医学遗传学习题(附答案)第13章肿瘤遗传学

11.肾母细胞瘤属于 得肿瘤。

第十二章 肿瘤遗传学(一)选择题(A 型选择题)
r 以下哪个就是对Ph 染色体得正确描述:
2•视网膜母细胞瘤(RB)得致病基因为:
3.下列哪个基因为肿瘤转移抑制基因:
4・下列哪种为慢性髓细胞白血病(CML)得标志染色体:
5.存在于正常细胞中，在适当环境下被激活可引超细胞恶性转化得基因就是:
8・Bloom 综合征(BS)属于
10•共剂失调性毛细血管扩张症(AT)属于
A ・ 22q+
B ・ 22q- G 9q+
D ・ 9q-
der(22)t(9;22) (q34：q11)
A. ras b 厂* C. p21
D ・ MTS\
E ・ NM13
A. ras
B. rb
C. p21
D ・ MTS\
A ・ 13q14-
B ・5p-
D,t(8：14) EJ7q+
A.癌基因
B.抑癌基因 C •原癌基因
D.抗癌基因
E ・隐性癌基因
6- Knudson 提出得“二次突变假说”中，非遗传性肿瘤得第一次突变发生在:
A. 精子
B.卵细胞
C.受精卵
D.体细胞 7 •慢性施细胞性白血病属于 _____ 得肿瘤。

E.生殖母细胞
A.多基因遗传 C ＞遗传综合征
D 、遗传易感性
E 、单基因遗传
A 、单基因遗传
B 、多基因遗传
C 、染色体畸变引超
D 、遗传易感性 lb 染色体不住定综合詢
9•视网膜母细胞瘤厲于
得肿瘤。

B 、多基因遗传
C 、染色体畸变引超
D 、遗传易感性
E 、染色体不稳定综合征
A 、单基因遗传
B 、多基因遗传 D 、遗传易感性
E 、染色体畸变引超
E 、单&丽可
12•着色性干皮病(XP)就是一种罕见得、致死性AR 遗传病，发病率为1/250000O XP 属于
17, RB 基因就是
C. 细胞癌基因
18. 在这二次突变学说中，第二次突变发生在
C-原癌细胞
D. 癌细胞
19, 枷©基因产物就是一种
20・S/S 基因产物就是一种
A 、染色体畸变引超
B 、遗传易感性
C 、 染色体不稳定综合征
D 、多基因遗传
A 、多基因遗传 D.染色体畸变引超 ■ •冬邑依不婕疋粽合征 E.单基因遗传 C 、遗传易感性
13.家族性结肠息肉病属于
得肿瘤。

A 、多基因遗传
B 、 染色体不稳定综合征
C 、遗传易感性
R 单&凶丽
14. Fanconi 贫血症(FA)属于
染色体畸变引超
A.多基因遗传 B 、 染色体畸变引超 C 、遗传易感性
D 、单基因遗传
E 、 乂色体不植定综合伺
15- Burkitt 淋巴瘤属于
得肿瘤。

A.多基因遗传
■ 来色体吋耐
C. 遗传易感性
D 、单基因遗传
E 、染色体不稳定综合征
16. 神经纤维瘤(NF1)又称Von ReckI inghausen 病，属于
得肿瘤。

A 、多基因遗传 B 、染色体畸变引超 D 、遗传易感性
E 、染色体不稳定综合征
B.癌基因 D.肿瘤转移基因
E •肿瘤转移抑制基因
A ・卵子 E •精子
A ・酪氨酸激酶
B ・生长因子 D.表皮生长因子
E.神经递质
A •酪氨酸激酶
B ・表皮生长因子 G DNA
结合蛋白
21,
基因产物就是一种
L 酪Fl 他丽
22. 在某种肿瘤中，如果某种肿瘤细胞系生长占优势•或细胞百分数占多数，此细胞系
就 称为该肿瘤得
D ・标志细胞系
E ・非标志细胞系 23 •视网膜母细胞瘤得特异性标志染色体就是
24・Burkitt 淋巴瘤得特异性标志染色体就是
A ・Ph 染色体
B ・13q 缺失
25 •慢性施细胞性白血病得特异性标志染色体就是
28•着色性干皮病得特点没有
E. 染色体不穂定
29- Fanconi 贫血症得遗传方式属于
E ・神经递质 A ・神经递质 B ・生长因子
G DNA 结合蛋白
D.表皮生长因子
B •旁系
C •众数
A, Ph 染色体 B 13q 块夫 G8、14易位
D,11p 缺失
E ・Hq 缺失
D,11p 缺失
E ・Hq 缺失
h Ph 染色体I B ・13q 缺失 G8、14易位
D ・Hp 缺失
E ・Hq 缺失
26.以下 不就是共剂失调性毛细血管扩张症得特点
A ・AR 遗传
C. 染色体具不稳定性
D.单基因遗传
E.毛细血管扩张
27・Bloom 综合征得遗传学特征没有
A.姐妹染色单体交换 B ・四射体结构 D. 斷裂性突变
E.染色体不稳定
A ・AR 遗传
B.对光敏感
C.易患皮肤癌
D 、异常染色体
D ・XD 遗传 30. Fanconi 贫血症遗传学特征没有
B 、AR 遗传
DNA 链内或两条互补链之间得两个核甘酸之间形成交联
31- Fanconi 贫血症临床特点之一就是
C. 对光敏感
32・不属于抑癌基因得就是
33•属于原癌基因得就是
度较大。

36•在恶性肿瘤细胞内常见到结构异常得染色体,如果一种异常得染色体较多地出现 在某种恶性肿瘤得细胞内，就称为
E 、异常染色体
37・在一个干系内得标志染色体往往相同，说明肿瘤超源于同一个祖细胞。

恶性肿瘤得特点之一，可分为特异性与非特异性两种。

A.多基因遗传 B, A D 遗传 C ・XR 遗传
D.染色体斷裂 E 、染色体不穂定
C 、 A.发育正常
D ・白血病发生率低
E.易患皮肤癌
B ・ p53
D ・ p16
E ・ NM13
A ・ p53
B ・ pten C. rb E ・ NM13
34.大多数恶性肿瘤细胞得染色体为
,而且在同一肿瘤内染色体数目波动得幅
A 、二倍体
B 、假二倍体
C 、多倍体 D.整倍体 駅朽整M 休I
35.人们不仅认识到 就是肿瘤细胞得一大特征，还对肿瘤发生得染色体机制作
了大量探索。

B 、基因突变
C 、 染色体脆性
D 、染色体数目异常
E 、染色体结构畸变
A 、染色体畸变
B 、染色体变异 染色体脆性
就是
A.染色体畸变 B 、染色体变异 C 、 染色体脆性
38•特异性标志染色体就是经常出现于同一种肿瘤内得标志染色体。

比较突出得例子就是慢性髓细胞性白血病(CML)中得
Bs Bar小体
E、t(8：14) (q24;q32)
D、 65%
40•视网膜母细胞瘤常见得标志染色体就是
4t Burkitt淋巴瘤常见得标志染色体就是
E、t(1;3) (q41：p11)
45・____ 不就是原癌基因激活得结果。

E、过量表达C、5p-
D、 +8
39•慢性髓细胞性白血病(CML)患者中为Ph阳性。

A、 50% 95%| C. 70%
E. 40%
A、费城染色体
B、1(8; 14) (q24;q32)
匕、del(13)(q14、1)|D、t(1;3) (q41;p11)
A、费城染色体
B、 invdO) (q11q21)
del (13) (q14. 1) t(8;14) (q24；q32)|
42 •癌基因原就是中得一些基因，就是细胞生长发育所必需得。

A、正常细胞
B、正常组织
C、癌组织
D、癌细胞
E、癌周组织
43.下列不属于癌基因其激活得途径。

A、点突变
B、染色体易位
C、基因扩增
D、44・
■7耳凶缺失I
不就是常见得原癌基因激活得机制。

病毒诱导与启动子插入
B、基因扩增
C、易位，反转录病毒插入
D、结构突变
E、调节突变
A、表达或分泌得增加
B、持续得细胞增殖信号
C、核糖体大小亚基解离增高
D、激酶活性增强
而改变编码蛋白得功能，或使基因激活并出现功能变异。

src
48. 慢性粒细胞白血病原癌基因激活得可能机制就是
A 、原病毒插入
D 、基因扩增
复序列(LTR),也可被激活。

A 、增强子 D.转座子
50. 尽管在大多数情况下，这些家族性肿瘤呈常染色体显性遗传，但其发生需要相应得 肿瘤抑制基因得基因座上两个等位基因得
(三) 就是非判斷题
1.肿瘤泛指由一群生长失去正常调控得细胞形成得新生物，又称为癌症。

X 2•在遗传性恶性肿瘤中，基因得种系突变超到了主要得作用。

7 3•肿瘤多克隆细胞群中，染色体数目最多得克隆构成肿瘤得干系。

X
4•在肿瘤得发生发展过程中，由于细胞有丝分裂异常并产生部分染色体断裂与重 接，形成了一些结构特殊得染色体，称为特异性标记染色体。

X
5•在人类肿瘤中癌基因激活有三种遗传机制：突变、基因扩增及染色体重排。

7 6•均质染色区与双微体都就是基因通过其在基因组内异常扩增得产物。

7 7・在血液系统中，染色体重排主要通过原癌基因得转录激活或产生融合基因两种 机制致瘤。

7
46.原癌基因中由于
A 、碱基缺失
B 、碱基插入 C. 动态突变
E 、碱基替换
47•在慢性髓细胞白血病中，第22号染色体上得原癌基因
易位到9号染色体得
A. Db! C 、 gsp D> Ost E 、
E 、点突变
C 、染色体重排
49. 原癌基因附近一旦被插入一个强大得
,如反转录病毒基因组中得长末端重
B 、操纵子 E.外显子
A 、一个失活 C 、 全部扩增
D.相互融合
B 、一个扩增
9•说明p53得功能及其失活机制。

参考答案
（-）选择题
2・B 4.C 5.C 6.D 7・B 8.E 9. A W.C
It E 12.B 13.D 14 E 15. B 16・C 17.A18.B19.C20.D
2t E 22. A 23.B24.C25.A26・B 27. C 2&D 29, E 30. A
3t B 32.C33.D34.E35. A 36・D 37・E 38・A 39, B 40. C
4t D 42.A43,E 44,A45.C 46,D 47.B 48.B 49.C 50.E
（三）就是非判断题
1•错2•对3•错 4.错 5.对 6.对7,对
8•对9•错10•对
（四）名词解释题
1.癌家族就是指一个家族中多个成员遇有同一种遗传性恶性肿瘤。

2・家族性癌通常表示一个家族得多个成员患有恶性肿瘤，而不一定就是遗传性得, 所患肿瘤种类各异。

3-存在于正常细胞中，在适当环境下被激活可引超细胞恶性转化得基因。

4.在肿瘤多克隆细胞群中，占主导数目得克隆构成肿瘤干系，干系肿瘤细胞得染色体数目称为众数。

5.指肿瘤细胞干系得染色体数目称为众数。

在肿瘤多克隆细胞群中，占主导数目得克隆枸成肿瘤干系，占非主导数目得克隆称为
6.二次突变假说假设视网膜细胞瘤就是由两个独立与连续得基因突变产生得，即
二次突变事件引超得。

遗传性肿瘤病例中，第一次突变发生于生殖细胞，并且传递给胚
胎发育得每一个体细胞，而第二次突变随机发生在体细胞中。

在这种情况下，双侧视网
膜得细胞都有可能发生第二次突变并形成肿瘤。

相比之下，非遗传性视网膜母细胞瘤就
是同一个体细胞发生两次独立得突变，因而在双侧视网膜都发生二次突变得可能性较
小。

7.在肿瘤得发生发展过程中，由于细胞有丝分裂异常并产生部分染色体断裂与重接，形成了一些结构特殊得标志染色体，其中有一小部分能够在肿瘤细胞中稳定遗传, 称为特异性标志染色体，与肿瘤得恶性程度及转移能力密切相关。

8.在慢性髓细胞性白血病(CML)中发现了一条比G组染色体还小得异常染色体，称为Ph染色体。

约95%得慢性髓细胞性白血病细胞携有Ph染色体，它可以作为CML得诊斷依据。

9.多步骤致癌假说又称多步骤损伤学说(multistep theory),细胞癌变往往需要多
个癌相关基因得协同作用，要经过多阶段得演变，其中不同阶段涉及不同得癌相关基因
得激活与失活。

不同癌相关基因得激活与失活在吋间上有先后顺序，在空间位置上也有
一定得配合，所以癌细胞表型得最终形成就是这些被激活与失活癌相关基因得共同作用
结果。

10.指正常细胞中抑制肿瘤发生得基因，也称抑癌基因或隐性癌基因，例如p53,
11.能够使细胞发生癌变得基因，例如S2厂as等。

12•指较多地出现在某种肿瘤得细胞内、结构异常得染色体。

(五)问答题
1•按照其产物功能不同可以分为5大类:①生长因子：生长因子就是分泌性多肽，做为细胞外信号可以刺激fe细胞得增殖。

几乎所有得fe细胞都具有与相应生长因子相结合得受体;②生长因子受体：一些病毒癌基因来自正常具有内源性酪氨酸激酶活性生长因子受体得变异，生长因子受体恳因得突变或异常表达都可以使它们转化为癌恳因;
③信号转导因子：许多原癌恳因都就是信号转导通路得组成部分，信号转导因子由于突变可转变为癌基因，使其活性不受控制，继而使细胞出现无限增殖;④转录因子：转录因子就是一种能够调节目得基因或恳因家族表达得核蛋白，许多原癌恳因属于转录因子家族；⑤程序性细胞死亡调节因子：正常组织在细胞增殖与死亡之间得调节有一种平衡。

在正常胚胎形成及器官发育中，程序性细胞死亡就是一个重要得调节机制。

研究发现不受程序性细胞死亡调节得细胞可使细胞产生无限增殖并容易形成肿瘤。

2•①突变：突变得原癌基因通过其编码得蛋白质结构得改变而激活。

这些变异通常涉及一些关键得蛋白调节区域，导致突变蛋白不受调控并出现持续性激活。

各种类型得基因突变如碱基替换、缺失或插入，都有可能激活原癌基因；②基因扩增：基因扩增就是指基因组中某个基因拷贝数得增加，其最初就是在研究对生长抑制药物有抗药性得肿瘤细胞系吋发现得。

基因通过其在基因组内异常扩增，引超核型改变，包括均质染色区与灵邕佐;③染
色体重排：在造血系统恶性肿瘤及实体瘤中经常可检测到染色体重排。

这些重排主要就是染色体易位，其次就是染色体插入。

包括基因激活与恳因融合。

3-有关肿瘤发生得遗传机制学说主要有肿瘤发生得单克隆超源假说，肿瘤发生得染色体理论，肿瘤发生得癌恳因理论，肿瘤发生得肿瘤抑制恳因理论(Knudson得二次突变假说)，肿瘤得多步骤遗传损伤学说。

4•什么就是肿瘤发生得单克隆超源假说？有哪些支持证据？
肿瘤细胞就是由单个突变细胞增殖而成得，也就就是说肿瘤就是突变细胞得单克隆增殖细胞群，这称为肿瘤得单克隆超源学说。

最初就是一个关键得基因突变或一系列相关事件字致单一细胞向肿瘤细胞得转化，随后产生不可控制得细胞增殖，最后形成肿瘤。

白血病与淋巴瘤得分子水平分析表明所有得淋巴瘤细胞都有相同得免疫球蛋白基因或T细胞受体基因重排,提示它们来源于单一起源得B细胞或T细胞。

女性X连锁基因得分析提供了肿瘤克隆性得最初证据。

尽管女性得所有细胞都包含两条X染色体, 在早期胚胎形成中一条随机失活。

因此每一位女性在细胞构成上来说就是嵌合得，一部分细胞中为其中一条X染色体失活，另一些细胞中则就是另外一条X染色体失活。

如果一条X染色体上得基因与另一条X染色体上得等位基因不同，就可以区分这两种细胞。

通过对葡萄糖-6-磷酸脱氫酶(G6PD)基因杂合子女性得研究发现，一些恶性肿瘤得所有癌细胞都含有相同失活得X染色体，表明她们就是单一细胞超源。

5.人类一些以体细胞染色体断裂为主要表现得综合征多具有常染色体隐性(AR)、常染色体显性(AD)与X连锁遗传特性，统称为染色体不稳定综合征，它们具有不同程度得易患恶性肿瘤倾向。

例如Fanconi贫血症(FA).共济失调毛细血管扩张症(AT)、着色性干皮病(XP0与Bloom综合征(BS)等。

以着色性干皮病为例，这就是一种罕见得、致死性AR遗传病，发病率为1/250000。

XP得主要临床特点为早发得超源于皮肤上皮鱗状细胞或基底细胞得皮肤癌，此外还包括性发育不良.生长迟缓、伴智力低下得神经异常、小头与神经性耳聋。

XP遇者皮肤有许多色素斑点，也常常就是皮肤癌得发生部位；此外，也易患其她一些癌症，包括恶性黑色素瘤、肉瘤、腺癌等。

她们对光极敏感，皮肤、眼与舌部易受损。

在正常情况下，紫外线(UV)辐射促使相邻喘啜形成穂定得连接，如T与T连接(T—T), C与T 连接(C—T), C与C连接(C—C)o这种成对共价连接得核昔酸称为二聚体。

在这三种类型得二聚体中，胸腺喀啜二聚体T—T出现频率最高。

UV也可导致其她类型得核甘酸交联。

除此之外，一些化合物也具有核昔酸交联剂得作用，另一些种类得化合物可为
DNA碱基添加化学基团。

二聚体核昔酸交联与核昔酸特异侧基秋坏了染色体结构并导致突变。

核昔酸切除修复(NER)系统切除这些受损得DNA核昔酸并重建正常核昔酸序列。

由于XP患者核甘酸切除修复途径缺陷，XP细胞对UV辐射高度敏感。

XP患者至少分为7种互补型,A至G(也称为XP变异型)，推测至少有7种不同得基因产物参与NER。

绝大多数已知XP恳因突变使NER系统失去功能并导致UV诱导得细胞癌变。

6.大多数人类恶性肿瘤中发现伴有染色体数目或结构得异常。

肿瘤细胞得核型多伴有染色体数目得改变，大多就是非整倍体：其中包括超二倍体、亚二倍体 ' 亚三倍体' 亚
四倍体。

染色体数目在三倍体以上者称为多倍体。

实体瘤染色体数目多为三倍体左右。

此外，肿瘤细胞核型中亦频发染色体得结构异常。

在肿瘤得发生发展过程中, 由于肿瘤细胞得增殖失控等原因■导致细胞有丝分裂异常并产生部分染色体斷裂与重接，形成了一些结构特殊得染色体，称为标志染色体。

染色体数目或结构改变可能导致不同得分子事件发生，包括基因得激活、失活、转录调节异常.扩增.缺失、并导致恳因及相关区域得改变。

这些变化可能涉及癌或抗癌基因顺序.选择性代谢途径控制区、组织特异分化调节，还有编码生长调节因子得
基因或细胞一细胞相互作用表面膜分子等，通过改变细胞得生长与分化并使受累细胞克隆肿瘤样增殖。

从血液系统恶性肿瘤所获研究结果来瞧，可以假定，在不同肿瘤中所见潜在转化序列（细胞得原癌基因）得结构与功能得改变可能就是受染色体变化得影响。

遗憾得就是，除了神经母细胞瘤细胞得均质染色区与双微体（HSR与DM）可见N-MYC 基因扩增，以及与7号染色体得重复与结构改变相关得上皮生长因子受体（EGFR）与
EGFR抵因（恳因定位于7号染色体上）得过表达外，关于染色体介导得原癌基因改变在
人类实体瘤中得作用尚缺乏明确得证据。

与此相反，许多研究证实了正常染色体对恶性
细胞表型得抑制作用。

染色体介导得肿瘤抑制作用表明，有些基因（肿瘤抑制基因或肿
瘤相关基因）显著阻抑细胞水平得恶性表型表达。

这些基因得纯合丢失或失活对肿瘤得
形成产生了重要作用。

7•按照其产物功能不同可以分为5大类:①生长因子：生长因子就是分泌性多肽，做为细胞外信号可以刺激fe细胞得增殖。

几乎所有得耙细胞都具有与相应生长因子相结合得受体;②生长因子受体：一些病毒癌基因来自正常具有内源性酪氨酸激酶活性生长因子受体得变异，生长因子受体基.因得突变或异常表达都可以使它们转化为癌恳因;
③信号转导因子：许多原癌基因都就是信号转导通路得组成部分，信号转导因子由于突变可转变为癌基因，使其活性不受控制，继而使细胞出现无限增殖；④转录因子：转录因子就是一种能够调节目得基因或&因家族表达得核蛋白，许多原癌恳因属于转录因子家族；
⑤程序性细胞死亡调节因子：正常组织在细胞增殖与死亡之间得调节有一种平衡。

在正常胚胎形成及器官发育中，程序性细胞死亡就是一个重要得调节机制。

研究发现不受程序性细胞死亡调节得细胞可使细胞产生无限增殖并容易形成肿瘤。

8.目前认为，恶性肿瘤得发生就是一个多阶段逐步演变得过程，肿瘤细胞就是通过一系列进行性得改变而逐渐变成恶性得。

在这种克隆性演化过程中，常积累一系列得基因突变，可涉及不同染色体上多种恳因得变化，包括:癌基因、肿瘤抑制恳因.细胞周期调节基因.细胞凋亡基因及维持细胞基因组稳定性得基因等。

这些恳因得变化, 有得就是从种系细胞由遗传得来，有得则就是从体细胞由环境因素引超而后天获得得, 故癌症有遗传性与散发性之别。

在肿瘤进展过程中，肿瘤细胞群中常有另外得恳因突变发生，授予细胞选择性优势，例如更快速得生长，或具有侵犯与转移得特性，使它们在肿瘤细胞群中占据优1?^（成为显性），该过程称为克隆性选择。

通过克隆性选择,肿瘤变得更快速生长与增加恶性表型。

在多步骤损伤学说得基础上，目前将致癌过程分为3个阶段：启动期，促进期与进展期。

9・p53就是一种肿瘤抑制基因，也称抑癌基因，隐性癌基因。

p53基因定位于17p13.
h长20kb,含有11个外显子，编码393个氨&酸残基组成得分子量为53kDa 得蛋白。

p53基因得突变常发生在结肠癌、乳腺癌、肝癌、肺癌等多种肿瘤中。

事实上，与目前已知得任何一种肿瘤抑制基因或癌基因相比,p53恳因在50%左右得人类恶性肿瘤中存在变异，占第一位。

最初人们认为p53基因就是癌基因，但就是后来发现某些肿瘤中得P53蛋白与正常得p53基因编码得蛋白不同。

经过一系列得研究终于证实了p53基因就是一种肿瘤抑制恳因。

p53恳因通过P53蛋白体现其功能。

野生型P53 蛋白就是核内得一种磷酸化蛋白，作为转录因子可与特异得DNA序列结合。

一定得外界刺激如DNA损伤.应激等可引超细胞内P53蛋白水平升高，激活一系列下游耙基因得转录，诱导细胞周期&期阻断、诱导细胞凋亡.诱导细胞分化.保护基因组得完整性以及抑制肿瘤细胞得生长等。

p53 &因功能失活机制有以下几种:①p53基因自身究变，导致p53丧失与DNA结合得能力，这就是p53恳因失活得最重要机制;②40佗癌基因得负调节。

他滋就是P53 蛋白得耙基因，P53蛋白刺激MDM1基因得表达，而MDM2蛋白可与P53蛋白（野生型或突变型）结合，抑制P53蛋白介导得反式激活、增殖抑制与诱导凋亡得功能，同时MDM2 蛋白可以催化P53蛋白得降解，从而形成一个反馈调节环，负调节P53蛋白得活性;③
P53蛋白与癌蛋白之间得相互作用可能就是其失活得另一重要原因。

DNA肿瘤病毒蛋白如SV40大T抗原.腺病毒E1B转化蛋白等，均可以与P53蛋白结合,抑制其功能活性并促进其降解。

由于p53恳因在肿瘤发生发展以及诊斷治疗中得重要作用,2003年
W月我国科学家已将其制成世界首个基因治疗药物，正逐步在临床推广。

（傅松滨）。