氯霉素氢化可的松软膏的研制及质量控制

氯霉素氢化可的松软膏的研制及质量控制
路线;邵志伟
【摘要】Objective To prepare chloramphenicol and hydrocortisone ointment and to establish quality control standard. Methods Ointment was prepared containing 1% chloramphenicol and 0.5% hydrocortisone with FAPG ointment base(fatty alcohol propylene gly-col) . HPLC method was need with Agilent Eclipse XDB-C18 ( 150 mm ×4. 6 mm,5 μm) column. The mobile phase consisted of methanol - water ( 55:45) . The detection wavelength was at 240 nm. The flow rate was 0. 9 ml·min-1 and the injecti on volume was 10μl. The stability of chloramphenicol and hydrocortisone ointment was obseroed with 6 months at room temperature. Results The linear range of chloramphenicol was from 50. 18 to 401.44 mg·L-1 ,the regression equation was C= 0.075 93X + 0. 1987 ,r =0.999 9(n=5) and the average recovery was 100.44% (re = 9) . The linear range of hydrocortisone was from 25. 13 to 200. 02 mg·L-1,The regression equation was C = 0.097 0X + 0. 357 0,r=0. 999 9(n= 5)and the average recovery was 99.86% (re =9). The stability of chloramphenicol and hydrocortisone ointment with 6 months at room temperature was good. Conclusion The preparation is solution type ointment. The stability of chloramphenicol is increased in the ointment.the preparation oi the ointment is easy,and the method oi quality control is rapid andaccurate.%目的研制氯霉素氢化可的松软膏并建立质量控制标准.方法以FAPG软膏基质(脂肪醇和丙二醇)配制含1%氯霉素、0.5%氢化可的松软膏.采用HPLC法,以Agilent
Eclipse XDB-C18(150 mm×4.6 mm,5 μm)为色谱柱,甲醇-水(55∶45)为流动相,检测波长240 nm,流速0.9 ml·min-1,进样量10 μl,对氯霉素氢化可的松软膏进行含量测定,室温下留样观察6个月,分别考察氯霉素、氢化可的松在软膏剂中的稳定性.结果氯霉素、氢化可的松保留时间分别为2.95、6.43 min;药物浓度与峰面积线性关系良好.氯霉素线性范围为50.18~401.44 mg·L-1,回归方程为C=0.075 93X+0.198 7,r=0.999 9(n=5),平均回收率为100.44%(n=9);氢化可的松线性范围为25.13~200.02 mg·L-1,回归方程为C=0.097 0X+0.357 0,r=0.999 9(n=5),平均回收率为99.86%(n=9).氯霉素、氢化可的松在软膏剂中室温下保存6个月稳定.结论该制剂为溶液型软膏剂,氯霉素在该软膏剂中的稳定性较在乳膏剂中增加.制剂制备容易,控制方法快速、准确.
【期刊名称】《安徽医药》
【年(卷),期】2012(016)007
【总页数】3页(P901-903)
【关键词】氯霉素;氢化可的松;FAPG基质;质量控制;稳定性
【作者】路线;邵志伟
【作者单位】安徽省淮北市食品药品检验所;安徽省淮北市人民医院制剂室,安徽,淮北,235000
【正文语种】中文
氯霉素氢化可的松乳膏为淮北市人民医院制剂室自制制剂，含氯霉素1%，氢化可的松0.5%，具有消炎、止痒和抗过敏作用，临床上用于神经性皮炎、慢性湿疹、局限性搔痒症等。

但该乳膏剂存在氯霉素不稳定的缺点，为此，我们尝试应用
FAPG软膏基质(主要由十八醇和丙二醇组成，还含有少量聚乙二醇和甘油)配制氯
霉素氢化可的松软膏，FAPG软膏基质仅见国外有应用，该软膏不含水增加了氯霉素的稳定性，并且该软膏为溶液型软膏剂利于药物从基质中释放，制品润滑、白晰、柔软并带有珠光，且易清洗(常水即可洗净)，具有较高的应用价值。

并建立了该制剂的质量控制标准，应用高效液相法同时测定氯霉素与氢化可的松的含量，方法简便，结果准确、可靠。

1.1 仪器 Agilent1200 Serise高效液相色谱仪;二极管阵列检测器;Agilent1200自动进样器;Agilent色谱工作站(德国安捷伦中国公司);XS105DU电子天平(0.1 mg、0.01 mg)(瑞士梅特勒);JAC-300超声处理仪(济宁奥波超声电气有限公司);PHS-3C 型精密pH计(上海雷磁仪器厂)。

1.2 药品与试剂氢化可的松对照品(中国药品生物制品研究所，批号100152-200206);氯霉素对照品(中国药品生物制品研究所，批号130555-200602，含量99.4%);氢化可的松原料(天津市津津制药厂，批号060513);氯霉素原料(南京白敬
宇制药有限公司，批号:040218);氯霉素氢化可的松软膏(自制，批号:081111，081112Ⅰ，081112Ⅱ);其它试剂均为分析纯。

2.1 溶解性试验取氯霉素0.50 g、氢化可的松0.25 g，分置于在(25±2)℃水浴中保温的30 g丙二醇中(容器:50 ml具塞玻璃试管)，每隔5 min强力振摇30 s;观
察30 min内的溶解情况。

结果判定:如无目视可见的溶质颗粒时，即视为完全溶解。

结果:氯霉素、氢化可的松均完全溶解于丙二醇中。

2.2 质量控制
2.2.1 性状本品为白色软膏。

2.2.2 鉴别 (1)氯霉素:取2.2.13含量测定项下溶液蒸干，取残渣少许，加稀乙醇(乙醇529 ml→1 000 ml)1 ml溶解后，加1%氯化钙溶液3 ml与锌粉50 mg，置水浴上加热10 min，倾取上清液，加苯甲酰氯约0.1 ml，立即强力振摇1 min，加
三氯化铁试液0.5 ml与三氯甲烷2 ml，振摇，水层显紫红色。

(2)氢化可的松:取2.2.2(1)项下残渣少许，加乙醇1 ml溶解后，加新制的硫酸苯肼试液8 ml，在70℃加热15 min，即显黄色。

(3)在2.2.13含量测定项下的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间与对照品溶液主峰的保留时间一致。

2.2.3 检查 (1)酸碱度:取本品约1 g，置于烧杯中，加蒸馏水20 ml，搅匀，照pH 值测定法(中国药典2005年版二部附录VI H)测定，本品pH值应为4～5.5。

实测:pH=4.42～4.55。

(2)应符合中国药典2005年版二部附录I F软膏剂项下的各项规定。

取本品，按中国药典2005年版二部附录I F软膏剂项下的规定检查最低装量限度和微生物限度，均符合规定。

2.2.4 色谱条件及系统系统适用性实验:色谱柱:Agilent Eclipse XDB-C18(150
mm×4.6 mm，5 μm);流动相:甲醇-水(55∶45);流速0.9 ml·min－1;检测波
长:240 nm;柱温:室温25℃;进样量10 μl。

在选定的色谱条件下进样，氯霉素、氢化可的松的保留时间分别为2.95、6.43 min，氯霉素峰、氢化可的松峰、及杂质
峰的分离度大于1.5。

空白基质中杂质对氯霉素、氢化可的松的测定基本无影响(图
1)。

2.2.5 溶液的配制贮备液的配制精密称取氯霉素和氢化可的松对照品各0.25 g、0.13 g，置50ml容量瓶中，用甲醇溶解并稀释至刻度，混匀，即得5.01 g·L－1
氯霉素、2.51 g· L－1氢化可的松贮备液。

避光，密闭，置2～8℃冰箱中备用。

2.2.6 标准溶液的配制精密量取贮备液100、200、400、600、800 μl，置10 ml 容量瓶中，加甲醇稀释至刻度，配制成含氯霉素50.18～401.44 mg·L－1，氢化
可的松25.13～200.02 mg·L－1的系列标准溶液。

2.2.7 流动相的配制分别量取甲醇550 ml、水450 ml，混匀，经0.45 μm孔径
的有机相微孔滤膜过滤，备用(用前需充分脱气)。

2.2.8 标准曲线的建立取2.2.5项下系列标准溶液10 μl进样，以峰面积(X)对药物浓度(C)进行线性回归。

结果显示:氯霉素在50.18～401.44 mg·L－1范围内线性
关系良好，回归方程为C=0.075 93X+0.198 7，r=0.999 9(n=5);氢化可的松在25.13～201.02 mg·L－1范围内线性关系良好，回归方程为C=0.097 0X+0.357 0，r=0.999 9(n=5)。

结果见表1。

2.2.9 重复性实验取同一批氯霉素氢化可的松软膏，按照样品测定法重复测定6次，记录氯霉素和氢化可的松色谱峰峰面积，RSD分别为0.94%，0.94%(n=6)。

2.2.10 稳定性实验取含量测定下样品溶液，室温(25℃)下放置 24 h，氯霉素和氢化可的松含量分别为 0 h的100.3%，100.2%。

2.2.11 精密度试验取含量测定下对照品溶液，重复进样6次，每次10 μl，记录
氯霉素和氢化可的松色谱峰峰面积，RSD分别为0.04%，0.04%(n=6)。

2.2.12 回收率实验制备不含氯霉素和氢化可的松的空白基质，称取空白基质约
0.5 g，按处方量的80%、100%、120%分别加入贮备液0.8、1.0、1.2 ml各3份，按照样品含量测定项下处理进样，峰面积与等浓度对照品溶液相比，计算回收率，结果见表2。

氯霉素平均回收率为100.44%，RSD%= 1.07%，氢化可的松平均回收率为99.86%，RSD%=0.94%。

2.2.13 样品含量测定取本品约0.5 g(相当于氯霉素5 mg、氢化可的松2.5 mg)，置烧杯中，精密称定，加甲醇10 ml，置40℃水浴中，加热搅拌2 min，使氯霉素、氢化可的松溶解，在冰浴中冷却，待基质凝固后，倾取上清液至25 ml容量
瓶中基质再用甲醇提取2次，滤液合并，加甲醇至刻度，摇匀，置冰浴中冷却2 h 以上，取出后滤纸滤过，取续滤液以一次性针头滤器(0.45 μm)滤过，即得样品溶液。

另取氯霉素、氢化可的松对照品约0.25 g、0.13 g，置50 ml容量瓶中，以甲醇
溶解并稀释至刻度，摇匀;精密量取400 μl，置10 ml容量瓶中，以甲醇稀释至刻度，即得约含氯霉素200 mg·L－1、氢化可的松100 mg·L－1的对照品溶液。

分别精密吸取样品溶液、对照品溶液各10 μl进样，按外标法以峰面积计算，即得，结果见表3。

2.2.14 留样观察实验将3个批号的样品(批号:081111、081112Ⅰ、081112Ⅱ)室温下放置6个月，分别于1、3、6个月末取样一次，按照“2.2.13”项下方法进
行含量测定，结果见表4，说明该软膏在室温下放置6个月，氯霉素、氢化可的松均较稳定，该软膏的稳定性暂定为6个月。

FAPG软膏基质为无水的亲水性软膏基质，可改善水中不稳定药物的稳定性，同时，丙二醇又可改善一些药物的溶解性而配制成溶液型软膏，提高药物的释放度。

因此，该软膏基质的应用为外用制剂的研制增加了一种选择。

FAPG软膏基质具有较强的吸水性，须贮存在密闭的容器内，因此，易选用密闭性能良好的铝塑管做包材，软膏盒不易选用。

氯霉素在水中不稳定，pH值在2～7范围内水解速率与pH值无关，在碱性溶液
中易分解失效［1］，有报道，氯霉素在乳膏中的有效期仅为3个月［2］，因而
限制了该制剂在临床的推广应用。

FAPG软膏基质不含水，而且应用其配制的复方氯霉素氢化可的松软膏pH值在4～5.5范围，利于氯霉素的稳定，本实验结果也
给予了证实。

目前，文献报道的复方氯霉素氢化可的松制剂含量测定方法有紫外法、高效液相法［3-7］，由于，软膏剂中主药成分间的相互影响以及辅料的干扰，含量测定应选择高效液相色谱法，并对主药成分进行提取，以排除干扰。

本品含氯霉素(C11H12Cl2N2O5)应为标示量的90.0%～110.0%;氢化可的松
(C21H30O5)应为标示量的90.0% ～110.0%。

【相关文献】
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［3］陈豪，刘芳群，曾建国，等.HPLC法同时测定氯霉素氢化可的松滴耳液的含量［J］.中国药师，2010，13(4):585－586.
［4］唐坤，李卫强.HPLC法同时测定地氯滴耳液中氯霉素和地塞米松磷酸钠的含量［J］.中国药师，2009，12(9):1260－1262.
［5］杨开金.HPLC法测定氯霉素注射液的含量［J］.安徽医药，2009，13(9):1048－1050. ［6］王艺红，郑绍忠，吴艺燕.双波长分光光度法测定氯霉素氢化可的松滴耳液中氢化可的松的含量［J］.中国医药导报，2011，8 (25):54－55.
［7］蔡果，龚春燕，申国庆.HPLC测定黄体酮氢化可的松霜中黄体酮和氢化可的松的含量［J］.中国现代应用药学，2008，25 (2):154－156.。