固体制剂的药剂学研究进展1

固体制剂的药剂学研究进展

固体制剂以它独特的优势，在新药开发或患者的使用中成为首选的剂型，因此在所有药物制剂中的占有率高达70%以上。在普通固体剂型中散剂、颗粒剂、片剂、胶囊剂等具有的共同特点是：①与液体制剂相比，物理、化学稳定性好，生产制造成本较低，服用与携带方便；②制备过程的前处理经历相同的单元操作，以保证药物与辅料的混合均匀以及药物剂量的准确性，而且固体剂型之间有着密切的联系；③药物在体内首先溶解后才能透过生物膜、被吸收进入血液循环之中。

这里主要介绍散剂、颗粒剂、片剂以及片剂的包衣技术以便更好的了解这些剂型的特点、固体制剂所需的辅料、制备方法与设备以及质量控制方法等。

一、固体剂型

1、固体剂型的制备工艺

在固体剂型的制备过程中，首先将药物进行粉碎与过筛后才能加工成各种剂型。如与其他组分均匀混合后直接分装，可获得散剂；如将混合均匀的物料进行造粒、干燥后分装，即可得到颗粒剂；如将制备的颗粒压缩成形，可制备成片剂；如将混合的粉末或颗粒分装入胶囊中，可制备成胶囊剂等。对于固体制剂来说物料的混合度、流动性、填充性显得非常重要，如粉碎、过筛、混合是保证固体药物含量均匀度的主要单元操作，几乎所有的固体制剂都要经过这样的前处理。固体物料的良好流动性、充填性可以保证产品的准确剂量，制粒或助流剂的加入是改善流动性、充填性的主要措施之一。

2、固体制剂的体内吸收途径

固体制剂的主要给药方式是口服，因此其共同的吸收路径是将固体制剂口服给药后，必须经过药物的溶解过程，才能经胃肠道上皮细胞膜吸收进入血液循环中而发挥其治疗作用。特别是对一些难溶性药物来说，药物的溶出过程将成为药物吸收的限速过程。若溶出速度小，吸收慢，则血药浓度就难以达到治疗的有效浓度。如片剂和胶囊剂口服后首先崩解成细颗粒状，然后药物分子从颗粒中溶出，药物通过胃肠粘膜吸收进入血液循环中。颗粒剂或散剂口服后没有崩解过程，迅速分散后具有较大的比表面积，因此药物的溶出、吸收和奏效较快。混悬剂的颗粒较小，因此药物的溶解与吸收过程更快，而溶液剂口服后没有崩解与溶解过程，药物可直接被吸收进入血液循环当中，从而使药物的起效时间更短。口服制剂吸收的快慢顺序一般是：溶液剂﹥混悬剂﹥散剂﹥颗粒剂﹥胶囊剂﹥片剂﹥丸剂。固体制剂在体内首先分散成细颗粒是提高溶解速度，以加快吸收速度的有效措施之一。

二、散剂

1、概述

散剂系指药物与适宜的辅料经粉碎、均匀混合制成的干燥粉末状制剂，分为口服散剂和局部用散剂。

散剂具有以下特点：①散剂的粒径小，比表面积大、容易分散、起效快；②外用散剂的覆盖面积大，可同时发挥保护盒收敛等作用；③贮存、运输、携带比较方便；④制备工艺简单，剂量易于控制，便于婴幼儿服用。但也要注意由于分散度大而造成的吸湿性、化学活性、气味、刺激性等方面的不良影响。

2、散剂的制备

⑴粉碎

固体药物的粉碎是将大块物料借助机械力破碎成适宜大小的颗粒或细粉的操作。粉碎操作对制剂过程具有一系列的意义：①增加表面积，有利于提高难性药物的溶出速度以及生物利用度；②减小粒度，有利于各成分的混合均匀；③大量增加粒子数目，有利于提高固体药物在液体、半固体、气体中的分散度；④有助于从天然产物中提取有效成分等。⑵筛分

筛分法是借助筛网孔径大小将物料进行分离的方法。筛分的目的概括起来就是为了获得较均

匀的粒子群。筛分用的药筛分为两种：冲眼筛和编织筛。我国工业用标准筛常用“目”数表示筛孔大小，即以每一英寸长度上的筛孔书目表示，孔径大小常用微米表示。

⑶混合

混合是把两种以上组分的物质均匀混合的操作统称为混合。混合度是表示物料混合均匀程度的指标。

混合的机理包括：对流混合，剪切混合，扩散混合。

混合的影响因素有：物料粉体性质的影响，设备的影响，操作条件的影响。为了达到均匀的混合效果，以下一些问题，必须给予充分考虑：各组分的混合比例，各组分的密度，各组分的粘附性与带电性，含液体或易吸湿成分的混合，形成低共熔物混合。

混合方式与设备包括：

i 容器旋转型混合机：水平圆筒型混合机，V型混合机，双锥型混合机

ii 容器固定型混合机：搅拌槽型混合机，锥形垂直螺旋混合机

⑷分剂量

分剂量是将混合均匀的物料，按剂量要求分装的过程。常用方法有：目测法、重量法、容量法三种。机械化生产多用容量法分剂量。为了保证剂量的准确性，应对药粉的流动性、吸湿性、密度差等理化特性进行必要的实验考查。

⑸质量检查与包装贮存

散剂的质量除了鱼制备工艺有关以外，还与散剂的包装、贮存条件等密切相关。由于散剂的分散性很大，吸湿性是影响散剂质量的重要因素，因此，必须了解物料的吸湿特性以及影响吸湿性的因素。

散剂的质量要求：

《中国药典》2005年版收载了散剂的质量检查项目，主要有：粒度、外观均匀度、干燥失重、水分、装量差异、装量、细菌、微生物限度。

三、颗粒剂

1、概述

颗粒剂是将药物粉末与适宜的辅料混合而制成的具有一定粒度的干燥颗粒状制剂。

颗粒剂与散剂相比具有以下特点：①飞散性、附着性、团聚性、吸湿性等均较少；②服用方便，根据需要可制成色、香、味俱全的颗粒剂；③必要时对颗粒进行包衣，根据包衣材料的性质可以使颗粒具有防潮性、缓释性或肠溶性，但包衣时需注意颗粒大小的均匀性以及表面光洁度，以保证包衣的均匀性；④注意多种成分颗粒的混合物，如各种颗粒的大小或粒密度差异较大时易产生离析现象，从而导致剂量不准确。

2、颗粒剂的制备

颗粒剂的制备主要涉及制粒技术。制粒方法大体分为两大类：湿法制粒和干法制粒。传统的湿法制粒是目前制备颗粒剂的主要方法。具体操作步骤如下：制软材、制备湿颗粒、颗粒的干燥、整粒与分级、质量检查与分剂量

3、颗粒剂的质量检查

颗粒剂的质量检查，除主药含量、外观外，还规定了粒度、干燥失重、水分（中药颗粒）、溶化性以及重量差异等检查项目。

四、片剂

1、概述

片剂是指药物与药用辅料均匀混合后压制而成的片状制剂。形状有圆片状、也有异形片状（如椭圆形、三角形、棱形、动物模形等），其中圆片状为最多。它是现代药物制剂中应用最为广泛的剂型之一。

⑴片剂的优点：①剂量准确，含量均匀，以片数作为剂量单位；②化学稳定性好，因为体积