肿瘤标志物医学课件

可提高肺癌的检出率。 精品 PPT 可修改 欢迎下载
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8.前列腺特异性抗原（PSA）测定
• PSA是目前诊断前列腺癌最敏感的指标。 PSA 是由前列腺上皮细胞产生的一种大分 子糖蛋白，具有极高的器官特异性。
• 正常值：0-4ng/ml，随年龄而增长。
<50岁 < 4.0ng/ml 50-55岁 4.4ng/ml
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灵敏度： 特异性：良好的TM其特异性应达到95%。
预测值 阳性预测值 阴性预测值
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三.肿瘤标志物测定的影响因素
1.体内因素： 肝肾功能异常和胆汁淤滞等：TM浓度增高。 风湿病时：CA19-9浓度可增高。
强烈的治疗作用（手术、放化疗）；连续 的细胞死亡；肿瘤部位供血障碍等：导 致TM浓度变化。
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根据肿瘤抗原与肿瘤的关系：
肿瘤特异性抗原： 1.物理和化学致癌剂诱导的肿瘤抗原 2.病毒诱导的肿瘤抗原 3.自发性肿瘤抗原 4.癌基因编码的抗原
肿瘤相关抗原： 1。分化抗原
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二.肿瘤标志物的标准和应用价值
• “理想”的肿瘤标志物
1.特异性100%
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五.常用TM的检测和临床应用
1.甲胎蛋白测定（AFP） 甲胎蛋白（a-fetoprotein,AFP）是胎 儿发育早期产生的一种血清糖蛋白。 正常情况下仅存在于胎儿血清中，出 生后几周内消失，正常人血清为阴性。 目前临床常用的检测方法是ELISA法， 放免法，化学发光法等。
存活率从5.5%提高到61.6%。
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AFP检测也可用于肝癌高危人群随访监测。 对于慢性乙型肝炎、肝硬化患者及GPT或 AFP低浓度持续阳性3个月的患者动态观察 AFP的变化，当AFP浓度>200ug/L,甚至超
过400ug/L时应考虑肝癌诊断。 [注意事项] 正常孕妇AFP也可阳性，肝癌 病人也有15－20％AFP含量在正常范围。 要结合临床及其他检查作出正确判断。
宫颈管腺瘤、乳腺癌肝转移和胰腺癌肝转移
患者。某些良性疾病如胆石症、慢性胰腺炎、 肝硬化等也可见CA 19-9 升高。
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• 注意事项] CA 19-9 对胰腺癌早期诊断意 义不大。用于癌症筛选，特异性和敏感性 都不足。临床可联合应用CEA、AFP，提 高诊断价值。
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5.CA125 测定
• CA125是一种糖蛋白，存在于卵巢肿瘤的 上皮细胞内，是一种广谱的标志物。
• 正常值：0-35U/ml
• 临床意义：卵巢癌升高明显，辅助诊断， 疗效观察，预后判断。
其他肿瘤也可升高。如宫颈癌；乳癌；胰 腺癌；肝癌；肺癌等。
部分良性肿瘤也可升高。如子宫肌瘤。
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2.癌胚抗原（CEA） （Carcinoembryonic Antigen ）
癌胚抗原是一种胚胎性糖蛋白。胚胎期主 要存在于胎儿的肠管、胰腺和肝脏内。出 生后正常组织内含量很少，主要分布于细 胞微绒毛的表面并呈特定的极性分布规律。 当细胞恶变时，组织内CEA含量增加，极 性分布规律消失，并分泌入血清及体液。 目前临床主要使用抗CEA单克隆或多克隆 抗体建立的酶联免疫法和放射免疫法，化 学发光法等进行血清检测。
等患者NSE浓度也可增高。检测NSE可协
助诊断和估计预后。
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[注意事项] 血液采集后在1小时内离心； 不要溶血；不能放置时间过长。血清分 离后立即－20℃保存待测。避免反复冻 融。浓度过高应稀释样品后重新测定。 应与CEA等其他指标联合应用。
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6.CA15-3测定
• CA15-3是乳腺细胞上皮表面糖蛋白的变 异体，辅助诊断乳腺癌。
• 正常值：0-30ku/L
• 临床意义：
1）乳腺癌时明显升高，与病理分期、疾 病发展程度相关，与CEA联合检测可提 高诊断灵敏度。
2）在转移性卵巢癌 、结肠癌、支气管 癌时，血清水平也可升高。
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7.CYFRA21-1测定
• CYFRA21-1又称为细胞角蛋白19。细胞角 蛋白是细胞体的中间丝，分为20多种不同 类型。
• 正常值：0.1-3.3ng/ml
• 临床意义：主要用于非小细胞肺癌的诊断、
治疗监测，也见于支气管癌等。高水平
CYFRA21-1提示病情发展或预后差。水平
正常不能完全排除诊断。与CEA联合检测
发生。
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[注意事项] 血清中CEA的浓度一般不用于 筛选怀疑肿瘤的无症状病人，CEA测定在 高危人群中的诊断效果尚不确定。CEA含 量因测定方法而不同，监测病人应用同一
种方法。
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3.CA 19-9 （Carbohydrate antigen 19-9 CA 19-9).
酶类；激素类和多胺类等。 • 按性质：
肿瘤相关标志物：正常分化抗原、 MHC、病毒抗原、癌基因产物等。
肿瘤标志物：胚胎性标志物、激素、 酶和糖蛋白等。
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• 按存在部位：
细胞肿瘤标志物：位于细胞中的物质或 抗原，如激素受体、生长因子受体、白血 病表型、分子基因等。
体液肿瘤标志物：病理情况下，在血液、 尿液或其他体液中由癌细胞分泌或脱落或 是宿主对肿瘤细胞反应而产生的物质。
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7.预测：预测个体发生癌的危险性及社会人 群所处的危险程度和预防重点。
临界值：肿瘤标志物临床评价的生命线。 按照临床流行病学原理和方法来确定临界 值和临床诊断价值。是根据金标准确诊为 患者和正常对照组两组人群来确定。
正常参考值：来自一组对照人群。
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肿瘤标志物检测
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定义：肿瘤标志物（tumor marker） 是指在肿瘤发生和增殖过程中，由肿瘤 细胞本身合成、释放或者是由机体对肿 瘤细胞反应而产生的一类物质。存在于
血液、细胞、组织或体液中。
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2Leabharlann 肿瘤标志物的类型• 分类命名尚未统一 • 按本质分为：蛋白质类；糖类；脂类；
4）测定方法的灵敏度、特异性和重复性良 好
5）普查所需费精品用PP能T 可修被改 欢接迎下载受
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2.定位：TM基本不能定位。
3.确诊：一般不能单凭TM确诊。本 周蛋白、AFP、HCG等有助于确诊。
4.分期：多数TM与分期有关，浓度 与肿瘤大小或分期有关联。但不能具此判
断。
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动态检测AFP用于肝癌患者的病情判断、 预后及疗效评价有一定意义。大多数肝癌患 者在病程中血清AFP的浓度变化呈持续上升 型或相对稳定型，少数呈马鞍型变化。当手 术切除或治疗有效时，血清AFP可呈迅速下 降型或持续下降型改变。由于AFP的早期测 定，1年存活率从14.5%提高到 79.1%，3年
CA19－9是一种单唾液酸的神经节苷脂，在 血液中以唾液酸粘液糖蛋白的形式存在。 检测方法主要有固相放免和夹心ELISA方 法,化学发光法等。
[正常值] <0-37ku/L.
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[临床意义] 对胰腺癌、胆管癌、胆囊癌的诊 断有较大的价值，尤其胰腺癌患者血清CA 19-9 浓度增高明显，并随病情发展而上升。 胃癌、结肠癌、直肠癌、肝癌患者血清CA 19-9 浓度也可升高。血清CA 19-9浓度升高 有时也可见于卵巢粘液性肿瘤、宫体腺瘤、
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• CEA浓度与肿瘤细胞的分化程度有关，分化 差者浓度低，甚至在正常范围，分化程度高 的则浓度高。判断疗效和预后。术前CEA浓 度较高，术后CEA浓度没有降低，提示有残 存肿瘤。手术6周后，定期或连续测定， CEA浓度缓慢上升者，提示有局部复发，快 速上升或达到很高水平，常见有肝或胃转移
0-15.2ug/L（电化学发光法）
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[临床意义] 小细胞肺癌患者NSE水平明显 高于腺癌、鳞状上皮癌和大细胞肺癌，并 与癌肿的转移及病期相关。当手术切除或 化疗有效时，NSE浓度可降低至正常水平， 复发时血清NSE升高较临床检查确诊早12 周。检测及随查NSE对小细胞肺癌的诊断、 病情判断、疗效评价及监测复发有一定意 义。
[正常值] <0-25ng/ml。
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•[临床意义] AFP升高主要见于：原发性肝癌 患者，转移性肝癌、消化道肿瘤、支气管肿 瘤、肺转移癌及卵巢和睾丸胚胎性肿瘤或畸 胎瘤、生殖腺外生殖细胞肿瘤等也可升高。 原发性肝癌AFP检测阳性率可达70％－90%，
含量一般在400ug/L以上。
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4.引起假阴性的因素 • 产生TM的肿瘤细胞数目少。 • 细胞或细胞表面被封闭。 • 抗体与TM形成免疫复合物。 • 肿瘤组织本身血循环差，TM不能分泌到
外周血中。
• 血标本的采集或储存不当
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四.TM的合理应用及注意事项
1.动态记录TM的浓度变化： 2.定期测定TM浓度； 3.合理选用TM： 4.TM组合测定： • 顺序检测（series testing)： • 平列检测 (parallel testing)：
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4.神经元特异性烯醇化酶测定 （Neuron specific enolase，
NSE）
神经元特异性烯醇化酶是烯醇酶的同工 酶，仅存在于神经元和神经内分泌细胞 内，参与糖原酵解，其作用是使二磷酸 甘油酸向烯醇磷酸丙酮酸转化。检测方 法有固相夹心ELISA，放射免疫测定法, 化学发光法等。 [正常值] <12.5ng/ml（12.5ug/L）。
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[正常值] ELISA法：3.2±0.77μg/L. >5μg/L为异常，吸烟可使CEA值增加， 4％>5μg/L. 放免法：一般<15μg/L. >20μg/L 为异常
电化学发光法：<10ng/ml
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[临床意义] CEA升高主要见于：结肠癌、 直肠癌、肺癌、乳腺癌、胃癌；骨肉 瘤、甲状腺髓样癌、肝脏肿瘤等CEA 浓度也可升高。
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3.引起假阳性的因素
• 良性疾病时，如炎症性疾病会使一些TM 表达增加。
• 生理变化：如妊娠时，AFP，CA125， HCG可升高；月经时，CA125可升高。
• 肿瘤手术、化疗和放疗过程中，由于肿 瘤组织受到破坏或肿瘤坏死时某些肿瘤 标志产生增加，影响测定。
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• 神经元细胞瘤患者NSE浓度增高，儿童患
者增高更为显著，增高程度可作为预后判
断的指标。神经节细胞瘤患者NSE增高多
不明显。大多数神经胶质瘤病人NSE水平
基本正常。但神经元非特异性烯醇酯酶
（NNE）升高并有助于早期诊断。
神经内分泌细胞肿瘤，如嗜铬细胞瘤、
甲状腺髓样癌、胰岛细胞瘤、燕麦细胞瘤
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5.疗效监测：明确手术、放疗或药物治疗是 否有效
• 1）浓度下降至正常水平：去除或缓解 • 2）浓度下降仍持续在正常水平以上或短期下降到
正常水平又重新增高：残留或转移 • 3）浓度下降到正常水平一段时间有重新增加：复
发或转移
6.预后：如HCG和AFP 与睾丸癌；CEA与结 肠癌；
CA125与卵巢癌。
2.灵敏度100%
3.器官特异性
4.与肿瘤大小或分期有关
5.能进行疗效监测
6.与预后有关
7.可靠的预测价值
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应用价值
1 .普查：满足1，2两点，该TM可用于普查。
考虑原则：
1）应十分清楚该肿瘤的发病率
2）该TM应能检测早期肿瘤
3）该肿瘤的早期治疗比晚期治疗更经济有 效
某些药物影响TM浓度： 多次直肠检查：PSA升高。
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2.体外因素
• 血液稀释，阳性率有局限性，直接收集 肿瘤组织或其附近组织分泌的体液进行 测定，可提高灵敏度和特异性。
如胰液——CA19-9,CA72-4，胰腺癌 乳汁——CEA,CA15-3 ， 乳腺癌 • 样本的放置： • 微生物污染： • 抗原浓度过高； • 不同试剂盒： • 嗜异性抗体