ccb与蛋白尿 ppt课件

SBP
DBP
(%) 20 0
AER的变化 (p< 0.001) -8%
-20
-44%
-40
-60
时间(周)
04
8 12
18
24
缬沙坦
氨氯地平
缬沙坦
氨氯地平
Viberti G, Wheeldon NM, et al. Circulation. 2002;106:672-8
缬沙坦组有更多患者恢复至正常 白蛋白尿水平
0 尿蛋白(mg/24h)
UAE前 24月后
UAE前 24月后
Leoncini G, Nephron. 2002 Feb;90(2):169-73
两组降压疗效相同代文®显著降低白 蛋白排泄率（AER）
(mm Hg)
332例DN
与基线相比 24 周平均 BP 变化
-11.2 -11.6
-6.6 -6.5
蛋 白 尿 (一)
随机、双盲、多中心90例非DN 氨氯地平,氯沙坦观察20W, 氯沙坦组蛋白尿↓50.4% 氨氯地平组蛋白尿无明显变化
牛建英等,肾脏病与透析肾移植杂志2003,12(1):66-68.
结论
近年来许多大型试验均以ACEI/ARB 为中心,并证明有效,但其中CCB的作用 并不能除外.
Chan JC Kidney Int. 2000 Feb;57(2):590-600.
蛋 白 尿↑
J-MIND试验
N=436例高血压糖尿病肾病患者观察2年
尿蛋白(mg/24h) 80
60
P=NS P=NS
40
硝苯地平缓释片
20
依那普利
0
治疗前 治疗后
治疗前 治疗后
Shigeaki Baba, The J-MIND Study Group. Diabetes research and clinical practice 54 (2001) 191-201
在RENAAL﹑MICRO-HOPE等试验, 有相当比例的患者同时联用CCB.
许多ACEI或ARB较对照组有优势的临 床试验,而结果CCB没有造成蛋白尿的 升高.
蛋 白 尿↓
2型DN 44例,分成2组, 观察6月
尿蛋白(mg/24h) 100
p<0.01
80
60
依那普利
90.2 67.4
86 70.8
依那普利组(n=23)
蛋 白wenku.baidu.com尿↓
设计：前瞻、随机、开放、对照、多中心研究 病人：311例2型糖尿病肾病具备微量白蛋白尿 及高血压患者。 治疗： 氨氯地平 5∼15mg/d (102例）
福辛普利 10∼30mg/d (106例） 联合治疗 5/10+15/30mg/d (103例） 观察：每6月复查1次Bp、UAE及CCr,共观察 48月
1985年以前认为CCB可使尿蛋白升高
机制:CCB扩张入球小动脉>出球小动脉→ 肾小球内高压
%
20 0
-20 -40 -60
蛋 白 尿↑
2型DM合并高血压
11%↑
15.4%
-54%
23.8% 硝苯地平缓释片52例
依那普利50例
硝苯地平缓释片 依那普利
1年UAE 3年正常 1年UAE 3年正常
CCB降压以外的作用
CCB对蛋白尿的影响
今后你如何选用CCB在肾科领 域应用
在有关试验研究中,凡血压下降越低的,蛋白 尿下降也总是相对更满意、更有效.
对于病理过程RAS不占主导地位,如缺血性 肾病、以血管内皮障碍为主的肾病、妊娠 性肾病, CCB更好地扩张血管,降低血压,其 结果较阻断RAS更有效
在不少晚期肾病患者的肾组织中有许多钙 质沉积,导致肾功能进一步损害,应用CCB显 然十分合理.
CCB良好的降压、抗氧化、对肾功能影响 少等优点,使其在肾科中占有十分重要的地 位.
正确认识CCB 的各种特点,同时选择适合不 同肾脏疾病的CCB,或辅以合理应用,将会进 一步提高肾脏病治疗的水平.
Fogari R, et al. AJH 2001; 14:?
结论
1. 两药均能有效地减少白蛋白排泄（UAE） 2. 单独用药在降压程度相似情况下，福辛普利 似比氨氯地平减少UAE显著，且出现早 3. 两药联合应用减少UAE疗效优于单独用药， 虽可能与降压强度相关，但也不排除非血压依 赖因素
Fogari R, et al. AJH 2001; 14:?
小动脉扩张,但跨膜压仍下降
林善锬,CCB在肾科领域中的应用.中国医学论坛报,2005,4.21.
CCB降压以外的作用
肾组织内存在广泛钙通道,部分在Ang刺激后可开 放
上皮足突细胞的钙通道可能与该处细胞骨架功能 有关,从而可能与蛋白尿有关.
系膜细胞中如钙离子浓度过高,可使大分子物质在 该细胞中穿行加快,
40
硝苯地平缓释片
20
治疗前 治疗后
治疗前 治疗后
陶少平等.临床内科学杂志.2000,17(9):214-216
硝苯地平控释片与依那普利对蛋 白尿的影响
尿蛋白(mg/24h) 250 200
-37%
150
100
0
治疗前 治疗后
硝苯地平组(n=23)
*p值小于0.01,与治疗前相比
-37%
治疗前 治疗后
(%)
35 30 25 20 15 10 5 0
恢复至正常白蛋白尿*水平的患者
† P=0.001 与氨氯地平相比 * 定义为 UAER < 20 g/min
29.9% †
14.5%
缬沙坦
氨氯地平
Giancarlo Viberti, et al. Circulation. 2002;106:672-8
林善锬,CCB在肾科领域中的应用.中国医学论坛报,2005,4.21
肾实质细胞钙离子↑促使线粒体工作↑, CCB可以抗 氧化作用
CCB可使过高表达的趋炎症因子下调.抑制系膜细 胞增生.
刺激内皮细胞产生NO.增强由已酰胆碱所导致的 血管扩张作用.
林善锬,CCB在肾科领域中的应用.中国医学论坛报,2005,4.21.
CCB降压以外的作用
CCB对蛋白尿的影响
今后你如何选用CCB在肾科领 域应用
双氢吡啶类CCB可加重蛋白尿,不宜 单独应用,可在联合ACEI/ARB基础上使用.
蛋 白 尿 (一)
硝本地平控释片组16例 lisinopril 16例
MBP 122→104
123→102
40
35.7±12.2
33.8±16.2
31.2±12.1
30
20
硝苯地平缓释片
9.1±2.1
10
lisinopril
CCB与蛋白尿
CCB是否造成肾小球内高滤过、 高灌注？
扩张入球小动脉>出球小动脉 有的CCB如Etonidipine对入球和出球小动脉的作用完全相
等 而波依定 ,氨氯地平等则对出球小动脉的扩张作用是入球
小动脉的一半左右. 决定肾小球内跨膜压的因素:全身血压﹑出入球小动脉扩
张情况,及肾脏血流动力学自身调节机制起重要作用. 动物试验示:在血压有效下降的情况下,虽然用CCB后入球
结论
J-MIND试验
J-MIND试验结果证实: 硝苯地平减缓糖尿病肾病进展,与ACEI相当
Shigeaki Baba, The J-MIND Study Group. Diabetes research and clinical practice 54 (2001) 191-201
糖尿病肾病ACEI/ARB应用临床 实践指南