利尿及脱水药物课件

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乙酰唑胺
acetazolamide (diamox)
本药是现代利尿药发展的先驱，是磺 胺的衍生物。
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乙酰唑胺
acetazolamide (diamox)
作用和作用机制
1.作用于近曲小管上皮细胞，抑制碳酸酐
酶的活性而抑制重HCO3- 的重吸收， 由 于Na+在近曲小管可与HCO3-结合排出， 近曲小管Na+重吸收会减少，水的重吸收
第 28 章 利尿药和脱水药
Diuretics and Dehydrants
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第一节 利尿药 利尿药的分类和作用部位
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类别
药物
作用部位
高效能
呋塞米
high efficacy furosemide
髓袢升支 (Na+/K+/2CI- )
中效能 moderate
2. 高血压 3. 尿崩症 4. 特发性高尿钙伴有尿结石者 (促进PTH
调节的远曲小管Ca2+的重吸收 抑制尿 钙的排出)。
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不良反应
1. 水电解质平衡紊乱 2. 高尿酸血症 3. 高血糖 4. 高血脂 5. 过敏反应
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弱效能利尿药
螺内酯 spironolactone (安体舒通) 其化学结构与醛固酮相似。
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应用：
1. 急性肺水肿和脑水肿
2. 其他各类严重水肿（心、肝、肾性） 3. 急慢性肾功能不全 4. 加速毒物排泄 5. 急性高血钙
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不良反应
1. 水与电解质紊乱。 2. 耳毒性，并用氨基糖苷类易发生，且可致
永久性耳聋。 3. 高尿酸血症
本类其他药物：依他尼酸（ethacrynic acid，
*远曲小管Na+ 集 Na+-K+交换
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2. 抗利尿 （机制不清） 3. 降压 早期： 利尿 血容量减少 长期： 排Na＋血管平滑肌细胞 内Na+减少 Na+-Ca2+ 交换减少细胞内 内Ca2+ 降低 血管扩张，血压下降。
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应用
1. 各种原因引起的轻、中度水肿
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应用
各种与醛固酮升高有关的水肿 (肝、肾、 心性）; 充血性心力衰竭。
不良反应： 高血钾，是保钾利尿药。 性激素样副作用。
ห้องสมุดไป่ตู้
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氨苯喋啶 triamterene 阿米洛利 amiloride
• 二药的作用并非竞争性拮抗醛固酮，它们 对肾上腺切除的动物仍有保钾利尿作用。
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螺内酯
作用 1. 利尿作用弱、慢、久 2. 体内醛固酮水平升高时，作用明显。
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作用机制
本药与醛固酮竞争远曲小管和集合管上皮 细胞内醛固酮受体 抑制醛固酮－受体复合 物的形成 产生醛固酮相反的作用 排 Na+ 、水，保K+ 。
是醛固酮的竞争性拮抗剂。
利尿酸），布美他尼（bumetanide）
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本类其他药物
依他尼酸（ethacrynic acid，利尿酸） 布美他尼（bumetanide）
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中效能利尿药
噻嗪类 thiazide
本类药物作用相似，仅所用剂量不同，但均能 达到同样效果。氢氯噻嗪(hydrochlorothiazide)是 本类药物的原形药物，常用的噻嗪类尚有氯噻嗪 （chlorothiazide）。
噻嗪类 thiazide
远曲小管近端 (NaCl )
弱效能 low
螺内酯 spironolactone
远曲小管和集合管 (Na+-K+ 交换)
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乙酰唑胺 acetazolamide
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Proximal ( 抑制CA)
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利尿药作用的生理学基础 Physiological Basis of Diuretic Agent
A. 肾小球滤过 Glomerular filtration 强心苷(Cardiac glycoside), 氨茶碱
(Aminophyline) B. 肾小管重吸收和分泌(Tubular
reabsorption& secretion) 1. 近曲小管(Proximal tubule)
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• 均作用于远曲小管末端和集合管，阻滞管 腔Na+通道而减少Na+的重吸收。同时由 于减少Na+的重吸收，使管腔的负电位降 低，因此驱动K+分泌的动力减少，抑制了 K+分泌， 因而产生排Na+、利尿、保K+的 作用。
• Amiloride 高浓度尚可抑制Na + -H+交换 和Na + - Ca2+交换（antiporters) 。
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利尿作用机制 :
抑制髓袢升支 Na+/K+/2CICotransporter Na+ 、K+ 、 CI- 重吸 收减少 髓质间液 NaCl减少渗透压 降低 集合管重吸收水减少。尿排 Na+ 、 K+ 、 CI- 、水、*Ca2+、*Mg2+ 增加。
* K+ 重吸收减少 ，管腔液正电位下降， Ca2+、Mg2+ 重吸收减少。
呋塞米 furosemide
(速尿)
作用:
1.使肾小管对Na+的重吸收由原来的99.4% 下降为70％～80％，利尿作用强大。
2.袢利尿药通过对血管床的直接扩张作用影响
血流动力学。扩张全身静脉, 增加心力衰竭患
者全身静脉容量，降低左室充盈压，减轻肺淤
血。扩张肾血管，增加肾血流量（促进PGs的
2020/7/9合成有关)。
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Tubular transport systems and site of action of
diuretics. ①acetazolamide，②furosemide，
2③020/t7h/9 iazide, ④aldosterone--antagonists.
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高效能利尿药 （High efficacy diuretics）
其他如吲哒帕胺（indapamide）、氯噻酮 （chlortalidone，氯酞酮）等它们虽无噻嗪环但有 磺胺结构，其利尿作用与噻嗪类相似。
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氢氯噻嗪 hydrochlorothiazide
作用和作用机制 1.利尿：温和、持久
抑制远曲小管 Na+ /Cl－ cotransporter 抑制NaCl 重吸收 尿排Na + 、 Cl － 、水、 *K +