藿香正气口服制剂治疗胃肠功能紊乱的循证评价
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藿香正气口服制剂治疗胃肠功能紊乱的循证评价
曹苗苗1∗,门㊀鹏1,2#2,温㊀剑1,刘㊀丽1,杨毅恒1,2,3#1
,赵荣生1,2,3(1.北京大学第三医院药剂科,北京100191;2.北京大学医学部药物评价中心,北京㊀100191;3.北京市药学质量控制和改进中心,北京㊀100191)
中图分类号㊀R932文献标志码㊀A 文章编号㊀1672-2124(2021)05-0600-04
DOI㊀10.14009/j.issn.1672-2124.2021.05.020
摘㊀要㊀目的:基于循证药学的方法,评价藿香正气口服制剂治疗胃肠功能紊乱的临床证据,为临床治疗和决策者提供循证依据㊂方法:计算机检索PubMed ㊁the Cochrane Library ㊁SinoMed ㊁中国知网和万方数据库等数据库,收集藿香正气口服制剂治疗胃肠功能紊乱的系统评价/荟萃分析(Meta 分析)(藿香正气口服制剂组为藿香正气口服制剂单药或联合其他药物治疗,对照组为安慰剂或其他阳性对照药物治疗),由2名研究者根据纳入与排除标准筛选文献㊁提取资料及评价质量后对结果进行综合分析㊂结果:共纳入4篇系统评价/Meta 分析,多系统评价评估问卷(assessment of multiple systematic reviews ,AMSTAR )平均分为6.3分㊂分析结果显示,藿香正气口服制剂可显著提高胃肠型感冒的临床有效率,在改善恶寒㊁发热和肠鸣腹泻方面的效果均显著优于西药;藿香正气口服制剂联合常规治疗或联合诺氟沙星治疗均可显著提高急性胃肠炎的总有效率,在改善发热㊁呕吐方面的效果显著优于单独应用常规治疗或诺氟沙星治疗,藿香正气口服制剂与诺氟沙星联合应用可显著改善腹痛㊁腹泻症状;藿香正气口服制剂对功能性消化不良的有效性与多潘立酮(或联合吉法酯)相当㊂安全性数据有限,结果显示,与对照组相比,藿香正气口服制剂组的不良反应发生率未显著增加㊂结论:藿香正气口服制剂治疗胃肠功能紊乱具有良好的有效性和安全性,特别是其与西医常规治疗联合应用时㊂但上述结果需要进一步开展高质量的临床研究加以验证㊂
关键词㊀藿香正气口服制剂;循证评价;胃肠功能紊乱;胃肠型感冒;急性胃肠炎;功能性消化不良;有效性;安全性
∗药师㊂研究方向:中药学㊂E-mall:c_mmgrace@
#通信作者1:主任药师㊂研究方向:药事管理与中药临床药学㊁药物评价㊂E-mail:yiheng_y@ #通信作者2:主管药师㊂研究方向:药物评价㊂E-mall:pengmen@
Evidence-Based Evaluation on Huoxiang Zhengqi Oral Preparation in the Treatment of Gastrointestinal Dysfunction
CAO Miaomiao 1,MEN Peng 1,2,WEN Jian 1,LIU Li 1,YANG Yiheng 1,2,3,ZHAO Rongsheng 1,2,3(1.Dept.of Pharmacy,Peking University Third Hospital,Beijing 100191,China;2.Peking University Health Science Center s Institute for Drug Evaluation,Beijing 100191,China;3.Beijing Center for Pharmaceutical Quality Control and Improvement,Beijing 100191,China)
ABSTRACT ㊀OBJECTIVE:To evaluate the clinical evidence of Huoxiang Zhengqi oral preparation in the treatment of gastrointestinal dysfunction based on evidence-based pharmacy,so as to provide evidence-based evidence for clinical treatment and decision makers.METHODS:Systematic review /Meta-analysis on Huoxiang Zhengqi oral preparation in the treatment of gastrointestinal dysfunction(the Huoxiang Zhengqi oral preparation group was given Huoxiang Zhengqi oral preparation alone or in combination with other drugs,while the control group was given placebo or other positive control drugs)were collected after retrieving PubMed,the Cochrane Library,SinoMed,CNKI and Wanfang database,two researchers performed comprehensive analysis after literature screening,data extracting and quality evaluation according to the inclusion and exclusion criteria.RESULTS:Totally 4pieces of systematic review /Meta-anlysis were involved,with the average score of assessment of multiple systematic reviews(AMSTAR)was 6.3points.Results of analysis indicated that the Huoxiang Zhengqi oral preparation can significantly improve the clinical effective rate in the treatment of gastrointestinal cold,which also had significantly better effect than western medicine in improving chills,fever and bowel diarrhea;Huoxiang Zhengqi oral preparation combined with conventional treatment or combined with norfloxacin can significantly improve the total effective rate in the treatment of acute gastroenteritis,which had significantly better effect in improving fever and vomiting than that of conventional treatment or norfloxacin alone,the combined application of Huoxiang Zhengqi oral preparation and norfloxacin can significantly improve the symptoms of abdominal pain and diarrhea;the effectiveness of Huoxiang Zhengqi oral preparation on functional dyspepsia was equivalent to domperidone(or combined with gefaxacin).Due to the limited safety data,the results show that compared with the control group,the incidence of adverse drug reactions in the Huoxiang Zhengqi oral preparation group did not increase significantly.CONCLUSIONS:Huoxiang Zhengqi oral preparation has good effectiveness and safety in the
treatment of gastrointestinal dysfunction,especially in combination with western conventional therapy.While the above result still need to be validated by additional high-quality clinical researches.
KEYWORDS㊀Huoxiang Zhengqi oral preparation;Evidence-based evaluation;Gastrointestinal dysfunction; Gastrointestinal cold;Acute gastroenteritis;Functional dyspepsia;Effectiveness;Safety
㊀㊀胃肠型感冒㊁急性胃肠炎和功能性消化不良是以胃肠功能紊乱为主的消化系统疾病[1-3]㊂中医认为,胃肠型感冒是由风㊁寒㊁暑㊁湿等外邪侵袭肌表和消化系统导致的以恶心或呕吐㊁腹泻㊁恶寒或恶风㊁发热为主要症状的病证,主要是由病毒感染引起的胃肠功能紊乱[1];急性胃肠炎主要表现为发热㊁呕吐㊁腹痛㊁恶心和腹泻等[2];功能性消化不良具有上腹胀㊁腹痛㊁嗳气和早饱等可反复或持续发作的症状[3]㊂藿香正气口服制剂(软胶囊㊁丸㊁片㊁颗粒㊁滴丸㊁水和口服液)在临床主要应用于胃肠功能紊乱(胃肠型感冒㊁急性胃肠炎和功能性消化不良)[4],其原方藿香正气散出自‘太平惠民和剂局方“㊂藿香正气口服制剂功善解表化湿㊁理气和中,用于外感风寒㊁内伤饮食㊁头痛呕吐㊁胸膈满闷等症[5]㊂西医治疗胃肠功能紊乱以对症治疗为主,如抗感染㊁抗病毒㊁纠正电解质紊乱和促胃肠动力等,但存在一定局限性,且不良反应风险较高㊂传统中医药治疗胃肠功能紊乱有悠久的历史,但是由于缺乏高质量研究,有效性文献记载不足,因此尚无定论[6]㊂传统中医药在一些领域的优势在国内乃至国际得到了认可㊂而藿香正气口服制剂治疗胃肠功能紊乱的显著作用在防治新型冠状病毒肺炎(COVID-19)中凸显[7-8];对于以消化道症状(腹泻㊁恶心和呕吐等)为首发表现而无呼吸系统症状的COVID-19患者,首推藿香正气口服制剂[9]㊂但中药引发的不良反应日益凸显,中药的安全性问题亟待重视[10-11]㊂因此,本研究通过整理分析藿香正气口服制剂治疗胃肠功能紊乱的系统评价,得到其安全性和有效性的循证学证据㊂
1㊀资料与方法
1.1㊀纳入与排除标准
根据PICOS原则确定纳入与排除标准㊂(1)研究对象(population,P):各种原因引起的胃肠功能紊乱患者,包括胃肠型感冒㊁急性胃肠炎和功能性消化不良等㊂(2)干预组(intervention,I):藿香正气口服制剂单药或联合其他药物㊂
(3)对照组(comparison,C):安慰剂或其他阳性对照药物㊂
(4)结局指标(outcomes,O):①有效性:包括临床总有效率和具体症状的缓解时间;②安全性:不良反应发生率㊂(5)研究类型(study design,S):系统评价/Meta分析㊂(6)排除标准:会议摘要;重复研究;单个随机对照试验(randomized controlled trial,RCT);藿香正气为非主要对象的研究㊂
1.2㊀文献检索策略
检索PubMed㊁the Cochrane Library㊁SinoMed㊁中国知网和万方等数据库㊂英文检索词包括 Huo xiang zheng qi systematic reviews 和 meta-analyses ;中文检索词包括 藿香正气 系统评价 Meta分析 荟萃分析 和 循证 ㊂检索时限为建库至2020年10月㊂
1.3㊀文献筛选、资料和数据提取
2位研究者根据制定的筛选标准独立筛选文献㊁提取资料并交叉核对,如遇分歧,通过讨论或咨询第3位研究者解决㊂提取的资料和数据包括:发表年份㊁患者人群㊁干预措施㊁对照措施㊁研究类型㊁研究个数㊁研究患者总例数㊁结局指标和定量分析类型[12]㊂
1.4㊀质量评价
系统评价/Meta分析的质量采用多系统评价评估问卷(assessment of multiple systematic reviews,AMSTAR)[13]加以评价㊂2位评价者独立评价,如遇分歧,通过讨论或咨询第3位评价者解决,质量评价结果由对应的量表汇总得出㊂
1.5㊀数据分析
定性分析纳入的系统评价/Meta分析,提取合并临床结局指标的效应量㊁95%置信区间(CI)和P值等[12,14]㊂分类归纳证据信息,定性分析得出结论㊂
2㊀结果
2.1㊀文献筛选流程与结果
根据检索策略,筛选得到文献38篇;初步查重筛选得到文献23篇;提取标题和摘要部分,并通读整篇文献,得到4篇系统评价/Meta分析,见图
1㊂
图1㊀文献筛选流程与结果
Fig1㊀Process and results of literature screening
2.2㊀纳入文献的基本特征
4篇系统评价/Meta分析[15-18]的基本特征见表1㊂
2.3㊀纳入文献的质量评价
质量评价结果通过AMSTAR量表工具实现,纳入的4篇文献[15-18]总体质量中等,平均分为6.3分,见表2㊂
2.4㊀文献证据梳理
2.4.1㊀有效性:(1)1篇治疗胃肠型感冒的Meta分析[16]中,藿香正气口服制剂与单独应用西药的比较,涉及临床有效率和恶寒㊁发热㊁肠鸣腹泻和咽痛咽痒等症状缓解率;藿香正气口服制剂联合常规治疗与常规治疗的比较,涉及临床有效率㊂(2)治疗急性胃肠炎的2篇Meta分析[15,17]中,藿香正气口服制剂联合诺氟沙星与单独应用诺氟沙星的比较,涉及总有效率㊁临床症状(包括腹痛㊁腹泻㊁发热和呕吐)改善时间;藿香
㊀㊀㊀㊀㊀
表1㊀纳入的4篇系统评价/Meta 分析的基本特征
Tab 1㊀Basic characteristics of the included 4pieces of systematic review /Meta-analysis
文献
患者人群
干预措施vs.对照措施
纳入研究类型
纳入研究数/个纳入研究患者数/例
藿香正气口
服制剂组
对照组
结局指标
于丹丹等(2019年)
[15]
急性胃肠炎赵宏杰等(2017年)[16]
胃肠型感冒或感冒(外
感挟湿证)陈垚等(2017年)
[17]
急性胃肠炎刘颖(2009年)[18]
功能性消化不良
藿香正气口服制剂+常规治疗vs.常规治疗
RCT 3215721578藿香正气口服制剂+诺氟沙星vs.诺氟沙星RCT 12
504505藿香正气口服制剂vs.西药(利巴韦林㊁复方氨酚烷胺胶囊㊁蒙脱石散)RCT 4
132
132
藿香正气口服制剂+常规治疗vs.常规治疗RCT 4210206藿香正气丸+诺氟沙星vs.诺氟沙星RCT 8360359
藿香正气口服制剂vs.多潘立酮(或联合吉法酯)RCT 或临床
对照试验5
620
临床总有效率(4分类:痊愈㊁显效㊁有效和无效;3分类:显效㊁有效和无效);症状(发热㊁腹痛㊁呕吐和腹泻)改善时间;不良反应临床疗效;症状(恶寒㊁发热㊁肠鸣腹泻和咽痛咽痒)缓解率;
不良反应临床疗效;症状(发热㊁腹泻㊁呕吐和腹痛)缓解时间;不良反应
有效率(痊愈㊁显效㊁有效和无效)
表2㊀纳入的4篇系统评价/Meta 分析的质量评价
Tab 2㊀Quality evaluation of the included 4pieces of systematic review /Meta-analysis
文献
质量评价条目ʌ是(ɿ),否(ˑ)ɔ12345678
91011于丹丹等(2019年)[15]
ɿɿˑɿˑɿɿɿɿɿˑ赵宏杰等(2017年)[16]ˑɿˑɿˑɿɿɿɿˑˑ陈垚等(2017年)[17]ˑɿˑɿˑɿɿɿɿɿˑ刘颖(2009年)[18]
ˑɿˑˑ
ˑɿ
ˑˑɿɿˑ
正气口服制剂联合常规治疗与常规治疗的比较,涉及总有效率和发热缓解时间㊂其中,文献[15]在研究时间㊁纳入研究个数㊁患者总病例数和方法学质量方面相对最佳,因此选择文献[15]的研究作为分析的主要参考㊂(3)治疗功能性消化不良的1篇Meta 分析[18]中,藿香正气口服制剂与单独应用多潘立酮(或联合吉法酯)的比较,涉及临床有效率㊂
2.4.2㊀安全性:共2篇文献
[15-16]
对研究中的藿香正气口服制
剂不良反应进行了比较㊂(1)治疗胃肠型感冒的1篇文献[16]
比较了藿香正气口服制剂联合常规治疗与常规治疗的不良反
应发生率㊂(2)急性胃肠炎方面,1篇文献
[15]
涉及藿香正气口
服制剂联合常规治疗与单独应用常规治疗的不良反应比较,1篇文献[15]涉及藿香正气口服制剂联合诺氟沙星与单独应用诺氟沙星的不良反应比较㊂
2.5㊀证据分析
2.5.1㊀有效性:(1)治疗胃肠型感冒方面㊂①藿香正气口服
制剂与单独应用西药比较,藿香正气口服制剂的临床有效率明显优于单独应用西药,差异有统计学意义(RR =1.20,95%CI =
1.08~1.33,P =0.0010)[16];藿香正气口服制剂在提高恶寒㊁
发热㊁肠鸣腹泻等症状缓解率方面明显优于西药,差异有统计学意义(P <0.05)[16];改善咽痛咽痒症状方面,藿香正气口服制剂与西药相比,差异无统计学意义(P >0.05)[16]㊂②藿香正气口服制剂联合常规治疗与单独应用常规治疗比较,藿香正气
口服制剂联合常规治疗的临床有效率明显优于单独应用常规治疗,差异有统计学意义(RR =1.32,95%CI =1.20~1.46,P <0.00001)
[16]
㊂(2)治疗急性胃肠炎方面㊂表3为藿香正气口
服制剂联合诺氟沙星与单独应用诺氟沙星的对比分析结果㊂藿香正气口服制剂联合常规治疗与单独应用常规治疗比较,藿香正气口服制剂联合常规治疗组患者的临床总有效率(4分类:RR =1.24,95%CI =1.20~1.29,P <0.00001);3分类:RR =
1.28,95%CI =1.22~1.34,P <0.00001)[15]㊁呕吐改善时间(WMD =-8.69h,95%CI =-10.50~-6.89,P <0.00001)[15]㊁发热改善时间(WMD =-4.67h,95%CI =-6.26~-3.09,P <
0.00001)[15]明显优于单独应用常规治疗的对照组患者㊂
(3)治疗功能性消化不良方面㊂藿香正气口服制剂与单独应用多潘立酮(或联合吉法酯)比较,两组患者临床有效率的差异无统计学意义(OR =3.09,95%CI =2.01~4.75,P >0.05)[18]㊂表3㊀藿香正气口服制剂联合诺氟沙星与单独应用诺氟沙星
的对比分析结果
Tab 3㊀Results of comparative analysis of Huoxiang Zhengqi oral preparation combined with norfloxacin and norfloxacin
alone in the treatment of acute gastroenteritis
指标名称描述效应量(含95%CI 及P )
总有效率(4分类)[15]
提高临床总有效率RR =1.28,95%CI =1.03~1.57,P =0.02总有效率(3分类)
[15]
提高临床总有效率RR =1.22,95%CI =1.16~1.29,P <0.00001发热缓解时间
[15]
改善发热时间WMD =-5.66h,95%CI =-6.14~-5.18,P <0.00001呕吐缓解时间
[17]
改善呕吐时间WMD =-7.43h,95%CI =-9.49~-5.38,P <0.01腹痛缓解时间
[17]
改善腹痛时间WMD =-8.39h,95%CI =-10.16~-6.62,P <0.01腹泻缓解时间
[17]
改善腹泻时间WMD =-9.73h,95%CI =-11.58~-7.89,P <0.012.5.2㊀安全性:(1)治疗胃肠型感冒方面,藿香正气口服制剂联合常规治疗与单独应用常规治疗相比,安全性良好,但未作统计学差异的比较[16]㊂(2)治疗急性胃肠炎方面,藿香正气口服制剂联合常规治疗与单独应用常规治疗的对比结果表明,两组患者不良反应的差异无统计学意义(OR =0.39,95%CI =0.14~1.13,P =0.08)[15];藿香正气口服制剂联合诺氟沙星与
单独应用诺氟沙星比较,两组患者不良反应发生率相当,差异无统计学意义(OR =2.14,95%CI =0.50~9.07,P =0.30)[15]㊂3㊀讨论
本研究共纳入4篇系统评价/Meta 分析,文献质量一般,
AMSTAR 量表平均分为6.3分㊂(1)治疗胃肠型感冒方面:藿香正气口服制剂与单独应用西药的对比分析结果显示,藿香正
气口服制剂可显著提高临床有效率,在缓解恶寒㊁发热㊁肠鸣腹泻症状方面有显著优势,差异均有统计学意义(P <0.05),在改善咽痛咽痒方面两者疗效相当(P >0.05);藿香正气口服制剂联合常规治疗与单独应用常规治疗的对比分析结果显示,藿香正气口服制剂联合常规治疗在临床有效率方面有显著优势,差㊀㊀㊀㊀㊀
(下转第607页)
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(收稿日期:2020-11-05)
(上接第602页)
异有统计学意义(P<0.05)㊂(2)治疗急性胃肠炎方面:与单独应用常规治疗或诺氟沙星相比,藿香正气口服制剂联合常规治疗或者联合诺氟沙星均可显著提高总有效率,也可明显改善发热㊁呕吐症状,差异均有统计学意义(P<0.05);与单独应用诺氟沙星相比,藿香正气口服制剂联合诺氟沙星可明显改善腹痛和腹泻症状,差异有统计学意义(P<0.05);藿香正气口服制剂联合诺氟沙星或常规治疗与单独应用诺氟沙星或常规治疗在不良反应方面的差异无统计学差异(P>0.05)㊂(3)治疗功能性消化不良方面,藿香正气口服制剂与单独应用多潘立酮(或联合吉法酯)的临床有效率比较,差异无统计学意义(P>0.05),表明藿香正气口服制剂治疗功能性消化不良有一定的疗效,疗效和多潘立酮相当㊂
本研究纳入的文献质量一般,存在一定的局限性㊂主要表现在:(1)3篇文献[15,17-18]存在发表偏倚,可能与检索不全㊁缺少大样本的RCT及阴性结果的缺失有关㊂(2)纳入研究中的RCT全部为中文文献,可能会出现种族差异带来的影响㊂(3)纳入研究的文献均未提及胃肠功能紊乱的分型,而根据中医药理论,藿香正气口服制剂适用于辨证属于寒湿型的胃肠功能紊乱㊂未对病证进行分型,可能会降低藿香正气口服制剂的疗效㊂
综上所述,目前的证据支持藿香正气口服制剂治疗胃肠功能紊乱具有良好的有效性和安全性,特别是其与西医常规治疗联合应用时㊂但上述结果需要进一步开展高质量的临床研究加以验证㊂
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(收稿日期:2020-11-26)。