肠黏膜屏障ppt课件

IFN（interferon） 干扰素。 广谱抗病毒剂
肠黏膜屏障—免疫屏障
* 派尔集合淋巴小结（Peyer’s patch） 约200个，回肠
*可调节并启动黏膜的IgA免疫，参与 排斥反应，增加细胞毒性T细胞的数量
绒毛
绒毛
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微皱褶细胞（microfold cell，M cell）
*呈递抗原
吸收细胞
➢ 细胞旁途径 经上皮细胞间隙进入黏膜
水、无机盐等极小水溶性分子可通过紧密连接
紧密连接开放和闭合，与饮食状态、上皮吸收功能及局部钙离子
浓度有关。
【低钙、高渗饮食 -- 通透性增高】
TNF抑制表达紧密连接的构成蛋白，致肠腔内大分子物质进入组
织。
(ZO1)
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肠黏膜屏障—机械屏障
固有层
浆细胞 分泌IgA 树突状细胞（DC）和巨噬细胞 呈递抗原&吞噬作用 肥大细胞 对肠黏膜通透性影响最大（释放多种物质） 调节黏液分泌、上皮和血管内皮的通透性、血流量、 血管增生、平滑肌运动和免疫应答。
【失血、休克 - 肠黏膜血流量急剧降低 – 吸收功能骤 降；
上皮细胞变性、紧密连接松弛 – 通透性改
肠变】的运动功能 正常蠕动可以帮助食物消化，并及时
带走食物残渣及有害物质。
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肠黏膜屏障—生物屏障
人体最大的细菌库 （1013~1014）
厌氧菌 贴附于肠黏膜上皮，被糖衣包被，形成膜菌群
需氧菌
游离于肠腔内，成为腔菌群
成疏水性黏液凝胶层。有细菌结合的特异位点，使常驻
菌（生理有益菌）有序地嵌入上皮细胞间，构成菌膜结构。
功能：
✓ 肠内容物与上皮之间起润滑作用
✓ 阻止消化酶对上皮细胞的损害
✓ 阻止条件致病菌与肠上皮结合 （菌膜）
✓ 有利于黏附和包裹细菌，抑菌作用，便于肠蠕动
时被清除 （带负电荷）
【杯状细胞分泌能力下降，通透性增高】
兼性厌氧菌
定植抗性 膜菌群有抵御腔菌群附着或定植于肠上皮的能力
菌群之间保持着稳定的比例，构成一个相互作用、 相互依赖的微生态系统。
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肠黏膜屏障—生物屏障
保护作用：
✓ 调整并维持肠道微生态平衡，拮抗致病菌，中和或 减少肠道内某些有毒物质对肠黏膜造成损害；
✓ 通过酵解作用产生短链脂肪酸，降低肠道pH值，提 供能量，改善局部黏膜血供，促进损伤修复；
✓ 激活肠道免疫系统活性，增加SIgA、IgM的分泌， 产生抑菌肽抑制外来菌的定植和生长；
✓ 提高营养素的消化吸收效率，改善机体营养代谢状 况。
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肠黏膜屏障—化学屏障
由胃肠道分泌的胃酸、胆汁、消化酶、黏多糖 、溶菌酶 、抗菌肽、糖蛋白和糖脂等化学物质 组成。
✓ 胃酸 杀灭进入胃肠道的细菌； ✓ 胆汁酸盐 与内毒素结合形成复合物，阻止其吸收； ✓ 消化液 稀释毒素，冲洗清洁肠腔 ✓ 溶菌酶 裂解细菌 ✓ 黏液中的补体成分 增强溶菌酶和免疫球蛋白的抗菌
细胞间紧密连接
由多种功能各异的蛋白质组成，封闭细胞间顶部间隙，
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维持肠上皮屏障功能的完整。
肠黏膜屏障—机械屏障
上皮 肠腔内物质通过上皮的途径
➢ 穿细胞途径 经上皮中吸收细胞进入黏膜
经细胞游离面质膜中的泵、受体或离子通道被选择性吸收； 胆盐介导，脂溶性通过质膜； 胞吞作用（新生儿 – 免疫球蛋白）【成人 – 消化不全、食物过敏】
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* Da，道尔顿，分子量单位。1kDa=1000Da
Байду номын сангаас
肠黏膜屏障—机械屏障
上皮
肠黏膜屏障最重要的构成成分 ，阻止肠道细菌及毒素通过
吸收细胞 机械屏障作用
杯状细胞 分泌黏液、SIgA等参与机械和免疫屏障
潘氏细胞 分泌溶菌酶、防御素和抗生肽（antibiotic peptide )，
调节肠道菌群
寿命6、7天
作用。
【抑制胃酸药物，肠道细菌上行】
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肠黏膜屏障—免疫屏障
肠道是接触外界抗原物质最广泛的部位。
* 肠相关淋巴组织（Gut-associated lymphoid tissue, GALT）
人体最大的黏膜相关淋巴组织，两种不同表型的Lc：
✓ 上皮内淋巴细胞（IEL）CD8+ 分泌IL-2,3,4,5,10、 IFN-
肠黏膜屏障
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主要内容
肠黏膜屏障的定义 肠黏膜屏障的分类与构成 肠黏膜屏障功能的损伤机制 肠黏膜屏障功能的评估 肠黏膜屏障功能的维护
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肠黏膜屏障的定义
正常肠道具有将肠腔内物质与机体内环境隔离的功 能，防止致病性抗原（肠腔内细菌、有毒物质、食 物抗原等）侵入黏膜下层组织，维持机体内环境的 相对稳定和机体的正常生命活动。
α、IFN-γ等多种细胞因子或产生不同的细胞毒作用，
对抗致病原或促进肠黏膜损伤愈合。
* 参与细胞介导的细胞毒性反应
✓ 固有层淋巴细胞（LPL）包括B、T淋巴细胞、浆细 胞、巨噬细胞、嗜酸性粒细胞和肥大细胞。
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* 浆细胞：70-80%产生IgA，18%产生IgM * IL（interleukin）白细胞介素，白介素。相互作用于白细胞或免疫细胞间的淋巴因子
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肠黏膜屏障的分类
免疫屏障
分泌型抗体、肠相关淋巴组织（GALT）、肠系膜淋巴结etc.
非免疫屏障
机械屏障 肠表面黏液层；肠上皮细胞、细胞间紧密连接； 运动功能（蠕动）
化学屏障 胃酸、胆汁、消化酶、黏多糖、溶菌酶 、抗菌肽等 生物屏障 由肠道常驻菌群组成的微生态系统 。
细菌种类>400，密度1012/g
微皱褶细胞
吸收细胞
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SIgA 作用： 抑菌、中和毒素，局部防御作用
（分泌型IgA）
IgA
被激活的免疫细胞经过循环归巢的过程回到肠黏膜固有层，成为分泌IgA为主 的浆细胞和效应T细胞，参与肠道局部免疫反应。
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肠黏膜屏障—免疫屏障
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肠黏膜屏障—机械屏障
从黏膜肠腔面至黏膜毛细血管腔之间的各种组织成分
表面黏液层
杯状细胞分泌的黏液糖蛋白在上皮表面形成的黏液 凝胶层
上皮
穿细胞途径、细胞旁途径
结缔组织
肥大细胞释放的细胞因子
有孔毛细血管
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肠黏膜屏障—机械屏障
表面黏液层
杯状细胞分泌的黏液糖蛋白（2000kDa*）在上皮表面形
脱颗粒由抗原和其表面的IgE结合引发；受神经、 内分泌调节
【食物过敏、肠易激综合征及应激状态下，肠黏膜中肥大细胞数 量增多，肠黏膜的通透性亦增加。】
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肠黏膜屏障—机械屏障
固有层
毛细血管 血流量影响上皮通透性 ✓ 上皮细胞从血液中获取氧和营养 – 能量代谢； ✓ 营养物质、代谢废物及有害的自由基及时转运。