第三章 神经内分泌免疫系统
合集下载
神经内分泌免疫学
神经免疫内分泌学免疫学通过实验研究的突破和理论进展，尤其是80年代发现免疫细胞可以合成和释放神经肽引发了对免疫系统与神经、内分泌系统相互关系的研究，跨专业、跨学科的研究纷纷兴起，研究所获得的丰硕成果也带来了许多边缘学科的产生，以现代免疫学为基础发展而来的神经免疫学、心理神经免疫学、神经免疫内分泌学就是其中部分。
并成了当代生命科学研究的新领域。
一、神经免疫内分泌学概念神经免疫内分泌学【neuroimmunoendocrinology】此学科横跨神经、免疫和内分泌三大系统，集中探讨系统间的多重往返联系及其生理或病理意义，着重研究系统间的信息交流和影响因素。
本学科兴起于上世纪60年代末期，美国著名学者Schally和Guillemin经过20多年坚持不懈的工作，从几百万个动物下丘脑中成功地分离、纯化了第一个下丘脑激素—促甲状腺激素释放激素（TRH），找到了神经系统与内分泌系统之间联系的物质基础。
这一获得诺贝尔生理学或医学奖的辉煌成果标志着“神经内分泌学”【neuroendocrinology】作为一门独立学科的诞生。
现在已经有足够的证据证明神经、内分泌和免疫三大调节系统存有共同的化学信息分子（神经递质、神经肽、激素、细胞因子）及其受体，免疫细胞不仅具有多种神经肽和激素的受体，它本身还能合成多种神经肽和内分泌激素；中枢神经系统细胞既存在细胞因子的受体又能合成细胞因子。
免疫系统产生的细胞因子既有局部作用，也能影响中枢神经系统。
由此构成了神经内分泌免疫调节网络。
1982年，Blalock将其命名为“神经免疫内分泌学”。
在现代内分泌学的理论体系中，“内分泌”概念应包括内分泌、神经内分泌、旁分泌和自分泌等方式；而激素的内涵亦大为增加，诸如局部激素、循环激素、神经激素等，而许多免疫因子如淋巴因子和单核因子等均符合激素的标准；严格地讲，神经系统和免疫系统既与内分泌系统有种种区别，又有诸多共性，这也是系统间相互影响的基础。
神经、内分泌和免疫系统之间的相互关系
内分泌系统与神经、免疫系统的功能联系自从1928 年Ernest Scharrer 发现硬骨鱼下丘脑的神经细胞具有内分泌细胞的特征，并最先提出神经内分泌（neuroendocrine ）概念后，启发了有关领域研究的新思路。
随后众多的研究逐渐证实了神经系统与内分泌系统活动联系紧密。
近二十余年来，分子生物学技术以及免疫学的迅速发展，又促使人们发现神经、内分泌和免疫系统能够共享某些信息分子和受体，都通过类似的细胞信号转导途径发挥作用，这又使人们意识到机体还存在一个调节系统——免疫系统。
Besedovskyn 于1977 年最先提出神经- 内分泌- 免疫网络（neuroendocrine-immune network ）的概念。
三个系统各具独特功能，相互交联，优势互补，形成调节环路（图1 ）。
这个网络通过感受内外环境的各种变化，加工、处理、储存和整合信息，共同维持内环境的稳态，保证机体生命活动正常运转。
图1 内分泌、神经和免疫系统的调节功能联系GH ：生长激素；PRL ：催乳素一、神经- 内分泌- 免疫网络的物质基础神经、内分泌和免疫三大调节系统以共有、共享的一些化学信号分子为通用语言进行经常性的信息交流，相互协调，构成整体性功能活动调制网络。
内分泌、神经和免疫系统组织都存在共同的激素、神经递质、神经肽和细胞因子（cytokine ），而且细胞表面都分布有相应的受体。
大部分在脑内发现的神经肽和激素同时也存在于外周免疫细胞中，而且结构和功能与神经、内分泌细胞的完全相同。
再如，淋巴细胞和巨噬细胞等存在生长激素（GH ）、促肾上腺皮质激素（ACTH ）受体和内啡肽受体等，胸腺细胞也分布有生长激素释放激素（GHRH ）、催乳素（PRL ）等受体。
利用组织化学、放射免疫自显影等技术证实，无论在基础状态下还是诱导后，脑组织中都存在多种细胞因子的受体或相应的mRNA 。
中枢神经系统也存在白介素和干扰素等细胞因子。
在正常情况下，内分泌系统就存在一些细胞因子，而且经诱导后还可以产生许多细胞因子。
神经内分泌免疫
1型糖尿病为自身免疫介导的胰岛β细胞破坏。
痛风-高尿酸血症-代谢综合征之间存在彼此关联
RA的系统炎症与心血管受累-动脉粥样硬化-2型糖尿病之间存在关联
一项meta分析纳入了11个病例对照研究和8个队列。其中，11个病例对照研究的 meta分析结果显示:与对照组相比，RA患者糖尿病患病率较高 (OR=1.40, 95% CI: 1.34-1.47).。8个队列研究的meta分析加过显示，RA患者糖尿病患病率较 高 (RR=1.43, 95%CI: 1.38-1.47)。且11个病例对照研究的亚组分析结果显示，RA患者 与对照组相比， 1型糖尿病和2型糖尿病的患病率都增高 (OR, 4.78 vs. 1.41)。8个队 列研究的亚组分析结果显示，与对照组相比，RA患者2型糖尿病的患病率增高 (RR=1.24, 95%CI: 1.14-1.35)。结论：RA与糖尿病风险增加有关，包括1型糖尿病和2 型糖尿病。
内分泌疾病可出现的风湿表现
甲状腺疾病与风湿病
2000年， Arron等首次提出骨免 疫学的概念
2000年，Arron 等首次提出骨免疫学 (osteoimmunology)的概念，描述了骨骼系统与免疫系统 细胞之间的相互作用，免疫失调可导致骨代谢异常。
Arron JR,Choi Y. Bone versus immune system.Nature,2000;408(6812):535-536
假性甲旁减(Albright’s骨营养不良)：骨、肾等终末器官抵 抗PTH，可源于痛风、CPPD引起的肾脏晶体沉积
肾上腺：
库欣氏症候群：结缔组织病患者长期大量应用糖皮质激素可引起 外源性库欣综合征，而库欣病患者也可出现糖皮质激素相关肌病； 糖皮质激素还可引起骨质疏松；
痛风-高尿酸血症-代谢综合征之间存在彼此关联
RA的系统炎症与心血管受累-动脉粥样硬化-2型糖尿病之间存在关联
一项meta分析纳入了11个病例对照研究和8个队列。其中，11个病例对照研究的 meta分析结果显示:与对照组相比，RA患者糖尿病患病率较高 (OR=1.40, 95% CI: 1.34-1.47).。8个队列研究的meta分析加过显示，RA患者糖尿病患病率较 高 (RR=1.43, 95%CI: 1.38-1.47)。且11个病例对照研究的亚组分析结果显示，RA患者 与对照组相比， 1型糖尿病和2型糖尿病的患病率都增高 (OR, 4.78 vs. 1.41)。8个队 列研究的亚组分析结果显示，与对照组相比，RA患者2型糖尿病的患病率增高 (RR=1.24, 95%CI: 1.14-1.35)。结论：RA与糖尿病风险增加有关，包括1型糖尿病和2 型糖尿病。
内分泌疾病可出现的风湿表现
甲状腺疾病与风湿病
2000年， Arron等首次提出骨免 疫学的概念
2000年，Arron 等首次提出骨免疫学 (osteoimmunology)的概念，描述了骨骼系统与免疫系统 细胞之间的相互作用，免疫失调可导致骨代谢异常。
Arron JR,Choi Y. Bone versus immune system.Nature,2000;408(6812):535-536
假性甲旁减(Albright’s骨营养不良)：骨、肾等终末器官抵 抗PTH，可源于痛风、CPPD引起的肾脏晶体沉积
肾上腺：
库欣氏症候群：结缔组织病患者长期大量应用糖皮质激素可引起 外源性库欣综合征，而库欣病患者也可出现糖皮质激素相关肌病； 糖皮质激素还可引起骨质疏松；
神经内分泌和免疫系统
癌症是威胁人类生命最严重疾病之一， 癌症发生是多原因作用、多基因参加、经多 阶段才能最终生成复杂生物学现象。当代医 学认为癌症发生与个体生物学特征和社会心 理原因相关，心理社会原因与癌症发生和转 归相关性研究是近年来关注热点。
神经内分泌和免疫系统
第31页
流行病学调查表明，癌症患者都有长久情 志异常，而当代心理神经免疫学认为心理行为 原因与人神经、内分泌、免疫系统相关。情志 原因所造成细胞免疫功效缺点以及由此造成神 经内分泌改变是癌症发生主要机制。研究揭示 激素和细胞因子在肿瘤细胞生长和分化过程中 作用，激素存在微环境改变可使肿瘤细胞转化 为浸润性很强细胞。
神经内分泌和免疫系统
第4页
(一) 三系统间相互作用物质基础
1、受体
免疫、神经及内分泌细胞表面存在细 胞因子、激素、神经递质和神经肽类物质 受体，这类受体存在组成了神经内分泌免 疫作用网络主要物质基础。
神经内分泌和免疫系统
第5页
（1）免疫细胞表面受体
当前已经必定免疫细胞能够结合各种不一 样激素、神经递质及神经肽，即免疫细胞上存 在有对应受体，而且不一样免疫细胞上神经递 质及内分泌激素受体都不但相同。
第26页
在体外，用垂体激素作用于胸腺上皮细 胞上垂体激素受体可增加胸腺激素释放。应 激后血中糖皮质激素长久过分增加可引发胸 腺双阳性细胞凋亡与胸腺萎缩。胸腺激素作 用含有多向性，胸腺激素增加自发性行为， 提升荷瘤鼠对应激耐受。胸腺激素调整灵长 类、啮齿类动物垂体ACTH和内啡肽释放， ACTH和内啡肽影响应激和行为。
③ 淋巴细胞经过血脑屏障，在中枢神经系统内 起免疫监视作用。
神经内分泌和免疫系统
第19页
2 免疫源性物质对内分泌系统影响
免疫系统对内分泌系统影响，主要是 细胞因子对下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴作用。 已证实IL-6、IL-1、TNF-和IFN-均能刺 激垂体-肾上腺皮质轴，引发ACTH和可松生 成增多。
神经内分泌和免疫系统
第31页
流行病学调查表明，癌症患者都有长久情 志异常，而当代心理神经免疫学认为心理行为 原因与人神经、内分泌、免疫系统相关。情志 原因所造成细胞免疫功效缺点以及由此造成神 经内分泌改变是癌症发生主要机制。研究揭示 激素和细胞因子在肿瘤细胞生长和分化过程中 作用，激素存在微环境改变可使肿瘤细胞转化 为浸润性很强细胞。
神经内分泌和免疫系统
第4页
(一) 三系统间相互作用物质基础
1、受体
免疫、神经及内分泌细胞表面存在细 胞因子、激素、神经递质和神经肽类物质 受体，这类受体存在组成了神经内分泌免 疫作用网络主要物质基础。
神经内分泌和免疫系统
第5页
（1）免疫细胞表面受体
当前已经必定免疫细胞能够结合各种不一 样激素、神经递质及神经肽，即免疫细胞上存 在有对应受体，而且不一样免疫细胞上神经递 质及内分泌激素受体都不但相同。
第26页
在体外，用垂体激素作用于胸腺上皮细 胞上垂体激素受体可增加胸腺激素释放。应 激后血中糖皮质激素长久过分增加可引发胸 腺双阳性细胞凋亡与胸腺萎缩。胸腺激素作 用含有多向性，胸腺激素增加自发性行为， 提升荷瘤鼠对应激耐受。胸腺激素调整灵长 类、啮齿类动物垂体ACTH和内啡肽释放， ACTH和内啡肽影响应激和行为。
③ 淋巴细胞经过血脑屏障，在中枢神经系统内 起免疫监视作用。
神经内分泌和免疫系统
第19页
2 免疫源性物质对内分泌系统影响
免疫系统对内分泌系统影响，主要是 细胞因子对下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴作用。 已证实IL-6、IL-1、TNF-和IFN-均能刺 激垂体-肾上腺皮质轴，引发ACTH和可松生 成增多。
神经、内分泌与免疫系统关系
• 英国的C. Murry Parkes博士和他的同事们，于1969 年公布了他们关于鳏夫寿命的研究，他们发现鳏夫的 死亡率高得惊人——常常在女方去世后6个月内相继 去世，他们认为这是心理应激损害了人的防御系统所 造成的。
• 澳大利亚的研究者Roger Baitrop及同事对26名男女 丧偶者进行过一项简单的血液实验，他们分别在两周 和六周之后抽取了两个血样，从血样中发现，两周后 免疫能力没有下降，但是6周以后免疫细胞的反应性 下降了，该组织研究人员第一次宣称，“严重的心理 应激会使免疫功能的异常达到明显的水平。”
• 西方医学的许多早期观察均说 明应激性刺激可导致疾病或促 进发病。
• 1936年，Selye发现 “应激” （ stress ） 是 由 肾 上 腺 皮 质 激 素分泌过多所致，由此证明了 内分泌系统对免疫系统的影响。
• 嗣后，不断有报道描述神经精 神因素及内分泌因素对免疫功 能、免疫性疾病和肿瘤的影响。
• 一 般 的 应 激 也 会 危 害 人 的 免 疫 系 统 。 Steven E.Lovcke所做的实验发现，那些应付能力差的大学 生（poor copers），对大学生活向他们提出的一般 要求都感到压力很大，这些人的杀伤细胞活动较低。
4. 应激和神经内分泌系统的关系
• 在 20世纪 20年代末期，Scherrer发现硬骨鱼的下丘脑 具有内分泌细胞的特征，随后对多种动物的研究也得到 了相似的结果。
（1）三大系统在体内均系广泛分布，但神经系统有以突 触为中介的结构连续性，并可借其分支支配各种组织和 器官，包括内分泌组织和细胞。免疫组织亦如此，甚至 小肠壁集合淋巴小结也发现有神经末梢分布。所以，广 义上讲，内分泌和免疫系统可视为反射弧的传出环节。
（2）神经系统的信息传递主要由神经纤维上的动作电位 及突触来实现，而内分泌及免疫系统的信息传递 多是由 体液运输完成的，后者还依赖于免疫细胞的循环而行使 其细胞和体液免疫功能，又称为“流动的脑”。
神经内分泌和免疫系统(09)
二、NEIN与复杂性病理过程和疾病的关系
越来越多的研究表明，神经、内分 泌、免疫三大系统产生的生物活性物质和 信息传递物质，如细胞因子、神经肽和激 素与应激、抑郁、癌症、糖尿病、高血压 等复杂性病理过程和疾病的发病有密切关 系。
Hale Waihona Puke （一）神经内分泌免疫网络与应激
下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴（HPA轴） 在应激反应中发挥重要作用。CRH是调节应 激反应的关键因子，应激几乎都伴有循环 血液中高水平的糖皮质激素。CRH、ACTH和 GC影响着淋巴细胞的活性及其他免疫功能， 也调节细胞因子的表达和合成，HPA轴对应 激与免疫系统之间的连接有重要作用。
（2）内分泌组织中细胞因子受体
无论是正常的内分泌组织还是源于内分泌 组织的肿瘤细胞上均有细胞因子受体存在。
（3）神经系统中细胞因子受体
已证实，无论在基础状态下还是诱导后， 脑组织中存在多种细胞因子的受体蛋白或相应 的mRNA。
2 配体
（1）免疫器官中的神经内分泌介质
众所周知，淋巴组织和淋巴器官受神经支 配，这些神经纤维伴随血管穿过被膜而进入淋 巴组织，其性质为交感或副交感神经纤维。
（3）神经递质对免疫系统的作用
按化学结构的不同将神经递质分为4类， 即氨基酸类、单胺类、乙酰胆碱类和神经肽 类。它们通过突触联系，调节钙离子通道和 第二信使的信号开闭，进而对局部区域其它 类神经末梢和免疫细胞发挥作用。各类神经 递质通过还可以直接作用于免疫细胞上的相 应受体，调节免疫效应。
（三） 免疫系统对神经内分泌系统的影响
流行病学调查表明，癌症患者都有长期的 情志异常，而现代心理神经免疫学认为心理行 为因素与人的神经、内分泌、免疫系统有关。 情志因素所导致的细胞免疫功能缺陷以及由此 导致的神经内分泌的改变是癌症发生的重要机 制。研究揭示激素和细胞因子在肿瘤细胞的生 长和分化过程中的作用，激素存在的微环境改 变可使肿瘤细胞转化为浸润性很强的细胞。
神经内分泌与免疫系统的关系讲课文档
及肿瘤发生的易感性等。
第二十三页，共84页。
第二十四页，共84页。
三、神经系统和内分泌系统间的相互作用
下丘脑中至少分泌9种肽类激素，这些肽类激素由下丘脑的 神经细胞合成，通过下丘脑-垂体之间相联接的垂体门脉系统 的血流进入到垂体前叶，从而调节垂体前叶激素的合成与分 泌。
了神经、内分泌两个系统，在功能上实质上是一个相互依存的 整体。
第十二页，共84页。
• 临床上很早就已经发现了内分泌系统中的肾上腺皮质所分泌的 糖皮质激素对治疗大多数自身免疫病有效，说明糖皮质激素和 性激素与免疫系统存在着直接或间接的联系。
• 五十年代以后，由于中枢毁损方法在神经生理学研究中的应用，发现 某些中枢神经核团或区域参与对机体免疫功能的调节，如可改变外周 血中单核细胞吞噬能力及循环血中抗体深度等。
大学生活向他们提出的一般要求都感到压力很大，这些人的杀 伤细胞活动较低。
第九页，共84页。
第十页，共84页。
第十一页，共84页。
4. 应激和神经内分泌系统的关系
• 在 20世纪 20年代末期，Scherrer发现硬骨鱼的下丘脑具 有内分泌细胞的特征，随后对多种动物的研究也得到了 相似的结果。
• 50年代，Harris和Green基于神经解剖、神经生理学的研究成
（2）信息储存和记忆：神经系统借助感官可存储和记忆外界信 息，免疫系统则在抗原识别等方面表现出记忆功能。
（3）周期性变化：神经和内分泌系统的活动都具有周期性变 化，在免疫系统，在人类，T细胞、B细胞等均具有周其性波动
，即昼降夜升，并与血浆中皮质醇水平呈反变趋势。这些周期性现
象似起源于机体神经内分泌节律活动，尤其是下丘脑-垂体-肾上腺 皮质轴系以性腺和松果腺的功能活动。
第二十三页，共84页。
第二十四页，共84页。
三、神经系统和内分泌系统间的相互作用
下丘脑中至少分泌9种肽类激素，这些肽类激素由下丘脑的 神经细胞合成，通过下丘脑-垂体之间相联接的垂体门脉系统 的血流进入到垂体前叶，从而调节垂体前叶激素的合成与分 泌。
了神经、内分泌两个系统，在功能上实质上是一个相互依存的 整体。
第十二页，共84页。
• 临床上很早就已经发现了内分泌系统中的肾上腺皮质所分泌的 糖皮质激素对治疗大多数自身免疫病有效，说明糖皮质激素和 性激素与免疫系统存在着直接或间接的联系。
• 五十年代以后，由于中枢毁损方法在神经生理学研究中的应用，发现 某些中枢神经核团或区域参与对机体免疫功能的调节，如可改变外周 血中单核细胞吞噬能力及循环血中抗体深度等。
大学生活向他们提出的一般要求都感到压力很大，这些人的杀 伤细胞活动较低。
第九页，共84页。
第十页，共84页。
第十一页，共84页。
4. 应激和神经内分泌系统的关系
• 在 20世纪 20年代末期，Scherrer发现硬骨鱼的下丘脑具 有内分泌细胞的特征，随后对多种动物的研究也得到了 相似的结果。
• 50年代，Harris和Green基于神经解剖、神经生理学的研究成
（2）信息储存和记忆：神经系统借助感官可存储和记忆外界信 息，免疫系统则在抗原识别等方面表现出记忆功能。
（3）周期性变化：神经和内分泌系统的活动都具有周期性变 化，在免疫系统，在人类，T细胞、B细胞等均具有周其性波动
，即昼降夜升，并与血浆中皮质醇水平呈反变趋势。这些周期性现
象似起源于机体神经内分泌节律活动，尤其是下丘脑-垂体-肾上腺 皮质轴系以性腺和松果腺的功能活动。
神经内分泌免疫系统ppt课件
神经系统通过调节神 经递质的释放，影响 激素的分泌。
03
免疫系统
免疫系统的组成
非特异性免疫系统
包括皮肤、黏膜等天然屏障，以 及巨噬细胞、自然杀伤细胞等免 疫细胞。
特异性免疫系统
包括细胞免疫和体液免疫，涉及T 淋巴细胞、B淋巴细胞等免疫细胞 和抗体、细胞因子等免疫分子。
免疫细胞的分类与功能
吞噬细胞
淋巴细胞活化
淋巴细胞在接受到抗原刺激后，通过一系列信号转导过程活化， 并分化为效应细胞或记忆细胞。
效应功能
效应细胞发挥杀伤、溶解或分泌细胞因子等功能，清除病原体或 抗原。
免疫系统的调节机制
01
02
03
神经调节
神经系统通过释放神经递 质等方式，影响免疫细胞 的活化和功能。
激素调节
激素通过与免疫细胞上的 受体结合，调节免疫细胞 的活化和功能。
神经内分泌腺与激素
神经内分泌腺是能够分泌激素的器官 ，如垂体、甲状腺、肾上腺等。
激素是调节人体生理活动的化学物质 ，通过血液传输至靶器官，发挥调节 作用。
神经内分泌系统的调节机制
神经内分泌系统的调 节机制是通过神经系 统和激素的相互作用 实现的。
激素通过与靶器官的 受体结合，影响器官 的功能和代谢。
Hale Waihona Puke 神经内分泌免疫系统与代谢性疾病
总结词
调节神经内分泌免疫系统对代谢性疾病具有治疗意义。
详细描述
通过调节神经内分泌免疫系统的功能，可以改善代谢性疾病的症状和预后。例 如，一些药物可以通过刺激胰岛素的分泌来降低血糖，而另一些药物则可以通 过抑制脂肪的吸收来减轻脂肪肝的程度。
神经内分泌免疫系统与肿瘤
总结词
通过调节神经内分泌免疫系统的功能，可以改善肿瘤的症状和预后。例如，一些药物可以通过抑制激 素的分泌来减缓肿瘤的生长，而另一些药物则可以通过刺激免疫系统的活性来增强其对肿瘤细胞的清 除能力。
神经内分泌免疫系统PPT课件
包括中枢神经系统和周围神 经系统，负责感知、整合和 传输信息，控制身体的自主 运动和反应。
由一系列内分泌腺体和内分 泌细胞组成，分泌激素等化 学信号分子，调节机体的代 谢、生长和生殖等生理过程 。
由免疫器官、免疫细胞和免 疫分子组成，负责识别和清 除外来病原体、毒素等抗原 物质，维持机体的免疫平衡 。
甲状腺激素对免疫系统的发育和功能具有重要作 用，缺乏甲状腺激素可能导致免疫系统异常。
免疫系统对神经内分泌系统的影响
免疫细胞与神经细胞相互作用
01
免疫细胞可以与神经细胞直接接触，影响神经递质的合成和释
放，调节神经系统功能。
炎症反应与神经内分泌反应
02
炎症反应可以引发神经内分泌反应，导致机体应激和激素水平
神经内分泌免疫系统 ppt课件
目 录
• 神经内分泌免疫系统概述 • 神经内分泌系统 • 免疫系统 • 神经内分泌免疫系统的相互作用 • 神经内分泌免疫系统在疾病中的作用
01
神经内分泌免疫系统概 述
定义与组成
定义
1. 神经系统
2. 内分泌系统
3. 免疫系统
神经内分泌免疫系统是一个 复杂的网络系统，由神经系 统、内分泌系统和免疫系统 三个部分组成，它们通过各 种信号分子和细胞之间的相 互作用，共同调节机体的生 理功能和应激反应。
总结词
神经内分泌免疫系统与糖尿病的发生和发展密切相关，参与 血糖的调节和胰岛素的分泌。
详细描述
糖尿病的发生与神经内分泌免疫系统的失调有关。例 如，长期的精神压力和焦虑可能导致肾上腺素等激素 的过量分泌，影响胰岛素的分泌和血糖的调节。此外， 一些炎症因子也可能干扰胰岛素的作用，导致糖尿病 的发展。
神经调节
神经内分泌与免疫系统的关系PPT
• 1919年，Ishigami T对慢性结核病人进行流 行病学调查，免疫学检测结果证实情感挫折 可明显削弱机体对结核杆菌的吞噬能力，并 提出情绪性应激可导致免疫抑制的观点。
• 他的发现为情绪可以影响机体免疫功能的观 点提供了直接的实验证据。
2. 行为对免疫功能的影响
• 俄国学者在1920年就已经开始了免疫应答 经 典 条 件 作 用 的 研 究 。 俄 国 动 物 学 家 S.l Metalnikov等于1924年证明，经典式条件 反射可改变免疫反应，说明免疫系统亦接 受神经系统高级中枢的有力影响。
人及各种实验动物的免疫机能均有明显的性别差异，包括体液免疫和细胞免疫的诸方面。
新生及年轻大鼠去甲状腺后，将引起外周血淋巴细胞数目降低，抗SRBC的抗体反应下降，脾细胞对PHA刺激的增殖反应减弱，这些效
应有一定的时间依赖性，即新生大鼠去甲状腺后的上述变化发生于断乳后，而年轻大鼠亦需经40-60日显类似改变。
• 50年代，Harris和Green基于神经解剖、神经生理学的 胆汁质(容易激怒)、抑郁质(通常表现为忧郁和悲哀)、黏液质(人迟缓或者懒惰)。
下丘脑激素经垂体门脉系统，输送到与下丘脑邻近的垂体前叶，分别调节促甲状腺激素、促肾上腺皮质激素、促性腺激素、生长激素
研 究 成 果 ， 提 出 了 “ 下 丘 脑 可 能 分 泌 某 些 激 素 样 物 质 ， 、催乳素等蛋白质和肽类激素的生成和释放，因此又称下丘脑促垂体释放激素（因子）或抑制激素（因子）。
基础及作用机制
一、引 言
• 长期以来，一直都认为机体的免疫系统和神经、内分泌系 统是自主行使功能的独立系统。现在，人们越来越清楚地 认识到；免疫系统除了帮助机体抵御外来病理异物的侵袭 之外，还可帮助宿主减轻各种伤害；它与神经和内分泌系 统一道，对生物适应外界环境、稳定内环境和维持机体的 完整统一，发挥着十分重要的生理作用。
相关主题
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
神
蓝斑－交感－肾上腺髓质系统兴奋
经
内Leabharlann 分泌反 应
下丘脑-垂体-肾上腺皮质系统兴奋
实用文档
（一）蓝斑-交感-肾上腺髓质系统（LC-NE）
交感-肾上腺髓质生理机制： 结构基础 脑干蓝斑（中枢位点）
上行 边缘系统→导致情绪、认知、行为功能变化 下行至脊髓侧角→调节交感张力以及肾上腺髓质 的分泌。
实用文档
实用文档
皮质下结构
• 胼胝体与大脑半球上缘之间有扣带沟，扣带沟与 胼胝体之间形成扣带回
• 其后端变窄并弯向前方形成海马区
• 扣带回，海马区和杏仁体合成穹隆回，穹隆回位 于大脑与间脑的边缘处，又称边缘系统
• 皮质下结构主管人人们情绪行为、记忆
实用文档
大脑的功能
• 大脑是指挥、调节人体的一起生理活动， 如脏器的活动，肢体的运动，感觉的产生， 机体的协调，说话，思维，记忆。
实用文档
自主神经系统
• 又称内脏运动神经，植物神经系统，包括 感觉神经和运动神经
• 1、内脏运动神经包括交感和副交感神经神 经两部分，多数内脏器官受其双重支配， 交感神经与副交感神经的分布、作用和功 能上有所不同。
实用文档
交感神经与副交感神经
• 人在兴奋状态下发挥 作用的
• 表现为呼吸加强，心 跳加快，消化处于抑 制状态
实用文档
脑干
• 脑干由延髓，脑桥和 中脑构成，
• 具有维持个体生命活 动的的重要生理功能， 包括心跳，呼吸，消 化，体温和睡眠。
实用文档
脑干网状结构
• 脑干网状结构位于脑干中央区域，由纵横 交织的神经纤维和散在的神经细胞核团组 成。
• 主要包括： • 网状激活系统 • 抑制系统 • 内脏调节中枢 • 脊髓活动调节器
• 分泌T4和T3
实用文档
甲状腺激素（T4）和(T3)作用
• 促进生长，智力发育
• 甲状腺机能 • 亢进：多汗，焦虑，情绪激动 • 不足：发胖，反应迟钝，精力不足，焦虑
和抑郁
实用文档
2、甲状腺激素
甲状腺激素由甲状腺分泌
➢分泌失常导致的疾病：呆小症 甲状腺亢进 地方性甲状腺肿
➢ 主要功能：促进新陈代谢。 促进生长发育。 增加中枢神经系统的兴奋性。
实用文档
神经系统疾病
• 癫痫 • 脑瘫 • 帕金森症 • 四肢瘫痪 • ……
实用文档
（二） 、内分泌系统
• 内分泌系统（endocrine system）是机体 的重要调节系统，它与神经系统相辅相成， 共同调节机体的生长发育和各种代谢，维 持内环境的稳定，并影响行为和控制生殖 等。
• 内分泌系统由内分泌腺和分布于其它器官 的内分泌细胞组成。内分泌细胞的分泌物 称激素，内分泌系统主要依靠激素发挥作 用
实用文档
激素调节
• 1、神经调节 • 2、体液调节 • 3、负反馈调节
实用文档
垂体的调节作用
生殖与生长：生长激素由垂体分泌。
➢分泌失常导致的疾病：侏儒症 巨人症 肢端肥大症
➢ 主要功能：促进物质代谢，促进生长发育。
实用文档
甲状腺激素分泌及功能
• 甲状腺是人体最大的 系统，是合成、存车 释放甲状腺激素的场 所。
• 在安静时候发挥作用 副交感神经兴奋，交 感神经就抑制
• 表现心跳降低，消化 加强，
• 有助于集中精神抵御 外在侵犯，压力，提 高注意力
• 有利于机体保持体力， 能量贮存
实用文档
交感神经和副交感神经神经关系
• 两者相互拮抗， • 若两者失调，就会产生胃疼，焦虑，头疼
实用文档
内脏感觉神经
• 数目小，纤维细，痛阈高，传入分散，定 位不明确。
• 后根是由感觉神经元发出的纤维， 进入脊髓，进入及随后与后角的中 间神经元形成了突触联系，所以后 根的若干神经纤维是感觉神经纤维， 把人类感觉到得信息传递出来
• 后根和前根会汇合，形成脊神经
实用文档
脊髓的功能
• 【传导功能】 脊髓是感觉和运动神经冲动传导的重要通路，
其结构基础即脊髓内的上、下行纤维束。除头、 面部外，全身的深、浅感觉和大部分内脏感觉冲 动，都经脊髓白质的上行纤维束才能传到脑。由 脑发出的冲动，也要通过脊髓白质的下行纤维束 才能调节躯干、四肢骨骼肌以及部分内脏的活动。 如果脊髓白质损伤，将导致损伤平面以下出现运 动和感觉的功能障碍。
去甲肾上腺素和肾上腺素作用：
心血管系统：兴奋心脏→组织供血↑；
血液系统：血液重新分布，使组织供血更加充分、合 理；
呼吸系统：支气管扩张→肺泡通气量↑→供氧↑
物质代谢变化：糖原分解实用↑文；档 脂肪分解↑
唤起状态
实用文档
LC-NE轴兴奋的有利作用
• 刺激中枢神经系统的兴奋和警觉。有利于 进行战斗和逃跑
• 大脑特定的功能与其所在的区域有关。
实用文档
3、周围神经系统
• 指中枢神经意外的神经结构，根据周围神 经系统与中枢神经系统的连接位置不同， 可以分成三个部位：
• 自主神经系统 ：脑与脊髓相连，分布在内 脏，心血管和腺体
• 脑神经：与脑部相连，共12对，分布于头 面部
• 脊神经：一脊髓相连，共31对，分布于躯 干和四肢
血压升高。
实用文档
激素的调节作用
激素名 分泌 称 场所
生长激
素
垂体
作用
促进生长发育
甲状腺
甲状腺
激素
肾上腺
素
肾上 腺
•促进新陈代谢 •促进生长发育 •增加神经系统的 兴奋性。
应激反应
实用文档
分泌失常的病症
•巨人症 •侏儒症 •肢端肥大症
•呆小症 •甲亢 •地方性甲状腺肿（缺碘）
•外周神经 •心血管
4、应激的神经-内分泌反应
实用文档
受体
βα βα
α β β β β β β α
LC-NE轴兴奋不利影响
• 紧张、焦虑，抑郁，愤怒 • 腹腔内脏器官缺血，由于外周神经的收缩，
供血不足导致胃溃疡，十二指肠溃疡 • 外周小血管的长期收缩导致血压升高——
高血压 • 血液粘稠度的增高，促进血栓的形成 • 心肌耗氧量的增加
实用文档
（二）下丘脑-垂体-肾上腺皮质系统（HPA轴）
某些特定的组织细胞
靶细胞
不同激素不同靶细胞不同功能
实用文档
激素按照结构分类
• 1、胺类激素，为氨基酸衍生物，有甲状腺素、肾 上腺髓质激素、松果体激素等
• 2、肽类激素，结构为肽与蛋白质，如下丘脑激素、 垂体激素、胃肠激素、胰岛素、降钙素
• 3、脂类激素，包括类固醇，如肾上腺皮质激素 （皮质醇、醛固酮等）、性激素（雌激素、孕激 素及雄激素等，还有脂肪酸衍生物，如前列腺素
实用文档
脊髓的横切面
实用文档
• 灰质是蝴蝶状的，在中间有一个管， 叫中央管，他贯穿也脊髓的全场， 灰质分别向前后延伸，前面叫前角， 又运动神经元构成，后角由中间神 经元构成
• 灰质的外测是白质，白质由上行纤 维素和下行纤维素构成白质的前索 和后索。
• 脊髓外侧的前正中裂，后面对应的 后正中沟，有若干神经纤维从这边 发出，这是由前角运动神经元发出 的轴突，轴突构成了前根
• 具有强大的抗炎作用：抑制许多炎症介质、 细胞因子的生成、释放和激活
实用文档
GC持续增多对机体的不利影响：
抑制免疫系统：易并发感染，满月脸，水牛背； 抑制生长发育：发育迟缓、伤口愈合不良； 抑制性腺轴：性功能减退、月经不调、哺乳期泌 乳
减少； 抑制甲状腺轴：GC→TRH 、TSH↓ 行为异常：抑郁、异食癖、甚至有自杀倾向等
1. 基本组成
下丘脑的室旁核（PVN）（中枢位点） 腺垂体 肾上腺皮质
实用文档
社会心理应激
大脑皮质
边缘系统
躯体应激
下丘脑
CRH
垂垂体体
ACTH
脑桥蓝斑
肾上腺皮质 GC↑
肾上腺髓质 实用儿文档茶酚胺↑
（二）下丘脑-垂体-肾上腺皮质系统（HPA轴）
2. 基本效应
（1）中枢效应：促皮质素释放激素（CRH）升 高（上行）调控应激时的情绪行为反应；
• 提高心输出量和血压 • 改善肺泡的通气，提高氧供 • 保证心脑和骨骼肌的血供 • 增加能力供给 • 儿茶酚胺影响其他激素的分泌
实用文档
儿茶酚胺对激素分泌的作用
激素
ACTH 胰高血糖素
生长素 甲状腺素 甲状旁腺素
降钙素 肾素
促红细胞生成素 胃泌素 胰岛素
作用
促进 促进 促进 促进 促进 促进 促进 促进 促进 抑制
实用文档
思考
• 请举例你认为脊髓的传导功能体现在哪些 方面？
• 手触碰热水 • 冷的时候全身起鸡皮疙瘩
实用文档
脊髓的功能
• 【反射功能】 脊髓可执行一些简单的反射活动，包
括躯体反射和内脏反射。脊髓各种反射都 是通过脊髓节内和节间的反射弧完成的。
实用文档
2、脑
• 脑位于颅腔内，是神经系统最复杂的部分 • 脑由脑干、小脑、间脑和大脑组成
杏仁复合体、 海马、边缘皮
质
情绪、学习记忆、 行为变化
实用文档
（一）蓝斑-交感-肾上腺髓质系统（LC-NE轴）
☆ 应激时的基本效应：
应激原
中枢效应
外周效应 -儿茶酚胺 ↑
兴奋、警觉 紧张、焦虑 等情绪变化
交感神经兴奋 肾上腺髓质兴奋
去甲肾上腺素↑
实用文档
肾上腺素↑
交感-肾上腺髓质系统兴奋对机体的影响：
实用文档
肾上腺
• 一对肾上腺分别位于左右肾脏的上端，肾 上腺由髓质和皮质构成。
• 肾上腺髓质细胞分为两种，一种是肾上腺 素，另外一种是去甲肾上腺素。
实用文档
• 肾上腺素（AD）作用： • 主要作用于心脏，使心率加强，加快，心