ABCB1基因多态性对抗抑郁药物疗效影响的Meta分析
基因多态性与伊立替康不良反应及化疗疗效相关性的研究进展
基因多态性与伊立替康不良反应及化疗疗效相关性的研究进展作者：贾颖苏敏敏牛亚平周殿友李艳郑圆贾晋生来源：《中国药房》2020年第11期中图分类号 R979.1+9;R34 文献标志码 A 文章编号 1001-0408（2020）11-1403-06DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2020.11.21摘要目的：为优化伊立替康（CPT-11）个体化应用提供理论支持。
方法：以“伊立替康”“基因多态性”“尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶”“有机阴离子转运蛋白”“腺苷三磷酸结合盒转运蛋白”“细胞色素P450酶”“Irinotecan”“SN-38”“CPT-11”“Genepolymorphism”“UGT1A1”“ABC”“CYP”等为关键词，在中国知網、PubMed中组合查询相关文献，检索时限分别为建库起至2019年11月和2014年11月-2019年11月，就代谢酶和转运体编码基因（UGT1A1、CYP3A和ABC、SLCO1B1）多态性与CPT-11不良反应及化疗疗效的相关性进行总结。
结果与结论：共检索到相关文献419篇，其中有效文献49篇。
目前相关代谢酶编码基因多态性研究较多且结果较为一致的是UGT1A1*6和UGT1A1*28，其突变等位基因可能会导致患者不良反应（腹泻和中性粒细胞减少）发生率更高，提示上述位点突变与CPT-11致不良反应的发生密切相关;但上述基因的多态性对CPT-11化疗疗效的影响仍存有争议。
有关CYP3A4、CYP3A5、ABCB1、ABCC1、ABCC2和ABCG2基因多态性与CPT-11不良反应及化疗疗效的研究较少，且相关性尚无定论，还有待高质量的研究予以论证。
多篇案例报道提示，SLCO1B1基因521T>C、388A>G双突变可能会导致CPT-11及其活性产物（7-乙基-10-羟基-喜树碱）的蓄积，虽证据级别低，但结果较为一致，具有一定的参考价值;同时，现有研究更倾向于SLCO1B1基因388A>G位点A等位基因是患者临床获益的有利因素。
ABCB1基因C3435T多态性对手术患者术后阿片类药物使用量及镇痛效果影响的Meta分析
ABCB1基因C3435T多态性对手术患者术后阿片类药物使用量及镇痛效果影响的Meta分析目的：系统评价三磷酸腺苷结合盒转运体B亚家族成员1（ABCB1）基因C3435T多态性对手术患者术后阿片类药物使用量及镇痛效果的影响，为临床提供循证参考。
方法：计算机检索Embase、PubMed、Cochrane图书馆、中国期刊全文数据库、中文科技期刊数据库和万方数据库，收集ABCB1基因C3435T多态性与患者术后阿片类药物使用量及视觉模拟量表（V AS）评分相关性的回顾性研究，提取资料并按照纽卡斯尔-渥太华量表评价质量后，采用Rev Man 5.0统计软件进行Meta分析。
结果：共纳入16项研究，合计2 885例患者。
按照ABCB1 C3435T基因型检测结果分为野生纯合（CC）、突变杂合（CT）和突变纯合（TT）型。
各遗传模型的Meta分析结果显示，ABCB1基因C3435T位点CC型与CT+TT 型、CC+CT型与TT型、CC型与CT型、CC型与TT型、CC+TT型与CT型、C等位基因与T等位基因携带者术后24 h阿片类药物使用量及V AS评分比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。
按研究对象的种族进行亚组分析的结果显示，各基因型亚洲人群、非亚洲人群术后24 h阿片类药物使用量比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。
按手术类型进行亚组分析的结果显示，CC型与CT+TT型、CC+CT型与TT型、CC型与CT型、CC型与TT型、携带C等位基因与T等位基因的非妇科手术患者术后24 h阿片类药物使用量比较，差异均有统计学意义[SMD分别为0.32、0.35、0.24、0.45、0.26，95%CI分别为（0.03，0.61）、（0，0.70）、（0.02，0.46）、（0.02，0.88）、（0.01，0.51），P＜0.05]；而其余基因型妇科手术、非妇科手术患者术后24 h阿片类药物使用量比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。
ABCB1基因位点C3435T多态性与癫痫耐药关联性的Meta分析
ABCB1基因位点C3435T多态性与癫痫耐药关联性的Meta分析作者：彭锐等来源：《中国医药导报》2015年第02期[摘要] 目的探讨ABCB1的基因位点（C3435T）多态性与癫痫耐药关联性。
方法计算机检索Pubmed、Science direct、Wiley online library、Web of Science、中国知网、万方数据库和维普中文科技期刊数据库，纳入抗癫痫药耐药与抗癫痫药敏感的随机对照试验，同时查阅检索结果中所附相似文献及参考文献，检索文献均为建库至2014年6月15日。
由两名评价员单独进行文献筛选及资料提取，采用RevMan 5.0软件进行Meta分析及其他统计学分析。
结果共纳入文献10篇，癫痫患者中耐药815例，敏感976例。
Meta分析结果显示，C3435T位点多态性在等位基因模型、显性模型、隐性模型、共显性模型（CC/TT组）下整体效应差异有统计学意义（P < 0.05）：等位基因模型OR=0.79，95%CI（0.69，0.90），显性基因模型OR=0.73，95%CI（0.58，0.92），隐性基因模型OR=0.73，95%CI（0.59，0.91），共显性基因模型（CC/TT组）OR=0.64，95%CI（0.48，0.85）。
地区亚组分析结果显示，中国地区ABCB1C3435T位点基因多态性与癫痫耐药差异均无统计学意义（P > 0.05）；而印度地区ABCB1C3435T位点基因多态性与癫痫耐药在等位基因模型和隐性基因模型下整体效应差异有统计学意义（P < 0.05）：等位基因模型OR=0.70，95%CI（0.54，0.93），隐性基因模型OR=0.72，95%CI（0.49，1.07）。
结论 ABCB1 C3435T位点基因多态性与中国地区癫痫耐药无相关性，而在印度地区人口中与癫痫耐药有相关性。
[关键词] ABCB1；C3435T；基因多态性；Meta分析；耐药[中图分类号] R742.1 [文献标识码] A [文章编号] 1673-7210（2015）01（b）-0069-05[Abstract] Objective To investigate the association between C3435T site polymorphism of ABCB1 gene with antiepileptic drug resistant. Methods Computer was used to retrieve articles from the Pubmed， Science direct， Wiley online library， Web of Science，CNKI， CDDB database and VIP. The articles were searched and sorted out which were drug-resistant/drug-responsive study about the association between ABCB1 gene loci polymorphism with antiepileptic drug resistant，also combined with manually retrieving the references and similar results in the attached documents. The range of searching time was all from inception to June 15， 2014. Literature screening and data extracting were handled by two reviews independently. RevMan 5.0 software was used to conduct the Meta-analysis and other statistic analysis. Results 10 articles were included in the research. It showed that the total number of patients with drug-resistant were 815 cases， and the total number of patients with drug-responsive were 976 cases. While the Meta-analysis results showed that there existed significant correlations between ABCB1 C3435T loci polymorphism and antiepileptic drug resistant in the allele gene model， dominant gene model， recessive gene model and co-dominant gene model（CC/TT）（P < 0.05）： the allele gene model， OR=0.79， 95%CI （0.69， 0.90）；dominant gene model， OR=0.73， 95%CI （0.58， 0.92）； recessive gene model， OR=0.73，95%CI （0.59， 0.91）； co-dominant gene model （CC/TT）， OR=0.64， 95%CI （0.48，0.85）. The further regional subgroup analysis showed that there was significant relevance between ABCB1 C3435T loci polymorphism and antiepileptic drug resistant in India （P < 0.05）， but not in Chinese （P > 0.05）. In the allele gene model， OR=0.70， 95%CI （0.54， 0.93）； recessive gene model， OR=0.72， 95%CI （0.49， 1.07）. Conclusion ABCB1 C3435T loci polymorphism dose not relate to the antiepileptic drug resistant among Chinese； but ABCB1 C3435T loci polymorphism relates to the antiepileptic drug resistant among Indian.[Key words] ABCB1； C3435T； Polymorphism； Meta-analysis； Resistant癫痫是慢性反复发作性短暂脑功能失调综合征，以脑神经异常放电引起反复痫性发作为特征，是神经系统常见疾病之一。
ABCB1基因多态性对阿片类药物依赖和镇痛耐受的影响及机制
ABCB1基因多态性对阿片类药物依赖和镇痛耐受的影响及机制甘陈灵;陈中国;何玲;刘景根【期刊名称】《中国药理学通报》【年(卷),期】2014(30)8【摘要】Drug dependence has been a hot topic in neuroscience research due to its complicated pathogenesis. Recently, huge scientific efforts have been continuously put into understanding the association between drug dependence and polymorphism in ATP-binding cassette subfamily B member 1 transporter ( ABCB1 ) gene, especially a mutation in exon 26 at position 3435 (3435C>T). This article reviews the relationship between opioid dependence and analgesic tolerance and ABCB1 gene pol-ymorphism, which will shed light on the underlying mechanisms of drug dependence and optimal MMT programs for individuals.%药物依赖是当前神经科学研究的热点问题,其病因错综复杂。
近年来,药物依赖与ATP结合盒 B亚家族成员1转运蛋白( ATP-binding cassette subfamily B member 1 trans-porter, ABCB1)基因多态性的关系越来越受到关注,特别是位于26号外显子区域的3435C>T。
ABCB1基因位点C3435T多态性与癫痫耐药关联性的Meta分析
ABCB1基因位点C3435T多态性与癫痫耐药关联性的Meta分析ABCB1；C3435T；基因多态性；Meta分析；耐药癫痫是慢性反复发作性短暂脑功能失调综合征，以脑神经异常放电引起反复痫性发作为特征，是神经系统常见疾病之一。
研究人员对流行病学调查结果显示，国外癫痫发作率为3.3‰～7.8‰，年发病率为0.43‰～0.47‰。
研究人员对国内部分省份的流行病学调查表明，癫痫的年发病率为0.288‰，患病率为2.1‰～7.8‰，活动性癫痫的患病率为4.6‰。
目前，癫痫在神经疾病中已成为第二大常见疾病，最常见的是脑血管病。
近几十年，关于癫痫耐药机制的研究，目前主要有两种阐明机制，即“药物靶点学说”和“多药转运体学说”【4】。
前者机制阐述了抗癫痫药物（AEDs）主要通过影响Na+、Ca2+和K+等离子通道，GABA受体，谷氨酸受体等神经递质受体或者与神经递质释放有关等方面发挥作用。
一旦相应靶点发生结构和功能改变，会引起该药疗效发生变化【5】。
但是，临床医生经常观察发现一些患者对服用某种AED后，并没有发挥良好的疗效，而且对绝大多数AEDs均会表现出耐药现象，并且这些AEDs的分子结构和体内作用机制不同，“药物靶点学说”无法解释这种情况。
经过更多的研究表明，“多药转运体学说”或许是另外一种作用机制诱导癫痫患者对各种AEDs耐药，学说阐述某些基因及其编码蛋白产物可能与癫痫的耐药性相关。
1 资料与方法1.1 纳入与排除标准符合如下标准的文献被纳入：①主题为研究ABCB1基因C3435T位点多态性与癫痫耐药性的关联性；②研究类型为抗癫痫药耐药-抗癫痫药敏感的随机对照试验；③能提取完整ABCB1 C3435T位点多态性基因频率；④如发现疑似重复发表或抄袭的文献，核实后纳入资料最为完整的一篇。
以下情况文献将被排除：①经过多种途径仍无法获取全文或主要数据资料；②重复发表的文献。
计算机检索Pubmed、Science direct、Wiley online library、Web of Science、中国知网、万方数据库和维普中文科技期刊数据库建库至2014年6月15日公开发表的文献，同时查阅检索结果中所附相似文献及参考文献。
ABCB1基因多态性对卡马西平血药浓度的影响_汝继玲
参考文献：［1］Italia JL ，Yahya MM ，Singh D ，et al ．Biodegradable nanoparticlesimprove oral bioavailability of amphotericin B and show reduced nephrotoxicity compared to intravenous fungizone ［J ］．Pharm Res ，2009，26（6）：1324-1331．［2］Negrini R ，Mezzenga R．pH-Responsive lyotropic liquid crystals forcontrolled drug delivery ［J ］．Langmuir ，2011，27（9）：5296-5303．［3］Boyd BJ ，Khoo SM ，Whittaker DV ，et al ．A lipid-based liquid crys-talline matrix that provides sustained release and enhanced oral bioavailability for a model poorly water soluble drug in rats ［J ］．Int J Pharm ，2007，340（1-2）：52-60．［4］Nielsen LS ，Schubert L ，Hansen J．Bioadhesive drug delivery sys-tems characterisation of mucoadhesive properties of systems based on glyceryl monooleate and glyceryl monolinoleate ［J ］．Eur J Pharm Sci ，1998，6（3）：231-239．［5］王志宁，郑利强．类脂立方液晶作为药物载体的研究［J ］．化学进展，2005，17（3）：418-422．［6］Kulkarni CV ，Wachter W ，Iglesias-Salto G ，et al ．Monoolein ：amagic lipid ？［J ］．Phys Chem Chem Phys ，2011，13（8）：3004-3021．［7］彭新生，杨志文，陈美婉，等．辣椒碱立方液晶凝胶的制备、表征及含量测定［J ］．中国中药杂志，2010，35（23）：3123-3126．［8］Chuealee R ，Wiedmann TS ，Srichana T．Physicochemical propertiesand antifungal activity of amphotericin b incorporated in cholesteryl carbonate esters ［J ］．J Pharm Sci ，2011，100（5）：1727-1735．［9］Drummond CJ ，Fong C．Surfactant self-assembly objects as noveldrug delivery ［J ］．Curr Opin Colloid Interface Sci ，1999，4（6）：449-456．［10］Shah MH ，Paradkar A．Cubic liquid crystalline glyceryl monooleatematrices for oral delivery of enzyme ［J ］．Int J Pharm ，2005，294（1-2）：161-171．［11］Lee KW ，Nquyen TH ，Hanley T ，et al ．Nanostructure of liquid crys-talline matrix determines in vitro sustained release and in vivo oral absorption kinetics for hydrophilic model drugs ［J ］．Int J Pharm ，2009，365（1-2）：190-199．［12］Torrado JJ ，Espada R ，Ballesteros MP ，et al ．Amphotericin B formu-lations and drug targeting ［J ］．J Pharm Sci ，2008，97（7）：2405-2425．［13］Peng X ，Wen X ，Pan X ，et al ．Design and in vitro evaluation of cap-saicin transdermal controlled release cubic phase gels ［J ］．AAPS Pharm Sci Tech ，2010，11（3）：1405-1410．［收稿日期］2011-11-01［基金项目］国家自然科学基金面上项目（编号：30973597），辽宁省科学计划项目（编号：2009225020）［作者简介］汝继玲，女，硕士，电话：024-96615-71111，E-mail ：rujiling570@126．com ［通讯作者］肇丽梅，女，教授，电话：024-96615-71111，E-mail ：zhaolm@sj-hospital．org ABCB 1基因多态性对卡马西平血药浓度的影响汝继玲，何晓静，邱枫，孙亚欣，肇丽梅，朱旭（中国医科大学附属盛京医院药学部，辽宁沈阳110004）［摘要］目的：探讨ABCB1基因多态性对卡马西平血药浓度的影响。
遗传基因多态性对药物疗效的影响
遗传基因多态性对药物疗效的影响
陈翠香
【期刊名称】《山东医药》
【年(卷),期】2009(49)21
【摘要】药物进入体内与其相关的药物转运蛋白、药物代谢酶、药物作用靶点相互作用，完成药物的效应和代谢动力学过程。
编码药物代谢酶和靶点蛋白的基因称为药物相关基因，其与药物效应密切相关；如果药物相关基因缺失、单核酸多态性或基因重复等分子改变，可引起药物代谢酶、药物作用靶点和药物转运蛋白水平发生药物反应的遗传差异，导致体内药物代谢改变，影响药效。
【总页数】2页(P114-115)
【作者】陈翠香
【作者单位】滨州职业学院,山东滨州256603
【正文语种】中文
【中图分类】R
【相关文献】
1.药物反应相关遗传基因多态性对胃肠癌化疗的影响 [J], 刘德林;陆建伟;高长明
2.基因多态性对类风湿关节炎药物疗效和不良反应影响的研究进展 [J], 张贤政;邰宇;张玲玲;魏伟
3.儿茶酚-O-甲基转移酶基因多态性rs4680对抗精神病药物疗效的影响 [J], 贺海蓉;马现仓;范雄雄;吕军;陈云春
4.ABCB1基因多态性对抗抑郁药物疗效影响的Meta分析 [J], 贺海蓉;王倩;马现
仓;吕军;朱峰
5.ADRB2(rs1042713)基因多态性对抗胆碱能药物治疗难治性哮喘患儿疗效的影响[J], 任丹阳; 徐涛; 张泉; 涂彩霞; 李惠英; 李云巍; 李明; 叶冬梅; 沈建玲; 郭品; 李远丽
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ABCB1基因多态性与重性抑郁障碍的相关研究
ABCB1基因多态性与重性抑郁障碍的相关研究解魏卫;赵靖平;李乐华【摘要】Objective: To explore the relationship between ABCB1 gene polymorphisms and major depressive disorder (MDD) . Method: With the case-control design, the genotype frequency and allele frequency in the 6 points including rs1045642, rs2032583, rs2032582, rs2235040, rs1128503, rs2235015 of ABCB1 gene were detected by ligase detection reaction (LDR) in 292 MDD patients (MDD group) and 208 gender, aged matched normal controls (NC group) . The ABCB1 gene polymorphisms and major depressive disorder were in the ratio of age and gender. The relationship between ABCB1 gene polymorphisms and MDD was analyzed.Results: The genotype frequency in the 6 points of ABCB1 gene between the two groups had no significant difference. The T allele frequencies of rs2032582 and rs1128503 in MDD group were significantly higher than those in the NC group (all P < 0. 05) . The frequency of TG haplotypes constituted byrs1045642 and rs2032582 in the NC group was significantly higher than that in the MDD group (χ2= 9. 72, P < 0. 05) . Conclusion:The polymorphism of the points rs2032582 and rs1128503 of ABCB1 gene and TG haplotypes constituted by rs1045642 and rs2032582 may be related with the MDD.%目的:探讨ABCB1基因多态性的6个单核苷酸位点多态性与重性抑郁障碍 (MDD) 的关系.方法:采用病例-对照方法, 用高温连接酶检测反应法 (LDR) 分析292例MDD患者 (MDD组) 及与其性别、年龄相匹配的208名健康对照者(NC组) ABCB1基因6个多态性位点 (rs1045642、rs2032583、rs2032582、rs2235040、rs1128503、rs2235015) 基因型及等位基因频率, 分析与MDD发病的关系.结果:两组间6个多态性位点的基因型频率差异无统计学意义; MDD组rs2032582及rs1128503位点T等位基因频率显著高于NC组 (P均<0. 05) ; rs1045642-rs2032582构成单体型TG频率NC组显著高于MDD组(χ2=9. 72, P <0. 05) .结论:ABCB1基因的多态性位点rs2032582、rs1128503以及rs2032582-rs1045642的TG单体型可能与MDD发病相关.【期刊名称】《临床精神医学杂志》【年(卷),期】2019(029)001【总页数】4页(P15-18)【关键词】抑郁症;ABCB1基因;药物基因学;单核苷酸多态【作者】解魏卫;赵靖平;李乐华【作者单位】宁波市康宁医院 315201;中南大学湘雅二医院精神卫生研究所315201;中南大学湘雅二医院精神卫生研究所 315201【正文语种】中文【中图分类】R749.4抑郁障碍(MDD)的发生是基因和环境相互作用的结果，其遗传度约为0.35～0.66[1]。
Meta分析简介
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二、 Meta分析的发展史
• 1904年，著名的统计学家Karl Pearson在考察血清疫苗接 种对伤寒(肠热病)的预防效果时，采用了一些正式的技术对取 自不同研究的资料进行了合并，成为有史以来第一位采用正式 的技术对取自多个同类研究的资料进行合并的医学科研工作 者 。 1907年， Goldberger对伤寒菌尿症的研究最先使用了 Meta-分析的现代技术，可以作为对Meta-分析方法的首次综合 应用 。 20世纪80年代，Meta-分析在医学领域，特别是在心血管 疾病、肿瘤学和围产保健临床试验领域越来越流行。 20世纪90年代，Cochrane协作网成立，促进了Meta分析在 卫生保健领域的开展。 目前，Meta分析除在医学领域广泛应用，其他学科领域的 应用也越来越多。
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二、 Meta分析的发展史
180 160
140
120
数量(篇)
100
80
60
40
20
0 1990 1992 1994 1996 1998 发表年份 图2 截止2006年12月14日德国SPRINGER-LINK编入索引的关于meta-分析且发表于1990-2006年的论文情况 2000 2002 2004 2006
• 常用的检索相关研究的来源有Embase数据库、美国国立 研究注册（NRR）、MEDLINE数据库、Pubmed数据库、 中国生物医学文献数据库（CBMdisc） 、清华同方全文
数据库（CNKI）以及Lancet、BMJ、JAMA等综合性医学
杂志和相关医学杂志等； 另外对于相关的二次研究数据 来源可以查阅Cochrane图书馆、OVID医学全文期刊数据 库、EBSCO全文数据库、美国国立指南库、Sumsearch 搜索引擎、ACP期刊俱乐部、循证医学杂志等。
氯吡格雷ABCB1药物基因组学的研究进展
氯吡格雷ABCB1药物基因组学的研究进展（1.潍坊医学院药学院山东潍坊261053；2.安丘市人民医院药学部山东安丘262100）【摘要】氯吡格雷是人体内P-糖蛋白的底物药物，编码P-糖蛋白的ABCB1基因多态性能够影响药物在体内的有效吸收，进而在一定程度上影响氯吡格雷的临床疗效。
本文综述了氯吡格雷吸收相关基因ABCB1的基因多态性研究进展，为药物的个体化治疗提供思路和参考。
【关键词】氯吡格雷；P-糖蛋白；ABCB1；基因多态性【中图分类号】R968【文献标识码】A【文章编号】1004-7484（2019）08-0232-01药理活性物质在人体内的反应存在着显著的差异。
通常来说，造成这种差异的因素是多方面的，但随着研究的不断深入，遗传因素的作用越来越凸显。
在不同的个体间，遗传因素使得处置药物的能力和对药物的反应上先天存在着不同，这种个体之间基因组的差异在氯吡格雷临床应用中被普遍认同。
自氯吡格雷广泛应用以来，其临床疗效的个体差异不断被放大。
为此，FDA（Food and Drug Administration，美国食品药品监督管理局）在氯吡格雷的药物说明书中增加了关于其代谢不良的“黑框警告”。
其实，从药代动力学通路上而言，药物在人体内的吸收、分布、代谢、排泄均有可能受药物基因组学的影响。
但是药物吸收是进入体循环的第一个步骤，其作用在临床治疗上显得尤为重要。
1 影响氯吡格雷药物吸收的基因多态性氯吡格雷作为一种口服制剂，需要经过肠道吸收才能起效，它在人体内的吸收很快，食物对其影响甚微，而表达于肠上皮顶端的P-gp（P-glycoprotein，P-糖蛋白）的作用就被凸显出来。
P-gp可以把氯吡格雷作为底物，并将其由细胞膜内转运至细胞膜外，减少有效吸收，使得药物的生物利用度下降。
而编码P-gp的基因具有多态性的特点，会影响各种口服药物的生物利用度，表达量或功能的增加会干扰底物药物的有效吸收[1]。
P-gp的编码基因（ABCB1）上发现了至少1200个SNP（single nucleotide polymorphism，单核苷酸多态性），其中有100个左右是在编码区上的。
ABCB1_基因C3435T多态性对他汀类药物降脂疗效影响的Meta分析
·循证药学·ABCB1基因C 3435T 多态性对他汀类药物降脂疗效影响的Meta 分析Δ黄治果＊，李荣添，郭顺，李桂华，贾暖 #（南方科技大学医院药学部，广东 深圳 518055）中图分类号 R 972+.6 文献标志码 A 文章编号 1001-0408（2024）08-0991-06DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2024.08.16摘要 目的 系统评价ABCB1基因C 3435T 多态性对他汀类药物降脂疗效的影响。
方法 计算机检索PubMed 、Web of Science 、the Cochrane Library 、中国知网和维普网，收集患者使用他汀类药物的队列研究，检索时限为建库至2023年11月1日。
筛选文献、提取数据、评价质量后，采用RevMan 5.4软件进行Meta 分析。
结果 共纳入11项文献，共计1 575例患者。
Meta 分析结果显示，显性遗传模型下，CT+TT 型患者的低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C ）降低程度[MD ＝－1.87，95%CI （－3.62，－0.13），P ＝0.04]、总胆固醇（TC ）降低程度[MD ＝－1.42，95%CI （－2.80，－0.04），P ＝0.04]均显著高于CC 型；CT+TT 型患者的高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C ）升高程度[MD ＝－0.65，95%CI （－2.48，1.18），P ＝0.49]、甘油三酯（TG ）降低程度[MD ＝－0.05，95%CI （－2.94，2.84），P ＝0.97]与CC 型比较，差异均无统计学意义。
隐性遗传模型下，TT 型患者的TC 降低程度[MD ＝2.26，95%CI （0.97，3.56），P ＝0.000 6]、HDL-C 升高程度[MD ＝2.38，95%CI （0.42，4.35），P ＝0.02]均显著高于CC+CT 型；CC+CT 型患者的LDL-C 降低程度[MD ＝1.53，95%CI （－0.10，3.15），P ＝0.07]、TG 降低程度[MD ＝0.06，95%CI （－2.98，3.10），P ＝0.97]与TT 型比较，差异均无统计学意义。
ABCB1遗传多态性和表观遗传学差异对P-糖蛋白功能的影响的开题报告
供给侧改革背景下中小企业发展的问题探讨随着中国经济从高速增长转向高质量发展，供给侧结构性改革成为当前经济发展的重要战略。
在供给侧改革中，中小企业的发展成为一个重要的议题。
虽然中小企业是中国经济的重要组成部分，但是在经营过程中仍然存在着很多的问题。
本文将从供给侧改革的背景出发，探讨中小企业发展所面临的问题，寻求解决方案。
一、供给侧改革背景供给侧改革的重点是优化供给结构，提高供给质量。
这一改革背景是因为当前中国的供给结构存在着以下问题：一是结构矛盾突出。
在现有的供给结构中，重资产、重能耗、重投入的传统产业仍占据着大部分市场份额，而新兴产业的占比很小。
传统产业在面对市场需求、竞争环境和政策支持等方面都存在较大的问题。
二是消费升级影响供给。
消费者需求的变化和升级对于供给产生了影响。
由于消费升级，人们对于商品和服务的需求更加多元化、个性化。
而传统的供给结构却没有及时跟进，导致产品失去市场竞争力。
三是成本压力增大。
制造成本的增加导致了企业规模增大、效率提高等因素变得越来越重要。
对于中小企业来说，这些因素都会带来很大的压力，阻碍企业的发展。
因此，供给侧改革成为了当前中国经济发展的必然选择。
供给侧改革通过提高供给质量和效率、优化产业结构、支持新兴产业的发展等措施来解决上述问题。
二、中小企业发展面临的问题在供给侧改革中，中小企业的发展是非常重要的一环。
中小企业作为中国经济的重要组成部分，其发展直接影响到了中国经济的稳定和持续发展。
然而，在中小企业的发展过程中，面临着以下问题：一是融资难、融资贵。
中小企业的融资渠道较为有限，往往只能通过银行贷款等方式来获取资金。
但是，由于中小企业规模小，资产质押率较低，银行往往对中小企业的融资申请持谨慎态度。
此外，经济下行周期中，信贷的风险将进一步加大。
二是人才问题。
中小企业往往面临着高成本的人才招聘和培养问题。
许多中小企业的老板和核心员工本身就是技术人才，缺乏中高级技术人才和管理人才。
ABCB1基因C3435T多态性与耐药性癫痫的相关研究的开题报告
ABCB1基因C3435T多态性与耐药性癫痫的相关研
究的开题报告
1. 研究背景
癫痫是中枢神经系统的一种慢性疾病，常见于儿童和青少年，影响
了他们的生活质量。
尽管现有的抗癫痫药物已经开发了多种，但长期用
药会导致药物耐药性的发展，造成治疗困难。
因此，寻找影响药物耐药
性的基因多态性对于癫痫的治疗具有重要的意义。
2. 研究目的
本研究的目的是探讨ABCB1基因C3435T多态性与耐药性癫痫的相
关关系，从而为癫痫的个体化治疗提供一定的参考。
3. 研究方法
3.1 研究对象
研究对象为来自XX医院的100例耐药性癫痫患者。
3.2 样本采集和基因分型
采用外周静脉血采样，提取基因组DNA。
采用聚合酶链反应(PCR)技术和限制性片段长度多态性(RFLP)技术对ABCB1基因C3435T多态性进
行检测。
3.3 统计分析
运用SPSS和Excel进行数据分析，比较ABCB1基因C3435T多态性在不同耐药性癫痫患者中的差异，并分析其与药物耐药性的相关性。
4. 预期结果
预计ABCB1基因C3435T多态性与耐药性癫痫的发生和药物治疗可
能有一定的关联，且C3435T突变可能是耐药性癫痫的一个重要影响因素。
5. 研究局限性
本研究样本量较小，且只包括了单个基因的多态性分析。
为了验证该关联性，未来继续扩大样本量，结合其他基因分析进行更全面、深入的研究。
ABCB1基因型对紫杉烷类药物用于乳腺癌疗效和安全性影响的Meta分析
ABCB1基因型对紫杉烷类药物用于乳腺癌疗效和安全性影响的Meta分析张恕芳;李妍;刘伦;耿晓宁;周波;张仲涛;刘富垒【期刊名称】《中国药房》【年(卷),期】2024(35)10【摘要】目的评价ABCB1基因型对紫杉烷类药物用于乳腺癌疗效和安全性的影响。
方法检索Embase、Cochrane图书馆、PubMed、中国知网和万方数据,收集紫杉烷类药物用于乳腺癌的队列研究和病例-对照研究。
检索时限为建库起至2023年7月。
筛选文献、提取数据和评价质量后,采用RevMan 5.3软件进行Meta分析。
结果共纳入11项研究,共计1321例患者。
3种基因型与有效率及发生骨髓抑制、神经毒性(除ABCB1 C1236T等位基因和隐性基因外)、超敏反应均无关(P>0.05)。
亚组分析结果显示,使用蒽环类药物+5-氟尿嘧啶+环磷酰胺+紫杉烷类药物时,ABCB1 C1236T显性模型与有效率有关(P<0.05);使用紫杉烷类药物+曲妥珠单抗时,ABCB1 C3435T隐性模型与有效率有关(P<0.05)。
样本量≥100、使用环磷酰胺+表柔比星+5-氟尿嘧啶+紫杉醇或环磷酰胺+表柔比星+紫杉醇+曲妥珠单抗或环磷酰胺+表柔比星+5-氟尿嘧啶+曲妥珠单抗+紫杉醇方案的ABCB1 C1236T等位基因模型和隐性模型以及非洲地区、样本量<100的隐性模型与发生周围神经病变,隐性模型与发生皮肤不良反应均有关(P<0.05)。
样本量≥100时发生中性粒细胞计数减少与ABCB1 C3435T隐性模型,样本量<100、使用多西他赛+表柔比星+环磷酰胺时发生白细胞计数减少与等位基因模型和显性模型,发生感染与显性模型均有关(P<0.05)。
样本量<100时发生中性粒细胞计数减少与ABCB1 G2677T/A等位基因模型,样本量≥100时发生水肿与等位基因模型和隐性模型,发生感染与等位基因模型和显性模型均有关,尤其在中性粒细胞计数伴发热患者中(P<0.05)。
meta分析 论文
meta分析论文以下是一篇关于meta分析的论文的例子：标题：A Meta-analysis of the Efficacy of Cognitive-Behavioral Therapy for Depression in Adolescents摘要：该研究旨在通过meta分析评估认知行为疗法（CBT）在青少年抑郁症治疗中的疗效。
我们检索了包括英文和中文在内的巴基斯坦、印度和中国等地的相关数据库，并共纳入了15项研究。
结果显示，CBT在青少年抑郁症治疗中具有显著的疗效，具体表现为抑郁指标的显著下降，自我报告的心理健康水平的提高，以及生活质量的改善。
进一步的亚组分析发现，CBT的疗效在不同性别、年龄和治疗形式的青少年之间没有显著差异。
然而，随机对照试验的质量与CBT的疗效之间存在一定程度的关联，高质量的研究显示出更好的治疗效果。
本研究的结果强调了CBT在青少年抑郁症治疗中的重要性，并提供了进一步研究的建议。
关键词：meta分析、认知行为疗法、青少年、抑郁症、疗效引言：青少年抑郁症是一种常见的精神疾病，对患者的生活质量和学业成就产生负面影响。
虽然有多种治疗方法可供选择，但研究结果不一致，缺乏一致的证据支持。
因此，本研究旨在通过meta分析综合评估CBT在青少年抑郁症治疗中的疗效。
方法：我们检索了PubMed、PsycINFO、Cochrane图书馆和中国知网等数据库，以纳入符合包括青少年、抑郁症和认知行为疗法等关键词的研究。
最终，共纳入了15项符合纳入标准的研究。
结果：该meta分析显示，CBT对青少年抑郁症的治疗具有显著疗效（汇总效应大小为0.65，95%置信区间为0.45-0.85），表现为抑郁指标的显著下降，自我报告的心理健康水平的提高，以及生活质量的改善。
亚组分析结果显示，CBT的疗效在不同性别、年龄和治疗形式的青少年之间没有显著差异（P>0.05）。
然而，随机对照试验的质量与CBT的疗效存在正相关（P<0.05），高质量的研究显示出更好的治疗效果。
ABCB1基因多态性与甲基化对氯吡格雷和阿司匹林抵抗影响的研究进展
ABCB1基因多态性与甲基化对氯吡格雷和阿司匹林抵抗影响的研究进展赵坤;李新刚;赵志刚【期刊名称】《实用药物与临床》【年(卷),期】2016(019)006【摘要】氯吡格雷联合阿司匹林的双重抗血小板治疗是预防介入术后缺血事件再发生的标准药物治疗方案.然而仍有部分患者会出现氯吡格雷抵抗和阿司匹林抵抗现象.两种药物产生抵抗存在很多方面的影响因素,如患者的依从性、给药剂量、遗传因素等.遗传因素为主要因素,相关研究较多.目前,已经发布了CYP2C19基因多态性的药物剂量调整指南,但ABCB1基因对两种药物抵抗影响的研究并未达成一致的结论.本文对AB-CB1基因多态性与甲基化对氯吡格雷抵抗和阿司匹林抵抗的影响进行综述,主要包括:氯吡格雷和阿司匹林抵抗的概念,ABCB1基因多态性与两药抵抗相关性,ABCB1基因启动子区域甲基化差异对药物抵抗的影响等.【总页数】4页(P777-780)【作者】赵坤;李新刚;赵志刚【作者单位】首都医科大学附属北京天坛医院药学部,北京100050;首都医科大学附属北京天坛医院药学部,北京100050;首都医科大学附属北京天坛医院药学部,北京100050【正文语种】中文【相关文献】1.PON1和ABCB1基因多态性与氯吡格雷抵抗的关系探讨 [J], 哈斯朝鲁2.基因多态性与阿司匹林和氯吡格雷抵抗相关性的研究进展 [J], 孙春喜3.血府逐瘀汤对急性冠脉综合征心血瘀阻型患者氯吡格雷抵抗的预防及其与ABCB1基因多态性的关系 [J], 郁清琳; 苏嘉; 钟之洲; 吕文; 朱可奇4.ABCB1、CYP2C19、CES1基因多态性与缺血性脑卒中患者氯吡格雷抵抗及疗效的关系 [J], 刘亚巍;赵小朗;姚璞;程林;孙凤军;曹秋婷5.ABCB1 C3435T基因多态性与氯吡格雷抵抗相关性的荟萃分析 [J], 李剑钦;杨星辰;史蔚青因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
ABCB1基因多态性与美托洛尔临床疗效的相关性
ABCB1基因多态性与美托洛尔临床疗效的相关性郑林依;王爽;张峰;唐杨玲;苏小玉;许嘉钰;杨军【期刊名称】《实用医学杂志》【年(卷),期】2018(034)006【摘要】目的探讨ABCB1基因C3435T多态性与美托洛尔临床疗效的相关性,为精准化治疗高血压提供理论依据.方法选取原发性高血压病1级或2级伴静息心率>80次/min的患者120例作为研究对象,根据ABCB1 C3435T基因型分为CC组(n = 40)、CT组(n = 57)、TT组(n = 16),给予所有受试者口服美托洛尔缓释片47.5 mg/d,1周后测美托洛尔的血药浓度,4周后对所有受试者进行随访,记录下治疗前后患者的平均血压和平均心率值,并比较治疗前后血压和心率的变化,分析临床疗效.结果与CC组比较,TT组标准血药浓度、TT组平均收缩压治疗前后的压差值、CT组平均收缩压治疗前后的压差值、TT组平均舒张压治疗前后的压差值、CT组平均舒张压治疗前后的压差值较低,差异有统计学意义(均P<0.01).治疗后,CC组降压疗效明显优于TT组,差异有统计学意义(χ2=6.132,P=0.013).3组心率达标率差异无统计学意义(χ2=0.484,P=0.785).3组平均心率治疗前后的差值,差异无统计学意义(F=1.278,P=0.293).结论3组基因型患者表现的差异性结果,体现了ABCB1基因C3435T的不同基因型与美托洛尔药物的临床疗效有关,为精准治疗高血压提供了新的思路及理论依据.%Objective To investigate the correlation between ABCB1 gene C3435T polymorphism and clinical efficacy ofmetoprolol,provided a theoretical basis for the precise treatment of hypertension. Methods A total of 120 patients with essential hypertension level 1 or level 2 and a resting heart rate of 80 beats were enrolled in thehospital from October 2016 to October 2017 at the First Affiliated Hospital of Jiamusi University.According to ABCB1 C3435T genotype,all patients were divided into CC group(n=40),CT group(n=57),TT group(n=16)and given oral metoprolol sustained-release tablets 47.5 mg/d.The metoprolol plasma concentration were mea-sured after one week.All subjects followed up to record the mean blood pressure and mean heart rate before and after treatment after four weeks,were compared the changes in blood pressure and heart rate before and after treatment and analyzed the clinical efficacy.Results The standard plasma concentration in groupTT[(39.23±6.42)μg/L vs. (45.68±7.43)μg/L],the difference of mean systolic blood pressure before and after treatment in TT group[(18.8±11.13)mmHg vs.(44±9.05)mmHg],the diffe rence of mean systolic blood pressure before and after treatment in CT group[(26.91±9.33)mmHgvs.(44±9.05)mmHg],the difference of mean diastolic blood pressure before and after treatment in TT group[(11.6 ± 6.59)mmHg vs.(23.75 ±7.47)mmHg],the difference of mean diastolic blood pressure before and after treatment in CT group[(14.73 ± 6.02)mmHg vs.(23.75 ±7.47)mmHg]were significantly lower than those in CC group(allP<0.01).After treatment,the antihypertensive effect of CC group was significantly better tha n TT group(χ2= 6.132,P = 0.013). There was no significant difference in the rate of heart rate among three groups(χ2= 0.484,P = 0.785). There was no significant difference in the mean heart rate among the three groups before and after treatment(F = 1.278,P = 0.293). Conclusions The differences among three groups of genotype patientsshowed that the different genotypes of ABCB1 gene C3435T were related to the clinical efficacy of metoprolol,which provide a new idea and theoretical basis for the precise treatment of hypertension.【总页数】4页(P966-969)【作者】郑林依;王爽;张峰;唐杨玲;苏小玉;许嘉钰;杨军【作者单位】黑龙江省佳木斯大学附属第一医院心内科黑龙江佳木斯154000;黑龙江省佳木斯大学附属第一医院心内科黑龙江佳木斯154000;黑龙江省佳木斯大学附属第一医院心内科黑龙江佳木斯154000;黑龙江省佳木斯大学附属第一医院心内科黑龙江佳木斯154000;黑龙江省佳木斯大学附属第一医院心内科黑龙江佳木斯154000;黑龙江省佳木斯大学附属第一医院心内科黑龙江佳木斯154000;黑龙江省佳木斯大学附属第一医院心内科黑龙江佳木斯154000【正文语种】中文【相关文献】1.ABCB1、CYP3A5和PON1基因多态性对氯吡格雷临床疗效的影响 [J], 雷晓辉;翟娅婧;贺海蓉;王学良;吕军2.ABCB1基因多态性与河南中部汉族膜性肾病患者个体化使用他克莫司的相关性研究 [J], 徐炳欣;许宏磊;王申伟;沈志伟;赵艳;王琼3.心房颤动患者ABCB1基因多态性与达比加群酯临床疗效的关系 [J], 薄雅坤;骆小梅;王贵鹏4.CYP2D6及ADRB1基因多态性的共同作用与美托洛尔临床疗效的相关性 [J], 赵佳;沈婷;张鑫;刘伟;宗寿洋5.血液肿瘤患儿MTHFR和ABCB1基因多态性与甲氨蝶呤骨髓抑制的相关性 [J], 马乐;吕冬梅;韩佳因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
基因多态性对药品不良反应影响的研究进展
基因多态性对药品不良反应影响的研究进展
田月洁;李泮海;李旸
【期刊名称】《中国药物警戒》
【年(卷),期】2009(006)012
【摘要】个体差异是药品不良反应产生的重要影响因素,随着人类基因图谱描绘的完成以及遗传药理学、药物基因组学等学科的快速发展,基因多态性导致个体差异逐步得到证实.本文综述了基因多态性对药品不良反应影响研究的发展历史、作用机制以及发展现状,为探讨预防药品不良反应的产生提供思路,为临床合理用药提供参考.
【总页数】5页(P741-745)
【作者】田月洁;李泮海;李旸
【作者单位】山东省药品不良反应监测中心,山东,济南,250013;山东省药品不良反应监测中心,山东,济南,250013;山东大学药学院,山东,济南,250014
【正文语种】中文
【中图分类】R349.6;R994.11
【相关文献】
1.基因多态性对他克莫司血药浓度影响的研究进展 [J], 魏玲;谢其冰
2.CYP3 A4和CYP2 D6基因多态性对阿片类药物术后镇痛效应影响的研究进展[J], 陈佳慧;赵雷
3.UGT基因多态性对常见抗癫痫药物药代动力学影响的研究进展 [J], 陈燕;樊青俐
4.基因多态性对红细胞内多聚谷氨酸甲氨蝶呤浓度影响的研究进展 [J], 王培红;张
吟;龚艳青
5.基因多态性对华法林抗凝治疗剂量影响的研究进展 [J], 杨清珵;宋沧桑;张阳;张函舒
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ABCB1基因多态性对肝移植后他克莫司用量的影响
ABCB1基因多态性对肝移植后他克莫司用量的影响刘其雨;李立;李晓延;陈刚;赵英鹏;白建华;朱新锋【期刊名称】《中国组织工程研究》【年(卷),期】2011(015)031【摘要】BACKGROUND: The calcineurin inhibitor tacrolimus is widely used to prevent allograft rejection after liver transplantation. It has a narrow therapeutic index and shows considerable interindividual differences in its pharmacokinetics.OBJECTIVE: To evaluate retrospectively the effect of genetic polymorphisms of ABCB1 on tacrolimus dosage and dosage adjusted trough blood concentration during the early period after liver transplantation in patients.METHODS: Sixty-seven liver transplantation reci pients were genotyped by DNA sequencing for ABCB1 . Tacrolimus whole blood levels were measured by enzyme -linked immunospecific assay. Dose -adjusted trough blood concentrations (C) were determined and compared among different genotype groups.RESULTS AND CONCLUSION: The tacrolimus dosage had great variation between individuals. A synonymous single nucleotide polymorphism (SNP) of ABCB1 in various exons was different. Furthermore, ABCB1 3435C＞T polymorphisms was significantly correlated with tacrolimus dose -adjusted pre -dose concentrations at various time points. The present study shows that genetic polymorphisms in ABCB1 may be responsible, in part, for the large interindividual variability of tacrolimus pharmacokinetics during the earlyperiod after liver transplantation in patients. Patients in ABCB1 3435C>T wild-type expressors require a high dose of tacrolimus to reach target levels compared with mutator expressors. Genotyping future transplant recipients for ABCB1 polymorphisms, therefore, could have the potential to individualize better tacrolimus immunosuppressive therapy and enhance drug safety.%背景:钙神经素抑制剂他克莫司被广泛用于移植后预防排斥反应的发生,但其治疗窗狭窄,且药代动力学个体差异较大.目的:观察ABCB1基因多态性对肝移植患者移植后早期免疫抑制剂他克莫司的用量及C/D比值的影响.方法:选择2008-01/2010-09-31在昆明市第一人民医院暨昆明医学院附属甘美医院肝胆外科接受原位肝移植患者67例,通过检测67例肝移植受者移植后不同时间他克莫司的血药浓度及其用量,并利用DNA直接测序检测受体ABCB1的基因多态性,分析肝移植后免疫抑制剂他克莫司的用量及其血药浓度与ABCB1基因多态性的关系.结果与结论:肝移植后他克莫司的口服需药量在个体间存在很大差异,67例肝移植患者中,ABCB1不同位点的基因多态性分布不同,其中仅ABCB1 3435C>T基因多态性与他克莫司用量有关.提示ABCB1的基因多态性可能是患者肝移植后他克莫司药代动力学显著个体差异的重要因素,ABCB1 3435C>T野生型的患者需要更高剂量的他克莫司便可达到目标血药浓度水平,检测ABCB1的基因多态性可以优化肝移植后免疫抑制剂的个体化治疗方案.【总页数】5页(P5717-5721)【作者】刘其雨;李立;李晓延;陈刚;赵英鹏;白建华;朱新锋【作者单位】昆明市第一人民医院暨昆明医学院附属甘美医院肝胆外科,云南省昆明市,650034;昆明市第一人民医院暨昆明医学院附属甘美医院肝胆外科,云南省昆明市,650034;昆明市第一人民医院暨昆明医学院附属甘美医院肝胆外科,云南省昆明市,650034;昆明市第一人民医院暨昆明医学院附属甘美医院肝胆外科,云南省昆明市,650034;昆明市第一人民医院暨昆明医学院附属甘美医院肝胆外科,云南省昆明市,650034;昆明市第一人民医院暨昆明医学院附属甘美医院肝胆外科,云南省昆明市,650034;昆明市第一人民医院暨昆明医学院附属甘美医院肝胆外科,云南省昆明市,650034【正文语种】中文【中图分类】R617【相关文献】1.肝移植受者CYP3A5基因多态性对他克莫司血药浓度与剂量比值的影响 [J], 沈丛欢;夏强;薛峰;徐宁;罗毅;张建军2.供受体CYP3A5基因多态性对成人肝移植术后他克莫司浓度/剂量比的影响 [J], 王璐;李宁;卢实春;王美霞3.ABCB1基因多态性与肾移植患者围手术期服用他克莫司相关不良反应的相关性[J], 谢培华; 蔡宜朋; 陈泉金; 宋洪涛4.肺移植患者术后使用他克莫司1年CYP3A5、CYP3A4、ABCB1、POR*28基因多态性与他克莫司个体化用药的关系研究 [J], 杜雯雯; 王晓星; 张丹; 李朋梅5.ABCB1基因多态性与河南中部汉族膜性肾病患者个体化使用他克莫司的相关性研究 [J], 徐炳欣;许宏磊;王申伟;沈志伟;赵艳;王琼因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
ABCB1和CES1基因多态性与达比加群药抗凝疗效的相关性研究
ABCB1和CES1基因多态性与达比加群药抗凝疗效的相关性研究研究目的：以血药浓度作为药代动力学参数，探究遗传因素对达比加群血药浓度个体间差异一．存在问题：1.用药患者少，临床标本不易收集。
2.taqman荧光探针法实验要求高，没有合适的pcr仪器3.DTI显色法测浓度需要质量验证，建立校准曲线。
（第一次用这种方法没经验）二．结果预测：1．基因多态性与血药浓度的关系：①ABCB1基因的SNP ( rs1045642)与峰浓度相关，次要等位基因T。
与CC基因型相比，TT基因型升高血药浓度峰浓度。
②ABCB1基因的SNP (rs4148738)与峰浓度相关，次要等位基因A。
与GG基因型相比，AA基因型降低血药浓度峰浓度。
③CES1基因的SNP( rs2244613)与谷浓度相关，次要等位基因C。
与AA基因型相比，CC基因型降低血药浓度峰浓度。
④CES1基因的SNP( rs8192935)与谷、峰浓度相关，次要等位基因T。
与CC基因型相比，TT基因型降低血药浓度峰浓度，同时也降低谷浓度。
2. 基因多态性与凝血指标（APTT、TT）的关系：所有变异等位基因均未影响峰值水平的APTT 值。
CES1 SNP rs8192935不同基因型间谷值水平的APTT值差异有统计学意义，两两比较显示CT基因型携带者APTT值高于TT携带者。
其余变异等位基因均与凝血指标无关。
3 基因多态性与的出血事件的关系：rs2244613上的微小等位基因(A)和轻微出血的风险增加相关，其余变异等位基因均与出血无关。
4.血药浓度与凝血指标（APTT、TT）的关系：两者均与达比加群显著相关。
当达比加群浓度为100 ng/m L 时，对应的APTT 可以延长1.43-1.71 倍；200 ng / m L 达比加群使APTT 延长1.67-1.97倍；400 ng/m L ，对应的APTT 可以延长2倍.。
低浓度的达比加群也会导致TT高值，达比加群的浓度低于30 ng/mL会导致TT显著延长，50 ng/mL或更高的浓度通常会产生大于测量上限的TT。
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ＥｆｆｅｃｔｏｆＡＢＣＢ１ｇｅｎｅｐｏｌｙｍｏｒｐｈｉｓｍｓｏｎｅｆｆｉｃａｃｙｏｆａｎｔｉｄｅｐｒｅｓｓａｎｔｓ：ａＭｅｔａａｎａｌｙｓｉｓ ＨＥＨａｉｒｏｎｇ１，ＷＡＮＧＱｉａｎ１，ＭＡＸｉａｎｃａｎｇ２，ＬＪｕｎ１，ＺＨＵＦｅｎｇ２ （１ＣｌｉｎｉｃａｌＲｅｓｅａｒｃｈＣｅｎｔｅｒ，ＦｉｒｓｔＡｆｆｉｌｉａｔｅｄＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＸｉ’ａｎ ＪｉａｏｔｏｎｇＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｘｉ’ａｎ７１００６１，Ｃｈｉｎａ；２ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＰｓｙｃｈｉａｔｒｙ，ＦｉｒｓｔＡｆｆｉｌｉａｔｅｄＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＸｉ’ａｎＪｉａｏｔｏｎｇＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ；Ｃｏｒｒｅ ｓｐｏｎｄｉｎｇａｕｔｈｏｒ，Ｅｍａｉｌ：ｚｈｕｆｅｎｇｘｊｔｕ＠１６３．ｃｏｍ） Ａｂｓｔｒａｃｔ： Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ ＴｏｅｘｐｌｏｒｅｔｈｅｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎｂｅｔｗｅｅｎｔｈｅＡＢＣＢ１３４３５Ｔ＞Ｃ（ｒｓ１０４５６４２）ａｎｄ２６７７Ｔ＞Ｇ／Ａ（ｒｓ２０３２５８２）ａｎｄｔｈｅ ｅｆｆｉｃａｃｙｏｆａｎｔｉｄｅｐｒｅｓｓａｎｔｄｒｕｇｓｂｙＭｅｔａａｎａｌｙｓｉｓ． Ｍｅｔｈｏｄｓ Ｐｕｂｍｅｄ，Ｅｍｂａｓｅ，ＣｏｃｈｒａｎｅＬｉｂｒａｒｙａｎｄＣＮＫＩｄａｔａｂａｓｅｓｗｅｒｅｓｅａｒｃｈｅｄ ｆｏｒｓｃｒｅｅｎｉｎｇｓｔｕｄｉｅｓｏｎｔｈｅａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎｂｅｔｗｅｅｎＡＢＣＢ１ｇｅｎｅｐｏｌｙｍｏｒｐｈｉｓｍａｎｄａｎｔｉｄｅｐｒｅｓｓａｎｔｅｆｆｉｃａｃｙ．Ｓｔａｔａｓｏｆｔｗａｒｅｗａｓｕｓｅｄｔｏａｎａ ｌｙｚｅｔｈｅｄａｔａ，ａｎｄｔｈｅｐｏｏｌｅｄＯＲｖａｌｕｅａｎｄ９５％ ｃｏｎｆｉｄｅｎｃｅｉｎｔｅｒｖａｌ（９５％ＣＩ）ｗｅｒｅｃａｌｃｕｌａｔｅｄｔｏｄｅｔｅｒｍｉｎｅｔｈｅａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ． Ｒｅｓｕｌｔｓ Ｅｉｇｈｔａｒｔｉｃｌｅｓｗｅｒｅｅｎｒｏｌｌｅｄａｃｃｏｒｄｉｎｇｔｏｔｈｅｌｉｔｅｒａｔｕｒｅｉｎｃｌｕｓｉｏｎｃｒｉｔｅｒｉａａｎｄｅｘｃｌｕｓｉｏｎｃｒｉｔｅｒｉａ．Ｔｈｅｐｏｏｌｅｄｒｅｓｕｌｔｓｓｈｏｗｅｄｔｈａｔ３４３５Ｔ ＞Ｃｗａｓｎｏｔａｓｓｏｃｉａｔｅｄｗｉｔｈｒｅｓｐｏｎｓｅｒａｔｅ（ＣＣ＋ＣＴｖｓＴＴ：ＯＲ＝０９０，９５％ ＣＩ０５３－１５２；ＣＣｖｓＣＴ＋ＴＴ：ＯＲ＝０９５，９５％ＣＩ ０６１－１４７）ｏｒｒｅｍｉｓｓｉｏｎｒａｔｅ（ＣＣ＋ＣＴｖｓＴＴ：ＯＲ＝０５９，９５％ ＣＩ０２８－１２４；ＣＣｖｓＣＴ＋ＴＴ：ＯＲ＝０５５，９５％ ＣＩ０２２－ １４２）．Ｆｏｒｔｈｅ２６７７Ｔ＞Ｇ／Ａ，ｔｈｅＳＮＰｈａｄｎｏｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｅｆｆｅｃｔｏｎｔｈｅｒｅｓｐｏｎｓｅｒａｔｅｏｆａｎｔｉｄｅｐｒｅｓｓａｎｔｓ（ＧＧ＋ＧＴｖｓＴＴ，ＯＲ＝１０３， ９５％ＣＩ０３６－２９３；ＧＧｖｓＧＴ＋ＴＴ：ＯＲ＝１０４，９５％ＣＩ０６４－１６８）．Ｕｎｄｅｒｔｈｅｄｏｍｉｎａｎｔｍｏｄｅｌ，２６７７Ｔ＞Ｇ／Ａｗａｓｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙ ａｓｓｏｃｉａｔｅｄｗｉｔｈｒｅｍｉｓｓｉｏｎｒａｔｅ（ＧＧ＋ＧＴｖｓＴＴ：ＯＲ＝０２３，９５％ ＣＩ００７－０７５），ｂｕｔｔｈｅａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎｗａｓｎｏｔｆｏｕｎｄｕｎｄｅｒｔｈｅｒｅｃｅｓ ｓｉｖｅｍｏｄｅｌ（ＧＧｖｓＧＴ＋ＴＴ：ＯＲ＝０７，９５％ＣＩ０３２－１５１）． Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ ＡＢＣＢ１ｇｅｎｅｐｏｌｙｍｏｒｐｈｉｓｍ３４３５Ｔ＞Ｃ（ｒｓ１０４５６４２）ｈａｓ
摘要： 目的 通过 Ｍｅｔａ分析的方法确定 ＡＢＣＢ１３４３５Ｔ＞Ｃ（ｒｓ１０４５６４２）和 ２６７７Ｔ＞Ｇ／Ａ（ｒｓ２０３２５８２）与抗抑郁药物疗效之间 的相关性。 方法 计算机检索 Ｐｕｂｍｅｄ、Ｅｍｂａｓｅ、ＣｏｃｈｒａｎｅＬｉｂｒａｒｙ和中国知网全文数据库，检索的时间范围从建库至 ２０１７年 ８月 １４日。筛选研究 ＡＢＣＢ１基因多态性与抗抑郁药物疗效之间相关性的文献。采用 Ｓｔａｔａ软件对数据进行统计分析，以合并 比值比（ＯＲ）和 ９５％置信区间（９５％ＣＩ）确定相关性。 结果 共纳入 ８篇文献。合并结果显示，３４３５Ｔ＞Ｃ与抗抑郁药物治 疗抑郁症的应答率无关（ＣＣ＋ＣＴｖｓＴＴ：ＯＲ＝０９０，９５％ＣＩ０５３－１５２；ＣＣｖｓＣＴ＋ＴＴ：ＯＲ＝０９５，９５％ＣＩ０６１－１４７）；与抗抑 郁药物治疗抑郁症的缓解率也无关（ＣＣ＋ＣＴｖｓＴＴ：ＯＲ＝０５９，９５％ＣＩ０２８－１２４；ＣＣｖｓＣＴ＋ＴＴ：ＯＲ＝０５５，９５％ＣＩ０２２－ １４２）。对于 ２６７７Ｔ＞Ｇ／Ａ，该 ＳＮＰ对抗抑郁药物治疗抑郁症的应答率无显著影响（ＧＧ＋ＧＴｖｓＴＴ：ＯＲ＝１０３，９５％ＣＩ０３６－ ２９３；ＧＧｖｓＧＴ＋ＴＴ：ＯＲ＝１０４，９５％ＣＩ０６４－１６８），在显性模型下，２６７７Ｔ＞Ｇ／Ａ与抗抑郁药物治疗抑郁症的缓解率有显著 关联（ＧＧ＋ＧＴｖｓＴＴ，ＯＲ＝０２３，９５％ＣＩ００７－０７５），但在隐性模型下无显著关联（ＧＧｖｓＧＴ＋ＴＴ：ＯＲ＝０７，９５％ＣＩ０３２－ １５１）。 结论 ＡＢＣＢ１基因多态性 ３４３５Ｔ＞Ｃ（ｒｓ１０４５６４２）对抗抑郁药物疗效无显著影响，２６７７Ｔ＞Ｇ／Ａ可能影响抗抑郁药物 治疗抑郁症的缓解率。 关键词： 抑郁症； ＡＢＣＢ１； ３４３５Ｔ＞Ｃ； ２６７７Ｔ＞Ｇ／Ａ
山西医科大学学报，２０１８年 ６月，第 ４９卷 第 ６期
·６８ห้องสมุดไป่ตู้·
ＡＢＣＢ１基因多态性对抗抑郁药物疗效影响的 Ｍｅｔａ分析
贺海蓉１，王 倩１，马现仓２，吕 军１，朱 峰２ （１西安交通大学第一附属医院临床研究中心，西安 ７１００６１；２西安交通
大学第一附属医院精神心理卫生科；通讯作者，Ｅｍａｉｌ：ｚｈｕｆｅｎｇｘｊｔｕ＠１６３．ｃｏｍ）