波生坦联合西地那非治疗重度肺动脉高压的临床研究

波生坦联合西地那非治疗重度肺动脉高压的临床研究
摘要目的研究波生坦联合西地那非治疗重度肺动脉高压的临床疗效。

方法选取17例重度肺动脉高压患者作为研究对象，所有患者在常规治疗基础上给予波生坦联合西地那非持续治疗10个月，治疗前后化验血常规、动脉血气分析、肝肾功能、出凝血时间、离子等，结合X线、心电图、肺功能测定、超声心动图等检查，观察患者治疗前后的心功能情况、肺动脉压力（SPAP）、右室舒张内径等变化，从而对疗效进行观察。

结果治疗后，患者6 min步行距离、SPAP、三尖瓣返流速度（TRVmax）、動脉氧分压（PO2）分别为（398.00±112.04）m、（83.57±20.02）mm Hg（1mm Hg=0.133 kPa）、（4.34±0.45）m/s、（72.04±6.74）mm Hg，均优于治疗前的（287.00±103.62）m、（102.54±19.83）mm Hg、（4.82±0.47）m/s、（60.38±6.92）mm Hg，差异有统计学意义（P＜0.05），右室舒张内径和心率（HR）与治疗前比较差异无统计学意义（P>0.05）。

患者未出现显著低血压、肝肾功能异常等并发症，未发现影响治疗的严重不良反应。

结论波生坦联合西地那非能有效改善重度肺动脉高压患者心功能，延长患者生存时间。

关键词波生坦；西地那非；肺动脉高压
1 资料与方法
1. 1 一般资料选取本院2013年6月～2015年3月收治的17例重度肺动脉高压患者作为研究对象，男7例，女10例；平均年龄（44.06±17.24）岁。

根据病史、症状、体征及相关生化检查、肺功能测定、心电图、胸片、心脏彩超等辅助检查，17例患者均被确诊为重度肺动脉高压（WHO功能等级划分Ⅳ级），常规扩血管、抗凝、利尿、吸氧等治疗效果一般。

其中特发性肺动脉高压患者4例，继发性肺动脉高压患者13例（其中先心病室间隔缺损4例，动脉导管未闭3例，肺栓塞6例）。

排除肺性脑病、严重低血压、精神障碍和肝功、肾功、凝血异常的患者。

1. 2 治疗方法所有患者均给予常规对症治疗（华法林、利尿剂、氧疗等）及波生坦联合西地那非治疗。

波生坦用法：前4周口服6
2.5 mg，2次/d，4周结束后增加至维持量125 mg，2次/d；西地那非口服，50 mg/次，2次/d，共治疗10个月为1个疗程。

每4周复查肝功、肾功、血钾、血常规、出凝血时间等，所有患者均进行电话随访。

1. 3 观察指标采用GE Vivid E9超声心动图仪进行心脏超声检测。

对患者规定轻、中、重度测值分别为：30～50 mm Hg、50～70 mm Hg、>70 mm Hg。

≤30 mm Hg者为无肺动脉高压。

分别于治疗前及治疗后检测6 min步行距离、SPAP、TRVmax、PO2、右室舒张内径、HR。

观察患者的并发症及不良反应。

1. 4 统计学方法采用SPSS20.0统计学软件进行数据统计分析。

计量资料以均数±标准差（x-±s）表示，采用t检验。

P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果
治疗后，患者6 min步行距离、SPAP、TRVmax、PO2分别为（398±112.04）m、（83.57±20.02）mm Hg、（4.34±0.45）m/s、
（72.04±6.74）mm Hg，均优于治疗前的（287.00±103.62）m、（102.54±19.83）mm Hg、（4.82±0.47）m/s、（60.38±6.92）mm Hg，差异有统计学意义（P＜0.05），右室舒张内径和HR与治疗前比较差异无统计学意义（P>0.05）。

见表1。

患者未出现显著低血压、肝肾功能异常等并发症，未发现影响治疗的严重不良反应。

3 讨论
我国肺心病患病率远远高于西方，故肺动脉高压患病率也较高。

肺动脉高压是一种极严重的疾病，如果不及时治疗，患者的肺动脉高压会逐步加重，甚至缩短寿命。

有些药物有负性肌力作用（如钙离子拮抗剂及β受体阻滞剂），不适合应用于重度肺动脉高压合并重症心力衰竭患者[4]。

波生坦是一种内皮素受体拮抗体，神经激素内皮素是一种有力的血管收缩素，能够促进纤维化、细胞增生和组织重构[5，6]。

研究表明血浆内皮素浓度与预后不良紧密相关。

波生坦是一种双重内皮素受体拮抗体，具有对内皮素受体A（ETA）和内皮素受体B（ETB）受体的亲和作用[7，8]。

波生坦可降低肺和全身血管阻力，逆转肺血管和右心室肥大，从而在不增加心率的情况下增加心脏输出量[9]。

在动物肺纤维化模型中，波生坦能减少胶原沉积。

西地那非是5-磷酸二酯酶（PDE-5）抑制剂，能减少一氧化氮（NO）生成依赖环磷酸鸟苷（-cGMP）的降解，有舒张血管的效应。

研究表明，长期服用西地那非可以明显降低肺动脉收缩压[10-13]。

使用波生坦时需注意[14-17]：①如果患者收缩压<85 mm Hg，须慎用波生坦。

②血液学变化：使用波生坦治疗时伴随剂量相关的血红蛋白浓度降低（平均0.9 g/dl），可能是由于血液的稀释，多数在波生坦治疗开始的数周内观察到，治疗4～12周后稳定，一般不需要输血。

③体液潴留：建议开始用利尿剂或者增加正在使用利尿剂的剂量，建议在开始波生坦治疗前，对体液潴留症状的患者用利尿剂治疗。

④肝脏转氨酶升高，定期监测天门冬氨酸转氨酶（AST）＼丙氨酸转氨酶（ALT）、胆红素等。

⑤波生坦对肾功能影响较小。

⑥伴随使用环孢素A、格列本脲者禁用。

使用波生坦应监测肝功、胆红素、血常规、肾功等。

使用西地那非使用时需注意[18]：服用西地那非的同时绝对不能服用硝酸酯类药物，如果西地那非与其他扩血管药物同时使用，患者的血压可能会突然下降至不安全或危及生命的水平。

综上所述，波生坦联合西地那非能有效改善重度肺动脉高压患者心功能，延长患者生存时间。

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