阿胶化学成分、质量控制及药理作用研究进展

Special Wild Economic Animal and Plant Research特产研究136
DOI：10.16720/ki.tcyj.2023.090
阿胶化学成分、质量控制及药理作用研究进展
曲媛鑫1，付英杰2※
（1.山东中医药大学药学院，山东济南250300；2.济宁医学院，山东日照276800）
摘要：阿胶作为传统名贵中药，同时也被当作保健食品，具有极高的开发价值。

虽已有2500多年的药用历史，但由于作为动物药，其成分复杂，药效物质基础尚不明确。

经查阅文献发现，对其研究的近五年文章数量有限，且没有对阿胶进行全面的综述，为了更好地了解阿胶的研究进展，本文对有关阿胶化学成分、质量控制和药理作用3方面的内容进行综述，并对阿胶现代研究技术存在的问题与局限进行讨论，为其更加合理地应用及开发奠定基础。

关键词：阿胶；化学成分；质量控制；药理作用
中图分类号：R284.1;R285文献标识码：A文章编号：1001-4721（2023）03-0136-08
Advances in Chemical Constituents,Quality Control and Pharmacological
Effects of Asini corii colla
QU Yuanxin1，FU Yingjie2※
(1.School of Pharmacy,Shandong University of Traditional Chinese Medicine,Jinan250300,China;2.Jining Medical Col-
lege,Rizhao276800,China)
Abstract:As a valuable traditional Chinese medicine,E'jiao is also regarded as a health food with high development value.Although it has a medicinal history of more than2500years,as an animal medicine,its composition is complex and the basis of its efficacy is not yet clear. Through literature review,it is found that there are only a limited number of articles on E'jiao in the past five years,and there is no compre-hensive summary and review on E'jiao.In order to better understand the modern research status of E'jiao,this paper reviews the literature on the chemical composition,quality control and pharmacological action of E'jiao,and discusses the existing problems and limitations of modern research technology of E'y a foundation for its more reasonable application and development.
Key words:Asini corii colla;chemical composition;quality control;pharmacological effects
阿胶为马科动物驴（Equus asinus L.）的干燥或新鲜皮经煎煮、浓缩制成的固体胶，最早出现在《神农本草经》，被誉为“补血圣药”，其最主要的化学成分为氨基酸、多肽和蛋白质。

阿胶味甘、性平，归肺、肝、肾经，具有补血止血和滋阴润燥的功效。

2020版《中华人民共和国药典》记载，阿胶用于血虚萎黄、眩晕心悸、肌萎无力、心烦不眠、虚风内动、肺燥咳嗽、劳嗽咯血、吐血尿血、便血崩漏和妊娠胎漏等病症。

鉴于阿胶具有极高的开发和利用价值，本文对近五年有关阿胶化学成分、质量控制和药理研究的内容进行综述，为进一步深入开发利用提供思路。

1阿胶中主要化学成分
1.1氨基酸、多肽及蛋白质
阿胶主要成分为蛋白质及其分解产物肽和氨基酸，阿胶蛋白在10~250kDa之间呈弥散分布，主要为胶原蛋白、免疫球蛋白、核心蛋白聚糖、双糖链蛋白聚糖、光蛋白聚糖和纤调蛋白等富含亮氨酸的小分子蛋白聚糖[1]。

在制备过程中，驴皮中的部分蛋白质分解为氨基酸及多肽，阿胶低聚肽的相对分子质量主要集中在900Da以下，约占83.87%[2]。

2020版《中华人民共
收稿日期：2022-12-04
基金项目：国家自然科学基金青年基金项目（81703703）；山东省中医药科技发展计划项目（2019—0452）作者简介：曲媛鑫（1997-），女，山东聊城人，在读硕士，从事中药炮制方向研究。

※通讯作者：付英杰（1983-），男，副教授，硕士生导师，从事中药新药与炮制机理研究。

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和国药典》规定，阿胶质量评定需测定4种主要氨基酸（羟脯氨酸、甘氨酸、丙氨酸和脯氨酸）的含量。

不同厂家生产的阿胶，其17种氨基酸的总含量在66.1%~82.0%之间不等，其中以甘氨酸（Gly）和脯氨酸（Pro）的含量较高[3]，不同年限熬制的阿胶，其主要氨基酸含量没有显著差异[4]。

王莹雪等[5]利用液相色谱－质谱/质谱联用技术从阿胶消化产物中得到519种活性肽，其分子量在661.4~2851.4Da之间，其中肽KGETGLR、SGLDGAKG 和ADGV AGPK分别具有降血压、抗老年痴呆和抗肿瘤的潜力。

1.2多糖
阿胶中的多糖主要为糖胺聚糖，目前分离得到的主要为硫酸乙酰肝素（HS）/肝素、硫酸软骨素/硫酸皮肤素（CS/DS）和透明质酸（HA），经鉴定，除8种常见的HS二糖外，还发现了4种N-未取代的二糖[6]。

此外，低盐组分中的CS/DS链的硫酸化模式和密度差异很大，HA链的链长也不同[7]，HA的存在有助于更好解释阿胶的抗衰老和骨骼修复作用。

HS/肝素、CS/DS 与抗凝、肿瘤的侵袭和转移有关，这一发现有助于更好地阐明阿胶的作用机制。

刘春媛等[8]发现在提取阿胶中的多糖时，TCA法脱蛋白的效率较高并且多糖损失率低，可有效去除阿胶粗多糖中的蛋白，得到的阿胶多糖可较好的抑制酪氨酸酶。

1.3挥发性物质
阿胶独特的气味主要是由阿胶腥味、焦糊味和肉味组成[9]。

Zhang等[10]利用气相色谱－质谱鉴定出65种挥发性物质，通过气相色谱－嗅觉和香气提取物稀释鉴定出23种香气活性物质。

张鹏云等[11]利用顶空固相微萃取－气相色谱－质谱（HS-SPME-GC-MS）结合自动解卷积技术发现阿胶挥发性、物质中吡嗪类和醛类的含量较高。

阿胶中挥发性碱性物质含量高低可能与阿胶“火毒”有一定的关系，其含量是评价阿胶质量的一个重要指标。

随着阿胶储存年限的增长，挥发性碱性物质的含量有所下降，到第5年时其中挥发性碱性物质的下降程度超过50%[4]，由此可见，古书中记载服用“陈阿胶”有一定的科学道理。

表1阿胶中主要化学成分
Table1Main chemical components of Asini corii colla
化学成分Chemical composition
举例Example
氨基酸、多肽及蛋白质氨基酸苏氨酸、缬氨酸、甲硫氨酸、异亮氨酸、亮氨酸、苯丙氨酸、赖氨酸等多肽ISVPGPMGPSGPR、KGETGLR、SGLDGAKG、ADGV AGPK
蛋白质胶原蛋白、免疫球蛋白、蛋白聚糖
多糖糖胺聚糖硫酸乙酰肝素/肝素、硫酸软骨素/硫酸皮肤素、透明质酸
挥发性物质吡嗪类2-甲基吡嗪、2,5-二甲基吡嗪2-乙基-6-甲基吡嗪、2-乙烯基-6-甲基吡嗪
醛类庚醛、壬醛、癸醛
酯类2,2,4-三甲基戊二醇异丁酯、邻苯二甲酸二异丁酯、邻苯二甲酸二丁酯、己二酸二（2-乙基己）酯酮类2,3-辛二酮、甲基庚烯酮、2-癸酮
其他类2-戊基呋喃、正辛醇、长叶烯
2阿胶质量控制方法
2.1真伪鉴别
阿胶作为名贵药材，以驴皮为原料熬制而成。

我国毛驴传统上主要以役用为主，随着农业机械化的普及，机械代替畜力，传统驴业开始落寞[12]，因此，导致毛驴数量减少，驴皮资源紧张，而阿胶的需求量却不减，许多不法商家使用马皮[13]、牛皮[14]和猪皮[15]等廉价易得的皮源掺假，使得阿胶的质量及药效下降，因此，建立阿胶真伪鉴别的方法迫在眉睫。

早些时期主要是通过鉴定不同胶原蛋白的性质来鉴别不同胶类[16]，现在主要是利用仪器分析手段，通过物种特异性肽及DNA 等来鉴别不同胶类物质，且多项技术连用已成为发展趋势，旨在更高效、更准确地鉴别胶类物质。

色谱质谱联用技术阿胶经胰蛋白酶酶解，利用色谱－质谱联用技术检测特征性肽段，是检测阿胶是否掺假的主要技术之一，此方法专属性强、灵敏度和准确性高[17]。

但样品酶解通常需要耗费很长时间且酶解效果直接影响检测结果，通过超声辅助胰蛋白酶酶解10min相当于常规方法酶解2h[13]，可大大缩短酶解时间，提高检测效率；生物信息技术模拟胰蛋白酶酶
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解可得到稳定、大量和连续的小分子肽段[18]，弥补常
规酶解方法不稳定的缺点，免受杂质的影响。

超高液相
色谱－四极杆飞行时间质谱（UPLC/Q-TOF-MS）[18]、
纳升液相色谱串联质谱（nano-LC-MS/MS）[19]和超
高液相色谱三重四极杆质谱（UPLC-QQQ/MS）[13]等
多种色谱－质谱联用技术均在阿胶鉴别上有所应用。

李明华等[13,20,21]利用UPLC-QQQ/MS成功检测出阿
胶中的猪和马皮源性成分；石峰等[22]经nano-LC-MS/
MS证实阿胶中驴皮特征性肽为GPTGEPGKPGDK，
利用UPLC-QQQ/MS在阿胶中验证此肽为驴专属性
肽；杭宝键等[23,24]则通过对比驴皮和马、牛、猪、羊、骆
驼及鹿皮胶原蛋白序列，得到了各杂皮胶原蛋白特征
肽，并经UPLC-QQQ/MS对阿胶中各杂皮源成分进行
了检测；苏雪媚等[25]利用UPLC-MS结合代谢组学的
方法，分析了阿胶、鹿角胶、龟甲胶和黄明胶4类胶类
药材中化合物成分的关联与差异，此方法在胶类药材
质量控制和品质鉴定上具有较好的指导性。

DNA分子鉴定法目前，中药鉴定中常用的DNA分子鉴定技术主要有两种：一是利用种属特异性引物进行PCR扩增；二是借助测序仪器对DNA序列解读的DNA测序技术[26]。

驴源性线粒体细胞色素b （Cytb）基因的PCR产物能被BamHI酶切为76bp和314bp两个片段，而马源性成分不能被酶切[27]，依此可鉴定驴和马；而同时以马和驴核基因和线粒体基因组筛选出的物种特异性DNA序列为检测靶标，建立鉴别马、驴和骡皮张以及鉴定阿胶中马和驴源性成分的多重PCR方法，可将灵敏度提高到0.2ng，大大提高检测的灵敏度[28]。

在阿胶制备过程中，DNA严重降解、断裂，为提取高质量的DNA加大了难度，陈思秀等[29]利用DNA纯化柱替代十二烷基硫酸钠蛋白酶K（SDS-PK）方法中有较大毒性的有机溶剂，并对SDS-PK法进行了一系列优化，建立了一种快速、无毒害提取阿胶基因组DNA的方法。

环介导等温扩增（LAMP）可用于检测经煮或高压灭菌40min的阿胶中DNA，且此方法鉴定阿胶的灵敏度为10~3ng，比传统PCR 检测灵敏度高105倍[30]。

严华等[31]通过阿胶中总DNA提取、PCR扩增和GenBank数据库比对，采用邻接法构建系统树，对驴皮及其混伪品进行鉴别，结果显示，22份驴、马和牛皮样品的基因序列与GenBank数据库中的一致性大于99%。

Zhang等[32]以驴、马和牛线粒体COⅠ为目标靶序列，新设计和合成3对特异性探针/引物，此外，还通过查阅文献获得8对探针/引物，挑选11组探针引物中特异性、灵敏度最高的组别，对采样量、引物最终浓度等影响检测特异性和检测效率的参数进行优化。

蛋白组学以质谱为核心的蛋白组学技术，具有高选择性、高分辨率和高通量等优点，逐渐成为鉴别真伪的有力工具[33]，相较于传统方法，蛋白组学技术对样品前处理的要求较简单，样品破坏度较小，可得到更为稳定的肽段。

房芳等[34]利用鸟枪蛋白组学对胶原蛋白源物种特异性肽段的序列特征的研究，推测出制胶过程中胶原蛋白的裂解规律，并获得了2条分别来自于马源角蛋白和未命名的马源蛋白，可用于鉴定阿胶中马皮胶。

褚夏燕等[35]基于鸟枪法蛋白组学分析技术对东阿阿胶中蛋白多肽类物质进行系统分析，从东阿阿胶中共鉴定出2291个马属肽段，并首次在东阿阿胶中发现了255个含美拉德修饰（AML、CML、CEL）的马属肽段，经鉴定发现，所检出的肽段源于678个马属蛋白，此研究为深入了解阿胶的化学物质组成和效应物质提供了新线索和关键信息。

指纹图谱中药成分复杂多样，以单一成分为指标已难以满足质量控制的需要，而指纹图谱可以使中药成分更清晰，更利于研究。

李兰杰等[36]利用气相色谱初步构建了驴、羊和牛皮中总脂肪酸成分的指纹图谱，并经归一化法测定驴、羊和牛皮中肉豆蔻、棕榈油酸的相对含量，进而鉴定驴皮。

付英杰等[37]建立了阿胶酶解物HPLC指纹图谱，分别对3个厂家阿胶的胰蛋白酶酶解物和糜蛋白酶酶解物进行相似度分析、聚类分析及主成分分析，为不同厂家阿胶的区分提供依据。

李婉斯等[38]采用异硫氨酸苯酯和三乙胺柱前衍生化法，建立10批阿胶药材17种氨基酸成分含量的HPLC 指纹图谱，为阿胶特征性评价方法的建立提供依据。

其他方法陈丽云等[39]通过傅里叶变换衰减全反射红外光谱技术（ATR-FTIR）发现东阿阿胶及伪品东阿阿胶红外光谱共同存在asCH3、asCH2、amide-I、amide-II和amide-III等6种红外吸收，但二者对应的红外吸收频率、强度及峰型均有显著差异，可用于阿胶的鉴别。

高凤伟等[40]建立了近红外快速、无损检测猪皮胶、牛皮胶和驴皮胶的方法，Fisher判别分析模型预测及识别率达到100%，可用于阿胶鉴定。

Cai等[41]利用质谱和信息学结合的方法从阿胶中鉴定并验证得到特异性肽Pep-1和Pep-2，这两种特异性肽可以将阿胶与其高度同源的马皮和骡皮明胶以及其他明胶产品区分开。

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2.2重金属残留检测
孙茜茜等[42]采用电感耦合等离子体质谱
（ICP-MS ）法检测了60份阿胶样品，利用单因子超标指数、内梅洛综合指数和超标物分担率评价重金属含量情况，结果显示，阿胶重金属综合超标情况处于安全状态，但铅和铬超标状况仍值得关注。

郭芯岐等[43]利用石墨炉原子吸收分光光度法对阿胶中铅含量的不确定度进行分析，结果显示，不确定度主要是由标准曲线拟合和标准溶液配制过程中引入，因此，试验过程中应多次测量和采用更精准的玻璃仪器。

2.3
微生物限度检测
梁涛波等[44]建立了PMA-mqPCR 定量检测沙门氏菌和金黄色葡萄球菌活菌的方法，发现在纯培养液中沙门氏菌和金黄色葡萄球菌的检测灵敏度分别为102CFU/mL 和101CFU/mL ，而在阿胶制品加样的灵敏度均为103CFU/mL 。

通过PMA 预处理，结合多重荧光监测体系，可实现同时对多种致病菌活菌的检测，且活菌回收率高。

3药理及药效
中医讲阿胶具有补血滋阴、润燥和止血的功效，现代药理研究也表明，阿胶主要有抗贫血止血、抗菌抗炎、免疫调节、抗衰老、抗疲劳和抗氧化等作用。

3.1
抗贫血
阿胶对多种原因所导致的贫血均有较好的疗效。

曹露萍等[45]发现阿胶对慢性再生障碍贫血的辅助治疗效果较好，可以显著改善轻型或中间型-
或-地中海贫血孕妇的症状，其中对基因型
为CD 41-42(-TTCT )
/N 的孕妇的治疗效果更好[46]，其抗贫血作用与上调基因ZNF471和THOC5分别参与的Kruppel 相关盒（KRAB ）锌指蛋白通路和THOC5通路有关，表明阿
胶对地中海贫血孕妇的抗贫血作用可能与翻译调节有关，特别是血影蛋白相关合成的翻译过程[47]。

阿胶肽铁螯合物可以使缺铁性贫血小鼠的血液指标明显恢复，显著增加小鼠血液血红蛋白（HGB ）、红细胞压积（HCT ）、红细胞平均容量（MCV ）、红细胞平均血红蛋白量（MCH ）、直接测定的红细胞平均血红蛋白浓度（CHCM ）和红细胞平均血红蛋白浓度（MCHC ）的值，降低血红蛋白含量分布宽度（HDW ）和红细胞体积分布宽度（RDW ）值[48]，进而改善缺铁性贫血症状。

而阿胶提取物组分A 可增加5-氟尿嘧啶和射线辐射致贫血小鼠模型的红细胞（RBC ）和白细胞（WBC ）数量，组
分A 经离子交换层析分离得到的A1和A2可通过提高小鼠骨髓细胞CFU-E 和CFU-GM 表现出造血活性，经进一步分离得到的A11具有更强地提高CFU-E 和CFU-GM 的活性，其中利用串联质谱和蛋白组学得到的肽11对CFU-E 和CFU-GM 的作用与剂量呈正相关[49]。

研究发现，阿胶对5氟尿嘧啶致贫血小鼠模型的造血作用与EMC-相互作用受体、
Wnt 信号通路、
PI3K-Akt 信号通路、
TGF-信号通路和造血细胞谱系及破骨细胞分化有关，
Ibsp 、Col1a1、Col1a2、Notum 、Sost 、Dkk1、Irx5、Irx3和Dcn 是关键调控分子[50]。

3.2止血
邸志权等[51]利用毛细管法和剪尾法测定阿胶和小分子阿胶对小鼠凝血时间和出血时间的影响，发现二者均能明显缩短小鼠凝血时间和出血时间，且1.5g/kg 的阿胶可显著逆转肝素化所致大鼠凝血酶原时间延长，表明阿胶可通过拮抗血液肝素化和活化凝血因子表现出止血收敛的作用。

3.3抗炎和抗菌
古籍中有关于阿胶治疗“虚劳咳嗽，肺痿吐脓”和“久咳肺痈”的记载，还能“补肺气，止嗽止痢，惟久而虚者宜之”。

现代药理学研究也集中在其对肺部疾病的抗炎作用。

张喆等[52]考察阿胶对香烟烟雾暴露法所致慢性阻塞性肺疾病（COPD ）模型小鼠气道重塑及基质金属蛋白酶-2（MMP-2）、基质金属蛋白酶-9（MMP-9）和转化生长因子
-1（
TGF-1）因子表达的影响，结果显示，阿胶能显著降低肺泡灌洗液和肺脏组织中MMP-2、MMP-9和
TGF-1表达水平，通过调节其异常表达，有效抑制气道炎症和气道重塑的发生。

阿胶可以通过降低小鼠肺组织Th17细胞和Treg 细胞比例，血清IL-17A 、IL-6、Foxp3水平和肺组织中IL-17A 、IL-6和Foxp3表达来减轻气道炎症小鼠肺脏炎症[53]。

研究发现阿胶能显著降低被动吸烟小鼠肺脏Th17和Treg 细胞亚群比例及Foxp3因子转录水平，显著降低IL-17A 、IL-6、
TGF-及ROR t 因子转录水平，表明阿胶可以通过下调Th17应答减轻肺脏的局部炎症[54]。

研究发现，高剂量（4g/kg ）阿胶可使COPD 大鼠呼气持续时间（Te ）和松弛时间（RT ）和支气管收缩程度（Penh ）显著下降，吸气峰流速（PIF ）、每分钟通气量（MV ）和呼出50%潮气量时呼气流速（EF50）显著增加，减轻肺部炎性细胞浸润和肺泡扩张，减少肺大泡，缓解肺气肿，进而延缓慢性阻塞性肺疾病病理进程[55]。

曲媛鑫，等：阿胶化学成分、质量控制及药理作用研究进展
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Cheng 等[56]研究发现，阿胶肽－铁螯合物可显著改善贫血小鼠结肠组织黏膜溃疡、炎性细胞浸润和减少氧化应激，与传统补铁剂相比，高剂量阿胶肽铁螯合物不会导致致病菌增加、有益菌减少，具有更高的安全性，可以更稳定地维持肠道环境平衡。

Park 等[57]通过琼脂试验发现，阿胶醇提物最小抑制鼠伤寒沙门氏菌的浓度为0.78mg/mL ，最小杀菌浓度为1.56mg/mL ；而且阿胶醇提物在体内外均可发挥抗菌活性，可通过抑制入侵蛋白SipA 、
SipB 和SipC 来减少鼠伤寒沙门氏菌入侵细菌，降低小鼠小肠染菌的几率。

3.4
抗衰老、抗疲劳和抗氧化
人各脏腑、气血津液功能及相互协调与人的生老病死息息相关，《本草纲目》认为人脏腑和气血津液的损耗会导致脏腑机能逐渐衰退，外在表现则为衰老[58]。

研究发现，补虚药在中药抗衰老方面具有广泛地应用，阿胶属于补虚药的范畴，阿胶可以通过提高抗氧化酶的活性和促进新陈代谢等表现出抗衰老和抗氧化等药理作用。

研究发现，阿胶对过氧化氢和紫外线A 导致的皮肤衰老有抑制作用，阿胶酶解液可以预防过氧化氢和紫外线诱导的细胞凋亡，加速过氧化氢诱导的人牙龈成纤维细胞伤口愈合，降低紫外线对人牙龈成纤维细胞和3D 皮肤等效物中IV 型胶原蛋白和弹性蛋白表达的抑制作用，减轻3D 皮肤等效物上皱纹深度[59]。

与冷水鱼皮胶相比，阿胶酶解液能更好地提升神经元样P12细胞的活性，抑制乙酰胆碱酯酶（AchE ）的活性[60]。

这表明阿胶酶解液可减少经
A 1-42处理的PC12细胞中淀粉样蛋白的积累，提高
A 清除率，预防和治疗阿尔茨海默病。

分子量集中在400~1000Da 的小分子阿胶（CCAH-Ⅱ）对DPPH 自由基、ABTS 自由基和羟基自由基的清除率较高，通过对其组成和圆二色谱分析发现，
CCAH-Ⅱ中疏水性氨基酸、-转角和无规则卷曲结构的占比较高，其可能与小分子阿胶的高抗氧化性密切相关[61]。

研究发现，阿胶可显著提高斑马鱼胚胎的存活率和抗氧化酶活性，抑制活性氧（ROS ）和丙二醛（MDA ）生成[62]。

经基因检测发现，阿胶通过提高胚胎Nrf2水平及其下游抗氧化酶基因的表达量，起到对丙烯酰胺诱导的斑马鱼胚胎氧化应激损伤保护作用。

姜一朴等[63]发现，小分子阿胶肽及阿胶均可显著延长大鼠游泳时间，显著降低血清丙二醛含量，二者均具有抗
疲劳和抗氧化的作用。

3.5免疫调节
阿胶通过提高小鼠血清中
TNF-和GM-CSF 的表达，脾脏中
TNF-和GM-CSF mRNA 表达来改善环磷酰胺所致的小鼠免疫低下[64]，10~30kDa （F2）组分阿胶具有较强的免疫活性，可促进细胞
TNF-、IL-6、iNOS 和TLR4基因表达，从而提高细胞内其mRNA 含量，说明F2组分可与TLR4受体结合，并能促进细胞中JNK 、ERK 和P38蛋白磷酸化，通过MAPK 信号通路发挥免疫调节作用[65]。

安梦培等[66,67]研究发现，阿胶、小分子阿胶可显著提高免疫功能低下小鼠血清溶血素含量并能显著提高小鼠T 淋巴细胞（CD3+）、辅助性和迟发超敏性T 细胞（CD3+/CD4+）占淋巴细胞百分比，显著提高小鼠体液免疫和细胞免疫。

梁荣等[68]发现，高剂量小分子阿胶肽增加小鼠血清溶血素水平、增强小鼠迟发型变态反应和促进小鼠脾淋巴细胞转化增值的能力更强，中剂量可明显增加小鼠脾细胞抗体生成，正向调节小鼠免疫功能。

3.6对子宫及子宫肿瘤的影响
有研究发现，阿胶对正常雌性小鼠有一定雌性激素样作用[69]，可通过提高促排卵大鼠模型子宫内膜的子宫内膜雌激素受体（ER ）、血管内皮生长因子（VEGF ）的表达，来改善子宫内膜血流，促进激素发挥作用，进而改善子宫内膜的容受性[70]。

杨敏春等[71]研究阿胶对模型大鼠子宫肌瘤的影响，结果发现，高剂量
[0.94g/（kg d ）]阿胶通过改善血液流变学、降低血清雌激素（E2）、上调促卵泡生长激素（FSH ）和促黄体生成素（LH ）水平进而治疗子宫肌瘤。

3.7其他作用
阿胶经胰蛋白酶酶解得到的小分子阿胶可显著提高环磷酰胺所致白细胞减少模型小鼠的白细胞数量，具有升白的作用[72,73]。

报道发现，1%以下浓度的阿胶可促进成纤维细胞增殖，显著促进成纤维细胞迁移和Ⅰ型胶原蛋白表达；
5%浓度的阿胶可以修复十二烷基硫酸钠造成的皮肤损伤并抑制
IL-1表达，效果与地塞米松类似[74]。

研究发现，去卵巢小鼠经阿胶治疗后神经细胞核固缩减少，神经元变性程度减轻，完整锥形细胞数量明显增多，这表明阿胶可通过减少海马区CA1区
A 阳性细胞数及减少海马
A 阳性细胞积分密度提升去卵巢小鼠的学习记忆能力[75]。

第3期141
表2阿胶药理作用机制
Table2Pharmacological mechanism of Asini corii colla
中药功效Efficiency
药理作用
Pharmacological action
药理机制
Pharmacological mechanism
补血抗贫血改善血液指标（提高HGB、HCT、MCV、MCH等）、EMC-相互作用受体、Wnt、PI3K-Akt、
TGF-信号通路
止血缩短出血凝血时间不明确
滋阴
抗衰老减轻紫外线对Ⅳ型胶原蛋白和弹性蛋白表达的抑制作用
抗氧化
提高神经元样P12细胞癌的活性，抑制AchEh活性，清除DHHP、ABTS自
由基，抑制ROS、MDA生成
免疫调节
促进细胞TNF-、IL-6、iNOS和TLR4基因表达，促进细胞JNK、ERK和
P38蛋白磷酸化，显著提高CD3+、CD3+/CD4+占比
润燥抗炎
降低肺组织中MMP-2、MMP-9、
TGF-1表达，降低Th17、Treg细胞比例，降低IL-17A、IL-6、Foxp3水平和表达
抗菌通过抑制入侵蛋白SipA、SipB、SipC来减少鼠伤寒沙门氏菌入侵细菌
其他作用对子宫的影响提升大超促排卵大鼠雌激素水平、ER和VEGF表达，降低E2、FSH、LH水平治疗子宫肌瘤
4小结与讨论
当前对于阿胶成分的研究只是冰山一角，目前从阿胶中分离出的主要化学成分有氨基酸、多肽及蛋白质类，多糖类和挥发性物质类。

其中，小分子肽及蛋白质为阿胶中的主要有效成分，虽已有文献利用液相色谱－质谱/质谱联用技术从阿胶胃肠道消化产物中检测出519种活性肽，但尚不了解其中起主要药理作用的成分。

虽然有从阿胶中提取纯化出多糖成分，但有关药理作用只是猜想，没有研究证实，有待进一步研究。

阿胶中挥发性物质为其腥味的主要来源，因此，可以通过减少此类物质减少腥味，达到利于服用的目的。

阿胶作为胶剂，成分及其含量复杂，胶类中药的质量控制通常采用传统的经验鉴别法（颜色、形状、气味、口感、质地、火试和水试等）和一般的理化分析测试方法，难以制定严格明确的质量控制方法[16]。

当前对于阿胶鉴定方面的研究，分为真伪鉴定和有害物质检测等。

前者主要有两种思路来鉴别阿胶中的掺假成分，一种是利用提取、纯化得到的特异性肽段区别掺假皮源和驴皮；另一种是提取出特异性DNA，利用PCR扩增，从而区别驴特异性DNA和掺假皮源DNA。

后者主要采用电感耦合等离子体质谱（ICP-MS）法、石墨炉原子吸收分光光度法来检测阿胶中铅、镉、砷和汞等重金属残留；采用PMA-mqPCR定量检测阿胶中沙门氏菌和金黄色葡萄球菌活菌含量。

现有研究报道表明，阿胶具有抗贫血、止血、抗炎、抗氧化、抗疲劳和免疫调节等现代药理作用，其中关于阿胶抗贫血、抗菌抗炎和免疫调节作用机制的研究较多，而关于抗氧化和止血等的作用机制研究尚少，且现有的研究多数停留在动物层面和细胞层面，有关分子层面药理机制的研究极少。

未来，阿胶的研究应从以下3方面着重展开：（1）应加强有关阿胶中药效物质基础的研究，特别是相关小肽方面的研究；（2）虽特异性肽已用于阿胶质量控制研究，但目前得到的驴特异性肽较少，且不同研究者得到特异性肽不同，应建立阿胶特异性肽数据库，便于阿胶的质量控制；（3）现已有的研究大多针对阿胶生品而言，有关其炮制品的研究鲜有报道，阿胶经炮制后其化学成分、质量控制及药理作用是否还如生品一样，不得而知，因此，阿胶未来的研究，可从阿胶药理的分子机制、阿胶中有效组分或成分、阿胶炮制品等方面，单独或交叉入手，对其进行深入研究。

综上所述，阿胶具有极高的开发价值，应进行广泛的基础研究，为阿胶的应用提供基础依据。

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