混合糖电解质注射液处方工艺研究

混合糖电解质注射液处方工艺研究
盛照志;刘小娟
【摘要】目的通过科学方法筛选混合糖电解质注射液的制备工艺.方法对影响制备工艺的关键控制点药用炭用量、pH值及灭菌参数进行研究,并以药物成分含量为评价指标对制备工艺进行评价.结果通过科学合理评价筛选出了混合糖电解质注射液的制备工艺.结论所筛选出的制备工艺能够制备出质量完全符合标准的产品.【期刊名称】《药学研究》
【年(卷),期】2014(033)001
【总页数】3页(P31-33)
【关键词】混合糖电解质注射液;处方工艺;制备
【作者】盛照志;刘小娟
【作者单位】
【正文语种】中文
【中图分类】R944.11
混合糖电解质注射液商品名为新海能，于2006年批准上市。

其主要用于不能口服给药或口服给药不能充分摄取时，补充和维持水分及电解质，并补给能量。

本品种的临床应用方面及质量标准研究文献较多［1～7］。

制剂学方面的研究较少，本文对影响本产品制备的工艺控制点进行了研究，为相关研究者提供了理论依据。

1.1 仪器高效液相色谱仪（型号：岛津20A）、原子吸收分光光度仪（TAS－986）、紫外－可见分光光度计（TU－1901）、电子天平（XS－205DU AB204
－S；XS205）、智能微粒检测仪（GWJ－8）、渗透压检测仪（OM815）。

1.2 试药 D－无水葡萄糖对照品（中国药品生物制品检定所，批号：110833－200904）、果糖对照品（中国药品生物制品检定所批号：100231－200904）、木糖醇对照品（中国药品生物制品检定所，批号100463－200401）、醋酸钠对照品（中国药品生物制品检定所批号：100735－200401）、葡萄糖（潍坊盛泰药业有限公司，批号：20121219）、果糖（四川科伦股份有限公司，批号：130401）、木糖醇（山东福田药业有限公司，批号：12082009）、氯化钙（河北华晨药业有限公司，批号：120203）、氯化钠（山东肥城精制盐厂，批号：201212006）、氯化镁（北京燕京药业有限公司，批号：120852）、磷酸氢二钾（天津金曜氨基酸有限公司，批号：LQ11100211）、硫酸锌（湖南尔康制药股份有限公司，批号：20110201）、醋酸钠（湖南尔康制药股份有限公司，批号：20110501）、亚硫酸氢钠（湖南尔康制药股份有限公司，批号：20110401）、枸橼酸（湖南尔康股份有限公司，批号：20120802）、药用炭（上海兴长药用炭有限公司，批号：1201087）。

2.1 处方处方见表1。

本品种商品名为新海能，规格为500 mL，上市品仅江苏正大丰海制药有限公司生产，其申报标准中公布了以上处方。

2.2 制备工艺研究
2.2.1 药用炭用量筛选药用炭在液体制剂配制过程中试普遍使用的，它不仅能够改善产品的澄明度、还能够吸附一些杂质、热源等，但是其使用也可能会对主药有所吸附。

因此，在制备过程中其使用量也是产品制备成功与否的关键。

制备方法：取2.0 L注射用水，降温至40℃以下，加入处方量亚硫酸氢钠，搅拌溶解后，加入处方量葡萄糖、果糖及木糖醇搅拌使其完全溶解，然后加入处方量醋酸钠、氯化钙、氯化镁、磷酸氢二钾、氯化钠及硫酸锌搅拌使完全溶解后，分成四
份，每份500 mL，分别加入0、0.05%（g·mL－1）、0.1%（g·mL－1）及0.15%（g·mL－1）药用炭，搅拌20 min，脱碳后，均加注射用水至1 000 mL，用5%枸橼酸溶液调节pH值5.0左右，搅匀，过滤后考察半成品的可见异物和含量，结果见表2。

试验结果说明，在配制过程中加入0.05%（g·mL－1）、0.1%（g·mL－1）及
0.15%（g·mL－1）药用炭，所制成样品的细菌内毒素和可见异物均符合规定，对pH值没有影响，对原辅料几乎没有吸附。

2.2.2 pH值的筛选国内上市产品新海能pH值范围为4.5～5.5，据此按2.1项处
方配制样品，分别用5%枸橼酸溶液调节pH值为4.5、5.0、5.5，灌封于常规工
艺洗净的500 mL输液瓶中，并试选用121℃热压灭菌15 min。

灭菌后的成品于60℃及光照（4 500 Lx）条件下放置10 d根据标准进行检测考察pH值对产品质量的影响。

经试验证明，本品在pH 4.5～5.5范围内，经121℃热压灭菌15 min得到的成品及放置后与半成品相比：①性状：灭菌后及放置后样品的性状几无变化；②pH值和可见异物：在配制过程中、灭菌前后及放置后pH值几无变化，可见异物均符合规定；③5－羟甲基糠醛和亚硫酸氢钠：灭菌前后5－羟甲基糠醛有所增加，亚硫
酸氢钠略有下降。

光照放置10 d 5－羟甲基糠醛和亚硫酸氢钠几无变化，60℃放
置10 d 5－羟甲基糠醛有所增加，亚硫酸氢钠几无变化；④含量：灭菌前后60℃放置10 d，含量略有下降，光照放置10 d含量几无变化。

2.2.2 灭菌参数的筛选按2.1项处方配制样品，灌装于常规工艺洗净的500 mL输液瓶中，上塞、轧盖后分成两份，分别选用115℃热压灭菌30 min和121℃热压灭菌15 min。

对半成品及成品进行检测。

从上述试验结果可看出，两种灭菌参数下，样品的性状、pH值、5－羟甲基糠醛、亚硫酸氢钠及含量均变化不大。

2.3 制备工艺确认通过“2.2”项下研究，我们选定药用炭用量为0.1%（g·mL－1）、半成品pH值控制在4.8～5.2、葡萄糖、果糖、木糖醇及乙酸盐半成品含量均控制在98%～102%，灭菌参数选择121℃热压灭菌15 min进行样品制备并检测。

以上数据表明，根据该项下工艺参数制备出的样品全部符合标准要求，按照此工艺能够生产出质量合格的产品。

3.1 药用炭用量控制有表1数据可知，本产品所用物料葡萄糖、木糖醇、果糖及
各金属离子含量受药用炭影响较小，不同浓度药用炭几乎没有差异，为保证在以后生产过程中产品的质量，确定在配制过程中加入0.1%（W／V）药用炭，按工艺
生产的成品其细菌内毒素检查均符合规定，表明在配制过程中加入0.1%（W／V）药用炭是可行的，工艺是可行的。

3.2 半成品pH值控制上市品的成品pH值为
4.5～
5.5，在对半成品pH值研究时分别配制了4.5、5.0及5.5半成品，灭菌后进行了检测并考察了其在高温及光照
条件下的稳定性来评价半成品pH值控制，考虑到其成品pH为5.0～5.5及大生
产过程中控制较小试难度增加，因此将其控制范围定在4.8～5.2以确保生产的产
品质量符合标准。

3.3 灭菌参数为保证灭菌效果，本文试验了115℃ ×30 min及121℃×15 min两种热压灭菌条件，发现两灭菌条件下得到的产品质量无显著性差异，为保证无菌效果最终选定灭菌工艺为121℃×15 min热压灭菌。

本文通过对药用炭用量、pH值及灭菌参数的筛选为小试工艺到大生产转化提供了科学依据。

【相关文献】
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