药用菊花中黄酮类成分研究进展

２００９年１２月
张海红：药用菊花中黄酮类成分研究进展
第６期
４．１抗肿瘤作用 菊花中黄酮类的主要抗肿瘤成分为木犀草素和芹
菜素，肖大凯等［１幻的实验结果表明木犀草素能够明显 地抑制ＥＲＫ２的表达，由此可知，木犀草素可能通过 抑制ＥＲＫ，下调ＭＭＰ２９的分泌，抑制卵巢癌细胞的 侵袭，或抑制卵巢癌细胞的运动，从而抑制整个转移过 程。苑林宏等［１３］研究表明芹菜素可通过增加Ｇ。期相 关周期素依赖激酶抑制因子（ｐ２１／ＷＡＦｌ）的表达及抑 制视网膜母细胞瘤（ＲＢ）蛋白的磷酸化使细胞发生Ｇ－ 期阻滞；也可能通过在转录和释放水平上影响Ｇ：期 相关蛋白的合成，并通过激活细胞周期依赖的蛋白激 酶１（ｃｙｃｌｉｎ２ ｄｅｐｅｎ２ｄｅｎｔ ｋｉｎａｓｅ，ＣＤＫｌ）影响ＣＤＫ的 活性，从而使细胞发生Ｇ。／Ｍ期阻滞。 ４．２抗氧化抗衰老作用
研究Ｉ－Ｊ－］．食品工业科技，２００２，２３（２）：２０—２２ ８ 蒲婧哲．杭菊中总黄酮花期动态积累研究ｆＪ］．安徽医药，
２００８，１２（９）：７８８－７８９
９ 刘金旗。王兰，刘劲松，等．菊花叶黄酮类化合物的实验分析 ｆＪ］．中国中医药科技，２００２，９（４）：２２６—２２７
１０贾凌云，孙启时，黄顺旺．八大品种菊花中不同成分的含量 比较［Ｊ］．中草药，２００４，３５（１０）：１１８０—１１８３
【中图分类号１Ｒ２８２．４
【文献标识码】
Ｃ
Baidu Nhomakorabea
【文章编号］１６７３—１４８４（２００９）０６—００７８－－０３
菊花系菊科植物Ｃｈｒｙｓａｎｔｈｅｍｕｍ ｍｏｒｉｆｏｌｉｕｍ Ｒａｍａｔ．的干燥头状花序。作为一种传统中药，具有疏 风、清热、明目、解毒功效［１］。菊花中的有效成分包括 黄酮类、挥发油、绿原酸等，近年来随着提取工艺及检 测方法的提高，对菊花中黄酮类成分的研究越来越深 入，本文就菊花中黄酮类成分提取工艺、含量测定、药 理作用的研究作一综述。 １ 化学成分
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第２６卷第６期 ２００９年１２月
Ｉ呵ｗ弘方净阮学探ｒ医学版）
Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｈｅｂｅｉ Ｎｏｒｔｈ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ（Ｍｅｄｉｃａｌ Ｅｄｉｔｉｏｎ）
Ｖ０１．２６ Ｎｏ．６ Ｄｅｃ．２００９
线粒体相关物质与细胞凋亡
赵小祺王小荣 综述 张静 审校 （河北北方学院基础医学院病理生理教研室，河北张家口０７５０００）
Ｌｅｅ等［１６］从菊花中得到的一个黄酮葡萄糖酸酐一 芹菜素一７一Ｏ－１３－Ｄ－（４一咖啡酰）一葡萄糖酸苷，具有较强的 抑制Ｈ ＩＶ—ＩＮ的活性。戴敏等ｎ”研究发现金合欢素一 ７－口Ｂ—Ｄ－葡萄糖苷、芹菜素一７一Ｏ—Ｂ—Ｄ－葡萄糖苷是菊花 的抗菌抗病毒作用的有效成分。近来研究显示ｕ ８１，黄 芩素还具有抗艾滋病病毒（ＨｌＶ）的作用，能诱导感染 ＨＩＶ的细胞凋亡。 ４．４抗心脑血管疾病
各种菊花都有明显的镇痛作用，以毫菊、黄菊、怀 菊最为突出，但都不如杜冷丁［２¨。 ５展望
菊花作为一种天然保健品具有极大的开发利用前 景。但是菊花中的黄酮类成分受到产地、气候、品种、 采收时间等许多因素的影响，其成分也变得很复杂，仅 以主要成分含量作为质量指标不能很好的控制其质 量，建议可建立菊花中黄酮类成分的指纹图谱，全面反 映其所含内在化学成分的种类与数量，进而控制其质 量。另外，对于菊花中黄酮类成分的制剂研究还很少， 建议在有效成分研究的基础上，充分利用现代药剂学 的成果开展这方面的研究，为更好的开发利用菊花提 供科学依据。
张尔贤等ｕ４］通过菊花提取物对诱发卵黄脂蛋白 过氧化体系、生成体系和邻苯三酚一发光体系的抑制 作用，研究了菊花的不同提取物的抗氧化活性。结果 表明，菊花黄酮类化合物有清除０Ｈ、０。的能力，且有 着较强的抗氧化活性，并且发现菊花抗氧化活性与黄 酮类化合物含量相关。另外，芹菜素所含有的高反应 活性的羟基团能使自由基灭活，从而减轻自由基对 ＤＮＡ和生物膜的损伤，从而具有抗肿瘤作用【ｌ引。菊 花中的黄酮成分如槲皮素、芹菜素、木樨草素、芦丁等均 具有抗衰老的作用，作用机制主要与抗氧化作用有关。 ４．３抑菌抗病毒作用
【关键词】细胞凋亡；线粒体；细胞色素Ｃ；活性氧；凋亡诱导因子
【中图分类号］Ｒ３２９．２６
【文献标识码】
Ｃ 【文章编号】１６７３—１４８４（２００９）０６—００８０－－０３
“凋亡”一词源于希腊文，意为“花瓣或树叶的枯 落”，是１９７２年由病理学家Ｋｅｒｒ等［１ ３首先提出的一个 不同于坏死的死亡概念，指由体内外因素触发细胞内 预存的死亡程序而导致的程序性细胞死亡（ｐｒｏ－ ｇｒａｍｍｅｄ ｃｅｌｌ ｄｅａｔｈ，ＰＣＤ）。凋亡细胞中可出现各种 生化改变如内源性核酸内切酶激活、半胱氨酸天冬氨 酸蛋白酶（ｃｙｓｔｅｉｎ－ｃｏｎｔａｉｎｉｎｇ ａｓｐａｒｔａｔｅ－ｓｐｅｃｉｆｉｃ ｐｒｏｔｅ－ ａｓｅ，ｃａｓｐａｓｅ）的激活及ＤＮＡ的片段化断裂等，其中， ｃａｓｐａｓｅ被认为是凋亡的主要执行者。目前认为凋亡 主要经过两条死亡通路［２Ｊ：一条是外源性通路，即死亡 受体介导的凋亡通路，此通路由死亡受体及配体系统 激发的凋亡信号下传至启动性ｃａｓｐａｓｅ－８，然后激活效
１１郭巧生，汪涛，程俐陶，等．不同栽培类型药用菊花黄酮类成 分比较分析［Ｊ］．中国中药杂志。２００８。３３（７）：７５６—７５９
１２肖大凯，覃燕梅，莫丽儿，等．木犀草素对卵巢癌细胞株转移 能力的影响Ｉ－Ｊ］．中国病理生理杂志，２００６，２（６）：１１９９—１２０２
１３苑林宏，吴坤．芹菜素抗肿瘤作用的研究进展ｆｊ－］．中国公共 卫生，２００４，２０（２）：２４１—２４２
从菊花中已分离得到的黄酮类成分有香叶木素、 木犀草素、芹菜素、香叶木素７－Ｏ－ｐ—１３－葡萄糖苷、木犀 草素７一ｏｐＤ葡萄糖苷、金合欢素７一Ｄｐ肛葡萄糖苷、 刺槐苷、金合欢素７－０－（６ｆｔ＿Ｏ－乙酰）－６一Ｄ－葡萄糖苷、金 合欢素、山奈酚和异泽兰黄素¨Ｊ。 ２提取工艺
菊花中黄酮类成分的提取多采用超声法和微波法 提取。相比传统的回流提取具有省时、高效、节能等优 点。闫克玉等旧１在建立了怀菊花中总黄酮含量测定方 法的基础上，采用正交设计优选菊花中总黄酮的超声 提取条件，用芦丁作对照，硝酸铝作显色剂，测定波长 ５１０ｎｍ，优选提取条件是用３０ｍＬ７０％的乙醇浸泡１９ 左右的菊花粉末１２ｈ，在超声波功率为１５０Ｗ的条件 下，超声提取３０ｍｉｎ。吴桂霞等Ｈ１探讨了影响超声波 法提取菊花中黄酮类化合物提取率的主要因素，通过 正交试验法确定了最佳提取工艺：溶剂为６０％的乙 醇，在温度５０。Ｃ，料液比ｌ：２０的条件下提取１０ｍｉｎ， 黄酮提取率为９６％。付为琳等［５］在微波单因素提取 的基础上，采取正交优化试验，确定了在微波功率 ３００Ｗ的条件下。最佳提取条件为加２０倍６０％的乙 醇，提取１２０秒，此时总黄酮提取率为４．８３％。林敏 等嘲以万寿菊花为原料，以水为溶剂，通过正交试验， 得出了微波技术提取黄酮类化合物最优化的提取条 件：微波份额为Ｐ３，时间为５０ｓ，料液比为ｌｇ：１５ｍＬ， ｐＨ值为１０，提取二次，提取率达９．３７％。丁利君Ⅲ比 较了水提法、醇提法、超声波法对菊花中黄酮类化合物 的提取效果的影响，并使用正交实验确定了最佳提取
应性ｃａｓｐａｓｅ蛋白酶而引发细胞凋亡；另一通路称为 内源性通路，即线粒体介导的凋亡通路，细胞损伤后线 粒体功能障碍，膜通透性改变，凋亡蛋白包括细胞色素
Ｃ（ｃｙｔｏｃｈｒｏｍｅｃ，Ｃｙｔ—ｃ）、凋亡蛋白酶激活因子（ａｐｏｐ－ ｔｏｓｉｓ ｐｒｏｔｅａｓｅ ａｃｔｉｖａｔｉｏｎ ｆａｃｔｏｒ－１，Ａｐａｆ－１）、ｃａｓｐａｓｅ蛋 白酶、细胞凋亡诱导因子（ａｐｏｐｔｏｓｉｓ ｉｎｄｕｃｅｄ ｆａｃｔｏｒ， ＡＩＦ）等从线粒体释放到胞浆，随之引起ｃａｓｐａｓｅ瀑布 式活化和细胞死亡。可见，凋亡的过程复杂，涉及因素 较多，其中线粒体的作用不容忽视，线粒体的结构和功 能的改变，能加速核凋亡特征的出现，并是控制细胞凋 亡进程的关键。有学者认为线粒体在凋亡中起着中心
第２６卷第６期 ２００９年１２月
阿一弘方学院学杯（医学版）
Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｈｅｂｅｉ Ｎｏｒｔｈ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ（Ｍｅｄｉｃａｌ Ｅｄｉｔｉｏｎ）
Ｖ０１．２６ Ｎｏ．６ Ｄｅｅ．２００９
药用菊花中黄酮类成分研究进展
张海红 （河北北方学院基础医学院药学系，河北张家口０７５０００）
【关键词】菊花；黄酮类；中草药
菊花中所含的黄酮类成分有降血脂、胆固醇的作 用，还有抑制血栓和扩张冠状动脉等作用，可用于治疗 高血压病、动脉硬化。菊花中的芹菜素具有降血压和 舒张血管以及抗动脉硬化和抗血栓作用。华波等ｍ］ 对杭白菊黄酮类化合物的心血管药理实验研究也表明 杭白菊黄酮类化合物对心脑的作用是多方面的，不仅 具有良好的抗自由基和抗氧化能力，明显增加冠脉流 量，对抗乌头碱和氯仿诱发的心律失常，拮抗Ｃａ２＋的 内流从而改善心肌细胞的收缩力，而且具有明显的舒 张血管和降血脂作用。 ４．５抗凝血作用
槲皮素具有抗凝血作用，宋芝娟等［２叩就槲皮素对
万方数据
血小板的作用进行了研究，发现槲皮素二硫酸酯二钠 可强烈抑制凝血酶诱导的猪血小板肌动蛋白聚集， ＩＣ５０可达到３０弘ｍｏｌ／Ｌ，由于血小板在血栓形成与止 血等多种生理、病理过程中起重要作用，故槲皮素对于 血栓栓塞性疾病有着广泛的理论、应用价值。 ４．６镇痛作用
工艺参数的研究Ｉ－Ｊ］．陕西科技大学学报，２００７，２５（４）：５６—５８ ５付为琳，杨立刚，孙桂菊．微波萃取在菊花黄酮提取工艺中
的应用研究［Ｊ］．食品研究与开发，２００８，２９（１）：１—３ ６林敏，吴冬青，范彦康，等．微波对提取万寿菊花中黄酮类化
舍物的影响［Ｊ］．湖州师范学院学报，２００５，２７（２）：６１—６３ ７ 丁利君，昊振辉，蔡创海，等．菊花中黄酮类物质提取方法的
参考文献
１ 国家药典委员会．中华人民共和国药典Ｉ－Ｍ］．２００５版．二部．
北京：化学工业出版社，２００５．２１８ ２张健，钱大玮。李友宾，等．菊花的化学成分研究ｆＪ］．天然产
物研究与开发，２００６，１８（１）：７１－７３ ３ 闰克玉，于静．超声波强化提取怀菊总黄酮的试验研究［Ｊ］．
科技信息，２００７，３４：３５—３６ ４ 吴桂霞，王志杰，杨秀芳．菊花中黄酮类化合物超声强化提取
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万方数据
条件。结果表明，菊花中总黄酮的醇提法最佳提取条 件为用１倍量８０％的乙醇连续回流提取３次，每次 ２ｈ；超声波法的最佳提取条件为：将样品置于６０倍样 品重的８０％乙醇中浸泡２４ｈ，超声波提取１５ｍｉｎ。 ３含量测定
《中华人民共和国药典》以绿原酸为指标进行含量 测定，但是治疗心血管疾病的有效成分为黄酮类化合 物，仅以绿原酸作为指标不能很好的代表菊花的质量。 近年来对于黄酮类成分的含量测定方法越来越多，大 多采用分光光度法和高效液相色谱法，分光光度法多 以硝酸铝为显色剂测定总黄酮的含量，而ＨＰＬＣ具有 简便、准确、重复性好的特点。蒲婧哲等阳１采用分光光 度法，芦丁为对照，硝酸铝为显色剂，测定波长 ５１０ｎｍ，以总黄酮含量为指标，对南京市药用菊花种植 圃中５种杭菊栽培类型５个不同花期的药材样品进行 黄酮类成分的提取和比较研究，为杭菊的质量评价和 遗传多样性研究提供科学依据，也为更合理采收杭菊， 高效利用其黄酮类化合物提供理论依据。刘金旗等［９１ 采用分光光度法，测定菊花叶中总黄酮的含量。同时 采用薄层层析法比较了菊花叶和菊花的黄酮类化学成 分，结果菊花叶和花的黄酮类化合物基本相似，总黄酮 含量有差异。贾凌云等ｎ们以绿原酸、木犀草素一７一。一俨 ｐ葡萄糖苷及芹菜素一７一ｐ伊口葡萄糖苷为指标，采用 高效液相色谱法研究了八大品种菊花中不同成分的含 量，色谱柱为十八烷基键合硅胶填充剂，０．１ｔｏｏｌ／Ｌ磷酸 二氢钠缓冲液一甲醇（７０：３０）为流动相，检测波长 ３２８ｎｍ，得出只有绿原酸和黄酮类成分均高才是质量优 者。郭巧生等¨ｕ采用高效液相色谱法测定了菊花中主 要黄酮成分槲皮素、木犀草素和芹菜素的含量，色谱条 件为岛津ＶＰ－ＯＤＳ色谱柱，流动相甲醇：水（６０：４０）， 用磷酸调ｐＨ．一－．３，流速１ｍＬ·ｍｉｎ一，紫外波长２５３ｎｍ， 结果表明不同栽培类型菊花中不同黄酮类成分含量存 在显著差异，相同栽培类型药用菊花在不同产地黄酮 类成分含量也不同。 ４药理作用