肠黏膜屏障ppt课件
认识肠道微生态PPT课件
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胃肠道微生态系统
胃PH2
分泌酸（HCl) 对大分子物质进行消化
Y微ou生r 态To制pic剂G概oe念s Here
➢益生菌（Probiotics): 指给予一定数量的、能够对宿主 健康产生有益作用的活的微生物。常用菌种有双歧杆菌、 乳杆菌、粪链球菌、酪酸梭菌、芽孢杆菌和布拉酵母菌。
➢益生原(元)（Prebiotics): 能够选择性地刺激宿主肠道 内一种或几种有益菌的活性或生长繁殖，又不能被宿主消 化和吸收的物质。目前主要指非消化性低聚糖（NDO），包 括菊糖、低聚果糖（FOS）、低聚半乳糖（GOS）、大豆低 聚糖、乳果糖等。
微生物
Lactobacillus reuteri（干酪样乳酸杆菌）
A Bifidobacteria（双歧杆菌属）
抗生素相关性腹 泻
A S. Bonlardii（酵母菌属），L GG（鼠李糖乳杆 菌）
储袋炎 腹泻的预防
A VSL no.3
B L GG，L. casei（干酪样乳酸杆菌），L. idophilus，S. boulardii（布拉地氏酵母菌）
➢合生原(元)（Synbiotics): 益生菌与益生元的复合制剂。
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肠道菌群调节剂：益生菌
E. Metchnikoff （1845-1961）
➢首先提出动物的肠道微生物系统 对维持其健康起关键作用的科学 家之一。
黏膜免疫ppt课件
MΦ 、FDC细胞
抗体sIgA 免疫诱导部位
8
淋巴滤泡（lymphoid
follicle）：又称淋巴小结 （lmphoid nodule），淋巴 结浅皮质区内由大量B细胞 聚集而形成的结构。 分为初级淋巴滤泡和次级 淋巴滤泡。
9
派尔集合淋巴结(Peyer patch)
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2. 弥散的黏膜淋巴组织
二、建立人群免疫屏障效率高。脊灰减活疫苗在消化道内繁殖后 还会排出体外，这些排出体外的疫苗病毒有可能通过阴性感染的 方式免疫周围的人群。脊灰灭活疫苗则无法繁殖和排出体外，其
预防效果只局限于受种者本人。
三、生产成本低廉。 四、接种操作简单。
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脊髓灰质炎疫苗的发展历程
最初的脊髓灰质炎疫苗IPV
淋巴管离开淋巴组织，经胸导管进行血液循环，达全身 黏膜组织，B细胞定居分化为IgA浆细胞 IEL和LPL的免疫应答
sIgA占黏膜组织产生的 所有抗体的80%以上。
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sIgA 的功能
阻抑黏附作用 免疫排除作用 中和毒素 中和病毒 促进天然抗菌因子
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三、疫苗应用
常见人类口服使用的黏膜疫苗
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脊髓灰质炎(poliomyelitis)
传染源 人是唯一贮存宿主 病人、隐性感染者及无症状病毒携带者是传染源 隐性感染者及无症状病毒携带者是主要传染源， 通过粪便排毒，排毒时间可达数月
肠屏障功能概述
中药治疗
肠屏障功能概述
2013年4月15日
主要内容
一、肠屏障的相关概念 二、肠屏障的组成 三、肠屏障功能损害
四、肠粘膜屏障损害的机制
五、肠粘膜屏障损害的治疗
一、肠屏障的相关概念概念
肠屏障是指肠道能够防止肠内的有害物质如
细菌和毒素穿过肠粘膜进入人体内其他组织、 器官和血液循环的结构和功能的总和。 肠屏障功能是指肠道上皮具有分隔肠腔内物 质,防止致病性抗原侵入的功能。正常情况下, 肠道具有屏障作用,可有效地阻挡肠道内500 多种、浓度高达1012个/g的肠道内寄生菌及其 毒素向肠腔外组织、器官移位,防止机体受内 源性微生物及其毒素的侵害。
应激状态：严重创伤、感染、烧伤和休克
炎性肠病、放疗、化疗及损伤黏膜药物 肠道肿瘤、肠梗阻 肠粘膜组织缺血、缺氧 肠粘膜结构再灌注损伤
肠通透性增加
四、肠粘膜屏障损害的机制
缺血-缺氧
缺血-再灌 注损伤 炎性介质
内毒素
其他
肠黏膜屏障损伤
五、肠粘膜屏障损伤的治疗
一般措施 抗氧化剂 抗内毒素单克隆抗体 抗炎性介质 调整肠道菌群 营养支持，加强免疫屏障
三、肠屏障功能损害：
在饥饿和营养不良、创伤、危重疾病、严
重感染或炎症等情况下，肠黏膜的结构和功 能可能受到损伤，导致肠黏膜屏障功能障碍
、肠道细菌移位、内毒素入侵，诱发或加重
肠道局部或全身性炎症、免疫反应，严重者 可导致多器官功能不全的发生。
肠屏障功能损伤的原因
肠粘膜支持能力下降；
肠粘膜组织结构和通透性损伤。
肠粘膜支持能力下降：群失调
正常菌群构成的肠道生物屏障的破坏
肠粘膜支持能力下降：机械、化学屏障破坏
肠道粘膜屏障的构成及功能
肠道粘膜屏障的构成及功能前言人体肠道内栖息着大量的正常微生物，这些微生物在长期进化过程中和宿主形成了共生关系。
正常情况下并不损害机体继康，这完全依赖于机体完整的肠道粘膜屏障功能。
肠道粘膜屏障主要由机械屏障、免疫屏障、化学屏障和生物屏障四部分组成，这些功能分别有相应的结构基础，是防止肠道内有害物质和病原体进人机体内环境，并维持机体内环境稳定的一道重要屏障。
以上任何一方面损害均可能造成细菌及内毒素易位。
1. 肠道屏障的构成肠道屏障功能是指正常肠道具有较为完善的功能隔离带，可将肠腔与机体内环境分隔开来，防止致病性抗原侵入的功能。
肠道屏障包括机械、化学、生物及免疫屏障。
1．1 机械屏障由肠道粘膜上皮细胞、细胞间紧密连接等构成，肠上皮由吸收细胞、杯状细胞及潘氏细胞等组成，细胞间连接有紧密连接、缝隙连接、黏附连接及桥粒连接等，尤以紧密连接最为重要。
紧密连接主要由紧密连接蛋白组成，包括咬合蛋白(occludin)、闭合蛋白(claudin)家族、带状闭合蛋白(zonula occludens，ZO)家族、连接黏附分子(junctional adhesion molecule，JAM)等。
广义的机械屏障还包括肠道的运动功能，肠道的运动使细菌不能在局部肠黏膜长时间滞留，起到肠道自洁作用。
吸收细胞侧面和质膜在近肠腔侧与相邻的细胞连接形成紧密连接复合体，只允许水分子和小分子水溶性物质有选择性通过。
潘氏细胞具有一定的吞噬细菌的能力，并可分泌溶菌酶、天然抗生素肽、人类防御素5和人类防御素6，在抑制细菌移位、防治肠源性感染方面日益受到重视。
杯状细胞分泌粘液糖蛋白，可阻抑消化道中的消化酶和有害物质对上皮细胞的损害。
并可包裹细菌；还与病原微生物竞争抑制肠上皮细胞上的粘附素受体，抑制病菌在肠道的粘附定植从而可预防小肠细菌过度增生和肠源性感染。
1．2 化学屏障由胃肠道分泌的胃酸、胆汁、各种消化酶、溶菌酶、粘多糖、糖蛋白和糖脂等化学物质构成了肠道的化学屏障。
肠粘膜屏障功能的再认识
肠粘膜屏障功能损害
机械屏障损伤：
肠粘膜缺血、缺氧
应 激 状 态 血管通透性增加 粘膜上皮水肿 上皮细胞膜及细胞 间连接断裂 细胞坏死或凋亡 肠通透 性增加
创伤早期肠粘膜机械屏障损伤因素
肠道有效循环 血量不足
肠道抗原递呈 细胞激活，释 放炎症介质、 细胞因子
机械屏 障损伤
肠粘膜上皮 细胞摄取和 利用氧的能 力降低
World J Gastroenterol. 2007, 13(15): 2223-2228
间充质干细胞（MSC）
国内研究发现，腹腔内注射异体MSC可抑制急性胰腺炎 后促炎因子水平，减轻肠黏膜损伤
中华医学杂志. 2013, 93(12): 951-955
胃液细菌定植情况
Clinical Nutrition. 2005, (24): 211–219
对危重患者效果如何？
肠道通透性 内毒素水平
IL-6水平
Clinical Nutrition. 2005, (24): 211–219
益生菌对肠道的免疫功能无明显影响，在外科手术患 者的肠道粘膜固有层内并没有发现免疫细胞的增多。
J Gerontol A Biol Sci Med Sci. 2013, 68(9):1045–1056
年龄对肠粘膜的影响
老年狒狒结肠的电阻下 降，通透性增加； 老年狒狒结肠组织中的 TNF-γ、IL-6、IL-1β水 平显著升高。 研究结果提示：老年是肠功能障碍的高危因素。
J Gerontol A Biol Sci Med Sci. 2013, 68(9):1045–1056
血液净化使SAP 患者肠道的丝状 肌动蛋白的重排 减弱，即改善了 细胞支架的不稳 定性，利于维持 肠粘膜完整性。
肠粘膜屏障与功能医学
肠粘膜屏障与功能医学曾强范竹萍二十世纪80年代以前认为肠道的功能仅是消化吸收,80年代以后认识到肠粘膜屏障功能的重要性,肠功能障碍包含消化，吸收障碍与肠粘膜屏障碍.国内学术界真正开始重视肠粘膜屏障的概念,也只是近十年之内的事.2005年5月28至30日在北京召开的全国胃肠黏膜屏障临床与基础研究学术会议,是我国首届有关胃肠道黏膜屏障的学术研讨会.以后的2006年6月17日在上海,2007年8月25日在北京分别召开的学术会议,对肠屏障功能障碍概念的变迁进行了阐述,并出台了”肠屏障功能障碍临床诊治建议”(1,2,3) .肠黏膜屏障主要由机械屏障、化学屏障、免疫屏障和生物屏障构成,肠道局部微环境、细胞因子、基因调控和凋亡机制是肠道上皮细胞发生、生长、分化的调节因素。
肠道生态与肠道健康的关系，肠道微生态与健康和疾病的关系受到关注.影响肠黏膜屏障因素包括肠腔内渗透压的改变,疾病（创伤，失血，烧伤，炎症性肠病等）,药物作用,营养因素,细胞因子和激素水平改变等.肠屏障功能障碍可导致肠黏膜萎缩,肠通透性增加,肠上皮细胞受损,肠局部免疫功能受损,肠菌群失调和肠动力障碍。
轻者造成肠道功能受损,重者造成各种肠道疾病(1).广义上来说,肠屏障功能的检测包括肠通透性检查测定, 肠黏膜损伤检查,肠缺血指标等,也可分为体内和体外检测方法.体内检测有口服分子探针尿回收率法,D乳酸和细菌及内毒素水平检测等.其中反映肠黏膜渗透性改变的检测可准确反映肠黏膜的损伤程度，是监测肠道屏障功能的有效指标.肠黏膜渗透力增高常意味着肠屏障功能的损害，尤其是机械屏障的损害.糖分子探针如尿乳果糖与甘露醇比值(L/M)的检测是安全性和准确性较高的方法,乳果糖和甘露醇在肠道内的吸收途径不同,乳果糖主要通过小肠黏膜上皮细胞问的紧密连接而吸收，甘露醇主要通过小肠上皮细胞膜上的毛细气孔而被主动吸收.二者在体内不进行代谢，从肠道入血后随尿排出，可利用液相层析串联质谱在尿中进行准确和定量测定, 由此反映出其吸收量。
肠道屏障功能评价及其技术课件
蛋白质组学技术：通过检测肠道内蛋白质的表达和修饰，评估肠道屏障功能的完整性。例如，质谱分析可以检测肠道内蛋白质的氨基酸序列和修饰，从而评估肠道屏障功能的蛋白质调控。
04
肠道屏障功能与疾病的关系
炎症性肠病（IBD）是一种慢性肠道炎症性疾病，包括克罗恩病和溃疡性结肠炎。肠道屏障功能的破坏是IBD发生发展的重要因素。
心理治疗
除了饮食和补充益生菌、益生元外，适当的有氧运动、戒烟、控制饮酒等健康的生活方式也有助于维护肠道屏障功能。
生活方式调整
06
未来展望与研究方向
深入探索肠道屏障的结构、功能和调节机制，为进一步研究提供理论基础。
深入研究肠道屏障功能的分子机制
研究肠道微生物组对肠道屏障功能的影响，为开发新的干预手段提供依据。
肠道屏障功能受损导致肠道通透性增加，使肠道内的气体、液体和细菌等物质进入血液，引发一系列症状。
肠道屏障功能的评价有助于诊断和鉴别诊断IBS与其他器质性肠病，为治疗提供依据。
05
肠道屏障功能改善策略
膳食纤维有助于促进肠道蠕动，维护肠道健康，改善肠道屏障功能。
增加膳食纤维摄入
控制脂肪摄入
适量摄入蛋概述肠道屏障功能评价方法肠道屏障功能评价新技术肠道屏障功能与疾病的关系肠道屏障功能改善策略未来展望与研究方向
contents
目录
01
肠道屏障功能概述
肠道屏障对于维持人体健康至关重要，能够防止病原体和毒素进入血液和淋巴系统，保障机体内环境的稳定。
肠道屏障功能受损可能导致肠道内细菌和毒素的入侵，引发感染、炎症和自身免疫性疾病等多种疾病。
肠道屏障是指肠道黏膜层及黏膜下层形成的阻止有害物质进入体内的屏障。
肠道黏膜层由单层柱状上皮细胞、紧密连接蛋白和黏液层组成，能够阻止病原体和毒素的入侵。
肠道屏障功能障碍
整理版
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缺血－再灌注损伤
组织缺血损伤在临床上十分常见，它既可以是局部 的，也可以全身性的，最根本的治疗措施是及时恢复血 液灌注。多数情况下，缺血组织器官得到重新灌注后， 其功能可以恢复，损伤的结构得到修复。但是在有些时 候，缺血后再灌注不但不能使组织、器官功能恢复，反 而加重组织、器官的功能障碍和结构损伤，这种现象称 为缺血－再灌注损伤，简称再灌注损伤。
作为自身抗体参与肠道内的自身免疫性疾病 的病理损伤作用。
整理版
13
整理版
14
肠道屏障功能障碍的病因和发生机制
肠道机械屏障功能障碍 肠道化学屏障功能障碍 肠道生物屏障功能障碍 肠道免疫屏障功能障碍
整理版
15
肠道机械屏障功能障碍
肠缺血-再灌注损伤 内毒素血症 肠黏膜营养缺乏
整理版
16
肠缺血-再灌注损伤
在某些休克、创伤、烧伤等情况下，机体发生血液 重新分布，使肠道处于缺血状态，当再灌注时，激活的 中性粒细胞释放大量蛋白酶、氧自由基等，造成肠黏膜 损伤。
其特征为广泛的上皮与绒毛分离，上皮坏死，固有 层破坏，出血及溃疡形成。从而导致肠道的机械屏障破 坏，通透性增高，使大分子物质及细菌等得以通过。
整理版
8
免疫屏障
组成 肠相关淋巴组织及肠黏膜表面 的主要体液免疫成分—分泌型 免疫球蛋白。
功能 对黏膜表面的抗原具有摄取、 处理、呈递作用 。
整理版
9
肠相关淋巴组织
肠是人体最大的免疫器官之一。肠相关淋巴组织 包括：peyer斑、肠系膜淋巴结、浆细胞、B细胞和T 辅助淋巴细胞。 peyer斑表面覆有一层经过特殊分化 的膜细胞－M细胞， M细胞在摄取和处理肠腔内的细 菌抗原后将其传递给下层的淋巴细胞，促使后者分化 为T、B淋巴细胞。
肠黏膜屏障损害与肠道功能障碍
THANK YOU
胆汁
溶菌酶
胃酸
粘多糖
肠粘膜化学屏障
球蛋白
糖蛋白
补体
糖脂
Massey VL, Arteel GE: Acute alcohol-induced liver injury. Front Physiol 2012, 3:193.
肠粘膜的机械和化学屏障
Bischoff et al. BMC Gastroenterology 2014, 14:189
应激 肠道缺血 肠道上皮损伤 通透性增加 细菌和内毒素易位 细菌或毒素进入循环系统的路径
肠道 SIRS
Chrysostomos D. Anastasilakis ,Digestion 2013;88:193–208
脂多糖导致肠屏障损伤后肠内内分泌 细胞增加GLP-1(胰高血糖素样肽)分泌
1.LPS通过TLR 4依赖机制诱导L细胞分泌GLP-1 2.肠缺血损伤与人的即时GLP-1分泌有关。 3.L细胞是肠损伤后LPs的粘膜传感器。 4.Glp-1分泌与肠道炎症密切相关。 GLP-1: 胰高血糖素样肽 LPS:脂多糖 TLR4: Toll样受体4 L cell:肠内分泌细胞
Tremellen K,Med Hypotheses 2012, 79:104–112.
肠粘膜屏障示意图
Hanne Van Spaendonk
AJ: Adherens junction; D: Desmosome; IEL: Intraepithelial lymphocyte; TJ: Tight junction .
J Gerontol A Biol Sci Med Sci 2013September;68(9):1045–1056
病理生理学--胃肠功能障碍 ppt课件
肠黏膜缺血、淤血
吸收障碍 上皮损伤
ppt课件 45
三、临床表现
营养物质丢失
营养缺乏
腹泻、腹痛、腹胀，维生素缺 乏，贫血及体重减轻等表现
四、防治原则
病因治疗 对症治疗
ppt课件 46
第三节 屏障功能障碍
Gut Barrier Dysfunction
ppt课件
47
一、概念
肠道屏障
肠道具有的超强抗损伤 能力及阻碍各种有害物 质进入机体的功能
体内最大的 细菌库
ppt课件
6
胃肠功能不全 多种病因所致胃肠道的功 能性与器质性疾病伴有多 种消化道症状和体征。
发病率高
23.8 亿 ￥
ppt课件 7
就诊病人- 冰山一角
专家门诊 初步诊疗 75% 未就诊 率
8
25% 就诊率
70 % 女性
30% 男性
ppt课件
类型
胃肠动力障碍 (Gastrointestinal motor disorders ) 吸收不良 (Malabsorption) 屏障功能障碍 (Gut barrier dysfunction)
ppt课件
57
ppt课件
58
三、临床表现
细菌移位 内毒素血症 SIRS
MOSF
ppt课件 59
四、防治原则
抗菌素 广谱，量足，时间短 调理免疫功能 休克 补充血容量，改善微循环
ppt课件
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"Achievement is connected
with action…..!”
- Conrad Hilton
假性肠梗阻 小肠缺失IMMC会导致小肠
淤滯及细菌过度生长，在临 床上表现有间断性肠梗阻现 象，但事实上又没有梗阻存 在的病理假象。
肠粘膜屏障及功能障碍
是淋巴细胞和巨嗜细胞）
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谷氨酰胺（Gln）
肠粘膜细胞本身无法合成和储存Gln 正常情况下饮食提供少量外源性Gln Gln主要依靠肌肉和肺泡内源性合成 创伤/感染后的高分解状态，使Gln不足，与前
者的严重程度成正比。 Gln不足一方面导致肌肉蛋白质-热量营养不良，
正常菌群构成的肠道生物屏障的破坏
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肠粘膜支持能力下降：机械、化学屏障破坏
长期禁食、长期肠外营养 肠道休眠、肠绒毛萎缩、肠粘膜变薄、粘膜更新修复能力降低
消化液、消化酶分泌减少，肠液化学杀菌能力下降。
肠道病菌繁殖
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肠粘膜支持能力下降：免疫屏障破坏
第一防线：分泌sIgA形成局部反应 第二防线：肠壁或肠系膜淋巴结、肝脾
（ L/M ）为：0.021±0.0016
34
五、肠粘膜屏障损害的治疗
35
对肠粘膜屏障损害和衰竭应注意防重于治。 一旦发生大量细菌移位，很难阻断由活性物
质激活的一系列连锁反应。
36
肠粘膜屏障损害的治疗
一般措施 抗氧化剂 抗内毒素单克隆抗体 抗炎性介质 调整肠道菌群 营养支持，加强免疫屏障 中药治疗
1
肠粘膜屏障
前言
肠粘膜屏障功能障碍，肠内细菌及内毒素 易位是导致全身炎症应答综合征(SIRS)、多 器官功能障碍综合征(MODS)、系统器官衰 竭(MSOF)的重要因素。
2
前言
肠屏障功能已成为判断危重病人预后 的重要指标，肠道不仅是MODS的靶器 官，更是MODS的启动者。因此，对肠 屏障功能衰竭的防治研究已成为当前医 学领域研究的一个重要课题。
修复组织作用。 川芎嗪注射液作用于肠管和大网膜毛细血管网,使微血管开放,血管内静
肠道屏障介绍
肠道屏障的机理和应用研究进展Wxj摘要：正常肠道功能除了消化吸收之外还有强大的抵御肠道有害微生物及其产生的各类毒素的屏障功能[1]，保证动物肠道健康主要依靠肠道的三大屏障，即肠黏膜上皮屏障、肠道免疫细胞及其分泌物所形成的免疫屏障以及肠道正常微生物群所构成的生物屏障。
多年来，关于这三大屏障的结构基础和大概的作用机理已经研究的较为清楚，目前相关工作人员除在积极探索完善深层机理之外，还做了很多应用方面的工作。
本文就肠道屏障的机理及应用做一综述。
1肠黏膜上皮屏障的组成1.1紧密连接的分子结构由完整的肠上皮细胞和相邻肠上皮细胞之间的连接构成的黏膜屏障是肠道最重要的一道屏障。
相邻上皮细胞间的连接方式有多种，如紧密连接、缝隙连接、粘附连接以及桥粒等。
而紧密连接是细胞间最重要的连接方式，其功能是只允许离子及小分子可溶性物质通过，而不许毒性大分子及微生物通过，这种特殊生理功能在肠道屏障的维护中起着举足轻重的作用。
现已证明多种蛋白参与紧密连接的形成，根据不同作用可将这些蛋白分为结构蛋白（occludin，claudin[2, 3]，JAM等）和调节蛋白（如E钙粘素、肌动蛋白、肌球蛋白、Cingulin 等）。
诸多紧密连接蛋白中，尤以Occludin及Claudins最为重要，Occludin为一完整的II型跨膜蛋白，分子质量约为65ku，含四个跨膜结构，在维持和调节紧密连接屏障功能中具有重要作用，而根据冰冻刻蚀电镜技术显示Claudins是构成紧密连接线的主要成分。
外周膜蛋白ZO1的C末端则可结合肌动蛋白和应激纤维，从而将Occludin和肌动蛋白骨架系统连接在一起构成稳定的连接系统。
`1.2紧密连接的作用作为肠黏膜屏障的关键组成，紧密连接的作用包括选择性屏障和维持栅栏功能。
肠道上皮紧密连接作为动态的通透性屏障，作用是双重的：阻止潜在的有害物质或病原体进入机体，同时允许营养物质、离子和水进入体内。
临床研究发现，高糖饮食时葡萄糖吸收率并不与葡萄糖转运体的增加成正比。
第四章肠道粘膜屏障与炎症性肠病
第四章肠道粘膜屏障与炎症性肠病肠道是机体内最大的细菌贮存库，而健康人的肠道可以防止肠腔内的细菌和毒素穿过黏膜进入血液循环和其它的组织器官。
这一功能有赖于肠黏膜上皮特殊的结构及其防御机制——肠黏膜屏障。
目前普遍认为，肠道不仅仅是个消化和吸收的器官，同时也是人体内最大的免疫器官。
肠道粘膜屏障的组成肠粘膜屏障不仅可以防止病原微生物及有害物质进入肠壁和组织内，还可以避免体内的生物大分子物质漏入肠腔。
广义上的肠粘膜屏障包括：机械屏障、化学屏障、微生物屏障及免疫屏障[1]。
1.机械屏障肠粘膜组织即为肠道的机械屏障。
粘膜上皮细胞及其细胞间的各种连接结构是肠道抵御外环境中有害物质或病原体入侵粘膜组织的关键，是维持肠上皮的选择通透性及其屏障功能的结构基础。
上皮细胞本身具有多种机理防护自身免受攻击因子的损害。
正常情况下，肠粘膜上皮细胞的修复更新极快，不需要上皮细胞本身的分裂，而主要是由存在于肠绒毛隐窝处的幼稚细胞增殖和移行来完成的。
肠粘膜上皮不断地衰老、脱落，位于粘液腺颈细胞区的细胞开始向绒毛的顶端移行，伸长并覆盖粘膜基质，直到粘膜上皮完全修复。
这种修复过程中，肠粘膜突出区域的暂时缺失，可能是细菌移位的突破口。
如果局部缺血、直接或间接的损伤将使正常的肠粘膜修复难以完成，从而造成粘膜的萎缩，甚至形成溃疡。
病原菌入侵的机率也随之大大提升[2]。
肠上皮细胞之间的连接具有多样性，相邻的肠上皮细胞通过桥粒连接、缝隙连接及紧密连接形成完整的单层上皮。
其中发挥关键作用的是位于上皮细胞顶侧的紧密连接。
紧密连接的结构呈一狭长的带状，相邻的细胞相互包裹形成一系列“拉链样”结构的吻合点[3]。
多种蛋白质如桥粒蛋白、钙粘着蛋白、闭锁蛋白（occludin）等将吻合点连接起来，使相邻细胞呈咬合状态，从而将细胞顶部与基侧膜分开，并且对一些离子和大分子物质起选择性通透作用。
适当的血流灌注是所有重要细胞功能的先决条件，肠道屏障的完整性也有赖于足够的粘膜灌注。
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肠黏膜屏障—机械屏障
从黏膜肠腔面至黏膜毛细血管腔之间的各种组织成分
表面黏液层
杯状细胞分泌的黏液糖蛋白在上皮表面形成的黏液 凝胶层
上皮
穿细胞途径、细胞旁途径
结缔组织
肥大细胞释放的细胞因子
有孔毛细血管
.
肠黏膜屏障—机械屏障
表面黏液层
杯状细胞分泌的黏液糖蛋白（2000kDa*）在上皮表面形
.
* Da，道尔顿，分子量单位。1kDa=1000Da
肠黏膜屏障—机械屏障
上皮
肠黏膜屏障最重要的构成成分 ，阻止肠道细菌及毒素通过
吸收细胞 机械屏障作用
杯状细胞 分泌黏液、SIgA等参与机械和免疫屏障
潘氏细胞 分泌溶菌酶、防御素和抗生肽（antibiotic peptide )，
调节肠道菌群
寿命6、7天
作用。
【抑制胃酸药物，肠道细菌上行】
.
肠黏膜屏障—免疫屏障
肠道是接触外界抗原物质最广泛的部位。
* 肠相关淋巴组织（Gut-associated lymphoid tissue, GALT）
人体最大的黏膜相关淋巴组织，两种不同表型的Lc：
✓ 上皮内淋巴细胞（IEL）CD8+ 分泌IL-2,3,4,5,10、 IFN-
【失血、休克 - 肠黏膜血流量急剧降低 – 吸收功能骤 降；
上皮细胞变性、紧密连接松弛 – 通透性改
肠变】的运动功能 正常蠕动可以帮助食物消化，并及时
带走食物残渣及有害物质。
.
肠黏膜屏障—生物屏障
人体最大的细菌库 （1013~1014）
厌氧菌 贴附于肠黏膜上皮，被糖衣包被，形成膜菌群
ห้องสมุดไป่ตู้
需氧菌
游离于肠腔内，成为腔菌群
✓ 激活肠道免疫系统活性，增加SIgA、IgM的分泌， 产生抑菌肽抑制外来菌的定植和生长；
✓ 提高营养素的消化吸收效率，改善机体营养代谢状 况。
.
肠黏膜屏障—化学屏障
由胃肠道分泌的胃酸、胆汁、消化酶、黏多糖 、溶菌酶 、抗菌肽、糖蛋白和糖脂等化学物质 组成。
✓ 胃酸 杀灭进入胃肠道的细菌； ✓ 胆汁酸盐 与内毒素结合形成复合物，阻止其吸收； ✓ 消化液 稀释毒素，冲洗清洁肠腔 ✓ 溶菌酶 裂解细菌 ✓ 黏液中的补体成分 增强溶菌酶和免疫球蛋白的抗菌
脱颗粒由抗原和其表面的IgE结合引发；受神经、 内分泌调节
【食物过敏、肠易激综合征及应激状态下，肠黏膜中肥大细胞数 量增多，肠黏膜的通透性亦增加。】
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肠黏膜屏障—机械屏障
固有层
毛细血管 血流量影响上皮通透性 ✓ 上皮细胞从血液中获取氧和营养 – 能量代谢； ✓ 营养物质、代谢废物及有害的自由基及时转运。
α、IFN-γ等多种细胞因子或产生不同的细胞毒作用，
对抗致病原或促进肠黏膜损伤愈合。
* 参与细胞介导的细胞毒性反应
✓ 固有层淋巴细胞（LPL）包括B、T淋巴细胞、浆细 胞、巨噬细胞、嗜酸性粒细胞和肥大细胞。
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* 浆细胞：70-80%产生IgA，18%产生IgM * IL（interleukin）白细胞介素，白介素。相互作用于白细胞或免疫细胞间的淋巴因子
肠黏膜屏障
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主要内容
肠黏膜屏障的定义 肠黏膜屏障的分类与构成 肠黏膜屏障功能的损伤机制 肠黏膜屏障功能的评估 肠黏膜屏障功能的维护
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肠黏膜屏障的定义
正常肠道具有将肠腔内物质与机体内环境隔离的功 能，防止致病性抗原（肠腔内细菌、有毒物质、食 物抗原等）侵入黏膜下层组织，维持机体内环境的 相对稳定和机体的正常生命活动。
➢ 细胞旁途径 经上皮细胞间隙进入黏膜
水、无机盐等极小水溶性分子可通过紧密连接
紧密连接开放和闭合，与饮食状态、上皮吸收功能及局部钙离子
浓度有关。
【低钙、高渗饮食 -- 通透性增高】
TNF抑制表达紧密连接的构成蛋白，致肠腔内大分子物质进入组
织。
(ZO1)
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肠黏膜屏障—机械屏障
固有层
浆细胞 分泌IgA 树突状细胞（DC）和巨噬细胞 呈递抗原&吞噬作用 肥大细胞 对肠黏膜通透性影响最大（释放多种物质） 调节黏液分泌、上皮和血管内皮的通透性、血流量、 血管增生、平滑肌运动和免疫应答。
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肠黏膜屏障的分类
免疫屏障
分泌型抗体、肠相关淋巴组织（GALT）、肠系膜淋巴结etc.
非免疫屏障
机械屏障 肠表面黏液层；肠上皮细胞、细胞间紧密连接； 运动功能（蠕动）
化学屏障 胃酸、胆汁、消化酶、黏多糖、溶菌酶 、抗菌肽等 生物屏障 由肠道常驻菌群组成的微生态系统 。
细菌种类>400，密度1012/g
微皱褶细胞
吸收细胞
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SIgA 作用： 抑菌、中和毒素，局部防御作用
（分泌型IgA）
IgA
被激活的免疫细胞经过循环归巢的过程回到肠黏膜固有层，成为分泌IgA为主 的浆细胞和效应T细胞，参与肠道局部免疫反应。
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肠黏膜屏障—免疫屏障
成疏水性黏液凝胶层。有细菌结合的特异位点，使常驻
菌（生理有益菌）有序地嵌入上皮细胞间，构成菌膜结构。
功能：
✓ 肠内容物与上皮之间起润滑作用
✓ 阻止消化酶对上皮细胞的损害
✓ 阻止条件致病菌与肠上皮结合 （菌膜）
✓ 有利于黏附和包裹细菌，抑菌作用，便于肠蠕动
时被清除 （带负电荷）
【杯状细胞分泌能力下降，通透性增高】
IFN（interferon） 干扰素。 广谱抗病毒剂
肠黏膜屏障—免疫屏障
* 派尔集合淋巴小结（Peyer’s patch） 约200个，回肠
*可调节并启动黏膜的IgA免疫，参与 排斥反应，增加细胞毒性T细胞的数量
绒毛
绒毛
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微皱褶细胞（microfold cell，M cell）
*呈递抗原
吸收细胞
兼性厌氧菌
定植抗性 膜菌群有抵御腔菌群附着或定植于肠上皮的能力
菌群之间保持着稳定的比例，构成一个相互作用、 相互依赖的微生态系统。
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肠黏膜屏障—生物屏障
保护作用：
✓ 调整并维持肠道微生态平衡，拮抗致病菌，中和或 减少肠道内某些有毒物质对肠黏膜造成损害；
✓ 通过酵解作用产生短链脂肪酸，降低肠道pH值，提 供能量，改善局部黏膜血供，促进损伤修复；
细胞间紧密连接
由多种功能各异的蛋白质组成，封闭细胞间顶部间隙，
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维持肠上皮屏障功能的完整。
肠黏膜屏障—机械屏障
上皮 肠腔内物质通过上皮的途径
➢ 穿细胞途径 经上皮中吸收细胞进入黏膜
经细胞游离面质膜中的泵、受体或离子通道被选择性吸收； 胆盐介导，脂溶性通过质膜； 胞吞作用（新生儿 – 免疫球蛋白）【成人 – 消化不全、食物过敏】