降钙素基因相关肽对骨质疏松症骨组织及胃肠作用的研究进展

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NMU和NMS研究进展

NMU和NMS研究进展
来自3.1 神经介素U受体的发现⑵
Aplysia的小活性肽B(SCPB)显示非常低的提 高表达重组的hFM-3 CHO细胞内Ca2+的能力。它 与NMU分享保守的Leu-X-X-Pro-Arg-X-amide motif。提示这些序列在NMU与其受体相互作用中 的重要性。这种模体也存在于胰多肽,但不是hFM -3的激动剂,这提示NMU较长的NH3部分可能干涉 与受体的结合。在证明hFM-3为NMU受体的同时, 又发现了人和大鼠的第2个NMU受体。第1个受体 (FM-3/GPR66)命名为NMU-R1,第2个为NMUR2。NMU的生物学功能具有明显的物种和组织选 择性。例如,猪的2种NMU均刺激大鼠子宫肌(但 不是豚鼠的子宫肌)的收缩。这提示物种间NMU 受体分布和/或功能的差异与其功能的多样性有关。
1 神经介素U的生物学特性⑼
兔、猪和蛙C端11肽具有使鸡嗉囊平滑肌收缩 的活性,且至少为C端8肽的3倍。这提示自C端8 肽直接前延的3个氨基酸的功能作用,他们都是亲 水性的,位于4个疏水性氨基酸残基Tyr(或Phe)Phe-Leu-(或Val)-Phe前方。反之,这4个疏水性氨 基酸又位于C端亲水性和碱性的Arg-Pro-Arg-Asn 之前,提示两端亲水结构(amphiphilic structure) 可能与生物活性的提高有关。
1 神经介素U的生物学特性⑹
犬NMU-8中的Phe2和Phe4对其收缩鸡嗉囊平 滑肌的能力是重要的,特别是Phe2的芳香侧链对 活性贡献很大,而Arg7对受体的结合和激活是必 不可少的。犬NMU-8 NH2端的羧基酸群是生物活 性的主要贡献因子。犬的NMU-8比猪的NMU-8效 力高,提示犬NMU-8第1位的焦谷氨酸残基抵抗氨 基肽酶(aminopeptidases)的降解。事实上,犬 NMU-8 N端的修饰对氨基肽酶的抵抗与使鸡嗉囊 平滑肌的收缩活性增强有关。

降钙素原研究进展

降钙素原研究进展

降钙素原研究进展降钙素原(procalcitonin, PCT)于1981年由Jacobs等[1]发现,1993年Assicot 等[2]发现败血症患者血液中其浓度明显升高,因此逐渐引起重视。

近几年来,临床医师尝试应用PCT作为机体感染所引起系统炎性反应综合症(SIRS)的一个敏感性指标,并用于鉴别细菌感染与非细菌感染的鉴别诊断,取得了一定的进展。

现就PCT的生物学特性及临床应用前景作一综述。

1PCT基因及分子结构PCT是降钙素(calcitonin,Calc)的前体之一,与降钙素基因相关肽(calcitonin gene related peptide, CGRP)、胰岛淀粉样多肽(amylin)、肾上腺髓质素(adrenomedullin)、降钙素及其前体均属于CAPA蛋白家族。

[3,4]该族蛋白均由100个左右氨基酸组成,含有2个半胱氨酸残基,从而形成一个二硫键。

[5,6]CAPA 家属蛋白分别由Calc I~IV基因编码。

Calc-I基因所编码PCT,该基因位于染色体11p15.4,高度保守,且在不同种属动物间具有同源性。

人与大鼠及小鼠的Calc-I 基因结构相似,具有74.5%及73.6%的同源性。

[7-11]人类Calc-I基因全长约8kb,目前已克隆出约2kb(X02330,Homo sapiens mRNA)。

Calc-I基因含6个外显子,由5个内含子所分隔,外显子I~IV经转录后拼接为Calc-I mRNA,I、II、III、V及VI经转录拼接为CGRP-α mRNA(图1)。

在Calc-I基因的增强子区有TATA盒结构或Sp1结合区,转录调节因子NFκB、AP-1的结合位点,以及c-AMP反应元件(CERB)及Ras反应元件(RREB-1)结合区。

[12-14]Calc-I基因的转录水平的调节目前尚不明确,有研究表明:[14,15]cAMP能明显增强Calc-I基因的转录,而Ras与启动子区RREB-1结合区相互作用,可诱导细胞分化,并产生不同的PCT mRNA。

骨质疏松的最新研究进展有哪些

骨质疏松的最新研究进展有哪些

骨质疏松的最新研究进展有哪些骨质疏松是一种常见的骨骼疾病,其特征是骨量减少、骨组织微结构破坏,导致骨骼脆性增加,容易发生骨折。

随着人口老龄化的加剧,骨质疏松的发病率逐年上升,给患者的生活质量和健康带来了严重威胁。

因此,对骨质疏松的研究一直是医学领域的热点之一。

近年来,在骨质疏松的发病机制、诊断方法和治疗策略等方面都取得了许多新的进展。

一、发病机制的研究进展1、遗传因素越来越多的研究表明,遗传因素在骨质疏松的发病中起着重要作用。

通过全基因组关联研究(GWAS),已经发现了多个与骨质疏松相关的基因位点,如 LRP5、ESR1、VDR 等。

这些基因的变异可能影响骨代谢的过程,如骨形成、骨吸收和骨重塑等,从而增加骨质疏松的发病风险。

2、激素调节激素在维持骨代谢平衡中起着关键作用。

雌激素、甲状旁腺激素(PTH)、维生素 D 等激素的异常变化与骨质疏松的发生密切相关。

研究发现,绝经后女性由于雌激素水平下降,导致骨吸收增加,骨形成减少,从而容易发生骨质疏松。

此外,PTH 和维生素 D 对骨代谢的调节作用也得到了进一步的阐明,为骨质疏松的治疗提供了新的靶点。

3、细胞因子和信号通路多种细胞因子和信号通路参与了骨质疏松的发病过程。

例如,RANKL/RANK/OPG 信号通路在骨吸收的调节中起着重要作用。

RANKL 与破骨细胞前体细胞表面的 RANK 受体结合,促进破骨细胞的分化和活化,而骨保护素(OPG)则可以与 RANKL 结合,抑制破骨细胞的生成。

此外,Wnt/βcatenin 信号通路在骨形成过程中发挥着重要作用,其异常调节可能导致骨质疏松的发生。

4、氧化应激和炎症反应氧化应激和慢性炎症反应也与骨质疏松的发病有关。

氧化应激产生的活性氧物质可以损伤骨细胞,影响骨代谢。

慢性炎症状态下,炎症因子如肿瘤坏死因子α(TNFα)、白细胞介素-6(IL-6)等的释放增加,促进骨吸收,抑制骨形成,从而导致骨量减少。

二、诊断方法的研究进展1、骨密度测量技术双能 X 线吸收测定法(DXA)是目前诊断骨质疏松最常用的方法之一。

降钙素基因相关肽

降钙素基因相关肽

一降钙素基因相关肽(CGRP)是由降钙素Cal/CGRP基因表达,是具有强大的扩张血管作用的生物活性多肽。

它不仅改善血流动力学,在全身血压、局部血流灌注等调控中具有重要作用,而且具有拮抗内皮素-1(ET-1)的血管收缩效应,调节T、B淋巴细胞功能,并可能参与了内毒素休克和细胞凋亡的发病机制。

降钙素基因相关肽(CGRP)在痛觉的产生、传导和调节等方面可能起着重要作用二引物设计step by step1、在NCBI上搜索到目的基因,找到该基因的mRNA,在CDS选项中,找到编码区所在位置,在下面的origin中,Copy该编码序列作为软件查询序列的候选对象。

2、用Primer Premier5搜索引物①打开Primer Premier5,点击File-New-DNA sequence, 出现输入序列窗口,Copy目的序列在输入框内(选择As),此窗口内,序列也可以直接翻译成蛋白。

点击Primer,进入引物窗口。

②此窗口可以链接到“引物搜索”、“引物编辑”以及“搜索结果”选项,点击Search按钮,进入引物搜索框,选择“PCR primers”,“Pairs”,设定搜索区域和引物长度和产物长度。

在Search Parameters里面,可以设定相应参数。

一般若无特殊需要,参数选择默认即可,但产物长度可以适当变化,因为100~200bp的产物电泳跑得较散,所以可以选择 300~500bp.③点击OK,软件即开始自动搜索引物,搜索完成后,会自动跳出结果窗口,搜索结果默认按照评分(Rating)排序,点击其中任一个搜索结果,可以在“引物窗口”中,显示出该引物的综合情况,包括上游引物和下游引物的序列和位置,引物的各种信息等。

④对于引物的序列,可以简单查看一下,避免出现下列情况: 3’不要出现连续的3个碱基相连的情况,比如GGG或 CCC,否则容易引起错配。

此窗口中需要着重查看的包括:Tm 应该在55~70度之间,GC%应该在45%~55%间,上游引物和下游引物的Tm值最好不要相差太多,大概在2度以下较好。

降钙素基因相关肽对成骨细胞影响的研究进展

降钙素基因相关肽对成骨细胞影响的研究进展
医2 0 1 3 年7 月
第l 5 卷
第4 期
J o u r n a l o f Mi l i t a r y S u r  ̄ e o ni n S o u t h we s t C h i n a , V o 1 . 1 5 , No . 4 , J u l y , 2 0 1 3
性和 亲和力不 同把 C G R P 受体分为以下亚型 : ( 1 ) 对
C G R P 8 . 3 7 敏感对鼠C GR P a 和人 C GR P a 的亲 和力 相 等的C GR P1 A受体; ( 2 ) 对C G R P 8 . 3 7 敏 感对 鼠 C G R P a
比人 C G R P a 的亲和 力大 1 O 倍的C GR P 1 B受体 ; ( 3 ) 对 c y s AC M2 7敏感 的 C GR P 2 受体 ; ( 4 ) 对C G R P与 C T的 亲和力 相 同 C GR P 3 受体 ; ( 5 ) 在 兔子 皮肤 上 C G R P
响 CG R P信 号 转 导 和亲 和 力 。 目前根 据拮 抗 剂 敏 感
C GR P 是 神 经肽 的一种 , 1 9 8 2 年 首次 在 甲状 腺 髓
样癌细胞 中克隆发现 , 属于降钙素( c a l c i t o n i n , C T ) 超 家 族 …, C G R P家族 包 括 六 个 成 员 : C GR P a 、 C GR P I 3 、 降钙素 C T( C a l c i t o n i n ) 、 胰淀粉样 酶 ( A m y l i n ) 和肾 上腺髓质素( a d r e n o me d u l l i n , AD M) 和新 近 发现 的降
起 人 们 的注 意 。本 文 就 C G R 白, 主要 以 1 1 0 k Da 、 6 6 k Da 、 5 0 k D a 三种形式存在 , 后

香草类受体—降钙素基因相关肽—一氧化氮系统在消化道管腔内酸感知结构中的作用

香草类受体—降钙素基因相关肽—一氧化氮系统在消化道管腔内酸感知结构中的作用

维普资讯
日本 医 学 介 绍 2 0 0 2年 第 2 3卷 第 9期
香 草类受体 ( R) V 的临床 应用研究 , 疑具 无 有 广 阔 的 现 实 意 义 。V 1本 系 作 为 疼 痛 受 体 R一
所克隆出 的, 而 可考 虑 V 因 R拮 抗 剂 应 能 作 为 机 体 和 内脏 痛 的 治疗 药 及 神 经 性 炎 症 治疗 药 而 应 用 。Yagu 20 ) 现 , 小 肠 粘 膜 分 布有 ino (0 1 发 人
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
作 用 。 此 等 肽 类 刺 激 迷 走 神 经 而诱 发 的 细 胞 保
护 作 用 虽 具 共 性 , 在 外 周 之 前 列 腺 素 ( G) 而 P 或
辣 椒 辣 素 ( a sin) 受 性 知 觉 神 经 . 钙 素 cpac 感 i 降
基 因 相 关 肽 ( actnn g n ea d p p d , c li i e e rl e e f e o t i C P 一 O机 制 上 , 各 有某 些 差 异 。 GR ) N 却
的应 激 蛋 白 ( et h c rti H P 、热 休 克 h a sokpoe n, S )
蛋 白的 表 达 水 平 有 所 影 响 。现 已 阐 明 , P 的 HS
分子 侣 伴 ( h p rn) 其 功 能 不 同 而 改 变 细 c a eo 依 胞 、 器 保 护 作 用 的机 制 , 实应 激 负 荷 所 诱 导 脏 证 的 HS 0与 S 2, 不 同 脏 器 的 表 现 型 有 P6 HP 7 在 所不 同 , 其粘膜 保护作用 亦各具特征 。 而 对 于应 激 相 关 性 疾 病 应 用 内源 性 细 胞 防 御

降钙素基因相关肽的胃黏膜保护机制的研究进展

降钙素基因相关肽的胃黏膜保护机制的研究进展
LUO Shuanghui LIU W ei ZENG Zhiqin HU Chupeng XU Ningyin HUANG An XI Tao XING Y ingying School of Life Science and Technology, China Pharmaceutical University, Jiangsu Province, Nanjing 211198, China [Abstract] Calcitonin gene-related peptide (CGRP) is a predominant neurotransmitter derived from capsaicin-sensitive sensory nerves, which are widely distributed in the gastrointestinal system. These sensory nerves protect gastric mucosa against damage by sensing various stimuli, and CGRP plays an important role in this process. CGRP protects the gastric mucosa by inhibiting gastric acid secretion, increasing gastric mucosal blood flow, relieving gastrointestinal motility, an鄄 ti-inflammatory and anti-apoptotic mechanisms. Increasing the release of CGRP is also considered as a potential treat鄄 ment for gastric diseases. This article focuses on the biological properties of CGRP and the important repairing effect of CGRP on gastric mucosal injury, which is intended to provide new enlightenment for the treatment of gastric ulcer. [Key words] Calcitonin gene-related peptide; Capsaicin-sensitive sensory nerves; Gastric mucosal protection; Gastric ulcer

降钙素基因相关肽

降钙素基因相关肽

崔赛男 2013-2-25 14:43:10
降钙素基因相关肽(CGRP)检测试剂盒(化学发光免疫分析法)
降钙素基因相关肽(CGRP)检测试剂盒(化学发光免疫分析法) ,多种属提供(人、小鼠、大鼠、裸鼠、豚鼠、仓鼠、牛、羊、马、骆驼、马铃薯等动植物种属)
化学发光免疫分析(chemiluminescence immunoassay,CLIA),是将具有高灵敏度的化学发光测定技术与高特异性的免疫反应相结合降钙素基因相关肽(CGRP)检测试剂盒(化学发光免疫分析法) 用于各种抗原、半抗原、抗体、激素、酶、脂肪酸、维生素和药物等的检测分析技术,是继放免分析、酶免分析、荧光免疫分析和时间分辨荧光免疫分析之后发展起来的一项最新免疫测定技术。
体cAMP水平发挥效应,说明CGRP的扩张血管效应部分依赖于内皮细胞CGRP受体。
CGRP 10-8mol/L孵育离体的大主动脉血管条,能有效地抑制炎症时升高的凝血酶引起的ET-1的基础释放,而CGRP不影响血浆和离体血管条EF-1的基础释放,提示CGRP能抑制病理条件下ET-1的大量释放。ET-1在10-8mol/L浓度时能显著促进血管平滑肌细胞的DNA和蛋白质合成,而CGRP10-9~10-7mol/L呈剂量依赖性拮抗ET-1的此作用,说明CGRP有拮抗ET-1的细胞增殖作用[5]。CGRP能增加培养的人脐静脉内皮细胞(HU-VECs)的数量和DNA合成,其机制通过cAMP和环已六醇磷酸盐(InsP)来调节,说明CGRP可能作为局部调节因子刺激内皮细胞增生[6]。
)活性有关。另外,经受体竞争试验表明125I-[His10]CGRP与小鼠淋巴细胞CGRP受体结合不能被P物质、Cal或神经肽Y阻断,说明T,B淋巴细胞上存在具有生物效应的高亲和力CGRP受体,这为研究CGRP调节T、B细胞功能提供了依据[10]。

骨质疏松症的药物治疗研究进展

骨质疏松症的药物治疗研究进展

黑龙江医学第43卷2019年第5期HEILONGJIANG MEDICAL JOURNAL Vol.43No.5May.2019骨质疏松症的药物治疗研究进展李慧敏1,方康权21.广西医科大学第七附属医院/广西梧州市工人医院,广西梧州543000;2.广西钦州市中医医院,广西钦州535099摘要:骨质疏松症是一种涉及内分泌系统及骨骼系统的代谢性骨病,以因骨量降低与骨微结构破坏导致骨脆性增加及骨折风险增大为临床特征。

针对骨质疏松,临床上药物治疗主要为抗骨吸收药物、促进骨吸收药物及双重作用药物联合治疗,随着对骨质疏松药物治疗的不断深入研究,为对临床工作者更有针对性选择药物治疗骨质疏松症,本文对骨质疏松症的各类治疗药物进行阐述。

关键词:骨质疏松;药物治疗;研究进展doi:10.3969/j.issn.1004-5775.2019.05.061学科分类代码:320.2745中图分类号:R68文献标识码:B骨质疏松症(osteoporosis,OP)是一种以骨量降低和骨组织微结构破坏为特征,导致骨脆性增加和易于骨折的代谢性骨病[1],多见于老年人,严重影响患者生活质量。

国际骨质疏松基金会研究报告指出:中国骨质疏松症发病率约为7%,其中大于50岁的女性患病率高达50%,预估2020—2050年中国患有骨折疏松症人数约为2.9亿[2],且有呈持续上涨趋势。

骨质疏松症并非不治之症,通过合理的膳食、适当的锻炼、健康的生活方式及有针对性的药物治疗,是可以防治的,可以达到缓解骨痛、增加骨量、降低骨折发生率之目的[3]。

随着药物科研技术的不断发展与更新,目前临床骨质疏松症治疗药物主要为抑制骨吸收药,防止骨过量丢失与促进骨形成药物,刺激成骨细胞活性,但药物种类繁多,为使临床医师根据骨质疏松病因更有针对性选择药物治疗,本文就骨质疏松症的治疗药物予以综述如下。

1抗骨吸收的药物1.1双磷酸盐类双膦酸盐是目前治疗骨质疏松症的首选药物。

神经肽作为治疗骨质疏松症的新途径研究

神经肽作为治疗骨质疏松症的新途径研究

神经肽作为治疗骨质疏松症的新途径研究骨质疏松症是一种常见的骨代谢疾病,特征为骨量减少、骨结构疏松以及骨强度下降,从而导致骨质变脆、易碎、易骨折。

骨质疏松症的病因很复杂,包括内分泌、营养、心理、遗传、环境等多个方面。

目前,治疗骨质疏松症的方法主要有药物治疗、营养治疗、体育锻炼和手术治疗等。

虽然许多药物已经在临床上得到广泛的应用,但是随着对骨质疏松症发病机制的深入研究,越来越多的研究人员将注意力转向了神经肽在治疗骨质疏松症中的作用。

神经肽是指一类分泌于神经系统和内分泌系统并具有生物活性的多肽类物质。

现在已经发现,其中许多神经肽分子和骨代谢密切相关。

如降钙素基因相关肽(PACAP)、Vasoactive Intestinal Peptide(VIP)、Corticotropin-ReleasingHormone(CRH)、Substance P(SP)、Calcitonin Gene-Related Peptide(CGRP)等,它们的生物活性和功能广泛。

随着神经科学和骨代谢研究的深入,人们越来越发现神经肽参与骨代谢的过程中具有广泛的生物学活性和药理学作用。

因此,神经肽作为治疗骨质疏松症的新途径逐渐引起广泛关注。

一般认为,神经肽通过与骨细胞互作,发挥了调节骨代谢作用的生物学功能。

神经肽通过和骨细胞膜上的受体结合,能够调节骨细胞增殖、分化、骨吸收和骨形成等骨代谢过程。

具体来说,神经肽的生物活性作用主要表现在以下四个方面:1.促进骨形成:神经肽能够刺激成骨细胞增殖发生、促进细胞分化进而产生成骨细胞,从而刺激骨形成。

例如,Vasoactive Intestinal Peptide(VIP)是一种能够促进成骨细胞生长、分化、骨基质形成的神经肽;Calcitonin Gene-RelatedPeptide(CGRP)则是一种能够促进成骨细胞增殖和骨基质形成的神经肽。

2.抑制骨吸收:一些神经肽具有抑制骨吸收的作用。

降钙素对骨代谢的影响及作用机制

降钙素对骨代谢的影响及作用机制

降钙素对骨代谢的影响及作用机制骨代谢是一个复杂的生理过程,在这个过程中,骨细胞既有吸收和消化骨的能力,同时也有制造、分泌和维护新骨的能力。

同时,已知骨代谢是由多种因素调节的,其中降钙素在其中扮演着重要的角色。

一、降钙素的基本介绍降钙素是一种多肽激素,其含有32个氨基酸残基,是由甲状腺C细胞产生的。

降钙素能够抑制骨吸收,从而减少钙释放,同时能够刺激肾小管淋巴器官,增加钙的排泄和尿漏。

这种肽激素还能够刺激骨形成,增加骨质的形成和更新,从而维持骨的稳健。

二、降钙素对骨吸收的影响骨代谢的过程可以分为骨吸收和骨形成,降钙素主要影响的是骨吸收的过程。

降钙素通过激活甲状腺cAMP/PKA途径,然后抑制细胞内cAMP/PKA信号通路,最终导致骨吸收的过程被抑制。

由于骨吸收是跟随着骨形成,同时也是与骨形态调节密切相关的,因此,降钙素对骨发育和骨健康的影响十分重要。

三、降钙素对骨形成的影响除了其对骨吸收的抑制作用,降钙素对骨形成的促进也是与骨健康相关的。

在骨形态调节的过程中,降钙素能够激活周期AMP依赖性的激酶,进而促进细胞分化、钙质沉积和骨质的形成过程,维持骨的稳健和更新。

此外,降钙素还能够促进骨髓干细胞向成骨细胞的分化和增殖,同时能够增加OFGF和TGFβ的表达量,加速骨细胞的增生和分化过程。

四、降钙素在骨代谢调节中的作用机制降钙素对骨代谢的作用机制受到多种因素的影响,包括其对骨细胞的影响,以及于其它激素对骨代谢的协同作用。

1、与PTH的协同作用:降钙素和PTH可以在骨代谢调节中形成协同作用,PTH能够促进细胞内cAMP/PKA的信号通路,从而刺激细胞向骨细胞的转化和增殖,同时也能够增加骨质吸收的过程,而降钙素则能够抑制这个过程,互为补充。

2、与维生素D的协同作用:降钙素和维生素D也可以形成协同作用,Vd能够增加骨细胞的转化和分化,同时也调节血钙的水平,而降钙素则是通过抑制这个过程,能够减少血钙的水平。

五、结论降钙素在骨代谢中充当了十分重要的角色,同时也是维持骨健康和稳健的重要因素。

功能性消化不良发病机制研究进展综述

功能性消化不良发病机制研究进展综述

功能性消化不良发病机制研究进展综述发表时间:2017-05-23T11:41:26.317Z 来源:《心理医生》2017年9期作者:黄华丽[导读] FD作为临床常见的胃肠道功能疾病之一,常发病于胃肠道、十二指肠溃疡等组织器官。

(宁明县中医医院广西崇左 532599)【摘要】功能性消化不良(FD)作为临床常见的功能性胃肠疾病之一,其发病的原理和机制尚不清楚。

在以往的医学研究中认为,该病的发病与患者胃肠运动功能障碍、幽门螺杆菌感染、胃肠激素、内脏敏感性增加、以及患者精神和心理因素具有较大的相关性。

但是,上述的任何一种原因都无法将该病的病因进行全面性的概括。

因此,目前一致的观点认为,该病是多种因素共同作用下的结果。

基于此背景下,本文就近年来FD的发病机制展开进一步的研究。

【关键词】FD(功能性消化不良);研究进展;发病机制【中图分类号】R573.1 【文献标识码】A 【文章编号】1007-8231(2017)09-0001-02 FD作为临床常见的胃肠道功能疾病之一,常发病于胃肠道、十二指肠溃疡等组织器官,患者一旦患病,就会持续性、反复性的发作、病程通常大于1个月,或在一年之中反复发作超过12次,且发病时多伴随上腹痛、腹胀、恶心等临床症状表现。

该病虽然是临床常见的胃肠道疾病,但是发病的机制和原理目前尚缺乏合理解释。

因此,对该病的发病机制展开研究,有利于找到科学合理的治疗方法,进而提高患者的生活质量。

1.胃肠运动功能障碍目前的医学研究中将胃肠道动力障碍和感觉异常作为FD的主要病理生理学基础。

其中,胃电节律紊乱、胃窦动力指数降低、胃排空下降等共同构成了胃肠运动功能障碍。

胃肠功能运动障碍是诱发FD的重要因素,但是却不能涵盖胃肠疾病的所有发病的机制。

正常人在空腹时,胃肠收缩活动的变化情况具有一定的规律性和周期性,此类型的周期性变化,通常将其称为消化间期移动性运动复合波,通常在餐后1.5~2小时内出现,在这个期间胃内的积聚消化液以及未被消化的固体食物会一起进入到十二指肠,消化间期移动性运动复合波对于幽门、十二指肠溃疡以及胆管运动的协调性都将起到较好的促进作用。

CGRP对胃肠作用的研究进展

CGRP对胃肠作用的研究进展

体 内 胃肠 道 是唯一 一个 由中枢神 经 、 肠神 经 和 自主 神 经共 同支 配 的 系统 , 正是 在这 种复 杂而 精细 的调控 下 , 使得 胃肠 道能 正常 进行对 内外环 境 的适应 性活 动 , 以完 成 其生理 功能 。而其 中任 何一 个环 节 出现异 常 , 都 会 引起 胃肠功 能或 结构 的损 害而产 生疾 病 。神经 系统对 胃肠运 动 的调控 通 过 3 层次 相互 协 调 作 用来 实 现 第 1层次 是 肠 神 经 系 统 的 局 部调 个 控 ; 2层 次是 位于椎 前神 经节 , 受和 调控来 自肠神 经系 统和 中枢 神经 第 接 系统 两方 面 的信息 ; 3 次是 中枢神 经 系统 , 第 层 由脑的各 级 中枢 和脊 髓接 受 内外环 境变 化时 传人 的各 种信息 , 过整 合 , 由植物 神 经系统 和 神经 经 再 内分泌 系统 将其 调控 信息传 送到 肠神 经系统 或直 接作 用 于 胃肠 效 应细 胞 。C P广发分 布 于中枢 神 经系 统 和 胃肠 道 的壁 内神经 丛 , 脑肠 轴 GR 是 发挥 作用 的主 要 中介之 一 , 能从整 体水 平上 调节 胃肠 激素 的分 泌 。同 时 , 胃肠 道 的大量 神经 纤维 中含 有 C P样 免疫 活 性物 质 , 与 胃肠 道 免疫 GR 它 细胞 密切 接触 辣 椒素 敏感 的感觉 神 经 细胞 纤 维受 刺 激 后 释 放 c R G P, 后者 提 高 胃粘 膜 组织 中 P 2 P 2 平 从 而抑 制 中 性粒 细 胞 的 活化 。 GI 、 GE 水 近年来 的研究 表明 胃粘膜 内肥 大细 胞 作为 一 特 殊 的细 胞群 体 , 胃肠 道 在 炎性 反应 疾病 的发生 发展 中起 着重 要的作 用 正常 人 胃粘膜 中肥 大 细胞 数量 较少 , 肥大 细胞 要通 过释放 颗粒 中的 生物 活 性 物 质才 能 发 挥其 生 且 理功 能 。其释放 的致 炎细 胞 因子 、 血小 板 活 化 因子 和 白介 素 会 影 响炎 症 过程 。研究 发现 慢性 胃炎 患者 肥大 细胞脱 颗粒 现象 明显 。应激 状 态下 感 觉神 经末 梢的兴 奋及 轴索 反射 的触 发 刺激 炎 性 细胞 分 泌并 释 放 神经 肽 , 这些神 经 肽的释 放 , 其是 S 尤 P等 促炎 肽类 的 释放 , 促进 了淋 巴 细胞 的增 殖, 也刺 激 巨噬细胞 释放 炎症 介质 、 肿瘤 坏 死 因子 和 更 多 白细 胞 聚集 , 加 剧了炎 症反 应程 度 。在免疫 系 统和神 经 内分 泌 系统之 间存 在着 直接 的双 向交 流 , 肥大 细胞在 这 两个系 统 中起 信息 传 递作 用 。我 们 的 实验 研 究 发 现 , G P能够 抑制 肥大 细胞 的脱颗 粒 , 少组 胺 等炎 症介 质 的 释放 , C R 减 在 减轻 胃肠炎 症反 应方 面起着 重要 的作 用 。随着对 神经 一 内分泌 系统 和 免 疫 系统 之 间相互 作 用 、 互 依 赖 复杂 关 系 的深 人 研 究 , 相 已有 大 量 实 验 证 实, 神经 内分 泌与免 疫 系统之 间存 在 双 向调 节作 用 。神 经 系 统通 过 神经 递质、 众多 的 内分泌 激素 和细胞 因 子以及 广泛 的外周 神 经突触 , 同调控 共 免疫 系统 的功能 ; 疫 系统则 通过 免疫 细 胞产 生 的 多种 细 胞 因子 和 激素 免 样 物质 反馈 作用 于神 经内分 泌 系统 。神 经 、 内分 泌 、 疫三 大系统 相 互联 免 系 , 互制 约 , 成复 杂的神 经 内分泌免 疫 网络 ( E ) 在整 体 水 平调 节 、 相 构 N I, 维 持 胃肠 的正常 生理 机能 。

降钙素基因相关肽与骨修复及骨重建

降钙素基因相关肽与骨修复及骨重建

Ha J n G. li nngn—e tdppiei o e e a db n moeigZ o g u uh n ce gYaj u n i gB Caco i e erl e e t b n p ia o yr d l .h n g oZ zi N, a t a d n r rn e n Go gh n ni y u Ln ha gKagu2 0 ;23 ) 3 175 ( hn ) ic un n f 0 81(7: 5 -3 4C ia 7 [ W. lk. m/gc fjun l p l /83 /7 一3 1p) d] WW z cf o zlk/ o ra u fe 0 —73 k7 5 (s. f g c e / is p 摘 要 :骨 折 的 愈 合 过 程 是 通 过 一 系 列 复 杂 的 因子 来 调பைடு நூலகம்节 完 成 的 ,其 中, 降 钙 素 基 因相 关 肽 已经 被证 实在 骨 代 谢 中发 挥 合 成 作用 。有 人 发 现 在 骨 折 局 部 含 降 钙 素 基 因相 关肽 的神 经 纤 维 明显 增 加 。降 钙 素 基 因 相 关 肽 是 表 达 于骨 组织 的 一种 重 要 的 感 觉神经肽 ,虽然最初发现其主要作用是扩张血 管,增加血流量 ,但是大量的动物实验结果表 明,成骨细胞定 向表达 降钙素 基 因相 关 肽 可 以增 加 骨 密 度 , 刺 激松 质骨 形 成 。尤 其 是 降 钙 素 基 因 相 关 肽 受 体 在 大 鼠成 骨细 胞 上 的发 现 ,为 降钙 素 基 因 相 关肽具有直接调节骨生长的作用提供 了更有力 的证据 。降钙素基因相关肽也被证明是一种与 炎症反应相关 的神经肽 ,有文 献 报 道 ,骨 折 时 它 川 诱 发损 伤 局部 炎症 细 胞 浸 润 。虽 然 已经 认 识 到 降 钙 素基 因 相关 肽 在 骨 修 复及 骨 重 建 中 的重 要 作 用 , 以 但 其 具体 作 用 机 制 仍不 明 了。 关键 词 :降 钙 素 基 因相 关 肽 ; 受 体 : 成 骨细 胞 :骨 折

降钙素治疗骨质疏松原理

降钙素治疗骨质疏松原理

降钙素治疗骨质疏松原理降钙素治疗骨质疏松的主要原理是通过阻断骨重建过程中的骨吸收步骤来减少骨质流失。

降钙素是一种抑制骨重建的激素,在骨质疏松治疗中起到关键作用。

本文将从降钙素的作用机制、对骨质疏松的治疗效果以及在临床应用中的一些问题进行介绍。

降钙素作用机制主要涉及两个方面:一是通过抑制骨吸收细胞活性,减少骨质吸收;二是通过调节成骨细胞活性,减少骨质形成。

首先,降钙素通过影响骨吸收细胞(如成骨细胞)的信号传导途径,抑制骨质破坏。

具体而言,降钙素与降钙素受体结合后,激活蛋白酶C-激活肽(PAK)信号通路,进而激活细胞内的细胞骨架重新组装过程,抑制骨吸收细胞的迁移和活化。

其次,降钙素还可以直接影响成骨细胞,从而调节骨质形成。

这是通过抑制骨形成细胞的活动来实现的,例如抑制成骨细胞增殖、抑制成骨细胞分化以及调节骨胶原合成等。

降钙素在骨质疏松的治疗中显示出了显著的疗效。

研究表明,降钙素可以减少骨质流失,并提高骨密度。

一项回顾性研究发现,降钙素治疗后,骨折的风险降低了30%。

此外,还有研究发现,降钙素治疗的骨质疏松患者,其骨转换标志物(如血清骨特异性碱性磷酸酶、尿酸甲基代谢物等)的水平显著降低。

这些结果表明,降钙素治疗可能显著减少骨质疏松的进展和骨折的风险。

在临床应用中,降钙素治疗虽然表现出了良好的效果,但也存在一些问题。

首先,降钙素的应用途径较为有限,目前临床上可供选用的降钙素药物主要是经皮给药的降钙素制剂。

这种给药方式需要患者每天贴敷一次,对患者的依从性要求较高。

此外,降钙素的疗效随着治疗时间的延长逐渐减弱,需要长期治疗方能维持疗效。

因此,降钙素治疗需要定期监测治疗效果,并评估患者的耐药性。

另外,降钙素治疗还存在一些不良反应,包括恶心、呕吐、头痛等。

综上所述,降钙素通过阻断骨重建过程中的骨吸收步骤来减少骨质流失,是一种有效治疗骨质疏松的方法。

降钙素可以减少骨折风险并提高骨密度。

然而,在临床应用中,降钙素还需要进一步优化治疗途径和监测方案,以提高治疗效果和减少不良反应。

降钙素基因相关肽研究进展

降钙素基因相关肽研究进展

降钙素基因相关肽研究进展
施溥涛;沈振海;陈常庆
【期刊名称】《国外医学:生理病理科学与临床分册》
【年(卷),期】1989(9)6
【摘要】降钙素基因相关肽(简称CGRP)是Amera等人首先发现的一个活性多肽。

它具有扩张血管,降低血压、抑制胃酸分泌等多种生理活性,参与多种功能的调控。

【总页数】3页(P8-10)
【作者】施溥涛;沈振海;陈常庆
【作者单位】中科院上海生物化学研究所;中科院上海生物工程基地
【正文语种】中文
【中图分类】Q516
【相关文献】
1.降钙素基因相关肽的胃黏膜保护机制的研究进展 [J], 罗双慧; 刘巍; 曾志琴; 胡楚鹏; 许宁银; 黄安; 奚涛; 邢莹莹
2.降钙素基因相关肽药物与偏头痛研究进展 [J], 张冬庆
3.偏头痛三叉神经血管系统中降钙素基因相关肽作用机制的研究进展 [J], 卢姿含;王青;马涛;赵永烈
4.降钙素基因相关肽受体拮抗剂—Ubrogepent的研究进展 [J], 赵爽;陈红英;苗秋丽;刘伟兵;宋燕青
5.降钙素基因相关肽与疼痛相关研究进展 [J], 龙灿海;王静霞;周小翠;郭晓冬
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降钙素基因相关肽与疼痛相关性的研究进展

降钙素基因相关肽与疼痛相关性的研究进展

降钙素基因相关肽与疼痛研究进展郑州大学第一附属医院孙振涛李平乐降钙素基因相关肽(Calcit onin gene related peptide,CGRP)是体内一种重要的生物活性肽,1983年Rosenfold等应用DNA基因重组和分子生物技术研究发现。

CGRP广泛分布于哺乳动物和人的中枢及外周神经系统中,生理作用广泛而多样。

近年研究表明,CGRP在中枢和外周神经系统的伤害性信息传递中起着重要作用。

这一发现不仅使我们能更好地解释神经病理性疼痛产生机制,并为研制治疗神经病理性疼痛的药物提供一些新的思路和方法。

本文就CGRP与疼痛的研究进展作一综述。

1 CGRP的生物活性及合成、释放CGRP由37个氨基酸组成,分子量3 786 . 91,它与降钙素基因同源,由2800个碱基对组成,其中含有5个内含子和6个外显子。

由降钙素基因转录的RNA,最先在神经组织翻录成128个氨基酸组成的CGRP而发挥其生物效应。

人和鼠的CGRP有α和β两种基因,两者具有类似的生物活性,氨基酸组成仅在第3、22、25位有所不同。

研究发现CGRP广泛分布于中枢及外周神经系统,在脊髓背根神经节( dorsal root ganglion,DRG)、三叉神经节内初级小型感觉神经元、脊髓和脑干的投射纤维中密度较高,其中α- CGRP主要分布于中枢神经系统,而β- CGRP则主要位于周围神经系统。

CGRP释放的机制尚未完全清楚,内毒素、吗啡硫酸盐、睾丸酮和神经生长因子可促进CGRP基因表达,1,25-二羟骨化醇可抑制其表达。

此外,年龄、细胞分化程度与基因表达调控也密切相关。

辣椒素是常被用来诱导CGRP释放的物质,甲状腺素、多种理化因素及炎症介质等均可诱发神经末梢释放CGRP。

雄激素、ACTH、乙酰胆碱和阿片肽则可抑制此过程。

神经末梢内钙离子的积聚,细胞内cAMP/cGMP第二信使系统,可能也包括PKC系统均部分介导CGRP 释放的调节,有研究发现CGRP从神经末梢释放后还可经神经末梢再吸收。

Klotho的研究进展

Klotho的研究进展

Klotho的研究进展*常晋瑞1,△孙娜1南瑛1于玮1齐永芬2(1西安医学院基础医学部生理学教研室,西安710021;2北京大学医学部基础医学院生物活性小分子研究室,分子心血管学教育部重点实验室,北京100191)摘要Klotho是新发现的一种抗衰老基因,其表达受多种因素的调控,如活性肽降钙素基因相关肽、成纤维细胞生长因子2等可以上调Klotho表达,而肾素-血管紧张素、尿毒素、炎症反应与氧化应激则可下调Klotho表达。

Klotho蛋白有膜结合型和分泌型两种形式。

现有研究表明,Klotho参与了多种疾病的发生发展,包括血管钙化、动脉粥样硬化、高血压、肾病损伤、甲状旁腺功能亢进、糖尿病及肿瘤等。

本文就Klotho的表达调控及其与疾病的关系简要作一综述。

关键词Klotho;调节因子;疾病中图分类号R335;R332;Q74Research Progress of Klotho CHANG Jin-Rui1,△,SUN Na1,NAN Ying1,YU Wei1,QI Yong-Fen2(1Department of Physiology,Basic Medical College of Xi'an Medical University,Xi'a n710021,China;Bioac-tive small molecules Laboratory,Basic Medical College of Peking University Health Science Center,Key La-boratory of Molecular Cardiovascular Science,Ministry of Education,Beijing100191,China)Abstract Klotho,a newly identified anti-aging gene,can be regulated by many factors,such as calcito-nin gene-related peptide,fibroblast growth factor2could up-regulate Klotho expression;whereas renin-angiotensin system,urinary toxins,inflammation and oxidative stress could reduce expression of Klotho.There are two forms of Klotho protein:membrane-bound Klotho and secreted Klotho.Existing studies showed that Klotho was involved in the development of many diseases,including vascular calcification,atherosclerosis,hypertension,kidney damage,hyperparathyroidism,diabetes and tumors.In this paper,the regulation of Klotho expression and its role in diseases are reviewed briefly.Key words Klotho;regulators;diseases1997年Kuro-o等在类似于人类衰老的小鼠模型上发现一种衰老相关基因,并采用古希腊神话中纺织生命之线的女神名字-Klotho命名[1]。

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i n t e r v e n t i on i n pa t i e n t s wi t h os t e op o r os i s c a n r e l i e ve t h e p a i n a n d pr om o t e t he r e ha b i l i t a t i o n o f os t e op o r os i s .Th e r e l a t i o n s h i p be t we e n CG RP a nd co n s t i pa t i o n a n d l um b a r b on e mi n e r a l de n s i t y i n pa i t e nt s wi t h os t e o p or o s i s ne e d s f u r t he r s t u dy .
pos i t i v e n e r ve f i b e r s . CGRP a c t s o n o s t e o c l a s t s a n d i n hi bi t s bo n e r e s o r pt i o n. I t a l s o a c t s o n o s t e o b l a s t s a n d p r om o t e s b on e
Ex c e s s i v e CGRP m a y b e a c a us e o f c o ns ipa t ion t i n p a t i e nt s wi t h o s t e o po r o s i s . Pr e v e n ion t a nd  ̄e a t me nt o f c o ns ipa t t i on a s e rl a y
预, 可 减 轻 骨质 疏 松 症 患 者 的痛 苦 , 促 进 骨 质 疏 松 症 的康 复 有 重 要 作 用 。骨 质 疏 松 症 患 者 腰 椎 骨 密 度 的 变化 、 血浆 C G R P的 含
量 与 便 秘 程 度 的关 系 还有 待 于 进 一 步 研 究 。 关 键 词 :降 钙 素 基 因相 关 肽 ; 骨质疏松症 ; 骨组织 ; 胃肠
Co r r e s p o n d i n g a u t h o r : GUO J i t a o,E ma i l :d r g j t 2 0 0 6 @1 2 6. c o m
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研 究 进 展
郭 纪 涛 谭 雄进
4 2 1 0 0 2 解 放军第一六九 医院( 湖 南 师 范 大 学 附属 湘南 医 院 ) 骨二科 , 湖南 衡 阳
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文 献 标 识 码 :A
The r es e ar c h pr o gr es s o f c a l c i t oni n ge ne- r e l a t ed pe pt i de i n t he bone a nd ga s t r oi nt es t i ne i n
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GUO J i t a o,TAN Xi on g J ’ i n
Th e S e c on d De p a r t me nt o f Or t h op e d i c s,Th e 1 6 9t h Hos pi t a l o f PLA Af f i l i a t e d t o Hu na n No r ma l Un i v e r s i t y, He ng ya ng 4 21 0 02, Hu na n, Ch i na
作 用于破骨细胞 , 抑 制骨质吸收 ; 还 能作用于成骨细胞 , 促 进 骨 质 形 成 。C G R P在 胃肠 道 内广 泛 分 布 , C G R P与 受 体 结 合 对 胃肠
运动起抑制作用 , C G R P含 量 过 高 可 能 是 骨 质 疏 松 症 患 者 便 秘 并 发 症 的一 个 病 因 。对 骨 质 疏 松 症 患 者 早 期 进 行 便 秘 防 治 干
文章 编 号 :1 0 0 6 — 7 1 0 8 ( 2 0 1 5 ) 0 1 - 0 1 2 1 — 0 4
摘 要 :现 代 研 究 发 现 , 腰椎椎体含有 丰富的降钙素基 因相关 肽( c a l c i t o n i n g e n e — r e l a t e d p e p t i d e , C G R P ) 阳性 神 经 纤 维 , C G R P可
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