第十章-中枢神经系统脱髓鞘疾病
中枢神经系统脱髓鞘疾病
原发进展型 （primary-progressive，PP）
约10%的MS患者表现为本类型。病程大于1年， 疾病呈缓慢进行性加重，无缓解复发过程
继发进展型
大约50%的复发-缓解型患者在患病10～15年
后疾病不再有复发缓解，呈缓慢进行性加重
（secondary-progressive，SP） 过程
进展复发型
治疗
MS急性发作期治疗
对激素治疗无效者、处于妊娠或产后阶段的患IG：0.4g/(kg•d) ×5天
无效
停用
有效
继续使用1次/周×3～4周
3)血浆置换：对MS的疗效不肯定，不作为急性期的常规 治疗；对既往无残疾的急性重症MS患者有一定疗效
治疗
MS缓解期治疗
1)复发型（β-干扰素、醋酸格拉默、米托蒽醌、那他珠 单抗、芬戈莫德、特立氟胺等）
IFN-β-lb：非糖基化重组哺乳动物细胞产物， (Betaseron) 17位丝氨酸被半胱氨酸所取代
β-干扰素治疗MS
商品名 化学成分 适应症
用法
Avonex （国内未上
市）
IFN-β-la CIS, RRMS
起始7.5μg/次 im×1次/周，逐 渐增至30μg/次 im×1次/周
Betaseron IFN-β-lb
治疗
MS急性发作期治疗
1)糖皮质激素：急性发作期的治疗首选，主张大剂量、短 疗程
ü 病情较轻者，静滴1g/d×3～5天
恢复明显，直接停用 疾病仍进展，转为阶梯减量法
ü 病情较重者，静滴1g/d×3～5天，此后剂量阶梯依次减半， 每个剂量2～3天，至120mg以下，改口服60～80mg/天，每 个剂量2～3天，继续阶梯依次减半，直至减停，原则上总 疗程不超过3～4周
中枢神经系统脱髓鞘疾病2010神经病学教学ppt课件
胆道疾病病人护理化工企业本质安全 理论实 践及方 法内科 护理学 呼吸系 统总论 概论脾 胃病常 见症状 及治疗 经验偏 瘫截瘫 康复训 练手册 偏执性 精神障 碍品管 圈实践
提示MS的特征性表现
双侧视神经乳头炎或球后视神经炎；
核间性眼肌麻痹，并分离性眼震；
髓鞘蛋白脂蛋白（PLP） 髓磷脂相关糖蛋白（MAG）
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正常传导
髓鞘破坏 后传导
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MS很少出现的症状
失语； 偏盲； 锥体外系症状； 严重肌萎缩； 肌束震颤。
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六、 临床分型
复发缓解型（占85%）
继发进展型
2.病变部位：最常位于 脑室周围，尤其侧脑 室体、前角。可累及 大脑半球、视神经、 脊髓、脑干和小脑。
3.大小：0.1-2cm，形状 各异。
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发病机制
遗传素质 病毒感染 激活T淋巴细胞 自身免疫反应 髓鞘破坏脱失
中枢神经系统脱髓鞘疾病
【预后】
4、实验室检查支持可能MS (laboratory supported probale MS,LSPMS)
注：CSF OB/ IgG表示CSF寡克隆带（＋）或CSF- IgG指数增高
缓解－复发的病史及症状体征提示CNS一个以上的分离病灶， 是长期以来指导临床医生确诊MS的准则。 应注意不能根据任何单一症状或体征诊断MS，应以提示 中枢神经系统不同时间、不同部位病变的全部临床表现作为 诊断依据。
神经系统(CNS)白质脱髓鞘病变为特点， 遗传易感个体与环境 因素作用发生的自身免疫病。 CNS散在分布的多数病灶与病程 中呈现的缓解复发，症状和体征的空间多发性和病程的时间多 发性构成了MS的主要临床特点。由于发病率较高， 呈慢性病 程和倾向于年轻人罹患， 估计目前世界范围内年轻的MS患者 约有100万人。
2、鉴别诊断
（1）脑动脉炎、脑干或脊髓血管畸形伴多次出血发作、系统 性红斑狼疮、Sjogren综合征、神经白塞病可类似MS的复发， 应通过详尽的病史、MRI及DSA等进行鉴别。 （2）脑干胶质瘤累及传导束和脑神经可颇似亚急性进展的脑 干脱髓鞘病变，但MS的病程可出现缓解，MRI也可鉴别。 （3）慢性型布鲁杆菌病、神经莱姆病均可导致脊髓病或脑病， 影像学可见多发性白质病变，但流行病史及其他特征可资鉴别。 （4）颈椎病导致脊髓压迫症可表现进行性痉挛性截瘫伴后索 损害，应注意与脊髓型MS鉴别，脊髓MRI可确诊。 （5）Arnold-Chiari畸形时可有部分小脑和下位脑干嵌入颈椎 管，导致锥体系和小脑功能缺损，应检查枕骨大孔区以排除。 （6）热带痉挛性截瘫（TSP) （7）大脑淋巴瘤可见CNS多灶性复发性病损，对类固醇反应 良好，MRI显示脑室旁病损与MS斑块极为类似，但此病无缓解 ，CSF无OB。
中枢神经系统脱髓鞘疾病概述
诊断分类
诊断标准（符合其中1条）
临床可能MS(Clinical probable MS,CPMS)
1病程中两次发作，一处病变临床证据
2病程中一次发作，两个分离部位病灶 的临床证据
3病程中一次发作，一处病变临床证据 和另一处病变亚临床证据。
实验室检查支持可能
病程中两次发作， CSF-OB/IgG，两次
多发性硬化的诊断标准 （Poser1983)
诊断分类
诊断标准（符合其中1条）
临床确诊MS（Clinical definite MS,CDMS)
1病程中两次发作和两个分离病灶的临床 证据
2病程中两次发作，一处病变临床证据和 另一处病变亚临床证据。
实验室检查支持确诊
1病程中两次发作，一处临床或亚临床证
临床表现
感觉异常 — 浅感觉 定位不明确
— 深感觉 — Lhermitte征
共济失调 — 我国 30%-40%，西方 70%-80%
— Charcot 三主征 部分晚期MS患者 眼球震颤、意向性震颤、吟诗样语言
临床表现
自主神经功能障碍
直肠、膀胱、性功能障碍 不单独出现
精神症状和认知功能障碍 — 精神症状：抑郁、暴躁、兴奋等
1次发作
MRI显示病灶在时间上的多发性
临床证据提示2个以上不同 （增强后）
部位病灶
鉴别标准
急性播散性脑脊髓炎 — 急性炎症性脱髓鞘性病变，患者多有前驱感染 或疫苗接种史 — 好发于儿童 — 起病急且凶险，可有发热、脑膜炎、意识障碍 — 球后视神经炎少见 — 无缓解复发
鉴别标准
系统性红斑狼疮 —神经系统可损害脑、脊髓、周围神经 —有神经系统以外表现，发热、关节痛，面部蝶 形红斑，心脏、肺、肾脏、血液、消化系统多系统 损害 — 血抗核抗体（ANA）、抗双链DNA（ds-DNA）抗 体等阳性，血清总补体及C3、C4降低
中枢神经系统脱髓鞘疾病概述
指导患者进行日常生活活动训练，提高生活 自理能力。
05
预防与日常护理
预防措施
保持健康的生活方
式
保持适度的运动、均衡的饮食、 充足的睡眠和减少压力，有助于 增强身体免疫力和预防疾病。
避免诱发因素
避免过度劳累、精神压力过大、 感染、免疫系统疾病等诱发因素 ，以降低脱髓鞘疾病的风险。
定期进行体检
适度的运动有助于增强身体免疫力和预防疾病，建议选择适合自己的 运动方式，如散步、瑜伽等。
保持良好的心态
保持积极乐观的心态，减轻精神压力和焦虑情绪，有助于预防中枢神 经系统脱髓鞘疾病。
06
研究进展与未来展望
研究现状
诊断技术
随着影像学和病理学技术的发展，中枢神经系统脱髓鞘疾病的诊断准确率得到提高。MRI、CT等影像学检查手段能够 清晰显示病灶位置和范围，为诊断提供有力支持。
早期诊断 进一步研究疾病的早期诊断方法 ，提高早期诊断率，有助于患者 尽早接受治疗，改善预后。
国际合作与交流 加强国际间的合作与交流，共享 研究成果和经验，推动中枢神经 系统脱髓鞘疾病研究的快速发展 。
精准治疗
针对不同病因和病情的脱髓鞘疾 病，制定个性化的精准治疗方案 ，以提高治疗效果，减少副作用 。
分类
根据病因分类
中枢神经系统脱髓鞘疾病可分为原发性和继发性两类。原发性脱髓鞘疾病是脑和脊髓的髓鞘自身发生 破坏或髓鞘代谢异常引起的；继发性脱髓鞘疾病则是由于其他疾病或因素导致的脑和脊髓的髓鞘破坏 。
根据病变部位分类
中枢神经系统脱髓鞘疾病可以发生在脑白质、脑干、小脑等部位，不同部位的病变会导致不同的症状 和体征。例如，脑白质脱髓鞘会影响神经信号的传递，导致运动、感觉和认知等功能障碍；脑干和小 脑脱髓鞘则可能导致共济失调、眩晕和眼球震颤等症状。
中枢神经系统脱髓鞘疾病
另一特殊的感觉障碍为Lhermitte征，即 屈颈时，出现自后颈部向下、向背和四 肢放射的短暂性电击样麻痛感。由于颈 髓后索损害引起。
4.共济失调（ataxia）：（小脑功能受损）
病变累及小脑或脑干小脑通路时，可引 起意向性震颤，步态不稳，言语障碍。意 向性震颤、眼球震颤和吟诗样言语即构成 夏科氏三联征（Charcot）。过去曾被认 为是MS的主要表现，实际上仅占MS的 10-15%。
外观正常，压力正常，总蛋白量正常或 轻度增高。
检测IgG鞘内合成：CSF-IgG指数大于 0.7；24小时IgG合成率增高；CSF寡克隆 IgG带（ oligoclonal band， OB）
髓鞘碱性蛋白（MBP）增高提示MS活 动。
2.诱发电位（evoked potentials）检查： 包括视觉诱发电位（ visual EP， VEP）、 脑干听觉诱发电位（ brainstem auditory EP， BAEP）和体感诱发电位 （somatosensory EP， SEP），
1924年夏，医生断定7年前脊椎受过暗伤， CNS受到严重损害
1927年双腿瘫痪，右手还能活动，右眼 发炎，接着左眼也感染了，6月后双目失 明
1936年肾病加剧逝世
胼胝体的类圆形斑块，脑干、小脑和脊 髓的斑点状不规则斑块，呈长T1长T2； （3）多数病程长的患者可伴有脑室系统 扩张、脑沟增宽等脑白质萎缩征象。
头部T2W:长T2信号
头部矢状位T2W：长T2信号
头部T1W：长T1信号
头部T2W：头部长T2信号
脑萎缩，长T1信号
脑萎缩，长T2信号
脑萎缩， 长T2信号
脊髓横贯性损害或圆锥马尾部病变时， 可引起二便及性功能障碍。早期为尿频、 尿急，尿潴留，便秘等，以后形成自动 膀胱，表现为尿失禁。
中枢神经系统脱髓鞘疾病
浅感觉障碍－疼痛具有显著特征性 深感觉障碍 Lhermitte sign－特征性症状之一
临床表现
眼部症状 肢体无力 感觉异常
共济失调
发作性症状 精神症状 其他症状
西方占70%－80%，我国50％
晚期：Charcot三主征 眼球震颤 意向性震颤 吟诗样语言
临床表现
发生机制可能为兴奋信号传导至脱髓鞘带 并扩散至临近轴突引起异常兴奋 持续时间短暂、可被特殊因素诱发的感觉、 运动异常。 见于5－17％MS患者，多见于复发缓解期。 过度换气、焦虑、特殊姿势可为诱因。持续 数秒至数分。 常见强直痉挛、感觉异常、构音障碍、共 济失调、癫痫、疼痛。
约70%患者增高 注意：CSF-ALb/S-ALb正常－血脑屏障正常
CSF-IgG/S-IgG>4倍，可确认有鞘内合成
细胞学
辅助检查
诊断非常重要辅助指标
病
理
病
理
• 镜下： 急性期病灶充血、水肿，髓鞘崩解脱失， 轴突相对完好；可见小静脉周围炎细胞（单 核、淋巴、浆细胞）浸润。 晚期神经胶质细胞增生，形成硬化斑。
临床表现
起病年龄：20-40岁，男：女＝1:2 起病方式：急性和亚急性起病多见 诱因： 上呼吸道感染最常见，其次为过劳， 应激，外伤等 临床特征： 空间多发－病变部位多发 时间多发－缓解、复发病程 症状、体征多种多样，体征>肢体无力 一般下肢重于上肢 不对称瘫痪最常见，可为单瘫、偏瘫、截瘫、 四肢瘫 腱反射早期 正常 亢进
肢体无力－最常见
感觉异常 共济失调 发作性症状 精神症状 其他症状
腹壁反射消失，病理反射（＋）
疲劳 是另一常见症状
临床表现
眼部症状 肢体无力 感觉异常 共济失调 发作性症状 精神症状 其他症状
神经病学：中枢神经系统脱髓鞘疾病
X染色体连锁遗传（如肾上腺脑白质营养不良） 常染色体隐形遗传（异染性脑白质营养不良） 遗传方式不明（亚历山大病）
南京军区南京总医院
遗传性髓鞘发育异常--脑白质营养不良
常于婴儿期和儿童期起病 病程进行性进展:智能迟滞、惊厥或肌阵挛、共济失调
、瘫痪、皮质盲、视神经萎缩、感音性耳聋等 遗传性神经鞘磷脂代谢过程中某些酶缺陷或缺乏所致 神经影像学有助于诊断 确诊有赖于病理或酶学检查 病理特点:大脑白质对称性弥漫性髓鞘缺失; 神经元及
南京军区南京总医院
Etiology and pathogenesis
病毒感染:如麻疹病毒、风疹病毒、单纯疱疹病毒、 牛痘苗病毒、EB病毒、冠状病毒等
分子模拟学说：某些病原体(如病毒)的分子结构或肽 段的氨基酸序列，与神经髓鞘组分的多肽或氨基酸序 列相同或相近，体内T细胞激活并产生相应抗体，与 神经髓鞘多肽片段发生交叉反应引起炎性脱髓鞘
南京军区南京总医院
MS研究史
1421年荷兰人最早描述了一例可能的MS病例 1824年医学文献上首次MS病例 1849年德国首次诊断了第一例脊髓硬化，首次指出病情
自然缓解是MS重要的临床特点 1947年研究证明MS患者CSF中的γ-球蛋白增高，并发
展为CSF免疫球蛋白检查作为MS的诊断指标
南京军区南京总医院
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多发性硬化
(Multiple Sclerosis, MS)
Definition
是一种常见的以中枢神经系统白质炎性脱髓鞘为 特征的自身免疫性疾病
临床特点在于病情的缓解复发(时间上的多发性) 和病灶的多部位(空间上的多发性)
年轻人多见，发病高峰20-40岁 <10岁和>60岁少见。据报道最小3岁，最大67 岁
神经病学-中枢神经系统脱髓鞘疾病
病程分型
复发-缓解(RR)型MS 继发进展(SP) 型MS 原发进展型 MS
临床表现
临床最常见，约占85%，疾病早期出现多次复发和缓解, 可急性发 病或病情恶化, 之后可以恢复, 两次复发间病情稳定 R-R型患者经过一段时间可转为此型，患病25年后80%的患者转为 此型，病情进行性加重不再缓解，伴或不伴急性复发 约占10%, 起病年龄偏大(40~60岁), 发病后轻偏瘫或轻截瘫在相当 长时间内缓慢进展, 发病后神经功能障碍逐渐进展，出现小脑或脑 干症状，MRI显示造影剂钆增强病灶较继发进展型少，CSF炎性改 变较少 临床罕见，在原发进展型病程基础上同时伴急性复发 约占10%, 病程呈现自发缓解
变亚临床证据, CSF OB/ IgG
3．临床可能 MS(clinical probable MS, CPMS) 4．实验室检查支持 可能MS(laboratorysupported probable MS, LSPMS)
①病程中两次发作, 一处病变的临床证据 ②病程中一次 发作, 两个不同部位病变临床证据 ③病程中一次发作, 一 处病变临床证据和另一部位病变亚临床证据 病程中两次发作, CSF OB/IgG，两次发作须累及CNS不 同部位, 须间隔至少一个月, 每次发作须持续24小时
进展复发型 MS 良性型MS
辅助检查
1. 脑脊液(CSF)检查
可为MS临床诊断提供重要证据 为其他方法无法取代 (1) CSF单个核细胞(MNC)轻度增多(pleocytosis) &正常(一般<15×106/L) 约1/3急性起病&恶化病例 可轻~中度增多, 通常不>50×106/L >此值应考虑其他疾病而非MS 约40%MS病例CSF-Pr轻度增高
中枢神经系统脱髓鞘疾病
海南医学院第二附属医院 神经内科游咏 教授概 念Ø一组脑和脊髓神经髓鞘脱失为主要或始发病变而轴索、胞体和神经胶质受损相对较轻的中枢神经系统疾病。
Ø包括遗传性（髓鞘形成障碍）和获得性2类。
Ø获得性中枢神经系统脱髓鞘疾病•继发于其它疾病的脱髓鞘疾病•原发性免疫介导的炎性脱髓鞘疾病髓鞘生理Ø① 有利于神经冲动快速传导Ø② 对神经轴突起绝缘作用Ø③ 对神经轴突起保护作用病理改变特点Ø① 神经纤维髓鞘破坏，呈多发性小的播散性病灶，或由一个或多个病灶融合而成的较大病灶Ø② 脱髓鞘病损分布于中枢神经系统白质，沿小静脉周围炎性细胞的袖套状浸润Ø③ 神经细胞、轴突及支持组织保持相对完整，无华勒变性或继发传导束变性发病机制临床分类Ø遗传性脱髓鞘疾病Ø获得性脱髓鞘疾病•继发于其它疾病的脱髓鞘病•原发性免疫介导的炎性脱髓鞘病第一节 多发性硬化概念Ø病灶可分布脑室周围白质、近皮层、视神经、 脊髓、 脑干和小脑Ø临床特点为中枢神经系统白质散在分布的多病灶与病程中呈现的缓解复发 Ø症状和体征的空间多发性(DIS)和病程的时间多发性(DIT)多发性硬化（multiple sclerosis, MS）是以中枢神经系统慢性炎性脱髓鞘病变为主要特点的免疫性疾病病理改变Ø病变可累及大脑白质、脊髓、脑干、小脑和视神经Ø脑和脊髓冠状切面肉眼可见较多粉灰色分散的形态各异的脱髓鞘病灶，大小不一，直径1～20mmØ半卵圆中心和脑室周围多见，侧脑室前角最多Ø小静脉周围炎性细胞（单核、淋巴和浆细胞）浸润，伴反应性神经胶质（胶质细胞）增生，久之形成硬化斑Ø复发阶段主要为炎性脱髓鞘Ø进展阶段主要为神经细胞变性髓鞘脱失淋巴细胞套胶质细胞增生病理改变病因及发病机制迄今不明病毒感染与自身免疫反应激活自身免疫系统病毒感染攻击髓鞘碱性蛋白（MBP）病因及发病机制分子模拟（molecular mimicry）学说Ø感染病毒可能与CNS髓鞘蛋白&少突胶质细胞存在共同抗原Ø病毒氨基酸序列与MBP等髓鞘组分多肽氨基酸序列相同或极相近 ØT细胞激活&生成抗病毒抗体与髓鞘多肽片段发生交叉反应→脱髓鞘病变遗传因素Ø患者的一级亲属患病风险较一般人群 大12～15倍ØMS遗传易感性可能由多数微效基因的相互作用而影响，与6号染色体组织相容性抗原HLA-DR位点相关环境因素ØMS发病率随纬度增高而呈增加趋势，离赤道愈远发病率愈高，南北半球皆然Ø亚洲为低发病地区，我国发病率与日本相似多个系统受累Ø肢体无力：最多见，大约50％的患者首发症状，包括一个或多个肢体无力Ø感觉异常 ：浅感觉障碍表现为肢体、躯干或面部针刺麻木感，异常的肢体发冷、蚁走感、瘙痒感以及尖锐、烧灼样疼痛及定位不明确的感觉异常，也可出现深感觉障碍Ø共济失调：30～40％的患者有不同程度的共济运动障碍临床表现Ø眼部症状：常表现为急性视神经炎或球后视神经炎，多为急性起病的单眼视力下降，有时双眼同时受累 ；病变侵犯内侧纵束引起核间性眼肌麻痹，侵犯脑桥旁正中网状结构导致一个半综合征 (PPRF)Ø发作性症状Ø精神症状Ø其他症状临床分型Ø复发-缓解型（relapsing remitting, R-R） 临床最常见，约占85%Ø继发进展型（secondary-progressive, SP） R-R型患者经过一段时间可转为此型Ø原发进展型(primary-progressive, PP) 约占10%，起病年龄偏大（40～60岁）Ø进展复发型(primary-relapsing, PR) 临床罕见的强化病灶提示皮层病灶与血脑屏障的破坏相关，MS皮质白质交界区病变的产生可能是急性炎症阶段的表现。
神经病学-中枢神经系统脱髓鞘疾病
性 ②脊髓内有≥2个T2病灶，以证实脊髓病灶的空间多发性 ③CSF阳性结果（等电聚焦电泳证据有寡克隆区带和/或
IgG指数增高）
多发性硬化
诊断
Poser（1983年）的诊断标准 诊断标准（符合其中一条） ➢临床确诊MS（clinical definite MS, CDMS）
多发性硬化
治疗
多发性硬化治疗的主要目的： ➢抑制炎性脱髓鞘病变进展 ➢防止急性期病变恶化及缓解期复发
多发性硬化治疗措施： ➢急性发作期治疗 ➢缓解期疾病调节治疗 ➢对症治疗
多发性硬化
治疗
急性发作期治疗：
➢皮质类固醇：是多发性硬化急性发作和复发 的主要治疗药物，可加速急性复发的恢复和缩 短复发期病程，但不能改善恢复程度长期应用 不能防止复发 ➢血浆置换 ➢大剂量丙种球蛋白
多发性硬化
诊断
Poser（1983年）的诊断标准（续）
➢临床可能MS（clinical probable MS, CPMS） ① 病程中两次发作，一处病变临床证据；②病程中一
次发作，两个不同部位病变临床证据；③ 病程中一次发
作，一处病变临床证据和另一部位病变亚临床证据
➢实验室检查支持可能MS（laboratory supported probable MS, LSPMS）
攻击髓鞘碱性 蛋白（MBP）
多发性硬化
病因及发病机制
分子模拟（molecular mimicry）学说 ➢感染病毒可能与CNS髓鞘蛋白&少突胶质细胞 存在共同抗原 ➢病毒氨基酸序列与MBP等髓鞘组分多肽氨基 酸序列相同或极相近 ➢T细胞激活&生成抗病毒抗体与髓鞘多肽片段 发生交叉反应→脱髓鞘病变
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第十章中枢神经系统脱髓鞘疾病(Demyelinating Diseases of theCentral Nervous System) 第一节概述脱髓鞘疾病(demvelinative diseases) 是一组脑和脊髓以髓鞘破坏或脱髓鞘病变为主要特征的疾病，脱髓鞘是其病理过程中具有特征性的突出表现。
脱髓鞘疾病通常公认的病理标准是：①神经纤维髓鞘破坏，呈多发性小的播散性病灶，或由一个或多个病灶融合而成的较大病灶；②脱髓鞘病损分布于中枢神经系统(CNS)白质，沿小静脉周围的炎症细胞浸润；③神经细胞、轴突及支持组织保持相对完整，无华勒变性或继发传导束变性。
因本组疾病并非采用病因学分类，故不完全符合上述标准，如Schilder 病和坏死性出血性白质脑炎的轴突损害几乎与髓鞘同样严重，仍在本组讨论；反之，某些疾病脱髓鞘病损较突出，但因病因已经清楚而未到A本组疾病，如缺氧性脑病由于慢性缺氧，Bin ·swanger病因慢性缺血，伴恶性贫血的脊髓亚急性联合变性系因维生素Bt2 缺乏，热带痉挛性截瘫(TsP) 因逆转录病毒所致，进行性多灶性白质脑病(PML) 是发生在免疫缺陷患者的少突胶质细胞病毒感染。
第二节多发性硬化多发性硬化( ㈣Itipl sclerosis ，MS)是以中枢神经系统白质脱髓鞘病变为特点的自身免疫病，可能是遗传易感个体与环境因素作用而发生的自身免疫过程。
由于其发病率较高、呈慢性病程和倾向于年轻人罹患，而成为最重要的神经系统疾病之一o 【病因学及发病机制】1．病毒感染与自身免疫反应MS的确切病因及发病机制迄今不明。
许多流行病学资料均提示，MS与儿童期接触的某种环境因素有关，推测这种因素可能是病毒性感染，但尚未从MS 患者的脑组织中发现或分离出病毒，包括20 世纪60 年代曾高度怀疑的作为嗜神经病毒的麻疹病毒，以及20 世纪80 年代的逆转录病毒，ePA~qf T 淋巴细胞病毒I 型(human T-lymphotroplc virus typeI ，HTLV· I) 。
目前认为Ms 可能是CNS病毒感染引起的自身免疫病，分子模拟(molecularmimierv)学说可解释自身免疫病，包括MS的发病机制。
MS患者感染的病毒与CNS的髓鞘紊蛋白或少突胶质细胞间可能存在共同抗原，即病毒氨基酸序列与神经髓鞘素蛋白组分如髓鞘素碱性蛋白(MBP)某段多肚的氨基酸序列相同或非常相近。
已发现二者存在较短的同源性多肽，是支持分子模拟学说的重要证据。
推测病毒感染后体内T 细胞激活和抗病毒抗体产生可能与神经髓鞘的多肽片段发生交叉反应，从而引起脱髓鞘病理改变。
MS 作为自身免疫病而被人们认同的经典实验是用髓鞘素抗原如MBP或含脂质蛋白(PLP)免疫Lewis 大鼠，可造成MS的实验动物模型即实验性自身免疫性脑脊髓炎(ex —perimentalauloimmu ㈣nceph 山myelitis ，EAE)。
而且，EAE可以通过MB['致敏的细胞系被动转移，即将EAE大鼠识别MBI，多肽片段的激活T细胞转输给正常大鼠也可引起EAE，证明MS是T 细胞介导的自身免疫病。
在MS病灶的小静脉周围可发现大量辅助性T 细胞(cD4 ' ) ，已证实巨噬细胞和星形细胞的主要组织相容复合物Ⅱ类分子(MHc-Ⅱ) 递呈的抗原可与T细胞受体发生反应，并刺激T 细胞增殖，引起一连串相关的细胞反应，包括 B 细胞和巨噬细胞的活化以及细胞因子的分泌。
MS 患者脑脊液单个核细胞(csF-tiN( ：)增加，且90％_为T 细胞。
现已确定有两种辅助性T细胞亚群，即辅助性T细胞l 型( ' rhl) 和辅助性T细胞 2 型(1'112) 。
前者产生IL 一2、IFN ．Y和淋巴毒索，而后者产生IL4 、IL 一5、IL 一6和IL ．10等。
已有证据表明，‘ TM型反应可能与MS发病有关，'rhl 表型可传递EAE。
原位杂交研究显示，轻度残疾MS患者血中转化生长因子．口(TGF一日) 表达细胞数显著增多；与之相反，严重致残MS患者的干扰素一7(IFN ．7)表达细胞显著增多。
IFN一7生成属于辅助性T细胞l 型(Thl) 的作用，具有使疾病上调(disease “p．]regulate ，rv r 山) ，使病变加重的作用；而白介素10(1010) 和TGF· p 等细胞因子具有使疾病下调，即抑制疾病进展的作用。
总之，细胞因子具有强有力的免疫效应和免疫调节作用，参与MS病变的细胞因子种类及其表达水平对疾病的预后起重要作用。
大多数MS患者csF—lgG 指数或24小时合成率增高，CSF可检出寡克隆IgG 区带，csF 可检出多种神经髓鞘索抗体，如抗MBF。
、PLP、髓鞘素结合糖蛋白(MAG)及少突胶质细胞糖蛋白(MOG．) 特异性抗体，均为cNS内1gG合成的证据，也提示体液免疫机制的参与。
2 遗传因素MS 的遗传易感性可能是多基因产物相互作用的结果，候选基因和全基因组筛选结果显示．由多数弱作用基因相互作用决定MS的发病风险。
MS 具有明显的家族性倾向，可发生在同一家庭，两同胞可同时罹患，约15％MS患者有一个患病的亲属。
MS患者一级亲属中患病危险比一般人群大12一15倍，同卵孪生子女的患病风险更大；患者血亲中发生MS风险最高的是兄弟姐妹，发病率最高可达5％，异卵双生者患病一致率为5％。
15 ％，同卵双生者可高达25％～50％，均提示遗传素质(inherited p 'ed珏DOSition) 在MS发病中起重要作用。
3 ．环境因素MS发病率与高纬度寒冷地区有关。
英国调查显示，MS在社会经济地位高的群体中比地位低的群体更常见，其与贫穷并无联系。
【流行病学ll MS 患病率随所处的纬度而增加，亦即离赤道愈远，M S发病率愈高，南北半球皆然。
赤道地区MS发病率小于1／10 万，MS高危险区包括美国北部、加拿大、冰岛、英国、北欧、澳洲的塔斯马尼亚(T ㈣m)岛和南新西兰，患病率为40／10万或更高。
奥尼克(Orkney) 岛和苏格---=-~t 部是MS的异常高发病区，发病率可高达300／10 万；亚洲和非洲地区发病率较低，约为5／10 万。
估计目前世界范围内的MS年轻患者约有100 万人。
2 ．移民的流行病学调查资料表明．15 岁以后从MS高发病区移民至低发病区的人群发病率仍高，如15 岁以前移居则发病率可降低，反之亦然。
说明从MS的高发区到低发区的移民者至少部分地携带了他们本国的发病危险性。
因此，且前认为移民的关键年龄约为15 岁，15 岁以前从北欧移居南非的移民较成年以后移居者的M S患病率低，也就是说，t5 岁“前移入的移民要承担移入地区的危险，而15 岁以后移出流行或高危地区的移民仍保持其出生地的危险性。
提示15 岁以前与某种外界环境因素接触可能在MS发病中起重要作用。
3 ．流行病学资料显示遗传因素在人类MS易感性方面起作用，某些民族如爱斯基摩人、西伯利亚的雅库特人和非洲的班图人，还有吉普赛人根本就不患Ms。
4．Ms患者与第 6 对染色体的组织相容性抗原HLA-DR位点相关，表达最强的是HLA-DR2，其次为-D 码、一B7 和一A3；目前，我国尚无MS流行病学调查资料．但近40 年有关MS的病例报道愈见增多，专家已倾向MS在我国并非少见，但估计我国属于低发病区，与日本相似。
【病理】MS脱髓鞘病变可累及大脑半球、视神经、脊髓、脑干和小脑，以白质受累为主，病灶位于脑室周围是Ms 特征性病理表现，在室管膜下静脉分布区，毗邻侧脑室体和前角。
大体标本：脑和脊髓的冠状切面可见较多分散的脱髓鞘病灶，呈粉灰，大小不一，形态各异，直径约1。
20mm，最大可达整个脑叶白质，以半卵圆中心、内囊、脑室周围，尤其侧脑室前角最多见。
急性期斑块境界欠清，呈暗灰色或深红色，可见局限性轻度肿胀{ 慢性期陈旧斑块呈浅灰色，境界清楚。
我国急性病例脱髓鞘病灶多为软化坏死灶，呈海绵状形成空洞．与欧美典型硬化斑不同。
镜下所见：急性期髓鞘崩解和脱失，轴突相对完好，轻度少突胶质细胞变性和增生，血管周围可见单个核细胞、淋巴细胞和浆细胞漫润，偶见多核白细胞，炎性细胞浸润常围绕小静脉周围形成血管套，并可见格子细胞和吞噬细胞。
早期新鲜病灶只有脱髓鞘而缺乏炎性细胞反应，病灶外观染色较淡，边界不清楚，称为影斑( 喜hadow—。
qUe)；病变晚期可有轴突崩解，神经细胞减少，代之以神经胶质形成的硬化斑。
【临床表现】多发性硬化病变在空间上的多发性(即散在分布于CNS的多数病灶) ，及其在时间上的多发性( 即病程中的缓解复发) ，构成了Msl 临床经过及其症状和体征的主要特点。
1 ．患者出现神经症状前的数周或数月，多有疲劳、体重减轻、肌肉和关节隐痛等；感冒、发热、感染、外伤、手术、拔牙、妊娠、分娩、过劳、精神紧张、药物过敏和寒冷等均可为诱因。
2 ．我国MS病例多为急性或亚急性起病，病程中复发壤解是本病的重要特点。
复发也多为急性或亚急性，缓解期最长可达20 年，复发次数可达10余次或数十次·通常每复发一次均会残留部分症状和体征，逐渐积累而使病情加重。
少数病例呈缓慢阶梯式进展，一193 —无明失明显缓解而逐渐加重。
3 首发症状多为一个或多个肢体无力或麻朱，或二者兼有；单眼或双眼视力减退或，复视，痉挛性或共济失调性下肢轻瘫，Lher~nitte 征。
4 MS的体征多于症状。
主诉一侧下肢无力、共济失调或麻木感的患者，可能证明有双侧锥体束征或病理征。
MS临床常见的症状体征有：(1) 肢体瘫痪：最多见，开始为下肢无力、沉重感，变为痉挛性截瘫、四肢瘫、偏瘫，不对称性痉挛性轻截瘫可能是MS最常见的表现。
(2) 视力障碍：约占半数，多从一侧开始，隔一段时间又侵犯另一侧，亦可短时问内两眼先后受累，视力障碍多发病较急。
并有缓解复发的特点。
早期眼底无改变，后期可见视神经萎缩，可有双颞倾蜮同向性偏盲。
视力常可于数周后开始改善，约50％病例遗留颞侧视乳头苍白，但患者可不觉察有视力障碍。
(3) 眼球震颤和眼肌麻痹I 约半数病例可发生眼震，水平性服震最多见，也可水平加旋转等。
病变可位于脑桥的前庭神经核、小脑及其联系纤维。
复视是常见主诉，约占I ／3，多侵及内侧纵束，导致核间眼肌麻痹(inkrnuclear ophthalmoplegia) 。
内侧纵束是眼球同向运动联系纤维，特征是向侧方凝视时同侧眼球内收不全，对侧眼球外展伴有粗大震颤，还可出现一个半综合征( 仰 e and a half syndrome) ，病变位于脑桥，一侧脑桥被盖部病变引起该侧的脑桥旁正中网状结构(PPRF)或副外展神经核( 眼球同向运动皮质下中枢)受损，造成向病灶侧的凝视麻痹，因病变同时累及对侧已交叉的支配同侧动眼神经核的内侧纵束，则同侧眼球也不能内收，仅对侧眼球可以外展。