产ESBLs肠杆菌科细菌感染的治疗-68页文档资料

产ESBLs菌株血行感染：不同抗菌药物
经验性治疗疗效比较
存活率
• 不同抗菌药物治疗方案30天病死 率比较 ：Thirty-day mortality rates
– 碳青霉烯类 12.9% (8 of 62) – 头孢菌素 26.9% (7 of 26) – 氨基糖苷类26.9% (7 of 26)
Salmonella (in some countries)
ESBLs are rare in:
• Pseudomonas aeruginosa
• Acinetobacter baumannii
– PER-type and OXA-type enzymes are more common in Pseudomonas eruginosa and Acinetobacter spp.
浙江大学医学院附属E邵m逸erg夫H医ea院lth
Threats
J.
2019;5.
doi:
10.3402/ehtj.v5i0.11589.
22
危险因素的阴性预测值更高
浙江大学医学院附属邵逸夫医院
23
加强 ESBLs的检测
头孢噻肟
头孢他啶
头孢噻肟 ＋ 克拉维酸
头孢他啶 ＋ 克拉维酸
产ESBLs菌株感染治疗药物
producers vs. 20% (216/1091) for non-ESBL – Pooled RR 1.85; 95% CIs 1.39-2.47
• Delay in effective therapy in up to 44% patients with ESBL producers [Schwaber JAC Nov
– pooled RR 1.85, 95% CI 1.39–2.47, P < 0.001）
Mortality and delay in effective therapy associated with extended-spectrum blactamase production in Enterobacteriaceae bacteraemia: a systematic review and meta-analysis. Journal of Antimicrobial Chemotherapy (2019) 60, 913–920
Klebsiella pneumoniae Enterobacter cloacae Citrobacter freundii others
11% 3% 1% 4% 6%
49%
9% 17%
腹腔社区感染肠杆菌科细菌产ESBLs
Asia-Pacific Region（SMART 2019）
大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌的ESBLs发生率
产ESBLs肠杆菌科细菌感染的治疗
社区革兰阴性菌感染肠杆菌科细菌
2% 1% 1% 2% 4% 6%
8%
>70%
46%
E. coli
Klebsiella spp.
Pseudomonas aeruginosa
Enterobacter spp., Serratia spp., and Citrobacter spp. Acinetobacter spp.
CMSS/SEANIR/CARES. CMSS 2019,王辉等,中华检验医学杂志,2019,Vol34.No10,897－904
2010 year
产ESBLs菌株血行感染死亡率显著增加 （Meta分析）
• 产ESBLs菌株与不 产ESBLs菌株血行 感染死亡率比较的 Meta分析 – 包括16个研究 – 产ESBLs菌株 菌血症死亡率 显著增加(
E. coli (953)
16 0 0 14.4 (2.7) 7.1 50.6
Klebsiella (357)
17
Enterobacter Citrobacter, Serratia (175)
??
0
0
0
0
15.4
25.1
(8.1)
20.0
13.2
21.7
25.2
22.9
Antimicrob Agents Chemother. 2019 Jan;50(1):374-8.
北京协和医院杨启文教授提供
产ESBLs比例（Chinet监测2019-2019）
60.0% 50.0% 40.0% 30.0% 20.0% 10.0%
0.0% 2005 2006 2007 2008 2009 2011 2012
E. coli K. pneumoniae
浙江大学医学院附属邵逸夫医院
Are ESBL producers associated with higher mortality?
• Meta-analysis of mortality from bacteremia with ESBL producers [Schwaber JAC Nov 2019]
– 16 studies from 2000-2019 – Crude mortality ：34% (199/591) for ESBL
治疗药物
碳青霉烯类 复合制剂
头霉素类
氨基糖苷类 氟喹诺酮类 磷霉素 甘氨酰环类
（替加环素）
多粘菌素 呋喃妥因等
也可取得临床疗 效，但一般不作 为首选。
产ESBLs菌株亚胺培南MIC分布
亚胺培南和美罗培南的血浆浓度（1g）
（常规剂量：0.5 Q6H；最小剂量： 0.5 Q8H）
T>MICs 40%以上
耐药性逐年增加-CRAB是21世纪的耐药哨兵事
件，是21世Βιβλιοθήκη 的MRSA•耐药性(CHINET数据；不动杆菌）
%
year
The Increasing Resistance Rates of Carbapenems in Enterobacteriaceae
Wuhan
Shanghai
Zhejiang Hong Kong Guangzhou
肠杆菌科细菌产ESBLs
ESBL + Imipenem Ertapenem Cefotaxime Ceftazidime Pip/taz Ciprofloxacin
All (1651)
?? 0 0 14.7 (5.9) 9.5 40.8
15
我国耐药监测ESBLs的发生率
%
（主要是院内分离菌）
70
大肠埃希菌
肺炎克雷伯菌
60
59
54.6 57.8
60 60.2 60.2 61.3 51.5
50
45.7 47.7
45.7
40
34.9
40.4 36.6
38
40.6
30 282.56.7
20
10
0
Wang 2H0, 0C1hen2M0.0D2iagn2o0s0M3icro2b0io0l 4Infec2t0D0is5, 2021090, 561, 220010-2708 2008
Laboratory, Health Protection Agency, Colindale, London
Species Distribution of GNB Causing IAIs
2,292 Isolates, China, SMART, 2019-2007
Escherichia coli Pseudomonas aeruginosa Acinetobacter baumannii Stenotrophomonas maltophilia
社区获得性产ESBLs大肠埃希菌感染 －危险因素
年龄60岁以上 女性 糖尿病 反复的尿路感染 卫生保健相关感染 之前抗菌药物的应用（氨
基青霉素、头孢菌素、氟 喹诺酮类） 侵袭性泌尿道操作
浙江大学医学院附属邵逸夫医院 Arch Intern Med. 2019 Sep 22;168(17):182907-902.
ESBLs – an emerging problem
Glasswell et al, Healthcare-associated Infection and Antimicrobial Resistance Dept & Antimicrobial Resistance Monitoring and Reference
•超广谱-内酰胺酶(ESBLs) •高产头孢菌素酶(AmpC酶)
MDR
•极少数菌株产碳青霉烯酶 (碳青霉烯酶KPC)
XDR or PDR
超广谱-内酰胺酶（extended spectrum lactamases，ESBLs）
• 是一类由质粒介导的2be类-内酰胺酶，能水解氧亚氨 基-内酰胺抗生素，大多数能被-内酰胺酶抑制剂如 克拉维酸（CA）所抑制。
Dreetz M et al. Antimicrob Agents Chemother 2019;40:105-109.
MIC90 亚胺培南 美罗培南
产ESBLs菌株血行感染：不同抗菌药物
经验性治疗疗效比较
碳青霉烯类抗生素
Clinical Infectious Diseases 2019; 39:31–7
2019; Goff ICAAC 2019]
社区获得（CA）产ESBLs大肠埃希 菌尿路感染－危险因素
复杂性尿路感染 尿路结石 前列腺疾病 最近一年发作3次
以上尿路感染 最近3个月应用抗菌 药物，尤其是β内酰胺类
Clin Microbiol Infect 2019; 16: 147–151
SMART, 2019-2019, IAI, China
北京协和医院杨启文教授提供 Data not published
大肠埃希菌ESBLs发生率(HA vs CA)
P=0.001 P<0.001
北京协和医院杨启文教授提供
肺炎克雷伯菌ESBLs发生率(HA vs CA)
P=0.177 P=0.404 P=0.181
医院革兰阴性菌感染肠杆菌科细 菌50%-60%
94.97
100 90 80 70 60 50 40 30 20 10 0
2010
95.96
2011
97.43
2012
非发酵菌 肠杆菌科细菌
浙江大学医学院附属邵逸夫医院
CHINET 2019-2019
3
肠杆菌科细菌
最需关注的-内酰胺酶是ESBLs
ESBLs是肠杆菌科细菌最重要的耐药机制
N
C C NH
S
+NH3
N
N
S
O
O
CH3
头孢噻肟、头孢他啶、头孢吡肟等
R COO-
Common ESBL producers:
• Klebsiella pneumoniae • Escherichia coli • Proteus mirabilis • Enterobacter cloacae • Non-typhoidal
选择碳青霉烯类抗生素
作为产ESBLs菌株感染 的经验性治疗的合理性！
Bloodstream Infections Due to Extended-Spectrum Beta-Lactamase-Producing Escherichia coli and Klebsiella pneumoniae: Risk Factors for Mortality and Treatment Outcome, with Special Emphasis on Antimicrobial Therapy. AAC. 2019, 48,(12),p. 4574–4581
– First described in Germany (1983) and France (1985) among Klebsiella spp
社区获得感染ESBLs流行情况
Henan
Beijing
1. 2019-2019年
2. 中国7个地区
3. 社区获得性感染 病人分离的革兰 阴性菌共2099 株
Proteus mirabilis
Indole-positive Proteus spp. 13%
Other nonfermenters
Stenotrophomonas maltophilia
17%
Others
Antimicrob Agents Chemother. 2019 Jan;50(1):374-8.
社区获得性产ESBLs大肠埃希菌 菌血症－危险因素(注重危险因素评估)
年龄 性别
长期的照顾机构 合并症
初始感染部位 临床表现
J Microbiol Immunol Infect 2019;43(3):240– 248
医院获得性产ESBLs细菌感染危险因素
尿路/血管置管 使用抗菌药物 曾住院 2或3种抗菌药物联用 糖尿病 气管插管 肿瘤 肾功能衰竭 免疫缺陷 曾入住ICU