双黄连注射剂不良反应研究

药物研究・207・
Health For Everyone 《人人健康》
2016年14期双黄连注射剂包括粉针剂和注射液，是由连翘、金银花、黄芩三味中药组成的中药复方制剂，具有清热解毒，疏风解表的功效，主要用于外感风热所致的发热、咳嗽、咽痛；上呼吸道感染、
轻型肺炎、扁桃体炎见上述症候者[1]。

因其有较强的抗呼吸道合胞病毒及抗流感病毒作用而广泛应用于临床上，并于1992年12月被国家中医药管理局指定为全国中医医院急诊科（室）首批急诊必备中成药[2]。

随着双黄连注射剂的广泛使用，收集其药物不良反应报告日渐增多。

2001年11月，国家药品不良反应监测中心首次通报了双黄连注射剂引起的不良反应[3]。

2009年因双黄连注射液先后在安徽、云南、江苏三省引起死亡，国家食品药品监督管理局暂定销售和使用某药业生产的双黄连注射液，双黄连注射液的安全性问题引起了社会各界的广泛关注。

本文概述了近年来双黄连注射剂的不良反应研究进展，以期为双黄连注射剂的临床合理应用和安全性提供参考。

1 双黄连注射剂的常见不良反应1.1 过敏反应
中药注射剂引起的不良反应占我国43种中成药剂型的75%，其中，过敏反应在严重不良反应中占比最高，且反应类型多为速发型变态反应[4]。

双黄连注射剂引发的过敏反应主要以皮肤及附件损害为主，多为一般不良反应，如皮疹、瘙痒、皮炎，面部水
肿、眼睑水肿等[5-11]；
严重不良反应如剥脱性皮炎型药疹[16]、过敏性休克[5][9-11][13]；
其中，致死原因为过敏性休克，临床表现为：血压下降、过敏样反应[14]。

1.2 呼吸系统损害
大量文献显示，双黄连注射剂引发的呼吸系统损害临床症状主要表现为：咳嗽[9]、呼吸困难[10-11]、呼吸急促[10-11]、哮喘[11]等。

1.3 消化系统损害
双黄连注射剂对消化系统的影响也是其用药后常见的不良反应之一。

主要临床表现为：呕吐、腹痛、腹泻、恶心[5][9-11]。

1.4 心血管循环系统
从不少文献报道中发现，双黄连注射剂对心血管循环系统也会产生一些影响，不良反应主要表现为：胸闷、紫绀、心悸、苍白
[5][10-11]
等。

1.5 其他
据文献报道，双黄连注射剂引发的全身性损害有：寒战、发热
[5][11]、抽搐[10]等。

杨燕妮[11]、王慧[12]
等研究发现双黄连注射剂用药后会引起视觉损害，主要表现为：结膜炎、流泪异常、角膜上皮脱落。

双黄连注射剂还能引起头痛、头晕、眩晕、精神烦躁[10-11]等神经系统损害。

2 引起双黄连注射剂不良反应的原因
双黄连注射剂作为中药复方制剂，含有多种化学成分，化学结构较为复杂，因此引起不良反应的原因多而复杂。

本文重点从以下几点具体分析引起双黄连注射剂不良反应的原因。

2.1 制剂因素
DuWY [15]等认为绿原酸的致敏机制是由于其具有半抗原性质，与人类血清蛋白上的氨基结合，形成的结合产物具有高度致敏活性。

然而，吴晓冬[16]等研究认为绿原酸没有致敏原性。

由于过敏反应发生率较高的药物中大多含有绿原酸，就目前中药注射剂不良反应发生的现状，尚无法排除绿原酸无致敏性。

黄芩苷是许多中药注射剂的主要成分，研究黄芩苷的致敏机制尤为必要。

曾姣丽[17]等运用免疫双抗夹心法和酶联免疫指纹图谱法检测黄芩苷的致敏性，证明了黄芩苷为双黄连注射剂的致敏原。

吕本强[18]等认为双黄连注射剂引发的过敏反应与连翘苷有关。

易燕[19]等采用小鼠类过敏反应检测模型，发现双黄连注射液的中间体提取物所包含的连翘酯苷A 和牛蒡苷可导致明显的类过敏反应。

2.2 生产工艺与质量标准双黄连注射剂成分复杂，制剂过程可能会留有蛋白质、色素、鞣质等物质，这些未能除尽的组分可能作为抗原或半抗原引起过敏或类过敏反应[20]。

目前，我国中药注射剂采用指纹图谱进行质量标准管理，双黄连注射剂作为复方中药制剂，含有多种化学成分，且由于药材的来源、产地不同，自然环境的污染，各厂家使用的辅料不同，从而造成不同厂家生产的不同批次的双黄连注射剂存在较大的质量差异，导致产生的不良反应也有所不同。

2.3 个体因素与给药途径
不同患者由于性别、年龄、体质、病情情况等方面都存在着个体差异，使用双黄连注射剂所产生不良反应也不一样。

特别是老年人和儿童，因免疫力差，药物代谢能力弱，更易发生不良反应。

有些患者的体质属于易过敏体质，使用双黄连注射剂时特别需要注意其致敏性。

双黄连注射剂采用静脉给药方式，给药时的速度、剂量等对患者造成的影响都会更直接、更迅速地表现在患者身上，发生不良反应尤其是严重不良反应的概率大为提高。

2.4 包装储藏
包装材质在一定程度上会对其配伍药物的稳定性产生影响，进而引起不良反应的发生。

杨艳[21]等对双黄连注射剂在玻璃瓶、聚氯乙烯软袋、聚丙烯可立袋、非PVC 复合膜软袋4种不同材质包装大输液中的不溶性微粒变化进行了研究，发现双黄连注射剂的稳定性良好，但不溶性微粒数比空白输液显著增加。

3 对双黄连注射剂合理用药的建议
药品安全事关人民群众的身体健康和生命安全，为减少双黄连注射剂不良反应的发生，保证其临床疗效，可以根据其不良反应发生的原因及特点采取以下措施：
（1）儿童和年老体弱者应用双黄连时应提高警惕，密切监测不良反应的发生。

过敏体质患者的不良反应发生率高于非过敏体
【摘 要】目的：概述近年来双黄连注射剂的不良反应研究进展，为双黄连注射剂的临床合理应用和安全性提供参考。

方法：检索国内外研究双黄连注射剂不良反应的相关文献，对其进行归类分析研究。

结果：双黄连注射剂主要不良反应为过敏反应。

结论：在临床应用中应重视过敏，注意观察，促进合理用药。

【关键词】双黄连注射剂；不良反应；合理用药
【中图分类号】R286 【文献标识码】B 【文章编号】1004-597X （2016）14-0207-02双黄连注射剂不良反应研究
覃忠于 李 舒
（广西壮族自治区药品不良反应监测中心 广西 南宁 530025）
药物研究《人人健康》Health For Everyone2016年14期
质患者，在使用双黄连注射之前，应询问有无过敏史，对有药物过敏史的应慎用。

（2）严格按照说明书要求使用，不能超剂量、超适应症、超浓度使用。

临床应用双黄连滴速不宜过快，对儿童及年老体弱者尤应如此。

用药时，医生需密切监测给药后患者的情况，以便在发生不良反应时进行可靠的分析判断并能及时采取救治措施。

（3）药品生产企业应提高生产工艺水平和质量控制水平，在研发、生产、销售、储存、使用等过程中提高科技水平。

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作者简介：覃忠于（1968-），男，广西河池人，研究生，高级工程师，主要研究方向为药械化妆品安全监测。

*通讯作者：李舒（1984-），女，山西黎城人，硕士，助理研究员，主要研究方向为药品安全监测与评价。

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