肠道屏障功能评及其专业技术
相关主题
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
肠道屏障功能评价的方法与临床应用
中国科学院生物物理研究所
目录
CONTENTS
1 为什么要评价肠道屏障功能？
2 如何评价肠道屏障功能？
3
肠道屏障功能评价系统能解决什么问题？
01 为什么要评价肠道屏障功能？
听听临床医生怎么说
处理心脏重症、施行外科手术时,感染和SIRS是常见而又难以解决的问题,是治疗失败的重要因素。
器官功能障碍。
药物因素
口服蓖麻油可引起肠黏膜物理性损伤; 前列腺 素氧化酶抑制剂如吲哚美辛类等, 可使黏膜上 皮通透性增加, 导致细菌移位率增加，并可引 起临床肠道病变; 免疫抑制药物如化疗药物和 抗移植排斥药物、抗酸药物均可破坏肠黏膜屏 障。
二、常用的检测方法
14
需取回肠或结肠标本，有创
1、粘膜组织学检测
“监测肠道屏障功能，阻断肠源性感染，是预防多脏 器功能衰竭的重要途径“
5
肠道的功能
肠道是人体最重要的生态系统。肠功能的正常与否，不仅与人体的 健康息息相关，也与疾病的转归密切相关。
代谢相关疾消病化吸收功能
1
肿瘤
2
动力学功能
免3疫系统疾肠病道屏障功能
7
肠粘膜机械屏障
防止肠腔的大分子物质向肠壁渗 透、肠壁固有层的物质进入肠腔。
（张淑文等;中国危重病急救医学 2007; 19: 2-6.）
中国，2003～2006年平均每年由肠屏障功 能障碍引起的多脏器功能衰竭占其总发生 率的40.5%，病死率为67%
实事求是
11
02 如何评价肠道屏障功能？
12
一、常见病因
杨 武,肖 桦,黄永坤《肠屏障功能障碍发生机制与诊断治疗》 实用儿科临床杂志, 2007 , 22( 19 ) : 1514 - 1518
聚乙二醇法
糖分子探针
同位素
易受渗透压影响，静脉 注射后，回收率极低， 临床使用意义不大。
常用：尿乳果糖、甘露 醇比值法，不能用于禁 食病人，标本采集相对 复杂，检测设备昂贵。
结果易受影响，准确性 差，放射活性对人体损 害较大。
4、血液指标
“肠道屏障功能的血清学检测是诊断肠百度文库屏障功能障碍的重要依据，目前血IFABP， 细菌内毒素、血DAO与血D-乳酸的测定方法较为简单、快速、经济、实用，有望用于临床。”
外科应激
静脉营养时肠黏 膜处于饥饿状态, 易发生萎缩。
创伤、烧伤 大 手术、严重创伤、 烧伤或休克
功能低下, 从而损害 肠屏障。
物理性损伤
代偿期 )等; 其他脏器功能 不全如心、 肺、 肾功能 障碍等；危重疾病如严重
内毒素
可导致体内一氧化氮 (NO )增多及肠屏障
功能损害。
如化疗及放射性肠损伤等创这伤、 休克、 感染、 烧 些肠病通因透均性可增导加致, 肠肠上黏皮膜细萎伤胞缩等, ; 其他如白血病、 内 受损，从而导致细菌和(毒或)素血症、 肠外营养支持 内(或毒)加素重易全位身，炎并症可反诱应发和和等多
感染何来? SIRS何来? MOFS何来? MODS何来?
治疗难！ 预防亦难！
肠道的功能
1986年 Carrico等人提出“肠道是多器官功能衰竭的启动器官 ” Carrico CJ,Meakins JL,Marshall JC,et al.Multiple-organ-failure syndrome[J].Arch S1u98rg8,年1986,121(2):196208 Wilmore提出在创伤、手术后患者“肠道是应激的中 心器官”Wilmore DW, Smith RJ, Owyer ST, Jacobs DO, Ziegler TR, Wang XD. The gut: A central organ after surgical stress. Surgery 12090868年:104:917-923 中华医学会消化学分会提出“肠道屏障功能损伤不仅 是MODS的靶器官，更是MODS的启动者” 中华医学会消化病学分会[J].肠屏障功能障碍临床诊治 建议.中华消化杂志2006,26,9:620
光镜 观察
透射电镜 观察
电镜 观察
尤斯室
15
2、粪便检查
繁琐、耗时
粪便细菌培养
肠道分泌型IgA测 定
粪便细菌DNA指 纹图谱
…….
夏 阳,秦环龙《肠道屏障功能临床评估方法》 中国实用外科杂志, 2008, 28,11:1006-1008
3、通透性检测
方法学的局限，临床不适用
夏 阳,秦环龙《肠道屏障功能临床评估方法》 中国实用外科杂志, 2008, 28,11:1006-1008
肠粘膜免疫屏障
对粘膜表面的抗原具有摄取、 处理、呈递作用
肠粘膜化学屏障
灭活病原微生物；润滑作用，以 保护肠粘膜免受物理化学损伤。
肠粘膜生物屏障
具有定值、繁殖、排他性，防止外籍 菌侵入、繁殖；增强免疫；营养作用
8
当肠黏膜屏障损伤时，肠道中的微生物和内毒素 等便可突破肠黏膜屏障，进入血液引起细菌内毒素移 位，促进肠原性感染的发生，甚至发展为全身性炎症 反应综合症（SIRS）或多器官功能衰竭(MODS)。
结直肠肛门外科2009年第15卷第3期 ·207· 《肠屏障功能常用血清学检测现状及进展》
陈军亮1 樊志敏2
1 D-乳酸测定
2 二胺氧化酶（DAO）测定
3 细菌内毒素测定 4 聚合酶链反应法（PCR） 5 脂肪酸结合蛋白（FABP）
D-乳酸
1、仅需采集微量血 2、操作简便、反应快速，适合临床的 快速床旁检测和实时监测。
病生理路径
肠屏障功能损害是重大疾病的
“二次打击”，最终导致多
脏器功能衰竭。
肠道缺血 缺氧
创伤、休克、大面 积烧伤、严重感染 等重大疾病
炎症反应和脏器
肠道屏障
功能损害
的损害
肠道黏液、细菌、肠道 淋巴液成分和肠粘膜紧 密连接分子的改变
细菌和内毒素易 位入血
SIRS MODS
数据支撑
统计数据
美国，平均每年由于肠屏障功能障碍引起的脓毒症和 脓毒症相关的多脏器功能衰竭患者约为10万人，占多 脏器功能衰竭总发生率的42%
胃肠道细菌过度生长
感染
肠道本身和腹 腔内及肠道外 感染(如肺炎)
饥饿、营养不良
因药物或某一 致病菌感染发
多种疾病 炎性肠病 ( IBD )、肠梗阻；
静脉营养
肠黏膜萎缩、 蛋白 质合成不足、 免疫
生的胃肠道内 细菌过度生长, 可导致肠屏障 受损
其他消化系统疾病如重症 急性胰腺炎、 重症胆管炎、 梗阻性黄疸、 肝硬化 (失
中国科学院生物物理研究所
目录
CONTENTS
1 为什么要评价肠道屏障功能？
2 如何评价肠道屏障功能？
3
肠道屏障功能评价系统能解决什么问题？
01 为什么要评价肠道屏障功能？
听听临床医生怎么说
处理心脏重症、施行外科手术时,感染和SIRS是常见而又难以解决的问题,是治疗失败的重要因素。
器官功能障碍。
药物因素
口服蓖麻油可引起肠黏膜物理性损伤; 前列腺 素氧化酶抑制剂如吲哚美辛类等, 可使黏膜上 皮通透性增加, 导致细菌移位率增加，并可引 起临床肠道病变; 免疫抑制药物如化疗药物和 抗移植排斥药物、抗酸药物均可破坏肠黏膜屏 障。
二、常用的检测方法
14
需取回肠或结肠标本，有创
1、粘膜组织学检测
“监测肠道屏障功能，阻断肠源性感染，是预防多脏 器功能衰竭的重要途径“
5
肠道的功能
肠道是人体最重要的生态系统。肠功能的正常与否，不仅与人体的 健康息息相关，也与疾病的转归密切相关。
代谢相关疾消病化吸收功能
1
肿瘤
2
动力学功能
免3疫系统疾肠病道屏障功能
7
肠粘膜机械屏障
防止肠腔的大分子物质向肠壁渗 透、肠壁固有层的物质进入肠腔。
（张淑文等;中国危重病急救医学 2007; 19: 2-6.）
中国，2003～2006年平均每年由肠屏障功 能障碍引起的多脏器功能衰竭占其总发生 率的40.5%，病死率为67%
实事求是
11
02 如何评价肠道屏障功能？
12
一、常见病因
杨 武,肖 桦,黄永坤《肠屏障功能障碍发生机制与诊断治疗》 实用儿科临床杂志, 2007 , 22( 19 ) : 1514 - 1518
聚乙二醇法
糖分子探针
同位素
易受渗透压影响，静脉 注射后，回收率极低， 临床使用意义不大。
常用：尿乳果糖、甘露 醇比值法，不能用于禁 食病人，标本采集相对 复杂，检测设备昂贵。
结果易受影响，准确性 差，放射活性对人体损 害较大。
4、血液指标
“肠道屏障功能的血清学检测是诊断肠百度文库屏障功能障碍的重要依据，目前血IFABP， 细菌内毒素、血DAO与血D-乳酸的测定方法较为简单、快速、经济、实用，有望用于临床。”
外科应激
静脉营养时肠黏 膜处于饥饿状态, 易发生萎缩。
创伤、烧伤 大 手术、严重创伤、 烧伤或休克
功能低下, 从而损害 肠屏障。
物理性损伤
代偿期 )等; 其他脏器功能 不全如心、 肺、 肾功能 障碍等；危重疾病如严重
内毒素
可导致体内一氧化氮 (NO )增多及肠屏障
功能损害。
如化疗及放射性肠损伤等创这伤、 休克、 感染、 烧 些肠病通因透均性可增导加致, 肠肠上黏皮膜细萎伤胞缩等, ; 其他如白血病、 内 受损，从而导致细菌和(毒或)素血症、 肠外营养支持 内(或毒)加素重易全位身，炎并症可反诱应发和和等多
感染何来? SIRS何来? MOFS何来? MODS何来?
治疗难！ 预防亦难！
肠道的功能
1986年 Carrico等人提出“肠道是多器官功能衰竭的启动器官 ” Carrico CJ,Meakins JL,Marshall JC,et al.Multiple-organ-failure syndrome[J].Arch S1u98rg8,年1986,121(2):196208 Wilmore提出在创伤、手术后患者“肠道是应激的中 心器官”Wilmore DW, Smith RJ, Owyer ST, Jacobs DO, Ziegler TR, Wang XD. The gut: A central organ after surgical stress. Surgery 12090868年:104:917-923 中华医学会消化学分会提出“肠道屏障功能损伤不仅 是MODS的靶器官，更是MODS的启动者” 中华医学会消化病学分会[J].肠屏障功能障碍临床诊治 建议.中华消化杂志2006,26,9:620
光镜 观察
透射电镜 观察
电镜 观察
尤斯室
15
2、粪便检查
繁琐、耗时
粪便细菌培养
肠道分泌型IgA测 定
粪便细菌DNA指 纹图谱
…….
夏 阳,秦环龙《肠道屏障功能临床评估方法》 中国实用外科杂志, 2008, 28,11:1006-1008
3、通透性检测
方法学的局限，临床不适用
夏 阳,秦环龙《肠道屏障功能临床评估方法》 中国实用外科杂志, 2008, 28,11:1006-1008
肠粘膜免疫屏障
对粘膜表面的抗原具有摄取、 处理、呈递作用
肠粘膜化学屏障
灭活病原微生物；润滑作用，以 保护肠粘膜免受物理化学损伤。
肠粘膜生物屏障
具有定值、繁殖、排他性，防止外籍 菌侵入、繁殖；增强免疫；营养作用
8
当肠黏膜屏障损伤时，肠道中的微生物和内毒素 等便可突破肠黏膜屏障，进入血液引起细菌内毒素移 位，促进肠原性感染的发生，甚至发展为全身性炎症 反应综合症（SIRS）或多器官功能衰竭(MODS)。
结直肠肛门外科2009年第15卷第3期 ·207· 《肠屏障功能常用血清学检测现状及进展》
陈军亮1 樊志敏2
1 D-乳酸测定
2 二胺氧化酶（DAO）测定
3 细菌内毒素测定 4 聚合酶链反应法（PCR） 5 脂肪酸结合蛋白（FABP）
D-乳酸
1、仅需采集微量血 2、操作简便、反应快速，适合临床的 快速床旁检测和实时监测。
病生理路径
肠屏障功能损害是重大疾病的
“二次打击”，最终导致多
脏器功能衰竭。
肠道缺血 缺氧
创伤、休克、大面 积烧伤、严重感染 等重大疾病
炎症反应和脏器
肠道屏障
功能损害
的损害
肠道黏液、细菌、肠道 淋巴液成分和肠粘膜紧 密连接分子的改变
细菌和内毒素易 位入血
SIRS MODS
数据支撑
统计数据
美国，平均每年由于肠屏障功能障碍引起的脓毒症和 脓毒症相关的多脏器功能衰竭患者约为10万人，占多 脏器功能衰竭总发生率的42%
胃肠道细菌过度生长
感染
肠道本身和腹 腔内及肠道外 感染(如肺炎)
饥饿、营养不良
因药物或某一 致病菌感染发
多种疾病 炎性肠病 ( IBD )、肠梗阻；
静脉营养
肠黏膜萎缩、 蛋白 质合成不足、 免疫
生的胃肠道内 细菌过度生长, 可导致肠屏障 受损
其他消化系统疾病如重症 急性胰腺炎、 重症胆管炎、 梗阻性黄疸、 肝硬化 (失