毒物兴奋效应

毒物兴奋效应

科技名词定义中文名称：毒物兴奋效应

英文名称：hormesis定义：毒物低于抑制浓度时对机体产生的刺激作用。应用学科：昆虫学（一级学科）；昆虫毒理与药理（二级学科）以上内容由全国科学技术名词审定委员会审定公布求助编辑百科名

片毒物兴奋效应是毒理学用来描述毒性因子（刺激）的双相剂量效应的一个术语。即高剂量致毒因素(包括毒物、辐射、热、机械刺激等)对生物体有害，而低剂量致毒因素对生物体有益。这种双相剂量效应在上世纪40年代被定义为毒物兴奋效应。通过低剂量毒物对机体内稳态的微干扰，启动一系列修复和维持机制，比如通过对转录因子和激酶的激活，增加细胞保护和修复性蛋白的表达（如抗氧化酶、伴侣蛋白、生长因子、免疫因子等）。目录历史背景

定义及特征作用机制研究进展生物学意义

存在的争论中医理论编辑本段历史背景毒物

兴奋效应( hormesis)起源于16 世纪Paracelsus 的名言“剂量决定毒物”，即所有物质都是有毒的，只有剂量才能区别毒物，可以说这是毒物兴奋效应的雏形。19 世纪微生物学家Schulz 观察到重金属和有机溶剂对酵母生长的促进作用后，认为这种现象可能普遍存在于各种化学物和生命体，进而提

出了Arndt- Schulz 定律, 即：弱刺激加速生命力，中等强度刺激促进生命力，强刺激抑制生命活力，但很强刺激却能致死。1943 年，Southam 和Ehrlich 在研究红雪松提取物对真菌的作用时，将观察到的双相剂量- 效应关系曲线正式命名为“hormesis”，首次使用“hormesis”一词描述低浓度的有利效应，发表在《Phytopathology》杂志上，这是hormesis 这个词第一次出现在学术刊物上。到了20 世纪80 年代，美国EPA 在评价化学物的致癌性时，将Hormesis 列入考虑范围，以此来回答对于致癌物质“How clean is clean?”，Hormesis 的热潮开始复苏，尤其是其对危险度评价的影响得到了广泛的探讨。。Calabrese和Baldwin对Hormesis 进行了大量的研究，2003 年在《Nature》杂志上发表题为“Toxicologyrethinks its central belief”的文章，至此，有关Hormesis 的研究进一步成为毒理学中的热点。Hormesis 一词源于希腊语“hormaein”，本意是“to excite（激活）”，过去也曾用“hormoligosis”一词，oligo 表明在低剂量水平下。其剂量－效应关系以“low-dosestimulation and highdoseinhibition”为特征的双相曲线。目前在中国近年出版的毒理学参考书和专业杂志中多将“hormesis”译成“毒物兴奋效应”，也有的译为“化学兴奋效应”、“低剂量促进效应”等。编辑本段定义及特征简单地说，一般将Hormesis 定义为化学物对生物体在高剂量时表现负面影响(如生长、发育受抑) ，

但在低剂量时却表现为有益作用(如刺激生长发育) 的现象。精确地说，Hormesis被认为是一种以双相剂量- 反应曲线为特征的适应性反应，这种剂量反应曲线关于刺激反应的幅度、刺激域的范围具有相似的定量特征，它是生物过程直接诱发或是对生物过程的代偿，最终能引起内环境稳态的紊乱。另外Hormesis 也包括高剂量下具刺激作用而低剂量下却具抑制效应的现象。最初hormesis在植物生物学、昆虫反应、免疫刺激等诸多领域的研究中都有发现，但其后由于受到多方面质疑,渐渐被冷落。直至20 世纪90 年代,才又受到重视。现在美国环境保护局( EPA) 在评价物质致癌性时，已开始考虑低剂量物质的兴奋效应。到目前为止，在各类生物(包括动物、植物、微生物) 、各类毒物(包括致癌物、非致癌物，致癌物又包括遗传毒性致癌物与非遗传毒性致癌物) 及各类生命现象(包括肿瘤形成、生殖、生长、寿命及代谢等) 中都发现了Hormesis 现象。其范围几乎涵盖了包括重金属化合物、氰化物、多环芳烃、多氯联苯、有机砷化物以及农药和一些抗生素在内的所有有毒物质。总的来说，Hormesis以双相剂量反应关系为主要特征，即低剂量表现为刺激效应，而高剂量则表现为抑制效应。事实上，一种物质能引起一个模型一个部位的兴奋效应并不一定在该模型的

其他部位也能引起同样的效应。例如一些杀草剂在低剂量下能促进植物根的生长，但它在任何剂量下都不会促进植物芽

的生。毒物兴奋效应在对毒物有不同敏感性的个体和种族之间却有着相似的定量特征。Calabrese and Baldwin将其概括为很小的刺激反应幅度，很窄的刺激反应剂量范围。最大的刺激反应幅度一般不会超过对照的2倍，通常情况下，这种反应只比对照高30% - 60% ，Hormesis 效应剂量通常比未观察到作用浓度(NOEC) 低10 倍左右。编辑本段作用机制针对Hormesis的机理，已经有几种理论，但是这些理论尚缺乏足够的实验证据支持。对绝大部分有毒物质低剂量的刺激作用的机理至今并不清楚。一系列的证据表明，没有哪一个机制能完全解释毒物兴奋效应现象的发生, 因为根据的组织、细胞和终点的选择的不同，它通过不同的激动剂和受体来起作用的。其中一个比较公认的理论就是受体机制。受体机制认为机体应具有两种不同激动剂亲和力的受体亚型，通过这两种受体亚型要么引起兴奋效应，要么引起抑制效应。低浓度时具有高亲和力的受体亚型起作用，对于激动剂，低亲和力的受体有很高的容量，也就是有很多的受体。高浓度时低亲和力的受体发挥作用，并且它的高容量这时将变得相当重要。正是有两种不同亲和力受体亚型的出现，才解释了毒物兴奋效应的发生。另一个代表性理论是Stebbing的矫正过度(overcorrection)控制理论，指出由于所有的有毒试剂在高浓度时都抑制生物的生长，那么Hormesis可能是生物体对于低剂量抑制的一种反应，也就是

说由抑制生长所造成的生长刺激作用，是生物体对抑制的中和或反抗(neutralises oropposes)，或者说是生物体的一种自我矫正。任何通过这样的控制机制对抑制的矫正过度都会导致Hormesis现象，而且，该理论还指出在哺乳动物或单细胞生物体中出现的Hormesis，其机理应是亚细胞水平的。调节控制机制最有可能的方式是对生物合成速率进行调整，不仅表现在生物化学水平改变上，而且还表现在生物体发生Hormesis现象的整个过程中，Hormesis是调节生物体控制的副产品。Calabrese认为Hormesis显示了一种过度补偿效应，此效应是对体内平衡达到瓦解地步的响应。按照这一观点，生物体受到刺激，最初的抑制反应之后会出现一个补偿过程，这个补偿行为会逐渐超过控制行为，从而导致一个净刺激效应，也就是通常所提及的Hormesis效应。大量的例子表明类似毒物兴奋效应的剂量- 反应在动态平衡的破坏中能表现出一种过度补偿作用。过度补偿作用可以表现为生理上试图逃避化学刺激，或者对这种刺激表现出一种补偿作用。在植物中，Weidman 和Appleby观察到，它可产生更多的树子，使一代有更多的机会成活。有毒物兴奋效应表现为，在低剂量下，它刺激植物激素的产生，而高剂量下则抑制。当动物暴露一低剂量的化学物时，它们会产生更多的后代来抵抗不利环境条件下的低成活率。编辑本段研究进展

剂量/效应曲线是毒理学的基本问题。通常，化学品与生物机