吉西他滨或多西他赛联合铂类对晚期肺鳞癌的疗效评价

吉西他滨或多西他赛联合铂类对晚期肺鳞癌的疗效评价
胡琴;韦永明;王可武;王银华;宛新安
【摘要】Objective To observe the curative effect of gemcitabine combined with platinum (GP group)and docetaxel combined with platinum (DP group)chemotherapy for patients with advanced lung squamous cell carcinoma.Methods fifty-four cases of squamous cell carcinoma were treated by gemcitabine combined with platinum,or docetaxel combined with platinum chemotherapy.Clinical evalu-ation was conducted by chest CT every 2 cycles.Results In GP group and DP group,the median survival periods and 1-year survival rates were 1 1 .8 months vs 9.7 months,48% vs 20.6%,respectively with statistically significant difference(P<0.05);the clinical ef-fective rates and clinical benefit rates were 36%vs 34.4%,84%vs 79.3%,respectively.The GP scheme was slightly higher,yet there was no statistically significant difference(P>0.05 ).Conclusions Similar curative effect of advanced lung squamous cell carcinoma treatment is achieved in both groups,but the GP group performs better survival advantage.%目的：观察吉西他滨联合铂类（GP组）和多西他赛联合铂类（DP组）化疗对晚期肺鳞癌的疗效差异。

方法54例肺鳞癌患者分别采用吉西他滨联合铂类、多西他赛联合铂类化疗，每2个周期通过胸部CT评价疗效。

结果 GP组和DP组中位生存期分别为11．8月和9．7月，1年生存率分别为48％和20．6％，差异有统计学意义（P＜0．05）；临床有效率分别为36％和34．4％，临床获益率分别为84％和79．3％，GP方案稍高，差异无统计学意义（P＞0．05）。

结论两组治疗晚期肺鳞癌疗效相当，但GP方案组表现更好的生存优势。

【期刊名称】《安徽医药》
【年(卷),期】2014(000)006
【总页数】3页(P1146-1147,1148)
【关键词】吉西他滨;多西他赛;顺铂/卡铂;肺鳞癌
【作者】胡琴;韦永明;王可武;王银华;宛新安
【作者单位】安徽省芜湖市第二人民医院肿瘤科，安徽芜湖 241000;安徽省芜湖
市第二人民医院肿瘤科，安徽芜湖 241000;安徽省芜湖市第二人民医院肿瘤科，
安徽芜湖 241000;安徽省芜湖市第二人民医院肿瘤科，安徽芜湖 241000;安徽省芜湖市第二人民医院肿瘤科，安徽芜湖 241000
【正文语种】中文
非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer，NSCLC)的发病率约占肺癌发病率的80%，鳞癌约占非小细胞肺癌发病的25%［1］，针对晚期肺鳞癌治疗以化疗为主，吉西他滨、长春瑞滨、紫杉类药物联合铂类的两药联合方案使晚期肺癌的有效率明显提高，生活质量得到改善，目前对于肺鳞癌与化疗药物疗效之间的研究较少，本研究对于吉西他滨(GP方案组)和多西他赛(DP方案组)分别联合铂类治疗晚期NSCLC的疗效及生存差异进行比较，现报道如下。

1 资料和方法
1.1 病例与分组所有研究病例来自我院肿瘤科自2010年6月至2013年11月经
细胞学或组织病理学检查确诊的Ⅲ～Ⅳ期肺鳞癌患者，共54例患者，随机分为两组(GP方案组25例和DP方案组29例)，其中男性41例，女性13例，年龄为
26～82岁，中位年龄56岁，Karnofsky评分大于60分，PS评分:0～2分，均有可测量病灶，预计生存期大于3个月，可接受化疗。

在接受化疗之前血常规、肝
肾功能、心电图等检查指标均无明显化疗禁忌，患者至少完成2个周期以上化疗。

1.2 治疗方法 GP方案组采用吉西他滨联合顺铂:吉西他滨1000 mg·m－2第1、8天联合铂类75 mg·m－2(根据患者全身情况分1～2 d使用)或第2天卡铂曲线下
面积(AUC)=5;DP方案组采用多西他赛联合顺铂:多西他赛75 mg·m－2 d1，铂类用法同GP方案组，21 d为1个化疗周期，治疗2个周期后评价疗效。

所有患者
化疗前均常规给予5-HT3受体拮抗剂等预防呕吐，DP方案组使用前一天开始口
服地塞米松3 d预处理，使用顺铂化疗时适当水化以减轻肾毒性，化疗期间监测
血常规，及时给予粒细胞集落刺激因子，化疗过程配合支持对症治疗。

1.3 评价标准分别记录两组患者的一般状况、临床分期、化疗方案、疗效评定结
果和生存期。

疗效评价采用螺旋增强CT扫描，每两周期进行评价，客观疗效按照实体瘤评价标准(RECIST标准):完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定(SD)、进展(PD)，以CR+PR为有效。

毒性反应按照美国NCICTC(国际肿瘤通用毒性标准)标
准评价，分为0～Ⅳ级。

1.4 统计学处理统计学数据处理采用SPSS16.0软件包。

一般计数资料采用χ2检验，生存分析采用Kaplan-Meire法。

P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果
2.1 临床疗效具体见表1。

两组有效率(CR+PR)分别为36%和34.4%，两组比较
差异无统计学意义(P=0.907)。

两组临床获益率 (CR+PR+SD)分别为84%和
79.3%，两组比较差异也无统计学意义(P=0.658)。

表1 两组临床疗效比较/例GP组25 0 9 12 4 DP组29 0 10 13 6
2.2 生存情况生存期及生存率的评价最长随访期29个月，GP方案组和DP方案
组的中位生存期分别为11.8个月(4～29个月)和9.7个月(3～25个月)，GP方案
组和DP方案组1年生存率分别为48%(12/25)和20.6%(6/29)，两组比较差异有统计学意义(P=0.038＜0.05)，见图1。

图1 两组治疗后Kaplan-Meier生存曲线(P=0.038)
2.3 毒副反应所有病例均未出现治疗相关性死亡。

本组54例肺鳞癌患者共完成198个周期化疗。

化疗过程出现的毒副反应:血液学毒性主要表现为粒细胞减少和
血小板减少;非血液学毒性主要表现为恶心、呕吐、肝功能损害、肾功能损害及脱
发等。

DP方案组Ⅲ°～Ⅳ°中性粒细胞减少为13.7%，GP方案组为16%，差异无
统计学意义(P=0.82)，GP方案组血小板减少达48%，明显高于DP方案组17.2%。

差异有统计学意义(P=0.015)，两组肝肾功能毒性都较小，均未发现3～4级的肝
肾功能损害，GP方案组脱发不明显，见表2。

表2 两组毒副反应的比较/例9 6 2 1 8 5 4 0粒细胞减少 14 4 3 1 12 6 2 2血小
板减少 9 3 0 0 5 0 0 0肝功能损害 1 0 0 0 2 0 0 0肾功能损害 2 0 0 0 2 0 0 0脱发恶心呕吐8 0 0 0 11 15 2 0
3 讨论
肺癌是目前全球发病率最高的恶性肿瘤之一，在晚期肺癌中，全身化疗为主的综合治疗占有重要地位。

ECOGl594临床试验［2］随机比较了4种NSCLC常用的化
疗方案:吉西他滨+顺铂、紫杉醇+卡铂、多西紫杉醇+卡铂、紫杉醇+顺铂，结果
表明它们的有效率(17% ～22%)相似，其中吉西他滨+顺铂的2年生存率相对较好。

吉西他滨是细胞周期特异性抗代谢类药物，主要作用G1/S期的肿瘤细胞，使DNA链合成停止，进而使DNA断裂、细胞死亡。

吉西他滨与铂类联合的化疗方
案是目前晚期NSCLC治疗的一线选择［3］。

多西他赛是紫杉类药物，与微管蛋
白结合的能力比紫杉醇高2倍，并且与紫杉醇有不完全交叉耐药，将细胞阻断于
M期的肿瘤细胞，对增殖期细胞作用大于非增殖期细胞，多西他赛是得到美国食
品药品管理局(FDA)和欧盟(EU)批准用于非小细胞肺癌一线和二线治疗的化疗药物
［4］。

本组试验采用GP方案和DP方案对于晚期肺鳞癌的疗效、生存差别进行研究。

两组中GP方案与DP方案的有效率分别为36%和34.4%，临床获益率分别为84%
和79.3%，GP方案稍高，但两者差异无统计学意义，在疾病的临床控制率上两组的疗效相似，有研究显示［5］，吉西他滨联合卡铂治疗晚期初治NSCLC的有效
率为22.2% ～33.3%，中位生存时间为9～11个月。

GP方案组和DP方案组的
中位生存期分别为11.8个月和9.7个月，1年生存率GP方案组为48.2%，高于DP方案组的20.6%，两者比较差异有统计学意义。

此与文献报道［5－6］结果相似，回顾分析［6］报道吉西他滨能延长肺鳞癌患者的生存期。

在毒副反应方面，两组总体副反应均可耐受，GP方案组血小板减少达48%，明显高于DP方案组。

日本的GEM联合顺铂(GP方案)［7］和GEM联合卡铂(GC方案)［8］辅助治疗
的两项研究显示两个方案的Ⅲ°/Ⅳ°血小板计数减少发生率较高，分别为20%和30%，但均是临床可控的，无相关出血事件发生，安全性良好。

开展个体化治疗
是目前NSCLC治疗的研究方向，众所周知培美曲塞的优势人群是非鳞癌患者［9］，而关于鳞癌的临床研究则相对较少。

一项研究发现［10］，纤维母细胞生长因子受体1(FGFR1)基因在22%的鳞癌中显著扩增且与肿瘤生长相关，FGFR抑制剂作用于肺癌细胞系可以诱导细胞凋亡，抑制肿瘤细胞生长，特别在FGFR1扩增细胞系中，提示FGFR抑制剂可能成为肺鳞癌患者治疗新的选择。

Yang等［11］的研究结果显示，非鳞癌患者采用培美曲塞联合顺铂治疗的预后明显优于鳞癌患者，而鳞癌患者采用吉西他滨联合顺铂方案治疗后生存更有优势。

本研究显示GP方案在晚期肺鳞癌患者中疗效和生存上具有一定的优势，不良反应可耐受，可作为对于肺鳞癌进一步治疗研究的方向。

参考文献:
【相关文献】
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