缓控释制剂的工艺和质量研究
缓释、控释药物制剂的研究进展及临床应用
缓释、控释药物制剂的研究进展及临床应用近年来，随着药用高分子材料的广泛应用及给药系统研究的深入，缓释、控释药物制剂日益增多。
该制剂具有的给药次数少、峰谷血药浓度波动小、胃肠道刺激轻、疗效长、安全等特点使其越来越受到临床重视，因此近年来缓释、控释药物制剂的技术研究进展十分迅速，广大药学工作者结合临床研究了多种缓释、控释制剂。
笔者就其近年来的研究进展及其临床应用作一综述。
1 缓释、控释药物制剂的作用特点缓释、控释药物制剂是一种长效制剂，是通过药剂学设计来获得减慢药物释放速率的药理屏障，药物依靠自由扩散、基本骨架的生物降解或溶蚀以及渗透压的作用突破屏障缓慢释药，使药物在体内达到稳态血药浓度的时间控制在8～24h［1］。
1.1 减少给药次数，提高患者的顺从性［2］：使用缓释、控释型口服药或注射药，则每天或几天甚至上月仅需服药1～2次，可防止漏服或忘记服药。
1.2 减少血药浓度的波动，保持平稳而有效的血药浓度：提高了药物的安全性，缓释、控释药物制剂能在吸收位点提供恒定的药物浓度，吸收后血药浓度维持在允许的治疗范围内。
1.3 释放缓慢，减少人体对药物的对抗作用，增强药物的有效性：药物在口服之后缓释出有效成分，吸收也较恒定，使血药浓度保持在一定的水平［3］，临床有效药力能维持较长时间。
1.4 降低药物的胃肠道不良反应：普通制剂由于口服后在胃肠道中迅速崩解溶出，可对胃肠产生较大的刺激作用，若制成缓释、控释药物制剂，即可减少药物不良反应。
2 缓释、控释药物制剂技术类型缓释、控释制剂技术有3种释药类型:定速、定位、定时释药［3］。
2.1 定速释放技术：是指制剂以一定速率在体内释放药物,基本符合零级释放动力学规律,口服后在一定时间内能使药物释放和吸收速率与体内代谢速率相关。
定速释放可减少血药浓度波动情况,增加患者服药的顺从性。
可借助于改变片剂的几何形状来控制药物的释放,如迭层扩散骨架片、双凹形带孔包衣片、环形骨架片等。
4 缓控释制剂的处方和制备工艺
例：呋喃唑酮胃漂浮片
呋喃唑酮 十六烷醇 HPMC 丙烯酸树脂 十二烷基硫酸钠 硬脂酸镁 100g 70g 43g 40g 适量 适量
本品是以零级及Higuchi方程规律释药，在胃中的滞 留时间为4～6小时，显著长于普通片（1～2小时）
（四） 渗透泵片
• 渗透泵型片的一般组成包括主药、渗透剂或渗透压活性 物质、推动剂、半渗透膜材。 • 渗透剂 是产生渗透压的主要物质，其用量与释药时间有 关。常用的渗透剂主要是氯化钠，还有葡萄糖或乳糖等。 • 推动剂又称助渗剂 能吸水膨胀，产生推动力，最常用的 推动剂为聚环氧乙烷（polyethylene oxide），分子量 200000~5000000，还有分子量为10000~360000的PVP。 • 膜材 常用醋酸纤维素，特别是二醋酸纤维素。
影响HPMC释药的因素有： • ①．药物的溶解度 水溶性药物的释放速度 取决药物通过凝胶层的扩散速度，而水中 溶解度小的药物，释放速度由凝胶层的逐 步溶蚀速度所决定。 • ②．HPMC的性质 HPMC型号规格不同， 释药速度不同。 • ③．根据缓释控释制剂要求HPMC在片剂 中的含量以20%~40%为佳，具体用量应通 过实验确定。
（二）膜控型
• 微孔膜包衣片 • 膜控释小片
• 包衣（coating）
• 一般包括膜材、增塑剂、释放速度调节剂（致孔 剂）、抗粘剂、色料、遮光剂及溶剂或介质等组 份。 • 1. 膜材(Film materials) • 2. 增塑剂(Plasticizers • 3. 致孔剂
片心 • 黄藤素 • 乙基纤维素 • 95%乙醇 • 硬脂酸镁 包衣液 • 双醋酸纤维素 • PEG400 • 邻苯二甲酸二乙酯 • 丙酮
3、不溶性骨架片制备技术
• 不溶性骨架片（indissoluble matrix tablet）的材料 有乙基纤维素、甲基丙烯酸-丙烯酸甲酯共聚物 （methyl acrylate-methacrylate copolymer）等。此 类片子药物释放后整体从粪便排出，在胃肠中不 崩解。制备方法有以下二种。 • ① 直接压片 将缓释材料粉末与药物混合直接压 片。 • ② 湿法制粒 用乙基纤维素为不溶性骨架材料， 可以将药物与乙基纤维素及其他辅料混合，用乙 醇与二氯甲烷混合溶液制粒，也可用乙醇将乙基 纤维素溶解，然后依法制粒。
缓释与控释制剂制备技术.
半透膜
醋酸纤维素 （乙酰基值39.8%）
聚乙二醇3350
389g
174g 30g
6g 1.5g 93%
7%
丙酮∶水（90∶10） QS
《药物制剂制备工艺与操作》
缓释、控释制剂的体内外评价
释
一、释放度实验
放
二、生物利用度研究
度
三、体内外相关性
测
定
仪
《药物制剂制备工艺与操作》
实训内容：茶碱缓释片的制备
《药物制剂制备工艺与操作》
含义
•缓释制剂系指用药后能在较长时间内持续缓慢释放药 物以达到延长药效目的的制剂。 •其中药物释放主要是一级速度过程。
•控释制剂系指药物从制剂中按一定规律缓慢、恒速释 放，使机体内药物浓度保持相对恒定，体内释药不受 pH影响。 •其体外释放符合零级或接近零级过程。
《药物制剂制备工艺与操作》
【处方】 茶碱
HPMC 共制100片
10g 0.05g
丙烯酸树脂Ⅲ号 1g
硬脂酸镁
0.14g
《药物制剂制备工艺与操作》
制备过程中关键工艺控制点
1、选用丙烯酸树脂应为细粉原料，否则应预先过筛，若粒度 过大，将影响缓释效果。
2、制软材时，胶浆应少量分次加入，迅速混匀制软材。反之 若一次加入，将使丙烯酸树脂溶解，黏度增大，制粒困难； 若胶浆量不足，可补充加入70%乙醇作润湿剂。
《药物制剂制备工艺与操作》
5.渗透泵片—— 格列吡嗪渗透泵片 含药层 格列吡嗪
66g
羟丙甲纤维素 （Mr =60000）
369g
聚乙烯吡咯烷酮
162g
硬脂酸镁
3g
பைடு நூலகம்
格列吡嗪渗透泵片构造示意图
缓、控释制剂的设计与制作(药物制剂技术课件)
一、基本概念
缓释制剂的概念 定义：指用药后能在较长时间内持续释放药物以
达到长效作用的制剂。
控释制剂的概念
定义：指药物能在预定的时间内自动以恒定速度释放，使 血药浓度长时间恒定维持在有效浓度范围的制剂。
广义地讲，控释制剂包括释药的速度、方向和时间，靶 向制剂、透皮吸收制剂等都属于控释制剂的范畴。
于胰岛素 制成乳剂 制成植入剂
缓控释制剂释药机制
2. 溶蚀与扩散、溶出结合
骨架溶蚀 溶出控制 扩散控制 生物溶蚀型骨架系统 化学键合型骨架系统 膨胀型控释骨架系统
缓控释制剂释药机制
3. 渗透压原理（控释）
以口服渗透泵片剂为例说明其原理和构：
渗透泵型片剂剖面图
缓控释制剂释药机制
4. 离子交换作用 树脂+ —药物－+ X－→树脂+—X－+药物－ 树脂－—药物++ Y+ →树脂－—Y+ + 药物+ X－和Y+为消化道中的离子
一般半衰期为3-8小时的药物。 一般 一次剂量0.5-1.0g的药物。
五、缓释、控释制剂释药机理
（一）溶出原理
通过减少药物的溶解度、降低药物的溶出速度
缓释
1. 药物包在溶蚀性骨架中 2. 药物包于水溶性凝胶骨架中 3. 制成溶解度小的盐或酯 4. 与难溶性化合物生成难溶性盐 5. 控制粒子大小
（二） 缓控释制剂释药机制
六、缓释、控释制剂的处方和制备工艺
（一）骨架型缓释、控释制剂 （1）骨架片 1）亲水性凝胶骨架片 释药：扩散（水溶性药物） 2）蜡质骨架片 释药：蜡质类材料被消化、溶蚀 3）不溶性骨架片 释药：消化液渗入、溶解药物、孔道扩散
缓控释制剂的工艺
缓控释制剂的工艺缓控释制剂是一种药物制剂，它能够延长药物在体内的释放时间，以达到长效治疗的目的。
在制备缓控释制剂时，需要考虑药物的特性、患者的用药要求和药物制备工艺等因素。
下面我将详细介绍缓控释制剂的工艺。
首先，在制备缓控释制剂中，需要选择合适的药物。
一般来说，缓控释制剂适用于具有长时间作用的药物，药物分子量较大，溶解度较低，不易吸收和排泄的药物。
常见的有慢释制剂、控释剂和缓释剂等。
然后，在制备缓控释制剂时，需要选择合适的药物载体。
药物载体是将药物包裹在内的材料，可以起到保护药物、控制释放的作用。
常见的药物载体有多孔材料、微胶囊、聚合物等。
选择药物载体时，需要考虑药物的特性、制备工艺、生物相容性等因素。
接着，需要确定药物的制备工艺。
缓控释制剂的制备工艺是根据药物特性和制备要求设计的。
常见的制备工艺有溶剂蒸发法、凝胶引射法、浸渍法、共沉淀法等。
具体选择哪种工艺，取决于药物溶解度、药物释放规律、制备设备等因素。
在制备过程中，需要根据药物的特性和工艺要求，选择合适的辅料。
常见的辅料有增塑剂、填充剂、稳定剂等。
这些辅料能够改善药物的加工性能、控制药物的溶解度、提高制剂的稳定性等。
制备过程中，还需要考虑药物的质量控制。
药物的质量控制包括药物的纯度、药物的释放规律、药物的稳定性等。
药物的质量控制需要遵循相关的药典标准，如中华人民共和国药典、美国药典等。
最后，在制备缓控释制剂时，还需要考虑制剂的外观、稳定性和储存条件等因素。
制剂的外观要求良好，无气泡、颗粒等杂质。
稳定性要求制剂在储存期间，药物不能降解、析出等。
储存条件也要根据药物的特性和制备工艺要求来设定，通常要求存放在干燥、避光、低温的环境中。
综上所述，缓控释制剂的工艺包括药物选择、药物载体选择、制备工艺的确定、辅料的选择、质量控制、制剂的外观稳定性和储存条件等方面。
制备缓控释制剂需要综合考虑这些因素，从而制备出满足患者治疗需求的高质量制剂。
中药缓控释制剂的研究
５Ｉ ．煎药火 候 ： 药 的火 候有 文火 、 煎 武火 之分 。 文火 ， 是指保 持汤液 微沸的火候； 武火， 又称急火或大火， 指使汤液温度迅速上升及水 液 迅速 蒸发 的火候 。煎 煮 中药一 般先 用武 火加 热至 汤液沸 腾 ， 然 后改用文火， 保持汤液微沸状态 ， 使多余的水缓慢蒸发， 利于有效 成 分 的溶 出。 ５２ ．煎药时 间 ： 煮 中药 一定 要注 意 控制 时间 。煎煮 时间过 短 ， 煎 药 材 中很 多 化学 成 分投 有充 分 溶 出 ， 导致 药材 浪 费 ， 达不 到治 疗效 果； 煎煮时间过长 ， 水分过度蒸发， 一方面导致药液过度饱和， 有 效成份溶出不完全 ， 另一方面还容易出现药多水少的现象。 因此， 般情 况下煎 煮 中药 的时 间为 ： 一 次煎 煮 以汤液 沸腾 开始计算 第 时间 ， 保持 汤液 微沸 状 态约 ２ － ５ 钟 ， 二次 、 三 次煎 煮需 需 ０２ 分 第 第 保持汤 液微沸 状态 约 １— ５ ５ ２ 分钟 。 参考文 献 【 陈春 花， 国荣． １ 】 吴 中药煎 煮应 注意 的几 个 问题 ． 中国误 诊 学 杂志， ２ｏ＃ １）６６ ２ ３． ｏ６ ３２３ －６ ６ ： ． 【杨 颖． 讨 中药煎 煮 法． 国医 药导 报， ０ ， １）２ ～３ ． ２ 】 探 中 ２ ９ （ ： ９２０ ０ ６ ０２
４ 煎煮用水及 煎煮 次数
４１ ．用水选择 ： 古时侯 ， 们煎 药讲究 用泉 水 、 、 人 井水 米泔 水 、 及 雪水 雨水等。米泔水具有养胃的作用 ， 一般用于煎健 胃的药物； 雨水和 雪水属寒性 ， 于煎 清热类药 物 。日 多用 自 水 、 水或井水 。 用 前 来 蒸馏 不管用哪种水 ， 要的是 务必保证水质 纯净 ， 其 中的添加 剂 、 最重 肪止 色素 、 防腐剂等影 响药效 。 煎药用水 ， 对 如果条 件允许 的话 ， 以使 可 用纯净的饮用水 ， 蒸馏水、 如： 纯净水、 凉白开或洁净的自来水。 ４ 用水 量 ： 的加 水量 直 接影 响汤 剂的 质 量。 药多水 少 ， ． ２ 煎药 药材
药物缓释_控释制剂的研究开发现状及发展趋势
的海鱼和不新鲜鱼类[1]。
由此感到虽对药物间的相互作用关注较多,食物对药物的影响则了解较少,应加强这方面资料的搜集。
有些问题可能在文献上找不到现成的答案,需通过实验来研究,这就为开展科研工作提供了课题。
我院使用的卷曲霉素是015g/支,29180元,通常病人每日肌注0175g,也就是说每日用一支半,剩下的半支如果扔掉,意味着病人一天要损失7元多钱。
有病人曾问到剩下的半支是否可第二天再用,当时无法回答,后来也没查到相关资料,这种问题若通过实验观察就会得到答案。
在开展用药咨询服务过程中,我们切实感受到自己工作的意义,也受到了患者和医护人员的欢迎。
为了更好地开展用药咨询工作,使之真正成为药师与患者和医护人员的一座桥梁,除了药师的努力外,还需有关方面的大力支持。
参考文献[1]叶咏年主编1药学综合知识与技能[M]1第1版1北京:中国中医药出版社,2003:1251・综 述・药物缓释、控释制剂的研究开发现状及发展趋势杨延昆,王玉玲(山东省生物药物研究院 济南 250108)摘要:近年来国内外研制成缓释、控释制剂的主要有片剂、胶囊剂、微球剂、滴眼剂、注射植入剂等。
目前缓释、控释制剂技术发展迅速,。
关键词:缓释 控释 制剂 研制 发展中图分类号:R943 文献标识码:A 文章编号:1672-7738(2004)04-0031-02R esearch on sustained2release and controlled2release agent and their developmentYang Yan2kun,Wang Yu2ling(Shangdong Institute of Biopharmaceutics,Ji’nan,250108)Abstract:In recent years,many sustained2released and controlled2release agents have been prepared successfully internal and abroad,such as tablets,capsule,micro spheres,eye drops,injection implant etc1Sustained2released and controlled2release agents are being developed actively now1The research of sustained2released and controlled2release agents is much potent for clinics1 K ey w ords:sustained2released;controlled2release;pharmaceutics;research;development 早在上世纪70年代初,国外就开始了缓释、控释制剂的研究开发,至今已有40余年的历史。
缓控释制剂技术
缓控释制剂技术
缓控释制剂技术是一种将药物缓慢释放的技术，可以使药物在体内持
续释放，从而达到更好的治疗效果。
这种技术可以用于各种药物，包
括口服药、注射剂、贴剂等。
缓控释制剂技术的原理是将药物包裹在一层或多层材料中，这些材料
可以控制药物的释放速度和时间。
这些材料可以是天然的，如植物纤
维素、明胶等，也可以是合成的，如聚乙烯醇、聚乳酸等。
这些材料
可以根据药物的性质和需要的释放速度进行选择。
缓控释制剂技术的优点是可以减少药物的副作用，提高药物的生物利
用度，减少药物的频率和剂量，从而提高患者的依从性。
此外，缓控
释制剂技术还可以延长药物的作用时间，减少药物的浪费，降低治疗
成本。
缓控释制剂技术的应用非常广泛，可以用于治疗各种疾病，如高血压、糖尿病、心脏病、癌症等。
其中，口服药是最常见的应用方式，如缓
释片、控释胶囊等。
此外，缓控释制剂技术还可以用于注射剂、贴剂等。
缓控释制剂技术的研究和开发是一个长期的过程，需要进行大量的实
验和临床试验。
此外，缓控释制剂技术还需要考虑药物的稳定性、材
料的安全性、制备工艺的可行性等因素。
因此，缓控释制剂技术的研
究和开发需要多学科的合作，包括化学、药学、生物学等。
总之，缓控释制剂技术是一种重要的药物控释技术，可以提高药物的
治疗效果和患者的依从性，减少药物的副作用和浪费，降低治疗成本。
随着技术的不断发展和完善，缓控释制剂技术将会在临床上得到更广
泛的应用。
缓释、控释药物制剂的研究进展及临床应用
工艺优化也是关键技术之一。在制备过程中，要通过对工艺条件的控制，调 整材料的结构和药物释放性能，以获得最佳的治疗效果。
临床应用
在临床应用方面，缓释、控释药用高分子材料主要应用于药物输送和疾病治 疗两个方面。
在药物输送方面，缓释、控释药用高分子材料可以作为药物载体，将药物以 恒定的速度释放到体内，提高药物的疗效。例如，一些抗肿瘤药物由于具有严重 的不良反应，通过缓释、控释药用高分子材料的载运，可以缓慢释放药物，减少 不良反应的发生，提高患者的生存质量。
总之，缓释、控释药用高分子材料在临床应用中具有广阔的发展前景。未来 医疗科技的发展将为这些材料提供更多的应用机会和挑战。相信在广大科研工作 者的不断努力下，缓释、控释药用高分子材料将会为人类健康事业带来更多的贡 献。谢谢观看二 Nhomakorabea临床应用
口服缓释、控释制剂在临床应用中具有许多优点。首先，它可以减少服药次 数，提高患者的依从性；其次，缓慢释放药物可以减少药物对胃肠道的刺激，降 低不良反应；最后，维持药物在体内有效的血药浓度，可以提高疗效。然而，口 服缓释、控释制剂也存在一些不足之处，如生产成本较高，有时会出现药物延迟 释放或不能完全释放的情况。
研究进展
近年来，研究者通过改进制备工艺和选用新的载体材料等方法，取得了一系 列的研究成果。例如，采用生物降解聚合物作为药物载体材料，可以提高药物的 生物相容性和降解性，降低免疫原性；采用离子交换技术制备缓控释制剂，可以 实现药物的程序化释放；采用3D打印技术制备个性化药物制剂，可以满足患者的 个性化需求。
缓释、控释药物制剂的研究进展及 临床应用
01 研究综述
03 临床应用 05 参考内容
目录
02 研究进展 04 结论
本次演示将详细探讨缓释、控释药物制剂的研究进展和临床应用。首先，我 们将简要概述本次演示的主题和目的；其次，对缓释、控释药物制剂的研究现状 进行梳理和总结，分析现有技术的优缺点，并挖掘研究领域存在的问题和挑战； 接着，我们将介绍最近的研究进展和成果，并分析和比较不同研究路线的优缺点； 第四，
盐酸二甲双胍缓释片的工艺及质量研究
2019年08月盐酸二甲双胍缓释片的工艺及质量研究闫显光陈勇（江苏德源药业股份有限公司，江苏连云港222047）摘要：盐酸二甲双胍缓释片是临床上为常见的药物，可以有效地抵抗高血糖。
根据大量研究结果显示，该类药物同其它抗高血糖类药物不同，其在药效性质以及化学结构等方面均存在较大的差异。
该类药物的生物利用率较低，却存在较短的生物半衰期，因此有必要开发其缓控释制剂。
文章研究与分析盐酸二甲双胍缓释片的工艺以及质量，以期为临床制造盐酸二甲双胍缓释片提供科学依据。
关键词：盐酸二甲双胍缓释片；工艺；质量1盐酸二甲双胍缓释片1.1简介盐酸二甲双胍缓释片是临床上常用的双胍类口服降血糖药物，根据大量临床研究数据显示，该类药物的药效显著，且药理作用较为明确，因此被很多临床专家应用至II 型糖尿病的治疗中。
该类药物在不同溶剂中的溶解性存在很大的差异，在水中的溶解度较高，高达339.0mg/mL ，在pH6.8磷酸缓冲液中的溶解度为353.5mg/mL ，在0.1moL/L 盐酸中的溶液度为336.5mg/mL ，在pH7.2磷酸缓冲液中的溶解度为326.5mg/mL 。
该类药物的生物半衰期较短，且其生物利用度往往较低，可以有效地将服用次数有效减少[2]。
1.2已有剂型目前，在临床上盐酸二甲双胍的已有剂型有很多，主要包括缓释微丸、骨架片、普通片、微漂浮片、肠溶微丸以及口服液等。
而其中最为理想的剂型便是缓释片，该剂型可以有效地将给药次数有效减少，降低血药浓度的波动，进而将胃肠道反应发生率有效降低。
1.3渗透泵在缓释制剂的开发中可以加入膜控型缓释技术，该项技术是一类新型的制造技术，很多药物（非洛地平、盐酸哌甲酯、硝苯地平）在制造时均采取了此类技术，由于渗透泵制剂释药机制同骨架型缓释片等存在很大的差异，且其受到进食的影响也往往较小，故其体内体外相关性更佳。
1.4渗透泵分类以及释药机理渗透泵一般可以分为初级渗透泵、微孔渗透泵以及多室渗透泵三个类型[3]。
乙基纤维素包制的微丸或小丸缓控释制剂原理
乙基纤维素包制的微丸或小丸缓控释制剂原理乙基纤维素(Hydroxypropyl Methylcellulose, HPMC)是一种聚合物化合物，具有多种功能，包括作为药物缓释制剂的载体材料。
乙基纤维素包制的微丸或小丸缓控释制剂是一种常见的制剂形式，可以在药物治疗中起到很好的缓解和控释效果。
本文将从乙基纤维素包制的微丸或小丸缓控释原理、制备工艺和应用等方面进行详细探讨。
一、乙基纤维素包制的微丸或小丸缓控释原理乙基纤维素是一种半合成的纤维素衍生物，其结构中含有甲基和羟丙基等取代基。
在制备微丸或小丸缓控释制剂时，乙基纤维素作为载体材料，其主要原理是通过控制溶解度、粘度和膨胀性等特性，来实现药物的缓释和控释。
其具体原理如下：1.控释机制：乙基纤维素本身具有一定的溶解度和水合性，当乙基纤维素包制的微丸或小丸进入人体消化道时，会受到体液的渗透作用，从而导致微丸或小丸逐渐膨胀、溶解和释放药物。
同时，乙基纤维素分子中的羟丙基等取代基具有较好的亲水性，可以增加微丸或小丸与水的接触面积，从而加速体内药物的释放。
2.缓释机制：乙基纤维素的分子结构中含有大量的羟基，这些羟基可以与药物分子发生氢键作用，形成稳定的包合物。
这种包合物可以降低药物分子的溶解度和扩散速率，从而实现药物的缓释作用。
此外，乙基纤维素本身在水中的溶解度较低，可以有效延缓药物的释放速度。
3. pH敏感性：乙基纤维素包制的微丸或小丸在不同的pH环境下具有不同的水合性和溶解特性。
例如，当微丸或小丸进入胃酸环境时，乙基纤维素会发生膨胀，形成稳定的胃酸保护膜，延缓药物的释放速度；而在肠道环境下，乙基纤维素会逐渐溶解和释放药物，实现肠溶效果。
总之，乙基纤维素包制的微丸或小丸通过控制水合性、溶解度和包合作用等原理，可以实现药物在体内的缓释和控释，从而增强药物的疗效和降低副作用。
二、乙基纤维素包制的微丸或小丸缓控释制剂的制备工艺制备乙基纤维素包制的微丸或小丸缓控释制剂的工艺流程主要包括原料选择、溶液制备、微丸或小丸制备、干燥和包装等环节。
缓控释制剂的工艺和质量研究
复方盐酸伪麻黄碱缓释胶囊释放度标准
取样时间点 1hr 2hr 4hr 8hr PSE 释放度（%） CPM 释放度（%） 20-65 42-85 60-90 >80 40-65 53-78 66-91 >80
累积释放度>90%
实际接近全溶出
缓控释制剂的工艺和质量研究
缓控释制剂的工艺和质量研究 23
缓、控释胶囊的工艺和设备(一)
包衣锅制丸包衣
包衣锅制丸包衣即采用普通糖衣锅按传统方法滚动制丸包衣， 选型上应是可调速的浅型荸荠式包衣锅。可以加搅拌桨，也可 不加搅拌桨，但搅拌桨的角度比较重要。锅内壁应为光滑的不 锈钢锅，最好是316L材料。根据工艺需要有送风、排风系统， 必要时有热风系统。空气过滤级别达到1万-10万级，配有喷 液装置。此种制丸包衣法适用于主药剂量较大的成丸工艺、粘 度较大的水溶性包衣制丸或易挥发的溶剂。 新型正在开发的包衣锅是自动上粉、自动喷液，以解决劳动防 护问题。其中自动上粉的难点是分散系统以及相应的防熔装置。 分散系统对小丸的质量和收率直接相关。（解释）
缓控释制剂的工艺和质量研究 11
缓、控释制剂的简介(四)
关于缓、控释胶囊：Sustained Release Capsule。
60年代初美国SKF公司技术人员受西式点心上小颗粒的启
示，开始了缓释颗粒以及装囊后成为缓释胶囊的研究。首先 投放市场的是Contac Spansule可以维持12小时有效。 引进国内并第一个投入生产，收载入部颁标准的控释胶囊也 是康泰克，从工艺设计和 体内释药情况来评价，基本上接 近恒速释放，鉴于当时对缓、控释制剂的理论定义还不够明 确，译为缓释胶囊……（详见后面介绍）
缓控释制剂的工艺和质量研究 16
中药口服缓控释制剂简介
降低副作用
缓控释制剂能够减少药物在体内的 峰谷现象，降低药物的不良反应和 副作用，提高患者的耐受性。
提高患者依从性
由于缓控释制剂的血药浓度平稳， 能够减少服药次数和剂量，从而方 便患者使用，提高患者的依从性。
缓控释制剂的历史与发展
历史
缓控释制剂的发展可以追溯到20 世纪50年代，当时人们开始研究 如何控制药物的释放速度，以实
中药口服缓控释制剂简 介
汇报人： 日期:
目录
• 缓控释制剂概述 • 中药口服缓控释制剂的制备工艺与技术 • 中药口服缓控释制剂的优势与特点 • 中药口服缓控释制剂的种类与用途 • 中药口服缓控释制剂的研究现状与发展趋
势 • 中药口服缓控释制剂在临床应用中的优势
与挑战
缓控释制剂概述
01
定义与特点
降低给药次数，减少用药的繁琐程度，提高患者的依从性。
提高药效稳定性
药物在体内缓慢释放，维持药物浓度的稳定，提高药效的 稳定性。
避免因药物浓度波动引起的疗效波动，提高治疗效果的可 靠性。
中药口服缓控释制
04
剂的种类与用途
骨架型缓控释制剂
含义
骨架型缓控释制剂是指药物和一种或多种骨架材料混合后，药物从骨架材料中缓 慢释放，从而达到缓控释效果。
薄膜包衣材料可选择不同类型 的聚合物，如纤维素衍生物、 聚乙烯醇等。
薄膜包衣技术可用于制备缓控 释制剂，如缓释片、缓控释胶 囊等。
激光刻蚀技术
激光刻蚀技术是指利用激光束在 药物表面刻蚀出不同的图案或文 字，以达到控制药物释放的目的
。
激光刻蚀技术可用于制备个性化 药物，如刻有患者名字的药物。
激光刻蚀技术还可用于制备定位 释放药物，如在特定部位释放药
药剂学-缓、控释制剂
03 缓、控释制剂的药代动力 学
药物释放机制
01
02
03
扩散控制
药物通过扩散作用从制剂 中释放，主要适用于分子 药物或低分子药物。
溶出控制
药物在制剂中溶解后，通 过溶出过程从制剂中释放。
生物降解控制
利用生物降解材料制成的 制剂，在体内降解过程中 控制药物的释放。
药物在体内的分布与消除
分布
药物进入体内后，通过血液循环 系统分布到各个组织器官。
制剂的安全性与有效性评价
01
缓、控释制剂的安全性评价主要包括对制剂中药物成分的安全性评估 以及制剂生产工艺的安全性评估。
02
有效性评价主要通过临床试验来评估缓、控释制剂对疾病的疗效和患 者的生活质量的影响。
03
缓、控释制剂的安全性与有效性评价需要在整个药物研发和上市过程 中持续进行。
04
评价缓、控释制剂的安全性与有效性需要综合考虑患者的个体差异、 药物相互作用以及药物副作用等因素。
呼吸系统
用于治疗哮喘和慢性阻塞性肺 疾病等疾病的药物，如沙美特 罗替卡松气雾剂。
心血管系统
用于治疗高血压、心绞痛和心 肌梗死等疾病的药物，如硝酸 异山梨酯缓、控释制剂。
消化系统
用于治疗胃溃疡、结肠炎和消 化不良等疾病的药物，如奥美 拉唑镁缓、控释制剂。
肿瘤治疗
用于治疗癌症的药物，如紫杉 醇缓释胶囊。
临床应用情况
01
02
03
04
缓、控释制剂在临床中广泛应 用于治疗慢性疾病，如心血管 疾病、糖尿病和关节炎等。
这些制剂可以减少服药次数， 提高患者的依从性，从而更好
地控制病情。
缓、控释制剂在某些情况下可 以减少服药剂量，降低药物副
口服缓控释制剂的相关要求与质量评价(一)
口服缓控释制剂的相关要求与质量评价（一）
一、USP对口服缓控释制剂的相关要求
（一）药物释放要求
USP规定的缓控释制剂的释放试验方法是以药物自其剂量单元的溶m为基础的，对各种实验装置和操作方法的详尽描述参见USP第724章。
每个药物制剂品种项卜×寸药物的溶出度标准作了明确的规定，如对于阿司匹林缓释片的释放速率的要求见表1 3。
（二）单位剂量均匀性
调节释放型药物制剂必须符合USP中对其单位剂量均匀性的标准，评价方法有两种，即考察重量差异或含量均匀度，详见USP第905章。
（三）体内外相关性
体内外相关性(IVIVCs，In Vitro/ln Vivo Correlations或IVIVR，
In Vitro/ln Vivo Relationships)对于口服缓控释制剂的开发非常重要，对体内外相关性的评价在产品开发、临床评价、向FDA递交上市申请、批准后按建议更改处方或制备方法的过程中都起着关键性的作用。
1997年，FDA出版了关于缓控释制剂的指导性文件《口服缓释剂型体内外相关性的发展、评价及其应用》。
该文件提供了多种关于体内外相关性的研究方法：①开发体内外相关研究模型并评价其预测性。
②利用体内外相关性建立释放度标准。
③将体内外相关性作为体内生物等效性研究的重要依据。
药物缓释、控释制剂的研究进展
应用缓释 、 释技术来 获得 长作用 的药物剂 型 控 的研 究和实践已有 ４ 余 年历史 ． ０ 由于其具有 给药 次 数少 ， 峰谷血 药浓 度波动 小 ． 胃肠道 刺激轻 ． 疗效 持 久、 安全等优 电越来越 受到临 床的重 视，近年来 缓 释、 控释技术 发展迅速 ， 大药学工作 者结合 临床研 广
有关的文献进行检索综述 结果 ： 近年来研制成缓释 、 控释制剂的有 片剂 、 胶囊剂 、 微球 剂、 滴眼剂等。结论 ： 缓释 、 控释制 剂的技 术发展迅 速 ， 其研 究发展 具有广阔的前号一
关键 词 缓 释 制 剂 ； 释 制 剂 控 文 献标 识 码 ： Ｂ 文 章 编 号 ：０ ６一叭 ｌ （ ０ ２ ０ １０ 】２ ０ ） ３—０ ５ １５—０ ３ 中 图 分 类 号 ：９ ４ ９ Ｒ ４ ．
效崩解剂和原料药的片心 其片心 由茶碱 ｌ ｍ ， Ｏ ｇ 乳 Ｏ 糖 ７ｒ ， ８ ｇ 羧甲基 淀粉钠 ２ ｒ ， ａ ０ ｇ 聚氧 乙烯二醇 （ Ｅ ） ａ Ｐ Ｇ ６０ ｍ 。外层十八醇 １ ｍ ， ００２ ｇ ３ ｇ 海藻酸钠 ７ ｍ ， ５ ８ ｇ 卡波
姆 ６ ｍ ， 晶纤维素 ２ ｒ 和微粉硅胶适量。脉冲式 ３ ｇ微 ４ｇ ａ 控释片的优点是 可根 据病人发病节律 ， 提前服药 ， 预 防发病 ． 药物不良反应小 ， 不易产生耐受性 ， 病人治疗 的顺应性 提高。朱兆恩 研制了尼群地平 控释片 ， 其 方法为 ： 量的单硬脂酸甘油酯与蜂蜡在加热条件 把适 下用氯仿 融化 ， 将含一定量的药物小丸用融化的蜡质 溶液包上不同厚度的衣层使成微丸， 将计算量的原药 粉加稀释剂（ 速释部 分） 与不 同厚 度的微 丸 （ 释部 缓
胺 １０Ｏ ， 一 ０． ｇＱ 乳糖 ５ ．ｇ 硬脂酸镁 ２Ｏ ， ００ ， ． ｇ共制成 ２ ０ ０ ０ 片。易以木等 采用 固体 分散法 制备硝苯地平 固体
缓、控释制剂的研究概况
缓、控释制剂的研究概况【中图分类号】R969.3【文献标识码】B 【文章编号】1672-5085(2009)11-0013-02缓释制剂系指在规定释放介质中，按要求缓慢地非恒速释放药物，与其相应的普通制剂比较，给药频率减少一半或有所减少，且能显著增加患者顺应性的制剂。
控释制剂系指在规定释放介质中，按要求缓慢地恒速或接近恒速地释放药物，与其相应的普通制剂比较，给药频率减少一半或有所减少，血药浓度比缓释制剂更为平稳，且能显著增加患者顺应性的制剂[1] 。
缓、控释制剂可以缓慢地、持久地释放药物，减少用药频率，避免或减少血药“峰谷”现象，易被患者接受，并可提高药物的疗效及安全性。
近年来，随着科学技术的高速发展，新辅料、新材料、新设备和新工艺的不断涌现及药物载体的修饰等，为药剂工作者在缓、控释制剂领域的探索和发展提供了广阔空间。
本文就缓、控释制剂的最新研究动态作一综述。
1 缓、控释给药系统1.1 口服给药1.1.1 骨架型片剂骨架型片剂是缓、控释制剂的重要组成，因具有开发周期短，生产工艺简易，适于大生产；释药性能良好，服用方便的特点，愈来愈被医药行业所重视，研发种类也愈来愈多。
使用不同的骨架材料或采用不同的工艺制成的骨架片，可以以不同的释药机制延长作用时间来达到缓释或控释的目的。
张春燕等[2] 以羟丙基甲基纤维素作为骨架材料，通过湿法制粒压片工艺，以体外释放度为指标，正交实验优选出的枸橼酸钾骨架缓释片释放度符合设计要求，稳定性较好。
黄国平等[3]以玉米醇溶蛋白Zein作为骨架材料，阿司匹林为模型药物，采用混合压片法制备了不同配方的药物片剂，紫外比色法测定释放效果，根据药片溶出实验结果进行数理统计，模拟释药方程，结果表明Zein作为骨架材料的片剂释药时间都达到了6h以上，控制药剂配方中阿司匹林和分散剂淀粉用量的比例，就可以实现不同的控释效果。
1.1.2 胃滞留型片剂胃滞留型片剂是一类能滞留于胃中，延长药物释放时间，改善药物的吸收，有利于提高生物利用度的片剂。
缓控释制剂工艺和质量研究的技术要求
通常不受PH值、缓冲液离子强度的影响。 但是不同机理设计的缓、控释制剂，有取时样点（>3 点）
释放度测定 对上述因素比较敏12感h 而缓释影制响剂释放速2率h 。 4 h
8h
24 h 缓释制剂
2h
6h
12 h
释放度
30%
50%
>75%
取样点分析 方法
是否
释药
A突d释d Your T特e性xt
释药是 否完全
❖ 2010年版中国药典：已经增加至近100种品种、规格
一 各国药典对缓控释制剂的分类
中国药典
Gastro-Resistant Preparations
欧洲药典
Modified-Release Preparations
（不区分缓释控释）
美国药典
日本药典
Delayed-Release Preparations
半渗透膜（水不溶性聚合 物CA、EC、EVA等包衣）
Drug
H2O
单室
不含药
渗透芯
药物
溶液
Drug
特点
H2O 双室
➢药物释放与药物性质无关 ➢造价贵，对溶液状态不稳定药物不适用
2 离子交换作用:
➢ X-和Y+为消化道中的离子，交换后游离药物从树脂中扩散 ➢ 药物释放速度→扩散面积、扩散路径长度和树脂的刚性
Modified-r包e溶l括e颗a肠s粒e溶：（片小、丸肠）溶装胶入囊胶、囊肠
Enteric-coateEdxptPerrenepdpaeardraaRttiioeolnnesase Extended 包re括lea长s效e p作re用p（arpartoiolonnsged-
action)、重复作用(repeatInclude : hardaccatiposnu)、les缓/so释ft作用 capsules/granu(sleuss/ttaainbeledtsrelease)