第08章_单室模型
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取。
• 血药浓度-时间曲线下面积（AUC）
AUC =
Cdt
0
= 0C0· e -ktdt =
C0 k
4. 体内总清除率（CL或TBCL）：机体在单位时间 内能清除掉多少体积的相当于流经血液的药物 。 CL＝-dX/dt/C
CL＝KX/C ，即 CL＝KV
kV = X 0 AUC
CL＝X0/AUC
药动学参数的计算：
• 静脉注射给药后，测定不同时间ti的血药浓度Ci； • 将血药浓度的对数lgC与时间t作图，如呈线性，
即符合单室模型； • 从直线斜率和截距，求出k和C0； • 根据X0/C0求得表观分布容积，根据K求得消除半
衰期，根据K、V求得药物清除率，根据X0、K、V求 得血药浓度－时间曲线下面积。
第八章 单室模型
本章要求
1、掌握单室模型静脉注射、静脉滴注、非血管内给 药的血（尿）药浓度经时变化的特征、相应的表 征公式以及药动学参数的基本概念和求算方法；
2、熟悉Wagner-Nelson法求吸收速率常数； 3、了解血药浓度与尿药浓度的关系。
生物药剂学与药剂学和药动学的关系
生物药剂学 提供产品
• X=V/C • 其值的大小能够反映药物的分布特征。
– C高，V小。总体液量：36L，细胞内液：25 L，血
浆容积3L，细胞间液8L，（104页）
– 问题：当V=8L时，药物分布在哪里？极性如 何？
4、清除率
– 清除率是单位时间从体内消除的含药血浆体 积或单位时间从体内消除的药物表观分布容 积。
k
C
=
2 .3 0 3 0 .6 9 3
t 1/2
lg 1 0 0 10
= 3 .3 2 t1/2
2. 表观分布容积（V）：体内药量与血药浓度间相
互关系的一个比例常数。
V X0 C0
表观分布容积与药物在体内分布预测： • V=血浆容量，说明该药物分布在血浆中； • V=体液总量，说明该药物可能在体液分布均匀； • V＞体液总量，说明该药物多被机体的器官、组织所摄
• 例2 某人静脉注射某药300mg后，呈单室模型一级 动力学分布，其血药浓度（μg/ml）与时间（小时） 的关系为C=C0e-0.693t，表观分布容积为6L，试求： （1）该药的生物半衰期；
（2）4小时后的血药浓度及血药浓度下降至2μg/ml 的时间。
Km: 米氏常数
2.生物半衰期：t1/2
生物半衰期： 药物在体内的药物量或血药浓度通过各种途径 消除一半所需要的时间。
1）代谢快，排泄快的药物生物半衰期短； 2）代谢慢，排泄慢的药物生物半衰期长。
3.表观分布容积（V）
• 表观分布容积是体内药量与血药浓度间相互关 系的一个比例常数，用“V”表示。
– 清除率具有加和性 – Cl=Clh+Clr
第八章单室模型
给药前
给药后
单室模型： 某些药物进入体内后迅速 向全身组织器官分布，并 迅速达到分布动态平衡， 此时整个机体可视为一个 隔室。 依此建立的药动学模型称 为单室模型。
3.单室模型
• 药物通过各种途径进入体内后，能迅速向各个组织 器官分布，以致药物能很快在血液与各组织脏器之 间达到动态平衡的“均一”状态，此时可将整个机 体作为单室模型处理。
吸收 分布 代谢 排泄
药剂学 提供科学依据
药物动力学
统计学处理
评价制剂的质量 指导合理制药 指导合理用药
药物动力学参数
1.速度常数：药物转运速率的快慢。
转运速率与转运药物量的关系：
dX = KXn dt
dX ：药物转运的速率
K : 转运速率常数
dt
X : 药物量
n: 级数，n=1, K为一级速率常数 n=0, K为零级速率常数
1. 半衰期（t1/2）： t1/2表示药物在体内消除一半所
需要的时间。
将t=t1/2，C=C0/2代入lgC-t关系式，得：
lgC0 2
k =-2.30t13/2+lgC0
t1/2
ln2 k
0.693 k
• 体内消除部分药物所需半衰期的个数（
见表8-1），如消除90%时：
•
t= 2 .3 0 3 lg C 0
单室模型药动学参数公式
重点掌握
X = X0·e-kt （8-4）
C = C0·e-kt （ห้องสมุดไป่ตู้-5）
lgClgC0
kt 2.303
（8-9）
t1/2 ＝0.693/k V＝X/C
（8-13） （8-15）
AUC＝ C0/k=X0/kV
（8-17）（8-18）
CL＝ kV=X0/AUC
（8-21）（8-23）
单室模型并不意味着所有身体各组织在任何时刻 的药物浓度都一样，是机体各组织药物水平能随 血浆药物浓度的变化平行地发生变化。
单室模型静脉注射药物动力学
第一节 静脉注射
一、血药浓度
k
X0
X
静脉注射给药单室模型
X0为静脉注射的给药剂量
X为t时刻体内药物量
药物在体内按照一级速率常数k消除
dX dt
kX
血药浓度与时间的关系()：
dX kX dt
等式两侧同除以V，
X = X0·e-kt
则 C = C0·e-kt
血药浓度-时间曲线见右图：
拉式变换（404页）
•
C = C0·e-kt
lgClgC0
kt 2.303
lnC =ln C0 -kt
单室模型静脉注射血药浓度对数-时间图
• 基本参数的求算
例1 某患者静脉注射一单室模型药物，剂量 1050mg，测得不同时刻血药浓度数据如下：
t (h)
1.0
2.0
3.0 4.0
6.0
8.0 10.0
C (μg/ml) 109.78 80.35 59.81 43.04 23.05 12.35 6.61
求该药的动力学参数k、t1/2、V值。
• 打开Excel，输入X和Y的数据，选中数据 ，点击“插入图表”，点击“散点图” ，点击三次“下一步”获得曲线图，点 击曲线上的点，右击选中“添加趋势线 ”，点击“选项”选择“显示公式和显 示R平方”确定即可。
常见的速率常数
Ka:吸收速度常数
K:总消除速度常数
K=Ke+Kb+Kbi+Klu＋。。。 Ke:肾排泄速度常数，Kb:生物转化速度常数 Kbi:胆汁排泄速度常数，Klu：肺消除速度常数
Ku: 尿药排泄速度常数
K12: 双室模型中中央室向周边室转运的一级速度常数 K21: 双室模型中周边室向中央室转运的一级速度常数 K10: 双室模型中中央室消除的一级消除速度常数 K0: 零级滴注（输入）速度常数 Km: 代谢速度常数
• 血药浓度-时间曲线下面积（AUC）
AUC =
Cdt
0
= 0C0· e -ktdt =
C0 k
4. 体内总清除率（CL或TBCL）：机体在单位时间 内能清除掉多少体积的相当于流经血液的药物 。 CL＝-dX/dt/C
CL＝KX/C ，即 CL＝KV
kV = X 0 AUC
CL＝X0/AUC
药动学参数的计算：
• 静脉注射给药后，测定不同时间ti的血药浓度Ci； • 将血药浓度的对数lgC与时间t作图，如呈线性，
即符合单室模型； • 从直线斜率和截距，求出k和C0； • 根据X0/C0求得表观分布容积，根据K求得消除半
衰期，根据K、V求得药物清除率，根据X0、K、V求 得血药浓度－时间曲线下面积。
第八章 单室模型
本章要求
1、掌握单室模型静脉注射、静脉滴注、非血管内给 药的血（尿）药浓度经时变化的特征、相应的表 征公式以及药动学参数的基本概念和求算方法；
2、熟悉Wagner-Nelson法求吸收速率常数； 3、了解血药浓度与尿药浓度的关系。
生物药剂学与药剂学和药动学的关系
生物药剂学 提供产品
• X=V/C • 其值的大小能够反映药物的分布特征。
– C高，V小。总体液量：36L，细胞内液：25 L，血
浆容积3L，细胞间液8L，（104页）
– 问题：当V=8L时，药物分布在哪里？极性如 何？
4、清除率
– 清除率是单位时间从体内消除的含药血浆体 积或单位时间从体内消除的药物表观分布容 积。
k
C
=
2 .3 0 3 0 .6 9 3
t 1/2
lg 1 0 0 10
= 3 .3 2 t1/2
2. 表观分布容积（V）：体内药量与血药浓度间相
互关系的一个比例常数。
V X0 C0
表观分布容积与药物在体内分布预测： • V=血浆容量，说明该药物分布在血浆中； • V=体液总量，说明该药物可能在体液分布均匀； • V＞体液总量，说明该药物多被机体的器官、组织所摄
• 例2 某人静脉注射某药300mg后，呈单室模型一级 动力学分布，其血药浓度（μg/ml）与时间（小时） 的关系为C=C0e-0.693t，表观分布容积为6L，试求： （1）该药的生物半衰期；
（2）4小时后的血药浓度及血药浓度下降至2μg/ml 的时间。
Km: 米氏常数
2.生物半衰期：t1/2
生物半衰期： 药物在体内的药物量或血药浓度通过各种途径 消除一半所需要的时间。
1）代谢快，排泄快的药物生物半衰期短； 2）代谢慢，排泄慢的药物生物半衰期长。
3.表观分布容积（V）
• 表观分布容积是体内药量与血药浓度间相互关 系的一个比例常数，用“V”表示。
– 清除率具有加和性 – Cl=Clh+Clr
第八章单室模型
给药前
给药后
单室模型： 某些药物进入体内后迅速 向全身组织器官分布，并 迅速达到分布动态平衡， 此时整个机体可视为一个 隔室。 依此建立的药动学模型称 为单室模型。
3.单室模型
• 药物通过各种途径进入体内后，能迅速向各个组织 器官分布，以致药物能很快在血液与各组织脏器之 间达到动态平衡的“均一”状态，此时可将整个机 体作为单室模型处理。
吸收 分布 代谢 排泄
药剂学 提供科学依据
药物动力学
统计学处理
评价制剂的质量 指导合理制药 指导合理用药
药物动力学参数
1.速度常数：药物转运速率的快慢。
转运速率与转运药物量的关系：
dX = KXn dt
dX ：药物转运的速率
K : 转运速率常数
dt
X : 药物量
n: 级数，n=1, K为一级速率常数 n=0, K为零级速率常数
1. 半衰期（t1/2）： t1/2表示药物在体内消除一半所
需要的时间。
将t=t1/2，C=C0/2代入lgC-t关系式，得：
lgC0 2
k =-2.30t13/2+lgC0
t1/2
ln2 k
0.693 k
• 体内消除部分药物所需半衰期的个数（
见表8-1），如消除90%时：
•
t= 2 .3 0 3 lg C 0
单室模型药动学参数公式
重点掌握
X = X0·e-kt （8-4）
C = C0·e-kt （ห้องสมุดไป่ตู้-5）
lgClgC0
kt 2.303
（8-9）
t1/2 ＝0.693/k V＝X/C
（8-13） （8-15）
AUC＝ C0/k=X0/kV
（8-17）（8-18）
CL＝ kV=X0/AUC
（8-21）（8-23）
单室模型并不意味着所有身体各组织在任何时刻 的药物浓度都一样，是机体各组织药物水平能随 血浆药物浓度的变化平行地发生变化。
单室模型静脉注射药物动力学
第一节 静脉注射
一、血药浓度
k
X0
X
静脉注射给药单室模型
X0为静脉注射的给药剂量
X为t时刻体内药物量
药物在体内按照一级速率常数k消除
dX dt
kX
血药浓度与时间的关系()：
dX kX dt
等式两侧同除以V，
X = X0·e-kt
则 C = C0·e-kt
血药浓度-时间曲线见右图：
拉式变换（404页）
•
C = C0·e-kt
lgClgC0
kt 2.303
lnC =ln C0 -kt
单室模型静脉注射血药浓度对数-时间图
• 基本参数的求算
例1 某患者静脉注射一单室模型药物，剂量 1050mg，测得不同时刻血药浓度数据如下：
t (h)
1.0
2.0
3.0 4.0
6.0
8.0 10.0
C (μg/ml) 109.78 80.35 59.81 43.04 23.05 12.35 6.61
求该药的动力学参数k、t1/2、V值。
• 打开Excel，输入X和Y的数据，选中数据 ，点击“插入图表”，点击“散点图” ，点击三次“下一步”获得曲线图，点 击曲线上的点，右击选中“添加趋势线 ”，点击“选项”选择“显示公式和显 示R平方”确定即可。
常见的速率常数
Ka:吸收速度常数
K:总消除速度常数
K=Ke+Kb+Kbi+Klu＋。。。 Ke:肾排泄速度常数，Kb:生物转化速度常数 Kbi:胆汁排泄速度常数，Klu：肺消除速度常数
Ku: 尿药排泄速度常数
K12: 双室模型中中央室向周边室转运的一级速度常数 K21: 双室模型中周边室向中央室转运的一级速度常数 K10: 双室模型中中央室消除的一级消除速度常数 K0: 零级滴注（输入）速度常数 Km: 代谢速度常数