硫酸异帕米星
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• •
2020/4/20
注意事项
• 1.交叉过敏:对一种氨基糖苷类药过敏者可能 对其他氨基糖苷类药也过敏。2.慎用:(1)孕妇 、哺乳期妇女；(2)早产儿、新生儿；(3)高度 过敏性体质者；(4)严重肝病伴肾功能不全者 ；(5)重症肌无力和震颤麻痹者；(6)年老、体 弱者。3.本药的毒性反应与其血药浓度密切 相关，因此在用药过程中应进行药物浓度监 测。
异帕米星对ESBL大肠杆菌显示高效杀菌活性
异帕米星 庆大霉素 阿米卡星
异帕米星
试验菌种： 2019～2019年日本九州・地区分离出的产ESBL酶的大肠杆菌 MIC(最小抑菌浓度)测定法： NCCLS标准平板法
2020/4/20
(资料来源：日本化疗学会杂志, 2019;52(10):556)
对耐药金葡菌(MRSA)同样显示了强大抑菌作用
(no/sqmm) (103dpm/mgDNA)
DNA放射活性
凋亡小体
2020/4/20
资料来源：Antimicrobial Agents and Chemotherapy 2000;44(3):665-675
异帕米星对革兰氏阴性杆菌的最小杀菌浓度
菌种
MIC90(μg/mL)
异帕米星
庆大霉素
（103～104cfu/spot）
阿米卡星
大肠杆菌 柠檬酸杆菌 沙门氏菌 志贺氏杆菌 克雷伯肺炎杆菌 肠杆菌属 粘质沙雷氏菌 奇异变形杆菌 变形杆菌属 摩根氏杆菌属 雷氏普罗威登斯菌 铜绿假单孢菌属
0.39 0.39 0.39 0.78 0.39 0.39 0.78 6.25 0.39 0.78 0.39 3.13
2020/4/20
禁忌证
• 对本药或其他氨基糖苷类药过敏者
2020/4/20
不良反应
• 1.耳毒性：可出现前庭功能失调，耳蜗神经损害。2.肾毒性 ：主要损害近端肾曲管，可出现蛋白尿、管型尿，继而出现 红细胞尿，尿量减少或增多，进而发生氮质血症、肾功能减 退、排钾增多等。3.神经肌肉阻滞：本药具有类似箭毒阻滞 乙酰胆碱和络合钙离子的作用，能引起心肌抑制、呼吸衰竭 等。4.过敏反应：有皮疹、荨麻疹、药物热、粒细胞减少等 过敏反应症状，偶见过敏性休克。5.肝毒性：偶有一过性肝 功能异常。6.二重感染：长期用药时可致菌群失调，引起二 重感染。
异帕米星(1988)
阿米卡星 (1985)
奈替米星(1985)
米诺环素(1975)
西索米星(1972)
地贝卡星(1971)
妥布霉素(1968)
庆大霉素(1965) 卡那霉素(1957) 新霉素(1949)
链霉素(1943)
1940 1950 1960 1970 1980 1990 2000
开发上市阿米卡星成为氨基苷类临床治疗的里程碑
2020/4/20
药动学
• 健康人肌内注射200mg，45min后血药浓度达 11.13μg/ml，约1h达血液浓度峰值。静脉滴注 200mg，滴注结束时血药浓度为10.91μg/ml，12h 后降至低于0.3μg/ml。本药稳态分布容积约为 0.25L/kg。药物吸收后，在体内分布较广泛，可渗 入痰液、腹腔积液、创口渗出液、脐带血和羊水中 ，乳汁中药物浓度在0.156μg/ml以下。本药蛋白结 合率很低，约以5%，清除半衰期为2～2.5h。本药 在体内不代谢，药物主要以原形经肾随尿液排泄， 肾功能不全者排泄减慢。
异帕米星对ACC(6’)稳定，优于庆大霉素和阿米卡星
不同氨基糖苷类对细菌钝化酶的稳定
钝化酶名称
乙酰转移酶 AAC（3）-Ⅰ AAC（3）-Ⅱ AAC（3）-Ⅲ AAC（3）-Ⅳ AAC（2‘） AAC（6‘）-Ⅰ AAC（6‘）-Ⅱ AAC（6‘）-Ⅲ AAC（6‘）-Ⅵ 磷酸转移酶 APH（3‘） APH（2‘’） 核苷转移酶 ADD(4') ADD（2''）
大肠杆菌
0
10
20
澳大利亚 0％
香港
13.0％
日本 1.4％
中国
菲律宾
6.3％
30(%) 24.0％
肺炎克雷伯杆菌
0 10 20 30 40 50 60 70(%)
澳大利亚 香港
2.0％ 7.9％
日本
15.9％
中国 菲律宾
31.台湾
合计
4.0％ 3.3％
13.8％ 6.2％
M1I4C090(mg/L)
120
100
80
60
40
20
8
0
异帕米星
32
阿米卡星
64
庆大霉素
128
头孢替安
2020/4/20
资料来源：中国抗生素杂志 2019;22(6):447-450
（二）异帕米星 耳肾毒性评估
2020/4/20
氨基糖苷类耳肾毒性的病理机制
内耳毛细胞和肾皮质细胞主动摄取 内耳 与毛细胞核糖体RNA结合，引起mRNA错译，生成
2020/4/20
Isepamicin
阿米卡星 vs 异帕米星：
分子结构类似，但安全性更佳 阿米卡星与异帕米星分子结构式比较
异帕米星
阿米卡星：卡那霉素的升级版
2020/4/20
Isepamicin
异帕米星：最新一代氨基糖苷类抗生素
（一）异帕米星 杀菌活性与抗钝化酶评估
2020/4/20
异帕米星对多数G- 杆菌MIC90≤1μg/mL
2020/4/20
专家点评
• 本品对沙雷菌属、肠杆菌科的作用比阿米卡星强2倍。对铜 绿假单胞菌的作用比阿米卡星稍差。国外报道，对290例呼 吸系统、泌尿系统、骨与关节、皮肤与软组织感染、外科术 后患者应用本品，每天200～400mg，连续3～7天，并与阿 米卡星对照。结果本品对上述感染的有效率为90%，细菌学 清除率为79%，而后者分别为85%和81%。不良反应发生率 为11%～16%。另一报道，对193例下呼吸道、泌尿系统、 皮肤与软组织感染患者应用本品，静注每次200mg，每天1 ～2次，连续7天，并与阿米卡星对照。结果本品每天1次或 每天2次给药对上述感染的有效率分别为90%和91%，细菌 学清除率同为79%，而后者分别为80%和81%。医学全/在线
有毒的超氧自由基，导致毛细胞坏死； 肾脏 与肾皮质细胞内溶酶体结合，引起溶酶体磷脂质
病，导致肾小管上皮坏死、凋亡； 影响耳肾毒性的因素
立体空间中自由氨基(-NH2)和自由甲胺(-NHCH3)基团的数量 药物从内耳和肾脏组织清除半衰期(T1/2γ)
2020/4/20
异帕米星在细胞浆内的空间构向与庆大霉素完全 不同
卡那霉素
2-脱氧链霉胺1-N位上引进羟基丁酰基
阿米卡星
抗菌活性增强，对耐药菌株仍敏感 耳肾毒性显著降低 抗钝化酶能力显著提高增强 自1985年全球临床大规模广泛使用
2020/4/20
异帕米星拥有庆大霉素高抗菌活性和阿米卡星的 耐酶和低耳肾毒性双重优势
2-脱氧链霉胺1-N位上引进羟基丙酰基
异帕米星
抗菌活性 ＝ 阿米卡星 耳肾毒性 < 阿米卡星 抗耐药性 > 阿米卡星
0.78 0.78 0.78 1.56 0.78 0.78 1.56 12.50 0.78 0.78 0.39 3.13
0.39 0.39
0.2 0.78 0.39 0.39 0.39 1.56 0.39 0.20 0.10 1.56
2020/4/20
资料来源：日本旭化成株式会社提供
异帕米星对常见G-肠杆菌抗菌活性超过80％
2020/4/20
药物相应作用
• 1.与第三代头孢菌素、哌拉西林、美洛西林、环 丙沙星和亚胺培南合用，具有协同抗菌作用。但与 头孢菌素合用时也可增加肾毒性。2.与右旋糖酐、 藻酸钠等血浆代用品合用可增加肾毒性。3.与髓袢 利尿药(呋塞米等)合用时可增加肾毒性和耳毒性。4. 与肌松药合用可加重神经-肌肉阻滞，有致呼吸肌麻 痹的危险。5.与伤寒活疫苗同用可减弱伤寒活疫菌 的免疫效应，可能的机制为本药对沙门伤寒杆菌有 抗菌活性。
异帕米星与三种其它氨基糖苷类体外抗菌活性比
100
98 100 100
84
80
60
40
绿脓杆菌 大肠杆菌 克雷伯杆菌 阴沟杆菌
64
62
52
58
45 50 44
38
53.6
48 44 38
20
0
异帕米星
奈替米星
西索米星
庆大霉素
2020/4/20
资料来源：中国抗生素杂志 1992;17(3):179-184
导致氨基糖苷类失活的主要修饰酶
乙酰转移酶(AAC)
– -AAC(3) – -AAC(6’)
核苷转移酶(ADD)
– -ADD(2’’) – -ADD(4’)
磷脂酰转移酶(APH)
– -APH(3’)
2020/4/20
庆大霉素
钝化酶作用部位
乙酰转移酶(AAC)； 磷酯酰转移酶(APH) 核苷转移酶(ADD)；
七种抗生素对MRSA的抑菌率(%)比较
100 92.3
80
73.7
60
53.6
40
30.9
20
4.6
4.1
2.6
0
异帕米星 奈替米星 阿米卡星 庆大霉素 司帕沙星 头孢噻肟 头孢曲松
资料来源：中国抗生素杂志 2019;22(6):447-450
2020/4/20
--- 对MRSA的MIC90值同类中最低
异帕米星与阿米卡星等氨基糖苷类临床耐药率比
10.0% 8.0% 6.0%
5.9%
7.7%
7.5%
4.0%
2.0%
0.0%
庆大霉素
妥布霉素
奈替米星
2.8% 阿米卡星
1.2% 异帕米星
比利时13所大学附属医院住院的败血症患者的采血样本； 共分离1102株致病菌，其中，大肠杆菌(44.9%)、绿脓杆菌(12.5%)、克雷伯肺炎杆菌(11.5%)、其它肠杆菌(8.8%) 阿米卡星是该国家临床主要氨基糖苷药物，占全部氨基糖苷药物使用的55％
膜磷脂
膜磷脂
庆大霉素
异帕米星空间立体结构的自由氨基和甲胺基团的数量减少； 与磷脂的亲和力降低，容易被替换，降低了肾皮质细胞溶酶体磷脂质病 的
发生率；
2020/4/20
异帕米星
磷脂含量 (%对照组)
异帕米星引起肾皮质细胞损伤、修复和凋亡程度最小
几种氨基糖苷类对肾皮质细胞损伤和凋亡的基础实验研究
对照组(n=6)：给予生理盐水 庆大霉素组(n=6)：10mg/kg 奈替米星组(n=6)：10mg/kg 异帕米星组(n=6)：10mg/kg 阿米卡星组(n=6)：40mg/kg 连续静脉滴注10天
新加坡
南非 台湾
合计
5.4％
41.0％ 45.5％
24.1％
* SENTRY耐药菌监测中心2019-2019期间从感染患者血液样本中分离；其中我国北京医科大学、广州 市第一人民医院、中山医科大学第一附属医院参加此项研究
2020/4/20
资料来源：Commun Dis Intell 2019;27 (Suppl.):S61–S66
2020/4/20
限制氨基糖苷类临床应用的难题
耳肾毒性问题 耐药菌问题
1) 开发低耳肾毒性、 抗耐药的新氨基糖苷药物;
2) 合理的给药方案；
2020/4/20
新一代氨基糖苷类主要针对耐药菌和耳肾毒性
氨基糖苷类抗生素研发历史
2020/41/29030
①抗钝化酶， 对耐药菌有效 ②耳肾毒性更低
阿贝卡星(1990)
硫酸异帕米星注射液 产品介绍
鼎济医药：李应志
2020/4/20
硫酸异帕米星注射液
2020/4/20
高效 耐酶 低耳肾毒性 氨基糖苷类抗生素的“王牌” β-内酰胺类抗菌药的“同盟军”
生产企业：浙江海正药业股份有限公司 学术推广企业：河南省鼎济医药科技有限公司
药理毒理
• 异帕米星为庆大霉素B的1位C原子NH2的异丝氨酰 基团的半合成氨基糖苷类药。与其他氨基糖苷类药 相似，其抗菌作用机制是通过作用于细菌体内的核 糖体，抑制细菌蛋白质合成，并破坏细菌细胞膜的 完整性，致使细菌细胞膜破坏，细胞死亡。本药特 点是由于异丝氨酰基的存在加强了对各种氨基糖苷 类药钝化酶的稳定性，对一些耐庆大霉素的菌株有 抗菌活性。异帕米星对大肠杆菌、枸橼酸杆菌、克 雷白杆菌、肠杆菌、沙雷杆菌、变形杆菌、铜绿假 单胞菌等具有较强抗菌活性。脆弱拟杆菌、嗜麦芽 黄单胞菌、淋病奈瑟球菌和弧菌对本药耐药。
卡那霉素 庆大霉素 妥布霉素 奈替米星 阿米卡星 异帕米星
-
+
±
±
-
-
+
+
+
-
-
-
+
+
+
-
-
-
+
+
+
-
-
-
-
+
+
-
-
-
-
±
+
+
+
-
+
±
+
+
+
-
+
±
+
+
+
-
+
±
+
+
+
-
+
±
-
+
+
+
±
±
-
+
+
+
+
+
+
±
±
-
备注：资料来自不同作者报道; “+”被钝化，“-”不被钝化，“±”部分钝化
2020/4/20
临床检测耐药率在同类中最低
资料来源：Journal of Antimicrobial Chemotherapy (2019) 44, 483-488
2020/4/20
产ESBLs肠杆菌导致临床一线抗菌药物的失效
住院时间延长 治疗成本增加
死亡率增加
正在向 社区扩散
2020/4/20
我国ESBL肠杆菌检出率居亚洲最高
产ESBL酶大肠杆菌和克雷伯肺炎杆菌监测* 2019-2019
2020/4/20
注意事项
• 1.交叉过敏:对一种氨基糖苷类药过敏者可能 对其他氨基糖苷类药也过敏。2.慎用:(1)孕妇 、哺乳期妇女；(2)早产儿、新生儿；(3)高度 过敏性体质者；(4)严重肝病伴肾功能不全者 ；(5)重症肌无力和震颤麻痹者；(6)年老、体 弱者。3.本药的毒性反应与其血药浓度密切 相关，因此在用药过程中应进行药物浓度监 测。
异帕米星对ESBL大肠杆菌显示高效杀菌活性
异帕米星 庆大霉素 阿米卡星
异帕米星
试验菌种： 2019～2019年日本九州・地区分离出的产ESBL酶的大肠杆菌 MIC(最小抑菌浓度)测定法： NCCLS标准平板法
2020/4/20
(资料来源：日本化疗学会杂志, 2019;52(10):556)
对耐药金葡菌(MRSA)同样显示了强大抑菌作用
(no/sqmm) (103dpm/mgDNA)
DNA放射活性
凋亡小体
2020/4/20
资料来源：Antimicrobial Agents and Chemotherapy 2000;44(3):665-675
异帕米星对革兰氏阴性杆菌的最小杀菌浓度
菌种
MIC90(μg/mL)
异帕米星
庆大霉素
（103～104cfu/spot）
阿米卡星
大肠杆菌 柠檬酸杆菌 沙门氏菌 志贺氏杆菌 克雷伯肺炎杆菌 肠杆菌属 粘质沙雷氏菌 奇异变形杆菌 变形杆菌属 摩根氏杆菌属 雷氏普罗威登斯菌 铜绿假单孢菌属
0.39 0.39 0.39 0.78 0.39 0.39 0.78 6.25 0.39 0.78 0.39 3.13
2020/4/20
禁忌证
• 对本药或其他氨基糖苷类药过敏者
2020/4/20
不良反应
• 1.耳毒性：可出现前庭功能失调，耳蜗神经损害。2.肾毒性 ：主要损害近端肾曲管，可出现蛋白尿、管型尿，继而出现 红细胞尿，尿量减少或增多，进而发生氮质血症、肾功能减 退、排钾增多等。3.神经肌肉阻滞：本药具有类似箭毒阻滞 乙酰胆碱和络合钙离子的作用，能引起心肌抑制、呼吸衰竭 等。4.过敏反应：有皮疹、荨麻疹、药物热、粒细胞减少等 过敏反应症状，偶见过敏性休克。5.肝毒性：偶有一过性肝 功能异常。6.二重感染：长期用药时可致菌群失调，引起二 重感染。
异帕米星(1988)
阿米卡星 (1985)
奈替米星(1985)
米诺环素(1975)
西索米星(1972)
地贝卡星(1971)
妥布霉素(1968)
庆大霉素(1965) 卡那霉素(1957) 新霉素(1949)
链霉素(1943)
1940 1950 1960 1970 1980 1990 2000
开发上市阿米卡星成为氨基苷类临床治疗的里程碑
2020/4/20
药动学
• 健康人肌内注射200mg，45min后血药浓度达 11.13μg/ml，约1h达血液浓度峰值。静脉滴注 200mg，滴注结束时血药浓度为10.91μg/ml，12h 后降至低于0.3μg/ml。本药稳态分布容积约为 0.25L/kg。药物吸收后，在体内分布较广泛，可渗 入痰液、腹腔积液、创口渗出液、脐带血和羊水中 ，乳汁中药物浓度在0.156μg/ml以下。本药蛋白结 合率很低，约以5%，清除半衰期为2～2.5h。本药 在体内不代谢，药物主要以原形经肾随尿液排泄， 肾功能不全者排泄减慢。
异帕米星对ACC(6’)稳定，优于庆大霉素和阿米卡星
不同氨基糖苷类对细菌钝化酶的稳定
钝化酶名称
乙酰转移酶 AAC（3）-Ⅰ AAC（3）-Ⅱ AAC（3）-Ⅲ AAC（3）-Ⅳ AAC（2‘） AAC（6‘）-Ⅰ AAC（6‘）-Ⅱ AAC（6‘）-Ⅲ AAC（6‘）-Ⅵ 磷酸转移酶 APH（3‘） APH（2‘’） 核苷转移酶 ADD(4') ADD（2''）
大肠杆菌
0
10
20
澳大利亚 0％
香港
13.0％
日本 1.4％
中国
菲律宾
6.3％
30(%) 24.0％
肺炎克雷伯杆菌
0 10 20 30 40 50 60 70(%)
澳大利亚 香港
2.0％ 7.9％
日本
15.9％
中国 菲律宾
31.台湾
合计
4.0％ 3.3％
13.8％ 6.2％
M1I4C090(mg/L)
120
100
80
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40
20
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异帕米星
32
阿米卡星
64
庆大霉素
128
头孢替安
2020/4/20
资料来源：中国抗生素杂志 2019;22(6):447-450
（二）异帕米星 耳肾毒性评估
2020/4/20
氨基糖苷类耳肾毒性的病理机制
内耳毛细胞和肾皮质细胞主动摄取 内耳 与毛细胞核糖体RNA结合，引起mRNA错译，生成
2020/4/20
Isepamicin
阿米卡星 vs 异帕米星：
分子结构类似，但安全性更佳 阿米卡星与异帕米星分子结构式比较
异帕米星
阿米卡星：卡那霉素的升级版
2020/4/20
Isepamicin
异帕米星：最新一代氨基糖苷类抗生素
（一）异帕米星 杀菌活性与抗钝化酶评估
2020/4/20
异帕米星对多数G- 杆菌MIC90≤1μg/mL
2020/4/20
专家点评
• 本品对沙雷菌属、肠杆菌科的作用比阿米卡星强2倍。对铜 绿假单胞菌的作用比阿米卡星稍差。国外报道，对290例呼 吸系统、泌尿系统、骨与关节、皮肤与软组织感染、外科术 后患者应用本品，每天200～400mg，连续3～7天，并与阿 米卡星对照。结果本品对上述感染的有效率为90%，细菌学 清除率为79%，而后者分别为85%和81%。不良反应发生率 为11%～16%。另一报道，对193例下呼吸道、泌尿系统、 皮肤与软组织感染患者应用本品，静注每次200mg，每天1 ～2次，连续7天，并与阿米卡星对照。结果本品每天1次或 每天2次给药对上述感染的有效率分别为90%和91%，细菌 学清除率同为79%，而后者分别为80%和81%。医学全/在线
有毒的超氧自由基，导致毛细胞坏死； 肾脏 与肾皮质细胞内溶酶体结合，引起溶酶体磷脂质
病，导致肾小管上皮坏死、凋亡； 影响耳肾毒性的因素
立体空间中自由氨基(-NH2)和自由甲胺(-NHCH3)基团的数量 药物从内耳和肾脏组织清除半衰期(T1/2γ)
2020/4/20
异帕米星在细胞浆内的空间构向与庆大霉素完全 不同
卡那霉素
2-脱氧链霉胺1-N位上引进羟基丁酰基
阿米卡星
抗菌活性增强，对耐药菌株仍敏感 耳肾毒性显著降低 抗钝化酶能力显著提高增强 自1985年全球临床大规模广泛使用
2020/4/20
异帕米星拥有庆大霉素高抗菌活性和阿米卡星的 耐酶和低耳肾毒性双重优势
2-脱氧链霉胺1-N位上引进羟基丙酰基
异帕米星
抗菌活性 ＝ 阿米卡星 耳肾毒性 < 阿米卡星 抗耐药性 > 阿米卡星
0.78 0.78 0.78 1.56 0.78 0.78 1.56 12.50 0.78 0.78 0.39 3.13
0.39 0.39
0.2 0.78 0.39 0.39 0.39 1.56 0.39 0.20 0.10 1.56
2020/4/20
资料来源：日本旭化成株式会社提供
异帕米星对常见G-肠杆菌抗菌活性超过80％
2020/4/20
药物相应作用
• 1.与第三代头孢菌素、哌拉西林、美洛西林、环 丙沙星和亚胺培南合用，具有协同抗菌作用。但与 头孢菌素合用时也可增加肾毒性。2.与右旋糖酐、 藻酸钠等血浆代用品合用可增加肾毒性。3.与髓袢 利尿药(呋塞米等)合用时可增加肾毒性和耳毒性。4. 与肌松药合用可加重神经-肌肉阻滞，有致呼吸肌麻 痹的危险。5.与伤寒活疫苗同用可减弱伤寒活疫菌 的免疫效应，可能的机制为本药对沙门伤寒杆菌有 抗菌活性。
异帕米星与三种其它氨基糖苷类体外抗菌活性比
100
98 100 100
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绿脓杆菌 大肠杆菌 克雷伯杆菌 阴沟杆菌
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48 44 38
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异帕米星
奈替米星
西索米星
庆大霉素
2020/4/20
资料来源：中国抗生素杂志 1992;17(3):179-184
导致氨基糖苷类失活的主要修饰酶
乙酰转移酶(AAC)
– -AAC(3) – -AAC(6’)
核苷转移酶(ADD)
– -ADD(2’’) – -ADD(4’)
磷脂酰转移酶(APH)
– -APH(3’)
2020/4/20
庆大霉素
钝化酶作用部位
乙酰转移酶(AAC)； 磷酯酰转移酶(APH) 核苷转移酶(ADD)；
七种抗生素对MRSA的抑菌率(%)比较
100 92.3
80
73.7
60
53.6
40
30.9
20
4.6
4.1
2.6
0
异帕米星 奈替米星 阿米卡星 庆大霉素 司帕沙星 头孢噻肟 头孢曲松
资料来源：中国抗生素杂志 2019;22(6):447-450
2020/4/20
--- 对MRSA的MIC90值同类中最低
异帕米星与阿米卡星等氨基糖苷类临床耐药率比
10.0% 8.0% 6.0%
5.9%
7.7%
7.5%
4.0%
2.0%
0.0%
庆大霉素
妥布霉素
奈替米星
2.8% 阿米卡星
1.2% 异帕米星
比利时13所大学附属医院住院的败血症患者的采血样本； 共分离1102株致病菌，其中，大肠杆菌(44.9%)、绿脓杆菌(12.5%)、克雷伯肺炎杆菌(11.5%)、其它肠杆菌(8.8%) 阿米卡星是该国家临床主要氨基糖苷药物，占全部氨基糖苷药物使用的55％
膜磷脂
膜磷脂
庆大霉素
异帕米星空间立体结构的自由氨基和甲胺基团的数量减少； 与磷脂的亲和力降低，容易被替换，降低了肾皮质细胞溶酶体磷脂质病 的
发生率；
2020/4/20
异帕米星
磷脂含量 (%对照组)
异帕米星引起肾皮质细胞损伤、修复和凋亡程度最小
几种氨基糖苷类对肾皮质细胞损伤和凋亡的基础实验研究
对照组(n=6)：给予生理盐水 庆大霉素组(n=6)：10mg/kg 奈替米星组(n=6)：10mg/kg 异帕米星组(n=6)：10mg/kg 阿米卡星组(n=6)：40mg/kg 连续静脉滴注10天
新加坡
南非 台湾
合计
5.4％
41.0％ 45.5％
24.1％
* SENTRY耐药菌监测中心2019-2019期间从感染患者血液样本中分离；其中我国北京医科大学、广州 市第一人民医院、中山医科大学第一附属医院参加此项研究
2020/4/20
资料来源：Commun Dis Intell 2019;27 (Suppl.):S61–S66
2020/4/20
限制氨基糖苷类临床应用的难题
耳肾毒性问题 耐药菌问题
1) 开发低耳肾毒性、 抗耐药的新氨基糖苷药物;
2) 合理的给药方案；
2020/4/20
新一代氨基糖苷类主要针对耐药菌和耳肾毒性
氨基糖苷类抗生素研发历史
2020/41/29030
①抗钝化酶， 对耐药菌有效 ②耳肾毒性更低
阿贝卡星(1990)
硫酸异帕米星注射液 产品介绍
鼎济医药：李应志
2020/4/20
硫酸异帕米星注射液
2020/4/20
高效 耐酶 低耳肾毒性 氨基糖苷类抗生素的“王牌” β-内酰胺类抗菌药的“同盟军”
生产企业：浙江海正药业股份有限公司 学术推广企业：河南省鼎济医药科技有限公司
药理毒理
• 异帕米星为庆大霉素B的1位C原子NH2的异丝氨酰 基团的半合成氨基糖苷类药。与其他氨基糖苷类药 相似，其抗菌作用机制是通过作用于细菌体内的核 糖体，抑制细菌蛋白质合成，并破坏细菌细胞膜的 完整性，致使细菌细胞膜破坏，细胞死亡。本药特 点是由于异丝氨酰基的存在加强了对各种氨基糖苷 类药钝化酶的稳定性，对一些耐庆大霉素的菌株有 抗菌活性。异帕米星对大肠杆菌、枸橼酸杆菌、克 雷白杆菌、肠杆菌、沙雷杆菌、变形杆菌、铜绿假 单胞菌等具有较强抗菌活性。脆弱拟杆菌、嗜麦芽 黄单胞菌、淋病奈瑟球菌和弧菌对本药耐药。
卡那霉素 庆大霉素 妥布霉素 奈替米星 阿米卡星 异帕米星
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备注：资料来自不同作者报道; “+”被钝化，“-”不被钝化，“±”部分钝化
2020/4/20
临床检测耐药率在同类中最低
资料来源：Journal of Antimicrobial Chemotherapy (2019) 44, 483-488
2020/4/20
产ESBLs肠杆菌导致临床一线抗菌药物的失效
住院时间延长 治疗成本增加
死亡率增加
正在向 社区扩散
2020/4/20
我国ESBL肠杆菌检出率居亚洲最高
产ESBL酶大肠杆菌和克雷伯肺炎杆菌监测* 2019-2019