生物制品学复习题-(2)

生物制品学复习题一．名词解释（每小题2分，总分20分）生物制品：指采用现代生物技术手段人为地创造一些条件，借用某些微生物、植物或动物体来生产某些初级代谢产物或次级代谢产物，或利用生物体的某一组成部分，制成作为诊断或治疗或预防疾病或达到某种特殊医学目的的医药用品。

灭活疫苗：又称死疫苗，是指利用加热或甲醛等理化方法将人工大量培养的完整的病原微生物杀死，使其丧失感染性和毒性而保持其免疫原性，并结合相应的佐剂而制成的疫苗。

减毒活疫苗：又称弱毒疫苗，是指将微生物的自然强毒株通过物理的、化学的和生物学的方法，连续传代，使其对原宿主丧失致病力，或只引起亚临床感染，但仍保持良好的免疫原性、遗传特性，用这种毒株制备的疫苗就叫减毒活疫苗。

亚单位疫苗：是指提取或合成细菌、病毒外壳的特殊蛋白结构，即抗原决定簇制成的疫苗，这类疫苗不是完整的病毒，是病毒的一部分物质，故称亚单位疫苗。

细胞因子：是一组由机体的免疫细胞和非免疫细胞合成和分泌的小分子或中等分子量的可溶性蛋白质（多肽）与糖蛋白。

合成肽疫苗：也称表位疫苗，是指使用化学方法合成能够诱发机体产生合成免疫保护的多肽制成的疫苗。

微胶囊疫苗：也称可控缓释疫苗，是指使用微胶囊技术将特定抗原包裹后制成的疫苗，是一种使用现代材料和工艺技术改进现有疫苗的剂型，简化免疫程序提高免疫效果的新型疫苗。

死菌疫苗：又称灭活疫苗，是指通常采用自然强毒菌株或标准菌株人工大量培养后，经加热处理或福尔马林、戊二醛、内酯等化学处理而制成。

须加佐剂以提高其免疫效果。

单克隆抗体：将抗体产生细胞与具有无限增值能力的骨髓瘤细胞相融合，通过有限稀释法及克隆化使杂交瘤细胞成为纯一的单克隆细胞系，此细胞系能产生结构和特异性完全相同的高纯度抗体。

这种抗体是针对一个抗原决定簇的抗体，又是单一的B淋巴细胞克隆产生的，故称为单克隆抗体。

血液代用品：是指具有载氧功能、维持血液渗透压和酸碱平衡及扩充容量的人工制剂。

人HCG：人绒毛膜促性腺激素是妇女在妊娠时由胎盘滋养层细胞合成和分泌的一种异源二聚体糖蛋白激素。

基因工程抗体：又称重组抗体，是指借助DNA重组技术和蛋白质工程技术，按人们的意愿在基因水平上对Ig进行切割、拼接或修筛，重新组装而成的新型抗体分子。

普通冰冻血浆：又称冷冻血浆（FP），将保存期内过期不满5天的抗凝全血或保存期满1年的新鲜冷冻血浆在4度条件下离心后分出的血浆迅速用—30度冰箱或速冻冰箱将血浆速冻成块，并冻存在—20度以下，由此制得的血浆称为冷冻血浆。

血浆蛋白制品：是指从人血浆中分离制备的有明确临床疗效和应用意义的蛋白制品的总称，国际上将这部分制品成为血浆衍生物。

冷沉淀：又称冷沉淀抗血友病因子。

将约200ml新鲜冷冻血浆在1~6摄氏度复融后留下冰渣状不溶性成分，迅速高速离心，移去上层血浆，剩下的白色沉淀物即为“冷沉淀”。

基因工程疫苗：也称遗传工程疫苗，是指使用重组DNA技术克隆并表达保护性抗原基因，利用表达的抗原产物，或重组体本身制成的疫苗。

人源性抗体：又称改型抗体或重构型抗体。

用鼠源性单克隆抗体的CDR区序列替换人Ig 中的互补决定区序列，使人的Ig具有鼠源性单克隆抗体的抗原结合特异性细胞工程：是指以细胞为基本单位，在体外条件下进行培养、繁殖，或人为地使细胞某些生物学特性按人们的意愿发生改变，从而改良生物品种或创造新品种，加速繁育动植物个体或获得某种有用的活性物质或生物制品的过程。

抗独特型抗体疫苗：是指使用与特定抗原的免疫原性相近的抗抗体（Ab2）作抗原制成的疫苗，是免疫调节网络学说发展到新阶段的产物。

单链抗体：是由一段弹性连接肽把抗体可变区重链（VH）与轻链（VL）相连而成，是具有亲代抗体全部抗原结合特异性的最小功能结构单位。

双特异性抗体：对天然的抗体分子进行改造，通过一定方法把其他的效应物质与两种杂交抗体FAB片段或V区（VH与VL）连接起来，使之即可与靶细胞结合，又可介导其他一些效应功能。

这种具有双特异性的抗体分子就称为双特异性抗体或双功能抗体。

基因工程：又称DNA的体外重组技术，即重组DNA的实际应用。

它是把细胞中的DNA 分离出来，在体外进行切割、拼接和重组后，引入适当的细胞中进行复制和表达。

二．简答题（每题6分，总分30分）1.生物制品原料的保存方法有哪些？（P62）答：a.冷冻法适用于所有生物原料。

常在—40度速冻b.有机溶剂脱水发常用丙酮，适用于原料少而价格高、有机溶剂对活性物质没有破坏作用的原料c.防腐剂保鲜适用于液体原料此外，对于不同的生物还有不同的保存方法，如对于动物细胞，可以有组织块保存法、组织悬液保存法、单层细胞保存法等；对于微生物菌种的保存有斜面保存法、矿油法、索氏法、干硅胶发、真空冷冻干燥法、沙土管法等。

2.简述人源性生物制品的特点。

答：a。

效价高、疗效可靠；b．安全性好、不易产生副作用；c．稳定性好；d 。

资源有限、研究意义重大3.理想菌苗的条件有哪些？（11.理想菌苗的条件有哪些？）答：理想疫苗应符合如下条件：a．安全，不能有毒性。

大量人群应用该疫苗，即使有低水平地毒性也不能接受b．遗传性状稳定，无致癌性，无致畸变或致流产性c．结构简单清楚，可生物降解，有生物相容性，与组织抗原无免疫学交叉反应d．接受疫苗接种的各年龄组人群必须能够很高比例地产生保护性免疫e．多价，有更大的覆盖面，最好一次性免疫f．能口服，能有效诱导黏膜免疫g．为大量人群应用，疫苗必须廉价h．易于生产，贮存及服务不需冷藏4.简述治疗性疫苗与预防性疫苗的区别。

答：预防性疫苗与治疗性疫苗的主要区别有如下几点：a。

预防性疫苗的接种对象是健康人群，对易感人群均可应用，主要起免疫预防作用，它对机体大多无病理损伤，使用安全可靠；而治疗性疫苗的使用对象是感染者，或免疫应答低下的患者，故疫苗疗法属免疫治疗b．治疗性疫苗与预防性疫苗实用的目的不同，后者是为了防病，而前者是为了治疗或防止病情的恶化c．治疗性疫苗的另一个突出的特点是应用时必须考虑适应症与禁忌症，也可根据需要进行各种组合和调整5.简述血液代用品的基本要求。

答：一种临床适用的人血液代用品应具有天然红细胞的传递氧气功能、生物相容性、安全性和稳定性。

a．人血液代用品应该具有较高的携氧能力，在氧分压正常生理范围内，能有效向组织供养b．与人血液所有组分具有良好的生物相容性，同时能很好地维持血液渗透压、酸碱平衡、黏稠度和血容量c．无免疫原性（无致敏原性）、无血液病源微生物污染d．体内循环半衰期在24h以上，在正常灌注条件下不产生肾毒副作用e．在低温条件下，产品保质期大于6个月6.简述尿激酶制备方法。

答：目前临床上用的尿激酶主要是从大量新鲜成年男性尿液中提取的，其提取大多采用吸附法，吸附剂主要选用树脂和硅藻土。

具体制备方法有如下两种：1）硅藻土吸附法：a.收尿；b.沉淀除杂；c.硅藻土吸附；d.洗脱；e.除热源、色素；f.CMC 浓缩；g..干燥2）724树脂吸附法：a.预处理；b.吸附；c.清洗；d.洗脱；e.盐析；f.再吸附、盐析；g.吸附；h.洗脱；i.冻干7.常用的细胞破碎方法有哪些？答：破碎细胞是为了破坏细胞壁，使细胞内容物有效地释放出来，获得有效的提取。

常用方法有：a.磨切法；b.压力法；c.反复冻融法；d.超声波震荡破碎发；e.酶溶破碎发8.简述我国开发治疗性疫苗应注意的问题。

答：a。

以微生物引起的慢性感染为对象b．为保持后备力量，对选择的微生物必须加强免疫学理论的基础研究，重视抗病毒感染及抗结核感染的免疫c．建立必要的动物模型，以便考核治疗性疫苗的作用和效果d．在较全面地了解免疫学的基础上，根据不同的微生物提出有创新性的发展治疗性疫苗的途径e．加紧制定我国对治疗性疫苗，特别是有创新性疫苗的临床审批方案或规定，尽早进行小数量的人体临床试验9.现代生物技术包括那些内容？答：现代生物技术包括基因工程、酶工程、细胞工程、发酵工程、生化工程以及后来衍生出来的第二代、第三代蛋白质工程、代谢途径工程、抗体工程、糖链工程、海洋生物技术等。

10.简述基因工程生物制品的质量要求。

20基因工程生物制品的质量要求？（23基因工程生物制品的质量要求？）答：1）要求提供关于表达体系的详细资料，以及工程菌（或工程细胞）的特征、纯度（是否污染外来因子）和遗传稳定性等资料；2）提供培养方法和产量稳定性、纯化方法以及各部中间产品的收率和纯度，除去微量的外来抗原、核酸、病毒或微生物等方法3）基因工程产品的理化性质和生物学性质与天然产品完全相同者一般不需重复所有动物毒性试验，与天然产品略有不同者需做较多试验，与天然产品有很大不同者则需做更多试验，包括致癌、致畸和对生育力的影响等4）凡蛋白质工程产品，必须非常慎重的评价其对人体的有益和有害作用，提供足够的安全性资料5）所有基因工程产品都必须经过临床试验，以评价其安全性和有效性。

12.有哪些病毒能通过血液传播？答：通过血液传播的病毒有：乙型肝炎病毒、丙型肝炎病毒、丁型肝炎病毒、登革病毒、埃博拉病毒等。

13.简述胰岛素的用途和制备方法。

答：用途：降血糖，治疗糖尿病制备：a.提取；b.浓缩；c.除酸性蛋白质；d.锌沉淀；e.除碱性蛋白质；f.结晶14．生物制品的分类?答：1）按来源分：人源生物制品；动物源生物制品；植物源生物制品；微生物源生物制品2）按使用对象分：用于人的生物制品：用于家畜的生物制品；用于家禽的生物制品；用于作物的生物制品3）按结构与功能分：a．疫苗类：病毒疫苗：细菌疫苗;寄生虫疫苗；治疗性疫苗b．抗体类：多克隆抗体；单克隆抗体；基因工程抗体；抗体诊断试剂或抗体诊断试剂盒；抗体治疗药c．人血液代用品：血浆；血细胞；血浆白蛋白与球蛋白；修饰血红蛋白d．重组细胞因子：干扰素；集落刺激因子；白细胞介素；肿瘤坏死因子；趋化因子；转化生长因子；生长因子e．反义寡核苷酸：硫代反义寡核苷酸；-甲氧/乙氧基反义寡核苷酸；肽核酸；其他f．重组激素类：多肽蛋白类激素；类固醇激素；氨基酸类激素；脂肪酸的衍生物类激素15一般生物制品分离纯化的流程？（P65）（19一般生物制品分离纯化的流程？）答：一般生物制品的分离纯化不应超过4~5个步骤，包括细胞破碎、固液分离、浓缩与初步纯化、高度纯化直至得到纯品以及成品加工。

具体流程如下所示：首先将发酵液进行细胞分离，得到产胞外产物细胞和产胞内产物细胞，然后对产胞内产物细胞进行破细胞处理使其释放而成为胞外产物，再进行固液分离得到细胞碎片和包含体，进而分离包涵体得到纯化变性蛋白，使蛋白质复性，在与细胞分离得到的胞外产物相浓缩，初步分离、高度纯化，得到试剂，最终制得产品。

16低温乙醇法原理？答：低温乙醇法是以混合血浆为原料，逐级降低酸度（从PH7.0降到PH4,。

0），提高乙醇浓度（从0升到40%），同时降低温度（从2度降到-2度），各种蛋白在不同条件下以组分（粗制品）的形式分步从溶液中析出，并通过离心或过滤分离出来。