一次性使用输液器 (带针)EO残留量解析时间的确定和验证报告

一次性使用输液器（带针）
环氧乙烷残留量扩散曲线放行程序的
验证报告
确认依据:
ISO10993.7-2008、GB/T16886.7-2001
ISO11135.1-2007、GB18279-2000
编制：日期：年月日审核：日期：年月日批准: 日期: 年月日
一次性使用输液器（带针）
环氧乙烷残留量扩散曲线的确认
一、重新验证的条件
1、生产工艺（新产品和原料等）、包装、通风条件等发生改变；
2、新的灭菌设备投入生产；
3、灭菌设备的重新复审和确认；
三、重新验证的原因
灭菌设备的重新确认。

四、验证原理与目的：
灭菌周期完成后，EO从多数材料和被灭菌产品上的扩散遵循一级动力学原理，即In[EO]正变于灭菌后的时间，根据实验测定不同灭菌批次的样品EO 的残留量，再由其浓度的自然对数对应于灭菌后时间的曲线为线性，来确定扩散曲线的线性方程，再用其方程预测与该样品同类产品的EO残留量达到标准要求所需的时间；同理用此扩散曲线来确定今后连续生产的产品，被灭菌后EO残留量的解析时间，作为该类一族相似产品放行上市的依据。

200X年XX月XX日～XX月XX日
七、验证步骤：
1、样品的来源与抽样方法
样品来源：
本次验证自定选用型号规格为：Va-10.55×20(B)、生产批号为：20080716的一次性使用输液器（带针）。

抽样方法：
按照GB18279所述的受控条件制造并灭菌的产品，如果数据来自不同时间的三个以上的灭菌批，产品就可以放行的原则。

进行抽样
灭菌批号为：08071721、08071921、08072121、08072321；每个灭菌批的样品均为 6 套，总共24套分析样品；
2、样品的处理
在样品分析之前，把样品与同类产品在相同的解析环境下共同存放；待到验证要求的时间，将其样品与产品分离，迅速冷藏、密闭封存转置化验室，在尽可能短的时间内对样品进行分析。

3、分析方法与实验原理
分析方法：根据GB/T14233.1-1998《医用输液、输血、注射器具检验方法第
1部分：化学分析方法》第三篇环氧乙烷残留量分析方法9、气相色谱法。

实验原理：在一定温度下，用萃取剂----水萃取样品所含环氧乙烷，用顶空气相色谱法测定环氧乙烷含量。

4实验时间：200X年XX月XX日～XX月XX日。

（注：a、第一个灭菌批号的样品应在灭菌周期完成24小后进行，以后每个灭菌批号的样品由你自定的时间进行实验，每次分析的间隔应保持一致、不易过长；b、对于输液器保守的说，在夏季通风条件正常的情况下，输液器EO的解析时间在5天就能达到GB8368-2005标准的要求；c、那么这4个灭菌批的样品，尽量前3个灭菌批的样品在5天前进行分析；尽量在每次实验的某天的同一时刻、同一人进行；
d、实验过程：标准液的配制、气相色谱法标样的校正、面积外标法的建立等步骤略。

e、以上纯为个
人经验所得、仅作为参考，有不足之处，请多多指教。

以下数据只是范本，仅供参考。

QQ：200839455）4、实验数据的处理
注：第一个灭菌批号在灭菌周期完成24小时后因个人原因，没有进行，此数据仅供参考。

3、曲线绘制及分析
根据样品环氧乙烷残留量浓度的自然对数ln[EO]对应于灭菌后时间t(d)曲线为线性，绘制扩散曲线。

根据实验数据作ln[EO]对应-t的曲线：得出回归曲线方程如下：ln[EO] = -0.4472t + 1.8790
图ln[EO]-t 环氧乙烷扩散曲线图，用来确定产品放行时间的依据根据GB8368-2005标准中7．6要求，环氧乙烷残留量≤0.5mg／套，代入扩散曲线回归方程得：ln[EO] = -0.4472t + 1.8790
ln0.5 = -0.4472t + 1.8790
t =5.7d≈6d 因此解析时间t ≥6d
八、扩散曲线的确认、
在产品中再随机抽取2个灭菌周期完成后第6、7天的产品进行分析，分析结果：2个产品的EO残留量的解析时间均符合曲线对EO的描述。

九、结论：
经过以上数据分析，根据环氧乙烷残留量的扩散曲线，得出结果：环氧乙烷残留量(EO)需要经过至少6天的消散才能符合GB8368-2005中7．6限量要求, 建议用此扩散曲线来作为同类一族相似的产品放行上市的依据。