脑蛋白水解物联合尤瑞克林治疗短暂性脑缺血发作的疗效及对神经功能脑血流动力学的影响

短暂性脑缺血发作（TIA ）
是临床常见神经内科疾病，多数患者于30min 内完全恢复，超过2h 则会遗留轻微神经功能损伤，
需及时治疗，否则易发展为脑梗死，给家庭和社会带来较大负担。

常规治疗TIA 效果有限，
且易反复发作，脑蛋白水解物和尤瑞克林是治疗脑血管疾病的有效药物，
为探讨2种药物联合治疗TIA 的疗效，现对收治的102例患者进行分析，报告如下。

1
资料与方法
1.1一般资料：纳入2017年5月至2019年5月收治的102例TIA 患者。

纳入标准：
符合TIA 诊断标准［1］
；意识基本清楚；3d 内未使用过抗凝、溶栓药物；患者及家属对本研究知情且同意；
无介入治疗指征；获伦理委员会审批。

排除标准：有颅脑损伤或颅脑手术史；对本研究药物有过敏史者；
既往有脑出血或脑梗死病史；恶性肿瘤者；发病时间超过24h 。

102例患者以随机数字表法分为2组，
观察组51例，男性33例，女性18例；年龄37~66岁，平均（48±4）
岁。

对照组51例，男性31例，女性20例；年龄36~
68岁，平均（48±4）岁。

2组基线资料差异无统计学意义（P >0.05）
，有可比性。

1.2
方法：对照组患者入院后，
接受血常规、凝血功【摘
要】目的探讨脑蛋白水解物联合尤瑞克林治疗短暂性脑缺血发作（TIA ）
的临床疗效。

方法采用随机数字表法，对2017年5月至2019年5月收治的102例TIA 患者予以分组，对照组51例，采用常规治疗，观察组51例，加脑蛋白水解物联合尤瑞克林治疗，观察2组疗效、神经功能、脑血流动力学变化及不良反应情况。

结果观察组治疗总有效率为94%，与对照组80%对比，差异有统计学意义（P <0.05）；治疗前，2组各指标差异无统计学意义（P >0.05），观察组治疗8周后美国国立卫生研究院卒中量表（NHISS ）、Barthel 指数（BI ）情况及双侧大脑中动脉平均血流速度（V mean ）、脑平均血流量（Q mean ）、脑血管阻力（R ）情况明显优于同期对照组（P <0.05）。

结论TIA 患者接受脑蛋白水解物联合尤瑞克林治疗，效果显著，
神经功能及脑血流动力学可得到明显改善，值得推广。

【关键词】脑蛋白水解物；尤瑞克林；脑缺血发作，短暂性；脑血流动力学；神经功能
脑蛋白水解物联合尤瑞克林治疗短暂性脑缺血发作的
疗效及对神经功能脑血流动力学的影响
王舒
DOI ：10.11655/zgywylc2020.17.003
作者单位：110000辽宁省沈阳市第四人民医院神经内科Effect of cerebrotein hydrolysate combined with urinary kallidinogenase in the treatment of transient is ⁃
chemic attack and its influence on neurological function and cerebral hemodynamics Wang Chongshu.De ⁃partment of Neurology,Fourth People ′s Hospital,Shenyang,Liaoning 110000,China
【Abstract 】Objective To investigate the clinical effect of cerebrotein hydrolysate combined with urinary kallidinogenase in the treatment of transient ischemic attack (TIA).Methods A total of 102patients with TIA treated in our hospital between May 2017and may 2019were divided into the control group (n =51)and study group (n =51)by random number table.The control group was treated with routine therapy,and in addition to this,the study group was given cerebrotein hydrolysate combined with urinary kallidinogenase.The treatment efficacy,neurological func ⁃tion,cerebral hemodynamics and the adverse reactions were compared between the two groups.Results The total re ⁃sponse rate was 94%in the study group,which was significantly higher compared with 80%in the control group (P <0.05).Before treatment,there were no significant between ⁃group differences in all indicators (P >0.05);after 8weeks of treatment,the NIH stroke scale (NHISS),Barthel index (BI),the middle cerebral artery mean blood flow velocity (V mean ),cerebral mean blood flow (Q mean ),and cerebral vascular resistance (R)in the study group were significantly greater compared with the control group at any give time point (P <0.05).Conclusion Treatment with cerebrotein hy ⁃drolysate combined with urinary kallidinogenase for TIA may lead to remarkable therapeutic efficacy and significant improvements in neurological functions and cerebral hemodynamics,and therefore warrants widespread use in clinical settings.
【Key words 】Cerebrotein hydrolysate;Urinary kallidinogenase;Ischemic attack,transient;Cerebral hemo ⁃dynamics;Neurological function
能检查，给予抗凝、扩张血管、改善脑部循环等常规治疗。

观察组在常规治疗基础上加脑蛋白水解物（奥地利依比威药品有限公司批准文号
H20100440），20ml/次，以0.9%氯化钠注射液250 ml稀释，静脉滴注，1次/d；尤瑞克林（广东天普生化医药股份有限公司批准文号H20052065），0.15 PNA单位/次，以0.9%氯化钠注射液100ml稀释，静脉滴注，1次/d。

2组以14d为1个疗程，共4个疗程。

1.3疗效评估标准：根据相关标准［2］，对疗效予以评估，显效：治疗后，患者3d内TIA症状消失；有效：治疗后，患者7d内TIA症状明显改善，未进展为脑梗死；无效：未达上述标准。

总有效率=（显效例数+有效例数）/总例数×100%。

1.4观察指标：以美国国立卫生院卒中量表（NIHSS）、Barther指数（BI）量表对患者治疗前、治疗8周后神经功能予以评估，NIHSS量表共15个项目，0~42分，分值与神经功能呈负相关［3］。

BI量表共10项内容，满分100分，分值越高，提示神经功能越好［4］。

采用TC8080TCD诊断仪（德国EME公司）测定患者治疗前、治疗8周后双侧大脑中动脉平均血流速度（V mean）、脑平均血流量（Q mean）、脑血管阻力（R）。

1.5统计学分析：采用SPSS2
2.0软件处理数据，计数资料用率（%）表示，行χ2检验；计量资料用x±s表示，行t检验。

P<0.05为差异有统计学意义。

2结果
2.1临床疗效对比：观察组治疗总有效率为94%，与对照组80%对比，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.2神经功能对比：治疗前，2组间NIHSS、BI评分对比，差异无统计学意义（P>0.05），治疗8周后，观察组与同期对照组对比，差异有统计学意义（P< 0.05），见表2。

表12组临床疗效对比
组别例数
观察组5120392855364894对照组511631254910204180
表22组治疗前后NIHSS和BI评分对比（x±s）分组别例数
NIHSS评分BI评分
观察组5111.4±2.44.2±1.4a77±487±5a
对照组5111.5±2.56.0±1.8a77±583±5a
t值0.1865.7980.0583.942
P值
注：a与本组治疗前比较P<0.05
0.853<0.010.954<0.01
2.3脑血流动力学对比：治疗前，2组间V mean、Q mean、
R对比，差异无统计学意义（P>0.05），治疗8周后，观察组与同期对照组对比，差异有统计学意义（P<
0.05），见表3。

表32组治疗前后V mean Q mean R对比（x±s）
组别例数
V-1-1
观察组5115±321±4a8.6±2.112.4±2.8a1.97±0.231.41±0.17a 对照组5115±319±4a8.6±2.09.9±2.4a2.07±0.311.66±0.28a t值0.4042.7400.0984.9001.8505.450 P值
注：a与本组治疗前比较P<0.05
0.6870.0070.923<0.010.067<0.01
3讨论
TIA具有较高发病率，若不及时予以有效治疗，会严重影响患者预后，尤瑞克林是从人尿液中提取精制的人尿激肽原酶，其能将激肽原转化为激肽和血管舒张素，该药物及其代谢产物具有舒张缺血区血管，增加缺血区血液灌注作用，同时能抑制血小板
聚集，增加脑血流储备，增强梗死区氧及葡萄糖摄取作用，从而提升缺血区代谢储备，改善神经功能缺损。

普通扩血管药物会同时扩张病变区和正常部位血管，从而使病变区血液朝正常脑组织流入，存在一定缺陷。

而药理学研究表明［5］，尤瑞克林可在不影响正常区域血管情况下，选择性扩张缺血部位血管，使缺血脑组织血流量增加，改善脑部微循环。

解建国等［6］研究指出，脑血供不足可促进乳酸形成，引起酸性中毒，并造成神经末梢的兴奋性氨基酸调节作用异常，致神经细胞灭活兴奋氨基酸能力大大降低，继而导致神经元受损，影响神经功能。

脑蛋白水解物是一种大脑肽能神经营养药物，包含肽类神经生长因子、游离氨基酸、镁、钾等多种微量元素，能以多种方式作用于中枢神经，调节并改善神经元代谢，促进突触形成，诱导神经元分化，保护神经细胞免受各种缺血及神经毒性损害。

其能透过血脑屏障，促进脑内蛋白合成，影响其呼吸链，保护脑组织抗缺氧能力，并有效改善脑内能量代谢。

脑蛋白水解物的体积小，可透过血脑屏障直接作用于受损脑组织，从而修复神经元，并促进其生长，起到改善神经功能作用。

钱李冕和将丽丹［7］应用脑蛋白水解物治疗缺血性脑血管疾病，结果提示该药物可改善患者神经功能及血液流变学参数，提高患者生活能力。

本研究结果显示，观察组总有效率显著高于对照组，原因是2种药物可从不同作用机制发挥药效，起到良好协同作用。

NIHSS与BI量表是评估神经功能缺损程度的常用量表，其信度和效度均较高［8］。

本研究结果显示，观察组治疗后NIHSS、BI评分情况明显优于对照组，提示脑蛋白水解物联合尤瑞克林治疗TIA可显著改善患者神经功能，提高患者日常生活活动能力。

有报道证实，TIA患者的血管功能状态、血循环、局部血供普遍较差［9］。

通晴和任钦［10］研究指出，TIA患者Q mean和V mean脑血流参数显著低于健康人群，而R显著高于健康人群。

本研究中，观察组治疗后双侧大脑中动脉V mean、Q mean明显较对照组高，R明显较对照组低，提示脑蛋白水解物联合尤瑞克林治疗TIA，可有效改善其脑血流动力学，可能与尤瑞克林有效增加患者缺血区血液灌注及改善其代谢储备有关。

本研究中2组均未出现明显不良反应。

综上所述，脑蛋白水解物联合尤瑞克林治疗TIA，疗效确切，能显著改善患者神经功能和脑血流动力学，具有较高临床价值。

参考文献
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血管病杂志，2014，94（10）：33.
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［7］钱李冕，蒋丽丹.脑蛋白水解物治疗缺血性脑血管病的临床疗效及对神经功能的影响［J］.实用药物与临床，2014，17（9）：1123⁃1126.
［8］段洪连，刘美云，张拥波，等.缺血性脑卒中常用评估量表及其最新研究进展［J］.中国全科医学，2011，14（35）：4018⁃4021.［9］Strbian D，Durukan A，Pitkonen M，et al.The blood⁃brain barrier
is continuously open for several weeks following transient focal
cerebral ischemia.［J］.Neuroscience，2008，153（1）：175⁃181.［10］通晴，任钦.老年短暂性脑缺血发作患者脑血流参数、凝血及神经功能指标变化研究［J］.陕西医学杂志，2017，46（3）：45⁃47.
（收稿日期：2019⁃11⁃11）。