

毒物兴奋效应通常是由于毒物影响神经系统的功能，导致神经递质的释放或受体的激活，从而产生兴奋的生理反应。

这种效应可能会导致人产生欣快感或兴奋感，但同时也可能对身体和心理健康产生负面影响。

因此，毒物兴奋效应在药物滥用和毒品成瘾等问题中具有重要的意义。

毒物兴奋效应与抗衰老研究

和生物大分子中解析衰老相关的改变，解开了衰老
的神秘面纱。这些研究数据表述的主要部分是由两位先驱Ｈａｙｆｌｉｃｋ和Ｈｏｌｌｉｄａｙ提出的现代衰老生物学。他们在一些中国学者提出“衰老是生化副反应损变的失修性累积”的基础上明确指出，在生物学领域衰老已经不再是不解之谜１９』。当然这并不
候却能产生减缓衰老和延长细胞或机体寿命的作
ｄｅｔｅｒｉｏｒａ“ｏｎａｎｄｃａｌｏｒｉｃｒｅｓｔｒｉｃｔｉｏｎ
ｓｔｒｅｓｓ，
ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌｌｙｂｅｎｉｆｉｃｉａＩ
ａ
ｓｙｎｅｒｇｉｓｔｉｃａｎｄｐｌｅｉｏｔｒｏｐｉｃ，ｈａｖｅｓｔＩＤｎｇｆ色ｅｄｂａｃｋｐＩ．ｏｔｅｃｔｉｏｎｆｂｒｌｉｖｉｎｇｏｇａｎｉｓｍｓ．ｉｎｃｒｅａｓｉｎｇ
示线虫在ｌｈ和２ｈ３５℃热休克处理之后寿命得到了延长。另一个研究显示幼龄线虫在反复地温和热休克刺激下比单次的温和热休克刺激更明显地延长了
平衡态区域的缩小。在正常、健康、年轻的个体
中．维持和修复系统的复杂网络组成了功能性的平衡态区域。因为即使在年轻的个体中．维持和修复
系统也不能永远都１００％有效，从而逐步导致了生
机制已基本被研究清楚…Ｊ。在酵母、线虫、果蝇、
啮齿动物和人体细胞中，温和的以及严重的热休克
效应已经有了大量的实验研究。举例来说，ａｇｅ一１
突变的雌雄同体的长寿型杆状线虫暴露在３０℃中３～２４ｈ，比空白对照组的平均寿命增加了很多。同样，野生型的线虫暴露在３０℃中６ｈ，也可以增加他们的寿命，但是如果只暴露２～４ｈ就没有明显的效果。实验表明，线虫处于３５℃热休克应激中低
ａｎ
Ｉｎ
ｏｔｈｅｒｗｏｒｄｓ，ｈｏｒｍｅｓｉｓｃｏｕｎｔｅｒｂａｌａｎｃｅｓｔｈｅｐｒｏｇＩ℃ｓｓｉｖｅｓｈｒｉｎｋａｇｅｏｆｔｈｅｈｏｍｅｏｄｙｎａｍｉｃｓｐａｃｅｔｈａｔｉｓＮｅｖｅｎｈｅｌｅｓｓ，ｈｅａｌｔｈｙａｇｉｎｇｍａｙｂｅａｃｈｉｅｖｅｄｂｙ

《毒理学基础》重点大全

精心整理《毒理学基础》重点大全：先说一句，六，七，八，十二章是本书重点中的重点。

注意详细看课本。

一.名词解析：?13.遗传负荷(genetic?load)：指一种物种的群体中每一个携带的可遗传给下一代的有害基因的平均水平。

?14.危险度评定（risk?assessment）：指特定的靶机体、系统或（亚）认为群暴露于某一危害，考虑到有关因素固有特征和特定靶系统的特征，计算或估计预期的危险的过程，包括评定伴随的不确定性。

?15.外源化学物（xenobiotic）：是在人类生活的外界环境中存在可能与机体接触并进入机体在体内呈现一定生物学作用的化学物质。

?16.生物学标志（biomarker）：是外源化学物通过生物学屏障进入组织或体液后对该外源化合物或其生物学后果的测定指标。

可分为暴露标志?效应标志?易感性标志?17.暴露生物学标志（biomarker?of?exposure）：是测定组织体液或排泄物中吸收的外源化学物其代谢产物或与内源性物质的反应产物作为吸收剂量或靶剂量的指标，提供关于暴露于外源化学物的信息。

?18.效应生物学标志（biomarker?of?effect）：机体中可测出的生化生理行为和其他改变的指标，包括反应早期的生物效应结构和功能改变及疾病的三类标志物，提示与不同靶剂量的外源化学物或其代谢物有关联的对健康有害效应的信息。

?19.蓄积作用(accumlation)：外源化合物连续地、反复地进入机体，而且吸收速度或总量超过代谢转化排出速度或总量时，化学物质就有可能在体内逐渐增加或贮留，这种现象称为化学物质的蓄积作用。

分为物质蓄积和损伤蓄积。

?20.抑癌基因（anti-oncogen）：指机体内正常细胞内所具有的能致癌的遗传信息，在DNA加合物的作用下原癌基因突变、激活成为癌基因而导致疾病发生。

?34.最小致死剂量或浓度：MLD，LD01或MLC：LC01指一组试验动物中仅引起个别动物死亡的最小剂量或浓度?35.最大非致死量或浓度：LD0或LC0：指在一组受试实验动物中，不引起动物死亡的最大剂量或浓度?36.观察到有害作用的最低水平LOAEL：?在规定的暴露条件下，通过实验和观察一种物质引起机体某种有害作用的最低剂量或浓度。

毒理学基本概念

Father of Modern Toxicology Paracelsus—1564
“All things are poisonous, only the dose makes it non-poisonous.” Dose alone determines toxicity All chemicals—synthetic or natural—have the capacity to be toxic
Metabolism
Excretion
Dose
Determines Whether a Chemical Will Be Beneficial or Poisonous
Beneficial Dose Aspirin Vitamin A Oxygen 300 – 1,000 mg 5000 units/day 20% (Air) Toxic Dose 1,000 – 30,000 mg 50,000 units/day 50 – 80% (Air)
损害的那部分易感人群
四、生物学标志
生物学标志(biomarker)是指外源化学物通过生物学屏障并进入组织或体液后，对该外源化学物或其生物学后果的测定指标，可分为暴露标志，效应标志和易感性标志
接触标志暴露吸收剂量靶剂量易感性标志从暴露到健康效应的模式图和与生物学标志的关系效应标志生物学效应健康效应
二、剂量-反应关系和量反应、质反应
1．剂量-效应关系(dose-effect relationship)或剂量-反应关系(dose-response relationship) 即随着外源化学物的剂量增加，对机体的毒效应的程度增加，或出现某种效应的个体在群体中所占比例增加剂量-反应关系研究在毒理学中有重要的意义

蚯蚓毒物兴奋效应研究进展

蚯蚓毒物兴奋效应研究进展作者：顾浩天张天澍滕海媛常晓丽王冬生袁永达来源：《安徽农业科学》2021年第15期摘要近年来，大量研究发现以低剂量刺激、高剂量抑制为表征的双相剂量效应关系（毒物兴奋效应，hormesis）在动植物及微生物中广泛存在。

根据测试终点的不同，hormesis可被绘制成倒“U”型或“J”型曲线，主要表现为生物体因内稳态受到干扰而引起过度补偿的生物学效应。

蚯蚓作为“生态系统的工程师”，对改良土壤结构功能、提高土壤生物肥力均有积极有益影响。

同时，蚯蚓作为毒理学研究中的指示生物和模式生物，被广泛应用于评价污染物的环境风险。

针对蚯蚓hormesis的研究进展进行综述，以期为未来研究提供理论依据和参考。

关键词毒物兴奋效应;污染物;蚯蚓;剂量-反应关系;测试终点中图分类号 X 171.5 文献标识码 A 文章编号 0517-6611（2021）15-0018-03Abstract In recent years， a large number of studies have found that the biphasic doseeffect relationship （hormesis） characterized by lowdose stimulation and highdose inhibition is widespread in animals， plants and microorganisms.According to the different test endpoints，hormesis can be drawn as an inverted "U" or "J" curve， which is mainly manifested as the biological effect of overcompensation caused by the disturbance of the homeostasis of the organism.As the "engineer of the ecosystem"， earthworms have a positive and beneficial effect on improving soil structure and function and improving soil biological fertility. At the same time， earthworms， as indicator organisms and model organisms in toxicology research， are widely used to assess the environmental risks of pollutants.This article reviewed the research progress of earthworm hormesis in order to provide theoretical basis and reference for future research.Key words Hormesis;Pollutants;Earthworm;Doseresponse relationship;Test endpoint基金項目上海市科技兴农重点推广项目“稻田秸秆蚯蚓原位处理模式与循环产业技术集成示范”（沪农科推字（2018）第4-14号）。

毒理学基础第七版思考题答案

毒理学基础第七版思考题答案1.毒理学、现代毒理学、外源化学物的概念。

2.毒理学的研究领域及相互关系。

3.常用的毒理学研究方法及各自优缺点。

1.毒理学基本概念:毒物;毒性;毒作用;各种毒性参数;生物学标志;剂量-效应关系;剂量-反应关系;毒物兴奋效应。

2.简述毒效应谱和毒作用类型。

3．研究剂量-反应关系的前提和意义。

4．选择毒性的原因和意义1生物膜的基本构造?2化学物通过生物膜的方式及特点?3吸收、分布、排泄的概念，途径，影响因素?4首过效应、肠肝循环、贮存库及毒理学意义?1什么是终毒物，包括哪些类型;终毒物与靶分子结合形式有哪些?2什么原因可致解毒失效，解毒失效对靶分子有哪些影响?3参与o2”·解毒的酶和小分子物质有哪些?4修复失效可引发哪些毒性?1.谈谈定量构效关系（QSAR）研究在毒理学中的意义，现在QSAR研究有哪些方法?2.影响毒作用的因素有哪些?3.化合物联合作用有哪些类型?1急性毒性试验定义及实验设计要素。

2LD50的毒理学意义，以及局限性。

3局部刺激试验包括哪些及选用动物情况。

4局部刺激试验方法及评价。

蓄积毒性、物质蓄积和功能蓄积的定义、研究方法亚慢性毒性和慢性毒性试验的目的、设计要点及评价1外源化学物对免疫系统毒性作用类型有哪些?2常见的免疫毒物有哪些?3外源化学物的免疫毒性作用的特点?第一章毒理学基础The Basic Principles and Methods of Toxicology1．毒理学、现代毒理学、外源化学物的概念。

毒理学Toxicology:传统定义是研究外源化学物(xenobiotics)对生物体(living organisms)损害作用(adverse effects)的学科。

[Toxicology has been defined as the study of the adverse effects of chemicals (or xenobiotics) on living organisms.]外源化学物(Xenobiotics):是存在于人类生活的外界环境中,可能与机体接触并进入机体,呈现一定生物学活性的一些化学物质。

环境毒理学C2

三、急性毒性和慢性毒性的关系
ACR=急性LC50／MATC
对于相似的物种，用急性LC50除以ACR可以评价慢性毒性。该比值越大越说明该化学物质不适合由急性毒性确定它的慢性毒性，表明短期和长期毒作用是两种不同的机理。
四、蓄积毒性与BCF
1. 蓄积毒性作用（Cumulative Toxicity Action）：当低于中毒剂量的环境毒物或外来化合物反复多次地与生物体持续接触，经一定时间后使生物体出现明显的中毒表现。 1）剂量蓄积: 环境毒物或污染物不断进入机体内，其吸收量大于排出量，使其在体内的量逐渐积累增多。 2）功能蓄积: 不断进入生物体内的环境毒物，有时用分析方法不能检测出体内毒物蓄积，但生物体在毒物反复作用下受的功能逐渐累积加重，最后导致中毒。
三、表示毒性的指标
1. 阈剂量（threshold dose)：用已知最敏感的生态指标或用现代检测技术测出该毒物能引起受试生物产生不良效应或生理生化异常反应时的最小剂量。 2.半致死剂量（median lethal dose）：在设定的实验条件（时间）下，污染物暴露于一个群体的生物，而导致其 50%的死亡率出现时，在统计学上推导所得的期望剂量。用LD50表示。 3.半致死浓度（median lethal concentration）: 一个与半致死剂量相对应的概念，有时采用这一概念代替半致死剂量。在定量水平上，它是指在生物急性毒性试验中，使受试生物半数死亡的毒物浓度。由于环境毒物的致死效应与受试生物暴露时间有密切关系，用LC50来表示。 4. 半效应剂量（median effective dose）: 在实验系统中或在某一生态系统中50%的试验生物或某一生物种群表现出可观察到的有效反应或不良效应时污染物的剂量，用ED50表示。

毒理学知识点梳理笔记

生态毒理学：是研究有毒有害因素对生态环境中各种生物的损害作用及其机制的科学。
第一节毒理学基本概念
化学物的有毒无毒主要取决于剂量。
一、毒物与毒性
毒物：通常是指在一定条件下以较小的剂量作用于生物体，扰乱破坏生物体的正常功能，或引起组织结构的病理改变，甚至危及生命的一些外源性化学物。
外源化学物包括：1）工业化学物2）环境污染物3）食品中的有害成分
抑制靶分子功能干扰离子通道
抑制线粒体电子传递链
毒物常作用于蛋白质结构的关键部位，如巯基基因部位直接参与蛋白质的催化功能和组装大分子的功能，很多蛋白质的活性非选择性受损就是起因于巯基基因的破坏。
化学物与DNA的共价结合后，看引起核苷酸在DNA复制启动中错误配对，导致DNA模板错误。
靶分子结构的破坏：形成DNA加合物、DNA和分子的交联、分子撕裂
剂量-反应（效应）关系：是指外源化学物作用于生物体时的剂量与引起生物作用的发生率或计量强度之间的相互关系。
在一定低剂量范围内，其化学物作用的方向完全与高剂量相反，出现毒物兴奋效应现象呈现J型形状。
二、机制毒理学
外源化学物进入机体产生有害效应，3个阶段：
1）接触相：是指化学物的组成、理化性质、接触浓度或剂量，以及进入体内的途径积：汞蒸汽-通过血脑屏障，甲基汞-水俣病，百草枯-肺纤维化
2）生物转化：甲醇-视神经受损失明。3）器官敏感性4）其他因素：
3、从细胞水平上解释毒作用机理
1）细胞内酶系或某些发现组分存在差异：对肝脏损害不同
2）细胞间间隙连接通讯抑制
外源化学物对细胞间隙的影响按作用方式分为：
毒理学研究方法：人群研究、动物实验、器官和组织水平、细胞水平的研究、分子水平的研究
第三章毒作用及其影响因素

毒物兴奋效应

毒物兴奋效应科技名词定义中文名称：毒物兴奋效应英文名称：hormesis 定义：毒物低于抑制浓度时对机体产生的刺激作用。

应用学科：昆虫学（一级学科）；昆虫毒理与药理（二级学科）以上内容由全国科学技术名词审定委员会审定公布求助编辑百科名片毒物兴奋效应是毒理学用来描述毒性因子（刺激）的双相剂量效应的一个术语。

即高剂量致毒因素（包括毒物、辐射、热、机械刺激等）对生物体有害，而低剂量致毒因素对生物体有益。

这种双相剂量效应在上世纪40 年代被定义为毒物兴奋效应。

通过低剂量毒物对机体内稳态的微干扰，启动一系列修复和维持机制，比如通过对转录因子和激酶的激活，增加细胞保护和修复性蛋白的表达（如抗氧化酶、伴侣蛋白、生长因子、免疫因子等）。

目录历史背景定义及特征作用机制研究进展生物学意义存在的争论中医理论编辑本段历史背景毒物兴奋效应（ hormesis）起源于16 世纪Paracelsus 的名言“剂量决定毒物”，即所有物质都是有毒的，只有剂量才能区别毒物，可以说这是毒物兴奋效应的雏形。

19 世纪微生物学家Schulz 观察到重金属和有机溶剂对酵母生长的促进作用后，认为这种现象可能普遍存在于各种化学物和生命体，进而提出了Arndt- Schulz 定律, 即：弱刺激加速生命力，中等强度刺激促进生命力，强刺激抑制生命活力，但很强刺激却能致死。

1943年，Southam和Ehrlich在研究红雪松提取物对真菌的作用时，将观察到的双相剂量- 效应关系曲线正式命名为“ hormesis”，首次使用“ hormesis” 一词描述低浓度的有利效应，发表在《Phytopathology 》杂志上，这是hormesis 这个词第一次出现在学术刊物上。

到了20 世纪80 年代，美国EPA 在评价化学物的致癌性时，将Hormesis 列入考虑范围，以此来回答对于致癌物质“How clean is clean?”，Hormesis 的热潮开始复苏，尤其是其对危险度评价的影响得到了广泛的探讨。

环境毒理学汇总解析

环境毒理学☆1．环境毒理学: 是利用毒理学的研究方法研究环境，特别是空气、水、土壤中已经存在或即将进入的有毒化学物质及其在环境中的转化产物，对人体健康的有害影响及其作用规律的一门科学。

2.毒物：在一定条件下，以较小剂量进入机体就能干扰正常的生化过程或生理功能，引起暂时或永久的病理改变，甚至危及生命的化学物质称为毒物（poison）。

外源化学物：是在人类生活的外界环境中存在、可能与机体接触并进入机体，在体内呈现一定的生物学作用的化学物质，又称为“外源生物活性物质”。

2.生物学标志：指针对通过生物学屏障进入组织或体液的化学物质及其代谢产物、以及它们所引起的生物学效应而采用的检测指标，可分为暴露生物学标志、效应生物学标志和易感性生物学标志三类。

暴露生物学标志：是对各种组织、体液或排泄物中存在的化学物质及其代谢产物，或它们与内源性物质作用的反应产物的测定值，可提供有关化学物质暴露的信息。

效应生物学标志：指机体中可测出的生化、生理、行为或其他改变的指标。

易感生物学标志：是关于个体对外源化学物的生物易感性的指标，反映机体先天具有或后天获得的对暴露外源性物质产生反应能力的指标。

3.半数致死剂量：指引起一组受试实验动物半数死亡的剂量.4.过敏反应也称变态反应：是机体对外源化学物产生的一种病理性免疫反应。

5.毒物兴奋效应：是指生物体在最初接受低剂量毒物时，表现为适当的兴奋作用。

6.慢性毒作用带：为急性阈剂量与慢性阈剂量的比值，表示为：Zch= Limac /Limch Zch 大，发生慢性中毒的危险性大。

毒作用（毒效应）：化学物引起物体损害的总称。

分类（1）速发性或迟发性作用（2）局部或全部作用（3）可逆或不可逆作用（4）超敏反应（5）特异质反应7.靶器官：外源化学物可以直接发挥毒作用的器官就称为该物质的靶器官8.毒性：一种化学物质能够造成机体损害的能力，称为该物质的毒性中毒：生物体受到毒物作用引起功能或器质性改变后出现的疾病状态。

毒理学试题及答案

第一章绪论1、毒理学主要分为（D）三个研究领域。

A描述毒理学、管理毒理学、生态毒理学B描述毒理学、机制毒理学、生态毒理学C生态毒理学、机制毒理学、管理毒理学D描述毒理学、机制毒理学、管理毒理学2、用实验动物进行适当的毒性试验，以获得用于评价人群和环境特定化学物暴露的危险度信息是（A）的工作范畴。

A描述毒理学B机制毒理学C管理毒理学D生态毒理学3、被誉为弗洛伊德学说的先驱、化学揭破学家、药物化学创始人和现代化学疗法的教父的是（C）。

A GrevinB RamazziniC ParacelsusD Font ana4、下面说法正确的是（A）。

A 危险度评价的根本目的是危险度管理。

B替代法又称“3R”法，即优化、评价和取代。

C通过整体动物实验，可以获得准确的阈剂量。

D只进行啮齿类动物的终生致癌试验不能初步预测出某些化学物的潜在危害性或致癌性。

5、危险度评价的四个步骤是（A）A危害性认证、剂量-反应关系评价、接触评定、危险度特征分析。

B观察损害作用阈剂量（LOAEL）、剂量-反应关系评价、接触评定、危险度特征分析。

C危害性认证、剂量-反应关系评价、获得阈剂量、危险度特征分析。

D危害性认证、结构-活性关系研究、接触评定、危险度特征分析。

6、下列哪一项不属于毒理学研究方法（C）A体内、体外实验B流行病学研究C临床试验D人体观察7、体内试验的基本目的（A）A检测外源化合物一般毒性B检测外源化合物阈剂量C探讨剂量-反应关系D为其它实验计量设计提供数据8、体外试验是外源化学物对机体（B）的初步筛检、作用机制和代谢转化过程的深入观察研究。

A慢性毒作用B急性毒作用C易感性研究D不易感性研究第二章毒理学基本概念1、毒物是指（D）。

A对大鼠经口LD50>500mg/kg体重的物质B凡引起机体功能或器质性损害的物质C具有致癌作用的物质D在一定条件下，较小剂量即能引起机体发生损害作用的物质2、关于毒性，下列说法错误的是（C）。

《毒理学基础》重点大全

《毒理学基础》重点大全：先说一句，六，七，八，十二章是本书重点中的重点。

注意详细看课本。

一.名词解析：?1.毒理学（toxicology）：的传统定义是研究外源化学物对生物体损害作用的学科，现代毒理学已发展为所有外源因素对生物系统的损害作用，生物学机制，安全性评价与危险性分析的学科。

?2.最大耐受剂量（maximal?tolerance?dose）：指化学物质不引起受试对象出现死亡的最高剂量?3.自由基(free?radical)：是独立游离存在的带有不成对电子的分子、原子和离子，它主要由化合物的共价键发生均裂而产生。

?4.易感生物学标志（biomarker?of?susceptibility）：是关于个体对外源化学物的生物易感性的指标即反应机体先天具有或后天获得的对暴露外源物质产生反应能力的指标。

?5.半减期（half?life）：外源化学物的血浆浓度下降一半所需要的时间，它是衡量机体消除化学物能力的一个重要参数。

?6.癌基因（Oncogene）：一类在自然或试验条件下，具有诱发恶性转化的潜在基因。

?7.急性毒性(acute?toxicity)：是指机体（实验动物或人）一次或24小时内接触多次一定剂量外源化合物后在短期内所产生的毒作用及死亡。

包括一般行为、大体形态变化及死亡效应。

?8.基准剂量BMD\benchmark?dose：是依据动物试验剂量-反应关系的结果，用一定的统计学模式求得的引起一定比例动物出现阳性反应剂量的95%可信限区间的下限值。

?9.生物转化（Biotransformation）：又称代谢转化，指外源化学物在体内经历酶促反应或非酶促反应而形成的代谢产物的过程。

10.代谢酶遗传多态性：不同种属，不同个体内的同一种代谢酶的基因编码不同，从而导致了其功能的不同，这就是代谢酶遗传多态性?11.危险度（risk）：又称危险或危险性，指在特定条件下，因接触某种水平的化学毒物而造成机体损伤、发生疾病，甚至死亡的预期概率。

毒理学问答题

一、外源化合物毒性作用的影响因素可归纳哪四个方面，请举例说明。

答：化学物质因素。

机体因素、化学物与机体所处的环境条件，化学物的联合作用（四个方面每个1分，举例说明2分）二、什么是Ames试验，试述其原理。

答：细菌回复突变实验利用突变体的测试菌株观察受试物能否纠正或补偿突变体所携带的突变改变，判断其致突变性，常用菌株为鼠伤寒沙门氏菌（3分）：人工诱变的突变株在组氨酸操纵子中有一个突变。

突变的菌株必需依赖外源性组氨酸才能成长，致突变物可使其基因发生回复突变，使它在缺乏组氨酸的培养基上也能生长（3分）。

三、毒物兴奋效应及其生物学意义。

答：指某些毒物具有高剂量抑制和低剂量刺激作用的这种现象称为毒物兴奋效应。

改变了传统的剂量反应关系模式；改变了对毒物低剂量的认识；改变了对卫生标准制定措施。

四、什么是染色体畸变分析。

答：染色体畸变分析：观察染色体形态结构和数目改变称为染色体畸变分析，方法有：缺失，除染色缺失外需作核型分析或用流式细胞仪做电脑图像分析，关于倒位、插入、重复以及易位均需显带技术，对于染色体分离异常，需在染毒后经过一次细胞分裂才能发现，但此时一些不稳定的染色体畸变往往消失。

五、彗星试验的原理。

答：当DNA损伤时，其超螺旋结构受到破坏，在细胞裂解液作用下，细胞膜，核膜等膜结构受到破坏，细胞内的蛋白质，RNA以及其他成分均扩散到细胞裂解液中，而核DNA由于分子量太大只能留在原位置，在碱性电解质作用下，DNA发生解螺旋，损伤的DNA断链及其片段被释放出来。

由于这些DNA的分子量太小且碱变性为单链，所以在电泳过程中带负电荷的DNA会离开核DNA 向正极迁移形成‘彗星’状图像， DNA受损越严重，在相同的电泳条件下迁移的DNA量就愈多，迁移的距离就愈长。

通过测定DNA迁移部分的光密度或迁移长度就可以测定单个DNA损伤程度，从而确定受试物的作用剂量与DNA损伤效应的关系。

六、什么是急性毒性其观察指标可分为哪四个方面答：急性毒性是指实验动物一次接触或24h内多次接触一定剂量的某些外源化学物短期内嗦产生的健康损害作用和致死效应。

基于分段函数的剂量—反应模型的参数估计和模型选择

摘要毒物兴奋效应是指在较低药物剂量水平时，随着剂量水平的增加，受试者对药物的不良反应降低．这种毒物兴奋效应现象暗示了门阀剂量的存在，如果存在毒物兴奋效应现象，必定发生在小于门阀剂量水平的剂量处．当剂量水平低于这个门阀剂量水平时，该剂量水平下的反应要比控制剂量下的反应即背景反应低，并且本文假定该门阀剂量水平下的反应与背景反应相同．因此我们这里用两个二次函数组成的分段函数构成了这种毒物兴奋效应现象的剂量一反应模型，其中较低剂量水平下的二次函数是Ｕ形曲线。

由于受试者对药物毒性的敏感程度的差异，本文用了混合正态模型来描述数据，在有限混合正态模型下用ＥＭ算法进行了参数估计，并用Ｂａｙｅｓ因子方法和Ｂｏｏｔｓｔｒａｐ置信区间方法进行了模型选择，其中Ｂｏｏｔｓｔｒａｐ置信区间方法选用的是简单实用的分位数置信区间方法．应用模型选择方法，对选用单分布还是混合分布问题，剂量一反应函数是否选用分段函数问题和如何选取分段函数的断点问题即门阀剂量值进行了研究，并对参数估计问题和三个模型选择问题进行了模拟，通过模拟结果可以看出混合模型要比单分布模型更适合对药物毒性的研究，先降后增的分段的剂量一反应函数要比传统的单一的单调增加的剂量一反应函数更能很好地描述这种毒物兴奋效应现象，选择恰当的门阀剂量值能使剂量一反应函数更适合数据．关键词：毒物兴奋效应；分段函数；模型选择；Ｂａｙｅｓ因子；Ｂｏｏｔｓｔｒａｐ置信区间ＥＭ算法；Ｓｃｈｗａｒｚ准则；ＢＩＣＡｂｓｔｒａｃｔＨｏｒｍｅｓｉｓｉｓｔｈａｔｄｅｃｒｅａｓｅｄｒｉｓｋｏｆａｄｖｅｒｓｅｅｆｆｅｃｔｓｗｏｕｌｄＯｃｃｕｒｗｉｔｈｉｎｅｒｅａｓｅｄｄｏｓｅｌｅｖｅｌｓｗｈｅｎｓｕｂｊｅｃｔｓａｒｅｅｘｐｏｓｅｄｔｏｔｏｘｉｎａｔｌｏｗｌｅｖｅｌｓ．Ｔｈｉｓｉｍｐｌｉｅｓｔｈｅｅｘｉｓｔｅｎｃｅｏｆａｔｈｒｅｓｈｏｌｄｌｅｖｅｌ，ａｓｈｏｒｍｅｓｉｓ，ｉｆｅｘｉｓｔｓ，ｗｏｕｌｄｅｘｉｓｔｂｅｌｏｗｔｈｉｓｌｅｖｅｌ．Ｂｅｌｏｗｔｈｅｔｈｒｅｓｈｏｌｄｄｏｓｅｌｅｖｅｌ，ｎｏａｄｖｅｒｓｅｅｖｅｎｔｓａｂｏｖｅｔｈｅｒｅｓｐｏｎｓｅａｔｔｈｅｃｏｎｔｒｏｌｌｅｖｅｌｗｈｉｃｈｉｓｃａｌｌｅｄｔｈｅｂａｃｋｇｒｏｕｎｄｒｅｓｐｏｎｓｅｏｃｃｕｒ，ｔｈｅｎｂａｃｋｇｒｏｕｎｄｒｅｓｐｏｎｓｅａｌｓｏｏｃｃｕｒｓａｔｔｈｅｔｈｒｅｓｈｏｌｄｌｅｖｅｌ．Ｉｎｏｒｄｅｒｔｏｄｅｓｃｒｉｂｅｔｈｉｓｐｈｅｎｏｍｅｎｏｎ．ｗｅｃｈａｒａｃｔｅｒｉｚｅｔｈｅｏｖｅｒａｔｌｄｏｓｅ—ｒｅｓｐｏｎｓｅｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐｗｉｔｈａｐｉｅｃｅｗｉｓｅｆｕｎｃｔｉｏｎｔｈａｔｃｏｎｓｉｓｔｓｏｆａｑｕａｄｒａｔｉｃｃｕｒｖｅｗｈｉｃｈｉｓａｓｓｕｍｅｄｔｏｂｅＵ—ｓｈａｐｅｃｕｒｖｅａｎｄａｎｏｔｈｅｒｑｕａｄｒａｔｉｃｃｕｒｖｅａｔｈｉｇｈｄｏｓｅｌｅｖｅｌｓ．Ｈｅｒｅｗｅｕｓｅｆｉｎｉｔｅｍｉｘｔｕｒｅｎｏｒｍａｌｍｏｄｅｌｓｂｅｃａｕｓｅｔｈｅｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌｓｕｂｊｅｃｔｓｍａｙｈａｖｅｄｉｆｆｅｒｅｎｔｒｅｓｐｏｎｓｅｓｌｉｋｅ“ｍｏｒｅｓｕｓｃｅｐｔｉｂｌｅ．１ｅｓｓｓｕｓｃｅｐｔｉｂｌｅ”ａｆｔｅｒａｔｏｘｉｃａｎｔｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔ．ｗｅｆｉｒｓｔｕｓｅｔｈｅＥＭａｌｇｏｒｉｔｈｍｔｏｏｂｔａｉｎｔｈｅｅｓｔｉｍａｔｅｓｏｆｔｈｅｐａｒａｍｅｔｅｒｓｉｎｔｈｅｍｉｘｔｕｒｅｎｏｒｍａｌｍｏｄｅｌｓ，ａｎｄｔｈｅｎｄｉｓｃｕｓｓｔｈｅｍｏｄｅｌｓｅｌｅｃｔｉｏｎｐｒｏｂｌｅｍｓｕｓｉｎｇＢａｙｅｓｆａｃｔｍ‘ｍｅｔｈｏｄａｎｄＢｏｏｔｓｔｒａｐｃｏｎｆｉｄｅｎｃｅｉｎｔｅｒｖａｌｍｅｔｈｏｄ，ｗｅａｄｏｐｔｔｈｅｒｏｕｇｈｂｕｔｓｉｍｐｌｅｐｅｒｃｅｎｔｉｌｅｍｅｔｈｏｄｆｏｒＢｏｏｔｓｔｒａｐｃｏｎｆｉｄｅｎｃｅｉｎｔｅｒｖａｌ．ｗｅｓｔｕｄｙｔｈｅｆｏｌｌｏｗｉｎｇｔｈｒｅｅｍｏｄｅｌｓｅｌｅｃｔｉｏｎｐｒｏｂｌｅｍｓ：ｆｉｒｓｔ，ｔｈｅｍｏｄｅｌｗｅｃｈｏｏｓｅｉｓｔｈｅｍｉｘｔｕｒｅｍｏｄｅｌｓｏｒｔｈｅｓｉｎｇｌｅ—ｃｏｍｐｏｎｅｎｔｍｏｄｅｌ；ｓｅｃｏｎｄ．ｔｈｅｏｖｅｒａｌｌｄｏｓｅ—ｒｅｓｐｏｎｓｅｆｕｎｃｔｉｏｎｗｅｃｈｏｏｓｅｉｓａｐｉｅｃｅｗｉｓｅｆｕｎｃｔｉｏｎｏｒｎｏｔ；１ａｓｔ．ｉｆｗｅｃｈｏｏｓｅｔｈｅｐｉｅｃｅｗｉｓｅｄｏｓｅ．ｒｅｓｐｏｎｓｅｆｕｎｃｔｉｏｎ；ｈｏｗｔｏｄｅｔｅｒｍｉｎｅｔｈｅｃｕｔｐｏｉｎｔｗｈｉｃｈｉｓａｌｓｏｃａｌｌｅｄｔｈｅｔｈｒｅｓｈｏｌｄｌｅｖｅｌ．Ｔｈｅｒｅｓｕｌｔｓｏｆｔｈｅｓｉｍｕｌａｔｉｏｎｓｗｉｌｌｉｎｄｉｃａｔｅｔｈａｔｔｈｅｍｉｘｔｕｒｅｍｏｄｅｌｓａｒｅｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙｂｅｔｔｅｒｔｈａｎｔｈｅｓｉｎｇｌｅ—ｃｏｍｐｏｎｅｎｔｐｏｐｕｌａｔｉｏｎｆｏｒｔｈｅｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔａｌｔｏｘｉｃｉｔｙｓｔｕｄｉｅｓ，ｔｈｅｐｉｅｃｅｗｉｓｅｄｏｓｅ—ｒｅｓｐｏｎｓｅｆｕｎｃｔｉｏｎｉｓｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙｂｅｔｔｅｒｔｈａｎｔｈｅｃｕｒｒｅｎｔｄｏｓｅ—ｒｅｓｐｏｎｓｅｆｕｎｃｔｉｏｎｗｈｉｃｈｉｓｎａｉｖｅｌｙａｓｓｕｍｅｄｓｔｒｉｃｔｌｙｉｎｃｒｅａｓｉｎｇｏｖｅｒｔｈｅｒａｎｇｅｏｆｔｏｘｉｃｄｏｓｅｓｆｏｒｔｈｅｈｏｒｍｅｓｉｓ，ｔｈｅｓｕｉｔａｂｌｅｔｈｒｅｓｈｏｌｄｌｅｖｅｌｃａｎｉｍｐｒｏｖｅｔｈｅｄｏｓｅ—ｒｅｓｐｏｎｓｅｍｏｄｅｌ’ｓａｂｉｌｉｔｙｔｏｆｉｔｔｈｅｈｏｒｍｅｔｉｃｄａｔａ．Ｋｅｙｗｏｒｄｓ：ｈｏｒｍｅｓｉｓ；ｐｉｅｃｅｗｉｓｅｆｕｎｃｔｉｏｎ；ｍｏｄｅｌｓｅｌｅｃｔｉｏｎ；Ｂａｙｅｓｆａｃｔｏｒ；Ｂｏｏｔｓｔｒａｐｃｏｎｆｉｄｅｎｃｅｉｎｔｅｒｖａｌ；ＥＭａｌｇｏｒｉｔｈｍ；Ｓｃｈｗａｒｚｃｒｉｔｅｒｉｏｎ；ＢＩＣＩＩ独创性声明本人声明所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。