血浆Hcy水平及MTHFR基因C677T多态性与宁夏中青年缺血性脑卒中的关系研究
Hcy与缺血性脑卒中关系的前瞻性队列研究
Hcy与缺血性脑卒中关系的前瞻性队列研究发表时间：2017-03-17T12:29:18.683Z 来源：《医师在线》2017年1月第1期作者：叶扬1 王先化2 吐尔逊江.买买提明3[导读] Hcy是甲硫氨酸循环代谢的中间产物，参与了甲硫氨酸循环的关键环节，其异常升高可能影响DNA的甲基化过程。
（1新疆昌吉州人民医院检验科，新疆昌吉 831100；2新疆昌吉州疾病预防控制中心质控科，新疆昌吉 831100；3新疆医科大学公共卫生学院营养与食品卫生学教研室，新疆乌鲁木齐830054）作者简介：叶扬（1970-），女，汉族，在职研究生学历，主任检验师，研究方向：临床医学检验诊断；单位名称：新疆昌吉州人民医院；邮寄地址：新疆昌吉市延安北路303号昌吉州人民医院检验科；邮编：831100；通讯作者简介：王先化（1980-），男，博士后学历，祖籍：山东省郓城县，主管医师，研究方向：分子生物学与生物化学；工作单位：新疆昌吉州疾病预防控制中心质控科；地址:新疆昌吉市宁边西路新区3号；邮编：831100；基金项目：新疆昌吉州科技局支撑项目编号2104S03-03摘要：目的：探讨Hcy与缺血性脑卒中关系。
方法：采用前瞻性队列研究设计，对新疆乌鲁木齐市和昌吉州各县市社区的5935名原发性高血压患者进行了基线调查；结果：在矫正年龄、性别、教育、吸烟、饮酒、BMI、体育锻炼、糖尿病、抑郁、脑卒中家族史、患病年限、降压药、SBP、TC、血糖、TG和LDL后，Hcy最高四分位数(Q4)与最低四分位数(Q1)相比引起缺血性脑卒中的比数比及其95%可信区间为1.91(1.21-3.02)，在男性和女性中分别为1.45(0.82-2.55)和3.57(1.53-8.35)。
结论：Hcy是甲硫氨酸循环代谢的中间产物，参与了甲硫氨酸循环的关键环节，其异常升高可能影响DNA的甲基化过程，进而引起基因的表达异常，从而促进缺血性脑卒中的发生发展，将为深入研究Hcy致缺血性脑卒中的发病机制提供一个全新的视角。
MTHFR基因多态性与脑卒中的相关性
张海洋 张金华1 张会敏1 （ 新乡医学院第一附属医院小儿外科，河南 卫辉 453100）
〔摘 要〕 目的 探讨河南豫北地区汉族脑卒中人群中 N5 ，N10 亚甲基四氢叶酸还原酶（ MTHFR） 基因 C677T 基因多态性。方法 应用聚合酶 链反应限制性片段长度多态性技术对 151 例脑卒中患者和 151 名健康对照人群进行 HFR / C677T 基因多态性分析，并对 MTHFR / C677 T 位点进行 单倍型分析； 同时检测两组同型半胱氨酸（ Hcy） 水平。结果 两组 FR / C677T 基因型和等位基因频率有显著差异（ P ＜ 0. 05） ，脑卒中组 Hcy 水平明 显高于对照组（ P ＜ 0. 05） 。结论 MTHFR T / T 基因型可能与脑卒中相关。
【Key words】 Stroke； MTHFR gene； Polymorphism
脑卒中是遗传因素和环境因素共同引起的一种疾病，为人 类疾病的三大死因之一，其病因学研究及防治成为研究热点。 近年来研究发现脑梗死的发生与高同型半胱氨酸 （ Hcy） 血症 关系密切〔1〕，N5 ，N10 亚甲基四氢叶酸还原酶 （ MTHFR） 是 Hcy 代谢的关键酶之一，MTHFR 基因突变导致酶活性下降，使血浆 Hcy 浓度升高及 DNA 低甲基化〔2〕，从而造成一系列病理改变， 引发多种疾病。目前研究较多的是 MTHFR 基因突变为 C677 T 点突变，其频率分布受人种、地域等因素的影响较大并且其 多态性与脑卒中的关系目前国内外研究还存在争议〔3〕。本THFR 基 因 C677 T 多态性，探讨二者的相关性。
基金项目： 河南省卫生厅医学科技攻关计划（ 200804051） 1 新乡医学院护理学院 通讯作者： 张会敏（ 1979-） ，女，讲师，硕士，主要从事慢性病社区护理研
同型半胱氨酸与缺血性脑血管病关系的研究进展
同型半胱氨酸与缺血性脑血管病关系的研究进展脑血管疾病是神经系统的常见病及多发病，其中缺血性脑血管病又占较高比例，约80%以上，是危害人类健康的主要疾病之一，国内外许多研究结果表明，高同型半胱氨酸血症（Hyperhomocys-teinaemia，HHcy）是缺血性脑卒中的一个新的独立危险因素。
1969年Mcully提出同型半胱氨酸(Hcy)可能与动脉粥样硬化有关，到目前已有相当多的资料表明HHcy不仅与冠状动脉粥样硬化性心脏病有关，也是缺血性脑血管病的一个独立危险因素。
Hcy的致病机制越来越受到重视，现将近年来有关研究综述如下。
１Hcy的代谢Hcy是一种含硫氨基酸，在体内由甲硫氨酸脱甲基代谢后生成。
Hcy代谢主要有3条途径：(1)由甲硫氨酸合成酶催化、以维生素Ｂ１２作为辅酶、N5-甲基四氢叶酸为甲基供体，重新甲基化生成甲硫氨酸。
这一反应中的甲基供体是由N5，10-亚甲基四氢叶酸还原酶（MTHFR）作用于N5，10-亚甲基四氢叶酸形成的；(2)甲基化的替代途径，局限于肝细胞内，由甜菜碱提供甲基给Hcy，生成甲硫氨酸及二甲甘氨酸。
(3)在维生素Ｂ６、丝氨酸参与下由胱硫醚－β－合成酶（ＣβＳ）催化合成胱硫醚，后者再在γ－胱硫醚酶作用下生成半胱氨酸和α－丁酮酸。
另外，Hcy还可以直接释放到细胞外，反映甲硫氨酸浓度较低时Hcy生成与代谢之间的不平衡，主要受甲硫氨酸合成酶和胱硫醚－β－合成酶活性影响。
在血浆中，Hcy有3种形式Hcy、双硫Hcy和Hcy半胱氨酸，在正常人体内游离型Hcy很少，约有70%与蛋白结合形式存在。
2 血浆Hcy的测定方法及正常值测定Hcy 的方法较多，有放射酶分析法、气相色谱-质谱分析法、荧光偏振免疫分析法、酶联免疫吸附法和高压液相色谱法等。
目前应用较多且比较成熟的方法是高效液相色谱法。
正常人血浆Hcy呈正偏态分布，目前比较公认的参考范围是正常空腹Hcy水平为5～15 μmol/L。
mthfr基因c677t位点
mthfr基因c677t位点摘要：1.什么是MTHFR 基因？2.MTHFR 基因的C677T 位点是什么？3.C677T 位点的突变如何影响人体健康？4.如何检测MTHFR 基因的C677T 位点突变？5.针对MTHFR 基因C677T 位点突变的健康建议。
正文：MTHFR 基因，全称为甲硫氨酸合成酶还原酶基因，是人体内负责调节甲硫氨酸（一种重要的氨基酸）代谢的关键基因。
甲硫氨酸在人体内有多种生理功能，包括细胞生长、修复和保护等。
近年来，研究发现MTHFR 基因的C677T 位点突变与多种疾病的发生有一定关联。
MTHFR 基因的C677T 位点是指在基因序列中，第677 个碱基对由原来的C（胞嘧啶）与G（鸟嘌呤）替换为T（胸腺嘧啶）与A（腺嘌呤）。
这个突变会影响MTHFR 酶的活性，进而影响甲硫氨酸的代谢。
研究发现，C677T 位点的突变可能导致酶活性降低，从而影响甲硫氨酸的代谢过程。
C677T 位点的突变对人体健康的影响主要表现在以下几个方面：1.心血管疾病：研究发现，MTHFR 基因C677T 位点突变者，体内的同型半胱氨酸水平升高，可能增加心血管疾病的风险。
同型半胱氨酸是一种含硫氨基酸，其水平过高可能损伤血管内皮细胞，促进血栓形成，增加心脑血管事件的风险。
2.神经系统疾病：MTHFR 基因C677T 位点突变与某些神经系统疾病，如阿尔茨海默病、帕金森病等的发生可能有关。
这可能与突变导致甲硫氨酸代谢异常，影响神经细胞功能有关。
3.出生缺陷：MTHFR 基因C677T 位点突变还与某些出生缺陷，如唐氏综合症、神经管缺陷等的发生有关。
这可能与甲硫氨酸代谢异常影响胚胎发育有关。
检测MTHFR 基因的C677T 位点突变，可以通过基因检测技术进行。
一般来说，检测结果会分为三种：TT 型、TC 型和CC 型。
TT 型和TC 型表示存在突变，CC 型表示未突变。
针对MTHFR 基因C677T 位点突变的健康建议如下：1.调整饮食：增加摄入富含叶酸、维生素B12、维生素B6 等营养素的食物，有助于改善甲硫氨酸代谢。
MTHFR基因C677T多态性与冠心病患者血浆同型半胱氨酸和叶酸水平相关
MTHFR基因C677T多态性与冠心病患者血浆同型半胱氨酸和叶酸水平相关胡小平;刘春莲;武玲;戴晓婧;彭亮;焦海燕;陈银涛【摘要】目的研究宁夏地区汉族人群5,10-亚甲基四氢叶酸还原酶基因(MTHFR)C677T多态性、同型半胱氨酸水平(Hcy)及叶酸水平与冠心病(CHD)的相关性.方法用病例-对照研究方法、应用限制性片段长度多态性扩增技术(PCR-RFLP)分析宁夏地区汉族202例冠心病患者及199例正常人群MTHFR C677T基因型频率及基因频率的分布特点.荧光偏振免疫分析法测定血浆Hcy水平,化学发光免疫分析法测定血清叶酸、VitB12浓度.结果 (1)病例组与对照组MTHFR C677T基因型频率分别为CC型23.3% vs 20.7%、CT型52.3%vs 54.5%和TT型24.4%vs24.8%,两组间基因型及等位基因频率分布无差异.(2)冠心病患者组中MTHFR基因C677T CC基因型患者血浆Hcy浓度(10.84 μmol/L)较T基因携带者(12.24μmoL/L)低(P<0.01).CC基因型患者血浆叶酸浓度(5.38μg/L)较T基因携带者(3.72μg/L)高(P<0.05).结论 MTHFR C677T的3种基因型频率在宁夏汉族冠心病患者和正常人群中的分布无统计学意义.MTHFR基因C677T多态性与冠心病的危险因素Hcy水平、叶酸水平相关.%Objective To investigate the correlation between methylenterahydrofolate reductase (MTHFR) geneC677T polymorphism, homocysteine (Hcy), folate and coronary heart disease (CHD) in the Han population of Ningxia region. Methods In this case-control study, we selected 202 patients with CHD and 199 healthy controls in Han population from Ningxia. The gene polymorphism of MTHFR C677T was detected by PCR-RFLP assay.Plasma Hcy concentrations were measured by fluorescence polarization immunoassay (FPIA) andserum folate and vitamin B12 concentrations by chemiluminescent immuno assay (CLIA). Results ( 1 ) In CHD and controlgroups,thefrequencies ofMTHFR C 6 7 7 T genotype were CC( homozygous wild ) 23.3％ vs 20. 7％, CT ( heterozygous ) 52. 3％ vs 54. 5％and TT (homozygous mutant) 24.4％ vs 24. 8％ respectively. There was no difference in the genotype and allele frequency distribution of MTHFRC677T polymorphism between two groups. (2) In CHD group, the plasma Hcy concentration of individuals with CC genotype was lower than that ofT allele carriers ( 10. 84 μmol/L vs 12. 24 μmol/L, P ＜ 0. 01 ). The plasma folate concentration of individuals with CC genotype was higher than thatof T allele carriers (5.38 μg/L vs 3.72 μg/L, P =0. 01 ). Conclusion There was no significant difference between CHD patients and healthy people in genetic polymorphism of MTHFR C677T in Hah population of Ningxia. The polymorphism of MTHFR C677T was related to the level of plasma Hcy and folate, which may function as a potential risk factor of CHD.【期刊名称】《基础医学与临床》【年(卷),期】2011(031)007【总页数】4页(P773-776)【关键词】冠状动脉疾病;5,10-亚甲基四氢叶酸还原酶;基因多态性【作者】胡小平;刘春莲;武玲;戴晓婧;彭亮;焦海燕;陈银涛【作者单位】宁夏医科大学省部共建生育力保持教育部重点实验室,宁夏,银川,750004;宁夏医科大学医学遗传学与细胞生物学系,宁夏,银川,750004;宁夏医科大学第一附属医院,宁夏,银川,750004;宁夏医科大学第一附属医院,宁夏,银川,750004;日本东京大学,日本,东京,113-0033;宁夏医科大学省部共建生育力保持教育部重点实验室,宁夏,银川,750004;宁夏医科大学医学遗传学与细胞生物学系,宁夏,银川,750004;宁夏医科大学省部共建生育力保持教育部重点实验室,宁夏,银川,750004;宁夏医科大学医学遗传学与细胞生物学系,宁夏,银川,750004;宁夏医科大学省部共建生育力保持教育部重点实验室,宁夏,银川,750004;宁夏医科大学医学遗传学与细胞生物学系,宁夏,银川,750004【正文语种】中文【中图分类】R541.4冠心病(coronary heart disease，CHD)是威胁人类健康的重要疾病。
MTHFR C677T基因与妇幼疾病相关性研究新进展
MTHFR C677T基因与妇幼疾病相关性研究新进展王艳春;雒雪【摘要】亚甲基四氢叶酸还原酶 (methylenetetrahydrofolate reductase, MTHFR)C677T基因位于MTHFR基因的催化区域,该位点突变直接影响MTHFR 的活性和耐热性,表现为酶活性降低. MTHFR C677T包含CC型(即野生型)、CT型(杂合型)、TT型(纯合突变型). 其中CC型最多见,TT型对酶的影响最大,可导致多种疾病的发生. 近几年MTHFR C677T基因与多种疾病的相关性研究已成为热点,本文对MTHFR C677T基因与新生儿神经管缺陷、先天性心脏病及妇女宫颈癌、多囊卵巢综合征的相关性研究进展作一综述.【期刊名称】《实用检验医师杂志》【年(卷),期】2015(007)004【总页数】3页(P249-250,206)【关键词】亚甲基四氢叶酸还原酶;MTHFRC677T基因;妇幼疾病;干预【作者】王艳春;雒雪【作者单位】716000 延安市,陕西省延安市延安大学附属医院产科;716000 延安市,陕西省延安市延安大学附属医院产科【正文语种】中文亚甲基四氢叶酸还原酶（methylenetetrahydrofolate reductase，MTHFR）C677T基因位于MTHFR基因的催化区域，该位点突变直接影响MTHFR的活性和耐热性，表现为酶活性降低。
MTHFR C677T包含CC型（即野生型）、CT型（杂合型）、TT型（纯合突变型）。
其中CC型最多见，TT型对酶的影响最大，可导致多种疾病的发生。
近几年MTHFR C677T基因与多种疾病的相关性研究已成为热点，本文就目前MTHFR C677T基因所引起的妇幼疾病进行简要综述，旨在提高对二者相关性的认识，对高危人群早期干预，从而减少相关疾病的发生。
MTHFR基因在 1994年被成功克隆，定位于染色体1p36.3，该基因具有高度保守性，基因突变不易受外界环境的影响［1］。
MTHFRC677T基因多态性与复发性自然流产的相关性研究
［摘要］ 目的 探讨亚甲基四氢叶酸还原酶（ methylene tetrahydrofolate reductase，MTHFR） 基因 C677T 位点多 态性与复发性自然流产的关系。方法 采用 PCR － 限制性片段长度多态性（ PCR － RFLP） 方法检测 141 例复发性 自然流产患者 和 160 例 有 正 常 妊 娠 史 的 妇 女 MTHFRC677T 基 因 多 态 性。结 果 复 发 性 自 然 流 产 患 者 MTHFRC677T 位点三个基因型多态性与对照组有显著性差异（ χ2 = 18． 33，P ＜ 0． 01） ； 带有 TT 基因型的个体发生复发 性流产的危险度明显增高（ OR = 8． 44，95% CI： 2． 376 － 30． 007） 。结论 MTHFR C677T 纯合突变与宁夏汉族复发 性自然流产相关，可能是复发性流产的遗传易感性因素。
［基金项目］宁夏科技关项目（ 2007GG071） ［作者单位］1． 宁夏医科大学，宁夏 银川 750004
2． 宁夏大学，宁夏 银川 750021 ［作者简介］钟 慧 军 （ 1966 － ） ，女，副 教 授，主 要 从 事 医 学 遗 传 学
研究。 ［通讯作者］霍正浩
静脉血 5 ml，－ 20℃ 保存待提取 DNA。 1． 2 方法 1． 2． 1 主要仪器与试剂： 美国 BIO － RAD 公司生产 的 Mycycler DNA 扩增仪，DNA 提取试剂盒由北京赛 百胜基因 技 术 有 限 公 司 提 供，2 × PCR Master Mix、 HinfⅠ内切酶购自天根生化科技有限公司，Taq DNA 聚合酶购自大连 TaKaRa 生物制品公司。 1． 2． 2 基因多态性检测： 引物参照文献［4］，P1： 5’－ TGAAGGAGAAGGTGTCTGCGGGA － 3’，P2： 5’－ AGGACGGTGCGGTGAGAGTG － 3’。PCR 反应总体积为 12μl ，含 50 － 300 ng DNA ，引物各 30 pmol，2 × PCR Master Mix 6μl，ddH2O 3． 5μl。PCR 扩增条件为： 热启 动，94℃ 预变性 5 min； 94℃ 60s、60℃ 30s、72℃ 60s，循 环 35 次； 72℃ 延伸 15min，4℃ 保存。用 2% 的琼脂糖 凝胶电泳检测扩增结果。限制性内切酶 HinfⅠ酶切扩 增产物，置于 37℃ 恒温培养箱过夜。6% 聚丙烯酰胺 凝胶垂直电泳检测。人群中有三种基因型： CC 型，酶 切 后 仅 有 198 bp 片 断； CT 型，酶 切 后 即 有 198bp、 175bp 及 23bp 三个片段为杂合子突变； TT 型，可产生 175bp 及 23bp 两个片段，为纯合子突变。 1． 3 统计学处理： 采用 SPSS 10． 0 软件进行统计分 析，计数资料采用 χ2 检验，基因频率采用基因计数
mthfr基因c677t位点
MTHFR基因C677T位点是人类MTHFR(Methylenetetrahydrofolate reductase)基因的一个常见多态性位点。
MTHFR基因编码的MTHFR酶，在体内参与同型半胱氨酸代谢通路和甲基化代谢途径，对于人体的代谢和健康具有重要意义。
MTHFR基因C677T位点的多态性可能会对人体代谢功能产生影响，进而影响个体的健康状态，引起一系列相关疾病。
1. MTHFR基因C677T位点与疾病的关系MTHFR基因C677T位点的多态性与许多疾病的发生和发展有一定关联。
一般认为，MTHFR基因C677T位点的多态性导致编码的MTHFR酶活性降低，从而减少同型半胱氨酸向蛋氨酸的转化，影响体内甲基化反应的进行，进而导致高同型半胱氨酸血症和高甲基化水平。
这一系列变化可能增加患心血管疾病、神经系统疾病、精神疾病和某些恶性肿瘤的风险。
MTHFR基因C677T位点与这些疾病的关系备受关注，是当前遗传学研究领域的热点之一。
2. MTHFR基因C677T位点与营养代谢的关系MTHFR基因编码的MTHFR酶在叶酸代谢通路中发挥至关重要的作用。
MTHFR基因C677T位点的多态性会影响MTHFR酶活性，进而影响体内叶酸代谢通路的进行。
一些研究表明，携带MTHFR基因C677T位点的个体对叶酸和维生素B12的需求量可能会有所增加，因为叶酸和维生素B12是甲基化反应的辅酶，而MTHFR酶在这一过程中起到重要作用。
合理的膳食营养结构对于携带MTHFR基因C677T位点的个体来说尤为重要。
3. MTHFR基因C677T位点检测与临床应用近年来，随着遗传学和分子生物学技术的快速发展，MTHFR基因C677T位点的检测已经成为临床上常见的遗传检测项目之一。
通过对患者MTHFR基因C677T位点的检测，临床医生可以更好地评估个体对叶酸和维生素B12的代谢情况，及早发现可能存在的代谢异常和潜在健康风险。
对MTHFR基因C677T位点的检测还可为一些疾病的早期筛查提供有力的依据，指导个体的饮食调整和用药治疗，开展个体化健康管理和疾病预防。
亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性对脑卒中合并H型高血压病人治疗效果的影响
满意效果㊂龙虎交战针刺法具有取穴少㊁病人接受度高的优点,但是应注意病人耐受度,避免产生不良反应㊂本研究存在实验数据脱落㊁针刺干预时间较短等不足,在后续研究中,将进一步严格纳入标准,规范相关操作,以进一步验证其临床疗效㊂参考文献:[1]MONSOUR M,RODRIGUEZ R A,SHEIKH A,et al.Patienttolerability of suprascapular and median nerve blocks for the management of pain in post-stroke shoulder-hand syndrome[J].Neurological Sciences,2021,42(3):1123-1126.[2]TAYLOR S S,NOOR N,URITS I,et plex regional painsyndrome:a comprehensive review[J].Pain and Therapy,2021,10(2):875-892.[3]中华医学会神经病学分会.2016版中国脑血管病诊治指南与共识:手册版[M].北京:人民卫生出版社,2016:106;150. 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12月承德医学院附属医院收治的120例脑卒中合并H型高血压病人,所有病人均给予高血压常规治疗及脑卒中二级预防治疗,在此基础上给予叶酸㊁维生素B6和甲钴胺片联合治疗㊂比较不同MTHFR C677T位点基因型病人临床特征㊁治疗后血清同型半胱氨酸(Hcy)水平变化及疗效,分析MTHFR C677T位点T等位基因对病人的影响㊂结果:120例病人中MTHFR C677T位点CC㊁CT及TT基因型病人分别为27例(22.50%)㊁56例(46.67%)和37例(30.83%),TT基因型病人入院时美国国立卫生院卒中量表(NIHSS)评分㊁大脑中动脉(MCA)狭窄占比均高于CC基因型和CT基因型(P<0.05)㊂治疗3个月后,不同MTHFR C677T位点基因型病人血清Hcy水平均较治疗前降低,TT基因型病人Hcy水平下降程度低于CC基因型和CT基因型(P<0.05)㊂TT基因型病人脑卒中治疗总有效率为72.97%,低于CC基因型病人的92.59%(P<0.05)㊂携带MTHFR C677T位点T等位基因与血清Hcy水平升高密切相关(P<0.05)㊂结论:MTHFR基因C677T位点多态性与脑卒中合并H型高血压病人血清Hcy水平密切相关,可对脑卒中症状的改善和MCA狭窄造成影响㊂关键词脑卒中;H型高血压;亚甲基四氢叶酸还原酶;基因多态性;C677T位点;同型半胱氨酸d o i:10.12102/j.i s s n.1672-1349.2024.09.026基金项目2020年承德市科学技术研究与发展计划项目(No.202006A073)作者单位承德医学院附属医院(河北承德067000)通讯作者窦志杰,E-mail:********************引用信息张驰,李静,胡长阔,等.亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性对脑卒中合并H型高血压病人治疗效果的影响[J].中西医结合心脑血管病杂志,2024,22(9):1670-1674.脑卒中可由颅内外动脉闭塞引发,而亚洲人脑卒中多由颅内动脉闭塞造成,其中大脑中动脉(middle cerebral artery,MCA)是供血范围最广泛的颅内动脉㊂研究表明,MCA闭塞导致的脑卒中多预后不良㊁复发风险高[1]㊂亚甲基四氢叶酸还原酶(methylene tetrahydrofolate reductase,MTHFR)是在机体叶酸代谢中发挥重要作用的蛋白酶,MTHFR C677T位点基因型是影响机体叶酸代谢的重要因素[2],而叶酸㊁B族维生素等摄入不足导致的同型半胱氨酸(homocysteine,Hcy)代谢障碍是引起Hcy水平升高的主要原因[3]㊂H型高血压是指伴Hcy水平升高的原发性高血压,Hcy升高是多种心脑血管疾病的独立危险因素[4-5]㊂本研究旨在探究MTHFR C677T位点基因多样性对脑卒中合并H型高血压病人治疗效果的影响,并分析其与MCA狭窄的关系,以期为脑卒中合并H型高血压病人的预防和个体化治疗提供参考㊂1资料与方法1.1临床资料选取2020年9月 12月承德医学院附属医院收治的120例脑卒中合并H型高血压病人,其中男72例,女48例;吸烟31例;年龄58~76(67.73ʃ5.50)岁㊂本研究获得承德医学院附属医院伦理委员会批准(伦理审批号LL2021094)㊂所有受试者均被告知研究内容㊁注意事项,并自愿签署知情同意书㊂1.2纳入与排除标准纳入标准:收缩压(systolic blood pressure,SBP)ȡ140mmHg和(或)舒张压(diastolic blood pressure, DBP)ȡ90mmHg,且血清Hcy水平ȡ10μmol/L;符合缺血性脑卒中的相关诊断标准[6];发病时间<6h㊂排除标准:合并严重肝肾功能不全㊁恶性肿瘤及感染性疾病者;合并冠心病㊁心房颤动㊁心肌炎㊁风湿性心脏病等心脏疾病者;对本研究使用药物存在禁忌证者㊂1.3治疗方法病人入院后给予常规治疗,符合溶栓适应证者给予静脉溶栓治疗,经颅多普勒超声提示颅内动脉狭窄,并经血管造影明确狭窄程度>70%的轻微神经症状病人和狭窄程度>50%的明显神经症状病人给予血管内介入治疗㊂溶栓24h内均给予常规调整血压㊁血脂等治疗,24h后给予脑卒中二级预防治疗,包括饮食运动指导及β受体阻滞剂㊁血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)㊁血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(ARB)㊁他汀类药物㊁抗血小板凝集药物等治疗㊂在此基础上给予叶酸片(辽宁格林生物药业集团,国药准字H2102104)每次0.8mg,每日1次,口服;维生素B6片(临汾宝珠制药有限公司,国药准字H14021472),每次10mg,每日1次,口服;甲钴胺片(华北制药股份有限公司,国药准字:H20031126),每次0.5mg,每日3次,口服,持续治疗3个月㊂1.4MTHFR C677T位点基因多态性检测采集所有病人清晨静脉血4mL,采用Solarbio D1800-50全血基因组DNA提取试剂盒提取DNA㊂采用ABI7700聚合酶链式反应(PCR)仪进行扩增阻碍突变系统PCR,扩增条件为94ħ预变性10min,之后以94ħ45s㊁62ħ40s㊁72ħ45s循环39次㊂扩增完成后加入HinfⅠ内切酶,37ħ水浴2h,进行琼脂糖凝胶电泳,加入溴乙啶急性染色,根据DNA条带长度判断基因型㊂1.5血清指标检测所有病人均于治疗前及治疗后3个月采集空腹静脉血4mL,采用酶联免疫吸附法检测血清Hcy水平,检测试剂盒购于北京九强生物技术有限公司,检测仪器为DG022A型酶联免疫检测仪㊂采用Beckman AU5800自动生化分析仪检测空腹血糖(fasting blood glucose,FBG)㊁总胆固醇(total cholesterol,TC)㊁三酰甘油(triglycerides,TG)㊁低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein cholesterol,LDL-C)及高密度脂蛋白胆固醇(high density lipoprotein cholesterol,HDL-C)水平㊂1.6MCA狭窄评判标准所有病人均于入院后行经颅多普勒超声检查,大脑MCA平均流速>90cm/s,且与对侧MCA相比平均流速升高30%以上为MCA狭窄[7]㊂1.7疗效评价标准高血压疗效评价标准[8]:SBP下降ȡ20mmHg或DBP下降ȡ10mmHg,且SBP和DBP均恢复正常为显效;SBP下降ȡ30mmHg,SBP下降10~<20 mmHg且恢复正常,或DBP下降0~<10mmHg且恢复正常均为有效;未达到上述标准则为无效㊂脑卒中疗效评价标准[9]:治疗后美国国立卫生院卒中量表(NIHSS)减少>50%,头晕㊁运动障碍和语言功能障碍等症状明显改善为显效;NIHSS分数减少15%~ 50%,症状有所好转为有效;未达上述标准为无效㊂总有效率=[(显效例数+有效例数)/总例数]ˑ100%㊂1.8统计学处理采用SPSS22.0软件进行数据分析㊂符合正态分布的定量资料以均数ʃ标准差(xʃs)表示,多组间比较采用单因素方差分析,两两比较采用t检验㊂定性资料以例数或百分比(%)表示,采用χ2检验㊂采用Logistic回归模型分析MTHFR C677T位点T等位基因与病人临床特征的关系(因变量赋值方式:CC基因型=1;CT基因型+TT基因型=2)㊂双尾检验,以P<0.05为差异有统计学意义㊂2结果2.1MTHFR C677T位点等位基因分布情况120例脑卒中合并H型高血压病人中,MTHFR C677T位点CC㊁CT及TT基因型分别为27例(22.50%)㊁56例(46.67%)和37例(30.83%),各基因型分布符合Hardy-Weinberg平衡(P=0.805),具有群体代表性㊂不同MTHFR C677T基因型病人间年龄㊁性别㊁血糖㊁血脂㊁血压及治疗药物等临床资料比较,差异均无统计学意义(P>0.05),TT基因型病人入院NIHSS评分和MCA狭窄病人占比均显著高于CC基因型和CT基因型病人(P<0.05)㊂详见表1㊂表1不同MTHFR C677T基因型病人临床资料比较项目CC基因型(n=27)CT基因型(n=56)TT基因型(n=37)统计值P 年龄(岁)66.96ʃ5.8068.07ʃ5.1567.78ʃ5.71F=0.3660.694男性[例(%)]14(51.85)36(64.29)22(59.46)χ2=1.1800.554吸烟[例(%)]7(25.93)16(28.57)8(21.62)χ2=0.5620.755 FBG(mmol/L) 6.09ʃ2.31 6.48ʃ2.96 6.24ʃ1.82F=0.2410.787 TC(mmol/L) 4.28ʃ0.81 4.10ʃ1.24 4.10ʃ0.90F=0.3090.735 TG(mmol/L) 1.64ʃ0.76 1.54ʃ0.91 1.58ʃ0.68F=0.1520.859 LDL-C(mmol/L) 2.39ʃ0.73 2.42ʃ0.82 2.28ʃ0.89F=0.3570.701 HDL-C(mmol/L) 1.07ʃ0.42 1.10ʃ0.34 1.26ʃ0.60F=1.7850.172 NIHSS评分(分)7.37ʃ2.157.55ʃ2.548.97ʃ3.59①②F=3.5250.033 MCA狭窄[例(%)]7(25.93)18(32.14)20(54.05)①②χ2=6.5550.038 SBP(mmHg)153.44ʃ9.31155.72ʃ8.63157.01ʃ7.43F=1.4070.249 DBP(mmHg)96.46ʃ7.6296.14ʃ5.8697.97ʃ7.33F=0.8560.427介入治疗[例(%)]4(14.81)10(17.86)10(27.03)χ2=1.7560.416 ACEI/ARB[例(%)]25(92.59)52(92.86)33(89.19)χ2=0.4310.806β受体阻滞剂[例(%)]15(55.56)30(53.57)23(62.16)χ2=0.6870.709他汀类[例(%)]27(100.00)56(100.00)37(100.00)阿司匹林[例(%)]21(77.78)41(73.21)27(72.97)χ2=0.2380.888氯吡格雷[例(%)]5(18.52)12(21.43)9(24.32)χ2=0.3140.855替格洛瑞[例(%)]1(3.70)3(5.36)1(2.70)χ2=0.4120.814注:与CC基因型比较,①P<0.05;与CT基因型比较,②P<0.05㊂2.2不同MTHFR C677T基因型病人治疗前后血清Hcy水平比较治疗前后不同MTHFR C677T基因型病人血清Hcy水平比较,差异有统计学意义(P<0.05);治疗3个月后,不同MTHFR C677T基因型病人的血清Hcy 水平均较治疗前减低,且TT基因型Hcy水平下降程度低于CC基因型和CT基因型,差异均有统计学意义(P<0.05)㊂详见表2㊂表2不同MTHFR C677T基因型病人治疗前后血清Hcy水平比较(xʃs)单位:μmol/L 基因型例数治疗前治疗后3个月差值CC基因型2725.34ʃ5.3712.42ʃ1.73①12.92ʃ6.54 CT基因型5625.48ʃ5.6213.14ʃ1.99①12.34ʃ7.21 TT基因型3728.94ʃ7.16②③18.61ʃ2.45①②③10.33ʃ8.75②③F值 5.39564.75226.587P0.006<0.001<0.001注:与同组治疗前比较,①P<0.05;与CC基因型同时间比较,②P<0.05;与CT基因型同时间比较,③P<0.05㊂2.3不同MTHFR C677T基因型病人疗效比较不同MTHFR C677T基因型病人脑卒中疗效比较,差异有统计学意义(P<0.05),TT基因型病人脑卒中治疗总有效率为72.97%,显著低于CC基因型病人的92.59%(P<0.05)㊂详见表3㊂表3不同MTHFR C677T基因型病人疗效比较单位:例(%)基因型例数显效高血压脑卒中有效高血压脑卒中无效高血压脑卒中总有效高血压脑卒中CC基因型279(33.33)13(48.15)15(55.56)12(44.44)3(11.11)2(7.41)24(88.89)25(92.59) CT基因型5620(35.71)23(41.07)28(50.00)27(48.21)8(14.29)6(10.72)48(85.71)50(89.28) TT基因型3711(29.73)12(32.43)17(45.95)15(40.54)9(24.32)10(27.03)28(75.68)27(72.97)①注:与CC基因型比较,①P<0.05㊂2.4MTHFR C677T位点T等位基因与病人临床特征的关系Logistic回归分析显示,携带MTHFR位点T等位基因与Hcy水平升高密切相关(P<0.05)㊂详见表4㊂表4MTHFR C677T位点T等位基因与脑卒中合并H型高血压病人临床特征的关系项目回归系数标准误Waldχ2值P OR值95%CI入院NIHSS评分0.0270.021 3.3290.072 1.027[0.995,1.263] MCA狭窄0.4550.074 2.7410.112 1.576[0.759,2.463]血清Hcy水平0.0600.036 6.7410.023 1.062[1.003,1.211]3讨论高血压是全球常见疾病,具有较高的发病率,并可导致心脑血管疾病㊁高血压肾病等一系列疾病,严重影响病人的生命健康㊂近年来,随着我国分子生物学领域的发展㊁基因测序等技术普及为高血压的个体化治疗提供了新的思路和依据[10]㊂MTHFR是催化机体叶酸代谢及Hcy代谢的关键酶之一,研究表明,MTHFRC677T位点基因突变是MTHFR酶最常见的不耐热基因突变位点,MTHFR C677T位点TT基因型及CT基因型的酶活性明显低于CC基因型[11]㊂本研究检测了120例病人MTHFR C677T位点基因型,结果显示CC㊁CT及TT基因型的例数分别占22.50%㊁46.67%和30.83%,与以往报道相近[12-13]㊂本研究结果显示,不同MTHFR C677T基因型病人血清Hcy水平存在明显差异,MTHFR C677T位点TT基因型病人治疗前后血清Hcy水平均高于CC及CT基因型病人,且CC及CT基因型病人治疗3个月后Hcy水平均显著下调,而TT基因型病人治疗3个月后Hcy水平下降程度低于CC及CT基因型病人,表明TT基因型病人应用叶酸㊁维生素B6和甲钴胺片联合治疗降低Hcy的效果差于CC及CT基因型病人㊂分析其原因在于,血清Hcy水平升高是叶酸摄入不足及叶酸代谢活性下调等多种因素综合作用的结果㊂MTHFR酶可催化5,10-亚甲基四氢叶酸转化为具有生物活性的5-甲基四氢叶酸,而5-甲基四氢叶酸可作为甲基供体向Hcy转移甲基生成甲硫氨酸,进而完成机体Hcy代谢过程[14-15]㊂MTHFR C677T位点TT突变型的酶活性低于CC及CT基因型,故TT基因型病人补充外源性叶酸的降低Hcy效果差于CC及CT基因型病人[16-17]㊂本研究还比较了不同MTHFR C677T基因型病人的临床特征及叶酸联合维生素B6㊁甲钴胺辅助降压㊁改善脑卒中症状的效果,结果显示,TT基因型病人入院NIHSS评分㊁MCA狭窄占比均显著高于CC基因型和CT基因型病人,脑卒中治疗总有效率显著低于CC 基因型病人㊂究其原因是:TT基因型病人由于MTHFR酶活性下调,Hcy水平显著高于CC及CT基因型㊂既往研究表明,高水平Hcy与神经功能缺损程度密切相关,而NIHSS评分是评价神经功能的评分系统,故TT基因型病人入院NIHSS评分高于CC及CT 基因型病人[18-19]㊂TT基因型病人应用外源叶酸的降低Hcy效果较差,治疗后Hcy水平仍显著高于CC及CT基因型病人,动脉斑块形成的风险更高,故治疗后TT基因型病人的脑卒中症状改善效果差于CC及CT 基因型病人[20]㊂本研究Logistic回归分析结果显示,携带MTHFR C677T位点T等位基因与Hcy水平的密切相关,而入院NIHSS评分与MCA狭窄均被筛除㊂结果表明,携带MTHFR C677T位点T等位基因是高Hcy水平的独立危险因素,携带MTHFR C677T位点T 等位基因的脑卒中病人Hcy水平高于未携带病人,由于Hcy是心血管不良事件的高危因素,故其神经功能缺损㊁MCA狭窄风险高于未携带病人㊂综上所述,在临床治疗中,对于携带MTHFR C677T位点T等位基因的病人应密切关注其血清Hcy 水平,预防MCA狭窄的发生㊂MTHFR C677T基因多态性与脑卒中合并H型高血压病人的Hcy水平密切相关,携带T等位基因是高Hcy水平的危险因素,而高Hcy水平可对脑卒中治疗效果造成影响,并增加MCA狭窄的风险㊂参考文献:[1]QIN X H,SPENCE J D,LI J P,et al.Interaction of serum vitaminB12and folate with MTHFR genotypes on risk of ischemic stroke [J].Neurology,2020,94(11):e1126-e1136.[2]KAYE A D,JEHA G M,PHAM A D,et al.Folic acidsupplementation in patients with elevated homocysteine levels [J].Advances in Therapy,2020,37(10):4149-4164.[3]WYSE A T S,BOBERMIN L D,DOS SANTOS T M,et al.Homocysteine and gliotoxicity[J].Neurotoxicity Research,2021,39(3):966-974.[4]PALIWAL P,KAZMI F,TEOH H L,et al.Early decompressivehemicraniectomy for malignant middle cerebral artery infarctionin Asian patients:a single-center study[J].World Neurosurgery,2018,111:e722-e728.[5]CAO Y Z,SU N,ZHANG D D,et al.Correlation between totalhomocysteine and cerebral small vessel disease:a Mendelianrandomization study[J].European Journal of Neurology,2021,28(6):1931-1938.[6]ZHANG P,GUO Z N,SUN X,et al.Meta-analysis of the smoker'sparadox in acute 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长治人群MTHFR C677T基因多态性分布与血浆Hcy水平
性差异 （ Ｐ＞ ０ ． ０ ５ ） 。Ｍ Ｔ ＨＦ Ｒ Ｃ ６ ７ ７ Ｔ基 因型频率在长治地 区男性人群 、 女性人群 、 总人群 中均符合 Ｈａ ｒ ｄ ｙ ． Ｗｅ ｉ ｎ ｂ ｅ ｒ ｇ平衡 。人群
中血浆 Ｈｃ ｙ水平为 （ ９ ． １± ４ ． ０ ） ｌ ａ ， ｍ ｏ ｌ ｆ Ｌ ； 男、 女性人群血浆 ＨＣ Ｙ水 平经 ｔ 检验无显 著性差异 ； 总人 群 ＭＴ Ｈ Ｆ Ｒ Ｃ ６ ７ ７ Ｔ位 点各基 因型间 ， 血浆 Ｈ Ｃ Ｙ水平 亦无 显著性差 异。 结论 Ｍ Ｔ Ｈ Ｆ Ｒ Ｃ ６ ７ ７ Ｔ基 因多态性 在长治地 区人 群 中的分布 符合 Ｈ ａ ｒ ｄ ｙ — Ｗｅ ｉ ｎ ｂ ｅ ｒ ｇ 平衡 ， 在男 、 女性人群 中的分布无显著性差异 ； 长治地 区健康人群血浆 Ｈ Ｃ Ｙ水平 为（ ９ ． １ ± ４ ． ０ ） Ｉ ｘ ｍ ｏ ｌ ／ Ｌ ， 男、 女性人群血浆 Ｈ Ｃ Ｙ 水平无显著性差异 。本试验数据可为 ＭＴ Ｈ Ｆ Ｒ基 因突变与 同型半胱氨酸代谢相关疾病病 因研究提供遗传学数据。
Ｃ ｈ ｉ ｎ ａ ）
Ａ ｂ ｓ ｔ ｒ ａ ｃ ｔ ： ０ ｃ ｔ ｉ ｖ ｅ Ｔ ｏ ｉ ｎ ｖ ｅ ｓ ｔ ｉ ｇ ａ ｔ ｅ ｔ ｈ ｅ ｇ ｅ ｎ ｏ ｔ ｙ ｐ ｅ ａ ｎ ｄ ａ ｌ ｌ ｅ ｌ ｅ ｒ ｆ ｅ ｑ ｕ ｅ ｎ ｃ ｙ ｏ ｆ ｍ ｅ ｔ ｈ ｙ ｌ ｅ ｎ ｅ — ｔ ｅ ｔ ｒ ａ ｈ ｙ ｄ ｒ ｏ ｆ ｏ ｌ ａ ｔ ｅ ｒ ｅ ｄ ｕ ｃ ｔ ａ ｓ ｅ （ Ｍ Ｔ Ｈ Ｆ Ｒ） ｇ ｅ ｎ ｅ ， ａ ｎ ｄ ｔ ｏ
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mthfr基因677位点ct型
mthfr基因677位点ct型是一种常见的基因变异，与人体甲基化代谢有关。
在本文中，我将详细探讨mthfr基因677位点ct型的相关知识，并阐述其对健康的影响。
1. 什么是mthfr基因677位点ct型？mthfr基因是编码甲基四氢叶酸还原酶的基因，它参与了DNA甲基化以及同型半胱氨酸合成等重要代谢途径。
在这个基因中，存在着677位点的C-T多态性，即mthfr基因677位点ct型。
2. mthfr基因677位点ct型与健康的关系近年来，研究发现mthfr基因677位点ct型与多种疾病的发生风险密切相关，特别是心血管疾病、神经管缺陷和精神疾病等。
这是因为mthfr基因编码的甲基四氢叶酸还原酶在体内甲基化代谢途径中起着关键作用，而677位点的多态性会影响其编码蛋白的活性，从而影响同型半胱氨酸循环代谢的顺利进行，导致体内同型半胱氨酸水平升高，增加患相关疾病的风险。
3. 如何应对mthfr基因677位点ct型？针对mthfr基因677位点ct型，人们可以通过合理饮食和生活方式的调整来减少相关疾病的风险。
饮食中适量增加富含叶酸和维生素B12的食物，如绿叶蔬菜、豆类、动物肝脏等，可以帮助补充体内叶酸和维生素B12，从而促进甲基化代谢的正常进行。
4. 个人观点和建议对于携带mthfr基因677位点ct型的人群，我认为不必过分担心和恐慌，因为生活方式调整和科学的营养搭配能够改善体内代谢环境，从而降低相关疾病的风险。
及时进行基因检测和沟通专业医生的意见也是非常重要的。
总结mthfr基因677位点ct型是一种常见的基因变异，与健康密切相关。
通过了解其影响机制和应对方法，我们可以更好地调整生活方式，预防相关疾病的发生。
对于携带者来说，要正确认识自己的基因特征，采取科学的措施，提高自身的健康水平。
在本文中，我详细介绍了mthfr基因677位点ct型的相关知识，并提出了个人观点和建议。
希望这些信息能够对你有所帮助，也欢迎你对本文提出更多的意见和建议。
mthfr基因c677t位点
mthfr基因c677t位点一、MTHFR基因简介MTHFR（Methylenetetrahydrofolate reductase）基因编码甲基转移酶，该酶在人体内参与叶酸代谢。
叶酸代谢对DNA合成、细胞生长和神经系统发育至关重要。
MTHFR基因突变会影响酶的功能，从而影响人体健康。
二、C677T位点突变的影响C677T位点突变是指MTHFR基因上第677位的胞嘧啶（C）被胸腺嘧啶（T）替换。
这个突变会导致酶活性降低，影响叶酸代谢。
研究发现，C677T 位点突变在不同人群中的患病率不同，具有一定的遗传背景。
三、C677T位点突变与疾病的关系C677T位点突变与多种疾病的发生风险相关，如心血管疾病、神经系统疾病、肿瘤等。
研究发现，突变型酶活性降低，导致同型半胱氨酸（HCY）水平升高，HCY是心血管疾病和神经退行性疾病的独立危险因素。
此外，C677T位点突变也与胎儿神经管缺陷、出生缺陷等有关。
四、检测与治疗策略1.检测：针对C677T位点突变，可以通过基因检测技术进行筛查。
了解个体的基因型，有助于评估患病风险和制定个性化预防措施。
2.治疗：目前尚无特异性治疗方法针对C677T位点突变。
但针对相关疾病，如心血管疾病、神经系统疾病等，可以采取综合治疗措施，包括药物治疗、生活方式干预等。
针对胎儿神经管缺陷和出生缺陷，孕期补充叶酸和维生素B12可降低风险。
3.预防：针对C677T位点突变携带者，可通过婚前孕前遗传咨询，了解患病风险，制定合适的生育计划。
同时，加强叶酸摄入，保持健康的生活方式，有助于降低患病风险。
总之，了解MTHFR基因C677T位点突变对叶酸代谢的影响，有助于预防和早期干预相关疾病。
MTHFR C677T多态性、血浆Hcy及青年肝静脉型布-加综合征的相关性研究
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血 症有 相 关 性 。
【 键 词 】 布一 关 加综 合 征 ；同 型半 胱 氨 酸 血症 ； 甲 基 四氢 叶酸 还 原 酶 亚
中 图分 类 号 ： ５ ３６ 文 献 标 志码 ： 文 章 编 号 ： ０ ８７ ４ ２ １ ） ） ０ ６ —４ Ｒ ４． Ｂ １ ０ —９ Ｘ（ Ｏ ２ 一 １ ０ ２０ 【—
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实 验研 究
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《2024年H型高血压患者MTHFRC677T基因多态性及Hcy与肾损害的关系》范文
《H型高血压患者MTHFR C677T基因多态性及Hcy与肾损害的关系》篇一一、引言H型高血压是一种常见的高血压类型，其特点为高血压伴随高同型半胱氨酸（Hcy）血症。
近年来，随着分子生物学和遗传学研究的深入，MTHFR C677T基因多态性在H型高血压发病机制中的作用逐渐受到关注。
本文旨在探讨H型高血压患者MTHFR C677T基因多态性及其与Hcy水平、肾损害之间的关系。
二、MTHFR C677T基因多态性概述MTHFR基因是一种参与叶酸代谢的关键酶的编码基因，其C677T多态性是指MTHFR基因第677位点的胞嘧啶（C）被胸腺嘧啶（T）取代的遗传变异。
这种多态性会影响MTHFR酶的活性，进而影响体内同型半胱氨酸（Hcy）的代谢。
三、H型高血压患者MTHFR C677T基因多态性的研究研究表明，H型高血压患者中MTHFR C677T基因突变率较高，这可能与高血压的发生有关。
MTHFR C677T基因多态性可能导致MTHFR酶活性降低，从而影响叶酸等营养物质的代谢，进而导致Hcy水平升高。
Hcy的升高可能进一步促进血管平滑肌细胞增殖、内皮细胞损伤等，从而加重高血压的病情。
四、Hcy与肾损害的关系Hcy是一种含硫氨基酸，其在体内代谢异常可能导致肾小球损伤、肾小管功能障碍等，从而引发肾损害。
研究表明，H型高血压患者的肾损害程度与Hcy水平呈正相关，即Hcy水平越高，肾损害程度越严重。
这可能与Hcy对血管内皮细胞的损伤作用有关。
五、MTHFR C677T基因多态性与肾损害的关系MTHFR C677T基因多态性可能通过影响Hcy的代谢，进而影响肾损害的发生和发展。
研究表明，MTHFR C677T基因突变的患者，其Hcy水平较高，肾损害的发生率和严重程度也较高。
这提示我们，在H型高血压患者的治疗过程中，应关注MTHFR C677T基因多态性的检测，以及时发现并干预高Hcy状态，从而减少肾损害的发生。
六、结论综上所述，H型高血压患者MTHFR C677T基因多态性与其Hcy水平、肾损害之间存在密切关系。
Hcy及MTHFR基因多态性与脑小血管病的相关性研究进展
World Latest Medicine Information (Electronic Version) 2018 Vo1.18 No.34
·综述·
Hcy 及 MTHFR 基因多态性与脑小血管病的相关性研究 进展
童书杰 １，孔祥锋 ２＊
（1. 新疆医科大学，新疆 乌鲁木齐 830000；2. 新疆医科大学第五附属医院，新疆 乌鲁木齐 830000）
摘要：近年来随着对脑血管病危险因素研究的深入，血浆同型半胱氨酸（Hcy）已被公认是脑血管病的独立危险因素之一。而 Hcy 的重要代谢酶亚甲基四氢叶酸还原酶 (MTHFR) 基因突变可使 MTHFR 的活性下降，从而导致高同型半胱氨酸血症。众多学者认为 MTHFR 基因突变可导致脑小血管病，目前国内外关于 Hcy 及其代谢酶基因多态性与脑小血管病的相关性仍存在很多的争议。因此， 本文对 Hcy 及 MTHFR 的基因多态性与脑小血管病的相关性进行详细综述。 关键词：Hcy；脑小血管病；MTHFR；基因多态性 中图分类号：R714.252 文献标识码：B DOI: 10.19613/ki.1671-3141.2018.34.049 本 文 引 用 格 式： 童 书 杰 , 孔 祥 锋 . Hcy 及 MTHFR 基 因 多 态 性 与 脑 小 血 管 病 的 相 关 性 研 究 进 展 [J]. 世 界 最 新 医 学 信 息 文 摘 ,2018,18(34):120-122.
作者简介 ：童书杰（1991-），硕士，医师 ；通讯作者 * ：孔祥锋， 主任医师，副教授。
基 之 前 必 须 先 与 ATP 结 合，生 成 S- 腺 苷 甲 硫 氨 酸（SAM）， 在甲基转移酶的作用下，SAM 方可将甲基转移至甲基团接受 器，使其甲基化，生成甲基化产物，而同时 SAM 去甲基后转 化为 S- 腺苷 - 同型半胱氨酸，再进一步脱去腺苷后生成同 型半胱氨酸 供 的 甲 基，重 新 生 产 蛋 氨 酸（甲 硫 氨 酸），如 此 便 形 成 一 个 循 环过程，称为蛋氨酸（甲硫氨酸）循环。Hcy 代谢的蛋氨酸循 环发生异常，可能导致 Hcy 转化受阻进而在体内积蓄，最终 引起 HHcy[3]。影响人体血浆 Hcy 浓度的因素包括遗传因素 导 致 的 基 因 缺 陷、营 养 因 素、年 龄、药 物 等，其 中 重 要 的 是 遗 传 因 素，由 于 遗 传 因 素 导 致 的 相 关 代 谢 酶 的 基 因 缺 陷，使 酶 活性降低，Hcy 代谢障碍，引起血浆 Hcy 水平增高。 1.2 Hcy 与 CSVD 的关系
MTHFR基因多态性及血浆Hcy水平与脑梗塞的关系
MTHFR基因多态性及血浆Hcy水平与脑梗塞的关系摘要】目的：探讨MTHFR基因C677T多态性及血浆Hcy水平与脑梗塞的关系，为脑梗塞的防治提供实验依据。
方法：检测86例脑梗塞患者和78例健康对照者的MTHFR基因，并测定两组的血浆Hcy水平，比较两组间MTHFR基因型和Hcy水平。
结果：78例脑梗死患者中MTHFR基因型为CC、CT和TT分别为65，12,和1例，频率分别为58%、36%和6%，C、Ｔ等位基因频率分别为76%和24%。
对照组基因型频率分别为83%、16%和1%，C、Ｔ等位基因频率为分另别为91%和9%。
两组的等位基因频率有显著性差异（P<0.05）。
Logistic 回归分析表明，两组间的基因型频率无显著性差异（P>0.05），病例组中血浆Hcy浓度明显高于对照组（P<0.05）。
结论：MTHFR基因型与脑梗塞无相关性，但T等位基因可能是脑梗塞一个潜在的遗传候选因素。
血浆Hcy水平可能是脑梗塞发生的一个危险因素。
【关键词】亚甲基四氢叶酸还原酶；基因多态性；同型半胱氨酸；脑梗塞【中图分类号】R743.33 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2017）33-0163-01脑梗塞是严重威胁人类健康的常见病，当前脑血管病防治的重要理论基础就是研究其危险因素及作用机制。
MTHFR是Hcy代谢的关键酶之一，MTHFR基因突变引起的MTHFR严重缺乏或活性下降，使5-亚甲基四氢叶酸生成减少，进而导致Hcy再甲基化受阻而在血中蓄积升高。
其中C677T位碱基突变最常见。
有研究认为，轻、中度的Hcy浓度增高与脑卒中的发生密切相关[1]。
本研究初步探讨MTHFR基因多态性及血浆Hcy水平与脑梗塞之间的关系，为高度个体化预防与早期干预提供理论和实验依据。
1.资料与方法1.1 研究对象病例组为佛山市第一人民医院2013—2014年期间的脑梗塞患者86例，其中男52例，女34例，年龄26～88岁，平均63±11岁。
MTHFRC677T基因多态性对叶酸治疗缺血性脑卒中患者高同型半胱氨酸血症的影响
MTHFRC677T基因多态性对叶酸治疗缺血性脑卒中患者高同型半胱氨酸血症的影响田京辉;徐炳欣;赵艳;许自强;居春阳【摘要】目的:观察中国中部地区汉族高同型半胱氨酸血症(hyperhomocysteinemia,HHcy)患者MTHFRC677T基因多态性的分布特点,探讨MTHFRC677T基因多态性对叶酸治疗缺血性脑卒中患者HHcy的影响.方法:选取2017年4-11月许昌市中心医院收治的缺血性脑卒中合并HHcy患者248例作为研究对象.依据MTHFRC677T基因检测结果,将患者分为A组(CC型)、B组(CT型)及C组(TT型),三组患者均在缺血性脑卒中常规治疗的基础上加用叶酸片降低同型半胱氨酸(Hcy)治疗.记录患者应用叶酸治疗前、治疗后3个月及6个月血浆Hcy 水平的变化,并计算治疗6个月时三组患者血浆Hcy水平的下降幅度,观察三组患者不良反应发生情况.结果:A、B及C三组分别有48、83及117例患者.A组患者服药后3、6个月平均血浆Hcy水平分别为(19.28±4.12)、(12.84±3.18) μ,mol/L,明显低于服药前的(28.91±3.24) μmol/L,差异均有统计学意义(P＜0.05);B、C组患者服药后3个月平均血浆Hcy水平分别为(26.82±3.93)、(28.62±6.28)μmol/L,与服药前的(30.13±2.84)、(32.93±4.46)μmol/L比较,差异均无统计学意义(P＞0.05);服药6个月时,A组患者血浆Hcy水平的平均下降幅度为(55.62±12.45)％,明显高于B组和C组的(42.26±14.51)％和(37.19±15.56)％,差异均有统计学意义(P＜0.05).三组患者不良反应发生率的差异均无统计学意义(P＞0.05).结论:MTHFRC677T基因多态性显著影响缺血性脑卒中患者应用叶酸治疗HHcy的疗效,其中MTHFRC677T基因CC型患者起效速度快且Hcy水平下降幅度大.【期刊名称】《中国医院用药评价与分析》【年(卷),期】2018(018)010【总页数】4页(P1325-1327,1330)【关键词】MTHFRC677T;基因多态性;高同型半胱氨酸血症;缺血性脑卒中;叶酸【作者】田京辉;徐炳欣;赵艳;许自强;居春阳【作者单位】许昌市中心医院药学部,河南许昌461000;许昌市分子医学重点实验室,河南许昌461000;许昌市中心医院药学部,河南许昌461000;许昌市分子医学重点实验室,河南许昌461000;许昌市中心医院药学部,河南许昌461000;许昌市分子医学重点实验室,河南许昌461000;许昌市中心医院神经内科,河南许昌461000;许昌市中心医院神经内科,河南许昌461000【正文语种】中文【中图分类】R977.2+2高同型半胱氨酸血症(hyperhomocysteinemia，HHcy)是缺血性脑卒中的重要危险因素之一[1]，有效的治疗对于预防该病的发病及预后均有积极的意义[2-3]。
同型半胱氨酸与脑卒中、冠心病、高血压的相关性研究
同型半胱氨酸与脑卒中、冠心病、高血压的相关性研究杨建军;丁慧敏;王伟红;王丽茹;张毓洪;陶秀娟;石学宁【期刊名称】《宁夏医科大学学报》【年(卷),期】2010(32)1【摘要】目的探讨血清同型半胱氨酸(Hcy)与脑卒中、冠心病、高血压疾病的关系及Hcy水平升高对心脑血管疾病的影响.方法本文运用流行病学病例对照及病例内病例对照的研究方法,采用循环酶法测定169例脑卒中、冠心病、高血压疾病患者及49例健康者的Hcy,并同时测定其体质指数及相关临床生化指标.结果脑卒中、冠心病、高血压患者的Hcy水平明显高于对照组(P<0.01);高同型半胱氨酸血症(HHcy)的发生率(69.3%、80.0%、73.5%)均明显高于对照组(44.9%),P<O.01;高同型半胱氨酸血症患者中脑卒中组收缩压、血糖水平明显增高(P<0.05);冠心病组HDL-C水平降低,而血糖和尿酸水平明显增高(P<0.05);高血压组收缩压、舒张压、TC、TG、尿酸水平明显高于对照组(P<0.05).多元线性回归分析仅显示冠心病组同型半胱氨酸水平与HDL-C相关(P<0.05).结论脑卒中、冠心病、高血压患者血清Hcy水平明显增高,提示HHcy可能是脑卒中、冠心病、高血压的独立危险因素.【总页数】5页(P78-82)【作者】杨建军;丁慧敏;王伟红;王丽茹;张毓洪;陶秀娟;石学宁【作者单位】宁夏医科大学公共卫生学院,银川,750004;宁夏医科大学附属医院,银川,750004;宁夏医科大学公共卫生学院,银川,750004;宁夏医科大学附属医院,银川,750004;宁夏医科大学公共卫生学院,银川,750004;宁夏医科大学公共卫生学院,银川,750004;宁夏医科大学附属医院,银川,750004【正文语种】中文【中图分类】R541.4【相关文献】1.MTHFRC677T基因多态性及血浆同型半胱氨酸与高血压合并缺血性脑卒中的相关性研究 [J], 刘宇;隋小芳;王凤玲;黄佳滨;范巧菊;董天崴;苏亚楠;费秀斌;杨泽2.血浆同型半胱氨酸与高血压病、高血压病合并冠心病或脑卒中的相关性研究 [J], 练世刚;郑薇3.亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性及血浆同型半胱氨酸与高血压合并缺血性脑卒中的相关性研究 [J], 程世亮;戴永刚;刘新风;王园;李萌;孙厚科4.脂蛋白(a)、同型半胱氨酸、超敏C反应蛋白和颈动脉内膜中层厚度与高血压合并冠心病相关性研究 [J], 王丹;殷晓明;唐文娟;朱红娟;常双;周航5.同型半胱氨酸在高血压及高血压伴脑卒中及冠心病的临床应用 [J], 欧国平;张文庆;潘莉娟;杨静;董剑因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
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血浆 同型半胱 氨酸 （ ｏ ｏｙｔｉｅ Ｈｃ） ｈｍ ｃｓ ｎ ， ｙ 水平 与宁夏 中青年 缺血性 脑卒 中 的关 系。方法 ｅ
制性 内切酶片 断长度多态性 方法 （ Ｃ Ｐ Ｒ—Ｒ Ｌ ） １ １ 中青 年（ ＦＰ对 ０ 例 年龄 ＜５ ５岁 ） 急性缺血性 脑卒 中患者和 ９ ６例 中
青年健康对 照者 的 Ｍ Ｈ Ｒ基 因 Ｃ７Ｔ多 态性进 行研究 ， 测定 血浆 Ｈ ｙ 平 。结 果 ＴＦ ６７ 并 ｃ水
［ 关键词 ］ 同型半胱 氨酸 ；缺血性脑卒 中；亚 甲基 四氢 叶酸还原 酶；基 因多态 性； 危险 因素 ［ 中图分类号 ］ Ｒ ４ ７３ ［ 文献标识 码］ Ａ ，
Ａ ｔ ｄ ｎ ｔ ｅａ ｉ ｎ ｈ ｐ ｂ ｔ ｅ Ｔ ｓｕ ｙ ｏ ｈｅ ｒ ｌ ｔ ｓ ｉ ｅ ｗｅ ｎ Ｍ ＨＦＲ ｅ ｅ Ｃ６ ７ ｐ ｌ ｍｏ ｐ ｉｍ ，ｐ ａ ｍａ Ｈｃ ｅ ｅ ｎ ｓ ｈ ｍｉ ｏ ｇ ｎ ７ Ｔ ｏ ｙ ｒ ｈ ｓ ｌ ｓ ｙ ｌｖ ｌａ ｄ ｉ ｅ ｃ ｃ
病 例组血 浆 Ｈ ｙ ｃ 浓度 为
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・ 论
著 ・
血 浆 Ｈ ｙ水 平 及 ＭＴ Ｆ ｃ Ｈ Ｒ基 因 Ｃ ７ Ｔ ６７
Hale Waihona Puke 多态 性 与 宁 夏 中青 年 缺 血 性 脑 卒 中的 关 系研 究
李海宁 ， 杨
［ 摘要 ］ 目的
中 ， 晓霖 杜彦辉 侯 ，
探讨亚 甲基 四氢叶酸还原酶 （ ｔ ｌｎｔ ｒ ｙｒｆｌｅｒｄ ｃ ｓ ， Ｈ Ｒ） 因 Ｃ ７ Ｔ多态 性 、 ｍｅ ｙｅｅｅ ａ ｄ ｏ ｔ ｅ ｕｔ ｅＭＴ Ｆ 基 ｈ ｔｈ ｏ ａ ａ ６７ 应用 聚和酶链 反应 一限
维普资讯
宁夏医学杂志 ２ｏ ０ ７年 ８月 第 ２ ９卷 第 ８期
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文 号：０ —９ （ ０） —６５ ０ 章编 １ １ ５４ ２ ７０ ０８—３ ０ ９０ ８
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