参芪血脉通丸ICR小鼠经口给药急性毒性试验研究

便，但在给药后第2 ~ 14天一般状态观察未见异常。
4/10例动物（36 , 19 ）状况无明显变化。
3.4g/kg剂量组：给药后lh内5/10例动物（28 ,
39 ）先后出现活动减少的状态，但均于2h恢复，
且在后续一般状态观察中未见异常。5/10例动物
（26, 3$ ）状况无明显变化。
2.6g/kg剂量组：给药当天及给药后第2 ~ 14天动
物死亡，6.0g/kg剂量可引起5/10例动物死亡，4.5g/kg
剂量可引起2/10例动物死亡，3.4g/kg、2.6g/kg和
2.0g/kg剂量未引起动物死亡。据此，经计算参罠血脉
通丸的LD50为6.2g/kg。
2.2 体质量测量
8.0g/kg剂量组：给药当天雄性动物全部死亡，未
进行后续称重。雌性动物（2只）在观察期14天内体
［Keywords ］ Shenqi Xuemaitong Pills; Acute toxicity; ICR mice
参茯血脉通丸具有行气活血，化瘀通脉的功效， 是洛阳市中医院（涧西院区）自发研制、使用了20年的 口服丸剂，临床多用于治疗气滞血瘀、风寒湿痹。临 床多用于治疗手足麻木，中风，脉管炎，颈肩腰腿疼 痛。考虑到配方中有草乌（制）、川乌（制）、斑螫
1000g水丸。 预试验分别以参罠血脉通丸16g/kg （最大给药
量）、8g/kg、4g/kg、2g/kg剂量单次灌胃给予ICR小鼠 参茂血脉通丸。给予受试物后，动物出现活动减少、 俯卧不动、呼吸加快急促、步履不稳、翻正反射消 失、抽搐等毒性反应症状。参茯血脉通丸16g/kg剂量 组、8g/kg剂量组8/8例动物死亡，4g/kg剂量组3/8例动 物死亡，2g/kg剂量组给药后未见动物死亡。据此， 实验设计参茯血脉通丸各组给药剂量分别为8g/kg、 6g/kg、4.5g/kg、3.4g/kg、2.6g/kg、2.0g/kg,组间比为 0.75o试验用药配制施为：将参英血脉通丸分别配置 成含原药材0.4g/mL、0.3g/mL、0.225g/mL、0.17g/mL、 0.13g/mL、O.lg/mL的药液，供动物试验用。 1.2动物
fasting for 14-16h before administration, with observation for 6h after administration, and observation once a day thereafter for 14
days. Results: Shenqi Xuemaitong pill &Og/kg dose group, 6.0g/kg dose group, 4.5g/kg dose group, 3.4g/kg dose group were given
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卖用中医药杂志2021年6月第37卷6期(总第341期)
JOURNAL OF PRACTICAL TRADITIONAL CHINESE MEDICINE 2021.Vol.37 No.6
剂量组、3.4g/kg剂量组、2.6g/kg剂量组、2.0g/kg剂量 组，每组10只，雌雄各5只。各组均以20mL/kg灌胃给 药，给药前禁食14 ~ 16 h,给药后观察6 h,以后每天 观察1次，持续观察14天。
物一般状态观察未见异常。
2.0g/kg剂量组：给药当天及给药后第2 ~ 14天动
物一般状态观察未见异常。
表1 ICR/卜鼠死亡情况结果 (n=10)
死亡数量（只）
刑里
雄性（§ ）
雌性（9 ）
8.0g/kg
5
3
6.0g/kg
2
3
4.5g/kg
1
1
3-4g/kg
0
0
2-6g/kg
0
0
2-Og/kg
0
0
由上可知，参茯血脉通丸8.0g/kg可引起8/10例动
4.5g/kg剂量组：给药70min后2/10例动物（18 , 1 9 ）先后出现活动减少、排稀便、步履不稳、俯卧 不动、低伏、呼吸减慢或加深、翻正反射消失、尿失 禁中的多种状态，并于给药后6h内死亡。1/10例动物
（£ ）给药35 min后出现活动减少，并于5h内恢复。
3/10例动物（18, 2?）在给药3 h后先后出现排稀
a single dose of 24 hours, and the general state of the animal showed decreased activity, accelerated breathing, unstable
walking, low loft, prone motion, disappearance of righting reflex, slowing or deepening of breathing, convulsions, urinary
统计学方法：根据动物死亡数量计算LDs。。计算 动物体质量的平均值和标准差，以（三土 s ）表示。 2结果 2.1 一般状况观察
8g/kg剂量组：给药20min后8/10例动物（56 , 39 ） 先后出现活动减少、呼吸加快或急促、步履不稳、低 伏、俯卧不动、翻正反射消失、呼吸减慢或加深、抽 搐、尿失禁中的多种状态，并于给药后4h内死亡。2/10 例动物（9 ）出现活动减少或俯卧不动的状态，但在 3h内恢复，且在后续一般状态观察中未见异常。
［关键词］ 参英血脉通丸；急性毒性；ICR小鼠
［Abstract ］ Objective: To observe the acute toxicity of ICR mice with a single intragastric administration of Shenqi
Xuemaitong Pills. Methods: ICR mice were randomly divided into 6 groups according to body weight and gender, namely
Shenqi Xuemaitong Pills. Under the experimental conditions, the LD50 of Shenqi Xuemaitong Pills was 6.2g/kg. Conclusion:
A single intragastric administration of Shenqixuemaitong Pills can cause acute toxicity in ICR mice.
（炒）等含毒性成分的中药，有必要开展有关毒理研 究。我院前期对制剂的化学成分、制剂工艺、质量标 准和药理药效等进行了研究，基本明确了参茯血脉通 丸的作用机理⑷。但是，有关参罠血脉通丸毒副作用
的研究工作尚未展开。本研究用灌胃给药的方式考察了 参mi®丸单次给药的急棒贩应 ，馳如下。 1材料与方法 l.i试验药物
SPF级ICR小鼠60只，体质量15~20g,雌雄各30 只，购自北京维通利华实验动物技术有限公司，许可 证号SCXK （京）2016-001 lo ］3方法
将ICR小鼠按体质量和性别随机均衡分为6组，分 别为参英血脉通丸剂量组、6g/kg剂量组、4.5g/kg
［基金项目］郑州市科技局“常州四药临床药学科研基金”（CZSYJJ15027）
质量保持增长。
6.0g/kg剂量组：雄性动物（3只）及雌性动物（2
只）在观察期14天内体质量均保持增长。
4.5g/kg剂量组：雄性动物（4只）及雌性动物（4
只）在观察期14天内体质量均保持增长。
3.4g/kg剂量组：雌雄动物在观察期14天内体质量
均保持增长。
2.6g/kg剂量组：雌雄动物在观察期14天内体质量
卖用中医药杂志2021年6月第37卷6期(总第341期)
JOURNAL OF PRACTICAL TRADITIONAL CHINESE MEDICINE 2021.Vol.37 No.6
参蔬血脉通丸ICR小鼠经口给药急性毒性试验研究
王晓娟孟菲2,王爱青彳 （1.洛阳市中医院药学部，河南洛阳471003; 2.河南中医药大学药学部临床药学室，河南郑州450012; 3.洛阳市药检所，河南洛阳471003 ）
Shenqi Xuemaitong Pill &Og/kg dose group, 6.0g/kg dose group, 4.5g/kg dose group, 3.4g/kg Dose group, 2.6g/kg dose group, 2.0g/
kg dose group, with 10 animals in each group, 5 male and 5 female. Each group were given 20mL/kg intragastric administration,
incontinence, loose stools and other symptoms. The degree and quantity of toxic reactions were related to the dose, and
appear to be related to dose-related deaths. There were no abnormalities in the 2.6g/kg dose group and 2.0g/kg dose group of
一般状况观察：包括饮食、外观、行为、分泌 物、排泄物等。记录所有动物的死亡情况、中毒症状 及中毒反应的起始时间、严重程度、持续时间、是否 可逆等。
体匾量测量：分别于给药前及给药后第2、3、
5、7、11、14天测定动物体质量。濒死或死亡动物也 进行称重。
脏器检查：中毒死亡或濒死动物及时进行大体解 剖，其它动物在观察期结束后颈椎脱臼处死进行大体 解剖。大体解剖发现器官出现体积、颜色、质地等改 变时，用10%中性福尔马林固定异常脏器并进行组织 病理学检查。大体解剖检查脏器包括气管、食道、胸 腺、肾上腺、胰腺、胃、肠（十二指肠、空肠、回肠、 结肠、直肠）、心、肺、肝脏、脾、肾、脑、淋巴结、 膀胱、前列腺、睾丸（连附睾）、子宫、卵巢。
参茂血脉通丸制剂（洛阳市中医院自制，批号 20200302）,医疗机构制剂注册标准。按参茯血脉通 丸复方比例称取黄茂、银花藤、党参、制草乌、甘 草、制川乌等，加水煎煮2次，第1次2h,第2次1.5h, 过滤，收集滤液并浓缩。将斑螫布包，与黑豆共煎 煮,弃去斑螫，黑豆与其余药材共干燥粉碎成细粉， 过筛，混匀，以浓缩液为黏合剂，泛丸，打光，制成
［中图分类号］R285.5 ［文献标识码］B ［文章编号］1004-2814 ( 2021 ) 06-0907-03
［摘 要］目的：观察单次灌胃参英血脉通丸ICR小鼠的急生毒性反应。方法：将ICR小鼠按体质量和 性别随机均分为6组，分别为参英血脉通丸8.0g/kg剂量组、6.0g/kg剂量组、4.5g/kg剂量组、3.4g/kg剂量组、 2.6g/kg剂量组、2.0g/kg剂量组，每组10只，雌雄各5只。各组均以20mL/kg灌胃给药，给药前禁食14~16h,给 药后观察6h,以后每天观察1次，持续观察14天。结果：参英血脉通丸8.0g/kg剂量组、6.0g/kg剂量组、4.5g/kg 剂量组、3.4g/kg剂量组24h单次给药，动物一般状态观察出现活动减少、呼吸加快或急促、步履不稳、低伏、俯 卧不动、翻正反射消失、呼吸减慢或加深、抽搐、尿失禁、排稀便等症状，出现毒性反应的程度、数量与剂量 相关，并出现与剂量相关的死亡情况。参英血脉通丸2.6g/kg剂量组、2.0g/kg剂量组动物未见异常。在实验条件 下，参英血脉通丸的LD50为6.2g/kgo结论：单次灌胃参英血脉通丸可以引起ICR小鼠急性毒性反应。
量组：给药57mi诟5/10M动物（2£ , 39 ） 先后出现活动减少、瞬便、步履不稳、低伏、俯卧不 动、翻正反射消失、抽搐、尿失禁中的多种状态，并 于给药后6h内死亡。3/1咧动物（5 ）给药后lh内先后 出现活动减少，但于2h内恢复，且在后续一般状态观 察中未见异常。2/1砌动物（6 ）状况无明物在观察期14天内体质量
均保持增长。