疫苗生产流程(ppt文档)
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疫苗的制造流程与管理
3、保证措施——控制要求
GMP
基本控制要求 训练有素的
经验证合适的 经检验合格的
经过验证的 可靠的 完善的 完善的
影响质量的因素 生产、管理人员 厂房、设施、设备 原料、包装材料
生产方法 检验、监控 售后服务 管理文件
3、保证措施——控制要求
在GMP管理要求中，3条主线贯穿全过程
生产处处防污染：原材料或产品被微生物或外来物 搀杂、玷污、混杂、失真、遗漏、任意等造成产品 的质量问题，生产过程对环境和人员的安全性：
3、保证措施——管理软件
软件：是指企业对管理体系中采用的全部要 素、要求和规定编制成各种制度、标准和程 序形成文件系统，在实施中及时正确地记录 执行情况且保存完整的执行记录。从组织架 构、工作标准到记录（凭证）等都进行了详 细的制定，它是质量控制的重要保证。
3、保证措施—过程控制方法
过程控制方法：监督加检查（检验）
新型疫苗研发：以分子生物学技术为基础， 研究新型疫苗是新世纪疫苗研究的主导方向。
新病（包括变异）疫苗研发：企业与科研单 位联合开发已成为趋势，一些企业成立的研 发部门也在从事基础研究和临床应用研究， 为生产出高质量的疫苗奠定了基础
谢谢观看
细菌疫苗的制造流程
菌种
蛋白胨、肉浸液等原料
生产用种子
培养基
配制、灭菌
原料
配制、灭菌 灭活 灭活菌液
培养 菌液 菌苗原液
原料 配制、灭菌
佐剂 配苗乳化
配苗
保护剂
分装、扎盖、帖签 灭活疫苗
检验
分装冻干、扎盖帖签 活疫苗
病毒性细胞疫苗的制造工艺流程
基础种毒
健康动物（或胚胎） 组织
细胞悬液
原料 细胞培养液
疫苗生产流程
疫苗生产项目简介
2、圆弧转角； 、圆弧转角；
疫苗生产项目简介
3、单圆弧收边； 、单圆弧收边；
疫苗生产项目简介
4、可调式地轨+PVC地面； 、可调式地轨 地面； 地面
44 75
疫苗生产项目简介
5、双层玻璃观察窗； 、双层玻璃观察窗；
疫苗生产项目简介
6、暗架龙骨吊顶； 、暗架龙骨吊顶；
C
A
A B B
疫苗生产项目简介
3、设计中要把节约和合理利用能源放在重要 位置加以考虑。积极采用节能措施， 位置加以考虑。积极采用节能措施，尽量选用 节能工艺和设备，充分利用地下资源， 节能工艺和设备，充分利用地下资源，搞好水 的循环利 用。 设计中要精打细算， 4、 设计中要精打细算，把有限的资金用在关 键设备上，使资金使用更加合理化。 键设备上，使资金使用更加合理化。 5、严格按照国家环保法和有关文件精神搞好 “三废”治理和职业安全卫生设计工作。 三废”治理和职业安全卫生设计工作。
疫苗生产项目简介 生产过程举例１ 一. 生产过程举例１：
发酵
纯化Ⅰ
纯化Ⅱ
灭活吸附
疫苗生产项目简介 二、生产过程举例２： 生产过程举例２
发 酵
安全/抑制有效病原体
收集/灭活
安全/尤其产生不稳定病毒
加 工
去除杂质及所需产物特性相近 的外来物质 在辅助剂帮助下完成对大疫苗颗粒 的灭菌过滤滤
配制和灌装
疫苗生产项目简介
疫苗生产项目简介
• 3、细胞培养法 • 不同的病毒选用相应的敏感细胞，采用转瓶培养 不同的病毒选用相应的敏感细胞， •
、多层培养、微载体培养或悬浮搅拌培养等方法, 多层培养、微载体培养或悬浮搅拌培养等方法, 先大量增殖细胞，然后接种一定量的病毒, 先大量增殖细胞，然后接种一定量的病毒,继续培 养适当时间时，冻融细胞后，离心收获上清。 养适当时间时，冻融细胞后，离心收获上清。 以上病毒大量生产后可制作病毒疫苗（ 以上病毒大量生产后可制作病毒疫苗（死疫苗或 减毒活疫苗）， ），也可用来作干扰素诱生剂或提取 减毒活疫苗），也可用来作干扰素诱生剂或提取 病毒表面抗原成分。 病毒表面抗原成分。
乙肝疫苗生产发展简介PPT
基因工程技术
01
利用基因工程技术，提高疫苗的产量和纯度。
新型佐剂的研发
02
开发新型佐剂，增强疫苗的免疫原性。
细胞培养技术
03
利用细胞培养技术，实现疫苗的连续生产。
疫苗生产的国际化合作与交流
国际合作项目
参与国际合作项目，共 同研发和推广乙肝疫苗 。
技术交流与转让
加强技术交流与转让， 促进疫苗生产的国际合 作。
BIG DATA EMPOWERS TO CREATE A NEW
ERA
新疫苗的研发方向
1 2
新型疫苗的研发
针对乙肝病毒变异株，研发更有效、更安全的疫 苗。
联合疫苗的研发
将乙肝疫苗与其他疫苗结合，减少接种次数，提 高接种率。
3
免疫策略的优化
研究更合理的免疫接种程序，提高疫苗的保护效 果。
疫苗生产技术的创新与突破
乙肝疫苗的重要性
控制乙肝传播
乙肝疫苗是预防HBV感染的最有 效方法，通过接种疫苗可以降低 感染风险，控制乙肝的传播。
预防慢性肝炎
接种乙肝疫苗可以预防慢性肝炎 的发生，避免因感染HBV而导致 的长期健康问题。
提高人口素质
乙肝疫苗的接种可以保护广大人 群，特别是儿童和青少年，提高 人口素质和健康水平。
乙肝疫苗生产发展简介
BIG DATA EMPOWERS TO CREATE A NEW
ERA
汇报人：可编辑 2024-01-11
• 乙肝疫苗的起源与背景 • 乙肝疫苗的生产技术 • 乙肝疫苗的生产现状 • 乙肝疫苗的未来发展 • 乙肝疫苗的安全性与监管
目录
CONTENTS
01
乙肝疫苗的起源与背景
中国疫苗生产现状
第六章疫苗制造基本程序新
将检定合格的菌种接种子于规定的培养基，按规定的条件增殖培养， 经纯粹检查及有关的检查合格者即可作为种子液。种子液通常在0～4C 可保存2个月，在保存期内可作为菌苗生产的批量种子使用。
第六章疫苗制造基本程序新
（二）菌液培养
按1%～3%量将种子液接种于培养基，然后依不同菌苗要求进行培养。 如猪丹毒弱毒菌须在在深层通气培养中加入适当植物油作消泡剂，通入过 滤除菌的热空气进行培养制造菌液；又加布氏杆菌猪2号与羊5号弱毒菌经 固体表面培养完成后须按规定要求将菌苔洗下制成菌液。
病毒在易感动物体内可大量增殖，但在各器官组织、部位中增殖病毒 的量却有很大的差异，利用病毒增殖迅速、含毒量高的组织制造的疫苗称 为组织疫苗(tissue vaccine)。
动物组织疫苗包括动物组织灭活疫苗和动物组织弱毒活苗两类，前者 多数由强毒株制造，如猪瘟结晶紫疫苗、狂犬病羊脑组织疫苗；后者均以 弱毒株生产，如猪瘟兔化弱毒乳兔组织疫苗、牛瘟兔化弱毒组织疫苗等。
第六章 疫苗制造基本程序
规疫苗主要是细菌性的菌苗、病毒性的疫苗和寄生虫疫 苗三类，其制造程序、疫苗性质和免疫程序各不相同。
获得质量优良、安全的产品，关键环节如下：
1. 选择优良的菌种和毒种，并保持其稳定性；
2. 选用适当的培养繁殖细菌与病毒等微生物的方法，包
括优良的培养基、合乎要求的最好是标准化的实验动物、禽
（一）动物选择
动物质量直接影响到组织疫苗的质量，特别是对疫苗的安全性和效力
有着决定性的作用，动物必须符合下列标准：
(1)应该是清洁级(二级)以上的等级实验动物，即无规定的人兽共患性
第六章疫苗制造基本程序新
（五）配苗与分装
由于灭活菌苗所用的佐剂不同，所以配苗方法也不相同。 猪肺疫氢氧化铝菌苗：可在加入甲醛灭活的同时，按比例加入氢氧 化铝胶配制；也可在菌液经甲醛灭活后再按比例加入氢氧化铝胶配苗。 有的厂家禽霍乱油佐剂菌苗的配制程序为：于灭菌的油乳剂 135m110号白油、 11.4m1Span-85、3.6ml Tween80混合液中，在边搅拌 下加入等量甲醛灭活菌液配制。 配苗和分装：应充分混匀，及时塞塞、贴签或印字。
第六章疫苗制造基本程序新
（二）菌液培养
按1%～3%量将种子液接种于培养基，然后依不同菌苗要求进行培养。 如猪丹毒弱毒菌须在在深层通气培养中加入适当植物油作消泡剂，通入过 滤除菌的热空气进行培养制造菌液；又加布氏杆菌猪2号与羊5号弱毒菌经 固体表面培养完成后须按规定要求将菌苔洗下制成菌液。
病毒在易感动物体内可大量增殖，但在各器官组织、部位中增殖病毒 的量却有很大的差异，利用病毒增殖迅速、含毒量高的组织制造的疫苗称 为组织疫苗(tissue vaccine)。
动物组织疫苗包括动物组织灭活疫苗和动物组织弱毒活苗两类，前者 多数由强毒株制造，如猪瘟结晶紫疫苗、狂犬病羊脑组织疫苗；后者均以 弱毒株生产，如猪瘟兔化弱毒乳兔组织疫苗、牛瘟兔化弱毒组织疫苗等。
第六章 疫苗制造基本程序
规疫苗主要是细菌性的菌苗、病毒性的疫苗和寄生虫疫 苗三类，其制造程序、疫苗性质和免疫程序各不相同。
获得质量优良、安全的产品，关键环节如下：
1. 选择优良的菌种和毒种，并保持其稳定性；
2. 选用适当的培养繁殖细菌与病毒等微生物的方法，包
括优良的培养基、合乎要求的最好是标准化的实验动物、禽
（一）动物选择
动物质量直接影响到组织疫苗的质量，特别是对疫苗的安全性和效力
有着决定性的作用，动物必须符合下列标准：
(1)应该是清洁级(二级)以上的等级实验动物，即无规定的人兽共患性
第六章疫苗制造基本程序新
（五）配苗与分装
由于灭活菌苗所用的佐剂不同，所以配苗方法也不相同。 猪肺疫氢氧化铝菌苗：可在加入甲醛灭活的同时，按比例加入氢氧 化铝胶配制；也可在菌液经甲醛灭活后再按比例加入氢氧化铝胶配苗。 有的厂家禽霍乱油佐剂菌苗的配制程序为：于灭菌的油乳剂 135m110号白油、 11.4m1Span-85、3.6ml Tween80混合液中，在边搅拌 下加入等量甲醛灭活菌液配制。 配苗和分装：应充分混匀，及时塞塞、贴签或印字。
疫苗的制造流程与管理ppt课件
认识到了贫困户贫困的根本原因，才 能开始 对症下 药，然 后药到 病除。 近年来 国家对 扶贫工 作高度 重视， 已经展 开了“ 精准扶 贫”项 目
3、保证措施——兽药GMP背景
GMP是从药品生产实践中取得经验教训的总结。 人类社会经历了12次药物灾难，特别是20世纪出现
的药物灾难“反应停”事件后，公众要求制定严格 监督法律； 最早的GMP是由美国坦普尔大学6名教授编写制定； 1963年美国颁布第一部GMP，美国FDA经过实施； 1975年WHO正式公布GMP，开始向成员国推荐，并确 定为WHO的法规之一，迄今为止有100多个国家实施 了GMP； 我国医用药品从1982年开始颁布GMP，农业部于己于 1989年颁布并决定实施GMP，规定至2005年12月31日 未取得《GMP合格证》的企业，不得进行药品生产。
事物件件有验证：能证明任何程序、生产过程、设 备、物料、活动或系统能导致预期结果，有文件证 明的行动。凡是须问个为什么？怎么样？好不好？ 行不行？----通过验证----放心使用
工作一律守制度：有一项工作或活动就必须有一项 制度；有制度就必须执行；有执行就必须有综合 （分析、检查）；有综合就有提高（改进、修订）
疫苗生产质量控制
质量控制意义 质量控制要求 质量控制保证措施（兽药GMP管理） 疫苗质量评价
认识到了贫困户贫困的根本原因，才 能开始 对症下 药，然 后药到 病除。 近年来 国家对 扶贫工 作高度 重视， 已经展 开了“ 精准扶 贫”项 目
1、质量控制意义
国家强制要求
➢ 禽流感事件，人血白蛋白事件
认识到了贫困户贫困的根本原因，才 能开始 对症下 药，然 后药到 病除。 近年来 国家对 扶贫工 作高度 重视， 已经展 开了“ 精准扶 贫”项 目
疫苗工程PPT课件
疫苗的安全性评价
01
02
03
临床试验
在疫苗研发阶段，需要进 行严格的临床试验，以评 估疫苗的安全性和有效性。
长期安全性监测
疫苗上市后，需要对其长 期安全性进行监测，以确 保疫苗的安全性。
不良反应监测
疫苗接种后，需要密切监 测不良反应的发生情况， 并及时采取相应的措施。
疫苗的有效性评价
免疫原性
评价疫苗是否能够诱导机 体产生有效的免疫应答， 产生足够的抗体。
03 疫苗的种类与作用机制
传统疫苗
减毒活疫苗
利用减毒或无毒的病原体制成的疫苗，如脊 髓灰质炎疫苗、麻疹疫苗等。
蛋白亚单位疫苗
利用病原体的特定蛋白亚单位制成的疫苗， 如乙肝疫苗等。
灭活疫苗
利用灭活的病原体制成的疫苗，如流感疫苗、 甲肝疫苗等。
类毒素疫苗
利用经过脱毒处理的类毒素制成的疫苗，如 白喉类毒素疫苗等。
涉及领域
免疫学、微生物学、生物化学、分 子生物学、基因工程、蛋白质工程 等。
疫苗工程的历史与发展
历史背景
发展趋势
疫苗的研发和应用已有近两个世纪的 历史，随着科学技术的发展，疫苗工 程逐渐形成一门独立的学科。
个性化疫苗、治疗性疫苗、多联多价 疫苗等新型疫苗的研发和应用成为未 来发展的重点。
发展历程
从传统疫苗到现代基因工程和蛋白质 工程疫苗，疫苗工程在不断发展和创 新。
体的作用。
疫苗的生产工艺
01
02
03
04
细胞培养技术
利用生物反应器进行大规模细 胞培养，生产病毒或细菌类疫
苗。
基因工程方法
利用基因工程技术，表达目标 病原的抗原基因，制备基因工
《疫苗生产流程》课件
成功的疫苗接种计划是保护人群免受疾病侵害的关键。疫苗管理的有效组织和执行确保疫苗能够到达需 要的地方。
疫苗生产的挑战和未来发展方 向
疫苗生产面临着各种挑战，但随着科技的发展和研究的推进，我们可以期待 更先进和有效的疫苗生产技术的出现。
质量控制
严格检验
通过多种测试手段确保疫 苗的纯度和有效性。
生物安全
采取必要的生物安全措施， 以防止污染和交叉感染。
遵循规范
符合相关的法规和标准， 确保疫苗质量符合要求。
疫苗的存储和运输
合理的存储和运输是保证疫苗质量和有效性的关键。适当的温度和条件将确 保疫苗在运输和储存过程中不被损坏。
疫苗接种与疫苗管理
疫苗的研发过程
1
病原体研究
分析目标病原体的特性和结构，为疫苗的设计提供依据。
2
抗原选择
选择合适的抗原以Βιβλιοθήκη 发免疫反应。3疫苗候选物开发
通过试验评估多个疫苗候选物的效力与安全性。
疫苗的制备与生产
原料准备
收集适当的原料，包括抗原和 辅助材料。
疫苗制剂
将原料按照特定比例制备成疫 苗制剂。
疫苗灌装
使用自动化设备将疫苗灌装到 瓶子或注射器中。
《疫苗生产流程》PPT课 件
本课程将详细介绍疫苗生产的流程，包括背景与重要性、研发过程、制备与 生产、质量控制、存储和运输、接种和管理等内容。让我们一起探索疫苗生 产的精彩世界！
疫苗生产的背景与重要性
通过了解疫苗的历史和重要性，我们可以深入了解为何疫苗生产对保护人类 健康至关重要。疫苗的发明和运用已经帮助全球范围内控制过许多严重的传 染病。
疫苗生产的挑战和未来发展方 向
疫苗生产面临着各种挑战，但随着科技的发展和研究的推进，我们可以期待 更先进和有效的疫苗生产技术的出现。
质量控制
严格检验
通过多种测试手段确保疫 苗的纯度和有效性。
生物安全
采取必要的生物安全措施， 以防止污染和交叉感染。
遵循规范
符合相关的法规和标准， 确保疫苗质量符合要求。
疫苗的存储和运输
合理的存储和运输是保证疫苗质量和有效性的关键。适当的温度和条件将确 保疫苗在运输和储存过程中不被损坏。
疫苗接种与疫苗管理
疫苗的研发过程
1
病原体研究
分析目标病原体的特性和结构，为疫苗的设计提供依据。
2
抗原选择
选择合适的抗原以Βιβλιοθήκη 发免疫反应。3疫苗候选物开发
通过试验评估多个疫苗候选物的效力与安全性。
疫苗的制备与生产
原料准备
收集适当的原料，包括抗原和 辅助材料。
疫苗制剂
将原料按照特定比例制备成疫 苗制剂。
疫苗灌装
使用自动化设备将疫苗灌装到 瓶子或注射器中。
《疫苗生产流程》PPT课 件
本课程将详细介绍疫苗生产的流程，包括背景与重要性、研发过程、制备与 生产、质量控制、存储和运输、接种和管理等内容。让我们一起探索疫苗生 产的精彩世界！
疫苗生产的背景与重要性
通过了解疫苗的历史和重要性，我们可以深入了解为何疫苗生产对保护人类 健康至关重要。疫苗的发明和运用已经帮助全球范围内控制过许多严重的传 染病。
耐热冻干保护剂活疫苗的生产工艺幻灯片
小分子部分（过滤部分） 不匹配的滤芯也会影响保护剂的质量。不合理滤芯 对耐热保护剂中各物质分子吸附过多，致使保护剂 各成分的最终含量低于保护剂配方的要求含量。影 响耐热保护剂活疫苗的产品质量
解决方法： 要求吸附性小的滤芯，最好是进口的。进口滤芯 （Millipore）即可以增加使用次数，除菌效果 又好。国产滤芯吸附性大，而且使用次数少，又 不稳定，影响保护剂的质量
脱脂奶粉、明胶（175、225、325）在冻干过程中的作用 促进升华 易取得均质产品 加热灭菌 扩大细胞相互间的距离
3. 按保护剂功能和性质分类 （1）耐热冻干保护剂 疫苗在冻结和干燥过程中，防止活性组分发生变性。如：海藻糖、蔗糖、聚乙烯吡咯酮（PVP）等 （2）填充剂 防止组分随水蒸气一起升华逸散。如：甘露醇、明胶等
一.耐热冻干保护剂的分类 二.耐热冻干保护剂作用机理 三.耐热保护剂在配制过程中注意事项 四.耐热冻干保护剂活疫苗冻干工艺的优化 五.耐热冻干保护剂活疫苗在冻干过程中常见 异常现象的处理
1. 耐热保护剂特性 有免疫活性但无药理活性 能在冻干和保存时维持疫苗的稳定性 在初次干燥时适宜的温度下疫苗不倒塌 低成本易获取 易灭菌 可2）缓冲剂 （3）冻干加速剂 抗氧化剂 ①自身氧化，消耗冻干样品内部和环境中的氧，使 冻干样品物料不被氧化 ② 给出电子或氢原子，阻断冻干样品中的氧化链 式反应 ③ 通过抑制氧化酶的活性而防止冻干样品的氧化 变质。如：维生素E、维生素C、硫代硫酸钠、硫脲
缓冲剂 蛋白质具有两性电解质性质，既能和酸又能和碱作 用。在中、性环境中，大多数蛋白质是稳定的 ① 由于蛋白质溶液在冻结过程中，溶液的浓度逐渐 升高。在高浓度时可改变溶液的PH，pH值变化4个单 位导致蛋白质变性，使生物制品失活。 ②在冻干保护剂配方中，需添加适量缓冲剂。如： 磷酸二氢钾、磷酸氢二钠
疫苗制造基本程序38页PPT
பைடு நூலகம்疫苗制造基本程序
11、获得的成功越大，就越令人高兴 。野心 是使人 勤奋的 原因， 节制使 人枯萎 。 12、不问收获，只问耕耘。如同种树 ，先有 根茎， 再有枝 叶，尔 后花实 ，好好 劳动， 不要想 太多， 那样只 会使人 胆孝懒 惰，因 为不实 践，甚 至不接 触社会 ，难道 你是野 人。(名 言网) 13、不怕，不悔(虽然只有四个字，但 常看常 新。 14、我在心里默默地为每一个人祝福 。我爱 自己， 我用清 洁与节 制来珍 惜我的 身体， 我用智 慧和知 识充实 我的头 脑。 15、这世上的一切都借希望而完成。 农夫不 会播下 一粒玉 米，如 果他不 曾希望 它长成 种籽； 单身汉 不会娶 妻，如 果他不 曾希望 有小孩 ；商人 或手艺 人不会 工作， 如果他 不曾希 望因此 而有收 益。-- 马钉路 德。
6、最大的骄傲于最大的自卑都表示心灵的最软弱无力。——斯宾诺莎 7、自知之明是最难得的知识。——西班牙 8、勇气通往天堂，怯懦通往地狱。——塞内加 9、有时候读书是一种巧妙地避开思考的方法。——赫尔普斯 10、阅读一切好书如同和过去最杰出的人谈话。——笛卡儿
Thank you
11、获得的成功越大，就越令人高兴 。野心 是使人 勤奋的 原因， 节制使 人枯萎 。 12、不问收获，只问耕耘。如同种树 ，先有 根茎， 再有枝 叶，尔 后花实 ，好好 劳动， 不要想 太多， 那样只 会使人 胆孝懒 惰，因 为不实 践，甚 至不接 触社会 ，难道 你是野 人。(名 言网) 13、不怕，不悔(虽然只有四个字，但 常看常 新。 14、我在心里默默地为每一个人祝福 。我爱 自己， 我用清 洁与节 制来珍 惜我的 身体， 我用智 慧和知 识充实 我的头 脑。 15、这世上的一切都借希望而完成。 农夫不 会播下 一粒玉 米，如 果他不 曾希望 它长成 种籽； 单身汉 不会娶 妻，如 果他不 曾希望 有小孩 ；商人 或手艺 人不会 工作， 如果他 不曾希 望因此 而有收 益。-- 马钉路 德。
6、最大的骄傲于最大的自卑都表示心灵的最软弱无力。——斯宾诺莎 7、自知之明是最难得的知识。——西班牙 8、勇气通往天堂，怯懦通往地狱。——塞内加 9、有时候读书是一种巧妙地避开思考的方法。——赫尔普斯 10、阅读一切好书如同和过去最杰出的人谈话。——笛卡儿
Thank you
疫苗生产流程(PPT53页)
疫苗生产项目简介
• 生产过程举例１：
发酵
纯化Ⅰ
纯化Ⅱ
灭活吸附
疫苗生产项目简介 二、生产过程举例２：
发酵 收集/灭活
加工
配制和灌装
安全/抑制有效病原体
安全/尤其产生不稳定病毒
去除杂质及所需产物特性相近 的外来物质
在辅助剂帮助下完成对大疫苗颗粒 的灭菌过滤滤
疫苗生产项目简介
• 无论一种疫苗在试验阶段是多么有效
疫苗生产项目简介
当我们拿到一个工程项目时，首先要做 的就是明确设计的依据，这个依据应该 包括：工艺技术、设备及公用辅助设施 等有关基础资料、生产规模、生产方式 、生产班制, 国家及行业主要有关规范和 规定等，只有有了这些依据，我们下一 步的工作才能做到有的放矢。然后就是 确定工程范围，明确我们要做的工作。
疫苗生产项目简介
• 经过机组处理过的洁净空气通过风管送到
各个洁净区域，再经过高效过滤器送到室 内，这与普通的空调送风没有太大的区别 ，不同之处在于疫苗生产车间有消毒杀菌 的需求，是生产过程中的重要一环，所以 选择一个好的杀菌方式是相当重要的，目 前常用的就是用外置臭氧发生器消毒，可 以满足一般的消毒杀菌的要求，但对于部 分有防爆要求的全新风房间，怎要根据具 体的情况选择合适的杀菌方式。
疫苗生产项目简介
生物医药厂房建筑必须针对生物医药工程存在的气溶胶泄露的 可能发生环节进行全面考虑，在产生安全隐患的地方进行彻底的 密封处理。生物医药厂房的维护结构的密封性能和平整度性能主 要体现在以下几个方面：
1、双圆弧天轨；
疫苗生产项目简介
2、圆弧转角；
疫苗生产项目简介
3、单圆弧收边；
疫苗生产项目简介
疫苗生产项目简介
疫苗生产技术PPT课件
合成疫苗— 通过化学分解或有控制的蛋白水解方法使天然 蛋白质分段选出具有免疫活性的片段，仿特异 性抗原的某些肽链或蛋白人工合成的抗原，正 在研究中。
核酸疫苗— 将编码某种抗原蛋白的外源基因（DNA或RNA） 直接导入动物细胞内，并通过宿主细胞的转录 系统合成抗原蛋白，诱导宿主产生对抗原蛋白 的免疫应答，达到预防目的。
5
疫苗分类
减毒疫苗 (口服脊灰疫苗、卡介苗、水痘疫苗) 灭活疫苗 (流感、注射用灭活脊灰疫苗、甲肝、 百日咳)
类毒素 (破伤风、白喉) 纯化 (亚单位) 抗原 (脑膜炎疫苗、嗜血流感杆 菌疫苗)
重组抗原 (乙型肝炎疫苗)
DNA 疫苗 (正处于研究阶段) 合成肽 (正处于研究阶段)
6
减毒活疫苗
BCG、OPV、MV、乙脑、水痘等
7
灭活疫苗
细菌、病毒、立克次体及类毒素制剂
细菌和病毒灭活疫苗—是用免疫原性强的病原微生物 或其代谢产物，经培养繁殖，或接种于动物、鸡胚、组 织、细胞生长繁殖后，采取物理的、化学的方法使病原 微生物灭活后制成的疫苗。已丧失致病能力，但仍保留 其免疫原性。 类毒素—细菌在液体培养条件下，产生外毒素，经脱 毒提纯等工艺制成。如白喉、破伤风类毒素。 能刺激肌体产生特异性免疫。在体内不能生长繁殖，相 对安全、稳定，但需多次注射才能产生较巩固的免疫力。
基因重组疫苗
利用现代基因工程技术将有效的特异性抗原基因插 入易于增殖的载体，在载体增殖时可表达有效特异性 抗原，取之作为疫苗。如基因工程乙肝疫苗。
10
华兰生物脑膜炎球菌多糖疫苗
11
华兰生物基因重组乙肝疫苗
12
13
是用弱毒、但免或接种于动物、鸡胚、组织、细胞生 长繁殖后制成的疫苗。
已丧失其致病力，但仍保留一定的剩余毒力、免疫 原性和繁殖能力。
核酸疫苗— 将编码某种抗原蛋白的外源基因（DNA或RNA） 直接导入动物细胞内，并通过宿主细胞的转录 系统合成抗原蛋白，诱导宿主产生对抗原蛋白 的免疫应答，达到预防目的。
5
疫苗分类
减毒疫苗 (口服脊灰疫苗、卡介苗、水痘疫苗) 灭活疫苗 (流感、注射用灭活脊灰疫苗、甲肝、 百日咳)
类毒素 (破伤风、白喉) 纯化 (亚单位) 抗原 (脑膜炎疫苗、嗜血流感杆 菌疫苗)
重组抗原 (乙型肝炎疫苗)
DNA 疫苗 (正处于研究阶段) 合成肽 (正处于研究阶段)
6
减毒活疫苗
BCG、OPV、MV、乙脑、水痘等
7
灭活疫苗
细菌、病毒、立克次体及类毒素制剂
细菌和病毒灭活疫苗—是用免疫原性强的病原微生物 或其代谢产物，经培养繁殖，或接种于动物、鸡胚、组 织、细胞生长繁殖后，采取物理的、化学的方法使病原 微生物灭活后制成的疫苗。已丧失致病能力，但仍保留 其免疫原性。 类毒素—细菌在液体培养条件下，产生外毒素，经脱 毒提纯等工艺制成。如白喉、破伤风类毒素。 能刺激肌体产生特异性免疫。在体内不能生长繁殖，相 对安全、稳定，但需多次注射才能产生较巩固的免疫力。
基因重组疫苗
利用现代基因工程技术将有效的特异性抗原基因插 入易于增殖的载体，在载体增殖时可表达有效特异性 抗原，取之作为疫苗。如基因工程乙肝疫苗。
10
华兰生物脑膜炎球菌多糖疫苗
11
华兰生物基因重组乙肝疫苗
12
13
是用弱毒、但免或接种于动物、鸡胚、组织、细胞生 长繁殖后制成的疫苗。
已丧失其致病力，但仍保留一定的剩余毒力、免疫 原性和繁殖能力。
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疫苗生产项目简介
一. 生产过程举例１：
发酵
纯化Ⅰ
纯化Ⅱ
灭活吸附
疫苗生产项目简介
二、生产过程举例２：
发酵 收集/灭活
加工
配制和灌装
安全/抑制有效病原体
安全/尤其产生不稳定病毒
去除杂质及所需产物特性相近 的外来物质
在辅助剂帮助下完成对大疫苗颗粒 的灭菌过滤滤
疫苗生产项目简介
• 无论一种疫苗在试验阶段是多么有效，但
点位布置:
理瓶1#；
B
灌装头2#
压塞3#；
冻干机4~5#；
0.5μ+5μ二通道, 28.3L/min,激光在线粒子计数.
采样头的安装方式
空调自控原理图
1.房间温度控制 2.房间湿度控制 3.房间压差监测 4.系统风量控制 5.高效压差报警 6.灭菌器\分装烘
洗线运行状态
FFU控制(群控方式)
连接方式：1台FFU控制器，分路网线连接现场FFU。 工作站在值班室实现控制每组FFU的启/停，无级调速，显示FFU的 运行状态及故障报警
疫苗车间自控组成
• 洁净空调自控系统 • 冷冻站自控系统 • 纯水自控系统 • 注射用水自控系统 • 在线粒子检测系统 • FFU控制系统 • 门禁监控系统 • 系统集成
自控框架图
自控网络结构
• INTERNET互联网 • 企业管理网(局域网LAN) • 工业控制网(单环工业以太网) • 现场总线(双DP,RS485 总线等型式)
如果其最终产品悬液不能稳定地储存和运 输，那么它的商业价值就会受限，面对这 一问题，人们开发了各种剂型，但目前常 用的，也是最有效的方法还是冻干，制药 企业可以将其运用到那些昂贵的、不稳定 的疫苗生物制品的生产中。
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• 通过以上简单的介绍，我们知道了疫苗生
产包括原液生产和制剂生产，为了得到真 正的能用于实际的疫苗，我们就需要建设 用于疫苗生产的车间，为疫苗的生产提供 环境和物料方面的支持，那么建设一个疫 苗生产车间需要哪些专业的配合呢，下面 我们分别进行说明。
PCS-7工程师站
自控系统组态、控制； 洁净室粒子状态画面； FFU实时状态画面显示； 水系统实时动态控制
分装间药品流程
注射原液稀释后拿到 分装线，灌装加塞， 送入冻干机。从冻干 机拿出来的粉剂运到 扎盖机扎盖后，变成 成品运出车间。
A m2 A m2 A m2
设备布局和药品流程
分装间在线粒子计数采样点布置
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• 在洁净空调系统中，室外新风先通过新风过滤去除空气
中较大粒径的杂质，然后通过加热、表冷、加湿段等来 调节送风的温湿度，目前常用的有两种做法，一种是设 置单独的新风空调，达到新风处理的目的，此新风空调 可满足初步洁净度的要求，还可以根据需求对温湿度进 行控制；另一种做法是不设置信封空调，所有的洁净度 和温湿度都靠净化空调来实现，对于空气质量相对较好 ，温湿度负荷不是很大的地区，用第二种方法可以节省 投资和占地面积，而对于空气质量不是很好或者温湿度 负荷较大的地区，则容易导致过滤器短时间内堵掉、机 组过大、不易调节等问题，所以具体选用哪种方式要根 据具体情况来确定。
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• 经过机组处理过的洁净空气通过风管送到各个洁
净区域，再经过高效过滤器送到室内，这与普通 的空调送风没有太大的区别，不同之处在于疫苗 生产车间有消毒杀菌的需求，是生产过程中的重 要一环，所以选择一个好的杀菌方式是相当重要 的，目前常用的就是用外置臭氧发生器消毒，可 以满足一般的消毒杀菌的要求，但对于部分有防 爆要求的全新风房间，怎要根据具体的情况选择 合适的杀菌方式。
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(一)灭活疫苗：目前常用的有流行性乙型脑炎疫 苗，狂犬病疫苗（二倍体细胞与地鼠肾细胞可 用于生产狂犬病病毒固定毒灭活疫苗），流感 灭活疫苗。常用甲醛为灭活剂，以灭活病毒核 酸而不影响其抗原性。
• (二)减毒活疫苗: 通常采用自然法或人工法，通 过动物传代或细胞传代筛选对人毒力低的变异株 病毒。常用的有脊髓灰质炎疫苗、麻疹疫苗、流 感温度敏感突变株疫苗、流行性腮腺炎疫苗、风 疹疫苗、黄热病疫苗以及一些联合疫苗（如麻疹 、腮腺炎、风疹联合疫苗）。
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(三)亚单位疫苗：用化学试剂裂解病毒，提取包 膜或衣壳上的亚单位，除去其核酸，以此制成 的疫苗称亚单位疫苗。如流感病毒的包膜提取 后制成的血凝素和神经氨酸酶亚单位疫苗。 下面是几种疫苗的培养方法。
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疫苗名称
脊髓灰质 盐疫苗
脊髓灰质 盐疫苗
狂犬病 毒疫苗
流行性乙型 脑炎疫苗 单纯疮疹
工作状态： 开启全部FFU,使洁净室达到A级工作状态
值班状态： 部分开启FFU或降速运行,使洁净室保持在B级状态。
EU GMP对灭菌生产操作区洁净室的分类（动态）
Room classification
A –Operational B –Operational C –Operational
Maximum concentration limits (particles/m3 f air) for particles / Airborne Viables (cfu/m)
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• 3、细胞培养法 • 不同的病毒选用相应的敏感细胞，采用转瓶培养
、多层培养、微载体培养或悬浮搅拌培养等方法, 先大量增殖细胞，然后接种一定量的病毒,继续培 养适当时间时，冻融细胞后，离心收获上清。
• 以上病毒大量生产后可制作病毒疫苗（死疫苗或 减毒活疫苗），也可用来作干扰素诱生剂或提取 病毒表面抗原成分。
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• 洁净维护为疫苗的生产提供了一个相对洁净的环 境，可以阻止外部的灰尘的进入，而对于内部空 气的净化与室内产尘的清除，就要靠洁净空调系 统来实现了，目前，疫苗车间常用的空调系统为 FFU与高效口联合送风的方式，FFU的集中布置 在轧盖间和分装间，此部分为整个疫苗生产线的 核心中的核心部位。根据欧盟GMP要求，此部分 必须用A+B的送风方式。即在设备区域必须满足 A级（相当于百级），在设备外侧部位必须满足 B级（相当于静态百级动态万级）来保护A级区 域。其余部位则通过高效送风口来实现洁净度的 要求。
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生物医药厂房建筑必须针对生物医药工程存在的气溶胶泄露的 可能发生环节进行全面考虑，在产生安全隐患的地方进行彻底的 密封处理。生物医药厂房的维护结构的密封性能和平整度性能主 要体现在以下几个方面：
1、双圆弧天轨；
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2、圆弧转角；
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3、单圆弧收边；
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风管安装实例
保温安装实例
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• 因为现在的集成度较高，好多地方手工控
制都都不能满足要求，所以无论工艺的管 道、设备，还是空调机组和排风装置，都 要加自控装置，对于疫苗生产车间来说， 主要要控制的方面包括工艺管道系统的流 量、温度、TOC、电导率、PH值，暖通空 调方面的尘埃粒子在线监测等，下面分别 作一介绍。
控制结构
PCS7
WEB
工程师/操作 + 服务器
员
用户通过IE登录WEB服务器进入PCS7自控系统
系统集成
WEB服务器
实现用户远程登录系统页面 ，
支持电子签名，跟踪记录. 数据服务器（OPC） 按用户权限分级登陆。
收集所有子站的实时过程 数据，建立历史数据库， 支持在线数据存储和查询 。
文件报表输出
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• 首先是工艺专业，因为已经确定了工艺平
面和设备平面布置，下面的主要工作就是 配管了，工艺管道是物流的通道，是疫苗 生产的血管，它为生产提供原料、水、蒸 汽等。对于一般的疫苗项目来说，用到的 主要的工艺管道包括：注射用水、纯蒸汽 、纯水、压缩空气、氧气、氮气、冷却水 、废水等系统，而对产品质量起到关键作 用的则是注射水、纯水、纯蒸汽系统。
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• 纯化水为饮用水经蒸馏法、离子交换法、
反渗透法或其它适宜方法制备的水，水中 不含任何附加剂，制备过程中应防止 防止 微生物污染，常用作溶剂或精洗用水，临 用前准备；纯蒸汽作为灭菌消毒的一种介 质，是利用纯化水或注射用水再次加热蒸 发产生的。工艺管道一般全部采用不锈钢 材质。注射水和纯蒸汽为电刨光316L，其 余为机抛。
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以往工程实例
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• 疫苗的生产需要在一个相对洁净的区域内
生产，这就要靠洁净维护和洁净空调来实 现，下面先说说洁净维护系统： 作为生物医药厂房，它与其它洁净厂房的 区别不是很大，主要在于： 1、生物医药厂房对维护结构（即壁板和 顶板等）的密封性能要求更高； 2、生物医药厂房对维护结构的平整度要 求更高；
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3、设计中要把节约和合理利用能源放在重要 位置加以考虑。积极采用节能措施，尽量选用 节能工艺和设备，充分利用地下资源，搞好水 的循环利 用。 4、 设计中要精打细算，把有限的资金用在关 键设备上，使资金使用更加合理化。 5、严格按照国家环保法和有关文件精神搞好 “三废”治理和职业安全卫生设计工作。
疫苗株 死∕活
灭活 活
死
灭活 死
制备细胞 培养方法
猴肾细胞 转瓶培养
VERO细 胞
人二倍 体细胞
人二倍体细胞
微载体培养 微载体培养
多层滋养增殖器
豚鼠胚成 纤维细胞
转瓶培养
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(病毒生产制备的方法：
• 1、动物接种，如狂犬病毒、脑炎虫媒病毒采用 鼠、兔脑内接种后收取脑组织制成悬液。
• 2、鸡胚、鸭胚接种：如流感病毒、副流感病毒 （NDV-F）、仙台病毒等，目前尚无敏感细胞， 常采用9～10日胚龄的尿囊腔接种，37℃孵育72 小时收获尿液，用鸡红血球测定血凝效价。Q热 用7日龄鸭胚进行卵黄囊接种收获卵黄囊，马脑 炎病毒常采用10日龄鸡胚体接种，收获全胚体液 等。