姜黄素抗肿瘤作用与诱导肿瘤细胞凋亡的研究概况_马晓华
姜黄素诱导肿瘤细胞凋亡机制的研究进展
诱导凋亡蛋白 Ｂｄ的剪切发挥诱导凋亡的作用．两者相 比， ｕｋｔ ｉ Ｊｒａ 细胞对于姜黄素的作用更敏感 ，凋亡出
收稿 日期 ：２ ０— １ １ ０６ １－５
基金项目：黑龙江省自然科学基金资助项目 （ ２０ ２ Ｃ ０ ６４）；黑龙江省教育厅科学技术项 目 （ １１４７） １５ １４
作者简介 ： 李念 （９０ ） １８－，女，黑龙江齐齐哈尔人，在读硕士 。 主要从事动物遗传学的研究．Ｅ ｍｉ ｎ９０３ ６＿ ｍ － ａ：Ｉ ８０＠１ ｃ ｌ １ ３０
别和 ５ ｍ ｌ － ． ｏ Ｌ ａｃｒ ｃａｉ ｖａ ｉ Ｃ） ６ｎ ｏＬ ５ ｍ ｌ ｓ ｂ ｃ ／ ６ ／ ｏ ｉ ｄ（ｉ ｍｎ 、浓度低至 ｌ ｍ ｌ Ｓ ｔ ｏＬ Ｇ Ｈ均能够抑制姜黄素诱导的 ／ Ｈ 一ｏ Ｌ ６ 细胞凋亡，但浓度高达 １ ，１０ ｏ ＬＧ Ｈ则没有这样的作用．另外 ，当 １ ０Ｌ ０ ０Ｌ姜 ０ ０ ｍ ｌ Ｓ ／ ０ｍ Ｉ ，１ ｍ Ｉ ／ ／ 黄素分别和 Ｔｏ ｘ ａ ａ ｒｓｌ ｌｆ ｍｏｖａ ｉ Ｅ） ｒ ｏ （ ｔ－ｏ ｂ ｒ ｔ ｎ 以及 １０ ｏＬＮ 乙酰半胱氨酸 （ Ａ 并用时反而 ｌ ｗｅ ｕ ｅｏ ｆ ｉｍ ｍ ｌ 一 ０ ／ Ｎ Ｃ） 能提高姜黄素的诱导作用 ，但浓度高达 ｌｍ ｏＬ的 Ｎ Ｃ则没有这种促进作用．此外 ，Ｍ Ｐ ＫＭ Ｋ抑制 ｍｌ ／ Ａ Ａ Ｋ ／Ｅ 剂 Ｐ ９ ０９亦能提高姜黄素诱导 Ｈ —０凋亡 的作用 Ｄ ８５ Ｌ６ ．研究 发现，比较姜黄素对 ２ 种不同的白血病细胞 系： ５ ２ Ｊｒ ｔ Ｋ ６ 和 ｕｋ 的作用 ， ａ 蛋白免疫印迹显示 ， 姜黄素可通过降低 ｐ —ａｐｓ ８ ｐｏｃｓａ ｒ ｃｓａｅ 和 ｒ—ａｐｓ ９的表凋亡
Ａｔ ｎｏ等 对人类 白血病细胞株 Ｈ － ０的研究 中发现，姜黄素诱导凋亡是通过线粒体途径 ， Ｉ 在 Ｌ６ 包括激
姜黄素的抗肿瘤研究进展
姜黄素的抗肿瘤研究进展姜黄素的抗肿瘤研究进展【摘要】姜黄素属多酚类物质，为植物姜黄的根茎提取物。
大量研究证实姜黄素具有抗炎、抗氧化及抗肿瘤等生物学作用。
由于它在不同的肿瘤实验中展示出诱导细胞凋亡的能力，使得姜黄素成为癌症治疗剂的可能性。
【关键词】姜黄素；抗肿瘤；进展姜黄素是从姜黄中提取的一种酚类色素，具有重要的药用价值。
大量研究证实，姜黄素具有降脂、抗炎、抗氧化、去除自由基、抗微生物、抗肿瘤以及对心血管系统、消化系统等多方面药理作用。
由于姜黄素能够抑制肿瘤细胞增殖、浸润及转移，进一步说明了姜黄素在肿瘤治疗中的生物学价值，同时也成为国内外学者的抗肿瘤研究热点，涉及的研究领域也越来越广泛。
本文主要对其抗肿瘤生物学的研究进展进行综述。
目前关姜黄素抗癌机制现认为主要是通过调控癌基因和抑癌基因，影响表皮生长因子受体、蛋白激酶C信号转导通路，下调核转录因子-ΚB的活性，抑制环氧酶-2、诱导型一氧化氮合成酶的活性，诱导细胞周期停滞和细胞凋亡，抑制尿激酶的活性，抑制血管生成和基质金属蛋白酶-9的分泌等。
1 姜黄素对细胞增殖的影响通过检测不同浓度姜黄素对宫颈癌细胞增殖的影响，范婷婷等【1】发现姜黄素能够抑制细胞PTN的表达和增殖，且这种抑制作用呈剂量依赖性。
有研究说明【2】，姜黄素可抑制乳腺细胞增殖主要是通过诱导细胞分裂停滞在G2和G2/S期。
低浓度的姜黄素就可以抑制未成熟的淋巴瘤细胞增殖，且其作用与作用时间及剂量呈正比，同时下调p53基因、早期生长反响基因-1等的表达【3】。
提示姜黄素有望作为一种新型的药物用于癌症治疗。
2 姜黄素对细胞周期的影响姜黄素能够抑制肿瘤细胞生长，其中包括耐药的肿瘤细胞株；同时还能抑制细胞周期蛋白D1的表达，在细胞周期抑制肿瘤细胞生长。
有研究【4】证实姜黄素可抑制内皮细胞生长因子和成纤维细胞生长因子诱导的人脐静脉内皮细胞增殖，主要是通过抑制胸苷激酶活性来阻断细胞DNA的合成从而将肿瘤细胞阻滞在S期。
姜黄素诱导肿瘤细胞凋亡机制研究进展
性， 阻断细胞的凋亡过程。黄冬生等在研 究中发现 ‘ ， 。 姜黄素 能增强 ｃｓａｅ一 ａｐｓ ８的表达 ， 进人 肺癌 细胞 的凋亡 。姜 黄素 促 作用于人肺 癌细胞 ２ ４ｈ后可使人 肺癌细胞 Ｓ ｒｉ ｎ表达 明显 ｕｖ ｉ ｖ 降低 ， 由此 可 见 ， 黄 素可 以增 强 ｃｓａｅ一８的表 达 ， 活 姜 ａｐｓ 激
种肿瘤细胞具有 明显 的抑制作用 ， 且可诱 导肿瘤细胞 凋亡 。
２ 诱 导 肿 瘤 细胞 凋 亡 机 制
细胞凋亡 ， 呈剂量依赖方 式使 线粒 体膜电位降低 。 并 ２３ ＭＡ Ｋ及 Ｐ３ ／ Ｋ ． Ｐ ＩＫ Ｐ Ｂ信 号通路 ： 黄索 可 以通 过 Ｍ Ｐ 姜 ＡＫ 及 Ｐ３ ／ Ｋ 信 号 通 路 途 径 抑 制 乳 腺 癌 细 胞 Ｈ Ｌ Ｏ 、 ＩＫ Ｐ Ｂ Ｂ Ｉ０
剂 “Ｊ具有体外 抗肿 瘤 细胞 增 殖 和诱 导 细胞 凋亡 的作用 。 ，
姜黄素 对 涎腺 腺 样囊 性 癌 细 胞系 Ｓ Ｃ Ａ Ｃ一８ 人 肝 癌 细 胞 株 、 Ｓ ＭＭＣ ７ １人 舌 鳞 癌 Ｔ ａ １３ 非 白血 性 白 血病 细 胞 ｝ Ｋ ６ ７２ 、 ｃ８ １ 、 朱（ ５ ２ 和 Ｊｒａ）人 类 白血 病 细 胞 侏 ＨＬ一６ 、ｔ ｉ 巴 瘤 细 胞 等 多 ｕｋｔ 、 ０ ｒｊ淋 ａ
吉林 医学 ２ １ ００年 ５月第 ３ １卷第 ｉ ３期
［ ８ Ｖ ｎＭｅｒ Ｋ ， ｉ ｈ Ｌ ， ｈｅ ｋａｚＲ ｅ ａ Ｉｈｌｄ ２ ］ ａ ｕｓ Ｐ Ｗｒ ｔ Ｌ Ｅ ｒ ｒｎ Ａ，ｔ１ ｎ ａ ｇ ｎ ． ｅ
ｎ ｔ ｃ ｏ ｉｅ ｆｒ ｐ ｅ ｔ ｒ ｉｆ ｎｓ ｗｉ ｅ ｅ ｅ ｅ ｐ ｒｔ ｒ ａ ｌｒ ｉ ｉ ｘｄ ｏ ｒ ｍａ ｕ ｅ ｎ ａ ｔ ｒ ｔ ｓ ｖ ｒ ｒｓ ｉ ｏｙ ｆｉ ｅ ｈ ａ ｕ
中草药抗肿瘤作用的研究
中草药抗肿瘤作用的研究随着现代医学的发展，对于肿瘤的治疗方法也在不断地更新迭代。
虽然一些传统的治疗方式，如手术、化疗和放疗，依然广泛地应用于临床，但是一些新的治疗方法，如免疫治疗和靶向治疗也越来越受到关注。
除此之外，中草药作为中医的核心药物，也一直被认为具有广泛的抗肿瘤作用。
关于中草药抗肿瘤的作用，目前已经有不少的研究成果。
其中一些药物的抗肿瘤作用已经被证实，如姜黄素、白术、山楂、桂枝、灵芝等。
这些中药的抗肿瘤作用，主要是通过调节免疫系统、直接抑制肿瘤细胞增殖、促进细胞凋亡等多种机制来发挥作用的。
姜黄素，是姜黄中最具有生物活性的成分，具有广泛的药理活性，其抗肿瘤作用已经被广泛地研究。
研究表明，姜黄素在体内具有显著的抗肿瘤作用，可以抑制细胞凋亡、促进细胞凋亡，从而达到抗肿瘤的目的。
此外，姜黄素还可以通过调节调节细胞周期进程、抑制肿瘤细胞侵袭和骨转移等多种方式发挥作用。
白术，是一种常见的中草药，拥有益气健脾、除湿通络、清热利湿等药效，在中医上用于治疗脾胃不和、浮肿肺肿等病症。
研究表明，白术具有多种抗肿瘤活性，可以抑制肿瘤细胞的增殖和转移，促进肿瘤细胞凋亡和细胞周期阻滞等。
此外，白术还可以增强免疫系统的功能，从而对一些恶性肿瘤有一定的预防和治疗作用。
灵芝，是一种具有独特药理作用的中草药，常被用于治疗肝脏疾病、咳嗽、哮喘等疾病。
近年来，对于灵芝的抗肿瘤作用也越来越受到关注。
研究表明，灵芝具有显著的抗肿瘤活性，可以抑制肿瘤细胞的增殖和侵袭，促进肿瘤细胞的凋亡和细胞周期阻滞等。
此外，灵芝还可以增强人体免疫系统的功能，从而对肿瘤细胞具有很强的杀伤作用。
虽然目前对于中药的抗肿瘤作用已经有了很多的研究成果，但是其中的课题仍然很多。
一方面，关于中药的抗肿瘤作用机制，还需要进一步地探究。
另一方面，中药作为复方药物，在其抗肿瘤作用中各个成分的药效如何协同作用，也需要进一步地研究。
除此之外，关于中药的剂量、用药方式等问题也需要进一步地研究和论证。
姜黄素对结肠癌细胞增殖、凋亡与转移的影响及机制研究
姜黄素对结肠癌细胞增殖、凋亡与转移的影响及机制研究姜黄素是一种天然活性成分，具有广泛的药理活性和抗肿瘤作用。
近年来，研究者对姜黄素在结肠癌细胞中的作用进行了深入研究，发现姜黄素能够显著影响结肠癌细胞的增殖、凋亡和转移，这对于防治结肠癌具有重要的临床意义。
本文将综述姜黄素对结肠癌细胞增殖、凋亡和转移的影响及其作用机制。
姜黄素对结肠癌细胞增殖的影响是目前研究的热点之一。
研究表明，姜黄素能够抑制结肠癌细胞的增殖能力。
实验结果显示，加入姜黄素后，结肠癌细胞的生长速度显著减慢，细胞数量明显降低。
姜黄素通过不同途径抑制结肠癌细胞增殖，主要包括抑制细胞周期进程、诱导细胞周期停滞和抑制细胞增殖相关信号通路等。
此外，姜黄素还通过调节细胞凋亡和增殖相关基因的表达，抑制结肠癌细胞的增殖。
姜黄素在结肠癌细胞的凋亡调控中也起着关键作用。
研究表明，姜黄素能诱导结肠癌细胞凋亡，并通过多种途径发挥抗肿瘤作用。
姜黄素能够增加细胞凋亡相关蛋白的表达，如Bax、Caspase-3等，降低Bcl-2蛋白的表达，引起细胞内凋亡信号通路的激活。
此外，姜黄素还能够通过调节细胞内氧化还原平衡、干扰细胞自噬等机制诱导结肠癌细胞凋亡。
这些研究结果表明，姜黄素通过多种途径促进结肠癌细胞的凋亡。
与增殖和凋亡有关的转移是结肠癌治疗中另一个重要的问题。
研究发现姜黄素也对结肠癌细胞的转移具有抑制作用。
姜黄素通过减少结肠癌细胞的浸润和侵袭能力，阻止其向周围组织扩散和转移。
研究还发现姜黄素能够调节转移相关基因的表达，如MMPs、E-cadherin等，抑制结肠癌细胞的迁移和侵袭能力。
此外，姜黄素还能够通过调节转移相关信号通路，如PI3K/AKT、MAPK等，抑制结肠癌细胞的转移。
这些结果表明，姜黄素在结肠癌细胞的转移中具有重要的作用。
综上所述，姜黄素对结肠癌细胞的增殖、凋亡和转移具有明显的影响。
姜黄素能够抑制结肠癌细胞的增殖能力，诱导细胞凋亡，并抑制转移能力。
姜黄素的研究进展及其抗肿瘤作用概况
姜黄素的研究进展及其抗肿瘤作用概况
冯为;胡林峰
【期刊名称】《中国现代药物应用》
【年(卷),期】2011(005)013
【摘要】介绍姜黄素的相关物理化学性质,并对其在抗肿瘤方面的药用研究进展进行了综述.
【总页数】2页(P117-118)
【作者】冯为;胡林峰
【作者单位】311100,杭州余杭区星桥街道社区卫生服务中心;浙江中医药大学生命科学学院
【正文语种】中文
【相关文献】
1.浅论对姜黄素抗肿瘤作用的研究进展 [J], 谭爱华;陈诗雅
2.姜黄素抗肿瘤作用的研究进展 [J], 王奕智;张宁
3.姜黄素抗肿瘤作用与诱导肿瘤细胞凋亡的研究概况 [J], 马晓华;梁海曼
4.姜黄素抗肿瘤作用基础与临床研究进展 [J], 李玉倩;李学军
5.姜黄素通过调控细胞凋亡相关信号通路发挥抗肿瘤作用的研究进展 [J], 刘智丹;吕美怡;吴发印
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姜黄素的抗肿瘤作用研究进展
进一步的研究表明，姜黄素可以抑制多种肿瘤细胞的 生长，预防化学性和放射性诱导的大鼠皮肤癌、胃癌、十二 指肠癌、结肠癌及乳腺癌等的发生，使肿瘤数目显著减少， 并缩小瘤体［１ ］。姜黄素的抗肿瘤可能涉及的机制主要包 括：诱发肿瘤细胞凋亡、阻断肿瘤细胞的生长信号传导通 路、抗氧化和抑制肿瘤血管生成 ４ 个方面。 １ 诱发肿瘤细胞凋亡
细胞的氧化反应及状态在肿瘤的发展过程中起重要的 作用。肿瘤基因启动子能使细胞产生过多的被激活的氧或 者使细胞缺乏清除氧的能力，氧造成的 ＤＮＡ 分子的氧化损 伤是产生突变和癌的始发原因。姜黄素的酚性羟基可以捕 获或清除自由基。多项研究报道姜黄素不仅能抑制超氧阴 离子、过氧化氢、一氧化氮等多种自由基的产生，而且有很 强的清除能力，能抑制过氧化氢等自由基对机体多种组织、 细胞的损伤，从而减低肿瘤的发生。
５ 结语 姜黄素的毒性低、副作用小、药源广、价廉、服用方便，因
此在临床上具有广阔的应用价值及发展前景。姜黄素的药理
作用广泛，尤其在抗肿瘤方面有较明显作用。但其作用机制
复杂，有待进一步深入研究。由于姜黄素水溶性差，在机体内
难吸收，易代谢，因此需要进一步研制开发姜黄素的新剂型，
以提高其溶解度，增强其药理作用及方便给药途径。
实验人员采用 ＭＴＴ 法观察姜黄素对肝癌细胞株生长的 影响，通过透射电镜观察显示，姜黄素能对肝癌细胞株产生 生长抑制作用，并且有剂量依赖性；姜黄素通过改变肿瘤细 胞的超微结构，导致其大量凋亡来实现该抑制作用［２ ］。核 因子 ＮＦκＢ 在许多癌细胞中起到操控细胞反凋亡生长的作 用。最近研究人员发现，姜黄素及其类似物可以靶向性地抑 制 ＮＦκＢ 的诱导活化作用，阻碍细胞株抗凋亡机制的运行， 促使癌细胞凋亡［３ ］。ＮＦκＢ 和 ｃｙｃｌｉｎ Ｄ１ 的高度表达在人大 脑皮质瘤（ＭＣＬ）的存活和增殖方面扮演着不可或缺的角色。 因为 ＭＣＬ 对化学治疗的抵抗性，姜黄素对 ＮＦκＢ 和 ｃｙｃｌｉｎ Ｄ１ 表达的抑制作用使其有望成为新的治疗手段。实验证明， 姜黄素不仅能明显抑制 ＮＦκＢ 的基因表达和生物活性，一系 列 由 ＮＦκＢ 诱 导 的 肿 瘤 活 性 生 长 因 子 ＴＮＦ，ＩκＢα，Ｂｃｌ－２， Ｂｃｌ－ｘｌ，ＣＯＸ－２ 和 ＩＬ－６ 的基因表达均由此受到抑制。通过 此机制，姜黄素起到抑制肿瘤细胞增殖和促使其凋亡的作 用［４－７ ］。Ｓｈｉｓｈｏｄｉａ 等［４ ］的研究表明，姜黄素能抑制胃癌和 结 肠 癌 细 胞 株 增 殖 并 诱 导 其 凋 亡 ，使 其 细 胞 周 期 停 止 于 Ｇ２／Ｍ。免疫印迹检测结果显示，２ 种细胞的 ｃｙｃｌｉｎＤ、Ｅ 水平 下降，其诱导凋亡的机理是，姜黄素通过激活 ｃａｓｐａｓｅ－８ 蛋 白，启动细胞凋亡程序的一系列级联反应，从而启动 Ｆａｓ 死 亡受体（外源性）凋亡途径，导致细胞凋亡。激活蛋白 －１
姜黄素抗肿瘤作用分子生物学机制的研究进展
姜黄素抗肿瘤作用分子生物学机制的研究进展摘要介绍姜黄素相关化学性质，并对其在抗肿瘤作用的分子生物学机制进行综述关键词姜黄素；抗癌；分子通路姜黄素(Curcumin)是一种植物多酚，来源于姜黄、郁金、莪术、石菖蒲等的根茎，化学结构为C21H20O6 ，分子量368．37。
姜黄素可以抑制多种肿瘤细胞系的生长，预防化学性和放射性诱导的啮齿类动物肺癌、食道癌、胃癌、肝癌、大肠癌、胰腺癌和乳腺癌等多种癌瘤的形成，美国国立肿瘤研究所已将其列为第三代癌化学预防药[1],研究表明,姜黄素可明显抑制MCF-7人乳腺癌细胞[2] 、Ehrlich腹水瘤细胞ISCC一25[3]、人口腔鳞状细胞癌细胞[4]、人结肠癌细胞Colo320[5]、UMUC人膀胱癌细胞[6]等多种肿瘤细胞的增殖。
1985年，KUTTAN等[7]首次报道了姜黄素具有潜在的抗肿瘤活性。
本文对近年来姜黄素抗肿瘤作用的分子生物学机制研究进展作一介绍。
1抑制肿瘤血管形成血管生成是肿瘤发生发展的重要因素，并为肿瘤细胞进入循环转移、扩散提供便利。
浙江中医药大学分子医学研究所[8]研究发现，姜黄素具有抗血管生成作用，可明显抑制牛内皮细胞的增殖迁移，说明姜黄素是一种特异性血管生成抑制剂。
Shao等[9]的研究也表明，姜黄素可抑制MDA-MB-231人类乳腺癌细胞的两种主要的血管形成因子：血管内皮生长因子(VEGF)和成纤维生长因子(bFGF)的转录。
另有研究[10]表明，不同器官发生的肿瘤遗传学变化涉及不同的基因，而姜黄素对多种肿瘤均有抑制作用，推测抑制血管形成可能是其抗癌机制之一。
2上调caspases蛋白酶胱冬蛋白酶属于ICE/CED3蛋白酶家族成员，目前发现至少有14种之多，分别命名为casepases1-casepases14。
与细胞凋亡密切相关，它是通过级联反应，最终激活核酸内切酶来实现的。
姜黄素可呈时间及剂量依赖性抑制Raji细胞增殖，可显著促进Raji细胞凋亡；Western检测表明，在25umol(IC50)作用24小时，Raji细胞与对照组相比，胱冬蛋白酶8和9的表达明显增高，提示胱冬蛋白酶8和9在Raji细胞增殖和凋亡中起重要的作用。
姜黄抗癌食物研究报告
姜黄抗癌食物研究报告
姜黄是一种常见的香料和草药，也被广泛用作保健食品。
近年来，很多科学研究表明，姜黄具有抗癌的潜力。
本篇报告将对姜黄抗癌的研究进行综述。
首先，姜黄中的活性成分被称为姜黄素。
姜黄素是一种具有强烈抗氧化和抗炎作用的化合物。
它能够抑制癌细胞的生长和扩散，通过多种机制发挥抗癌作用。
例如，姜黄素能够靶向癌细胞的信号传导通路，抑制癌细胞的增殖和转移。
此外，姜黄素还能够诱导癌细胞的凋亡，促使癌细胞自行死亡，从而抑制肿瘤的生长。
其次，姜黄素还具有增强化疗药物疗效的作用。
许多研究发现，姜黄素能够提高化疗药物对癌细胞的杀伤作用，减少癌细胞对化疗药物的耐药性。
这主要是由于姜黄素能够阻断癌细胞的耐药机制，使化疗药物更容易进入癌细胞并发挥作用。
因此，姜黄素的应用可以改善化疗的疗效，提高癌症患者的生存率。
此外，姜黄素还具有保护正常细胞的作用。
化疗和放疗往往会对正常细胞造成损害，导致副作用和并发症的发生。
研究表明，姜黄素可以减轻放化疗对正常细胞的伤害，并促进其修复和再生。
这可能是由于姜黄素能够减少氧自由基的产生，保持正常细胞的稳定和完整性。
总之，姜黄具有强大的抗癌潜力。
它的主要活性成分姜黄素能够抑制癌细胞的生长和扩散，增强化疗药物的疗效，并保护正常细胞免受损害。
然而，目前的研究主要集中在体外和动物实
验中，对于姜黄在人体内的确切作用和剂量仍需进一步研究。
因此，在应用姜黄作为抗癌食物或辅助治疗时，仍需谨慎，并在医生的指导下进行。
姜黄素抗肿瘤作用及机制的研究进展
综 述
姜 黄 素 抗 肿 瘤 作 用 及 机 制 的 研 究 进 展
饶 佳 黄仁魏
［ 摘
要 ］ 姜 黄 素是从 草本植 物 姜黄 （ ｕｃｍａ ｎａ 根 茎 中提 取 的一 种 酚性 色素 ，有 着广 泛 Ｃ ｒｕ ｌ ｇ） ｏ
Ｘ 、ｃＡ １ Ｉ Ｐ表 达 ，激 活 Ｃ ｓａｅ３ ，导 致 Ｌ Ｉ Ｐ 、Ｘ Ａ ａｐ ｓ． 、８
胞 白血 病病毒 Ｉ （ Ｔ Ｉ） 感染 的 Ｔ淋 巴细胞 系 ＨＩ Ｖ— ＨＵ 一０ Ｔ １２皮 下 接种在 重 症 联 合 免疫 缺 陷 小 鼠 （ ｅ Ｓ． ｖｒ ｃｍ ｉｅ ｍｕ ｏｅｉ ｅ ｃ ｃ ，Ｓ Ｉ ，结 果 ｅ ｏ ｂｎ ｄｉ ｎｄ ｆ ｉｎｙｍｉ
姜 黄 素 （ ｕｃ ｍ ｎ 的分 子式 为 Ｃ Ｏ ，相 Ｃ ｒｕ ｉ） ： Ｈ加 对分子 质量 为 ３ ８ ４ ６ ． 。可 溶 于 甲醇 、乙醇 、碱 、醋 酸 、丙 酮 和氯仿 等有机 溶 剂 ，在 水 中溶解 度低 。商 品 化 的 姜 黄 素 含 有 ３种 主 要 成 分 ： 即 姜 黄 素 （７ ） ７ ％ ，脱 甲氧基 姜黄 素 （ ７ ） １ ％ ，双脱 甲氧基 姜 黄素 （ ％ ） ８ ５年姜 黄素 由 Ｖ ｇ ｌ Ｐ ｌ ｔ ｒ ３ 。１ １ ｏｅ 和 ｅ ｅ ｅ 首 ｌｉ 次分离 得 到 ¨ 。众 多 学 者 对 姜 黄 素 抗 肿 瘤 作 用 及 其 机制做 了大 量 的研究 ，证 实姜 黄素 可 以抑制 多种
的 药理作 用 ，具有抗 炎、抗氧 化 、抗肿 瘤 等 多种 生物 学功 能 。 由于其抗 癌谱 广 ，毒 副作 用 小， 美
国国立肿 瘤所 已将其 列为第 ３代癌 化 学预 防药 ，并进入 临床 试 验 阶段 。该文 就姜 黄素 的抗 肿瘤 作
姜黄素抗肿瘤作用机制研究进展
姜黄素抗肿瘤作用机制研究进展石峰【摘要】姜黄素是从姜科姜黄属植物根茎中提取的一种食用植物多酚,曾被广泛用于食品上色和佐味.自印度学者Kuttan等[1]于1985年首次提出姜黄素具有抗肿瘤作用至今,已有大量实验证实姜黄素对多种肿瘤细胞具有抑制生长和诱导凋亡的作用.但就不同类别肿瘤而言,其抗肿瘤机制各不相同,有些作用机制甚至是相互矛盾的.鉴于此情况,作者就近年来姜黄素对消化、血液、妇科等3种类别肿瘤的抗肿瘤机制进行简要综述.【期刊名称】《肿瘤基础与临床》【年(卷),期】2011(024)006【总页数】3页(P547-549)【关键词】姜黄素;肿瘤;细胞周期;细胞凋亡【作者】石峰【作者单位】昆明医学院第一附属医院肝胆外科,云南昆明650032【正文语种】中文【中图分类】R273;R730姜黄素是从姜科姜黄属植物根茎中提取的一种食用植物多酚，曾被广泛用于食品上色和佐味。
自印度学者Kuttan等［1］于1985年首次提出姜黄素具有抗肿瘤作用至今，已有大量实验证实姜黄素对多种肿瘤细胞具有抑制生长和诱导凋亡的作用。
但就不同类别肿瘤而言，其抗肿瘤机制各不相同，有些作用机制甚至是相互矛盾的。
鉴于此情况，作者就近年来姜黄素对消化、血液、妇科等3种类别肿瘤的抗肿瘤机制进行简要综述。
1 消化系统肿瘤1.1 舌癌及食管癌正常细胞周期按照G0、G1、S、G2、M期的顺序进行，细胞周期中存在G0/G1、G1/S、G2/M等几个调控点控制细胞周期，调控点的功能是对受损细胞进行修复，不能修复的损伤则启动凋亡程序诱导凋亡，以保证细胞分裂的正常进行。
有学者用姜黄素分别处理人舌鳞癌Tca8113细胞和食管癌EC109细胞后发现，两种细胞都停滞于G0/G1期，且无法越过G0/G1调控点继续进行有丝分裂，最终发生呈现时间－剂量效应的凋亡;Western-blot法检测到姜黄素作用EC109细胞24 h后，其浓度越高，CyclinD1和 CyclinE的条带越窄，据此推测姜黄素通过降低Cyclin的表达使细胞周期停滞于 G0/G1期，进而抑制细胞生长［2－3］。
姜黄素抗肿瘤机制研究进展
姜黄素抗肿瘤机制研究进展姜黄素，又称姜黄素、姜延素，是从姜黄的根茎中提取的一种橙黄色的天然色素，具有良好的抗氧化、抗炎、抗肿瘤等生物活性。
在近年来的研究中发现，姜黄素对多种癌症有着显著的抑制作用，成为了肿瘤治疗领域一个备受关注的研究热点。
本文将通过梳理相关文献，综述姜黄素在抗肿瘤方面的机制研究进展。
姜黄素与肿瘤相关信号通路的作用姜黄素通过多种途径影响细胞内的多个信号通路，从而发挥其抗肿瘤的作用。
其中，最为关键的是NF-κB、STAT3、PI3K/AKT信号通路。
NF-κB信号通路NF-κB是一种重要的转录因子，参与了多种炎症和肿瘤的发生。
通过对不同类型的癌细胞的实验发现，姜黄素能够抑制NF-κB转录因子的激活，从而减少细胞增殖，并诱导细胞凋亡。
同时，姜黄素还能抑制NF-κB介导的炎症反应，减少肿瘤生长和转移的风险。
STAT3信号通路STAT3是一种重要的细胞信号调节蛋白，参与了细胞凋亡、增殖和生长等多种生物学过程。
多个研究发现，姜黄素能够抑制STAT3的激活，抑制癌细胞的增殖和恶性的转移。
PI3K/AKT信号通路PI3K/AKT信号通路是一个重要的细胞生长信号通路，参与了肿瘤细胞的分化、生长和转移等过程。
研究发现，姜黄素能够抑制PI3K/AKT信号通路的激活，从而减少癌细胞的增殖和转移。
姜黄素对肿瘤细胞的生长、凋亡及转移的影响除了上述三个信号通路外，姜黄素还可以对肿瘤细胞的生长、凋亡及转移等方面影响。
具体表现如下：细胞生长姜黄素能够抑制肿瘤细胞的增殖和生长，其机制主要是通过NF-κB、STAT3、PI3K/AKT等信号通路的抑制而实现。
此外，姜黄素还能够抑制细胞周期的进程，从而抑制癌细胞的增殖。
细胞凋亡姜黄素能够通过激活多个凋亡信号通路来诱导癌细胞的凋亡，如调节凋亡蛋白的表达等。
同时，姜黄素还能够降低NF-κB等信号通路中凋亡相关蛋白的表达，从而减少凋亡的抑制。
细胞转移姜黄素还能够抑制肿瘤细胞的转移，主要是通过NF-κB、STAT3等信号通路的抑制，降低肿瘤转移相关基因的表达，从而减少肿瘤细胞的侵袭和迁移。
姜黄素的临床研究和抗炎、抗肿瘤治疗作用研究进展
姜黄素的临床研究和抗炎、抗肿瘤治疗作用研究进展姜黄素是中药姜黄的主要活性成分，具有抗氧化，抗炎、抗肿瘤、心血管保护等多种药理作用，且几乎无毒。
在一期临床研究中，连续4个月日服3600mg-8000mg姜黄素，除了较轻的恶心和腹泻外，并没有出现明显毒副作用[1]。
在动物模型和细胞水平上，姜黄素对各种炎症、肿瘤、神经退行性疾病、高脂、糖尿病等的作用被广泛研究，已经有大量报道，也存在大量中文综述文献介绍[2-5]。
为了节省篇幅，本文将在相关的章节中对所涉及的药理方向做部分介绍。
本节中，我们主要介绍姜黄素的临床实验进展和姜黄素在体内作用的分子细胞机制研究概况。
1 姜黄素临床研究与实验在中国，姜黄经常用作局部止痛药和缓解肠胃气胀，纹绞痛，肝火，胸痛[6]。
在过去的几十年，各种临床研究已表明姜黄素的确对高脂血症、血栓栓塞、心肌梗塞、糖尿病、风湿性关节炎和癌症有较好的疗效。
当前，姜黄素正在处于多种类型人类癌症的I/II期临床实验中，也用于治疗其他的与氧化应激和慢性炎症有关的疾病，比如阿尔茨海默病[7,8]。
姜黄素在临床实验中的安全性Lao和他的同事研究了姜黄素在健康志愿受试者体内的安全性。
健康志愿受试者口服姜黄素从500-12000mg/day。
这些姜黄素是从姜黄植物中提取的标准粉做成胶囊给受试者，含有不低于95%的三种类姜黄素的混合物，其中姜黄素75%，二去甲氧基姜黄素2%,去甲氧基姜黄素23%。
给药后72h观察，在24个受试者中7个表现出不同程度的不良反应，如：腹泻，头痛，疹和大便异常。
而健康志愿者口服姜黄素（纯品片剂）达到12000mg没有导致显著的副作用。
到目前为止，限于药品用量，姜黄素的最大耐受剂量尚未测试得到[9-12]。
2 姜黄素的生物利用度不论是在动物实验还是在针对人体的临床研究中，姜黄素的生物利用度都很低。
在Cheng引用来源设计的一期临床研究中，所选的病人第一次摄取姜黄素后，通过HPLC可测定血清中的姜黄素浓度。
姜黄素对肿瘤坏死因子-α诱导后人肝癌细胞核转录因子表达的影响
姜黄素对肿瘤坏死因子-α诱导后人肝癌细胞核转录因子表达的影响张会存;塔娜;杨美娟【期刊名称】《中国中医药信息杂志》【年(卷),期】2013(000)011【摘要】目的观察姜黄素对经肿瘤坏死因子-α(TNF-α)诱导后人肝癌细胞(Hepg-2)核转录因子(NF-κB)及其抑制蛋白-Bα(Iκ-Bα)表达的影响,探讨其对非酒精性脂肪性肝炎的影响。
方法将Hepg-2细胞用含10%胎牛血清的DMEM培养基培养,细胞分为6组,即正常对照组、TNF-α组、2.5μmol/L姜黄素组、5μmol/L姜黄素组、10μmol/L姜黄素组、20μmol/L姜黄素组。
MTT检测姜黄素对Hepg-2细胞增殖活力,Western blotting法检测NF-κB及IκB-Bα蛋白的变化。
结果 Hepg-2细胞经 TNF-α刺激后,NF-κB 表达增强,与正常对照组比较差异有统计学意义(P＜0.05),而IκB-α表达虽增加但与正常对照组比较差异无统计学意义；经姜黄素干预后,NF-κB表达明显减弱,而IκB-Bα表达明显增强,与TNF-α组比较差异有统计学意义(P＜0.05)。
结论姜黄素可拮抗TNF-α诱导的NF-κB炎性信号通路的激活,从而减轻肝细胞的炎性损伤。
【总页数】3页(P25-27)【作者】张会存;塔娜;杨美娟【作者单位】北京市中医研究所，北京 100010;卫生部卫生发展研究中心，北京100191;北京中医药大学，北京 100029【正文语种】中文【中图分类】R285.5【相关文献】1.复方蜥蜴散不同微粒组合剂对慢性非特异性溃疡性结肠炎模型大鼠组织中过氧化物酶体增殖物激活受体γ、细胞核转录因子Kappa Bp65信号通路的调控对诱导型一氧化氮合酶蛋白表达的影响的实验研究 [J], 乔伊娜;朱西杰;安婷婷;张蔷2.姜黄素对佐剂型关节炎大鼠滑膜细胞核转录因子-kB表达的影响 [J], 蔡辉;郑召岭;商玮;赵智明3.大鼠肝癌发生过程中肿瘤坏死因子相关的凋亡诱导配体及核转录因子-κB的表达[J], 李京敏;宁巍巍;李笑岩;刘同慎;白咸勇4.下调paralemmin-3表达对脂多糖诱导的肺泡上皮细胞核转录因子-κB活性的影响 [J], 陈旭昕;孟激光;刘振千;段蕴铀;韩志海;钱桂生5.肿瘤坏死因子α诱导蛋白8样分子2和叉头样转录因子3 mRNA在原发性肝癌患者外周血单个核细胞中的表达及意义 [J], 孔丽; 张玉卓; 金萌; 王闪闪; 杜静华; 张玉果; 王荣琦; 任伟光; 南月敏因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
姜黄素的提取分离及其抗肿瘤作用的研究现状
姜黄素的提取分离及其抗肿瘤作用的研究现状张智岩;张玥【摘要】姜黄素是从姜黄等中药中提取的一种纯天然的色素,具有抗炎、抗氧化、抗肿瘤等作用.本文通过查阅今年来对姜黄素研究的文献,对姜黄素的提取、纯化方法进行总结.姜黄素抗肿瘤的作用日益被重视,本文亦总结近年来对姜黄素抗各种肿瘤的实验研究,希望对姜黄素应用于临床造福肿瘤患者提供理论依据.【期刊名称】《中国中医药现代远程教育》【年(卷),期】2017(015)022【总页数】2页(P封3-封4)【关键词】姜黄素;提取;纯化;抗肿瘤;综述;中药化学【作者】张智岩;张玥【作者单位】辽宁省沈阳市第五人民医院肿瘤内二科,沈阳110023;辽宁中医药大学杏林学院药学实验中心,沈阳110167【正文语种】中文姜黄素是一类从某些姜科、天南星科中药的根茎中提取出的化学成分。
姜黄素为橙黄色结晶粉末，是植物界很稀少的具有二酮的色素。
近年来研究表明，姜黄素具抗氧化、抗炎、抗肿瘤、抗糖尿病等药理作用，此外姜黄素对于预防哮喘患者的支气管炎症、治疗风湿性关节炎、心血管疾病等均有良好的治疗效果[1-2]。
由于中药活性成分在原药材中含量通常较低，传统的煎煮法提取效率低下且无法将有效成分分离，如何更高效地提取分离中药有效成分也成为近年来研究热点。
恶性肿瘤在我国的发病率逐年增高，中药有效成分许多都有抗肿瘤作用，姜黄素的抗肿瘤作用也逐步被重视。
本文查阅近年的针对姜黄素提取分离及其抗肿瘤作用方面的文献，对姜黄素的提取分离及抗肿瘤作用加以总结，以期为更好地利用这一药食同源的传统中药提取物提供帮助。
姜黄素的主要来源为姜科植物郁金（Curcuma aromatica Salisb.）块根、姜黄（C.longa L.）根茎、莪术（C.zedoaria(Berg.)Rosc.）根茎和天南星科植物菖蒲（Acorus calamus L.）根茎等。
其中以中药姜黄中含量最高约含3%～6%，莪术次之，郁金更低[3]。
姜黄素抑制刺猬信号诱导小细胞肺癌细胞凋亡
姜黄素抑制刺猬信号诱导小细胞肺癌细胞凋亡刘杏娥【摘要】Objective To investigate the effects of curcumin on smal celllung cancer cells and the possible molecular mechanisms. Methods The cultured smal celllung cancer NCI- H446 cells were treated with concentrations of curcumin, the cellproliferation was measured by MTT assay, apoptosis was detected by flow cytometery, the expressive level of Shh and GLI1 were detected by Western blot. Results Curcumin (15μmol/L) significantly inhibited the growth of NCI- H446 cells(P<0.01) and induced cellapoptosis (P<0.01). The expressive levels of Shh and GLI1 in curcumin treated groups were significantly reduced compared to those in control group (P<0.01). Conclusion Curcumin can inhibit proliferation and induce apoptosis of smal celllung cancer cells by inhibiting Hedgehog signaling pathways.%目的：探讨姜黄素对小细胞肺癌NCI- H446细胞的作用及可能机制。
姜黄素的药理学作用及其机制的研究进展
姜黄素的药理学作用及其机制的研究进展
尹芳;王帅;郝越;秦丽娟
【期刊名称】《河北联合大学学报：医学版》
【年(卷),期】2013(015)006
【摘要】姜黄素具有很多药理学作用，涉及的研究领域也越来越广，近年来已成为国内外的研究热点。
姜黄素可以用于预防和治疗肿瘤，对多种肿瘤细胞的产生、增殖、转移均有抑制作用。
本文就姜黄素的抗肿瘤作用及其对胶质瘤的影响做一简要概述。
1抗肿瘤作用姜黄素的抗肿瘤作用于1985年由印度学者Kuttan首次提出。
姜黄素可以用于预防和治疗肿瘤，对多种肿瘤细胞的产生，增殖，转移均有抑制作用。
美国国立肿瘤研究所已将姜黄素列为第3代抗癌化学预防药，姜黄素的抗肿瘤作用已经成为国内外学者的研究热点。
【总页数】2页(P798-799)
【作者】尹芳;王帅;郝越;秦丽娟
【作者单位】河北联合大学基础医学院生理学教研室,河北唐山063000
【正文语种】中文
【中图分类】R971.2
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姜黄素抗肿瘤作用机制的研究进展
姜黄素抗肿瘤作用机制的研究进展
管红婷;余成浩
【期刊名称】《中华中医药学刊》
【年(卷),期】2024(42)4
【摘要】姜黄素(Curcumin)是一类由姜科、天南星科植物等的部分植株根中获得的二酮类物质。
目前的科学研究已经证实,姜黄素能够利用各种机理和方法对肿瘤
细胞发生诱导凋亡、控制生长、抑制转化与侵袭、控制血管的形成、调节基因表达、对化学药物的增敏和逆转耐药性等的功能,因此可用于对子宫内膜癌、肝癌、结肠癌、胃癌、食管癌等各种癌症病变的诊断。
总结了姜黄素抗肿瘤的主要作用机制与相关的临床试验,以期为有关科学研究提供依据。
【总页数】9页(P143-151)
【作者】管红婷;余成浩
【作者单位】成都中医药大学基础医学院;西南特色中药资源国家重点实验室
【正文语种】中文
【中图分类】R284
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姜黄素对HL-60细胞的增殖抑制与凋亡诱导的影响
姜黄素对HL-60细胞的增殖抑制与凋亡诱导的影响钱洁;刘特;赖东梅;龚祝南【期刊名称】《中国生化药物杂志》【年(卷),期】2008(29)5【摘要】目的研究姜黄素对人原髓细胞白血病HL-60细胞的增殖抑制及凋亡诱导作用,探讨其诱导细胞凋亡的机理.方法应用MTT比色法、细胞荧光染色法和Western blotting检测姜黄素对HL-60细胞的增殖抑制、凋亡诱导以及对HL-60细胞表达Bcl-2、Caspase 9和c-myc的影响.结果姜黄素对HL-60细胞的增殖抑制与剂量相关(P<0.05);经姜黄素作用后HL-60细胞的形态差异明显,表现凋亡的特征性变化,而且姜黄素作用后HL-60细胞的Bcl-2和原癌基因c-myc的表达量低于对照组(P<0.05),而Caspase 9的表达量则明显高于对照组(P<0.05).结论姜黄素可有效抑制体外培养的HL-60细胞增殖,其诱导HL-60细胞凋亡的途径可能通过线粒体介导.【总页数】4页(P308-311)【作者】钱洁;刘特;赖东梅;龚祝南【作者单位】同济大学,生命科学与技术学院,上海,200092;上海交通大学,医学院,附属国际和平妇幼保健院,上海,200030;上海交通大学,医学院,附属国际和平妇幼保健院,上海,200030;南京师范大学,生命科学学院,江苏,南京,210046【正文语种】中文【中图分类】R285.5【相关文献】1.姜黄素对胃癌BGC-823细胞的增殖抑制和诱导凋亡作用 [J], 周海燕;江红星2.阿糖胞苷体外对人白血病细胞株HL-60细胞增殖抑制和诱导凋亡的相关性研究[J], 李本尚;谢晓恬;廖雪莲;李莉;石苇;付晓燕;梅竹3.姜黄素对人食管癌细胞株Eca-109增殖抑制和凋亡诱导的实验研究 [J], 于长秀4.姜黄素对肺癌细胞的增殖抑制及凋亡诱导作用 [J], 郑伟;吴丽娜;杨向红5.异叶败酱中三萜化合物常春藤皂苷元对人早幼粒白血病细胞HL-60的增殖抑制、周期阻滞及凋亡诱导作用 [J], 丁兰;侯茜;徐福春;张琼;王瀚;刘国安因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
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姜黄素抗肿瘤作用与诱导肿瘤细胞凋亡的研究概况浙江中医学院分子医学研究所(杭州310009) 马晓华 沃兴德杭州大学生命科学学院 梁海曼综述 摘要 姜黄素具有抗炎、抗氧化、抗凝、降血脂、抗病毒、抗诱变、抗肿瘤等多种药理作用,且毒性很低。
其抗肿瘤及诱导肿瘤细胞凋亡的研究日益受到重视,具有广阔的开发前景。
本文介绍近年来有关姜黄素抗肿瘤及诱导肿瘤细胞凋亡方面的研究。
关键词 姜黄素 抗肿瘤 细胞凋亡 姜黄(cur cuma)是一种常用中药,它广泛用于食品上色和佐味剂。
从姜黄中提取的酚性色素姜黄素(curcumin)及其两种衍生物P-羟基肉桂醛(阿魏酰)甲烷和P,P'-二羟基二肉桂醛甲烷是姜黄的主要有效成分,具有多方面的药理作用,如抗炎、抗氧化、抗凝、降血脂及抗动脉粥样硬化、抗肿瘤等,尤其是作为一种具有良好发展前景的抗癌药物,其抗肿瘤作用日益引起人们的重视,成为研究的热点。
众多细胞试验和动物试验证明姜黄素具有确切的抗肿瘤活性,其抗癌谱较广,毒副作用小,是一种具有广泛应用前景的抗癌新药,目前已进入临床前的毒理试验阶段。
姜黄素的抗癌机理是多方面的,其中诱导肿瘤细胞凋亡的机制受到人们关注。
本文将近年关于姜黄素抗肿瘤作用及诱导肿瘤细胞凋亡的研究作一概述。
一、体内外试验A mes[1]报道了姜黄素的抗诱变和抗癌作用,姜黄素能抑制化学诱导的啮齿类动物的前癌损伤和皮肤、前胃、十二指肠和大肠的癌性损伤,姜黄素还能抑制T PA诱导的小鼠皮肤癌的形成。
姜黄素的抗肿瘤作用与如下的生理影响相关:增加肝脏中谷胱甘肽的含量和谷胱甘肽-S-转移酶的活性,抑制小鼠皮肤中脂质过氧化作用和花生四烯酸的代谢,抑制T PA(12-0-十四烷酰佛波醇-13-乙酸酯)处理的NI H3T3细胞的蛋白质激酶的活性,抑制大鼠大肠中化学诱导的鸟氨酸脱羧酶和酪氨酸蛋白激酶的活性,抑制小鼠成纤维细胞中8-羟基鸟氨酸的形成。
Kuttan等用鼠Dalton淋巴腹水瘤细胞进行组织培养及在体试验,姜黄的醇提取物能抑制癌细胞生长,在0.4mg/ml时能抑制中国仓鼠卵巢细胞生长,并对淋巴细胞和Dalton淋巴瘤细胞具有细胞毒性作用。
Singletary等[2]用DM BA(7、12-二甲基苯并蒽)诱导雌性大鼠产生乳腺癌,腹腔内注射100～200mg/kg 的姜黄素能够显著减少瘤的数量,同时体内形成的DM BA-DNA加合物的量也明显下降。
Verma等[3]研究表明,姜黄素能抑制雌激素类杀虫剂诱导的人乳腺癌细胞M CF-7的生长。
Deshpanda等[4]发现姜黄素能抑制苯并芘诱导的小鼠前胃乳突淋巴瘤的发生,姜黄素不仅可减少肿瘤生成数量、肿瘤发生率,且能使瘤体缩小。
Limtraka等[5]用DM BA诱导,然后用T PA促进小鼠皮肤癌的生成,饲喂含1%姜黄素的饲料可明显减少肿瘤的数量,缩小瘤体积,并且饲喂姜黄素的小鼠在生长上与对照组没有区别,这个结果证明姜黄素对小鼠具有安全的抗癌作用。
作者的研究也表明,姜黄素对体外培养的人肝癌细胞SM M C-7721、人早幼粒白血病细胞HL-60、人Lewis肺癌细胞都有明显的抑制细胞生长及细胞毒性作用。
M T T法测定的结果表明,姜黄素的抗癌作用呈时间及剂量依赖性。
二、姜黄素的抗癌机制(一)抗亚硝化作用N agabhushan等研究了姜黄素在pH3.6、30℃下对亚硝酸钠使甲基脲亚硝化作用的影响,以没有代谢活性的伤寒沙门菌属T A100的突变性来检测亚硝化甲基脲的形成,结果显示姜黄素减少亚硝基化合物的形成呈剂量依赖。
姜黄素主要是通过与亚硝酸根结合从而去除亚硝酸根,且有时间、剂量依赖性。
亚硝胺是很强的致癌剂,几乎能引发各种脏器与组织的肿瘤,且为无需活化的直接致癌物,广泛存在于自然界中,姜黄素的抗亚硝化作用通过使亚硝酸根失去作用,减少亚硝酸类化合物的形成而发挥防癌作用。
(二)抗N O作用来源于L-精氨酸的NO及其生成物,如过氧化亚硝酸盐和NO2,在炎症反应中起重要作用,同时也可能与肿瘤形成的各阶段有关。
Brouet等[6]研究姜黄素对脂多糖和IFN-α激活的巨噬细胞N O合成酶的活性作·21·国外医学肿瘤学分册用,发现低剂量姜黄素能够抑制N O合成酶的活性和NO的生成,IC50为6mmo l。
N othern blot和免疫印迹分析结果显示NO合成酶mRNA和蛋白质含量均下降。
同时,Sreejayan等[7]发现姜黄素是一种有效的自由基清除剂,能够减少由O2和NO反应生成的亚硝酸盐的形成,表明它能直接清除N O。
由于NO与肿瘤的发生有关,所以姜黄素对NO的抑制可能是其抗癌机制之一。
(三)抗鸟氨酸脱羧酶活性及DNA合成姜黄素可抑制T PA所促发的鼠皮肤癌。
研究发现,T PA可诱导表皮鸟氨酸脱羧酶(ODC)活性及表皮DNA合成,而用0.5、1、3、10μmol/L的姜黄素可使5nmol T PA诱导表皮ODC活性分别抑制31%、46%、84%、98%。
10μmol姜黄素与2nmol或5nmo l T PA同时供给,对依赖T PA刺激的3H-T D R整合到表皮DN A 的抑制率分别为49%、29%;而低剂量姜黄素无此作用。
预先给予DM BA启动鼠皮肤癌形成,再给予1、3、10μmol/L的姜黄素可抑制T PA促发肿瘤形成,其抑制率分别为39%、77%、98%。
鸟氨酸脱羧酶可诱导多胺的产生,而多胺与肿瘤的发生有关,故姜黄素抗癌的作用机制之一是抑制ODC的活性。
(四)抗DNA的氧化损伤Lin等[8]和Shin等[9]研究证实姜黄素能抑制致癌剂乙酸肉豆蔻佛波醇的诱变致癌作用。
NIH3T3用乙酸肉豆蔻佛波醇处理后30分钟内,黄嘌呤氧化酶活性升高1.8倍,使黄嘌呤氧化酶催化反应生成活性氧增多。
脱氧核苷酸氧化成8-羟基脱氧核苷酸,使基因发生突变而产生致癌作用。
与单独给100ng/ml乙酸肉豆蔻佛波醇组相比,同时给予2mol/L姜黄素和100ng/ml乙酸肉豆蔻佛波醇组的黄嘌呤氧化酶活性降低22.7%。
研究证实姜黄水提液100ng/ml具有保护DNA免受过氧化损伤的作用,其抑制率达80%。
(五)抗诱变姜黄素对有或没有代谢活性的伤寒沙门菌属诱变性的研究结果表明,姜黄素对所有被检测的菌株均无诱变性,干辣椒粉及其主要生物碱辣椒素对TA98和S9混合株具有诱变性。
同时给予姜黄素和辣椒粉提取物或辣椒素则姜黄素对后二者的诱变性均有抑制作用,且为剂量依赖性。
姜黄素在骨髓中未见核仁或染色体异常;对小鼠和大鼠未引起显性致死突变;长期应用于鼠、几内亚猪和猴,均未引起任何病理组织学改变;给大鼠长期喂食姜黄素(3代以上),未见引起任何畸型和致癌性,而自然产生的酚和抗氧化剂对不同的致癌因子、致突变因子的致癌性和诱变性都有抑制作用[10]。
(六)抗血管生成Singh等[11]研究姜黄素对人脐静脉内皮细胞(HU V EC)的增殖和细胞周期的影响。
3H-TD R掺入实验表明姜黄素能抑制H UV EC的DN A合成,并呈剂量依赖性,但不明显影响细胞生存能力。
姜黄素也抑制纤维原细胞生长因子和内皮代偿性增生刺激的H U-V EC的生长。
流式细胞术分析表明,姜黄素能使超过46%的HU VEC细胞阻滞在S期早期。
3H-T DR的脉冲标记分析表明姜黄素作用于DNA合成活跃期的细胞。
胸腺嘧啶脱氧核苷(T DR)的从头合成依赖于胸腺嘧啶脱氧核苷激酶(TK),而姜黄素能明显降低T K的活性,这可能是姜黄素抑制HU VEC的DNA合成活性的一个机制。
这些研究表明姜黄素通过抑制TK酶的活性将细胞周期有效地阻滞于S期。
HU V EC的转移、增殖和分化导致血管的形成,容易诱导和促进肿瘤的发生。
姜黄素能够抑制HUV EC的增殖,从而为肿瘤的治疗提供一种新途径。
(七)诱导肿瘤细胞分化Sokoloski等[12]发现在低浓度的胆钙化甾醇存在下,姜黄素能够诱导人早幼粒白血病细胞HL-60的分化,并伴随有对转录因子NF-κB的明显抑制。
姜黄素对肿瘤的发生和肿瘤细胞的生长具有抑制作用,同时也有抑制N F-κB的作用。
单独用姜黄素处理,并不能明显诱导HL-60细胞的分化,却能显著增强由胆钙化甾醇诱导的HL-60细胞的分化。
在有或没有胆钙化甾醇的情况下,用姜黄素处理HL-60细胞,都能够显著降低细胞核提取物中的NF-κB活性,提示N F-κB可能是白血病细胞分化过程的调节因子。
三、诱导肿瘤细胞凋亡K uo等[13]发现浓度低至3.5μg/ml的姜黄素就能诱导人早幼粒白血病细胞HL-60的凋亡,呈剂量和时间依赖性。
流式细胞术分析表明,细胞核P I标记的亚二倍体DN A凋亡峰值出现在经7μg/ml浓度的姜黄素处理之后4小时。
姜黄素诱导的细胞凋亡并不受环已酰亚胺、放线菌素D、钙调蛋白抑制剂等的影响。
相反,核酸内切酶抑制剂ZnSo4和蛋白酶抑制剂T L CK (N-tosy l-L-lysine chloro-methy l-ketone)能显著抑制姜黄素诱导的细胞凋亡。
抗坏血酸、α-生育酚、过氧化氢、过氧化歧化酶都能有效阻止姜黄素诱导的细胞凋亡,提示姜黄素诱导的细胞凋亡是由活性氧介导的。
免疫印迹分析表明,姜黄素处理6小时后,抗细胞凋亡蛋白bcl-2的水平下降到30%,再经过6小时的作用水平下降到20%,而且,HL-60细胞中bcl-2的过量表·22·1999年2月 第26卷第1期达使得姜黄素处理过的细胞延迟进入细胞凋亡,提示bcl-2基因在姜黄素触发的细胞凋亡的早期起着关键作用。
大量证据表明,体内肿瘤的发生是由于机体脱离了体内稳态的控制机制,而这是通过细胞凋亡来实现的。
Samaha等[14]为了验证一些化疗药物能诱导肿瘤细胞凋亡而致癌剂能抑制细胞凋亡的假设,研究了姜黄素及促癌剂PHIT C(6-pheny lhex yl iso thiocyanate)对偶氮氧甲烷(azoxymethane,AOM)诱导的大鼠大肠细胞凋亡的影响。
结果显示姜黄素能显著提高诱癌期的细胞凋亡指数,而促癌剂PHI TC阻碍细胞凋亡,对照组、姜黄组、PHIT C组的细胞凋亡指数分别是8.3%、17.7%、7.0%,表明化疗药物的作用与诱导细胞凋亡有关,能否诱导细胞凋亡可作为抗癌药物药效的一个指标。
Jiang等[15]报道,姜黄素能诱导永生的小鼠胚胎成纤维细胞N IH3T3erbB-2癌基因转导的N IH3T3细胞、小鼠肉瘤S180、人大肠癌细胞HT-29、人肾癌细胞293、人肝癌细胞Hep G2的细胞凋亡,表现出细胞收缩、染色体凝聚、DNA断裂等凋亡特征,并呈剂量和时间依赖性。
姜黄素对小鼠成纤维细胞有许多生理、生化方面的影响,如抑制蛋白质激酶C和酪氨酸激酶的活性,抑制花生四烯酸的代谢,用蛋白质激酶C的抑制剂Staurospo rine、酪氨酸蛋白激酶抑制剂herbimy cin A、花生四烯酸代谢抑制剂阿的平处理N IH3T3细胞都能诱导细胞凋亡,提示对于一些永生和转导的细胞,阻碍细胞的信号传导可能会触发细胞凋亡。