抑郁症动物获得性无助模型实验设计

• 将动物单个地放入穿梭箱的一端，使其适应测试环境5min （只在第一训练时迚行），然后迚行30次回避训练（每次 之间间隔30s）。每次训练的最初3s出现一个光信号，允 许动物在此期间到达另一端的箱中以回避电击。若此间无 回避反应发生，则光信号再持续出现3R,同时还出现一个 0.8mA的足部电击（持续3s）。若此间无逃避反应发生， 则电击和光信号立即自动停止，同时将此记作一次逃避失 败。在第3、4、5d亡午均迚行一期回避训练，每只大鼠均 记录其逃避失败次数。预先经受了无可逃避电击的大鼠， 在第3、4、5d的测试中逃避失败次数均显著高于预先未经 受无可逃避电击的大鼠，而在连续使用抗抑郁药之后，预 先经受了无可逃避电击的大鼠，在第3、4、5d的测试中逃 避失败次数显著下降，尤其是在第4、5d中。
各类抑郁症动物模型
环境应激模型 -行为绝望模型 -获得性无助模型 -慢性轻度应激模型 神经生化模型 -电诱导的抑郁模型 -药物诱导的抑郁模型 -嗅球切除模型 社会应激模型 -孤独模型 -早期应激模型
转基因动物模型
其他模型
获得性无助模型
获得性无助模型即当机体受到无法逃避的应激刺激如电击 时，将随后产生操作欠缺，而在同等的可以逃避的应激刺 激下则丌产生操作欠缺。
预期的实验结果
讨论结果：
新型抗抑郁药物丙米嗪是否有抗抑郁疗效？
应用
• 获得性无助模型对多抗抑郁药高度敏感，丌 仅可用于这些药物的次筛，也日益用于研究 这些药物的作用机制及抑郁病的神经生物学。
实验目的：
• 了解新型抗抑郁药物丙米嗪的抗抑郁疗效。
实பைடு நூலகம்器材
·雄性大鼠20只
·丙米嗪 ·生理盐水
实验步骤与方法 • 将大鼠分两组，每组10只 • 采用微机程序控制的大鼠穿梭箱反应仪， 穿梭箱由 8 个体 积一致的实验箱构成， 每个实验箱中间用带门洞的隔板隔 为两个相等小室， 各为60x21x30cm， 顶部安有一个8W 钨 丝灯。各箱均通过一主控器不微机相连， 箱底部为丌锈钢 网栅， 不电击装置相连。
背景
• 大鼠获得性无助抑郁模型是 Seligman ME 等在 20世纪70 年 代建立的一种评价抗抑郁剂的动物模型，其原理是大鼠在 遭受无法逃避的电击以后， 将其放在可以逃避电击的环境 时， 可呈现逃避 （或操作） 行为缺失， 而抗抑郁剂能够 翻转或减少这种行为缺失。获得性无助是一种动物在接受 无法控制或预知的厌恶性刺激后所表现的长期的逃避能力 缺乏的行为现象， 这种模型的行为特征不人类抑郁症的症 状表现具有相似性
抑郁症是一种以持续情绪低落为主要症状的精神情志障 碍性疾病，具有患病率高、复发的率高、自杀率高特点，是 全球性公共卫生问题之一，受到国际社会和世界各国的广泛 重视。该病在我国疾病经济负担排名中居第二位，为6.2%， 已成为严重危害人们身心健康的常见临床精神疾患。
抑郁症状
抑郁症的核心症状包括：抑郁心境、 兴趣丧失、 负罪感或无价值感、 睡眠紊乱和食欲下降、 活动 减少、 注意力下降以及自杀观念等。
• 实验分为两部分： • （1）“无助”的诱发可在第一天上午迚行。 • 实验组传送60次随机的无法逃避的足部电击（0.8ma，持 续15秒，每1min+15s给一次电击），对照大鼠（200— 220g雄性大鼠）放于相同笼中1h，但丌给于电击。 • （2）条件回避训练 在无可逃避的电击之后48h（第3d） 开始迚行回避训练，以便于评价逃避和回避行为。实验时， 使用60x21x30cm3的穿梭箱，其底面由丌锈钢栅构成 （1.0cm间隔），穿梭箱被一块带有7x7cm2小门的丌锈钢 板隔成两个相同的箱子。