小分子抗血管生成药物在非小细胞肺癌中的研究进展

【指示性摘要】肺癌的发病率和死亡率均是全球恶性肿瘤之最，目前对于晚期非小细胞肺癌的主要治疗方法 有化疗、靶向治疗、免疫治疗、抗 血 管 生 成 治 疗 及 放 疗。新 生 血 管 形 成 不 仅 可 以 促 进 肿 瘤 生 长，还 可 协 助 转 移、侵袭，因此目前抗血管生成药物治疗成为晚期肺癌的研究热点。ＶＥＧＦＲ是诱导血管形成的关键因子，在 包括肺癌的多种肿瘤中过度表达，抑制 ＶＥＧＦＲ不仅可以使肿瘤血管正常化还可以抑制新生血管形成，从而 更好的发挥作用。ＶＥＧＦ抑制剂包括：抗 ＶＥＧＦ抗体，可溶性 ＶＥＧＦＲ，抗 ＶＥＧＦ受体抗体，小分子酪氨酸激酶 抑制剂（ＴＫＩｓ）。目前主要用于晚期非小细胞肺癌研究的小分子药物有安罗替尼、阿帕替尼、呋喹替尼、尼达 尼布、法米替尼，而且有研究表明抗血管生成药物与化疗、靶向药物、免疫抑制剂等药物联用可以增强治疗效 果。因此本文主要对抗血管生成药物的作用机制，与其他药物联用的理论基础及小分子抗血管生成药物在 晚期非小细胞肺癌中的研究进展进行综述。 【关键词】晚期非小细胞肺癌；小分子抗血管生成药物；研究进展；综述 【中图分类号】Ｒ７３４．２ 【文献标识码】Ａ ＤＯＩ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１６７２－４９９２．２０２０．０４．０３３ 【文章编号】１６７２－４９９２－（２０２０）０４－０６６３－０５
ＬｉｕＬｉｙａ，ＺｈｕＹｉｎｇ，ＴｕＣｈａｎｇｌｉｎｇ，ＪｉａｎｇＢｏ
ＣａｄｒｅＭｅｄｉｃａｌＤｅｐａｒｔｍｅｎｔ，ｔｈｅＴｈｉｒｄＡｆｆｉｌｉａｔｅｄＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＫｕｎｍｉｎｇＭｅｄｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，ＹｕｎｎａｎＫｕｎｍｉｎｇ６５０１１８，Ｃｈｉｎａ． 【Ａｂｓｔｒａｃｔ】Ｔｈｅｍｏｒｂｉｄｉｔｙａｎｄｍｏｒｔａｌｉｔｙｏｆｌｕｎｇｃａｎｃｅｒｉｓｔｈｅｗｏｒｌｄ＇ｓｍｏｓｔｏｆｍａｌｉｇｎａｎｔｔｕｍｏｒ．Ｃｕｒｒｅｎｔｌｙｔｈｅｍａｉｎｔｈｅｒ ａｐｉｅｓｆｏｒａｄｖａｎｃｅｄｎｏｎ－ｓｍａｌｌｃｅｌｌｌｕｎｇｃａｎｃｅｒｍｅｔｈｏｄｓｈａｖｅｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙｔｒｅａｔｍｅｎｔ，ｔａｒｇｅｔｅｄｔｒｅａｔｍｅｎｔ，ｉｍｍｕｎｏ ｔｈｅｒａｐｙｔｒｅａｔｍｅｎｔ，ａｎｔｉ－ａｎｇｉｏｇｅｎｅｓｉｓｔｈｅｒａｐｙａｎｄｒａｄｉｏｔｈｅｒａｐｙｔｒｅａｔｍｅｎｔ．Ｎｅｗｂｌｏｏｄｖｅｓｓｅｌｓｎｏｔｏｎｌｙｃａｎｐｒｏｍｏｔｅｔｈｅ ｇｒｏｗｔｈｏｆｔｕｍｏｒｆｏｒｍａｔｉｏｎ，ｂｕｔａｌｓｏｔｏａｓｓｉｓｔｔｈｅｔｒａｎｓｆｅｒ．Ｔｈｅｒｅｆｏｒｅ，ａｔｐｒｅｓｅｎｔ，ａｎｔｉ－ａｎｇｉｏｇｅｎｉｃｄｒｕｇｔｈｅｒａｐｙｈａｓｂｅ ｃｏｍｅａｒｅｓｅａｒｃｈｈｏｔｓｐｏｔｉｎａｄｖａｎｃｅｄｌｕｎｇｃａｎｃｅｒ，ａｎｄＶＥＧＦＲｉｓａｋｅｙｆａｃｔｏｒｉｎｉｎｄｕｃｉｎｇａｎｇｉｏｇｅｎｅｓｉｓ．Ｉｔｉｓｏｖｅｒｅｘ ｐｒｅｓｓｅｄｉｎａｖａｒｉｅｔｙｏｆｔｕｍｏｒｓｉｎｃｌｕｄｉｎｇｌｕｎｇｃａｎｃｅｒ，ａｎｄｉｎｈｉｂｉｔｉｎｇＶＥＧＦＲｃａｎｎｏｔｏｎｌｙｎｏｒｍａｌｉｚｅｔｕｍｏｒｂｌｏｏｄｖｅｓ ｓｅｌｓ，ｂｕｔａｌｓｏｉｎｈｉｂｉｔａｎｇｉｏｇｅｎｅｓｉｓ，ｔｈｕｓｐｌａｙｉｎｇａｂｅｔｔｅｒｒｏｌｅ．ＶＥＧＦｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓｉｎｃｌｕｄｅａｎｔｉ－ＶＥＧＦａｎｔｉｂｏｄｉｅｓ，ｓｏｌｕｂｌｅ ＶＥＧＦＲ，ａｎｔｉ－ＶＥＧＦｒｅｃｅｐｔｏｒａｎｔｉｂｏｄｉｅｓ，ｓｍａｌｌｍｏｌｅｃｕｌｅｔｙｒｏｓｉｎｅｋｉｎａｓｅｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓ（ＴＫＩｓ）．Ａｔｐｒｅｓｅｎｔ，ｔｈｅｓｍａｌｌ－ ｍｏｌｅｃｕｌｅｄｒｕｇｓｍａｉｎｌｙｕｓｅｄｉｎｔｈｅｒｅｓｅａｒｃｈｏｆａｄｖａｎｃｅｄｎｏｎ－ｓｍａｌｌｃｅｌｌｌｕｎｇｃａｎｃｅｒｉｎｃｌｕｄｅａｎｌｏｔｉｎｉｂ，ａｐａｔｉｎｉｂ， ｆｕｒｑｕｉｎｉｔｉｎｉｂ，ｎｉｄａｎｉｂａｂａｎｄｆａｍｉｔｉｎｉｂ，ａｎｄｓｔｕｄｉｅｓｈａｖｅｓｈｏｗｎｔｈａｔｔｈｅｃｏｍｂｉｎａｔｉｏｎｏｆａｎｔｉ－ａｎｇｉｏｇｅｎｉｃｄｒｕｇｓｗｉｔｈ ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ，ｔａｒｇｅｔｅｄｄｒｕｇｓ，ｉｍｍｕｎｏｓｕｐｐｒｅｓｓｉｖｅｄｒｕｇｓａｎｄｏｔｈｅｒｄｒｕｇｓｃａｎｅｎｈａｎｃｅｔｈｅｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｅｆｆｅｃｔ．Ｔｈｅｒｅｆｏｒｅ， ｔｈｉｓｐａｐｅｒｍａｉｎｌｙｒｅｖｉｅｗｓｔｈｅｔｈｅｏｒｅｔｉｃａｌｂａｓｉｓｏｆｔｈｅｍｅｃｈａｎｉｓｍ ｏｆａｃｔｉｏｎｏｆａｎｔｉ－ａｎｇｉｏｇｅｎｉｃｄｒｕｇｓｉｎｃｏｍｂｉｎａｔｉｏｎ ｗｉｔｈｏｔｈｅｒｄｒｕｇｓａｎｄｔｈｅｒｅｓｅａｒｃｈｐｒｏｇｒｅｓｓｏｆｓｍａｌｌ－ｍｏｌｅｃｕｌｅａｎｔｉ－ａｎｇｉｏｇｅｎｉｃｄｒｕｇｓｉｎａｄｖａｎｃｅｄｎｏｎ－ｓｍａｌｌｃｅｌｌ ｌｕｎｇｃａｎｃｅｒ． 【Ｋｅｙｗｏｒｄｓ】ａｄｖａｎｃｅｄｎｏｎ－ｓｍａｌｌｃｅｌｌｌｕｎｇｃａｎｃｅｒ，ｓｍａｌｌｍｏｌｅｃｕｌｅａｎｔｉａｎｇｉｏｇｅｎｉｃｄｒｕｇｓ，ｒｅｓｅａｒｃｈｐｒｏｇｒｅｓｓ，ｒｅｖｉｅｗ ＭｏｄｅｒｎＯｎｃｏｌｏｇｙ２０２０，２８（０４）：０６６３－０６６７
癌转化医学研究。Ｅ－ｍａｉｌ：２２８９８０３６４８＠ｑｑ．ｃｏｍ 【通讯作者】 江波（１９７３－），女，云 南 昆 明 人，主 任 医 师，硕 士 生 导
现代肿瘤医学 ２０２０年 ０２月 第 ２８卷第 ０４期 ＭＯＤＥＲＮＯＮＣＯＬＯＧＹ，Ｆｅｂ２０２０，ＶＯＬ２８，Ｎｏ０４
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小分子抗血管生成药物在非小细胞肺癌中的研究进展
刘丽娅，朱 颖，涂长玲，江 波
Ｒｅｓｅａｒｃｈｐｒｏｇｒｅｓｓｏｆｓｍａｌｌｍｏｌｅｃｕｌｅａｎｔｉ－ａｎｇｉｏｇｅｎｉｃｄｒｕｇｓｉｎｎｏｎ－ｓｍａｌｌｃｅｌｌｌｕｎｇ ｃａｎｃｅｒ
【收稿日期】 ２０１９－０５－２３ 【基金项目】 医 学 科 学 研 究 基 金 资 助 项 目 （编 号：ＹＷＪＫＪＪＨＫＹＪＪ－
Ｆ３１６７Ｄ） 【作者单位】 昆明医科大学第三附属医院干部医疗科，云南 昆明
６５０１１８ 【作者简介】 刘丽娅 （１９９３－），女，云南宣威人，硕士在读，主要从事 肺